1. A GYÓGYSZER NEVE

Legalon 70 mg bevont tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

86,5-94,5 mg máriatövis termésből [Silybum marianum (L.) Gaertner; fructus] előállított tisztított, standardizált száraz kivonat (36-44: 1; kivonószer: etil-acetát), ami megfelel 75,0–80,9% DNPH módszerrel, illetve 58,0–62,5% HPLC módszerrel mért szilimarinnak szilibininben kifejezve.

Ismert hatású segédanyagok: 141,3 mg szacharóz, 109,5-117,5 mg laktóz-monohidrát és 23,25 mg búzakeményítő tablettánként

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Bevont tabletta: kerek, mindkét oldalán domború, barna színű, cukor bevonatú tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Toxikus májkárosodás; krónikus gyulladásos májmegbetegedések és májcirrhosis adjuváns kezelése.

A gyógyszeres kezelés nem pótolja a májkárosodást kiváltó ok (pl.: alkohol) elkerülését.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás:

Szokásos adagja a kezelés indításakor és súlyos esetekben 3-szor 2 bevont tabletta naponta, fenntartó kezelésben naponta 3-szor 1 bevont tabletta. A kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg.

Az alkalmazás módja:

A bevont tablettákat szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Epevezeték elzáródása.

• 12 év alatti életkor (megfelelő klinikai tapasztalatok hiányában).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Legalon 70 mg bevont tabletta segédanyagként laktóz-monohidrátot, szacharózt és búzakeményítőt tartalmaz.

A készítmény  109,5-117,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz bevont tablettánként, ezért ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény 141,3 mg szacharóz is tartalmaz bevont tablettánként, ezért ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

A készítmény 23,25 mg búzakeményítőt (legfeljebb 2 mikrogramm glutént) tartalmaz bevont tablettánként, így gluténmentesnek tekinthető. Cöliákiában szenvedő betegeknél nem valószínű, hogy problémákat okozhat, azonban búzaallergia esetén a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem ismertek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás alatti alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre kontrollált klinikai vizsgálati adatok, ilyenkor csak a kezelőorvos tudtával alkalmazható a készítmény. Állatkísérletekben nem észleltek magzati károsodásra utaló hatást. Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejjel.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Legalon 70 mg bevont tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek felsorolásra.

Ritkán enyhe hasmenés alakulhat ki.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Eddig nem figyeltek meg túladagolást. A mérgezésnek specifikus antidotuma nincs, tüneti kezelés szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Májvédők, zsírosodásgátlók, ATC: A05B A03

Állatkísérletekben számtalan májkárosodási modellen igazolták már a szilimarin antitoxikus hatékonyságát, pl. a gyilkos galóca mérgei, a falloidin és az amanitin okozta májkárosodásnál, vagy lantinidák, szén-tetraklorid, galaktózamin, tioacetamid és a hepatotoxikus FV3 vírus által okozott májkárosodás esetében.

A szilimarin terápiás hatását többféle hatásmechanizmus szerint fejti ki.

Antiperoxidatív, szabadgyökfogó képessége miatt megszakítja, illetve megelőzi a lipidperoxidáció folyamatát, ami a sejtmembrán károsodását okozná. A károsodott sejtekben a szilimarin fokozza a fehérjeszintézist és normalizálja a foszfolipid metabolizmust. Ennek eredményeképpen stabilizálja a sejtmembránt és csökkenti vagy megelőzi az oldott sejtalkotók (pl.: transzaminázok) kijutását a sejtből, valamint megakadályozza bizonyos májkárosító anyagok (pl.: gyilkos galóca mérgei) bejutását a sejtbe.

A szilimarin a sejtmagban található RNS-polimeráz I. aktiválásával fokozza a riboszómális RNS szintézisét a májsejtben, s ezáltal a fehérjeszintézist is. Ily módon kedvezően befolyásolja a máj regenerációs képességét és a májsejtek újraképződését.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szilimarin fő alkotója a szilibinin. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az emésztőrendszerből történő felszívódása után elsősorban az epével választódik ki (a felszívódott mennyiség több mint 80%-a). Az epében kimutatták a glükuronidokat és szulfátokat, mint a szilibinin metabolitjait.

Állatkísérletekben észleltek alapján feltételezik, hogy a szilibinin a dekonjugáció után újra felszívódik és bekerül az enterohepatikus körforgásban. Amint az elsősorban epén keresztül történő kiválasztás alapján várható is, a plazmaszint alacsony és a vesén keresztül történő kiválasztás kevés. A felszívódási féléletidő 2,2 óra és az eliminációs féléletidő 6,3 óra.

A Legalont terápiás adagban alkalmazva (140 mg szilimarin naponta 3-szor), az emberi epében található szilibinin szintje megegyezik az egyszeri és az ismételt adagolás esetén. Ez azt is mutatja, hogy a szilibinin nem kumulálódik a szervezetben.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A szilimarint kivételesen alacsony toxicitás jellemzi, ezért a terápiás adagolásban hosszú ideig biztonságosan alkalmazható.

Akut toxicitás:

A szilimarin gyakorlatilag nem bizonyult toxikusnak egyszeri adagban adva patkányoknak és egereknek. Az LD₅₀ értéke 2000 mg/ttkg.

Krónikus toxicitás:

Patkányokon és kutyákon végzett hosszú távú (max.12 hónapos) vizsgálatokban per os adagoltak szilimarint, 2500 ill. 1200 mg/ttkg maximális adagban. Sem a labor eredmények, sem a boncolási leletek nem mutattak ki semmilyen toxikus hatást.

Reprodukciós toxicitás:

A patkányokon és nyulakon folytatott fertilitási, valamint prenatális, perinatális, és postnatális vizsgálatok a reprodukció egyik fázisában sem mutattak ki semmilyen mellékhatást (a maximális alkalmazott adag: 2500 mg/ttkg). A szilimarin nem mutatott teratogén hatást sem.

Mutagenitás:

A szilimarinnal folytatott in vitro és in vivo vizsgálatok negatív eredményt adtak.

Carcinogenitás:

Még nem folytattak megfelelő vizsgálatokat rágcsálókban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Mag: kolloid szilícium-dioxid, glicerin (85%-os), poliszorbát, sztearinsav, talkum, mikrokristályos cellulóz, búzakeményítő, laktóz-monohidrát.

Bevonat: sárga vas-oxid (E172), karnaubaviasz, fehér viasz, barna vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), vízmentes kolloid szilícium-dioxid, titán-dioxid (E171), akáciamézga, kalcium-karbonát, talkum, szacharóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C -on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20 db, 40 db, 60 db, 80 db, 100 db, 200 db bevont tabletta Alu/PVC buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Madaus GmbH

15 Colonia-Allee,

D-51067 Köln,

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23305/01 (Legalon 70 mg bevont tabletta) 20x

OGYI-T-23305/02 (Legalon 70 mg bevont tabletta) 40x

OGYI-T-23305/03 (Legalon 70 mg bevont tabletta) 60x

OGYI-T-23305/04 (Legalon 70 mg bevont tabletta) 80x

OGYI-T-23305/05 (Legalon 70 mg bevont tabletta) 100x

OGYI-T-23305/06 (Legalon 70 mg bevont tabletta) 200x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1987. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításnak dátuma: 2009. április 6.

9. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. november 5.