JANGEE FLEXIBILIS 3 mg/0,02 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Jangee Flexibilis 3 mg/0,02 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 mg drospirenon és 0,02 mg etinilösztradiol filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 44 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Rózsaszín, kerek, 5,7 mm átmérőjű filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Jangee Flexibilis felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Jangee Flexibilis alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és az alkalmazás

Az alkalmazás módja: Szájon át történő alkalmazásra.

Adagolás

Naponta 1 tablettát kell bevenni, lehetőleg azonos időben, szükség esetén kevés folyadékkal.

A tablettákat folyamatosan kell szedni, legalább 24 napon át. A Jangee Flexibilist legfeljebb 120 napig lehet folyamatosan szedni, ezután egy 4 napos tablettaszedési szünetet kell tartani.

A tablettaszedés két fázisból áll:

1. Kötelező fázis (1-24. nap):

Az alkalmazás kezdetén a Jangee Flexibilis tablettákat folyamatosan, legalább 24 napon át kell szedni, ezután a nő dönthet, hogy:

• 4 napos tablettaszedési szünetet tart

• vagy tovább szedi a tablettát, legfeljebb 120 napig (lásd lent: flexibilis fázis).

2. Flexibilis fázis (25-120. nap):

A 25‑120. nap során a tabletták legfeljebb 120 napig folyamatosan szedhetők. Ebben az időszakban a nő eldöntheti, hogy tart-e 4 napos tablettaszedési szünetet (a menstruáció időzítésére). Ez a 4 napos tablettaszedési szünet csak akkor kezdhető el, ha a tabletta szedése 24 napon keresztül folyamatos volt.

Ha a flexibilis fázis során (25‑120. nap) folyamatos vérzés fordul elő három egymást követő napon át, akkor javasolt egy 4 napos tablettaszedési szünetet tartani, aminek a következménye megvonásos vérzés lesz. Ez csökkenteni fogja a vérzés napjainak teljes számát.

Tablettamentes időszak

A tablettamentes időszak nem lehet 4 napnál hosszabb és és ez a 4 napos tablettaszedési szünet csak akkor kezdhető el, ha a tabletta szedése 24 napon keresztül folyamatos volt.

A 4 napos tablettaszedési szünet során általában vérzés jelentkezik, amely nem feltétlenül fejeződik be a következő szedési ciklus kezdetéig.

Minden 4 napos tablettaszedési szünet után új, legalább 24 napos és legfeljebb 120 napos tablettaszedési ciklus kezdődik. A kötelező fázis 24 napos folyamatos tablettaszedés után a 120 napos flexibilis fázis végéig a nő újból dönthet, hogy tart-e 4 napos tablettamentes szünetet vagy sem.

4 napos tablettaszedési szünet a flexibilis fázisban

A 4 napos tablettaszedési szünet soha nem lehet később, mint 120 nappal a folyamatos szedés kezdete után.

Tablettaszedés a kötelező fázis során

A kötelező tablettaszedési fázist, és a tablettaszedési szünet utáni tablettaszedést a nőnek egy új, 24 tablettát tartalmazó csomaggal kell elkezdenie, hogy megfelelően tudja követni a tabletta helyes szedésének folyamatát.

A következő receptet időben, azaz az utolsó buborékcsomagolás felhasználása előtt kell kiadni, hogy el ne fogyjon a tabletta.

Hogyan kell elkezdeni a Jangee Flexibilis szedését?

• Ha előzetesen (a múlt hónapban) nem alkalmazott hormonális fogamzásgátlást

A tabletta szedését a természetes ciklus 1. napján (vagyis a menstruációs vérzés első napján) kell elkezdeni. A ciklus 2‑5. napján is elkezdhető a tabletta szedése, de ez esetben a szedés első 7 napján kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló eszköz alkalmazása ajánlott.

• Kombinált hormonális fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátlók (combined oral contraceptive, COC), hüvelyi gyűrű vagy transzdermális tapasz) történő áttérés esetén

Lehetőleg a korábban használt COC készítmény utolsó aktív tablettájának (utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának) bevételét követő napon, legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott COC készítmény szokásos tablettamentes vagy placebotablettás időszakát követő napon kell elkezdeni a Jangee Flexibilis szedését. Hüvelyi gyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetében a Jangee Flexibilis szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne.

• Csak progesztogén tartalmú módszerről (csak progesztogén tartalmú tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogén tartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról történő áttérés esetén

A csak progesztogén tartalmú tablettát szedők bármikor áttérhetnek (az implantátumot vagy IUS‑t használók az implantátum vagy IUS eltávolításának napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján), de mindegyik esetben tanácsos a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni.

• Az első trimeszterben történt terhességmegszakítás után

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése. Ebben az esetben nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazására.

• Szülés, vagy a második trimeszterben végzett terhességmegszakítás után

A szülést, vagy a második trimeszterben végzett terhességmegszakítást követő 21.‑28. napon tanácsolt elkezdeni a Jangee Flexibilis szedését. Ha ennél később kezdik el a gyógyszer szedését, a nőnek azt kell tanácsolni az első 7 napos időszakban kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazzon. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi eggyüttlétre, akkor a kombinált orális fogamzásgátló tabletta szedésének tényleges megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét, vagy meg kell várni a következő menstruáció jelentkezését.

A szoptató nőkre vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?

Ha a tabletta bevétele kevesebb mint 24 órát késik, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét a nőnek azonnal pótolnia kell, amint eszébe jut, és a szedést a szokásos módon kell tovább folytatni.

Ha a tabletta bevétele több mint 24 órát késika fogamzásgátló hatás csökkenhet. A kihagyott tablettákkal kapcsolatos teendőket a következő két alábbi alapszabály határozza meg:

1. A tabletták szedését sosem szabad 4 napnál tovább szüneteltetni.

2. A hypothalamus‑hypophysis‑petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges.

Ennek megfelelően a mindennapi gyakorlatban a következő alkalmazás javasolható:

• 1‑7. nap

Az utolsó elfelejtett tabletta bevételét a nőnek azonnal pótolni kell, amint eszébe jut, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokásos módon kell folytatni a tabletta szedését. A következő 7 nap során kiegészítő fogamzásgátlásként valamilyen barrier‑módszer, például gumióvszer használata szükséges. Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során közösülésre került sor, a terhesség lehetőségét mérlegelni kell. Minél több tabletta maradt ki, és minél közelebb esett a kihagyás a tablettamentes időszakhoz, annál nagyobb a terhesség kockázata.

• 8‑14. nap

Az utolsó elfelejtett tabletta bevételét a nőnek azonnal pótolnia kell, amint eszébe jut, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokásos módon kell folytatni a tabletta szedését. Ha az első kihagyott tablettát megelőző 7 nap során a felhasználó a tablettákat megfelelően szedte, nincs szükség külön fogamzásgátló módszer alkalmazására, . Ha azonban egynél több tablettát kihagyott, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlást kell tanácsolni.

• 15-24. nap

Megnő a teherbeesés kockázata, mivel következik a tablettamentes időszak. A szedési rend módosításával azonban a fogamzásgátló hatás csökkenése még megelőzhető. Az alábbi két lehetőség egyikének alkalmazása esetén nincs szükség külön fogamzásgátló módszer alkalmazására, feltéve, hogy az első kihagyott tablettát megelőző 7 nap során a nő az összes tablettát megfelelően szedte. Ha nem ez a helyzet, akkor a két lehetőség közül az elsőt kell kövesse és a következő 7 napra kiegészítő fogamzásgátlást kell alkalmazzon.

1. A felhasználó az utolsó elfelejtett tablettát azonnal vegye be, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta egyidejű bevételét jelenti. Ezután a tabletták szedését a szokott időben kell folytatni, amíg 24 tabletta el nem elfogy. A 4 napos tablettamentes iőszakot el kell kerülni. Azonnal folytatnia kell a következő buborékcsomagolással. Valószínűtlen, hogy a második csomagban lévő tabletták elfogyásáig megvonásos vérzés lépne fel, bár a tablettaszedés során pecsételő vagy áttöréses vérzést tapasztalhat a felhasználó.

2. A nőnek az is tanácsolható, hogy az éppen használt buborékcsomagolásból ne szedje be a tablettákat. Ezután 4 napos tablettamentes időszakot kell tartania, beleértve azokat a napokat is, amelyekben elfelejtette bevenni a tablettákat, majd folytassa a következő buborékcsomagolással.

• 25‑120. nap

A közelgő tablettamentes időszak lehetősége miatt megnőhet annak a kockázata, hogy csökken a módszer megbízhatósága. A szedési rend megváltoztatásával azonban még megelőzhető a fogamzásgátló hatás csökkenése. Amennyiben a nő az első elfelejtett tablettát megelőző 7 nap során minden tablettát megfelelően bevett, az alábbi két módszer egyikét kell követni, és mellette nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha nem ez a helyzet, az első lehetőséget kell választani az alábbi kettő közül, és kiegészítő fogamzásgátlást is kell alkalmazni a következő 7 napban.

1. Az utolsó kihagyott tabletta bevételét a felhasználónak azonnal pótolni kell, amint eszébe jut, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokásos módon folytatni kell a tablettaszedést legalább 7 tabletta megszakítás nélküli beszedéséig.

2. A nő dönthet úgy, hogy tart egy 4 napos tablettaszedési szünetet, amibe a kihagyott tabletták napjai is beletartoznak, hogy megvonásos vérzést idézzen elő, majd ezután új Jangee Flexibilis tablettaszedési ciklust kezdjen.

Tablettakihagyás esetén, ha ezután a tablettaszedési szünet során nem jelentkezik megvonásos vérzés, gondolni kell terhesség lehetőségére.

Mi a teendő gasztrointesztinális zavarok esetén?

Súlyos gasztrointesztinális zavarok (pl. hányás vagy súlyos hasmenés) esetén előfordulhat, hogy a hatóanyagok nem szívódnak fel teljes mértékben, ezért kiegészítő fogamzásgátló módszerek alkalmazása szükséges.

Ha a tabletta bevételét követő 3‑4 órás időszakban hányás jelentkezik, akkor a lehető leghamarabb be kell venni egy új (pótlólagos) tablettát. Az új tablettát, ha lehetséges, a tabletta-bevétel szokásos idejéhez viszonyítva 24 órán belül kell bevenni. Ha több mint 24 óra telik el, a 4.2 „Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?” pontban ismertetett, kihagyott tablettákra vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha a nő nem kívánja megváltoztatni a tablettaszedési rendet, a pótláshoz szükséges tablettá(ka)t be kell vennie egy másik csomagból.

Különleges betegcsoportokra vonatkozó további információk

Gyermekek és serdülők

A Jangee Flexibilis csak a menarche után javallott.

Idősek

Nem alkalmazható. A Jangee Flexibilis menopausa után nem javallott.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A Jangee Flexibilis súlyos májbetegségekben szenvedő nők esetében ellenjavallt. Lásd még 4.3 és 5.2 pont.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A Jangee Flexibilis súlyos veseműködési zavarban vagy akut veseelégtelenségben szenvedő nők esetében ellenjavallt. Lásd még 4.3 és 5.2 pont.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alább felsorolt állapotok bármelyikének fennállása esetén. Ha valamelyik állapot először jelentkezik a CHC alkalmazásakor, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani.

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

• Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns kezelés mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

• A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden mutációját), antithrombin III‑hiány, protein C‑hiány, protein S‑hiány.

• Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

• Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

• Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

• Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA).

• Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

• Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

• Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

• értünetekkel járó diabetes mellitus

• súlyos hypertonia

• súlyos dyslipoproteinaemia

• Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, míg a májfunkció-értékek nem normazilálódnak.

• Súlyos veseelégtelenség vagy akut veseelégtelenség.

• Fennálló, vagy a kórelőzményben szereplő (jó-, vagy rosszindulatú) májdaganat.

• Ismert vagy feltételezett szexszteroid-dependens malignomák (pl. nemi szervek vagy emlő rosszindulatú daganata).

• Tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés.

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Jangee Flexibilis filmtabletta egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

• Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Jangee Flexibilis alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

• Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Jangee Flexibilis alkalmazását.

• Gyanított vagy igazolt VTE vagy ATE esetén a CHC használatát abba kell hagyni. Amennyiben egy antikoaguláns terápia megkezdődött, megfelelő alternatív fogamzásgátlást kell választani az antikoaguláns terápia (kumarinok) teratogenitása miatt.

• Keringési betegségek

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Jangee Flexibilis alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Jangee Flexibilis alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6² nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1‑2% ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

Kombinált hormonális fogamzásgátókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket pl. a hepaticus, mesenteralis, renalis, vagy retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Jangee Flexibilis filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat arány kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás a testtömegindex („body mass index” – BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/hüvelygyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Jangee Flexibilis alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenység, terhesség és szoptatás” –ról szóló információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

• egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat

• a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

• az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

• hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

• hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

• éles mellkasi fájdalom;

• súlyos szédülékenység vagy szédülés;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia (myocardiális infarctus) vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Jangee Flexibilis alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat arány kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

• az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

• hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

• hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

• az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

• hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

• eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardialis infarctus tünetei (MI) közé tartozhatnak:

• mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

• a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

• teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

• verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

• rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatokban hosszú távon (> 5 év) COC‑t szedőknél a méhnyakrák fokozott kockázatáról számoltak be, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartásnak vagy egyéb tényezőknek, mint például a human papilloma vírus (HPV) hatásának.

54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise során azt találták, hogy mérsékelten emelkedett az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR=1,24) a COC-t szedő nőknél. A fokozott kockázat fokozatosan eltűnik a COC szedésének abbahagyását követő 10 év alatt. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a diagnosztizált emlőrákok excesszív száma az aktuálisan vagy korábban COC-t szedőknél kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Ezek a vizsgálatok nem hoztak az oki összefüggésre vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat megfigyelt mintázata az emlőrák COC-t szedőknél történő korábbi diagnosztizálásának, a COC-k biológiai hatásainak, vagy a kettő kombinációjának lehet a következménye. A diagnosztizált emlőrákok a valaha COC-t szedőknél klinikailag kevésbé előrehaladottnak tűnnek, mint a nem szedőknél diagnosztizált daganatok.

Ritkán benignus, és még ritkábban malignus májtumorokról számoltak be a COC szedőknél. Egyes esetekben ezek a tumorok életveszélyes intraabdominalis vérzésekhez vezettek. A májtumorok lehetőségét figyelembe kell venni a differenciál diagnózis során, ha súlyos felhasi fájdalom, májmegnagyobbodás vagy intraabdominális vérzés jelei jelentkeznek a COC-t szedő nőknél.

Magasabb dózisú COC-k használata esetén (0,05 mg etinilösztradiol) csökken az endometrialis és a petefészek daganatok kockázata. Még nem került megállapításra, hogy ez alacsony dózisú COC-k esetén is helytálló-e.

Egyéb állapotok

A Jangee Flexibilis progesztin komponense egy kálium-megtakarító tulajdonságokkal bíró aldoszteron antagonista. A legtöbb esetben nem várható a kálium szint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegnél egyidejű kálium-megtakarító gyógyszerek szedése esetén a szérum kálium szintje mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért javasolt a szérum kálium szint ellenőrzése veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az első kezelési ciklus során, valamint ha a kezelés előtti kálium szint a normál tartomány felső határán van, különösen kálium-megtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása során. Lásd még a 4.5 pontot is.

Azoknál a nőknél, akik hypertriglyceridaemiában szenvednek, vagy a családi anamnézisükben hypertriglyceridaemia szerepel, fokozott lehet a pancreatitis kockázata a COC szedése esetén.

Bár kisfokú vérnyomás emelkedést jelentettek sok COC-t szedő nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ritka esetben szükséges a COC szedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hypertonia esetén a COC szedés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomás emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a COC kezelést le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők.

A következő állapotok előfordulását vagy romlását észlelték a terhesség során, valamint COC szedés alatt, bár a COC szedéssel való összefüggés nem egyértelmű: cholestasis okozta icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porfíria; szisztémás lupus erythematosus; hemolitikus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének kiválthatják vagy fokozhatják az - örökletes és szerzett - angiooedema tüneteit.

A májműködés akut vagy krónikus zavarai a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig szükségessé tehetik a COC szedés abbahagyását. A korábban terhesség alatt vagy korábbi nemi hormon szedés során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC szedés leállítását.

A kombinált hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját és a glükóz-toleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani az alacsony dózisú COC-t szedő (<0,05 mg etinilösztradiol) cukorbetegek antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal, a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt, különösen a COC szedés korai időszakában gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

Az endogén depresszió, epilepszia, Crohn-betegség és colitis ulcerosa súlyosbodását jelentették COC szedés alatt.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást a COC szedése alatt.

A Jangee Flexibilis filmtabletta laktózt és nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer 44 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Jangee Flexibilis alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Jangee Flexibilis más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nők figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem nyújtanak védelmet a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát a tabletták rendszeres szedésének elmulasztása (lásd. 4.2 pont), emésztőszervi zavarok (lásd. 4.2 pont) és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd. 4.5 pont) is csökkenthetik.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Mint minden COC esetében, a rendszertelen vérzés (pecsételő vagy áttöréses vérzés) jelentkezhet, különösen az alkalmazás első hónapjai során. Ezért a rendszertelen vérzések bármilyen értékelésének csak nagyjából három hónapos adaptációs intervallum után van értelme.

Ha a vérzési rendszertelenségek perzisztálnak vagy korábban szabályos ciklusok után jelentkeznek, gondolni kell arra, hogy a vérzés oka nem hormonális eredetű, és el kell végezni a megfelelő diagnosztikai lépéseket a rosszindulatú elváltozás, illetve a terhesség kizárása érdekében. Ezek közé tartozhat a küret is.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a tablettamentes időszak során. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a COC készítményt, valószínűtlen a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első elmaradó megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, ki kell zárni a terhességet, és csak ez után folytatható a COC készítmény szedése.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerezés esetén az esetleges interakciók felismerése érdekében át kell tekinteni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer alkalmazási előírását.

• Más gyógyszerek hatása a Jangee Flexibilis filmtablettára

A mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel interakció léphet fel, ami a nemi hormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti, és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás elmaradásához vezethet.

Kezelés

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül megfigyelhető. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció még körülbelül 4 hétig fennmaradhat.

Rövidtávú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nőknek átmenetileg barrierelvű vagy más típusú fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, illetve a kezelés megszakítását követő 28 napban végig alkalmazni kell.

Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint a tabletták a COC-t tartalmazó dobozban, a következő doboz COC-t közvetlenül az előző doboz tablettái után kell elkezdeni szedni, a szokásos tablettamentes időszak nélkül.

Hosszútávú kezelés

Olyan nőbetegeknél, akiknél hosszútávú kezelést alkalmaznak májenzim‑indukciót okozó hatóanyagokkal, más, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

A szakirodalomban a következő interakciókat jelentették:

A COC‑k clearance értékét fokozó hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatásossága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát és közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A COC-k clearance értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV proteáz inhibitorok és a nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV inhibitorokat, növelhetik vagy csökkenthetik az ösztrogén és a progesztogének plazmakoncentrációit. Néhány esetben ezen változások összesített hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását végig kell olvasni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás megismeréséhez. Amennyiben kétség merül fel, kiegészítő barrierelvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a proteáz‑inhibitorral vagy a nem‑nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval kezelt nők esetén.

A COC-k clearance értékét csökkentő hatóanyagok (enzim inhibitorok):

Az enzim inhibitorokkal fellépő lehetséges interakciók klinikai jelentősége egyelőre tisztázatlan.

A CYP3A4 enzim erős gátlószereivel történő együttes alkalmazás esetén az ösztrogén, a progesztin vagy mindkettő hatóanyag plazmakoncentrációja megnőhet.

Egy drospirenon (3 mg/nap) / etinilösztradiol (0,02 mg/nap) kombinációval végzett több dózisos vizsgálat során, az erős CYP3A4 gátló ketokonazollal történő 10 napig tartó együttes alkalmazás hatására az AUC (0‑24 h) értékek a drospirenon esetében 2,7‑szeresére, az etinilösztradiol esetében pedig 1,4‑szeresére emelkedtek.

Etorikoxib 60 mg/nap ‑tól 120 mg/nap dózisig terjedő adagjai 1,4-1,6-szorosára megemelték az etinilösztradiol plazmakoncentrációit olyan kombinált orális fogamzásgátlóval együtt alkalmazva, ami 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazott.

• A Jangee Flexibilis hatása más gyógyszerekre

A COC-k befolyásolhatják néhány más hatóanyag metabolizmusát, következésképpen azok vér és szöveti koncentrációja emelkedhet (pl. ciklosporiné) vagy csökkenhet (pl. lamotriginé).

Az in vivo interakciós vizsgálatok alapján, amit női önkéntesek bevonásával végeztek, omeprazolt, szimvasztatint vagy midazolámot alkalmazva marker anyagként, nem valószínű, hogy a 3 mg-os dózisban adott drospirenon klinikailag releváns mértékben befolyásolja más hatóanyagok citokróm P450 mediált metabolizmusát.

Klinikai adatok alapján az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2 szubsztrátok clearancét, ami ezeknek az anyagoknak a csekély (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) plazmakoncentráció‑emelkedéséhez vezet.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont).

Ezért a Jangee Flexibilis filmtablettát alkalmazóknak a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) mielőtt elkezdik a kombinációs kezelést ezekkel a gyógyszerekkel. Két héttel az ilyen kombinációs kezelés befejezését követően a Jangee Flexibilis szedése újrakezdhető.

Veseelégtenségben nem szenvedő betegeknél a drospirenon és ACE-inhibitorok vagy NSAID-ok együttadása nem befolyásolta szignifikánsan a szérum kálium szinteket. Azonban nem vizsgálták a Jangee Flexibilis együttadását aldoszteron antagonistákkal vagy kálium-megtakarító diuretikumokkal. Ilyen esetben a szérum kálium szintjét ellenőrizni kell az első kezelési ciklus során. Lásd még a 4.4 pontot.

• Egyéb interakciók

• Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a plazma (carrier) fehérjék (pl. kortikoszteroid-kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt.

A drospirenon enyhe antimineralokortikoid aktivitása miatt emeli a plazma renin aktivitást és a plazma aldoszteron szintet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Jangee Flexibilis alkalmazása terhesség alatt nem javallott.Ha a Jangee Flexibilis szedése alatt terhesség jön létre, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. A kiterjedt epidemiológiai vizsgálatokban sem a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt COC-t szedtek, sem teratogén hatásokat nem észleltek, amikor a COC-t véletlenül tovább szedték a terhesség alatt.

Az állatkísérletek nemkívánatos hatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd az 5.3 pontot). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyag hormonhatása miatti mellékhatások nem zárhatók ki. Azonban a COC-ok terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat nem igazolta a tényleges hatások jelentkezését emberben.

A Jangee Flexibilsi fogamzásgátló tabletta terhesség alatt történő adására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a Jangee Flexibilis terhességre, illetve a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok.

A Jangee Flexibilis szedése során a megvonásos vérzés normális esetben nem 4 hetente, hanem ritkábban, legfeljebb 120 naponta jelentkezik. A nem várt terhesség felismerése nehéz lehet.

Amennyiben bármilyen ok miatt felmerül a terhesség gyanúja, terhességi tesztet kell végezni.

Postpartum időszakban a Jangee Flexibilis újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a COC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC szedés alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre is.

Termékenység

A Jangee Flexibilis filmtabletta a terhesség megelőzésére javallt. A termékenységhez való visszatéréshez lásd az 5.1 pontot.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC-t szedők körében a készítmény a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását eddig nem figyeltek meg.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

A COC alkalmazásakor jelentkező súlyos mellékhatásokat lásd a 4.4 pontban.

A következő gyógyszer-mellékhatásokat jelentették a drospirenon 3mg /etinilösztradiol 0,02 mg alkalmazása során 24/4 napos adagolási rendben beadva:

Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA szervrendszerek (MedDRA SOC) szerinti osztályo-zása szerint szerepelnek. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak. Egy adott reakció, annak szinonímái és a vele kapcsolatos állapotok leírására a leginkább megfelelő MedDRA kifejezést használtuk.

Szervrendszer (MedDRA 9.1)	A mellékhatás gyakorisága
Gyakori ( 1/100 ‑ <1/10)	Nem gyakori ( 1/1000 ‑ <1/100)	Ritka ( 1/10000 ‑ <1/1000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések			Candidiasis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Anaemia, Thrombocythaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Allergiás reakció	Túlérzékenység Örökletes és szerzett angiooedema tüneteinek exacerbátiója
Endokrin betegségek és tünetek			Endokrin betegségek
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek			Fokozott étvágy, Étvágytalanság, Hyperkalaemia, Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek	Érzelmi labilitás, Depresszió,	**Depresszió, egesség, Somnolencia	Anorgasmia, Insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Szédülés Paresthesia	Vertigo, Tremor
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Conjunctivitis, Szemszárazság, Szembetegség
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachycardia
Érbetegségek és tünetek		** Migrén, Varicosus vénák, Hypertonia	Phlebitis, Érbetegség, Epistaxis, Syncope, Vénás thromboembolia (VTE), Artériás thromboembolia (ATE)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger	Hasi fájdalom, Hányás, Dyspepsia, Flatulencia, Gastritis, Diarrhea	Megnagyobbodott has, Emésztőrendszeri betegség, Emésztőrendszeri teltségérzet, Hiatus hernia, Oralis candidiasis, Székrekedés, Szájszárazság
Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek			Az epeutak és az epehólyag fájdalma, Cholecystitis
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei		Acne, Pruritus, Bőrkiütés	Chloasma, Ekcéma, Alopecia, Acneiform dermatitis, Bőrszárazság, Erythema nodosum, Hypertrichosis, Bőrbetegségek, Striák a bőrön, Contact dermatitis, Fényérzékeny dermatitis, Csomók a bőrben	Erythema multiforme
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Hátfájás, Végtagfájdalmak, Izomgörcsök
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Az emlő fájdalma, Metrorrhagia*, Amenorrhea	Vaginalis candidiasis, Kismedencei fájdalom, Emlők megnagyobbodása, Fibrocystás emlő, Uterus / Vaginális vérzés*, Genitális váladékozás, Hőhullámok, Vaginitis, Menstruációs zavar, Dysmenorrhea, Hypomenorrhea, Menorrhagia, Hüvelyi szárazság, Gyanús Papanicolaou kenet, **Csökkent libido	Dyspareunia, Vulvovaginitis, Postcoitalis vérzés, Megvonásos vérzés, Emlőciszta, Emlő hyperplasia, Emlődaganat, Cervix polyp, Endometrium atrophia, Ovarium cysta, Megnagyobbodott uterus
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Asthenia, Fokozott izzadás, Oedema (Általános oedema, perifériás oedema, arc oedema)	Rossz közérzet
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei		Testtömeg-növekedés	Testtömeg-csökkenés

* a vérzészavarok rendszerint megszűnnek a folyamatos kezelés során.

** A flexibilis beadási rend szerint maximum 120 napig adott 3 mg drospirenon / 0,02 mg etinilösztradiol klinikai vizsgálata során gyakorinak leírt gyógyszer-mellékhatások.

A következő súlyos mellékhatásokat észlelték COC-szedő nőknél, amelyeket a 4.4 pontban „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések” részleteztünk:

• vénás thromboemboliás betegségek;

• artériás thromboemboliás betegségek;

• hypertonia;

• májdaganatok;

• olyan állapotok, amelyek előfordulásának vagy súlyosbodásának a COC-szedéssel való kapcsolata nem egyértelmű: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, myoma uteri, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-chorea, haemolyticus urémiás szindróma, cholestaticus icterus;

• chloasma;

• a májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC szedés abbahagyását addig, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normálisra;

• örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják, vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit.

Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kismértékben emelkedett a kombinált orális fogamzásgátlót szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többlet esetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC‑kel való oki összefüggés ismeretlen. További információt lásd a 4.3 és a 4.4 pontban

Interakciók

Áttöréses vérzés és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnése származhat más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatása miatt (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nincs még tapasztalat a Jangee Flexibilis filmtabletta túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján a túladagolás várható tünetei a következők: hányinger, hányás, és megvonásos vérzés. Megvonásos vérzés menstruáció előtt álló lányoknál is jelentkezhet, amennyiben véletlenül beveszik ezt a gyógyszert. Ismert antidotuma nincs, a kezelés tüneti.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, fix kombinációk, ATC kód: G03AA12

A hagyományos 24/4 módon (24 aktív tablettát egy négynapos tablettamentes intervallum követ) szedett 3 mg drospirenon - 0,02 mg etinilösztradiol a módszer hibájára a következő Pearl Indexet mutatta: 0,41 (felső kétoldalas 95%-os konfidencia limit: 0,85). Teljes Pearl Index (módszer hiba + beteg hiba): 0,80 (felső kétoldalas 95%-os konfidencia limit: 1,30).

A flexibilis módon, maximum 120 napig szedett 3 mg drospirenon - 0,02 mg etinilösztradiol-lal végzett klinikai vizsgálatokban a következő Pearl Indexet számították: Pearl Index a módszer hibájára: 0,59 (felső kétoldalas 95%-os konfidencia limit: 1,22). Teljes Pearl Index (módszer hiba + beteg hiba): 0,63 (felső kétoldalas 95%-os konfidencia limit: 1,24).

A Jangee Flexibilis fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása, és az endometrium tulajdonságainak módosítása.

A Jangee Flexibilis egy kombinált orális fogamzásgátló, mely etinilösztradiolt és a progesztogén drospirenont tartalmaz. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása nincs. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteron hormonokhoz nagymértékben hasonló farmakológiai profilt kölcsönöz.

Klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy ennek a COC-nak az enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek.

A Jangee Flexibilis egy flexibilis, elnyújtott adagolási rendű kombinált orális fogamzásgátló készítmény, melynek adagolási rendje a 3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmazó, 24/4 adagolási rendben alkalmazott hagyományos fogamzásgátló tablettán alapul, ezért a folyamatos tablettaszedés időszaka legalább 24 nap és a tablettaszedési szünet időtartama 4 nap.

Egy multicentrikus, nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat (EU/Kanada), amely során a flexibilis módon, maximum 120 napig szedett és a hagyományos 24/4 szedési rendű, 3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmazó készítményeket hasonlították össze, azt igazolta, hogy a maximális időtartamú vérzésmentes időszakok elérése érdekében alkalmazott flexibilis adagolási renddel a menstruációs és közt vérzések napjainak teljes számát az évi átlagos 66 napról (24/4 adagolás) átlagosan 41 napra (flexibilis adagolás) lehetett csökkenteni.

A 3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmazó, hagyományos 24/4 szedési rendű tabletta hatásosságának és biztonságosságának értékelésére két multicentrikus, kettős‑vak, randomizált, placebo‑kontrollos vizsgálatot végeztek középsúlyos acne vulgarisban szenvedő nők bevonásával.

Hathónapos kezelés után a 3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmazó, hagyományos 24/4 szedési rendű tabletta a placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns mértékben, 15,6%‑kal jobban (49,3% a 33,7%‑hoz képest) csökkentette a gyulladásos léziók kialakulását, 18,5%‑kal jobban (40,6% a 22,1%‑hoz képest) csökkentette a nem gyulladásos léziók, valamint 16,5%‑kal jobban (44,6% a 28,1%‑hoz képest) csökkentette az összes lézió kialakulását. Továbbá a vizsgálati alanyok 11,8%‑kal (18,6% a 6,8%‑hoz képest) nagyobb arányát értékelték „negatívnak” vagy „majdnem negatívnak” a Vizsgálóorvos Átfogó Statikus Értékelése (Investigator’s Static Global Assessment, ISGA) skálán.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

• Drospirenon

Felszívódás

A szájon át bevett drospirenon gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A kb. 38 ng/ml-es maximális szérum koncentrációt az egyszeri dózist követően kb. 1‑2 óra múlva éri el. A drosprirenon biohasznosulása 76‑85% között van. Egyidejű táplálékbevitel nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.

Eloszlás

Szájon át történő alkalmazást követően a drospirenon szérum koncentrációja 31 órás felezési idővel csökken. A drospirenon a szérum albuminhoz kötődik, nem kötődik a nemi hormon-kötő globulinhoz (SHBG), sem a kortikoid-kötő globulinhoz (CBG).

A teljes szérum gyógyszer-koncentrációknak csak 3‑5%-a van jelen szabad szteroid formában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérum protein megkötését. A drospirenon átlagos látszólagos eloszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotranszformáció

Szájon át történő adását követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A fő metabolitok a plazmában a drospirenonnak a lakton gyűrű kinyílásából származó savas formája, valamint a 4,5-dihidro-drospirenon-3-szulfát, mindkettő redukciót követő szulfatáció során képződik. A drospirenon elszenvedhet CYP 3A4 katalizálta oxidatív addíciót is.

A drospirenon in vitro képes kis vagy közepes mértékben gátolni a CYP 1A1, CYP2C9, CYP2C19 valamint a CYP3A4 citokróm P450 enzimeket.

Elimináció

A drospirenon metabolikus clearance sebességee a szérumban kb 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki kb. 1,2 és 1,4 közötti exkréciós arányban. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel körülbelül 40 óra.

Egyensúlyi állapot

Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon a kb. 70 ng/ml maximális steady-state koncentrációt kb. 8 napos kezelés után éri el. A szérum drospirenon szintek kb. 2-3-szorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Enyhe fokú vesekárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban (kreatinin-clearance CLcr 50‑80 ml/perc) hasonlóak a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeinek. A mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő nőknél (CLcr, 30‑50 ml/perc) a szérum drospirenon szintje megközelítőleg 37%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon-kezelést az enyhe és a mérsékelt vesekárosodásban szenvedő nők is jól tolerálták.

A drospirenon-kezelés semmilyen klinikailag szignifikáns hatást nem gyakorolt a szérum káliumszintjére.

Májkárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az orális clearance (CL/F) megközelítőleg 50%-kal csökkent a mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél, összehasonlítva a normál májfunkciójúakkal.

A mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél megfigyelt drospirenon-clearance csökkenés nem okozott a két önkéntes csoport között látható különbséget a szérum - kálium koncentráció tekintetében.

Még diabetes, illetve spironolaktonnal való együttes kezelés esetében (ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára) sem lehetett megfigyelni, hogy a szérum kálium koncentráció a normál érték felső határát meghaladta volna. A tanulmány eredményei alapján arra lehet következtetni, hogy a drospirenont az enyhe vagy mérsékelt fokú májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják.

Etnikai csoportok

A drospirenon és etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a japán, illetve a kaukázusi nőknél.

• Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A kb. 33 pg/ml plazma csúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően 1‑2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus eredményeképpen az abszolút biohasznosulás megközelítőleg 60%. Egyidejű táplálékbevitel a vizsgált alanyok körülbelül 25%-ában csökkentette az etinilösztradiol biohasznosulását, míg másokban nem volt megfigyelhető változás.

Eloszlás

A szérum etinilösztradiol szint két fázisban csökken, a terminális diszpozíciós fázist körülbelül 24 órás felezési idő jellemzi. Az etinilösztradiol nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérum albuminhoz (körülbelül 98,5%-ban), és az SHBG (nemi hormon kötő globulin) valamint a kortikoid kötő globulin (CBG) szérum koncentrációinak emelkedését indukálja. Kb. 5 l/kg-os látszólagos eloszlási térfogatot mutattak ki.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol jelentős mértékben vesz részt a bél, valamint a máj first-pass metabolizmusában. Az etinilösztradiol elsősorban aromatikus hidroxilációval metabolizálódik, de igen nagy számban hidroxilált és metilált metabolitok is keletkeznek, és ezek szabad metabolitokként, illetve glükuronid és szulfát konjugátumokként vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus clearance értéke kb. 5 ml/perc/kg.

Az etinilösztradiol in vitro reverziblisis inhibítora a CYP2C19, CYP1A1 és CYP1A2 enzimeknek éppúgy, mint mechanizmus alapú inhibítora a CYP3A4/5, CYP2C8 és CYP2J2 enzimeknek.

Elimináció

Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem ürül ki. Az etinilösztradiol metabolitjai a vizelettel, ill. az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciójának felezési ideje kb.1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapot körülbelül 14 napos folyamatos napi tabletta bevétel után alakul ki, valamintaz etinilösztradiol szérumszintje kb. 1,5‑2,3-szorosára akkumulálódik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Laboratóriumi állatokban a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Elsősorban a reproduktív toxicitási vizsgálatok mutattak ki embryotoxikus és foetotoxikus hatásokat állatokban, amelyeket fajspecifikusnak tartanak. A drospirenon/etinilösztradiolt szedőkben észleltet meghaladó drospirenon expozíció esetén a szexuális differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkány magzatoknál, de ezt a hatást majmoknál nem észlelték. Környezeti kockázatértékelési vizsgálatok azt mutatták, hogy az etinilösztradiol és a drospirenon potenciálisan felvetik a vízi környezetre való kockázatot (lásd 6.6 pontot).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tabletta mag:

laktóz-monohidrát

hidegen duzzadó kukoricakeményítő

magnézium-sztearát (E572)

povidon K-30 (E1201)

kroszkarmellóz nátrium

poliszorbát 80

Tabletta filmbevonat:

poli(vinil-alkohol)

makrogol 3350

talkum (E553b)

titán-dioxid (E 171)

vörös vas-oxid (E 172)

sárga vas-oxid (E 172)

fekete vas-oxid (E 172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

24 filmtablettát tartalmazó buborékcsomagolás dobozban.

1 db vagy 5 db buborékcsomagolás dobozonként. Mindegyik doboz összesen 24 vagy 120 tablettát tartalmaz.

A Jangee Flexibilis 3 mg/0,02 mg filmtabletta minden csomagja hét (1×7) vagy harmincöt (5×7) öntapadó jelölő matricát tartalmaz (tárolásra szolgáló etui tokban), amelyekre rá vannak nyomtatva a hét napjainak rövidítései.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A gyógyszerrel kapcsolatban felmerül a környezeti kockázat lehetősége (lásd 5.3 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Exeltis Magyarország Kft

H-1011 Budapest, Fő u. 14-18.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-22993/01 5×24 filmtabletta buborékcsomagolásban

OGYI-T-22993/02 1×24 filmtabletta buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. március 4.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. november 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 24.