LATANOPROST/TIMOLOL INDOCO 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp kb. 34 cseppet tartalmaz milliliterenként.

1 milliliter szemcsepp 0,05 mg latanoprosztot és 6,8 mg timolol‑maleátot (ami megfelel 5 mg timololnak) tartalmaz.

A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp 2,5 ml oldatot tartalmaz tartályonként.

Ismert hatású segédanyagok:

0,2 mg benzalkónium‑klorid milliliterenként.

Nátrium‑dihidrogén‑foszfát‑monohidrát, vízmentes dinátrium‑hidrogén‑foszfát (összesen 6,345 mg foszfát milliliterenként).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp.

Tiszta, színtelen oldat, pH: 6,0 ± 0,5. Ozmolaritás: 260‑320 mOsm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp nyitott zugú glaucomában és ocularis hypertensióban a szembelnyomás csökkentésére alkalmazható olyan felnőtt betegeknél (beleértve az időseket is), akik a lokális béta‑blokkolókra vagy a prosztaglandin analógokra nem megfelelően reagálnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Szemészeti alkalmazásra.

Adagolás

Felnőttek (beleértve az időseket is):

A javasolt kezelés naponta 1 szemcsepp az érintett szem(ek)be.

Ha egy dózis kimarad, a kezelést a tervezett soron következő dózissal kell folytatni. A dózis nem haladhatja meg a napi 1 cseppet az érintett szem(ek)be.

Gyermekek és serdülők

A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

Az alkalmazás módja

Becseppentés előtt a kontaktlencséket el kell távolítani, és csak 15 perc után szabad visszahelyezni (lásd 4.4 pont).

Más lokális szemészeti készítmény egyidejű alkalmazása esetén az alkalmazások között legalább 5 percnek kell eltelnie.

Nasolacrimalis occlusio alkalmazása vagy a szemhéjak 2 percre történő összezárása csökkenti a gyógyszer szisztémás felszívódását, ezáltal csökkenhet a szisztémás mellékhatások előfordulása és fokozódhat a helyi hatás.

4.3 Ellenjavallatok

A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp ellenjavallt az alábbi állapotokban:

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Reaktív légúti betegség, beleértve a következőket is: asthma bronchiale vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchiale, súlyos, krónikus obstruktív tüdőbetegség.

• Sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sinoatrialis blokk, pacemaker kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, nyilvánvaló szívelégtelenség, cardiogén sokk.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szisztémás hatások

Hasonlóan egyéb lokálisan alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg timolol összetevőnek köszönhetően a szisztémás béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekre jellemző cardiovascularis, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek.

A szisztémás mellékhatások előfordulása lokális szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2 pontot.

Szívbetegségek

Cardiovascularis betegségben (pl.: koszorúér betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség) és alacsony vérnyomásban szenvedő betegek esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően kell értékelni, és fontolóra kell venni más hatóanyagok alkalmazását. Cardiovascularis betegségben szenvedő betegek esetében figyelemmel kell kísérni a kórkép romlásának jeleit és a mellékhatásokat. Mivel a béta-blokkolók hátrányosan befolyásolják az átvezetési időt, ezért csak kellő óvatossággal alkalmazhatók elsőfokú szív-blokk esetén.

A timolol alkalmazását követően szívelégtelenséggel összefüggő kardiális reakciókról és ritkán halálesetekről számoltak be.

Érbetegségek

Súlyos perifériás keringési zavarban / betegségben szenvedő betegeket (pl. Raynaud betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) kellő óvatossággal kell kezelni.

Légzőrendszeri betegségek

Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókról számoltak be, beleértve a brochospasmus miatti halált is. A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppet kellő óvatossággal kell alkalmazni enyhe / középesen súlyos krónikus obstruktív légúti megbetegedésben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot.

Hypoglykaemia/diabetes

A hypoglykaemiára hajlamos vagy nehezen kontrollálható vércukorszinttel rendelkező diabeteses betegeknél a béta-blokkoló gyógyszereket kellő óvatossággal kell alkalmazni, mert a béta‑blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit. A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis jeleit is.

Szaruhártya betegségek

A béta-blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. A szaruhártya betegségben szenvedő betegeket kellő óvatossággal kell kezelni.

Egyéb béta-blokkoló szerek

Ha a timololt szisztémás béta-blokkolóval kezelt betegeknek adják, a timolol szembelnyomásra kifejtett hatása, illetve a szisztémás béta-blokkolók ismert hatásai fokozódhatnak. Az ilyen betegek válaszreakcióit különös figyelemmel kell kísérni. Két lokális béta‑adrenerg‑blokkoló együttes alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).

Anaphylaxiás reakciók

Azok a betegek, akiknek az anamnézisében atópia vagy súlyos anaphylaxiás reakció szerepel számos allergénnel szemben, béta-blokkolók szedésekor érzékenyebbek lehetnek ezen allergének ismételt expozíciójára, és előfordulhat, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére alkalmazott, szokásos adrenalin dózisokra.

Choroidea‑leválás

Filtrációs beavatkozások után choroidea‑leválásról számoltak be csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor.

Sebészeti anesztézia

Béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták (pl. adrenalin) hatását. Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik.

Egyidejű kezelés egyéb gyógyszerekkel

A timolol más gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet, lásd 4.5 pont.

Egyéb prosztaglandin analógok

Két vagy több prosztaglandin, prosztaglandin analóg vagy prosztaglandin származék együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Írisz pigmentáció változások

A latanoproszt az íriszben található barna pigment mennyiségének növelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A legfeljebb egy évig tartó latanoproszt/ timolol szemcseppel történő kezelésben részesülő összes beteg 16‑20%-ánál (fényképfelvételek alapján) fokozott pigmentációt figyeltek meg az íriszben a latanoproszt szemcseppeknél tapasztaltakhoz hasonlóan. Ez a hatás leginkább a kevert színű írisz, azaz a zöldesbarna, a sárgásbarna, illetve kékesszürkés-barna szemszín esetén észlelhető, amelyet az írisz stromális melanocytáinak megnövekedett melanin tartalma okoz.

Tipikus, hogy az érintett szemben a barna pigmentáció a pupillától kiindulva koncentrikusan kifelé terjed, de az egész írisz vagy annak egy része még barnább lehet. Kétéves klinikai tapasztalatok szerint a homogén kék, szürke, zöld vagy barnaszeműek szemszíne nem, vagy csak ritkán változik.

Az írisz elszíneződése lassú, és akár hónapok vagy évek múlva sem vehető észre, és nem jár semmilyen tünettel, illetve patológiás elváltozással.

A kezelés abbahagyása után a barna írisz pigmentek mennyiségének további növekedését nem figyelték meg, de a már kialakult elszíneződés állandósulhat.

A kezelés nincs hatással az íriszen már meglévő naevusokra vagy egyéb foltokra.

Sem a trabecularis hálózatban, sem az elülső csarnok egyéb részén nem figyeltek meg pigment-felhalmozódást, de ajánlatos a beteg rendszeres megfigyelése, és a klinikai állapottól függően a kezelés megszakítható, ha fokozott írisz pigmentáció jelentkezik.

A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a szem elszíneződésének lehetőségéről. Az unilaterális kezelés állandósult heterochromiát eredményezhet.

Szemhéj- és szempilla elváltozások

A latanoproszt alkalmazásával összefüggésben a szemhéj bőrének sötétedését jelentették, ami reverzibilis lehet.

A latanoproszt a szempillák és a szemhéj piheszőr fokozatos változását idézheti elő a kezelt szemben, ezek a változások magukban foglalják a hosszúság, vastagság, pigmentáció és a szempillák, illetve piheszőrök számának megnövekedését, és a szempillák rendezetlen irányú növekedését. A szempillák elváltozásai reverzibilisek a kezelés abbahagyására.

Glaucoma

Nincs dokumentált tapasztalat a latanoproszt kezeléssel kapcsolatban gyulladásos, neovascularis vagy krónikus zártzugú glaucoma, pseudophakiás betegek nyíltzugú glaucomája és pigmentglaucoma esetén. A latanoproszt nincs, vagy csak minimális hatással van a pupillára, de nincs dokumentált tapasztalat akut zártzugú glaucomában. Ezért további tapasztalatok megszerzéséig ilyen állapotokban tanácsos a Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp kellő óvatossággal történő alkalmazása.

Keratitis herpetica

A latanoprosztot kellő óvatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében keratitis herpetica szerepel. Alkalmazását kerülni kell aktív herpes simplex keratitis eseteiben, és azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében rekurrens keratitis herpetica szerepel, különösen, ha az prosztaglandin analógok alkalmazásával volt összefüggésben.

Macula oedema

Macula oedemáról - beleértve a cystoid macula oedemát is -, számoltak be a latanoproszttal történt kezelések alatt. Ezeket főként aphakiás, sérült hátsó lencsetokú pseudophakiás vagy olyan betegeknél észlelték, akik macula oedemára hajlamosító tényezőkkel rendelkeztek. Ezeknél a betegeknél a Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp csak kellő óvatossággal alkalmazható.

Tartósítószer

A készítmény benzalkónium‑kloridot tartalmaz, amit szemészeti készítményeknél széles körben alkalmaznak tartósítószerként. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

Kontaktlencse használat

A kontaktlencse abszorbeálhatja a benzalkónium-kloridot, ezért a kontaktlencséket a Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp alkalmazása előtt ki kell venni, és csak 15 perc múlva lehet visszahelyezni (lásd 4.2 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A latanoproszt/ timolol szemcseppel specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Az intraocularis nyomás paradox fokozódásáról számoltak be két prosztaglandin‑analóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor, ezért két vagy több prosztaglandin tartalmú készítmény, prosztaglandin‑analóg vagy prosztaglandin származék egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

Fennáll annak a lehetősége, hogy hypotoniához és/vagy kifejezett bradycardiához vezető additív hatások alakulnak ki, ha a szemészeti béta‑blokkolókkal egyidejűleg orális kalciumcsatorna‑blokkolókat, béta‑adrenerg‑blokkolókat, antiarrhythmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitálisz glikozidokat, paraszimpatomimetikumokat, vagy guanetidint alkalmaznak.

A timololt CYP2D6 gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta‑blokkoló hatás (pl.: csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be.

A latanoproszt/ timolol szemcsepp orális béta‑blokkoló gyógyszert szedő betegeknél történő alkalmazásakor mind a szembelnyomás-csökkentő hatás, mind a szisztémás béta‑blokkoló hatás fokozódhat, ezért két vagy több lokális béta‑blokkoló gyógyszer alkalmazása nem ajánlott.

Esetenként mydriasis kialakulásáról számoltak be szemészeti alkalmazású béta‑blokkolók és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásakor.

A klonidin hirtelen megvonásakor bekövetkező hypertensív reakciót béta‑blokkolók alkalmazása felerősítheti.

A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását. A béta‑blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

Állatkísérletekben kimutatták, hogy sem a latanoprosztnak, sem a timololnak nincs hatása a férfi vagy női termékenységre (lásd 5.3 pont).

Terhesség

Latanoproszt:

A latanoproszt szemcsepp biztonságos alkalmazását humán terhességben nem vizsgálták. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Humán vonatkozásban a potenciális kockázat nem ismert.

Timolol:

A timolol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. A timolol terhesség ideje alatt nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2 pontot.

Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációt okozó hatást, de az eredmények alapján béta-blokkolók per os alkalmazása esetén megnő a méhen belüli fejlődés visszamaradásának kockázata. Ezen felül a béta-blokád jeleit és tüneteit (pl.: bradycardia, hypotonia, légzési nehézség és hypoglykaemia) figyelték meg újszülötteknél, amikor a szülés előtt béta-blokkolókat alkalmaztak. Ha a latanoproszt/ timolol szemcsepp a szülés előtt kerül alkalmazásra, az újszülöttet élete első napjaiban szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Következésképpen terhesség alatt a latanoproszt/ timolol szemcsepp nem alkalmazható (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor a timolol szemcsepp terápiás dózisban történő alkalmazásakor nem valószínű, hogy az anyatejben elegendő mennyiség lenne jelen ahhoz, hogy a béta-blokád klinikai tünetei fellépjenek a csecsemőnél. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2 pontot.

A latanoproszt és metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe. A latanoproszt/ timolol szemcsepp ezért szoptatás alatt nem alkalmazható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Latanoprost/ Timolol Indoco 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Amint más szemészeti készítmények alkalmazásakor, szemcseppek becseppentésekor átmeneti homályos látás előfordulhat. Amíg ez el nem múlik, a betegek nem vezethetnek gépjárművet vagy nem kezelhetnek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A latanoproszt tekintetében a legtöbb nemkívánatos esemény a szemmel kapcsolatos. A latanoproszt/ timolol szemcseppel végzett pivotális vizsgálatok kiterjesztett fázisából származó adatok azt mutatták, hogy a betegek 16‑20%-ánál megnövekedett íriszpigmentáció alakult ki, ami tartósan fennállhat. Egy latanoproszttal folytatott ötéves, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban a betegek 33%-ánál alakult ki írisz pigmentáció (lásd 4.4 pont). Az egyéb szemészeti nemkívánatos események általában átmenetiek, és az alkalmazáskor lépnek fel. A timolol tekintetében a megfigyelt legsúlyosabb nemkívánatos események szisztémás jellegűek, beleértve a bradycardiát, arrhythmiát, pangásos szívelégtelenséget, a bronchospasmust és az allergiás reakciókat is.

Mint a legtöbb lokálisan alkalmazott szemészeti gyógyszer, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe, emiatt hasonló mellékhatások alakulhatnak ki, mint a szisztémás béta-blokkolók alkalmazásakor. Lokális szemészeti alkalmazás során a szisztémás mellékhatások előfordulása ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetében. A felsorolt mellékhatások között a szemészetben használt béta-blokkolók csoportjára jellemző mellékhatások is szerepelnek.

A latanoproszt/ timolol szemcseppel végzett klinikai vizsgálatokban leggyakrabban előforduló nemkívánatos események az alábbiakban kerülnek felsorolásra.

A mellékhatások előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 –  1/10), nem gyakori ( 1/1000 – 1/100), ritka ( 1/10 000 –  1/1000), nagyon ritka ( 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: fejfájás.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nagyon gyakori: írisz hiperpigmentáció;

Gyakori: szemfájdalom, szemirritáció (beleértve a szúró, égő, viszkető érzést, és idegentest érzést is),;

Nem gyakori: a kötőhártya hyperaemiája, conjuctivitis, homályos látás, fokozott könnytermelés, blepharitis, corneális rendellenességek.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Nem gyakori: bőrkiütés, pruritus.

A klinikai vizsgálatokból, spontán jelentésekből vagy irodalmi adatokból származó, a latanoproszt/ timolol szemcsepp egyes komponenseire jellemző további mellékhatásokról is beszámoltak.

Latanoproszt esetén:

Fertőző betegségek és parazitafertőzések:

Keratitis herpetica

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Szédülés

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

A szempillák és a szemhéj piheszőrök elváltozásai (a szempillák meghosszabbodása, megvastagodása, pigmentációja és számszerű megnövekedése), keratitis punctata, periorbitalis oedema, iritis, uveitis; macula oedema (beleértve a cystoid macula oedemát is); száraz szem, keratitis, cornea oedema, cornea erosio, trichiasis, iris cysta, photofóbia, periorbitális és szemhéj elváltozások, a szemhéj behúzódását eredményezve, szemhéj oedema, bőrreakció a szemhéjakon, a bulbáris conjunctiva pseudopemphigoid betegsége⁺, a szemhéjak palpebralis bőrének sötétedése

• Potenciálisan a benzalkónium‑klorid tartósítószerrel hozható összefüggésbe.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Angina, instabil angina, palpitatio.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Asthma, asthma súlyosbodása, dyspnoe.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei:

Myalgia, arthralgia.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Mellkasi fájdalom.

Timolol esetén:

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Szisztémás allergiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás reakciót, angioedemát, urticariát, lokalizált vagy generalizált bőrkiütést, és pruritust is.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Hypoglykaemia.

Pszichiátriai kórképek:

Depresszió, emlékezetvesztés, álmatlanság, rémálmok, érzékcsalódás.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Szédülés, agyi ischaemia, cerebrovascularis esemény, myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodása, syncope, paraesthesia, fejfájás.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Choroidea‑leválás filtrációs kezelést követően (lásd 4.4 pont), cornea erosio, keratitis, kettőslátás, csökkent szaruhártya érzékenység, szemirritáció jelei és tünetei (pl. égő, szúró, viszkető érzés, könnyezés, conjunctivalis belövelltség), szemszárazság, ptosis, blepharitis, homályos látás.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

Tinnitus.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Palpitatio, arrhythmia, bradycardia, mellkasi fájdalom, szívmegállás, oedema, pangásos szívelégtelenség, atrioventricularis blokk, szívelégtelenség.

Érbetegségek és tünetek:

Hypotonia, Raynaud jelenség, hideg kezek és lábak.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Bronchospasmus, különösen már fennálló bronchospastikus betegség esetén, dyspnoe, köhögés.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Ízérzés zavara, hányinger, hasmenés, dyspepsia, szájszárazság, hasi fájdalom, hányás.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Alopecia, psoriasis-szerű bőrkiütések, psoriasis fellángolása, bőrkiütés.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Myalgia.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:

Szexuális zavarok, csökkent libidó.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Gyengeség, fáradtság.

A foszfát tartalmú szemcseppekkel összefüggésben nagyon ritkán a cornea kalcifikációját jelentették néhány olyan betegnél, akiknél jelentős szaruhártya károsodás állt fenn.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Humán adatok nem ismertek a latanoproszt/ timolol szemcsepp túladagolásának vonatkozásában.

Tünetek

A szisztémás timolol túladagolás tünetei: bradycardia, hypotonia, bronchospasmus és szívmegállás.

A szemirritációt és a kötőhártya hyperaemiáját kivéve, a latanoproszt túladagolásnak nem ismert más, a szemet érintő vagy szisztémás mellékhatása.

Kezelés

Ha túladagolás tünetei jelentkeznek, tüneti, illetve szupportív kezelést kell alkalmazni.

Ha a latanoproszt véletlenül lenyelésre kerül, a következőket hasznos tudni:

Vizsgálatok szerint a timolol dialízissel nem távolítható el teljesen. Szükség esetén gyomormosást kell végezni.

A latanoproszt nagymértékben metabolizálódik first pass metabolizmus során a májon keresztül. Egészséges önkénteseknél 3 mikrogramm/kg latanoproszt infúzióban adva nem okozott tüneteket, de 5,5‑10 mikrogramm/kg hányingert, hasi fájdalmat, szédülést, fáradékonyságot, hőhullámokat, izzadást okozott. Ezek a tünetek gyengék vagy középesen súlyosak voltak, és beavatkozás nélkül elmúltak az infúzió befejezése után 4 órán belül.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők – timolol kombinációk

ATC kód: S01ED51

Hatásmechanizmus

A latanoproszt/ timolol szemcsepp két hatóanyagot, latanoprosztot és timolol-maleátot tartalmaz. Ez a két komponens a megemelkedett szembelnyomást (intraocular pressure, IOP) különböző mechanizmus útján egymást erősítve csökkenti, hatásosabban, mintha az egyes komponenseket csak önmagukban alkalmaznák.

A latanoproszt prosztaglandin F_2alpha analóg, szelektív prosztanoid FP receptor agonista, ami a szembelnyomást a csarnokvíz elfolyásának fokozása révén csökkenti. A fő hatásmechanizmusa a megnövekedett uveoscleralis elfolyás. Ezenkívül más elfolyást növelő lehetőségről (a trabecularis elfolyás ellenállásának csökkentése) is beszámoltak humán vonatkozásban. A latanoprosztnak nincs szignifikáns hatása a csarnokvíz termelésére, a vér-csarnokvíz barrierre, vagy az intraocularis vérkeringésre. Extracapsularis lencseextrakción átesett majmok szemét folyamatosan latanoproszttal kezelték, és a fluoreszcein-angiográfiás vizsgálat szerint nem volt hatása a retina ereire.

Rövid ideig tartó kezelés során a latanoproszt nem indukált fluoreszcein szivárgást a pseudophakiás emberi szem hátsó szegmentumában.

A timolol béta‑1 és béta‑2 (nem szelektív) adrenerg receptor blokkoló, aminek nincs szignifikáns intrinsic szimpatomimetikus, direkt myocardialis depressziót kiváltó, vagy membránstabilizáló hatása. A timolol szembelnyomást csökkentő hatása azon alapszik, hogy csökkenti a ciliaris epitheliumban a csarnokvíz termelését.

A pontos hatásmechanizmus még nem tisztázott, de valószínű, hogy az endogén béta-adrenerg stimuláció következtében megnőtt ciklikus AMP szintézisének gátlása útján hat. A timolol nem befolyásolja jelentős mértékben a vér/csarnokvíz-gát plazmaprotein permeabilitását. Nyulaknál a krónikus timolol kezelés nem volt hatással a regionális ocularis véráramlásra.

Farmakodinámiás hatások

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A dóziskereső vizsgálatokban a latanoproszt/ timolol szemcsepp a napi átlagos IOP-t szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette, mint a napi egyszer monoterápiában adott latanoproszt illetve timolol.

Két jól kontrollált, kettős-vak, 6 hónapos klinikai vizsgálatban a latanoproszt/ timolol szemcsepp IOP csökkentő hatását a latanoproszt, illetve timolol monoterápiával hasonlították össze legalább 25 Hgmm szemnyomású betegek esetében. A 2‑4 hetes bevezető timolol kezelést követően (átlagos IOP csökkenés 5 Hgmm) további átlagos 3,1, 2,0 és 0,6 Hgmm IOP csökkenést tapasztaltak 6 hónap elteltével a (sorrendben) latanoproszt/ timolol, latanoproszt illetve timolol (napi kétszeri) kezelés mellett. A latanoproszt/ timolol IOP csökkentő hatása fennmaradt a vizsgálatok 6 hónapos nyílt kiterjesztése során is.

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az esti adagolás hatékonyabban csökkentheti az IOP-t, mint a reggeli. Mindazonáltal, akár a reggeli, akár az esti adagolás ajánlásakor figyelembe kell venni a beteg életvitelét, valamint azt, hogy várhatóan mennyire tartja be az utasításokat.

Érdemes megjegyezni, hogy a vizsgálati eredmények alapján, amennyiben a fix kombináció hatékonysága nem megfelelő, helyette naponta kétszer alkalmazott timolol és naponta egyszer adott latanoproszt adagolása még hatásos lehet.

A latanoproszt/ timolol szemcsepp becseppentés után egy órán belül kezdi a hatását kifejteni, a maximumot hat-nyolc órán belül éri el. Többszöri kezelés eredményeként megállapították, hogy az IOP csökkentő hatás az alkalmazást követően 24 órán át tart.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Latanoproszt

Felszívódás

A latanoproszt izopropil-észter prodrug, ami ebben a formában inaktív, de a corneában végbemenő észterhidrolízis után keletkező latanoproszt-sav biológiailag aktívvá válik. A prodrug a corneán át jól abszorbeálódik, és az a corneán áthaladva már a teljes gyógyszermennyiség hidrolizált állapotban kerül a csarnokvízbe.

Eloszlás

Latanoproszttal végzett humán vizsgálatokkal kimutatták, hogy a csarnokvízben elért maximális koncentráció a becseppentést követően kb. 2 órával 15-30 ng/ml. Majmokon végzett kísérletek szerint a becseppentés után a latanoproszt a szem elülső szegmensében, a conjunctiván és a szemhéjakon oszlik el.

A latanoproszt-sav clearance-e 0,40 l/óra/kg, megoszlása kis volumenű, 0,16 l/kg, aminek következtében felezési ideje a plazmában rövid, 17 perc. A szemben helyileg alkalmazva a latanoproszt-sav biohasznosulása 45%. Plazmaprotein kötődése 87%.

Biotranszformáció és elimináció

A latanoprosztsav a szemben gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus fő helye a májban van. Fő metabolitjai az 1,2-dinor, illetve 1,2,3,4-tetranor metabolitok, melyeknek állatkísérletek alapján nincs vagy nagyon csekély a biológiai aktivitásuk és elsődlegesen a vizelettel választódnak ki.

Timolol

Felszívódás és eloszlás

Szembe cseppentve a timolol kb. 1 óra múlva éri el a csarnokvízben a maximális koncentrációt. Naponta egyszer, mindkét szembe 1-1 cseppet (300 mikrogramm/nap) alkalmazva, a dózis egy része felszívódik, és fokozatosan, 10-20 perc múlva éri el a maximális 1 ng/ml plazmakoncentrációt.

Biotranszformáció

A timolol felezési ideje a plazmában kb. 6 óra. A timolol a májban extenzíven metabolizálódik.

Elimináció

A timolol metabolitjai a változatlan timolollal együtt a vizelettel távoznak a szervezetből.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések

A latanoproszt és a timolol között farmakokinetikai interakciót nem figyeltek meg, bár összehasonlítva a monoterápiával, a latanoproszt-sav koncentrációja a csarnokvízben a latanoproszt/ timolol alkalmazását követő 1-4 órával körülbelül kétszer magasabb értéket mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyes komponensek szemészeti és szisztémás biztonságossági profilja jól megalapozott. Nyulaknál sem szemészeti, sem szisztémás mellékhatást nem tapasztaltak, ha a kezelést a fix kombinációjú oldattal, vagy egyidejűleg alkalmazott latanoproszt és timolol oldattal végezték. Farmakológiai, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény terápiás dózisban történő alkalmazásakor különleges kockázat nem várható humán vonatkozásban. A latanoproszt nem befolyásolta a cornea sebgyógyulását nyulaknál, míg a timolol gátolta a folyamatot nyulaknál és majmoknál, amikor naponta egynél többször alkalmazták.

A latanoproszt nem befolyásolta a hím és nőstény patkányok fertilitását, és teratogén hatását nem igazolták sem patkányoknál, sem nyulaknál. Patkányoknál napi 250 µg/kg-os intravénás dózisok mellett nem figyeltek meg embriotoxicitást. Mindazonáltal nyulaknál alkalmazott 5 µg/kg-os (a klinikai dózis mintegy 100-szorosa) vagy afeletti intravénás latanoproszt dózisok a késői reszorpció és vetélés megnövekedett előfordulási gyakoriságával, valamint csökkent magzati súllyal jellemzett magzati toxicitást okoztak.

A timolol nem volt hatással a hím és nőstény patkányok fertilitására. Egereknél, patkányoknál, és nyulaknál nem mutatott teratogén hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

benzalkónium-klorid

nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát

vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát

nátrium-klorid

nátrium-hidroxid oldat (pH beállításához)

sósav oldat (pH beállításához)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ha a latanoprosztot tiomerzál-tartalmú szemcseppel keverik, csapadék keletkezik. Ezért ha a latanoproszt/ timolol szemcseppet ilyen szemcseppekkel egyidejűleg alkalmazzák, a szemcseppek alkalmazása között legalább 5 percnek kell eltelnie.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Első felbontás után 28 napig használható. Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.

Első felbontás után: legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében a tartály a dobozában tárolandó.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 ml-es etilén-oxiddal sterilizált tartály, áttetsző LDPE cseppentőfeltéttel ellátva, és fehér garanciazáras HDPE kupakkal lezárva, dobozban.

2,5 ml oldatos szemcsepp tartályonként.

Kiszerelések:

1 × 2,5 ml

3 × 2,5 ml

6 × 2,5 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

INDOCO REMEDIES CZECH s.r.o.

Třtinová 260/1, Čakovice,

196 00 Praha 9.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23032/01 1 × 2,5 ml LDPE tartályban

OGYI-T-23032/02 3 × 2,5 ml LDPE tartályban

OGYI-T-23032/03 6 × 2,5 ml LDPE tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. május 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. július 12.