LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE TEVA 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg filmtabletta

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg filmtabletta

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg filmtabletta

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 175 mg/43,75 mg/200 mg filmtabletta

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg filmtabletta:	50 mg levodopát, 12,5 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg filmtabletta:	75 mg levodopát, 18,75 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta:	100 mg levodopát, 25 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt és 2,1 mg alluravörös alumínium lakkot (E129) tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg filmtabletta:	125 mg levodopát, 31,25 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta:	150 mg levodopát, 37,5 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt és 2,9 mg karmazsin alumínium lakkot (E122) tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 175 mg/43,75 mg/200 mg filmtabletta:	175 mg levodopát, 43,75 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg filmtabletta:	200 mg levodopát, 50 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok 80 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg /12,5 mg/200 mg filmtabletta:	Világosbarna, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „50” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 14 mm-es átmérőjű.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg filmtabletta:	Világos narancssárga, ovális, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „75” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 16x10 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta:	Halványvörös, hosszúkás, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „100” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 17x9 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg filmtabletta:	Sárgásbarna, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „125” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 14 mm-es átmérő.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta:	Sötétvörös, ovális, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „150” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 16x10 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 175 mg/43,75 mg/200 mg filmtabletta:	Halványbarna, ellipszis alakú, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „175” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 17x10 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg filmtabletta:	Barna, hosszúkás, mindkét oldalán domború, egyik oldalán „200” jelöléssel ellátott, másik oldalán sima filmtabletta. Méret: kb. 17x9 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva a Parkinson-kóros felnőtt betegek kezelésére, valamint a levodopa/dopa-dekarboxiláz (DDC) -gátló kombinációs kezelésre nem stabilizálódó dózisvégi (end-of-dose) motoros fluktuációkra javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A napi optimális dózist minden egyes beteg esetében a levodopa gondos titrálásával kell meghatározni. A napi dózist lehetőség szerint a hét rendelkezésre álló hatáserősség (50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg vagy 200 mg/50 mg/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon) alkalmazásával kell optimalizálni.

A betegeknek azt az útmutatást kell adni, hogy alkalmazásonként egyszerre csak egy Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablettát vegyenek be. A naponta 70‑100 mg-nál kevesebb karbidopát szedő betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak hányingert és hányást. Míg a 200 mg-nál nagyobb napi összdózisú karbidopa alkalmazásáról csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre, az entakapon maximális javasolt dózisa 2000 mg, ezért tehát a maximális dózis naponta 10 tabletta az 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg és 150 mg/37,5 mg/200 mg hatáserősségű Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva esetében. Tíz 150 mg/37,5 mg/200 mg-os Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tabletta egyenlő napi 375 mg karbidopával. Ennek a karbidopa napi adagnak megfelelően a 175 mg/43,75 mg/200 mg-os Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva maximális javasolt dózisa naponta 8 tabletta, a 200 mg/50 mg/200 mg-os Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva maximális javasolt dózisa pedig naponta 7 tabletta.

Általában a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva olyan betegek kezelésére használatos, akiket jelenleg hasonló dózisú, standard felszabadulású levodopa/DDC-gátló kombinációval és entakaponnal kezelnek.

Hogyan kell levodopa-/DDC-gátló (karbidopa vagy benszerazid) kombinációs készítményekről és entakapon tablettáról Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelésre váltani?

a. Azokat a betegeket, akiket jelenleg is a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tabletta hatáserősségével megegyező dózisú entakapon és standard felszabadulású levodopa/karbidopa készítménnyel kezelnek, közvetlenül át lehet állítani a megfelelő Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablettára.

Például az a beteg, aki naponta négyszer egy db 50 mg/12,5 mg-os levodopa/karbidopa tablettát egy db 200 mg-os entakapon tablettával együtt szed, szedhet naponta négyszer egy db 50 mg/12,5 mg/200 mg-os Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablettát a szokásos levodopa/karbidopa és entakapon adagja helyett.

b. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terápia megkezdésekor azoknál a betegeknél, akik jelenleg is entakapon és levodopa/karbidopa kezelést kapnak olyan dózisokban, amelyek nem egyeznek meg az 50 mg/12,5 mg/200 mg-os (vagy a 75 mg/18,75 mg/200 mg-os vagy a 100 mg/25 mg/200 mg-os vagy a 125 mg/31,25 mg/200 mg-os vagy a 150 mg/37,5 mg/200 mg-os vagy a 175 mg/43,75 mg/200 mg-os vagy a 200 mg/50 mg/200 mg-os) Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablettával, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva dózisát gondosan titrálni kell az optimális klinikai válasz elérése érdekében. A terápia megkezdésekor a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva dózisát úgy kell beállítani, hogy az a lehető legjobban közelítsen a levodopa jelenleg alkalmazott napi összdózisához.

c. Amikor a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelést olyan betegeknél kezdik el, akik jelenleg az entakapont és a levodopa/benszerazidot standard felszabadulású gyógyszerformában kapják, a kezelés elindítását megelőző este abba kell hagyni a levodopa/benszerazid adagolását, és másnap reggel meg kell kezdeni a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva adását. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezdő dózisa ugyanakkora mennyiségű vagy valamivel (5‑10%) több levodopát biztosítson.

Hogyan kell jelenleg entakapont nem szedő beteget átállítani Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelésre?

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva adagolás megkezdése megfontolható a jelenlegi kezelésnek megfelelő dózisokban bizonyos olyan Parkinson-kóros és dózisvégi motoros fluktuációkban szenvedő betegeknél, akik a folyamatban lévő standard felszabadulású levodopa/DDC-gátló kombinációs kezelésük mellett nem stabilizálódnak. Mindazonáltal a közvetlen átváltás levodopa/DDC-gátló kombinációról Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva szedésére nem javasolt az olyan betegek számára, akiknek dyskinesiája van, vagy akiknek a napi levodopa dózisa meghaladja a 800 mg-ot. Az ilyen betegek esetében az entakapon-kezelést, mint külön kezelést (entakapon tabletták) tanácsos bevezetni, és a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-ra történő átállás előtt szükség esetén korrigálni kell a levodopa alkalmazott dózisát.

Az entakapon fokozza a levodopa hatásait. Ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelés megkezdésének első napjait, illetve első heteit követően szükségessé válhat 10‑30%-kal csökkenteni az alkalmazott dózist, különösen dyskinesiában szenvedő betegek esetében. A levodopa napi dózisa a klinikai állapotnak megfelelően csökkenthető az adagolás gyakoriságának ritkításával és/vagy a levodopa dózisonkénti mennyiségének csökkentésével.

Dóziskorrekció a kezelés folyamán

Amikor a beteg állapota több levodopát igényel, a dózisajánlások keretein belül mérlegelni kell a gyógyszerbevétel gyakoriságának fokozását és/vagy alternatív erősségű Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva adagolását.

Amikor kevesebb levodopára van szükség, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva napi teljes dózisának csökkentését vagy az adagolás gyakoriságának a dózisok közötti időtartam megnyújtásának útján történő csökkentésével, vagy az egy bevételkor alkalmazott Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva erősségének csökkentésével kell elérni.

Ha a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablettával egyidejűleg más levodopa készítményt is alkalmaznak, követni kell a maximális dózisra vonatkozó ajánlásokat.

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terápia abbahagyása

Ha a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelést (levodopa/karbidopa/entakapon) nem folytatják tovább, és a beteget átállítják levodopa/DDC-gátló kombinációs terápiára entakapon nélkül, a parkinsonos tünetek kielégítő kontrolljának elérése érdekében szükségessé válik az egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek, különösen a levodopa adagolásának módosítása.

Gyermekek és serdülők

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Idős betegek

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva alkalmazása során nincs szükség dózismódosításra idős betegek esetében.

Májkárosodás

Enyhétől mérsékeltig terjedő súlyossági fokú májkárosodásban a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-t kellő körültekintéssel ajánlott alkalmazni. Dóziscsökkentés válhat szükségessé (lásd 5.2 pont).

A súlyos májkárosodásra vonatkozóan lásd a 4.3 pontot.

Vesekárosodás

A vesekárosodás nem befolyásolja az entakapon farmakokinetikáját.

A levodopa és karbidopa farmakokinetikájáról veseelégtelenségben nem készültek külön vizsgálatok, ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva csak megfelelő elővigyázatossággal alkalmazható súlyos vesekárosodás esetén, ideértve a dialízis kezelésben részesülő betegeket is (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

A tablettát szájon át kell bevenni étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül (lásd 5.2 pont). Egy tabletta egy kezelésnek megfelelő dózist tartalmaz, és a tablettát csak egészben lehet alkalmazni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos májkárosodás.

• Szűkzugú glaucoma.

• Phaeochromocytoma.

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva egyidejű alkalmazása nem szelektív monoamin-oxidáz (MAO-A és MAO-B) gátlókkal (pl. fenelzin, tranilcipromin).

• Szelektív MAO-A és szelektív MAO-B gátló egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

• A kórelőzményben szereplő neuroleptikus malignus szindróma (NMS) és/vagy nem traumás eredetű rhabdomyolysis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva nem javasolt a gyógyszerek által előidézett extrapiramidális reakciók kezelésére.

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terápiát körültekintéssel kell alkalmazni olyan betegeknél, akik ischaemias szívbetegségben, súlyos szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségben, asthma bronchialéban, vesebetegségben vagy endokrin betegségben szenvednek, valamint ha a kórtörténetben peptikus fekély vagy görcsrohamok szerepelnek.

• Különös gonddal kell monitorozni a szívfunkciót a kezdeti dózismódosítások idején azoknál a betegeknél, akiknek korábbi myocardialis infarctusból visszamaradt pitvari nodális vagy kamrai ritmuszavaraik vannak.

• Minden Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelésben részesülő beteget gondosan monitorozni kell a mentális elváltozások, öngyilkossági késztetésekkel járó depresszió, valamint egyéb súlyos antiszociális magatartás kifejlődése szempontjából. A múltban vagy jelenleg pszichózisban szenvedő betegeket csak fokozott elővigyázatossággal szabad kezelni.

• A dopamin-receptor blokkoló, különösen a D₂-receptor antagonista tulajdonságú antipszichotikumok egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosan kell eljárni, és gondosan meg kell figyelni a beteget, az antiparkinson hatások csökkenése, illetve a parkinsonos tünetek fokozódása szempontjából.

• Krónikus nyíltzugú glaucomában szenvedő betegeket megfelelő elővigyázatossággal lehet kezelni Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-val, feltéve, ha az intraocularis nyomás jól kontrollált, és a beteg intraocularis nyomását gondosan monitorozzák.

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva orthostaticus hypotensiót okozhat. Ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva csak óvatosan alkalmazható azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek maguk is orthostaticus hypotoniát okozhatnak.

• A levodopával együttesen alkalmazott entakapon aluszékonysággal és hirtelen elalvásos epizódokkal járt együtt Parkinson-kóros betegeknél, ezért elővigyázatosságra van szükség gépek kezelésekor vagy gépjárművezetés esetén (lásd 4.7 pont).

• Klinikai vizsgálatokban dopaminerg mellékhatások, pl. dyskinesia, gyakrabban fordultak elő az olyan betegeknél, akik entakapont és dopaminerg agonistákat (mint például bromokriptin), szelegilint vagy amantadint kaptak azokhoz képest, akik ugyanezzel a kombinációval placebót kaptak. Amennyiben a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelés jelenleg entakaponnal nem kezelt beteg esetében kerül bevezetésre, az egyéb antiparkinson gyógyszerek dózisainak módosítására lehet szükség.

• Súlyos dyskinesiák vagy neuroleptikus malignus szindróma (NMS) miatt kialakuló rhabdomyolysist csak ritkán figyeltek meg Parkinson-kóros betegeknél. Ezért a levodopa dózisának bármi módon való hirtelen csökkentésekor, vagy a gyógyszer abbahagyásakor gondosan meg kell figyelni a beteget, különösen ha neuroleptikumokat is kap. Az NMS-t, ideértve a rhabdomyolysist és a hyperthermiát is, motoros tünetek (izommerevség, izomgörcsök, tremor), a mentális állapot elváltozásai (pl. izgatottság, zavartság, kóma), hyperthermia, vegetatív funkciózavar (tachycardia, labilis vérnyomás), valamint a kreatin-foszfokináz plazmaszintjének emelkedése jellemzik. Egyes esetekben a felsorolt tünetek és laborértékek közül csak néhány egyértelmű. Az NMS kezelése szempontjából fontos a korai diagnózis. Neuroleptikus malignus szindrómára emlékeztető, izommerevséggel, emelkedett testhőmérséklettel, mentális elváltozásokkal és szérum kreatin-foszfokináz koncentrációemelkedéssel jellemzett tünetegyüttesről számoltak be antiparkinson gyógyszerek hirtelen megvonásakor. Az entakapon-kezeléssel összefüggésben sem NMS-t, sem rhabdomyolysist nem jelentettek az olyan kontrollált vizsgálatokból, ahol az entakapon adását hirtelen szakították meg. Az entakapon forgalomba hozatala óta, izolált esetekben, NMS előfordulásáról számoltak be, különösen az entakapon és egyéb dopaminerg gyógyszer adagjának hirtelen lecsökkentését, vagy az adagolás megszakítását követően. Amennyiben a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-t entakapont nem tartalmazó levodopa és DDC-gátlószer kombinációjával vagy más dopaminerg szerrel kell helyettesíteni, az átállítást lassan és szükség esetén a levodopa dózisának emelésével kell végrehajtani.

• Ha általános műtéti érzéstelenítésre van szükség, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terápia addig folytatódhat, ameddig a betegnek megengedik, hogy folyadékot fogyasszon, és szájon át gyógyszert vegyen be. Ha a terápiát ideiglenesen le kell állítani, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva adagolása akkor kezdhető újra, ha a korábbival megegyező napi dózisban a gyógyszert a beteg ismét képes szájon át bevenni.

• A hosszú távú Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terápia alatt ajánlott rendszeres időközönként kivizsgálni a máj, a vérképző szervek, a szív- és érrendszer, illetve a vese funkcióját.

• Azoknál a betegeknél, akiknél hasmenés jelentkezik, az esetleges túlzott mértékű fogyás elkerülése érdekében a testtömeg rendszeres mérése ajánlott. Az entakapon alkalmazása során jelentkező, tartósan vagy folyamatosan fennálló diarrhoea colitis tünete lehet. Hosszan tartó vagy állandó hasmenés esetén a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és megfelelő gyógyszeres kezelést és kivizsgálást kell mérlegelni.

• A betegeket rendszeresen monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal kezelt és/vagy egyéb levodopát tartalmazó dopaminerg kezelésben - beleértve a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-t, részesülő betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és kényszeres evést. Amennyiben ezen tünetek bármelyike kialakul, a kezelés felülvizsgálata javasolt.

• A dopamin diszregulációs szindróma (DDS) a karbidopa/levodopával kezelt egyes betegeknél megfigyelt addikciós zavar, amely a készítmény túlzott használatát eredményezi. A kezelés megkezdése előtt a betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell a DDS kialakulásának potenciális kockázatára (lásd még 4.8 pont).

• Azoknál a betegeknél, akiknél viszonylag rövid időn belül fokozódó étvágytalanság, gyengeség és testtömegvesztés lép fel, megfontolandó egy általános orvosi kivizsgálás, beleértve a májfunkciók vizsgálatát is.

• A levodopa/karbidopa álpozitív eredményt okozhat a vizelet keton tesztcsíkkal történő vizsgálata során, és ezt a reakciót nem befolyásolja a vizeletminta forralása. Glycosuria vizsgálatakor a glükóz-oxidáz módszerek álnegatív eredményt adhatnak.

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta alluravörös alumínium lakkot (E129) tartalmaz. Allergiás reakciókat okozhat.

• A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta karmazsin alumínium lakkot (E122) tartalmaz. Allergiás reakciókat okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb antiparkinson gyógyszerek:

Mindezidáig nem tapasztalták jelét olyan kölcsönhatásoknak, amelyek kizárnák valamely standard antiparkinson gyógyszer egyidejű alkalmazását levodopa/karbidopa/entakapon terápiával.

A magas dózisokban alkalmazott entakapon befolyásolhatja a karbidopa felszívódását. Mindazonáltal a javasolt adagolás (200 mg entakapon, maximum 10 alkalommal naponta) mellett nem figyeltek meg kölcsönhatást karbidopával. Levodopa/DDC–gátló kombinációs kezelésben részesülő Parkinson-kóros betegeknél ismételt dózisú vizsgálatokban tanulmányozták az entakapon és szelegilin közötti kölcsönhatásokat, de ilyeneket nem észleltek. Amikor Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-val együttesen alkalmazzák, a szelegilin napi dózisa nem haladhatja meg a 10 mg-ot.

Elővigyázatosságra van szükség, ha a levodopa-terápiával egyidejűleg az alábbiakban felsorolt hatóanyagokat adják.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Szimptómás posturalis hypotonia fordulhat elő, ha levodopával egészítik ki a már vérnyomáscsökkentőket szedő betegek kezelését. Ilyenkor szükségessé válhat a vérnyomáscsökkentő gyógyszer dózisának módosítása.

Antidepresszánsok

Ritkán a triciklikus antidepresszánsok és levodopa/karbidopa egyidejű alkalmazásakor mellékhatásokról számoltak be, ideértve a vérnyomás-emelkedést és a dyskinesiát. Egyszeri dózisú vizsgálatokban egészséges önkénteseken tanulmányozták az entakapon és imipramin, illetve az entakapon és moklobemid közötti kölcsönhatásokat. Semmilyen farmakodinámiás kölcsönhatást nem észleltek. Jelentős számú Parkinson-kóros beteg kapott levodopa, karbidopa és entakapon kombinációjával egyidejűleg számos egyéb hatóanyagot, egyebek között MAO-A gátlókat, triciklikus antidepresszánsokat, olyan noradrenalin-visszavétel gátlókat, mint pl. a dezipramin, maprotilin és venlafaxin, valamint a COMT enzim által metabolizált gyógyszereket (pl. katekol-szerkezetű vegyületek, paroxetin). Ilyen esetekben farmakodinámiás kölcsönhatásokat nem észleltek. Mindazonáltal megfelelő elővigyázatosságra van szükség, amikor ezeket a gyógyszereket a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-val egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Egyéb hatóanyagok

Dopamin-receptor antagonisták (pl. bizonyos antipszichotikumok és hányáscsillapítók), fenitoin és papaverin csökkenthetik a levodopa terápiás hatásait. Az ilyen gyógyszereket Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-val egyidejűleg szedő betegeket gondosan meg kell figyelni, nem csökken-e a terápiás válasz.

Az entakapon citokróm P450 2C9 irányában in vitro mutatott affinitása következtében a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva potenciálisan gátolhatja azoknak a hatóanyagoknak a metabolizmusát, amelyek lebomlása ettől az izoenzimtől függ, mint pl. az S-warfarin esetében. Mindazonáltal egy egészséges önkéntesek körében végzett kölcsönhatás-vizsgálatban az entakapon nem változtatta meg az S-warfarin plazmaszintjét, míg az R-warfarin AUC értéke átlagosan 18%-kal (CI₉₀ 11‑26%) növekedett. Az INR (International Normalized Ratio) értékek átlagosan 13%-kal (CI₉₀ 6‑19%) növekedtek. Ezért az INR kontrollja javasolt a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva adásának megkezdésekor olyan betegek esetében, akik warfarint kapnak.

A kölcsönhatások egyéb formái

Mivel a levodopa és bizonyos aminosavak kompetitív kölcsönhatásban állnak egymással, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva felszívódása néhány, magas fehérjetartalmú étrendet fogyasztó betegnél lassabb lehet.

A levodopa és az entakapon a gyomor-béltraktusban vassal kelátokat képezhet. Ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva és a vaskészítmények bevétele között legalább 2‑3 órának kell eltelnie (lásd 4.8 pont).

In vitro adatok

Az entakapon a humán albumin II kötőhelyéhez kötődik, amelyhez számos más gyógyszer ugyancsak kötődik, egyebek között a diazepám és az ibuprofén is. In vitro vizsgálatok szerint szignifikáns leszorítás nem várható az érintett gyógyszerek terápiás koncentrációinál. Ennek megfelelően mindezidáig nem észlelték jelét ilyenfajta kölcsönhatásnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a levodopa/karbidopa/entakapon kombináció tekintetében. Az egyes összetevőkkel állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha az anyát illetően az előnyök felülmúlják a magzatot fenyegető kockázatokat.

Szoptatás

A levodopa kiválasztódik az emberi anyatejben. Bizonyíték van arra, hogy a tejelválasztást a levodopa-kezelés visszaszorítja. A karbidopa és az entakapon állatokban kiválasztódik az anyatejjel, nem ismeretes azonban, hogy az emberi anyatejbe bekerül-e. Csecsemőkben a levodopa, karbidopa vagy entakapon biztonságossága nem ismert. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelés alatt a kismamáknak nem szabad szoptatniuk.

Termékenység

A preklinikai vizsgálatoknál az entakapon, karbidopa vagy levodopa önálló alkalmazása során termékenységre vonatkozó mellékhatásokat nem tapasztaltak. Az entakapon, levodopa és karbidopa kombináció termékenységre kifejtett hatására vonatkozó állatkísérleteket nem végeztek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A levodopa, karbidopa és entakapon együttesen szédülést és szimptómás orthostaticus hypotensiót okozhatnak. Ezért gépjárművezetés közben vagy gépek kezelése esetén megfelelő elővigyázatosságot kell tanúsítani.

A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kezelés alatt álló és aluszékonyságtól vagy hirtelen elalvási epizódoktól szenvedő betegeknek olyan útmutatást kell adni, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől, illetőleg az olyan tevékenységek végzésétől, amelyeknél az éberség romlása saját magukat vagy másokat súlyos sérülés kockázatának vagy életveszélynek teheti ki (pl. gépek kezelése), amíg az ilyen visszatérő epizódok meg nem szűnnek (lásd 4.4 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

a. A biztonságossági profil összefoglalása

A levodopa/karbidopa/entakapon kombináció alkalmazása mellett jelentett leggyakoribb mellékhatások a betegek megközelítőleg 19%-ánál előforduló dyskinesia; az emésztőrendszeri tünetek, köztük a betegek megközelítőleg 15%-ánál előforduló hányinger és 12%-ánál előforduló hasmenés; a betegek közel 12%-ánál előforduló csont- és izomrendszeri, valamint kötőszöveti fájdalom; és a betegek közel 10%-ánál jelentkező, a vizelet ártalmatlan, vörösesbarna elszíneződése (chromaturia). A levodopa/karbidopa/entakapon vagy entakapon levodopa/DDC inhibitorral való kombinációjának klinikai vizsgálatai során súlyos emésztőrendszeri vérzést (nem gyakori) és angiooedemát (ritka) is azonosítottak. Főként cholestaticus jellegű súlyos hepatitis, rhabdomyolysis és neuroleptikus malignus szindróma is előfordulhat a levodopa/karbidopa/entakapon kombináció használata során, bár a klinikai vizsgálatok adataiból egy esetet sem azonosítottak.

b. A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 1. táblázatban felsorolt alábbi mellékhatások 3230 beteget bevont (1810 beteg levodopa/karbidopa/entakapon- vagy entakapon-kezelésben részesült levodopával/DDC inhibitorral kombinálva, 1420 beteg pedig placebót kapott levodopával/DDC inhibitorral kombinálva vagy kabergolint levodopával/DDC inhibitorral kombinálva) 11, kettősvak klinikai vizsgálat összesített adataiból és az entakapon levodopával/DDC inhibitorral való kombinációra szánt forgalomba hozatala óta gyűjtött adatokból származnak.

A mellékhatások gyakorisági kategóriák szerint osztályozva, úgy, hogy a leggyakoribb az első, a következő megállapodás szerint kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem ítélhető meg, mivel a klinikai vagy epidemiológiai vizsgálatokból megalapozott számítás nem adható).

1. táblázat. Mellékhatások

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: Anaemia

Nem gyakori: Thrombocytopenia

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Gyakori: Testtömegcsökkenés*, étvágytalanság*

Pszichiátriai kórképek

Gyakori: Depresszió, hallucináció, zavart állapot*, különös álmok*, szorongás, álmatlanság

Nem gyakori: Pszichózis, agitatio*

Nem ismert: Öngyilkos viselkedés, dopamin diszregulációs szindróma

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Dyskinesia*

Gyakori: Parkinsonismus súlyosbodása (például bradykinesis)*, tremor, on-off fenomén, dystonia, mentális zavarok (például memóriazavar, dementia), somnolentia, szédülés*, fejfájás

Nem ismert: Neuroleptikus malignus szindróma*

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Gyakori: Homályos látás

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakori: Ischaemiás szívbetegséggel kapcsolatos események, kivéve a myocardialis infarctust (pl. angina pectoris)**, szívritmuszavar

Nem gyakori: Myocardialis infarctus**

Érbetegségek és tünetek

Gyakori: Orthostaticus hypotensio, hypertonia

Nem gyakori: Gastrointestinalis vérzés

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Gyakori: Dyspnoe

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Hasmenés*, hányinger*

Gyakori: Székrekedés*, hányás*, dyspepsia, hasi fájdalom és diszkomfortérzés*, szájszárazság*

Nem gyakori: Colitis*, dysphagia

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem gyakori: Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények*

Nem ismert: Főleg cholestaticus jellegű hepatitis (lásd 4.4 pont)*

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: Kiütés*, hyperhidrosis

Nem gyakori: Elszíneződés (például bőr, körmök, haj, verejték)*, kivéve: vizelet

Ritka: Angiooedema

Nem ismert: Urticaria*

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nagyon gyakori: Izomfájdalom, csont- és izomrendszeri, valamint kötőszöveti fájdalom*

Gyakori: Izomgörcsök, ízületi fájdalom

Nem ismert: Rhabdomyolysis*

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: Chromaturia*

Gyakori: Húgyúti fertőzés

Nem gyakori: Vizeletretenció

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: Mellkasi fájdalom, perifériás oedema, elesés, járászavar, gyengeség, fáradtság

Nem gyakori: Rossz közérzet

*A főként az entakaponnak tulajdonítható mellékhatások vagy azok, amelyek az entakapon használata során gyakrabban jelentkeznek (legalább 1%-os gyakoriság-különbség a klinikai vizsgálati adatokban), mint a levodopa/DDC inhibitor kombináció használata esetén. Lásd a „c” részt.

**A myocardialis infarctus és más, ischaemiás szívbetegség okozta események előfordulási gyakorisága (sorrendben 0,43%, illetve 1,54%) 2082, dózisvégi motoros fluktuációban szenvedő, és entakapont szedő betegen végzett 13, kettősvak vizsgálat analíziséből származik.

c. Kiválasztott mellékhatások leírása

A főként az entakaponnak tulajdonítható mellékhatások vagy azok, melyek az entakapon alkalmazása során gyakrabban fordulnak elő, mint önmagában a levodopa/DDC inhibitor kombináció esetében, a 4.8 b. pont 1. táblázatában csillaggal jelölve szerepelnek. E mellékhatások némelyike a megnövekedett dopaminerg aktivitással kapcsolatos (például dyskinesia, hányinger és hányás) és leggyakrabban a kezelés elején jelentkezik. A levodopa adagjának csökkentése mérsékli e dopaminerg reakciók súlyosságát és gyakoriságát. Kevés mellékhatásról ismert, hogy közvetlenül az entakapon hatóanyagnak tulajdonítható, ilyen a hasmenés és a vizelet vörösesbarna elszíneződése. Néhány esetben az entakapon például a bőr, a körmök, a haj és a verejték elszíneződését is okozhatja. A 4.8 b. pont 1. táblázatában más mellékhatások azért vannak csillaggal jelölve, mert vagy gyakrabban fordulnak elő (legalább 1%-os gyakoriság-különbség) az entakapon klinikai vizsgálati adataiban, mint az önálló levodopa/DDCI kombinációs kezelés során, vagy mert az entakapon piaci megjelenése után egyedi biztonságossági jelentések érkeztek.

Ritkán görcsrohamok fordultak elő karbidopa/levodopa kombináció alkalmazásakor; ok-okozati kapcsolatot azonban nem állapítottak meg.

Impulzuskontroll-zavarok: A dopamin-agonistákkal kezelt és/vagy egyéb levodopát tartalmazó dopaminerg kezelésben, beleértve a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva-t, részesülő betegeknél kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki (lásd 4.4 pont).

A dopamin diszregulációs szindróma (DDS) a karbidopa/levodopával kezelt egyes betegeknél

megfigyelt addikciós zavar. Az érintett betegek kompulzív viselkedésmintát mutatnak a dopaminerg

szerek helytelen, a motorikus tünetek szabályozásához elegendőnél nagyobb dózisban történő

alkalmazásával kapcsolatban, amely egyes esetekben súlyos dyskinesiák kialakulásához vezethet (lásd

még 4.4 pont).

Levodopával kombinálva az entakapon izolált esetekben nagyfokú nappali somnolentiával és hirtelen elalvásos epizódokkal járt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A forgalomba kerülést követő időszakban gyűjtött adatok között olyan izolált túladagolási esetek is találhatók, amelyekben a jelentett levodopa és entakapon dózisok legalább 10 000 mg, illetve 40 000 mg voltak. Ezeknél a túladagolásoknál az akut tünetek és panaszok az izgatottság, zavart állapot, kóma, bradycardia, kamrai tachycardia, Cheyne-Stokes légzés, a bőr, a nyelv és a conjunctiva elszíneződése, valamint a chromaturia voltak. A levodopa/karbidopa/entakapon-kezelés során bekövetkezett akut túladagolás ellátása hasonló a levodopa akut túladagolásáéhoz. A piridoxin mindazonáltal nem alkalmas a levodopa/karbidopa/entakapon hatásainak megszüntetésére.

Tanácsos a beteget kórházba utalni és általános támogató kezelést alkalmazni, úgymint azonnali gyomormosás és orvosi szén ismételt alkalmazása. Ez meggyorsíthatja az entakapon eliminációját, különösen a tápcsatornából történő abszorpciója/reabszorpciója csökkentésével. A légző-, keringési és kiválasztó rendszerek megfelelő működését gondosan monitorozni kell, és megfelelő szupportív terápiát alkalmazni. EKG monitorozást kell elkezdeni, és a beteget gondosan monitorozni kell a lehetséges ritmuszavarok kialakulása szempontjából. Amennyiben szükséges, megfelelő antiarrhythmiás terápiát kell alkalmazni. Figyelembe kell venni azt a lehetőséget is, hogy a beteg a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva mellett más hatóanyagokat is bevett. A túladagolás kezelésében a dialízis hatásossága nem ismeretes.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antiparkinson gyógyszerek, dopa és dopa származékok.

ATC kód: N04BA03

Jelenlegi ismereteink szerint a Parkinson-kór tünetei a corpus striatum dopamintartalmának kiürülésével állnak kapcsolatban. A dopamin nem jut át a vér-agy gáton. A dopamin előanyaga, a levodopa átjut a vér-agy gáton és enyhíti a betegség tüneteit. Mivel a levodopa a perifériás metabolizációja kiterjedt, így ha a levodopát metabolikus enzimgátlószerek nélkül alkalmazzák, akkor a beadott dózisnak csak kis része jut el a központi idegrendszerbe.

A karbidopa és a benszerazid olyan perifériás DDC-gátlók, amelyek csökkentik a levodopa dopaminná történő perifériás metabolizációját, és így több levodopa juthat be az agyba. Ha a levodopa dekarboxilációját egy DDC-gátló együttes alkalmazásával csökkentik, akkor alacsonyabb dózisban lehet adni a levodopát, és csökkenteni lehet az olyan mellékhatásokat, mint például a hányinger.

Miután a dekarboxilázt egy DDC inhibitorral gátoltuk, a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) segítségével történő gátlás válik a fő perifériás metabolikus reakcióúttá, amely a levodopa átalakulását katalizálja 3‑O‑metildopává (3-OMD), egy potenciálisan ártalmas levodopa metabolittá. Az entakapon reverzibilis, specifikus és főleg perifériásan ható COMT-gátló, amelyet a levodopával egyidejű alkalmazásra terveztek. Az entakapon lelassítja a levodopa clearance-ét a vérből, amely a görbe alatti terület (AUC) megnövekedését idézi elő a levodopa farmakokinetikai profiljában. Következésképpen a levodopa egyes dózisaira adott klinikai válasz növekedni fog és meghosszabbodik.

A levodopa/karbidopa/entakapon terápiás hatásainak bizonyítékai két klinikai fázis III, kettősvak vizsgálat eredményein alapulnak, amelyekben 376 dózisvégi motoros fluktuációktól szenvedő Parkinson-kóros beteget kezeltek a szokásos levodopa/DDC-gátló mellett vagy entakaponnal, vagy placebóval. Az entakaponnal vagy entakapon nélkül kezelt betegek otthoni betegségnaplóikba jegyezték fel a napi ON időket. Az első vizsgálatban az entakapon az átlagos napi ON időt 1 óra 20 perccel növelte a kiindulási értékhez képest (CI₉₅%: 45 perc, 1 óra 56 perc). Ez a napi ON idő részaránya 8,3%-os növekedésének felelt meg. Ennek megfelelően a napi OFF idő csökkenése 24% volt az entakapon csoportban és 0% a placebo csoportban. A második vizsgálatban a napi ON idő átlagos részaránya 4,5%-kal növekedett (CI₉₅%: 0,93%, 7,97%) a kiindulási értékhez képest. Ez a napi ON idő átlagosan 35 perces növekedését jelenti. Ennek megfelelően a napi OFF idő az entakapon mellett 18%-kal, míg placebo mellett 5%-kal csökkent. Mivel egy levodopa/karbidopa/entakapon tabletta a kereskedelmi forgalomban kapható standard felszabadulású karbidopa/levodopa készítményekkel egyidejűleg alkalmazott 200 mg entakapon tablettával egyenértékű, a megegyező dózisokban ezek az eredmények ugyanúgy alkalmazhatók a levodopa/karbidopa/entakapon hatásainak leírására is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A hatóanyagok általános tulajdonságai

Felszívódás/eloszlás

A levodopa, karbidopa és entakapon felszívódása mind egyénen belül, mind egyének között jelentős változatosságot mutat. Mind a levodopa, mind az entakapon gyorsan szívódik fel és ürül ki. A karbidopa valamivel lassabban szívódik fel és ürül ki, mint a levodopa. Az egyes hatóanyagokat a másik kettő nélkül adva – 200 mg orális dózisban – a levodopa biológiai hasznosíthatósága 15‑33%, a karbidopáé 40‑70% és az entakaponé 35%. Nagy molekulatömegű semleges aminosavakban gazdag ételek lassíthatják és csökkenthetik a levodopa felszívódását. A táplálék az entakapon felszívódását nem befolyásolja jelentősebb mértékben. A megoszlási térfogat mind a levodopa (Vd 0,36–1,6 l/kg), mind az entakapon (Vd_ss 0,27 l/kg) esetében mérsékelten alacsony, míg a karbidopa esetében nem állnak rendelkezésre ezzel kapcsolatos adatok.

A levodopa csak kismértékben, mintegy 10‑30%-ban kötődik plazmafehérjékhez, a karbidopa 36%-ban, míg az entakapon nagymértékben (98% körül) kötődik plazmafehérjékhez - főleg szérum albuminhoz. Terápiás koncentrációkban az entakapon nem szorít le más, szintén nagymértékben kötődő hatóanyagokat (pl. warfarin, szalicilsav, fenilbutazon, vagy diazepám), illetve az entakapont sem szorítja le jelentősebb mértékben egyik ilyen vegyület sem terápiás, sem magasabb koncentrációban.

Biotranszformáció és elimináció

A levodopa metabolizációja nagymértékű és ennek során különféle metabolitokká alakul, a legfontosabb metabolikus reakcióutak a dopa-dekarboxiláz (DDC) által végzett dekarboxiláció és a katekol‑O‑metiltranszferáz által végrehajtott O‑metilálás.

A karbidopa anyagcseréje során két fő metabolitra bomlik, melyek a vizeletben glükuronidok és nem konjugált vegyület formájában választódnak ki. A teljes vizeletben kiválasztott mennyiség 30%-a változatlan karbidopa.

Az entakapon csaknem teljesen metabolizálódik a vizeletbe (10‑20%) és az epébe/székletbe (80‑90%) történő kiválasztódás előtt. A fő metabolikus reakcióút az entakapon és aktív metabolitja, a cisz izomer, amely a teljes plazmában keringő mennyiség mintegy 5%-át teszi ki.

A levodopa teljes clearance-e a 0,55–1,38 l/kg/óra tartományban, míg az entakapon clearance-e a 0,70 l/kg/óra tartományban van. Külön-külön adva a levodopa eliminációs felezési ideje (t½) 0,6‑1,3 óra, a karbidopáé 2‑3 óra, az entakaponé pedig 0,4–0,7 óra.

Rövid felezési idejük következtében ismételt adagoláskor nem fordul elő valódi felhalmozódás a levodopa vagy entakapon esetében.

Emberi mikroszóma készítmények felhasználásával készült in vitro vizsgálatok adatai azt jelzik, hogy az entakapon gátolja a citokróm P450 2C9 enzimet (IC₅₀~ 4 μM). Az entakapon a P450 izoenzimek más típusait (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A és CYP2C19) nem, vagy csak kis mértékben gátolta, lásd 4.5 pont.

A különböző betegcsoportokra jellemző tulajdonságok

Idős betegek

Karbidopa és entakapon nélkül adva a levodopa felszívódása nagyobb mértékű és eliminálódása lassabb idősebb emberekben, mint fiatalabbakban. Ugyanakkor a kombinációban alkalmazott karbidopa és levodopa esetében az idősekben és fiatalokban hasonló a levodopa felszívódása, de az AUC még mindig másfélszerese az időskorúakban mért értékeknek, az életkor előrehaladásával csökkenő DDC aktivitás és alacsonyabb clearance következtében. A karbidopa vagy az entakapon AUC értékében nincsenek szignifikáns eltérések a fiatalabb (45–64 éves) és az idősebb (65–75 éves) betegek között.

Nemi különbségek

A levodopa biológiai hasznosíthatósága szignifikánsan magasabb nőkben, mint férfiakban. A levodopa/karbidopa/entakapon kombinációval végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a levodopa biológiai hasznosíthatósága magasabb a nőkben, mint férfiakban, elsősorban a testsúlyuk különbsége következtében, míg a karbidopa és az entakapon esetében nincs a nemek között különbség.

Májkárosodás

Az entakapon metabolizmusa enyhétől mérsékeltig terjedő súlyossági fokú májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) szenvedő betegekben lelassul, amely az entakapon plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezet mind a felszívódási, mind a kiürülési fázisban (lásd a 4.2 és 4.3 pontokban). A karbidopa és levodopa farmakokinetikájáról nem végeztek speciális vizsgálatokat májkárosodott betegeknél, mindazonáltal enyhe vagy mérsékelt fokú májkárosodás esetében tanácsos a levodopa/karbidopa/entakapon kombináció alkalmazásakor megfelelő elővigyázatosságot tanúsítani.

Vesekárosodás

Vesekárosodás az entakapon farmakokinetikáját nem befolyásolja. Eddig nem számoltak be olyan vizsgálatokról, amelyeket a levodopa és karbidopa farmakokinetikájáról kifejezetten vesekárosodott betegekben végeztek volna. Mindazonáltal a dialízis kezelésben részesülő betegek esetében megfontolható esetleg hosszabb időközöket tartani az egyes dózisok alkalmazása között (lásd 4.2 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az önmagában vagy kombinációban vizsgált levodopa, karbidopa és entakapon esetében a hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Entakaponnal végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban anaemiát figyeltek meg, amelynek legvalószínűbb oka az entakapon vas-kelát képző tulajdonsága. Az entakapon reprodukciós toxicitását tekintve csökkent magzati súlyt és enyhén késleltetett csontfejlődést figyeltek meg nyulakban a terápiás dózistartományba eső szisztémás expozíciós szintek mellett. Mind a levodopa, mind a karbidopa és levodopa kombináció visceralis és csontfejlődési rendellenességeket okozott nyulakban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

mikrokristályos cellulóz

laktóz

alacsony szubsztitúciós fokú hidroxipropil-cellulóz

povidon (K-30)

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

Filmbevonat

50 mg /12,5 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) sárga vas-oxid (E172) poliszorbát 80 vörös vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) magnézium-sztearát
75 mg/18,75 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) sárga vas-oxid (E172) poliszorbát 80 vörös vas-oxid (E172) magnézium-sztearát
100 mg/25 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) poliszorbát 80 alluravörös alumínium lakk (E129) kármin (E120) magnézium-sztearát
125 mg/31,25 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) sárga vas-oxid (E172) poliszorbát 80 vörös vas-oxid (E172) magnézium-sztearát
150 mg/37,5 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) poliszorbát 80 vörös vas-oxid (E172) karmazsin alumínium lakk (E122) magnézium-sztearát
175 mg/43,75 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) sárga vas-oxid (E172) poliszorbát 80 vörös vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) magnézium-sztearát
200 mg/50 mg/200 mg:	titán-dioxid (E171) hipromellóz glicerin (E422) sárga vas-oxid (E172) poliszorbát 80 vörös vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) magnézium-sztearát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Első felbontást követő felhasználhatósági időtartam: 175 nap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Fehér, nem átlátszó HDPE tartály fehér, nem átlátszó PP garanciazáras, illetve garanciazáras és gyermekbiztos csavaros kupakkal ellátva, amely szilikagél nedvességmegkötő betétet tartalmaz.

Kiszerelések: 10, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 130, 150, 175, 200 és 250 db filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen,

Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/01 30x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/02 30x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

OGYI-T-22709/03 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/04 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/05 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/06 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/07 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/08 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/09 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/10 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/11 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/12 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 175 mg/43,75 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/13 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/14 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg filmtabletta

OGYI-T-22709/15 100x HDPE tartályban

OGYI-T-22709/16 100x gyermekbiztos kupakkal lezárt HDPE tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. augusztus 13.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. szeptember 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. november 22.