LERTAZIN 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Lertazin 5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5 mg levocetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 88,63 mg laktóz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér színű, kerek, mindkét oldalán enyhén domború felületű, metszett élű filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és urticaria tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők:

A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta).

Idősek

Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek esetében ajánlatos módosítani a napi adagot (lásd a “Vesekárosodás” bekezdést).

Vesekárosodás

Az adagolási intervallumokat minden betegnél egyedileg kell meghatározni a veseműködéstől függően. Az alábbi táblázat segítségével lehet az adagot módosítani. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin clearance-ének (CrCl) ml/percben kifejezett becsült értékére. A CrCl (ml/perc) becsült értéke a szérum kreatinin (mg/dl) meghatározását követően állapítható meg az alábbi képlettel:

[140-életkor (évek)] x testsúly (kg)

CrCl = ——————————————— (x 0,85 nők esetében)

72 x szérum kreatinin (mg/dl)

Dózis módosítás vesekárosodásban szenvedő betegek esetében:

Csoport	Kreatinin clearance (ml/perc)	Dózis és gyakoriság
Normál vesefunkció	≥ 90	naponta 1 x 1 tabletta
Enyhe fokú vesekárosodás	60 - <90	naponta 1 x 1 tabletta
Közepes fokú vesekárosodás	30 - <60	2 naponta 1 tabletta
Súlyos fokú vesekárosodás	15-< 30 (nem igényel dialízist)	3 naponta 1 tabletta
Veseelégtelenség	< 15 dialízist igényel	Ellenjavallt

Vesekárosodásban szenvedő gyermekek

A dózist egyénileg kell megállapítani a beteg gyermek renalis clearance-ének és testsúlyának figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.

Májkárosodás

A kizárólag májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása.

Azoknál a betegeknél, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlott az adag módosítása (lásd a „Vesekárosodás” bekezdést).

Gyermekek és serdülők

6-12 év közötti gyermekek

A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta).

2-6 év közötti gyermekek

2-6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.

Csecsemők és 2 éven aluli kisgyermekek

A levocetirizin alkalmazása csecsemőknek és 2 éven aluli kisgyermekeknek nem ajánlott.

Az alkalmazás időtartama

Intermittáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a kezelést a betegségnek és az anamnézisnek megfelelően kell végezni; a tünetek megszűnésekor a kezelést abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) folyamatos kezelés ajánlatos abban az időszakban, amikor a beteg ki van téve az allergéneknek. Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticaria és krónikus allergiás rhinitis esetében a racém vegyülettel 1 éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.

Az alkalmazás módja

A filmtablettát szájon át kell bevenni és folyadékkal együtt, egészben lenyelni, étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, cetirizinnel, hidroxizinnel, bármely piperazin-származékkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek, akiknél az eGFR (becsült glomeruláris filtrációs ráta) 15 ml/perc alatti.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az egyidejű alkoholfogyasztás esetében ajánlatos az óvatosság (lásd 4.5 pont).

Elővigyázatosság javasolt a vizeletretencióra hajlamos betegek esetében (például gerincvelő sérülés, prosztata hiperplázia), mivel a levocetirizin megnövelheti a vizeletretenció kockázatát.

Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.

Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség.

A levocetirizin kezelés abbahagyásakor viszketés fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.

Gyermekek és serdülők

A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé az adag megfelelő módosítását. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.

A Lertazin 5 mg filmtabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a levocetirizinnel (beleértve a CYP3A4 induktorokat is).

A racém cetirizin vegyülettel végzett vizsgálatok azt igazolták, hogy nem voltak klinikailag releváns nem kívánatos kölcsönhatások (antipirinnel, azitromicinnel, cimetidinnel, diazepammal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal illetve pszeudoefedrinnel).

A cetirizin clearance kismértékű csökkenését (16%) figyelték meg napi 1x400 mg teofillin és több különböző dózisban alkalmazott cetirizin együttes adásával végzett vizsgálatban; ugyanakkor a teofillin paraméterei nem változtak.

Egy, a ritonavirrel (napi 2x 600 mg) és cetirizinnel (napi 1x10 mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin-expozíció mértéke körülbelül 40%-kal nőtt, míg a ritonavir hasznosulása alig változott (-11%) az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására.

A levocetirizin abszorpciójának mértékét nem csökkenti az étkezés, de az abszorpció sebességét lassítja.

A cetirizin vagy levocetirizin és alkohol, vagy más központi idegrendszeri depresszáns együttes alkalmazása erre érzékeny betegeknél tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra.

Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont).

Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.

Szoptatás

Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Összehasonlító klinikai vizsgálatok nem mutatták ki, hogy a levocetirizin ajánlott dózisban történő alkalmazása hatással van a mentális éberségre, reakciókészségre, ill. a gépjárművezetési képességre. Egyes betegeknél azonban előfordulhat a levocetrizin-kezelés során álmosság, fáradtság és gyengeség. Ezért azoknak a betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatnak, vagy gépeket kezelnek, figyelembe kell venniük a gyógyszerre adott egyéni válaszreakciójukat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatok

Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők:

Mindkét nemhez tartozó 12-71 éves betegeken végzett terápiás klinikai vizsgálatokban az 5 mg levocetirizinnel kezelt betegek 15,1%-ánál észleltek legalább egy mellékhatást, szemben a placebo csoportban észlelt 11,3%-kal. Ezen mellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt volt.

A levocetirizinnel végzett terápiás vizsgálatokban a mellékhatások miatt a vizsgálatot abbahagyó betegek („drop out”) aránya 1,0% (9/935 beteg), a placebo csoportban 1,8% (14/771) volt.

A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935 – az ajánlott napi 5 mg-mal kezelt – beteg vett részt.

Ezen vizsgálatok összegyűjtött gyógyszerbiztonsági adatai az alábbi mellékhatások esetében mutattak legalább 1%-os előfordulási gyakoriságot (gyakori: ≥ 1/100 - < 1/10) 5 mg levocetirizin, illetve placebo alkalmazása mellett:

Preferált elnevezés (WHOART)	Placebo (n = 771)	Levocetirizin 5 mg (n = 935)
Fejfájás	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Aluszékonyság	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Szájszárazság	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Fáradtság	9 (1,2%)	23 (2,5%)

További nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100) mellékhatásokat, mint pl. gyengeség, hasi fájdalom is megfigyeltek.

A szedatív mellékhatások – mint az aluszékonyság, fáradtság és gyengeség – együttesen gyakrabban fordultak elő az 5 mg levocetirizinnel kezeltek esetében (8,1%), mint a placebo esetében (3,1%).

Gyermekek

Két placebo-kontrollos vizsgálatban 159, 6-11 hónapos és 1-6 éves gyermeket kezeltek két héten át, napi 1,25 mg-os, illetve naponta kétszer 1,25 mg-os dózisban alkalmazott levocetirizinnel. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirizin, illetve a placebo esetében.

Szervrendszerenkénti csoportosítás és ajánlott elnevezés	Placebo (n=83)	Levocetirizin (n=159)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés	0	3 (1,9%)
Hányás	1 (1,2%)	1 (0,6%)
Székrekedés	0	2 (1,3%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Aluszékonyság	2 (2,4%)	3 (1,9%)
Pszichiátriai kórképek
Alvászavar	0	2 (1,3%)

Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 243, 6-12 éves gyermeket kezeltek naponta 5 mg levocetirizinnel, különböző, 1 hétnél rövidebbtől 13 hétig terjedő időtartamig. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirizin, illetve a placebo esetében.

Ajánlott elnevezés	Placebo (n=240)	Levocetirizin 5 mg (n=243)
Fejfájás	5 (2,1%)	2 (0,8%)
Aluszékonyság	1 (0,4%)	7 (2,9%)

A 4.2 és 4.4 pontokban leírtaknak megfelelően, habár rendelkezésünkre állnak klinikai adatok a 6 hónapostól 12 éves korig terjedő korosztályra, ezek az adatok nem elegendőek 2 évesnél fiatalabb gyermekek biztonságos kezeléséhez.

Posztmarketing tapasztalatok

A posztmarketing tapasztalatokból származó mellékhatások felsorolása szervrendszerenkénti csoportosításban és az előfordulási gyakoriság szerint történt. Az előfordulási gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

- Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is;

- Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nem ismert: megnövekedett étvágy;

- Pszichiátriai kórképek:

Nem ismert: agresszivitás, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok;

- Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: convulsio, paraesthesia, szédülés, ájulás, remegés, diszgeúzia;

• A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

Nem ismert: vertigo;

- Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nem ismert: látászavarok, homályos látás, oculogyria;

- Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Nem ismert: palpitáció, tachycardia;

- Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Nem ismert: nehézlégzés;

- Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: émelygés, hányás, hasmenés;

- Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:

Nem ismert: hepatitis;

• Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Nem ismert: dysuria, vizeletretenció;

- A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Nem ismert: angioneurotikus ödéma, ugyanazon a helyen jelentkező gyógyszerkiütés, pruritus, bőrkiütés, urticaria;

- A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Nem ismert: myalgia, arthralgia;

- Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Nem ismert: ödéma;

- Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:

Nem ismert: testsúlynövekedés, kóros májfunkciós vizsgálatok.

Kiválasztott mellékhatások leírása

A levocetirizin-kezelés megszakítását követően bőrviszketést jelentettek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Felnőtteknél a túladagolás egyik tünete lehet az álmosság. Gyermekeknél kezdetben izgatottság és nyugtalanság, majd ezt követően álmosság jelentkezhet.

A túladagolás kezelése

A levocetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.

Túladagolás esetén tüneti vagy szupportív kezelés ajánlott. Rövid idővel a gyógyszer bevétele után gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin származékok; ATC-kód: R06AE09.

Hatásmechanizmus

A levocetirizin a cetirizin (R)-enantiomerje, hatékony és szelektív perifériás H₁-receptor antagonista.

A receptorkötési vizsgálatok kimutatták, hogy a levocetirizinnek nagy affinitása van az emberi H₁‑receptorokhoz (K_i = 3,2 nmol/l). A levocetirizin affinitása kétszer nagyobb a cetirizin affinitásánál (K_i = 6,3 nmol/l). A levocetirizin H₁-receptorokból történő disszociációjának felezési ideje 115 ±38 perc.

Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptor-telítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os.

Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a dózis felének alkalmazása esetén a levocetirizinnek a cetirizinhez hasonló aktivitása van mind a bőr-, mind az orrtünetek tekintetében.

Farmakodinámiás hatások

A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollált vizsgálatokban tanulmányozták.

Egy olyan vizsgálatban, amelyben 5 mg levocetirizin, 5 mg dezloratadin és a placebo hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "ödéma és bőrpír" bőrreakcióra, a levocetirizin-kezelés szignifikánsan csökkentette az "ödéma és bőrpír" kialakulását, és ez a hatás kifejezettebb volt az első 12 órában, és 24 órán át tartott (p 0,001) a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva.

Az 5 mg levocetirizinnek a pollen által kiváltott tüneteket csökkentő hatásának fellépését 1 órával a szer beadását követően észlelték placebo-kontrollos, allergének tanulmányozására szolgáló kamrát alkalmazó vizsgálatokban.

Az in vitro vizsgálatok (Boyden kamrában, sejtréteg technikával végzett) azt mutatják, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transzendoteliális eozinofil migrációt mind a bőr-, mind a tüdősejteken keresztül. Egy 14 felnőtt betegen végzett farmakodinámiás, placebo kontrollos in vivo (bőrkamra technikával végzett) vizsgálatban kimutatták, hogy 5 mg levocetirizin három fontos gátló hatást fejt ki a pollen által indukált reakció első 6 órájában: a VCAM-1 felszabadítás gátlása, a vascularis permeabilitás módosítása és az eozinofil migráció csökkentése.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos - szezonális allergiás rhinitisben, perenniális allergiás rhinitisben, illetve perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett - kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban megállapították. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, és egyes vizsgálatok szerint az orrdugulást is.

Egy 6 hónapos, 551 (közülük 276 levocetirizinnel kezelt), perzisztáló (azaz legalább 4 egymást követő héten, hetente 4 napon át fennálló tünetekkel jellemezhető) allergiás rhinitisben szenvedő és házipor-atkával és fűpollennel szemben szenzitizálódott felnőtt betegen végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin klinikai és statisztikai szempontból szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál az allergiás rhinitis összesített tüneti pontértékének csökkentése tekintetében a vizsgálat teljes időtartama alatt, tachyfilaxia nélkül. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt szignifikánsan javította a betegek életminőségét.

Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin-kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.

Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.

Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot.

Gyermekek é serdülők

A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, 6-12 éves, szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.

A 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében a klinikai biztonságosságot számos rövid- vagy hosszútávú terápiás vizsgálatokban bebizonyították:

• Egy klinikai vizsgálatban, ahol 29 2-6 éves allergiás rhinitisben szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25 mg levocetirizinnel 4 héten át

• Egy klinikai vizsgálatban, ahol 114 1-5 éves allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25 mg levocetirizinnel 2 héten át

• Egy klinikai vizsgálatban, ahol 45 6-11 hónapos allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 1-szer 1,25 mg levocetirizinnel 2 héten át

• Egy hosszútávú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban 225 12-24 hónapos atópiás gyermeket kezeltek

A biztonsági profil hasonló volt az 1-5 éves gyermekek rövidtávú vizsgálatában tapasztaltakéhoz.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A levocetirizin farmakokinetikai profilja lineáris, nem függ a dózistól és az időtől, az egyének közötti variabilitása alacsony. A farmakokinetikai profilja azonos, az enantiomer önmagában, vagy cetirizin formájában történő alkalmazásakor. Az abszorpció és elimináció folyamata során nem jön létre királis inverzió.

Felszívódás

A levocetirizin orális adagolást követően gyorsan és nagymértékben felszívódik. A plazma csúcskoncentrációt az alkalmazás után 0,9 óra múlva éri el. A „steady state” állapotot 2 nap alatt éri el.

A plazma csúcskoncentrációk értéke egyszeri 5 mg és napi 5 mg ismételt alkalmazását követően 270 ng/ml, ill. 308 ng/ml. A felszívódás mértéke a dózistól független, az étkezés sem befolyásolja, de a csúcskoncentrációt csökkenti és késlelteti.

Eloszlás

Nem állnak rendelkezésre humán adatok sem a levocetirizin szöveti eloszlására, sem a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szintet a májban és a vesékben mértek, és a legalacsonyabbat a központi idegrendszer területén.

A levocetirizin 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Eloszlási térfogata restriktív, értéke 0,4 l/kg.

Biotranszformáció

A levocetirizin metabolizmusának mértéke emberben kisebb, mint a dózis 14%-a, és ezért a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű alkalmazásából eredő különbségek elhanyagolhatóknak tekinthetők. A metabolizmus folyamatai magukba foglalják az N- és O‑dealkilációt és a taurin konjugációt. A dealkilációs folyamatokat elsősorban a CYP3A4 izoenzim közvetíti, míg az aromás oxidációban több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin 5 mg-os orális dózisának alkalmazását követően elért csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolja az 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 CYP izoenzimek hatását.

A kismértékű metabolizmus és a metabolikus gátló hatás hiánya következtében a levocetirizin más anyagokkal, ill. más anyagok levocetirizinnel való interakciója valószínűtlen.

Elimináció

A levocetirizin plazma felezési ideje felnőtteknél 7,9 ± 1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb. A teljes test clearance átlagértéke 0,63 ml/perc/kg. A levocetirizin és metabolitjainak kiválasztódása főleg a vizelettel történik, ami átlagban az alkalmazott dózis 85,4%-ának felel meg. A széklettel a dózisnak csak 12,9%-a ürül. A levocetirizin mind glomeruláris filtráció, mind aktív tubuláris szekréció útján választódik ki.

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodás

A levocetirizin teljes test clearance értéke összefüggésben van a kreatinin clearance értékkel. Ezért a közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlott a levocetirizin adagolási intervallumainak módosítása a kreatinin clearance érték alapján. Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a teljes test clearance értéke kb. 80%-kal csökken az egészséges egyénekben mért értékekkel összehasonlítva. A szokásos 4 órás hemodialízis időtartama folyamán a levocetirizin < 10%-a távolítható el a szervezetből.

Gyermekek és serdülők

Egy 14, 6 és 11 év közötti, 20-40 kg testtömegű gyermeken végzett farmakokinetikai vizsgálat 5 mg levocetirizin szájon át történő adagolását követően azt mutatta, hogy a C_max és AUC értékek kétszer nagyobbak voltak a felnőttek adatihoz képest. Az átlag C_max 450 ng/ml volt, amely 1,2 óra alatt alakult ki, a súlyra alakított, teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt és az eliminációs felezési idő 24%-kal kisebb volt a gyermekpopulációban, mint a felnőttek esetében. Dedikált farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében. A retrospektív farmakokinetikai populációanalízist 324 betegen végeztek (181, 1 és 5 év közötti gyermek, 18, 6 és 11 év közötti gyermek és 124, 18 és 55 év közötti felnőtt), akik egyszeri vagy többszöri levocetirizint kaptak 1,25 mg-tól 30 mg-ig. Az analízis adatai szerint az 1,25 mg levocetirizin napi egyszeri adása 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekek esetében hasonló plazmakoncentráció várható, mint felnőttek 5 mg egyszeri levocetirizin esetében.

Idősek

Időskorú betegek esetében korlátozott mennyiségű farmakokinetikai adat áll rendelkezésre. A 6 napon át napi egyszeri szájon át adott 30 mg levocetirizin 9 idős beteg (65-74 év) esetében a teljes test clearance körülbelül 33%-kal volt kisebb a fiatalabb felnőttek adatihoz viszonyítva. A racém cetirizin eloszlása inkább a veseműködés függvénye volt, mint a koré. Ez a megállapítás vonatkozik a levocetirizinre is, mivel mind a levocetirizin, mind pedig a cetirizin elsősorban a vizelettel választódik ki. Ezért a levocetirizin dózisát a veseműködéssel összhangban kell meghatrozni idős betegek esetében.

Nem

77 beteg részvételével zajló farmakokinetikai viszgálatban (40 férfi és 37 nő) vizsgálták a nem lehetséges hatását. A felezési idő csekély mértékben rövidebb volt nőknél (7,08 ± 1,72 óra), mint a férfiak esetében ((8,62 ± 1,84 óra), bár a testtömeghez illesztett orális clearance nőkben (0.67 ± 0,16 ml/perc/kg) összemérhető volt a férfiakéval (0,59 ± 0,12 ml/perc/kg). Normális veseműködés esetében a napi dózis és a dózis időtartama megegyezik férfiak és nők esetében.

Etnikai különbségek

A rassz levocetirizinre való hatását nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, és a kreatinin clearance mértéke nem függ a rassztól, a farmakokinetikai jellemzők várhatóan nem fognak eltérni. A racém cetirizin esetében nem figyeltek meg különbséget a rasszok között a farmakokinetika tekintetében.

Májkárosodás

A levocetirizin farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegek esetében nem vizsgálták. Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A levocetirizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós és fejlődésre kifejtett toxicitási, vagy karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLELMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

Filmbevonat:

Laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol, triacetin.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/PVdC/Al buborékcsomagolásban és dobozban: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 vagy 100 db filmtabletta.

Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés forgalomba.

6.6 A készítmény kezelésével kapcsolatos információk és a megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-20511/01 30x (PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20511/02 60x (PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20511/03 90x (PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20511/04 7x (PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20511/05 10x (PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. február 29.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. január 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2024.01.07.