1. A GYÓGYSZER NEVE

Legalon 140 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

173,0–186,7 mg máriatövis termés (Silybum marianum L. Gaertner, fructus) (36-44:1; kivonószer: etilacetát) tisztított, standardizált száraz kivonata, ami megfelel 75-80,9% DNPH módszerrel, illetve 58-62,5 % HPLC módszerrel mért szilimarinnak, szilibininben kifejezve.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula.

Barnás-vörös színű, átlátszatlan, 1-es méretű, kemény zselatin kapszulába töltött barnássárga, összetapadt por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Toxikus májkárosodás; krónikus gyulladásos májmegbetegedések és májcirrhosis adjuváns kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és serdülők: Szokásos adagja a kezelés indításakor és súlyos esetekben 3-szor 1 kapszula naponta, fenntartó kezelésben 2-szer 1 kapszula naponta.

Gyermekek: megfelelő tapasztalat hiányában 12 év alatti gyermekek számára a készítmény nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

A kapszulát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.

A kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg. Szükség szerint több hónapon át adható.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Epevezeték-elzáródás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Megfelelő tapasztalat hiányában 12 év alatti gyermekek számára a készítmény nem ajánlott.

A kezelés alatt kerülendő az alkoholfogyasztás, mivel az alkohol májkárosító hatását a Legalon-kezelés nem védi ki. A gyógyszeres kezelés nem pótolja a májkárosodást kiváltó ok (pl. alkohol) elkerülését.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben a Legalon alkalmazása alatt icterusra utaló tünetek (a bőr sárgás elszíneződése és a szemfehérje besárgulása) jelentkeznek, mindenképpen keressék fel kezelőorvosukat további vizsgálatok céljából.

A Legalon 140 mg kemény kapszula nátriumot tartalmaz

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások eddig nem ismertek

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség:

Terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre kontrollált klinikai vizsgálati adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nőknek a készítmény szedése nem ajánlott.

Szoptatás:

Nem ismert, hogy a hatóanyag kiválasztódik-e az anyatejjel. A szilimarin kiválasztódását az anyatejbe állatkísérletben nem vizsgálták, ezért a szilimarin alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Legalon 140 mg kemény kapszula nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek felsorolásra.

A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei:

Nem ismert: bőrkiütés

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Nem ismert: dyspnoe

Ritkán enyhe hasmenés alakulhat ki.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Eddig nem figyeltek meg túladagolást. A mérgezésnek specifikus antidotuma nincs, tüneti kezelés szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Májvédők, zsírosodásgátlók ATC-kód: A05BA03

Állatkísérletekben számtalan májkárosodási modellen igazolták már a szilimarin antitoxikus hatékonyságát, pl. a gyilkos galóca mérgei, a falloidin és az amanitin okozta májkárosodásnál, vagy lantinidák, szén-tetraklorid, galaktózamin, tioacetamid és a hepatotoxikus FV3 vírus által okozott májkárosodás esetében.

A szilimarin terápiás hatását többféle hatásmechanizmus szerint fejti ki.

A szilimarin szabadgyökfogó képessége miatt antiperoxidatív hatást fejt ki. Megszakítja, illetve megelőzi a patofiziológiás lipidperoxidáció folyamatát, ami a sejtmembrán károsodását okozná.. A károsodott májsejtekben a szilimarin fokozza a fehérjeszintézist és normalizálja a foszfolipid-metabolizmust. Ennek eredményeképpen stabilizálja a sejtmembránt és csökkenti vagy megelőzi az oldott sejtalkotók (pl.: transzaminázok) kijutását a májsejtből. A szilimarin megakadályozza bizonyos májkárosító anyagok (pl.: gyilkos galóca mérgei) bejutását a sejtbe.

A szilimarin fehérjeszintézis‑fokozó hatása a sejtmagban található RNS‑polimeráz I. enzim stimulálása miatt jön létre. Ezáltal a riboszómális RNS termelődése fokozódik, amelynek hatására nagyobb mennyiségben szintetizálódnak a szerkezeti és funkcionális proteinek (enzimek). Ily módon, kedvezően befolyásolja a máj helyreállító kapacitását és regenerációs képességét.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szilimarin fő alkotója a szilibinin. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az emésztőrendszerből történő felszívódása után elsősorban az epével választódik ki (a felszívódott mennyiség több mint 80%-a). Az epében kimutatták a glükuronidokat és szulfátokat, mint a szilibinin metabolitjait.

Állatkísérletekben észleltek alapján feltételezik, hogy a szilibinin a dekonjugáció után újra felszívódik és bekerül az enterohepatikus körforgásba. Amint az elsősorban epén keresztül történő kiválasztás (a hatás helye a máj) alapján várható is, a plazmaszint alacsony és a vesén keresztül történő kiválasztás kismértékű. A felszívódási féléletidő 2,2 óra és az eliminációs féléletidő 6,3 óra.

A Legalon 140 mg kemény kapszulát terápiás adagban alkalmazva (140 mg szilimarin naponta

3-szor), az emberi epében található szilibinin szintje megegyezik az egyszeri és az ismétlődő adagolás esetén. Ez azt is mutatja, hogy a szilibinin nem kumulálódik a szervezetben.

A szilimarint naponta háromszor 140 mg dózisban adva, ismétlődő adagolás után, az epével történő kiválasztás dinamikus egyensúlyi („steady state”) állapotot ér el.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A szilimarint kivételesen alacsony toxicitás jellemzi, ezért terápiás adagolásban hosszú távon biztonságosan alkalmazható.

Akut toxicitás:

A szilimarin gyakorlatilag nem bizonyult toxikusnak egyszeri adagban adva patkányoknál és egereknél. Az LD₅₀ értéke 2000 mg/ttkg

Krónikus toxicitás:

Patkányoknál és kutyáknál végzett hosszú távú (maximum 12 hónapos) vizsgálatokban per os adagoltak szilimarint, 2500, ill. 1200 mg/ttkg maximális adagban. Sem a laboratóriumi eredmények, sem a boncolási leletek nem mutattak ki semmilyen toxikus hatást.

Reprodukciós toxicitás:

A patkányoknál és nyulaknál folytatott fertilitási, valamint prenatális, perinatális, és postnatális vizsgálatok a reprodukció egyik fázisában sem mutattak ki semmilyen mellékhatást (a maximális alkalmazott adag: 2500 mg/ttkg). A szilimarin nem mutatott teratogén hatást sem.

Mutagenitás:

A szilimarinnal folytatott, in vitro és in vivo vizsgálatok negatív eredményt adtak.

Karcinogenitás:

Még nem folytattak megfelelő vizsgálatokat rágcsálókban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kapszulatöltet:

mikrokristályos cellulóz,

kukorica keményítő,

A típusú karboximetil-keményítő-nátrium,

nátrium-lauril-szulfát,

magnézium-sztearát.

Kapszulahéj:

nátrium-lauril-szulfát,

fekete vas-oxid (E 172),

vörös vas-oxid (E 172),

titán-dioxid (E 171),

zselatin.

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db, 60 db kemény kapszula PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Cooper Consumer Health B.V.

Verrijn Stuartweg 60, 1112AX Diemen

Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-1843/01 (Legalon 140 mg kemény kapszula) 30 db

OGYI-T-1843/02 (Legalon 140 mg kemény kapszula) 60 db

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. 01. 01.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításnak dátuma: 2009. 03. 25.

9. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. május 02.