KLION-D 100 hüvelytabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Klion-D 100 hüvelytabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg metronizadolt és 100 mg mikonazol-nitrátot tartalmaz hüvelytablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 0,5 mg nátrium-lauril-szulfátot tartalmaz hüvelytablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Hüvelytabletta.

Csaknem fehér, mandula alakú, mérsékelten domború felületű, egyik oldalán „100” jelzéssel ellátott hüvelytabletta. Hossza: kb. 24 mm, magassága: kb. 14 mm. Törési felülete fehér.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hüvelyi trichomoniasis és/vagy gombás fertőzés lokális kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Trichomoniasis

Per os metronidazol-kezeléssel egyidőben, 10 napon keresztül naponta egyszer (este, lefekvés előtt) 1 Klion-D 100 hüvelytablettát kell alkalmazni.

Ugyanezen 10 napon keresztül, naponta 2-szer 1 orális Klion tabletta (2 × 250 mg) (reggel és este) étkezés közben vagy után, szétrágás nélkül szedendő.

Hosszú távú gyógyulás csak a férfi szexuális partner egyidejű orális Klion tablettával történő kezelése esetén várható.

A kezelés eredménytelensége esetén a 10 napos kúra megismételhető.

Gombás fertőzés

Napi 1 Klion-D 100 hüvelytablettát kell 10 napon át alkalmazni (este, lefekvés előtt).

Gyermekek és serdülők

A biztonságosságot és hatásosságot gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Csak intravaginális alkalmazásra. A hüvelytablettát az alkalmazás előtt meg kell nedvesíteni, és mélyen a hüvelybe kell behelyezni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A terhesség első három hónapja.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Klion-D 100 hüvelytablettával történő kezelés alatt és után legalább egy napig tilos szeszes italt fogyasztani.

A Klion-D 100 hüvelytablettával történő kezelés alatt kerülni kell a nemi életet.

Eredménytelen kezelés esetén egyéb trichomonacid és/vagy gombaellenes szisztémás terápiára való áttérés javasolt.

Ha a hüvelynyálkahártya érzékenysége, irritációja lép fel, a terápiát fel kell függeszteni.

Súlyos hepatotoxicitásról/akut májelégtelenségről számoltak be Cockayne-szindrómában szenvedő betegeknél a metronidazolt tartalmazó szisztémás alkalmazásra szánt gyógyszerekkel összefüggésben. Ezek között a kezelés megkezdését követően igen gyorsan fellépő, a beteg halálához vezető esetek is voltak. Ebben a populációban a metronidazol nem alkalmazható, kivéve azon eseteket, amikor a kezelésből származó előny meghaladja annak kockázatát, és ha nem áll rendelkezésre alternatív kezelés. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni röviddel a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és a kezelés befejezését követően, amíg a májfunkció a normális tartományba nem kerül, vagy amíg a kiindulási értékeket eléri. Amennyiben a májfunkciós értékek észrevehetően megemelkednek a kezelés során, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. A Cockayne-szindrómában szenvedő betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal számoljanak be kezelőorvosuknak minden olyan tünetről, amelyek hátterében májsérülés állhat, valamint hagyják abba a metronidazol alkalmazását (lásd 4.8 pont).

Ez a gyógyszer nátrium-lauril-szulfátot tartalmaz. A nátrium-lauril-szulfát helyi bőrreakciókat okozhat (pl. csípő vagy égő érzés), vagy fokozhatja az ugyanazon a felületen alkalmazott egyéb készítmények által kiváltott bőrreakciókat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A hüvelyben lokálisan alkalmazott metronidazollal és mikonazol-nitráttal kapcsolatban nem ismert eddig gyógyszerkölcsönhatás.

Amennyiben a Klion-D 100 hüvelytablettát orális metronidazol tablettával együtt alkalmazzák, a következő gyógyszerekkel alakulhat ki gyógyszerkölcsönhatás:

- Orális antikoagulánsok hatását növelheti, a prothrombin idő meghosszabbodhat, ezért ezek adagját újra be kell állítani

- Enziminduktorok (pl. fenitoin, fenobarbitál) meggyorsíthatják a metronidazol metabolizmusát, így annak plazmaszintje csökkenhet, ugyanakkor a fenitoin plazma clearance megnövekedhet.

- Enzimgátlók (pl. cimetidin) megnövelhetik a metronidazol felezési idejét és csökkenthetik a metronidazol plazma clearance-ét.

- Alkohollal együtt alkalmazva diszulfirám-szerű mellékhatást okoz (alhasi görcsök, hányinger, hányás, fejfájás, kipirulás).

- Nem adható egyidejűleg diszulfirámmal (additív hatás, pszichotikus állapot, zavartság jelentkezhet).

- A lítium plazmaszintje metronidazol kezelés alatt megnövekedhet, ezért a lítium adagját csökkenteni kell, vagy a kezelést fel kell függeszteni, mielőtt a Klion terápia elkezdődne.

- Ciklosporin és metronidazol egyidejű adásakor a ciklosporin plazmaszintje megnőhet. Ha a két készítmény együttadása szükséges, a ciklosporin plazmaszintjét monitorozni kell.

- A metronidazol csökkenti az 5-fluorouracil clearance-ét és ezáltal megnöveli annak toxicitását.

- Laboratóriumi vizsgálatok során a metronidazol a glutamát-oxálacetát transzamináz (GOT [ASAT]), a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT [ALAT]), az LDH, a trigliceridek és a glükóz-hexokináz meghatározását zavarhatja.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Klion-D 100 hüvelytabletta a terhesség első három hónapjában kontraindikált.

Az orális metronidazol átmegy a placentán és gyorsan bejut a magzati keringésbe.

Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányon a humán dózis ötszörösét alkalmazva és sem az állatok fertilitása, sem a magzat nem károsodott. A metronidazolt terhes egéren a humán dózisnak megfelelő adagban intraperitoneálisan alkalmazva foetotoxicitást okozott, de ugyanebben az adagban orálisan alkalmazva egéren nem észleltek magzatkárosító hatást.

Mindazonáltal, nem állnak rendelkezésre jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön.

A terhesség első trimeszterében elvégzett vizsgálatokról meta-analízist készítettek és az analízisből azt a következtetést vonták le, hogy nem mutatkozott megnövekedett magzatkárosító hatás.

A terhesség második és harmadik trimeszterében a Klion-D 100 hüvelytabletta csak a várható előny és az esetleges kockázat gondos mérlegelésével adható.

Szoptatás:

Az orális metronidazol a plazmaszintnek megfelelő koncentrációban jelenik meg az anyatejben. Az anyatej keserű ízét is okozhatja.

Annak érdekében, hogy a gyermek ne legyen kitéve a gyógyszerhatásnak, vagy a gyógyszer alkalmazását, vagy a szoptatást a kezelés alatt és utána 12-24 óráig fel kell függeszteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Klion-D 100 hüvelytabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A lokálisan alkalmazott Klion-D hüvelytabletta alkalmazása során alkalmanként lokális irritációt jelentettek. Ritkán túlérzékenységi reakció fordulhat elő.

Orális metronidazol tablettával együtt alkalmazva a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

Gyakoriság  Elsődleges szervrendszer szerint 	Nagyon gyakori ≥ 1/10	Gyakori ≥ 1/100, < 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1000, < 1/100	Ritka ≥ 1/10 000, < 1/1000	Nagyon ritka < 1/10 000
Fertőző betegségek és parazitafertőzések				Gombás felül fertőződés (főleg Candida)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek					Neutropenia (Leukopenia) Thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek					Anafilaxiás reakció
Anyagcsere - és táplálkozási betegségek és tünetek			Étvágytalanság
Pszichiátriai kórképek				Konfúzió
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás		Perifériás neuropathia (Végtagzsibbadás) Szédülés Görcsrohamok Inkoordináció Álmosság Fémes szájíz
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger	Alhasi fájdalom Alhasi görcsök Hasmenés	Hányás Bevont, lepedékes nyelv
Máj – és epebetegségek illetve tünetek					Cholestasis Sárgaság
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei			Angioneurotikus oedema Pruritus Bőrkiütés Urticaria		Erythema multiforme
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Lokális irritáció Láz
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei				Vizelet sötétre színeződése*	Májenzim értékek emelkedése

* A vizelet sötétre színeződését a metronidazol egyik metabolitja okozza, nincs klinikai jelentősége.

Perifériás neuropathia (végtagzsibbadás), fejfájás, görcsrohamok, álmosság, szédülés, inkoordináció, konfúzió ritkán és csak hosszantartó, nagy dózisú kezelés esetén figyelhető meg. Az adag csökkentése, illetve a kezelés abbahagyása után ezek a tünetek általában spontán megszűnnek.

Cockayne-szindrómában szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont) súlyos, a szisztémás metronidazol-kezelés megkezdését követően igen gyorsan kialakuló, irreverzibilis hepatotoxicitásról /akut májelégtelenségről számoltak be, beleértve a fatális kimenetelt is.

A mikonazol‑nitráthoz kapcsolódó mellékhatások

A mellékhatások legtöbbször ritkák és enyhék. Esetenként helyi irritációt és égő érzést jelentettek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Kizárólag intravaginálisan alkalmazható. Nagyobb adagok véletlen lenyelése esetén gyomormosás alkalmazható.

Túladagolásból származó toxikus tünetek (émelygés, hányás, ataxia) megjelenésekor kizárólag tüneti kezelést lehet alkalmazni, mivel specifikus antidótuma nincs. A metronidazol és metabolitjai jól dializálhatók.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Nőgyógyászati antiinfektivumok és antiszeptikumok , imidazol-származékok,

ATC kód: G01AF20

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A metronidazol a trichomoniasis lokálisan és orálisan alkalmazható gyógyszere. A mikonazol-nitrát hatásos antimikotikum, amely elsősorban a dermatophytákra és a candidákra hat, továbbá lokálisan erősen bakteriosztatikus egyes Gram-pozitív baktériumok ellen. A gyógyszerkombináció lokális alkalmazásának célja a trichomoniasis helyi kezelése, valamint a metronidazol kezelés után gyakran manifesztálódó hüvelyi mikózis megelőzése.

Alkalmazható önállóan fellépő hüvelyi mikózisok kezelésére is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A lokálisan alkalmazott metronidazol és mikonazol-nitrát felszívódása a hüvelynyálkahártyáról csekély. Vizsgálatok szerint a metronidazol 0,2 µg/ml, a mikonazol-nitrát 0,3 µg/ml, alig detektálható mennyiségben szívódik fel.

Az orálisan alkalmazott metronidazol általában jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt egyszeri adás után 1‑3 órával éri el. Egyszeri 250 mg orális adása után a plazma csúcskoncentráció: 5 g/ml- gázkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az orális készítmény biológiai hasznosulása csaknem 100 %-os.

Eloszlás

Egészséges önkénteseken és betegeken végzett vizsgálatok szerint a metronidazol gyorsan penetrál a cerebrospinális folyadékba és terápiás koncentrációt ér el az agytályogban és a tüdőtályogban. Magas az eloszlási térfogata és kevesebb, mint 20 %-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Bejut az epetraktusba és hasonlóan magas koncentrációt ér el, mint a plazmában.

Elimináció

A metronidazol eliminációs felezési ideje egészséges önkénteseken átlag 8 óra. A metronidazol és metabolitjainak fő eliminációja (a dózis 60‑80 %-a) a vesén keresztül történik, a széklettel a dózis 6‑15 %-a ürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus alkalmazás során a metronidazol toxicitása különbözik egértörzsek és állatfajok szerint. A kutyán észlelt neurológiai zavart pl. nem tapasztalták más állatfajon. Magas orális adagok egy egértörzsön és egy patkánytörzsön súlycsökkenést és testicularis atrophiát okoztak, ugyanakkor az intravénás metronidazol nem változtatta meg a patkányok testsúlyát és nem okozott szignifikáns vérnyomás, hematológiai és biokémiai változásokat.

Majmokon magas dózisban májszövet-elváltozást okozott, anélkül, hogy a májenzim értékek is változtak volna.

Egéren max. 1 mg/ttkg napi adagban 5 héten át alkalmazva nem bizonyult letálisnak.

Svájci egereket magas dózisú metronidazollal kezelve tüdőtumor és malignus lymphoma megnövekedett előfordulását észlelték egy vizsgálat során, de más vizsgálók Sprague-Dawley patkányon vagy hörcsögön ugyanezt nem tapasztalták.

A metronidazol mutagénnek bizonyult számos baktériumtörzsön in vitro, de emlősökön végzett in vivo vizsgálatok nem igazolták a genetikai károsodás kockázatát.

Egéren, patkányon, tengeri malacon és kutyán orális metronidazollal végzett akut és krónikus toxicitási vizsgálatok kedvező eredménnyel zárultak, amely nem elhanyagolható a metronidazol és mikonazol‑nitrát tartalmú hüvelytabletta esetében sem, amikor a metronidazolt lokálisan alkalmazzák.

Teratológiai vizsgálatok szerint 100 g ételbe kevert 80‑160 mg gyógyszer terhes állatokon nem okozott teratogén hatást.

A terhesség előfordulási gyakorisága nem különbözött a nem kezelt kontroll állatokétól, az implantáció gyakorisága, a magzat növekedése normális volt, malformációt nem tapasztaltak.

Sem hematológiai, sem biokémiai ill. hisztopatológiai eltéréseket nem tapasztaltak 5 mg/ttkg napi adagban vaginálisan kezelt nőstény majmokon.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-lauril-szulfát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, povidon, nátrium-hidrogénkarbonát, borkősav, karboximetil-keményítő-nátrium (A típus), kroszpovidon, hipromellóz, laktóz-monohidrát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db hüvelytabletta polietilénnel kasírozott alumínium fóliában, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-3712/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1988. 08. 24.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. 10. 07.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. február 13.