1. A GYÓGYSZER NEVE

1. Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg levofloxacint tartalmaz (levofloxacin-hemihidrát formájában) 100 ml oldatos infúzióban tartályonként.

Ismert hatású segédanyag(ok)

15,4 mmol (355 mg) nátriumot tartalmaz 100 ml oldatos infúzióban tartályonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Átlátszó, zöldessárga, részecskéktől mentes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió felnőtteknél javallott az alábbi fertőzések kezelésére (lásd 4.4 és 5.1 pont):

• akut pyelonephritis és szövődményes húgyúti fertőzések (lásd 4.4 pont);

• krónikus bakteriális prostatitis;

• inhalációs anthrax: posztexpozíciós prophylaxis és kuratív kezelés (lásd 4.4 pont).

Az alábbi fertőzésekben a Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió csak abban az esetben alkalmazható, ha a fertőzés kezelésére általánosan javasolt egyéb antibakteriális szerek nem tekinthetők megfelelőnek:

• területen szerzett pneumonia;

• szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúziót lassú intravénás infúzióban, naponta egy vagy két alkalommal kell adni. Az adagolást a fertőzés típusa és súlyossága, valamint a feltételezett kórokozó érzékenysége határozza meg. A Levofloxacin Reiwa Healthcare infúzióval történő kezdeti intravénás kezelés megfelelő per os gyógyszerformával fejezhető be, ahogy az a beteg számára megfelelő, a filmtabletta alkalmazási előírása szerint. Mivel a parenteralis, ill. per os adagolás bioekvivalens, ugyanazon adagolás alkalmazható.

Adagolás

A Levofloxacin Reiwa Healthcare infúzió adagolására vonatkozóan az alábbi javaslatok adhatók:

Adagolás normál veseműködés esetén (kreatinin-clearance > 50 ml/perc)

Javallatok	Napi adagolási rend (súlyosságtól függően)	A kezelés maximális időtartama1 (súlyosságtól függően)
Területen szerzett pneumonia	500 mg naponta egyszer vagy kétszer	7-14 nap
Akut pyelonephritis	500 mg naponta egyszer	7-10 nap
Szövődményes húgyúti fertőzések	500 mg naponta egyszer	7-14 nap
Krónikus bakteriális prostatitis	500 mg naponta egyszer	28 nap
Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések	500 mg naponta egyszer vagy kétszer	7-14 nap
Inhalációs anthrax	500 mg naponta egyszer	8 hét

¹A kezelés időtartamába mind az intravénás, mind a per os kezelés beletartozik. Az intravénás kezelésről a per os kezelésre történő átállás ideje a klinikai állapottól függ, de általában 2-4 nap.

Különleges betegcsoportok

Károsodott veseműködés (kreatinin-clearance ≤ 50 ml/perc)

Adagolási rend
	250 mg/24 óra	500 mg/24 óra	500 mg/12 óra
Kreatinin-clearance	első dózis: 250 mg	első dózis: 500 mg	első dózis: 500 mg
50-20 ml/perc	majd: 125 mg/24 óra	majd: 250 mg/24 óra	majd: 250 mg/12 óra
19-10 ml/perc	majd: 125 mg/48 óra	majd: 125 mg/24 óra	majd: 125 mg/12 óra
<10 ml/perc (a hemodialízist és a CAPD-t is belelértve)1	majd: 125 mg/48 óra	majd: 125 mg/24 óra	majd: 125 mg/24 óra

¹Hemodialízist vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízist (CAPD) követően kiegészítő dózis alkalmazása nem szükséges.

Májkárosodás

A dózis módosítása nem szükséges, mivel a levofloxacin a májban nem metabolizálódik releváns mértékben, és kiválasztása elsősorban a vesén át történik.

2. Idősek

A dózis módosítása nem szükséges időseknél, kivéve, ha azt a veseműködés indokolja (lásd 4.4 pont „Íngyulladás és ínszakadás” és „A QT-intervallum megnyúlása”).

Gyermekek és serdülők

A Levofloxacin Reiwa Healthcare infúzió alkalmazása gyermekek és növésben lévő serdülők (18 éves korig) számára ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

A Levofloxacin Reiwa Healthcare infúzió kizárólag lassú intravénás infúzióban alkalmazható, naponta egyszer vagy kétszer. 250 mg levofloxacin beadásának időtartama legalább 30 perc, 500 mg levofloxacin beadásának időtartama legalább 60 perc kell, hogy legyen (lásd 4.4 pont).

Az inkompatibilitásokkal kapcsolatban lásd a 6.2 pontot, az egyéb oldatos infúziókkal való kompatibilitást illetően pedig a 6.6 pontot.

4.3 Ellenjavallatok

A Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió nem alkalmazható:

• levofloxacinnal, más kinolonokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenységben szenvedő betegeknél;

• epilepsziában szenvedő betegeknél;

• azon betegeknél, akiknek az anamnézisében fluorokinolonok alkalmazásával összefüggésbe hozható ínbetegségek szerepelnek;

• gyermekeknél és növésben lévő serdülőknél;

• terhesség alatt;

• szoptató nőknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A levofloxacin alkalmazását el kell kerülni azoknál a betegeknél, akik korábban kinolon- vagy fluorokinolon-tartalmú készítmények alkalmazásakor súlyos mellékhatást tapasztaltak (lásd 4.8 pont). Ilyen betegeknél csak egyéb kezelési lehetőségek hiányában és az előny-kockázat arány gondos értékelését követően szabad levofloxacin-kezelést kezdeni (lásd még 4.3 pont).

A rezisztencia kockázata

A meticillin-rezisztens S. aureus (MRSA) nagy valószínűséggel keresztrezisztenciát mutat a fluorokinolonokkal, beleértve a levofloxacint is. Ezért a levofloxacin adása nem ajánlott ismert vagy feltételezett MRSA-fertőzések kezelésére, kivéve, ha a laboratóriumi eredmények megerősítették, hogy a kórokozó érzékeny a levofloxacinra (amennyiben az MRSA-fertőzés kezelésére általánosan javasolt egyéb antibakteriális szerek nem tekinthetők megfelelőnek).

Az E. coli – a húgyúti fertőzésekért leggyakrabban felelős kórokozó – fluorokinolon-rezisztenciája változó mértékű az Európai Unió területén. Ezért a kezelésnél a helyi viszonyoknak megfelelő, fluorokinolonokra vonatkozó E. coli-rezisztenciagyakoriságot kell figyelembe venni.

Inhalációs anthrax

A humán vonatkozásban történő alkalmazás a Bacillus anthracis in vitro érzékenységi adatain, állatkísérletes adatokon és korlátozott mennyiségű humán vizsgálati adaton alapul. A kezelőorvosnak a nemzeti és/vagy a nemzetközi terápiás irányelveknek megfelelően kell eljárni anthrax-fertőzés kezelése esetén.

Hosszan tartó, rokkantságot okozó és potenciálisan irreverzibilis súlyos gyógyszermellékhatások

Kinolonokkal és fluorokinolonokkal kezelt betegeknél nagyon ritkán különböző – esetenként több – szervrendszert (csont- és izomrendszer, idegrendszer, pszichiátriai kórképek és érzékszervek) érintő, a beteg életkorától és eleve fennálló kockázati tényezőitől függetlenül fellépő, hosszan fennálló (hónapokig vagy évekig tartó), rokkantságot okozó és potenciálisan irreverzibilis, súlyos gyógyszermellékhatások eseteiről számoltak be. A levofloxacin alkalmazását bármilyen súlyos mellékhatásra jellemző jel vagy tünet első jelentkezésekor azonnal le kell állítani, és a betegnek azt kell javasolni, hogy tanácsért forduljon a gyógyszert felíró orvoshoz.

Az infúzió beadásának időtartama

250 mg levofloxacin alkalmazásakor az infúzió javasolt időtartama legalább 30 perc, 500 mg levofloxacin alkalmazásakor pedig legalább 60 perc. Ismert, hogy ofloxacin infúzió adása során tachycardia és átmeneti vérnyomásesés jelentkezhet. A jelentős mértékű vérnyomásesés következtében ritkán keringés-összeomlás alakulhat ki. Ha a levofloxacin (az ofloxacin L-enantiomerje) infúzió beadása során nagymértékű vérnyomásesés lép fel, az infúziót azonnal le kell állítani.

Íngyulladás és ínszakadás

Az íngyulladás és az ínszakadás (különösen – de nem kizárólag – az Achilles-íné) már a kinolon vagy fluorokinolon-kezelés megkezdését követő 48 órán belül jelentkezhet, néha mindkét oldalon, és a kezelés abbahagyását követően hónapokkal később is jelentették előfordulását. Az íngyulladás és az ínszakadás kockázata nagyobb idősebb betegeknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, szervtranszplantáción átesett betegeknél, a levofloxacin 1000 mg-os napi dózisával kezelt betegeknél, illetve egyidejűleg kortikoszteroidokkal kezelt betegek esetében. Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása ezért kerülendő.

A levofloxacin-kezelést a tendinitis első jeleinek (például fájdalmas duzzanat, gyulladás) jelentkezésekor le kell állítani, és más kezelést kell megfontolni. Az érintett végtagot megfelelően kezelni kell (például immobilizáció).

Tendinopathia tüneteinek jelentkezésekor kortikoszteroidok nem alkalmazhatók.

Myoclonus

Myoclonus eseteit jelentették levofloxacin-kezelésben részesülő betegeknél (lásd 4.8 pont). A myclonus kockázata fokozott idősebb betegeknél; valamint vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ha a levofloxacin dózisát nem módosítják a kreatinin-clearence-nek megfelelően. A levofloxacin alkalmazását azonnal le kell állítani a myoclonus első előfordulásakor, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Clostridioides difficile okozta betegség

A levofloxacinnal történő kezelés során vagy azt követően (akár a kezelés után több héttel) jelentkező hasmenés, főleg, ha az súlyos mértékű, folyamatosan fennálló és/vagy véres, Clostridioides difficile okozta betegség (Clostridioides difficile-associated disease, CDAD) tünete lehet. A CDAD súlyossága az enyhétől az életveszélyes állapotig terjedhet, a legsúlyosabb formája a pseudomembranosus colitis (lásd 4.8 pont). Ezért fontos, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a levofloxacinnal történő kezelés folyamán vagy azt követően súlyos hasmenés alakul ki, figyelembe vegyék ezt a diagnózist. Amennyiben CDAD gyanúja merül fel, vagy diagnózisa megerősítésre kerül, a levofloxacin adását azonnal abba kell hagyni, és a beteget haladéktalanul megfelelő kezelésben kell részesíteni.

Ebben a klinikai állapotban az antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt.

Görcsrohamokra hajlamos betegek

A kinolonok csökkenthetik az agyi görcsküszöböt, ezáltal görcsrohamot indukálhatnak. Anamnézisben szereplő epilepszia esetén a levofloxacin alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Egyéb kinolonszármazékokhoz hasonlóan a levofloxacin csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható görcsrohamra való hajlam esetén, vagy az agyi görcsküszöböt csökkentő hatóanyagokkal (mint pl. a teofillinnel) együtt (lásd 4.5 pont). Konvulzív görcsrohamok kialakulása esetén (lásd 4.8 pont) a levofloxacin-kezelést le kell állítani.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek

A látens vagy manifeszt glükóz‑6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek hajlamosak lehetnek hemolitikus reakciók kialakulására kinolon típusú antibakteriális szerrel történő kezelés esetén, ezért ha ezeknél a betegeknél levofloxacint kell alkalmazni, a hemolízis lehetséges előfordulását monitorozni kell.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Mivel a levofloxacin főként a vesén át választódik ki, vesekárosodás esetén a Levofloxacin Reiwa Healthcare dózisát módosítani kell (lásd 4.2 pont).

Túlérzékenységi reakciók

A levofloxacin okozhat súlyos, potenciálisan halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat (pl. az angioödémától egészen az anaphylaxiás sokkig), esetenként az első dózis alkalmazását követően (lásd 4.8 pont). Ilyen esetben azonnal le kell állítani a kezelést, és a betegeknek azonnal fel kell keresniük a kezelőorvosukat vagy az ügyeletes orvost, aki majd a szükséges óvintézkedéseket megteszi.

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások

Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük toxicus epidermalis necrolysist (TEN: más néven Lyell-szindróma), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS-szindróma) jelentettek a levofloxacin alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer rendelésekor tájékoztatni kell a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és ezek kialakulását szorosan monitorozni kell. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket vagy tüneteket észlelnek, a levofloxacin-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell más kezelési mód alkalmazását. Ha a betegnél a levofloxacin alkalmazásakor olyan súlyos reakció jelentkezik, mint például SJS, TEN vagy DRESS-szindróma, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető levofloxacinnal.

A glükózanyagcsere zavarai

Mint minden kinolonnál, ennél a hatóanyagnál is jelentettek – leggyakrabban időseknél előforduló – vércukorszint-zavarokat, beleértve egyaránt a hypoglykaemiát és a hyperglykaemiát, ami rendszerint olyan diabeteses betegeknél fordult elő, akik egyidejűleg orális antidiabetikumot (pl. glibenklamid) vagy inzulint kapnak. Beszámoltak hypoglykaemiás coma eseteiről. Diabeteses betegeknél a vércukorszint gondos monitorozása ajánlott (lásd 4.8 pont).

A Levofloxacin Reiwa Healthcare-kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a beteg vércukorszint-rendellenességet észlel. Ilyen esetben megfontolandó más, nem fluorokinolon antibakteriális kezelés alkalmazása.

A fényérzékenység megelőzése

Fényérzékenységet jelentettek levofloxacin alkalmazásakor (lásd 4.8 pont). A fényérzékenység kialakulásának megelőzése érdekében ajánlott, hogy a betegek feleslegesen ne tegyék ki magukat erős napsütésnek vagy mesterséges UV-sugárzásnak (pl. kvarclámpa, szolárium) a kezelés alatt, és a kezelés befejezését követően 48 óráig.

K-vitamin-antagonistával történő egyidejű kezelés

Mivel a levofloxacinnal és K-vitamin-antagonistával (pl. warfarinnal) egyidejűleg kezelt betegeknél előfordulhat a koagulációs vizsgálati értékek (PT/INR) növekedése és/vagy vérzés, e gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a koagulációs vizsgálati értékeket monitorozni kell (lásd 4.5 pont).

Pszichotikus reakciók

A kinolonkezelésben – beleértve a levofloxacint is – részesülő betegek esetén pszichotikus reakciókat jelentettek. Nagyon ritka esetekben ezek öngyilkossági gondolatokig és önveszélyes magatartásig súlyosbodtak, akár egyetlen levofloxacin-dózis alkalmazását követően is (lásd 4.8 pont). Amennyiben a betegnél ilyen reakciók alakulnak ki, ezen reakciók első jeleinek vagy tüneteinek jelentkezésekor a levofloxacin-kezelést le kell állítani, és a betegnek kezelőorvosához kell fordulnia. Megfontolandó más, nem fluorokinolon antibakteriális kezelés alkalmazása, és a szükséges óvintézkedéseket meg kell tenni. Elővigyázatosság szükséges, ha a levofloxacint pszichotikus betegeknek, illetve olyan betegeknek adják, akiknek az anamnézisében pszichiátriai betegség szerepel.

A QT-intervallum megnyúlása

A fluorokinolonok – beleértve a levofloxacint – alkalmazása során fokozott elővigyázatosságra van szükség azoknál a betegeknél, akik esetén olyan kockázati tényezők állnak fenn, melyek a QT-intervallum meghosszabbodására hajlamosítanak, mint például:

• veleszületett hosszú QT-szindróma,

• egyidejűleg alkalmazott, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek (pl. I/A és III. osztályú antiarrhytmicumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok),

• nem korrigált elektrolitegyensúly-zavar (pl. hypokalaemia és hypomagnesaemia),

• szívbetegségek (pl. szívelégtelenség, myocardialis infarctus, bradycardia).

Idősek és nők érzékenyebbek lehetnek a QTc megnyúlását okozó gyógyszerekre, ezért elővigyázatossággal kell eljárni a fluorokinolonok, így a levofloxacin alkalmazásakor is ezeknél a betegcsoportoknál (lásd 4.2 pont Idősek, illetve 4.5, 4.8 és 4.9 pont).

Perifériás neuropathia

A kinolonokkal és fluorokinolonokkal kezelt betegeknél szenzoros vagy szenzomotoros polyneuropathiás eseteket jelentettek, amelyek paraesthesiát, hypaesthesiát, dysaesthesiát vagy gyengeséget okoztak. A levofloxacin-kezelésben részesülő betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben neuropathia tünetei – például fájdalom, égő érzés, bizsergés, zsibbadás vagy gyengeség – jelentkeznek, a potenciálisan irreverzibilis állapot kialakulásának megelőzése érdekében tájékoztassák erről kezelőorvosukat, mielőtt folytatnák a kezelést (lásd 4.8 pont).

Hepatobiliaris rendellenességek

Levofloxacin-kezelésben részesülő betegek esetén akár halálos kimenetelű májelégtelenséghez vezető májnecrosis kialakulásáról is beszámoltak, különösen olyan betegeknél, akik egyéb súlyos alapbetegségben, például sepsisben szenvedtek (lásd 4.8 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a gyógyszer alkalmazását le kell állítani, és a kezelőorvost azonnal értesíteni kell, ha májrendellenességre utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, mint például anorexia, icterus, sötét vizelet, pruritus vagy hasi érzékenység.

Myasthenia gravis súlyosbodása

A fluorokinolonok, beleértve a levofloxacint is, gátolják a neuromuscularis aktivitást, ezért myasthenia gravisban szenvedő betegeknél súlyosbíthatják az izomgyengeséget. A forgalomba hozatalt követően súlyos mellékhatásokat, beleértve a halált és a légzéstámogatást igénylő eseteket is, összefüggésbe hoztak a fluorokinolon alkalmazásával myasthenia gravisban szenvedő betegeknél. A levofloxacin alkalmazása nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében myasthenia gravis szerepel.

Látási rendellenességek

Amennyiben a látás romlása vagy bármilyen más, a szemre gyakorolt hatás tapasztalható, azonnali szemész szakorvosi konzultáció szükséges (lásd 4.7 és 4.8 pont).

Felülfertőződés

A levofloxacin, különösen hosszú távú alkalmazása esetén, a rezisztens kórokozók elszaporodását okozhatja. Amennyiben a kezelés folyamán felülfertőződés történik, megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Laboratóriumi értékekre kifejtett hatás

Az opiátok kimutatása levofloxacinnal kezelt beteg vizeletéből álpozitív eredményt mutathat. Specifikusabb módszerekre lehet szükség az opiátok kimutatására végzett szűrővizsgálatok pozitív eredményének a megerősítésére.

A levofloxacin gátolhatja a Mycobacterium tuberculosis szaporodását, ezért álnegatív eredményt adhat a tuberculosis bakteriológiai diagnosztizálása esetén.

Aortaaneurysma és -dissectio és szívbillentyűhiba okozta regurgitatio/billentyűelégtelenség

Az epidemiológiai vizsgálatok a fluorokinolonok bevételét követően az aortaaneurysma és aortadissectio, valamint az aorta- és a mitralis billentyű regurgitatiójának fokozott kockázatáról számoltak be, különösen időseknél. Fluorokinolon-kezelésben részesülő betegeknél beszámoltak az aortaaneurysma és -dissectio bekövetkeztéről, amelyek néha rupturával (egyes esetekben halálos kimenetellel) jártak, valamint a szívbillentyűhiba miatti regurgitatióról, illetve billentyűelégtelenségről (lásd 4.8 pont).

Ezért a fluorokinolonokat kizárólag gondos előny-kockázat értékelést és más terápiás lehetőségek mérlegelését követően szabad csak alkalmazni, ha a beteg családi anamnézise pozitív az aneurysma vagy veleszületett szívbillentyű-betegség tekintetében, továbbá a már meglévő aortaaneurysmával és/vagy aortadissectióval vagy szívbillentyű-betegséggel diagnosztizált betegeknél, illetve a következőkre hajlamosító egyéb kockázati tényezők vagy betegségek esetén:

• mind aortaaneurysma, mind -dissectio és szívbillentyűhiba miatti regurgitatio/billentyűelégtelenség (pl. kötőszöveti rendellenességek, mint Marfan-szindróma vagy Ehlers–Danlos-szindróma, Turner-szindróma, Behcet-kór, hypertonia, rheumatoid arthritis) vagy emellett

• aortaaneurysma és -dissectio (pl. vascularis rendellenességek, mint Takayasu-artheritis, óriássejtes artheritis, vagy ismert atherosclerosis, vagy Sjögren-szindróma) vagy emellett

• szívbillentyűhiba miatti regurgitatio/billentyűelégtelenség (pl. infektív endocarditis).

Az aortaaneurysma és -dissectio és a billentyűk rupturájának kockázata fokozódhat az egyidejűleg szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél is.

Hirtelen hasi, mellkasi vagy hátfájdalom esetén a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy azonnal forduljanak egy sürgősségi osztályon dolgozó orvoshoz.

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy akut dyspnoe, újonnan jelentkező palpitatio, illetve a has vagy az alsó végtagok ödémájának kialakulása esetén haladéktalanul forduljanak orvoshoz.

Vérképzőszervi rendellenességek

A levofloxacin-kezelés során csontvelő-elégtelenség alakulhat ki, beleértve a leukopeniát, neutropeniát, pancytopeniát, haemolyticus anaemiát, thrombocytopeniát, aplasticus anaemiát vagy agranulocytosist (lásd 4.8 pont). Ha ezen vérképzőszervi rendellenességek bármelyikének fennáll a gyanúja, a vérképet monitorozni kell. Rendellenes eredmények esetén fontolóra kell venni a levofloxacin-kezelés leállítását.

A Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer legfeljebb 355 mg nátriumot tartalmaz tartályonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 18%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb gyógyszerek hatása a Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzióra

Teofillin, fenbufén, illetve hasonló nem-szteroid gyulladásgátló készítmények

Egy klinikai vizsgálat során a levofloxacin és a teofillin között fellépő farmakokinetikai kölcsönhatást nem észleltek. A kinolonok teofillinnel, nem-szteroid gyulladásgátlókkal vagy egyéb, az agyi görcsküszöböt csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásakor azonban az agyi görcsküszöb kifejezett csökkenése fordulhat elő.
A levofloxacin koncentrációi fenbufén jelenlétében kb. 13%-kal magasabbak voltak, mint önmagában történő alkalmazásakor.

Probenecid és cimetidin

A probenecid és a cimetidin statisztikailag szignifikáns hatással volt a levofloxacin eliminációjára. A levofloxacin renalis clearance-ét a cimetidin (24%-kal) és a probenecid (34%-kal) is csökkentette. Ennek oka, hogy mindkét hatóanyag képes gátolni a levofloxacin renalis tubularis szekrécióját. A vizsgálatban alkalmazott dózisok esetén azonban nem valószínű, hogy a statisztikailag szignifikáns kinetikai különbségeknek klinikai jelentősége lenne.

A renalis tubularis szekréciót befolyásoló hatóanyagok (mint a probenecid és a cimetidin) levofloxacinnal történő egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, különösen vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.

Egyéb releváns információk

Klinikai farmakológiai vizsgálatok szerint a levofloxacin farmakokinetikája nem változott klinikailag jelentős mértékben, amikor a levofloxacint a következő hatóanyagokkal együttesen alkalmazták: kalcium-karbonát, digoxin, glibenklamid, ranitidin.

A Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió hatása egyéb gyógyszerekre

Ciklosporin

A ciklosporin felezési ideje levofloxacinnal történő együttes alkalmazás esetén 33%-kal nőtt.

K-vitamin-antagonisták

Levofloxacinnal és K-vitamin-antagonistával (például warfarinnal) egyidejűleg kezelt betegek esetében beszámoltak a koagulációs vizsgálati értékek (PT/INR) emelkedéséről és/vagy vérzésről, amely súlyos is lehet, ezért K-vitamin-antagonista egyidejű alkalmazása esetén a koagulációs vizsgálati értékeket monitorozni kell (lásd 4.4 pont).

A QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek

Fokozott elővigyázatossággal kell alkalmazni a fluorokinolonokat, így a levofloxacint is, azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg a QT-intervallum meghosszabbodását okozó gyógyszerrel (például az I/A és III. osztályú antiarrhytmicumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok) kezelnek (lásd 4.4 pont „A QT-intervallum megnyúlása”).

Egyéb releváns információk

Egy farmakokinetikai interakciós vizsgálatban a levofloxacin nem befolyásolta a teofillin (a CYP1A2 tesztszubsztrátja) farmakokinetikáját, ami arra utal, hogy a levofloxacin nem CYP1A2-inhibitor.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Korlátozott mennyiségben állnak rendelkezésre adatok a levofloxacin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat (lásd 5.3 pont).

A humán adatok hiánya miatt, illetve mivel az elvégzett állatkísérletek arra engednek következtetni, hogy fluorokinolonok hatására a nagy ízületek károsodásának kockázata fennáll a fejlődő szervezetben, a levofloxacin alkalmazása terhesség alatt tilos (lásd 4.3 és 5.3 pont).

Szoptatás

A Levofloxacin Reiwa Healthcare alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt. Nincsenek megfelelő adatok a levofloxacin humán anyatejbe történő kiválasztódására vonatkozóan; azonban egyéb fluorokinolonok kiválasztódnak az anyatejbe. A humán adatok hiánya miatt, illetve mivel az elvégzett állatkísérletek arra engednek következtetni, hogy fluorokinolonok hatására a nagy ízületek károsodásának kockázata fennáll a fejlődő szervezetben, a levofloxacin alkalmazása szoptatás alatt tilos (lásd 4.3 és 5.3 pont)..

Termékenység

A levofloxacin patkányoknál nem károsította a termékenységet és a szaporodóképességet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Levofloxacin Reiwa Healthcare kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Egyes mellékhatások (pl. szédülés/vertigo, álmosság, látászavarok) ronthatják a beteg koncentrálóképességét és a reakciókészséget, ezért a gyógyszer alkalmazása az ilyen képességet különösen igénylő tevékenységek (például gépjárművezetés, gépkezelés) végzésekor kockázatos lehet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi adatok több mint 8 300 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő, nagyobb beteganyagon szerzett tapasztalatokból származnak.

A feltüntetett gyakoriságokat az alábbiak szerint határozták meg:

Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – 1/10), nem gyakori (≥1/1000 – 1/100), ritka (≥1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben tüntették fel.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Szervrendszer	Gyakori (≥1/100 – <1/10)	Nem gyakori (≥1/1 000 – <1/100)	Ritka (≥1/10 000 – <1/1 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		gombás fertőzés, beleértve a Candida-fertőzést is, patogénrezisztencia
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek		leukopenia, eosinophilia	thrombocytopenia neutropenia	csontvelő-elégtelenség, beleértve az aplasticus anaemiát, pancytopeniát, agranulocytosist, haemolyticus anaemiát
Immunrendszeri betegségek és tünetek			angiooedema, túlérzékenység (lásd 4.4 pont)	anaphylaxiás shocka anaphylactoid shocka (lásd 4.4 pont)
Endokrin betegségek és tünetek			nem megfelelő antidiuretikushormon-szekréciós szindróma (SIADH)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		anorexia	hypoglykaemia, főleg diabeteses betegeknél, hypoglykaemiás coma (lásd 4.4 pont)	hyperglykaemia (lásd 4.4 pont)
Pszichiátriai kórképek*	insomnia	szorongás, zavart állapot, idegesség	pszichotikus reakciók (pl. hallucináció, paranoia), depressio, agitatio, abnormális álmok, rémálmok, delirium	önveszélyes viselkedéssel járó pszichotikus reakciók, beleértve az öngyilkossági késztetést vagy kísérletet is (lásd 4.4 pont), mánia
Idegrendszeri betegségek és tünetek*	fejfájás, szédülés	somnolentia, tremor, dysgeusia	görcsroham (lásd 4.3 és 4.4 pont), paraesthesia, memóriazavar	szenzoros és szenzomotoros perifériás neuropathia (lásd 4.4 pont), parosmia, beleértve az anosmiát is, dyskinesia, extrapyramidalis zavarok, ageusia, syncope, jóindulatú intracranialis hypertensio, myoclonus
Szembetegségek és szemészeti tünetek*			látászavarok, mint a homályos látás (lásd 4.4 pont)	átmeneti látásvesztés (lásd 4.4 pont), uveitis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei*		vertigo	tinnitus	hallásvesztés, halláskárosodás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek**			tachycardia palpitatio	kamrai tachycardia, amely szívmegállást okozhat, kamrai arrhythmia és torsade de pointes (főképp olyan betegknél, akiknél a QT-intervallum meghosszabbodására hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn), a QT-intervallum meghosszabbodása az EKG-n (lásd 4.4 és 4.9 pont)
Érbetegségek és tünetek**	phlebitis		hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		dyspnoe		bronchospasmus, allergiás pneumonitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hasmenés, hányás, hányinger	hasi fájdalom, dyspepsia, flatulentia, székrekedés		véres hasmenés, ami nagyon ritkán enterocolitisre utalhat, beleértve a pseudomembranosus colitist is (lásd 4.4 pont), pancreatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	májenzimszint- emelkedés (pl. GPT/GOT, alkalikus foszfatáz, GGT)	bilirubinszint-emelkedés a vérben		icterus, súlyos májkárosodás, beleértve a halálos kimenetelű akut májelégtelenséget is, elsősorban súlyos alapbetegségben szenvedő betegek esetén (lásd 4.4 pont), hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tüneteib		bőrkiütés, viszketés, urticaria, hyperhidrosis	eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) (lásd 4.4 pont), fix gyógyszerkiütés	toxicus epidermalis necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma, erythema multiforme, fényérzékenységi reakció (lásd 4.4 pont), leukocytoclasticus vasculitis, stomatitis, a bőr hyperpigmentatiója
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei*		arthralgia, myalgia	ínbetegségek (lásd 4.3 és 4.4 pont), beleértve az íngyulladást (pl. Achilles-ín) is, izomgyengeség, ami myasthenia gravis esetén különös jelentőséggel bír (lásd 4.4 pont)	rhabdomyolysis, ínszakadás (pl. Achilles-ín) (lásd 4.3 és 4.4 pont), ligamentum ruptura, izomszakadás, arthritis
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		kreatininszint-emelkedés a vérben	akut veseelégtelenség (pl. interstitialis nephritis miatt)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók*	az infúzió beadásának helyén fellépő reakció (fájdalom, vörösség)	asthenia	pyrexia	fájdalom (beleértve a háti, mellkasi és végtagfájdalmat is)

^aAz anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók néha már az első dózis alkalmazását követően is felléphetnek.

^bA nyálkahártyán, ill. bőrön jelentkező reakciók néha már az első dózis alkalmazását követően is felléphetnek.

Egyéb, a fluorokinolonok alkalmazásával összefüggésbe hozható mellékhatások közé tartoznak:

• porphyriás betegeknél porphyriás roham.

*Kinolonok és fluorokinolonok alkalmazása kapcsán nagyon ritkán számos – esetenként több – szervrendszert és érzékszervet érintő, hosszan fennálló (akár hónapokig vagy évekig tartó), rokkantságot okozó és potenciálisan irreverzibilis súlyos gyógyszermellékhatások eseteiről számoltak be (köztük olyanokról mint tendinitis, ínszakadás, arthralgia, végtagfájdalom, járászavar, paraesthesiával és neuralgiával járó neuropathiák, fáradtság, pszichiátriai tünetek (beleértve az alvászavarokat, a szorongást, a pánikrohamokat, a depressziót és az öngyilkossági gondolatokat), memória- és koncentrációromlás, valamint a hallás, a látás, az ízérzés és a szaglás romlása), amelyek néhány esetben az eleve fennálló kockázati tényezőktől függetlenül jelentkeztek (lásd 4.4 pont).

**Fluorokinolon-kezelésben részesülő betegeknél beszámoltak az aortaaneurysma és aortadissectio bekövetkeztéről, amelyek néha rupturával (egyes esetekben halálos kimenetellel) jártak, valamint a szívbillentyűk regurgitatiójáról, illetve elégtelenségéről (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az állatokon végzett toxicitási vizsgálatok, ill. a terápiás adagolás feletti dózisokkal végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok szerint a Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió akut túladagolásának legfontosabb várható jelei a központi idegrendszeri tünetek, mint pl. a zavartság, szédülés, tudatzavar és görcsrohamok, továbbá a QT-intervallum meghosszabbodása.

A forgalomba hozatalt követően a központi idegrendszert érintő hatásokat, például zavart elmeállapotot, görcsrohamokat, myoclonust, hallucinációt és remegést is tapasztaltak.

Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. EKG-monitorozás szükséges, mert fennáll a QT-szakasz meghosszabbodásának lehetősége. A hemodialízis vagy a peritonealis dialízis és a CAPD nem alkalmas a levofloxacin szervezetből történő eltávolítására. Specifikus antidotum nem ismert.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: kinolon antibiotikumok, fluorokinolonok

ATC-kód: J01MA12

A levofloxacin a fluorokinolonok csoportjába tartozó szintetikus antibakteriális hatóanyag, a racém ofloxacin S (-) enantiomerje.

Hatásmechanizmus

A fluorokinolon antibiotikumok hatásmódjának megfelelően a levofloxacin a DNS–DNS-giráz komplexen és a topoizomeráz IV-en fejti ki hatását.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések

A levofloxacin baktericid hatásának mértéke a maximális szérumkoncentrációnak (c_max) vagy a koncentráció-idő görbe alatti területnek (area under the curve, AUC) a minimális gátlási koncentrációhoz (minimal inhibitory concentration, MIC) viszonyított arányától függ.

A rezisztencia mechanizmusa

A levofloxacin-rezisztencia többlépcsős mutációval alakul ki mindkét topoizomeráz II, a DNS-giráz komplex és a topoizomeráz IV célpontjain. Egyéb rezisztenciamechanizmusok, mint pl. a permeabilitás megváltozása (gyakori a Pseudomonas aeruginosa esetén) és az effluxmechanizmusok is befolyásolhatják a levofloxacinnal szembeni érzékenységet.

Keresztrezisztencia áll fenn a levofloxacin és egyéb fluorokinolonok között. A hatásmechanizmusból adódóan általában nincs keresztrezisztencia a levofloxacin és egyéb típusú antibakteriális szerek között.

Határértékek

Az EUCAST ajánlása szerinti MIC-határértékeket, amelyek alapján az érzékeny, a fokozott expozíció esetén érzékeny és rezisztens kórokozók elkülöníthetőek, az alábbi táblázatban lettek feltüntetve az MIC-vizsgálathoz (mg/l).

Az EUCAST klinikai MIC-határértékei a levofloxacinra (10.0 verzió, 2020. január 1.):

Kórokozó	Érzékeny	Rezisztens
Enterobacterales	≤ 0,5 mg/l	>1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤0,001 mg/l	>1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
Staphylococcus aureus Koaguláz-negativ Staphylococcusok	≤0,001 mg/l	>1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤4 mg/l	>4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤0,001 mg/l	>2 mg/l
A, B, C és G csoportú Streptococcusok	≤0,001 mg/l	>2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤0,06 mg/l	>0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤0,125 mg/l	>0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤1 mg/l	>1 mg/l
Aerococcus sanguinicola és urinae2	≤2 mg/l	>2 mg/l
Aeromonas spp.	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
PK-PD (nem fajspecifikus) határértékek	≤0,5 mg/l	>1 mg/l

¹: Csak szövődménymentes húgyúti fertőzések esetén

²: Az érzékenység a ciprofloxacin-érzékenységből következtethető

A rezisztencia előfordulása adott faj esetén a földrajzi helyzettől és az időfaktortól függően eltérő lehet, ezért szükség van a rezisztencia előfordulásának helyi adataira, különösen súlyos fertőzés kezelése esetén. Szükség szerint szakértő tanácsát kell kérni, amennyiben a helyi rezisztencia előfordulási adatai alapján bizonyos fertőzések esetén a gyógyszer alkalmazása megkérdőjelezhető.

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-pozitív baktériumok

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)

Staphylococcus saprophyticus

C és G csoportú Streptococcusok

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aerob Gram-negatív baktériumok

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Anaerob baktériumok

Peptostreptococcus

Egyéb

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Fajok, melyek esetén a szerzett rezisztencia problémát okozhat:

Aerob Gram-pozitív baktériumok

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens)^#

Koaguláz-negatív Staphylococcus spp.

Aerob Gram-negatív baktériumok

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Anaerob baktériumok

Bacteroides fragilis

Eredendően rezisztens fajok

Aerob Gram-pozitív baktériumok

Enterococcus faecium

# A meticillin-rezisztens S. aureus-nál nagyon gyakori a ko-rezisztencia fluorokinolonokkal – beleértve a levofloxacint – szemben is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

4. Felszívódás

A szájon át adott levofloxacin gyorsan és majdnem teljes mértékben felszívódik, a plazma-csúcskoncentráció 1-2 órán belül kialakul. A teljes biohasznosulás 99-100%-os.

Az étkezés kismértékben befolyásolja a levofloxacin felszívódását.

A dinamikus egyensúlyi állapot (steady state) 48 órán belül alakul ki 500 mg-os dózis napi egyszeri vagy kétszeri alkalmazását követően.

5. Eloszlás

A levofloxacin kb. 30-40%-a kötődik szérumfehérjékhez.

A levofloxacin átlagos eloszlási térfogata kb. 100 liter 500 mg-os adag egyszeri és ismétlődő alkalmazását követően, mely jelentős szöveti penetrációt jelez.

A szövetekbe és folyadékterekbe történő penetráció

A levofloxacin penetrál a bronchialis nyálkahártyába, az epithelialis folyadékrétegbe, az alveolaris makrofágokba, a tüdőszövetbe, a bőrbe (hólyagnedvbe), prosztataszövetbe és a vizeletbe. Azonban a levofloxacin csak kismértékben jut be a cerebrospinalis folyadéktérbe..

Biotranszformáció

A levofloxacin nagyon kis mértékben metabolizálódik. E metabolitok a dezmetil-levofloxacin és a levofloxacin-N-oxid, melyek a beadott dózis <5%-át teszik ki és a vesén keresztül választódnak ki. A levofloxacin sztereokémiailag stabil és kiralitása nem invertálódik.

6. Elimináció

A levofloxacin per os és intravénás alkalmazását követően viszonylag lassan eliminálódik a plazmából (t_1/2: 6-8 óra). A kiválasztás elsődlegesen a vesén át történik (a bevitt dózis több mint 85%-a).

A levofloxacin átlagos látszólagos teljestest-clearance-e 500 mg-os egyszeri dózis után 175±29,2 ml/perc volt.

Nincsenek kifejezett eltérések a levofloxacin orális adagolást, illetve intravénás adagolást követő farmakokinetikája között. Ez arra enged következtetni, hogy az intravénás és az orális alkalmazási mód felcserélhető.

7. Linearitás

A levofloxacin farmakokinetikája az 50–1000 mg közötti dózistartományon belül lineáris.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A vesekárosodás befolyásolja a levofloxacin farmakokinetikáját. A vesefunkció csökkenésével – a táblázatban megadottak szerint – a vesén át történő elimináció és a vese-clearance is csökken, az eliminációs felezési idő pedig nő:

Clcr [ml/perc]	< 20	20-49	50-80
ClR [ml/perc]	13	26	57
t1/2 [óra]	35	27	9

8. Idősek

A levofloxacin farmakokinetikájában nincs jelentős különbség a fiatal és az idős egyének között, kivéve a kreatinin-clearance különbségéből adódókat.

9. Nemek közötti eltérések

A nők és férfiak elkülönített vizsgálata során kismértékű, ill. marginális nemek közötti eltéréseket találtak a levofloxacin farmakokinetikájában. Nem bizonyított, hogy ezek a nemek közötti különbségek klinikai jelentőséggel bírnának.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

A levofloxacinnak nem volt káros hatása a fertilitásra vagy a reprodukciós teljesítményre patkányoknál, a magzatra gyakorolt egyedüli hatása a késleltetett érés volt, ami az anyára gyakorolt toxikus hatás következménye.

A levofloxacin baktérium- és emlőssejtekben nem okozott génmutációt, kínai hörcsög tüdősejtjeiben azonban kromoszómaaberrációt váltott ki in vitro. Ezek a hatások a topoizomeráz II-gátláshoz kapcsolódhatnak. Az in vivo vizsgálatok (micronucleus-teszt, testvérkromatida-felcserélődési analízis, reparációs DNS-szintézis vizsgálata [unscheduled DNA synthesis, UDS], domináns letális vizsgálatok) nem utaltak genotoxicus hatásra.

Egereken végzett vizsgálatok a levofloxacinnak csak nagyon nagy dózisok esetén kialakuló fototoxicus hatására utaltak. A levofloxacin fotomutagenitási vizsgálatban semmilyen genotoxicus hatással nem rendelkezett, fotokarcinogenitási vizsgálatban pedig csökkentette a daganatfejlődést.

Más fluorokinolonokhoz hasonlóan a levofloxacin patkányoknál és kutyáknál hatást gyakorolt a porcszövetre (vakuolum- és üregképződés), ami fiatal állatoknál jelentősebb mértékű volt.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

10%-os sósav (pH-beállításhoz)

nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Hígítás után

A 6.6 pontban megadott oldószerekkel történő hígítás után a hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 15 °C–25 ºC-on 24 órán át igazolt, fényvédelem nélkül.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

100 ml oldatos infúzió műanyag kupakkal és alumínium fóliával fedett gumidugóval ellátott, zárt LDPE tartályban. Egy tartály PET/PE/Al/LLDPE laminált alumínium tasakban. Alumínium tasakok dobozban.

Kiszerelések: 1 db, 5 db, 10 db, 20 db vagy 50 db, egyenként alumínium tasakba csomagolt tartály.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az infúzió beadása alatt nincs szükség fényvédelemre.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A Levofloxacin Reiwa Healthcare 5 mg/ml oldatos infúzió az alábbi oldatos infúziókkal kompatibilis:

0,9%-os nátrium-klorid oldatos infúzió

5%-os glükóz oldatos infúzió

Az inkompatibilitásokkal kapcsolatban lásd a 6.2 pontot.

Megjegyzés:  (két kereszt)

1. Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Reiwa Healthcare S.L.

Carretera de Fuencarral 22.

28108, Alcobendas Madrid

Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24206/01 1×100 ml LDPE tartály

OGYI-T-24206/02 5×100 ml LDPE tartály

OGYI-T-24206/03 10×100 ml LDPE tartály

OGYI-T-24206/04 20×100 ml LDPE tartály

OGYI-T-24206/05 50×100 ml LDPE tartály

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. március 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 17.