KOL-PET 40-2800 MBq/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

KOL-PET 40-2800 MBq/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1,0 ml oldatos injekció 40-2800 MBq [metil-¹¹C]-kolin-kloridot tartalmaz a kalibráció napján és idején.

A ¹¹C radionuklid fizikai jellemzői:

• fizikai felezési idő: 20,4 perc;

• a [¹¹C]-izotóp bomlása 0,96 MeV energiájú pozitron kibocsátásával (e⁺ = 99,8%) megy végbe, kis részben elektronbefogással (EC: 0,2%). A pozitronok annihilálódásakor keletkező gamma‑sugárzás energiája: 511 keV.

Ismert hatású segédanyagok:

Nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

A KOL-PET steril, tiszta, színtelen, mikrobiológiai tartósítószert nem tartalmazó izotóniás oldat. Az oldatos injekció pH-tartománya 4,5-8,5 között van. A radioaktív koncentráció a referenciaidőre vonatkoztatva 40-2800 MBq/ml.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható felnőttek számára.

A készítmény alkalmazása pozitronemissziós tomográfia (PET) során javallott.

• Prosztatatumorok helyi vagy áttéti kiújulásának keresése magasabb PSA-vérszint alapján.

• Prosztatatumorok terápiakövetése, a kezelési válasz becslése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Egy beteg vizsgálatához javasolt aktivitás: 370-1250 MBq (5,28-17,85 MBq/ttkg)

Az ajánlott beadható maximális egyszeri dózis felnőtteknél 2 GBq.

A maximálisan beadható injekciós térfogat 8,0 ml.

Vesekárosodás

Csökkent veseműködésű betegek esetén az alkalmazott aktivitás gondos mérlegelése szükséges, mivel az ilyen betegeknél magasabb lehet a sugárterhelés.

Májkárosodás

Nem állnak rendelkezésre adatok a ¹¹C-kolin farmakokinetikáját illetően, csökkent májfunkciókkal rendelkező betegeknél.

Gyermekek és serdülők

A készítmény gyermekgyógyászatban nem használható.

A vizsgált személlyel való közvetlen érintkezésből eredő kockázatokért lásd a 6.6 pontot.

Idősek

Nem szükséges eltérni a felnőttek esetében meghatározott dózistartománytól (370-1250 MBq).

Az alkalmazás módja

A KOL-PET oldatos injekció alkalmazása intravénás bolusban történhet, melyet kizárólag gyakorlott, megfelelő jogosultsággal rendelkező személy adhat be.

A gyógyszer elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A beteg előkészítésére vonatkozó információkat lásd a 4.4. pontban.

A készítmény alkalmazása és a vizsgálat menete:

A készítmény aktivitását közvetlenül a beadás előtt dóziskalibrátorral meg kell mérni.

Az injekciót intravénásan kell beadni, a helyi extravasatio következtében fellépő sugárzás és képalkotási műtermék elkerülésére ügyelni kell.

A felnőtt betegek átlagos szokásos dózisa 740MBq (370–1250 MBq).

A vizsgálat ajánlott menete a következő:

Átlagosan 740 MBq KOL‑PET oldatos injekció beadása után 5 perccel indul az egésztest-leképezés a combtő felől a koponyabázis felé.

Összesen 30 perc elegendő egy 15 cm axiális látóterű PET-kamerával 5-6 ágypozícióval a teljes test leképezésére. Az első ágypozícióban 5 perces, a későbbiekben a ¹¹C-izotóp felezési idejével korrigáltan hosszabb begyűjtési idők szükségesek.

A vizsgálat becsült sugárterhelése 5 mSv.

A PET-scan értelmezése

A kolin-felvétel fiziológiásan magas a külső elválasztású mirigyekben, mint pl. a hasnyálmirigyben, továbbá a májban és a vesékben, ezért ezekben a régiókban a kolin-felhalmozódás megítélésekor ezt figyelembe kell venni.

Amennyiben a vizsgálat indikációja egy korábbi képalkotó vizsgálat eredménye, a korábbi vizsgálat okát és eredményét körültekintő módon kell dokumentálni.

Kemoterápia esetén az optimális várakozási idő az utolsó beadás után 4-6 hét, különösen az álnegatív eredmények elkerülése végett.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A túlérzékenységi és anafilaktikus reakciók lehetősége

Ha túlérzékenységi vagy anafilaktikus reakció következik be, a gyógyszer adagolását azonnal le kell állítani és szükség esetén az intravénás kezelést meg kell kezdeni. Az azonnali sürgősségi beavatkozás biztosítására a szükséges gyógyszereknek és felszerelésnek, mint pl. endotrachealis tubus és ballon, rendelkezésre kell állniuk.

Egyedi előny/kockázat értékelés

Minden beteg esetében az alkalmazott radioaktív sugárzásnak indokoltnak kell lennie a várható klinikai haszon függvényében. A beadott dózisnak a lehető legkisebbnek kell lennie, de elegendőnek ahhoz, hogy a szükséges diagnosztikai eredményt elérjük.

Vesekárosodás

Ezeknél a betegeknél az előny/kockázat arány gondos mérlegelése szükséges, mivel esetükben fokozott sugárterhelés lehetséges.

A beteg előkészítése:

Speciális rendszabályokra az önmagában végzett kolin-vizsgálathoz nincs szükség, de a vizsgálat előtt legalább 6 órás éhezés, és az injekció előtt legalább 20 perces fektetés szükséges a stabil anyagcsere-állapot biztosításához.

A húgyhólyagot érő sugárzás csökkentése érdekében a betegnek megfelelően hidratált állapotban kell lennie a vizsgálat megkezdése előtt, és arra kell kérni, hogy a vizsgálat utáni első néhány órában olyan gyakran ürítsen vizeletet, amilyen gyakran erre képes.

A vizsgálatot követően:

Ajánlatos minden közeli kapcsolatot elkerülni a beteg és fiatal gyermekek, a beteg és a terhes, valamint a szoptató nők között az injekciót követő első 6 órában.

Különleges figyelmeztetések

A prosztata jóindulatú, krónikus gyulladás okozta megnagyobbodása álpozitív eredményt adhat a KOL-PET oldatos injekcióval történő PET-vizsgálat során.

A KOL-PET oldatos injekció milliliterenként 9 mg nátriumot tartalmaz. A beadott oldat térfogatától függően a nátrium mennyisége injekciónként meghaladhatja az 1 mmol-t (23 mg) is. A maximálisan beadható injekciós térfogat (8 ml) esetében a nátrium mennyisége 72 mg, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,6%-ának felnőtteknél. Alacsony nátrium-tartalmú diétán levő betegek esetében ezt az értéket figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Androgén-deprivációs hormonkezelésben részesülő betegek esetében a [metil-¹¹C]-kolinnal végzett PET/CT-vizsgálat eredménye álnegatív lehet, ezért a kezelés közben nem ajánlott a diagnosztikus eljárást elvégezni. A vizsgálat különösen a hormonkezelésre jól reagáló prosztatadaganatos betegek esetében ad fals eredményt.

A kolchicin szintén befolyásolhatja a kolin-PET/CT-vel történő képalkotást. A kolchicin-terápia kéthetes felfüggesztésével a kolchicin diagnosztikai vizsgálatra gyakorolt hatása kizárható.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők

A gyógyszer kizárólag férfiak diagnosztikai vizsgálatára alkalmazandó, nőknél nincs releváns alkalmazása.

Terhesség és szoptatás

A javallatokat figyelembe véve, a KOL-PET oldatos injekció kizárólag férfiak diagnosztikai vizsgálatára alkalmazandó, így elhanyagolható a valószínűsége annak, hogy terhes nők vagy szoptató kismamák esetében alkalmazzák a KOL-PET oldatos injekciót.

Ajánlatos a betegnek minden közeli kapcsolatot elkerülnie fiatal gyermekekkel, terhes, valamint szoptató nőkkel az injekció beadását követő első 6 órában (ld. 4.4 pont).

Termékenység

Nincs információnk arról, hogy a PET/CT-vizsgálaton átesett férfiaknál a [metil-¹¹C]-kolin bármilyen hatással lett volna a termékenységre.

A KOL-PET oldatos injekció alkalmazását követő 6 órában célszerű kerülni a szexuális kontaktust. Ennek betartásával megakadályozható, hogy a partner bármilyen sugárterhelést szenvedjen. Habár a herék által abszorbeált dózis relatíve alacsony a test többi szervéhez viszonyítva, nincs adatunk arra vonatkozóan, hogy ez az ionizáló sugárzás okoz-e bármiféle elváltozást a spermiumok DNS‑állományában. Mivel ez teljes mértékben nem zárható ki, célszerű a készítmény használatát követő három hónapban valamilyen fogamzásgátló módszert alkalmazni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A KOL-PET oldatos injekció gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Ez idáig nincsenek nemkívánatos hatásokra utaló adatok.

Mivel a beadott anyag mennyisége igen kicsi, a fő kockázatot a sugárzás jelenti. A tapasztalatok szerint a nukleáris gyógyászatban alkalmazott diagnosztikus vizsgálatok során az alacsony szintű aktivitás miatt alig jelentkeznek nemkívánatos hatások.

A nukleáris vizsgáló eljárásokban alkalmazott sugárzás dózisegyenértéke általában kisebb, mint 20 mSv.

A KOL-PET oldatos injekció felnőtt dózisának aktivitását figyelembe véve (370-1250 MBq), az ebből származó effektív sugárterhelés 4,6 mSv. A kombinált PET/CT-vizsgálatok esetén a CT-használattól függően még további 4-8 mSv effektív sugárterheléssel kell számolni.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás valószínűtlen a diagnosztikus célból alkalmazott adagok beadása során, mivel a készítményt képzett szakember kezeli és adagolja, megfelelő klinikai körülmények között.

A szükségesnél nagyobb dózis alkalmazása esetén konkrét tünetek nem várhatóak, viszont megnő az egyes szervek sugárterhelése (lásd a 11. fejezetet) és ennek következtében az ionizáló sugárzáshoz köthető rákkeltő hatás valószínűsége.

Amennyiben túladagolás következne be, a beteg szervezetében lévő mennyiséget a radionuklid kiválasztásának fokozásával – forszírozott diurézissel és gyakori vizeléssel – csökkenteni kell.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb diagnosztikus radiofarmakon tumor kimutatásához

ATC kód: V09IX

Hatásmechanizmus

A [metil-¹¹C]-kolin molekulaszerkezete teljesen megegyezik a nem radioaktív kolinéval – a metilcsoport szénatomja van lecserélve pozitronsugárzó ¹¹C-radionuklidra, így mind kémiai, mind pedig biológiai-farmakológiai tulajdonságait tekintve azonosan viselkednek az élő szervezetekben. A kolin esszenciális tápanyag, számos biokémiai szintézis prekurzora. Ezek közül az egyik – a diagnosztikai eljárás szempontjából legfontosabb – szerepe a sejtek membránját felépítő foszfolipidek kialakításában van. Ez a tulajdonsága teszi lehetővé, hogy a fokozott kolin-felhasználással járó folyamatok nyomjelzésére is alkalmazni lehessen, mint például prosztatatumorok proliferációja, anélkül, hogy a vizsgálat bármilyen módon is befolyásolná a biológiai rendszerek működését.

Farmakodinámiás hatás

A [metil-¹¹C]-kolin hatóanyag az injekciós készítményben olyan kis mennyiségben van jelen, hogy annak farmakológiai hatásával nem kell számolni.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A ¹¹C-kolin intravénás beadást követően néhány perc alatt felvételre kerül a vérből. Legnagyobb mennyiségben a hasnyálmirigy, a vesék, a máj, a lép és a vastagbél halmozza. A vesében való megjelenése – tekintettel a vizelettel történő kiválasztás csekély voltára – inkább magához a szervhez köthető, mintsem a vizelethez.

Biotranszformáció

Metabolizmusára három út a legjellemzőbb: a foszforileződés, az acetileződés és az oxidatív átalakulás. A vérből szinte kizárólag ezen utolsó folyamat során keletkező származék, a ¹¹C-betain (trimetil-glicin) mutatható ki. A gyógyszer intravénás beadása után 25 perccel egy platószakasz figyelhető meg, ahol a vér teljes aktivitásának 82% ± 9%-a ezen metabolithoz köthető, a 40. percben kevesebb mint 10% ¹¹C-kolin detektálható (prosztatarákos betegek artériás vérének eredményei alapján).

Elimináció

Az injektált aktivitás kevesebb mint 2%-a választódik ki a vizelettel másfél óra alatt. A ¹¹C-kolinra jellemző clearance-érték 0,014 ml/perc.

Tekintettel arra, hogy a kolin szervezetből való kiürülése rendkívül lassú folyamat (metabolizmusára a sejtekbe való beépülés, az anabolikus útvonal jellemző), így a ¹¹C-kolin eliminációját a fizikai bomlása határozza meg alapvetően, ami azt jelenti, hogy effektív felezési ideje gyakorlatilag megegyezik a radionuklid felezési idejével, azaz 20,4 perc. Ennek megfelelően a teljes eliminációs idő mintegy 200 perc (10 fizikai felezési idő).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egereken elvégzett toxikológiai vizsgálat során 28 napon át tartó ismételt adagolás mellett (200 mg/ttkg/nap) nem tapasztaltak eltérést a kontrollcsoporthoz képest a hematológiai és klinikai-kémiai, a patológiai és a hisztopatológiai adatokban.

Mutagenitási, rövid vagy hosszú távú karcinogenitási, illetve reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz

Nátrium-klorid

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismert.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A KOL-PET 40-2800 MBq/ml oldatos injekció felhasználhatósági ideje az az időtartam, amíg a készítmény radioaktív koncentrációja el nem éri a 40 MBq/ml-es határértéket, de legfeljebb a szintézis végétől számított 120 percen belül használható fel, az első betegadag kivételének időpontjától függetlenül.

A lejárati idő a konténer címkéjén, illetve a bizonylatokon feltüntetésre kerül.

6.4. Különleges tárolási előírások

A KOL-PET 40-2800 MBq/ml oldatos injekció legfeljebb 25 °C-on, az eredeti sugárvédelmi csomagolásban tárolandó.

A radioaktív gyógyszert a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése

Steril, pirogénmentes, többadagos injekciós üveg (boroszilikát, Ph.Eur. 1‑es típusú), szilikonnal bevont klórbutil gumidugóval, alumínium záróelemmel és sötétzöld színű polipropilén védőkoronggal lezárva.

Egy üveg 1-8 ml oldatot tartalmaz, amely 40-2800 MBq/ml-nek felel meg a kalibráció idején.

Többadagos üveg.

Külső csomagolás:

Letöltést követően az injekciós üveg – a sugárvédelmi szabályoknak megfelelő – 30 mm falvastagságú ólomtartályba kerül, amely egy 2 mm vastagságú fémlemezből készült, kb. 1 liter űrtartalmú külső tartályban található. A tartály típusa: VG-Type A (1727).

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

A radioaktív gyógyszereket csak az arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, kizárólag az e célra kijelölt klinikai környezetben. Átvételüket, tárolásukat, alkalmazásukat, szállításukat és megsemmisítésüket az illetékes hivatalos szervezetek előírásai szerint és/vagy megfelelő engedélyeik birtokában kell végezni.

A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. A vonatkozó aszeptikus előírásokat be kell tartani.

A készítmény alkalmazás előtti előkészítésére és hígítására vonatkozó információkat lásd a 12. pontban.

Ha az injekciós üveg az előkészítés során bármikor megsérül, a készítményt tilos felhasználni.

A felhasználás során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelők sugárexpozíciójának kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.

A KOL-PET 40-2800 MBq/ml oldatos injekciót tárolás és kezelés közben megfelelő árnyékolás mögött kell tartani a betegek és a személyzet védelme érdekében. Különösen ajánlott az árnyékolt fecskendő használata a felszívás és befecskendezés során a pozitron-sugárzás és az annihilációs fotonok elleni védekezés céljából.

A radiofarmakonok alkalmazása kockázatot jelent mások számára a sugárzás következtében, a vizsgált személlyel, vagy a vizelettel, hányadékkal stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért be kell tartani a nemzeti² előírásoknak megfelelő, sugárvédelemre vonatkozó elővigyázatossági szabályokat.

A megbontott és teljes egészében fel nem használt termék, üres injekciós üveg, illetve az alkalmazáskor keletkező hulladékanyagok ártalmatlanítását a helyi sugárvédelmi, illetve a vonatkozó nemzeti és nemzetközi szabályoknak megfelelően kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Debreceni Egyetem Klinikai Központ Nukleáris Medicina

4032 Debrecen, Nagyerdei krt. 98.

Tel.: 52/255-510

Fax: 52/255-500

E-mail: farkasinszky.gergely@med.unideb.hu; berenyi.ervin@med.unideb.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-22611/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. január 28.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. május 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. május 29.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A KOL-PET 40-2800 MBq/ml oldatos injekció toxicitása az általa leadott sugárdózishoz köthető.

A különböző szervek által felvett aktivitások számításához ex vivo és in vivo patkánykísérleteket hajtottak végre, valamint PET-vizsgálatokat végeztek hat, rheumatoid arthritiszes betegen (négy férfi, két nő; életkor: 60 ± 10 év; testtömeg: 78 ± 19 kg). A humán vizsgálatoknál az injektált aktivitás 423 ± 11 MBq volt. A mérési adatokra alapozva a célszervek becsült abszorbeáltdózis-értékeit az OLINDA/EXM (Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling) szoftver (Vanderbilt Egyetem) segítségével számították ki. (1. táblázat)

A legmagasabb értékeket a hasnyálmirigy, a máj és a vese vonatkozásában kapták.

1. táblázat. A ¹¹C-kolin becsült abszorbeáltdózis-értékei (µGy/MBq) a célszervek vonatkozásában

Célszerv	becsült abszorbeált dózis-érték (µGy/MBq)
Herék	1,3 ± 0,4
Vörös csontvelő	1,9 ± 0,2
Vastagbél felső szakasza (fal)	6,3 ± 1,6
Vastagbél alsó szakasza (fal)	1,8 ± 0,4
Tüdő	4,6 ± 1,7
Gyomor (fal)	6,0 ± 1,0
Húgyhólyag (fal)	3,4 ± 0,4
Mell	1,4 ± 0,4
Máj	20,1 ± 5,1
Pajzsmirigy	1,5 ± 0,3
Csontfelület	4,8 ± 0,7
Mellékvese	3,6 ± 0,4
Agy	1,1 ± 0,6
Vékonybél	2,3 ± 0,5
Vese	20,6 ± 5,6
Hasnyálmirigy	29,2 ± 21,2
Lép	9,1 ± 2,2
Csecsemőmirigy	1,7 ± 0,3
Szívfal	3,4 ± 0,2
Epehólyag (fal)	4,5 ± 0,6
Izom	2,5 ± 0,7
Petefészek	2,0 ± 0,4
Bőr	1,2 ± 0,3
Méh	1,9 ± 0,4
Teljes test	3,0 ± 0,1
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,0044±0,0007

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Ha az injekciós üveg sértetlensége megszűnt, a készítmény nem használható fel.

A KOL-PET oldatos injekciót alkalmazása előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Csak látható részecskéktől mentes, tiszta oldatot szabad alkalmazni. Az operátornak a vizsgálat alatt megfelelő sugárvédelmi eszközzel kell rendelkeznie a szem sugárártalmának csökkentése érdekében.

Az injekciós üvegből kivett oldat aktivitását közvetlenül az injekció felhasználása előtt dóziskalibrátorral kell ellenőrizni. Az injekció alkalmazása előtt meg kell győződni az alkalmazandó dózis helyességéről és a beteg/páciens személyazonosságáról. A készítmény szükség esetén steril és pirogénmentes 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal hígítható.

Az injekció felszívását aszeptikus körülmények között kell végezni. A tartályt nem szabad kinyitni. A gumidugó fertőtlenítése után az oldatot a gumidugón keresztül kell felszívni, egyszer-használatos, megfelelő sugárvédelmi-eszközzel ellátott injekciós fecskendő és eldobható steril tű használatával. Elővigyázatosság és gondosság szükséges a sterilitás megőrzésére, valamint az injekció sugárvédelmi szabályoknak megfelelő tárolására.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.