LEVOFLOXACIN UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5,12 mg levofloxacin-hemihidrátot (amely megfelel 5 mg levofloxacinnak) tartalmaz milliliterenként.

Körülbelül 0,17 mg levofloxacin-hemihidrátot tartalmaz cseppenként.

Ismert hatású segédanyag:

0,05 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp.

Tiszta, sárgászöld színű, gyakorlatilag részecskéktől mentes oldat, melynek pH-ja kb. 6,5 és ozmolalitása kb. 300 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp 1 éves és annál idősebb betegek olyan külső bakteriális szemfertőzésének topicalis kezelésére javallott, amelyeket levofloxacinra érzékeny mikroorganizmusok okoznak (lásd még 4.4 és 5.1 pont).

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp felnőttek, valamint 1 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A betegek az első két napon 1 vagy 2 cseppet cseppentsenek az érintett szem(ek)be 2 óránként, maximum 8 alkalommal naponta az ébrenlét ideje alatt. A harmadik és ötödik nap között naponta négyszer kell cseppenteni.

Amennyiben a beteg különböző topicalis szemészeti készítményeket alkalmaz egy időben, akkor legalább 15 percet kell várni a gyógyszerek alkalmazása között.

A cseppentőfeltét és az oldat elfertőződésének megakadályozása érdekében a cseppentőfeltét a szemhéjakat vagy a környező területeket nem érintheti.

A terápia időtartama a betegség súlyosságától, továbbá a fertőzés klinikai és bakteriológiai lefolyásától függ. A kezelés szokásos időtartama 5 nap.

Szaruhártyafekély és ophthalmia neonatorum eseteiben a kezelés biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

A biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiányában a Levofloxacin UNIMED PHARMA alkalmazása nem javasolt 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél.

Idősek

Dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők

Az adagolás megegyezik a felnőtteknél és az 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél.

A levofloxacin 5 mg/ml oldatos szemcsepp biztonságosságát és hatásosságát 1 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők esetében igazolták.

A levofloxacin 5 mg/ml oldatos szemcsepp biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szemészeti alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (a levofloxacinnal), egyéb kinolonokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával (pl. benzalkónium-kloriddal) szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcseppet tilos subconjunctivalisan injektálni. Az oldat nem kerülhet közvetlenül az elülső csarnokba.

Szisztémásan adott fluorokinolonok alkalmazását túlérzékenységi reakció kialakulásával hozták összefüggésbe akár egyetlen dózis alkalmazása esetén is. Amennyiben a levofloxacinnal szemben bármilyen túlérzékenységi reakció alakul ki, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni.

Más fertőzésellenes gyógyszerekhez hasonlóan a készítmény tartós alkalmazása rezisztens mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet, beleértve a gombákat is. Ha a fertőzés súlyosbodna, vagy klinikai javulás nem következik be várható időn belül, úgy a terápiát fel kell függeszteni, és alternatív kezelést kell kezdeni. Bármikor, amennyiben klinikailag indokolt, a beteget réslámpás biomikroszkópos nagyítás segítségével kell megvizsgálni, és amennyiben szükséges, fluoreszcein-festést kell alkalmazni.

Íngyulladás és ínszakadás jelentkezhet a szisztémás fluorokinolon-kezelés, közte a levofloxacin alkalmazása esetén, különösen idős betegeknél és olyanoknál, akiket egyidejűleg kortikoszteroidokkal is kezelnek. Ezért óvatosság szükséges, és a Levofloxacin UNIMED PHARMA-kezelést abba kell hagyni az íngyulladás első tünetének jelentkezése esetén (lásd 4.8 pont).

Külső bakteriális szemfertőzés esetén a betegek ne viseljenek kontaktlencsét.

A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp benzalkónium-kloridot tartalmaz. A kevés rendelkezésre álló adat alapján nem különbözik a mellékhatásprofil a gyermekek és serdülők esetében a felnőttekhez képest. Azonban a gyermekek és serdülők szeme általában erőteljesebben reagál egy adott ingerre, mint a felnőtteké. Az irritáció kialakulása befolyásolhatja az adherenciát a gyermekek és serdülők esetében a kezelés során.

A benzalkónium-klorid felszívódhat a lágy kontaktlencsékbe, és megváltoztathatja a kontaktlencsék színét. A gyógyszer alkalmazása előtt a betegnek el kell távolítania kontaktlencséjét, amit csak 15 perccel az alkalmazás után tehet vissza.

A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel.

Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

Gyermekek és serdülők

A különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések megegyeznek felnőtteknél és az 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcseppel specifikus gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek. Mivel szemészeti adagolás esetén a maximális plazmakoncentráció legalább 1000-szer alacsonyabb, mint amelyet standard orális dózisok alkalmazása esetén jelentettek, nem valószínű, hogy a szisztémás alkalmazás során említett interakciók klinikailag jelentősek a Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp alkalmazása esetén.

Gyermekek és serdülők

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A levofloxacin terhes nőknél történő alkalmazásának tekintetében nincsenek megfelelő adatok. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Embernél a potenciális kockázat nem ismert. A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges terápiás előnyök meghaladják a potenciális magzati kockázatot.

Szoptatás

A levofloxacin kiválasztódik a humán anyatejbe, ennek ellenére a Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp terápiás dózisának szintjén a szoptatott csecsemőnél nem várhatók hatások. A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális terápiás előnyök meghaladják a szoptatott csecsemőnél felmerülő lehetséges kockázatot.

Termékenység

A levofloxacin patkányoknál szemészetileg alkalmazva, a maximális humán dózist jelentősen túllépve nem volt káros hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont).

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Levofloxacin UNIMED PHARMA kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Amennyiben bármilyen, a látásra gyakorolt átmeneti hatás fellép, a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a gépjárművezetés, vagy a gépek kezelése előtt várjanak a látás kitisztulásáig.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek körülbelül 10%-ánál lehet mellékhatásokra számítani. Ezek a reakciók enyhék vagy közepes súlyosságúak, illetve átmeneti jellegűek, és általában a szemre korlátozódnak.

Mivel a készítmény benzalkónium-kloridot tartalmaz, kontakt ekcéma és/vagy irritáció léphet fel az aktív komponens vagy a tartósítószer miatt.

A következő nemkívánatos hatásokat (melyeknek a kezeléssel való összefüggését a következő kategóriák szerint értékeltek: biztos, valószínű vagy lehetséges) a klinikai vizsgálatok során és a levofloxacin 5 mg/ml oldatos szemcsepp forgalomba hozatalát követően jelentették.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka ( 1/10 000 – < 1/1000): szemen kívüli allergiás reakció, beleértve a bőrkiütést is

Nagyon ritka (< 1/10 000): anafilaxia

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100): fejfájás

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Gyakori ( 1/100 – < 1/10): égő érzés a szemben, csökkent látásélesség, nyákfonál

Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100): szemhéjhámlás, szemhéjduzzanat, conjunctivalis papilláris reakció, szemhéj-oedema, diszkomfortérzés a szemben, szemviszketés, szemfájdalom, belövellt kötőhártya, conjunctiva-folliculusok, szemszárazság, szemhéjvörösség és fényérzékenység

A klinikai vizsgálatok során a szaruhártyán nem észleltek kicsapódást.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100): rhinitis

Nagyon ritka (< 1/10 000): gégeoedema

További, a levofloxacin hatóanyag szisztémás alkalmazásakor megfigyelt mellékhatások, amelyek potenciálisan előfordulhatnak a Levofloxacin UNIMED PHARMA alkalmazása esetén is:

Műtétet igénylő vagy tartós fogyatékossággal járó, váll-, kéz-, Achilles- vagy egyéb inak szakadását jelentették szisztémás fluorokinolonokkal kezelt betegeknél. Szisztémásan alkalmazott kinolonokkal végzett vizsgálatok és forgalomba hozatalt követő tapasztalatok az mutatják, hogy ezen szakadások kockázata kifejezettebb lehet a kortikoszteroidokat is kapó betegeknél, különösen időseknél és nagy igénybevételnek kitett inaknál, köztük az Achilles-ín esetében (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél és serdülőknél várhatóan a felnőttekéhez hasonló.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A levofloxacin teljes mennyisége tartályonként túl kevés ahhoz, hogy toxikus reakciókat okozzon, amennyiben a gyógyszert véletlenül lenyelik. Amennyiben szükséges, a beteg klinikai megfigyelésre kerülhet, és tüneti kezelés folytatható. A Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp lokális túladagolása esetén a szem(ek)et szobahőmérsékletű tiszta (csap)vízzel ki lehet öblíteni.

Gyermekek és serdülők

Túladagolás esetén a teendők megegyeznek a felnőtteknél és az 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél alkalmazottakkal.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, fertőzésellenes szerek, fluorokinolonok

ATC kód: S01AE05

A levofloxacin az ofloxacin racém gyógyszernek az L-izomerje. Az ofloxacin antibakteriális hatását elsősorban az L-izomer biztosítja.

Hatásmechanizmus

A fluorokinolon típusú antibakteriális gyógyszerekhez hasonlóan a levofloxacin is II-es típusú topoizomerázokat – a DNS-girázt és a IV-es típusú topoizomerázt – gátol. A levofloxacin a Gram-negatív baktériumokban inkább a DNS-girázra fejti ki a hatását, Gram-pozitív baktériumok esetében a topoizomeráz IV-re hat.

A rezisztencia mechanizmusa

A levofloxacinnal szemben kialakuló bakteriális rezisztencia két fő mechanizmus alapján alakul ki: a gyógyszer intrabakteriális koncentrációjának csökkenése, illetve a gyógyszer célenzimeinek megváltozása.

A célenzimek változása a DNS-girázt (gyrA és gyrB), valamint a topoizomeráz IV-et (parC és parE; grlA és grlB a Staphylococcus aureus-ban) kódoló kromoszomális gének mutációjával magyarázható.

Az alacsony intrabakteriális gyógyszerkoncentráció miatt kialakuló rezisztenciát magyarázhatja a külsőmembrán-porinok (OmpF) megváltozása, amely a Gram-negatív baktériumok esetében csökkenti a fluorokinolonok bejutását; illetve a bakteriális efflux pumpák működése. Efflux-mediált rezisztenciát írtak le Streptococcus pneumoniae (PmrA), Staphylococcus‑ok (NorA), anaerobok, és Gram-negatív baktériumok eseteiben. Plazmid-mediált rezisztenciát jelentettek a kinolonokkal szemben (qnr gén által) a Klebsiella pneumoniae és E. coli eseteiben.

Keresztrezisztencia

Keresztrezisztencia léphet fel fluorokinolonok esetében. Egyszeri bakteriális mutációk nem mindig okoznak klinikai rezisztenciát, de többszörös mutációk általában klinikai rezisztenciát okoznak az összes, a fluorokinolonok csoportjába tartozó gyógyszer esetén. A megváltozott külsőmembrán-porinfehérjék és az efflux pumparendszerek széles szubsztrátspecificitással rendelkezhetnek, az antibakteriális gyógyszerek számos csoportjával kölcsönhatásba lépve multirezisztenciához vezetnek.

Határértékek

Az EUCAST (European Committee on Antimicrobal Susceptibility Testing; 11.0 verzió, 2021. január 1.) határértékek alapján a MIC határértékek, amelyek elkülönítik az érzékeny és mérsékelten érzékeny mikroorganizmusokat, valamint a mérsékelten érzékeny és rezisztens mikroorganizmusokat egymástól, a következők:

Kórokozó	Érzékeny	Rezisztens
Enterobacterales	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G csoportok	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae,	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Pasteurella multocida	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Kingella kingae	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Bacillus spp. (a B. anthracis kivételével)	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l

Antibakteriális spektrum

A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága földrajzilag és időben is változhat az izolált törzsek esetében és szükség van a rezisztenciára vonatkozó helyi információkra, különösen akkor, ha súlyos fertőzéseket kezelnek. Ezért az itt közölt felsorolás csupán egy megközelítő információ annak valószínűsítéséhez, hogy a mikroorganizmusok érzékenyek-e a levofloxacinra vagy nem. Szakértői tanácsra van szükség minden olyan esetben, amikor a helyben kialakult rezisztencia előfordulási gyakorisága olyan mértékű, hogy megkérdőjelezi a gyógyszer hatékonyságát legalább néhány fertőzéstípus esetében.

Csak azok a baktériumfajok kerülnek felsorolásra az alábbi táblázatban, amelyek leggyakrabban felelősek az olyan külső szemfertőzésekért, mint a conjunctivitis.

Antibakteriális spektrum – érzékenységi kategória, valamint a rezisztencia EUCAST szerint:

I. kategória: Általában érzékeny fajok
Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus viridans csoport
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(Közösségi izolátumok)
Egyéb mikroorganizmusok
Chlamydia trachomatis		(A Chlamydia által okozott conjunctivitis lokális terápiája mellett szisztémás terápia alkalmazása szükséges)
II. kategória: Fajok, amelyek esetében a szerzett rezisztencia problémát jelenthet
Aerob Gram-pozitív mikoorganizmusok
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Pseudomonas aeruginosa		(Kórházi izolátumok)

* MSSA = meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus törzsekre vonatkozik.

** MRSA = meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsekre vonatkozik.

A táblázatban feltüntetett rezisztencia-adatok egy multicentrikus felmérő vizsgálat (Szemészeti vizsgálat) eredményein alapulnak. Szemfertőzésben szenvedő betegektől nyert izolált baktériumok esetében a rezisztencia előfordulási gyakoriságát vizsgálták 2004-ben júniustól novemberig Németországban.

A fenti baktériumokat az in vitro érzékenység és a szisztémás terápia során elérhető plazmakoncentráció alapján osztályozták levofloxacin-érzékenynek. A topicalis kezelés során magasabb csúcskoncentráció érhető el, mint amelyet a plazmában találtak. Mindemellett nem ismert, hogy a szemcsepp topicalis alkalmazása során a gyógyszer kinetikája megváltoztatja-e a levofloxacin antibakteriális aktivitását, és ha igen, hogyan.

Gyermekek és serdülők

A farmakodinámiás tulajdonságok megegyeznek a felnőtteknél és az 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szembe történő cseppentés után a levofloxacin jól megmarad a könnyfilmben.

Egészséges önkéntesek vizsgálata során a könnyfilmben mért átlagos levofloxacin-koncentráció a becseppentés után 4 órával 17,0 mikrogramm/ml, 6 órával pedig 6,6 mikrogramm/ml volt. A hat vizsgált személy közül öt esetében a koncentráció négy órával a becseppentést követően 2 mikrogramm/ml vagy magasabb volt. A hat önkéntesből négy esetében az elért koncentráció megtartott maradt a becseppentést követő hatodik órában.

Egy 15 napos időtartamú kezelés során az 5 mg/ml koncentrációjú, szemcseppként adagolt levofloxacin plazmakoncentrációját mérték 15 egészséges, felnőtt önkéntes esetében, különböző időpontokban. A levofloxacin-plazmakoncentráció átlagértéke egy órával a becseppentés után az első napon 0,86 ng/ml, a 15. napon pedig 2,05 ng/ml volt. A legmagasabb levofloxacin-koncentrációt, 2,25 ng/ml-t a negyedik napon mérték, azt követően, hogy az előző két napon át kétóránkénti adagolásban napi 8 alkalommal kapott gyógyszert a vizsgált személy. Az első nap mért maximális levofloxacin-koncentráció 0,94 ng/ml volt, ami a 15. napon 2,15 ng/ml-re emelkedett, amely több, mint 1000-szer alacsonyabb, mint a standard per os kezelés alatt mért plazma-levofloxacin-koncentráció.

Mindezidáig a levofloxacin fertőzött szembe történő cseppentése utáni plazmakoncentráció-értékek nem ismertek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai vizsgálatokban kóros hatásokat csak olyan esetekben figyeltek meg, amelyekben az expozíció jelentősen meghaladta a levofloxacin 5 mg/ml oldatos szemcsepp maximális humán adagolását, így ezeknek az adatoknak csekély a klinikai jelentősége.

Giráz-inhibitorokkal végzett állatkísérletek azt mutatták, hogy a készítmény fejlődési rendellenességet okoz a testsúlyhordozó ízületeken.

Más fluorokinolonokhoz hasonlóan, a levofloxacinnak is volt porcokra gyakorolt hatása (porckopás és üregképződés) patkányoknál és kutyáknál magas dózisú per os adagolást követően.

A kataraktogén hatás nem zárható ki az ilyen irányú speciális vizsgálatok hiányában.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján látási rendellenesség állatokon nem zárható ki teljes bizonyossággal.

Reprodukcióra kifejtett toxicitás

A levofloxacin nem volt teratogén patkányoknál napi 810 mg/ttkg/nap per os dózis esetén. Mivel a levofloxacinról kimutatták, hogy teljes mértékben felszívódik, a készítmény kinetikája lineáris. Nem mutatkozott különbség a farmakokinetikai paraméterek között az egyszeri, illetve a többszöri orális dózisok esetében. Patkányoknál a 810 mg/ttkg/napos dózisból eredő szisztémás levofloxacin-expozíció körülbelül ötvenezerszer nagyobb, mint az embernél alkalmazott terápia esetén (két csepp levofloxacin 5 mg/ml oldatos szemcsepp mindkét szembe). Patkányoknál a legnagyobb dózis fokozott magzati halálozást és késleltetett fejlődést okozott, az anyai toxicitással egyidőben. Nem tapasztaltak teratogén hatást nyulaknál sem orális (50 mg/ttkg/nap) sem intravénás (25 mg/ttkg/nap) alkalmazás esetében.

A levofloxacin nem volt káros hatással a fertilitásra patkányoknál 360 mg/ttkg/napos per os dózis alkalmazásakor sem, amely legalább 16 000-szer magasabb plazmakoncentrációt jelent annál, mint ami embernél elérhető napi nyolc alkalommal a szembe történő cseppentés során.

Genotoxicitás

A levofloxacin nem indukált génmutációt sem bakteriális, sem emlős sejteken, de kromoszómaaberrációt idézett elő kínai hörcsög tüdősejtjeiben (CHL) in vitro 100 mikrogramm/ml-es vagy e feletti koncentrációban a metabolikus aktiválás hiánya esetén. Az in vivo vizsgálatok nem mutattak genotoxicitást.

Fototoxikus potenciál

A levofloxacinnal egereken végzett per os és intravénás vizsgálatok során fototoxikus aktivitást csak igen magas dózisok alkalmazása esetén mutattak ki. Tengerimalacok borotvált bőrén 3%-os szemészeti oldattal végzett vizsgálat során nem tapasztalták a bőr fotoszenzibilizációját, illetve a bőrre kifejtett fototoxikus hatásra utaló jeleket.

A levofloxacin nem mutatott semmilyen genotoxikus hatást a fotomutagén vizsgálatban, és csökkent tumornövekedést mutatott egy fotokarcinogenitási vizsgálatban.

Karcinogén potenciál

Egy hosszú távú, 2 éven keresztül patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatban a levofloxacin nem mutatott karcinogén vagy tumorképző potenciált napi 100 mg/ttkg/nap dózis mellett.

Környezeti kockázatbecslés (ERA)

A számítással becsült környezeti koncentráció (PEC_surfacewater) a Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcseppre a 0,01 mikrogramm/l-es beavatkozási határ alatt van, és a levofloxacin LogKow-értéke a 4,5-es beavatkozási határ alatt van.

Nagyon valószínűtlen, hogy a Levofloxacin UNIMED PHARMA 5 mg/ml oldatos szemcsepp kockázatot jelentene a környezetre, mert a készítménynek és a hatóanyagának, a levofloxacinnak nincs egyéb nyilvánvaló környezeti vonatkozása.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

benzalkónium-klorid

nátrium-klorid

tömény sósav pH beállítására

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási tanulmányok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

A készítmény fizikai és kémiai stabilitása felnyitás után 25 °C-on 28 napig igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a készítmény felnyitás után legfeljebb 25 °C-on tárolva legfeljebb 28 napig tárolható. Az ettől eltérő tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A tartályt tartsa jól lezárva.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 ml oldat átlátszó LDPE cseppentőfeltéttel és fehér színű csavaros polipropilén kupakkal, valamint kék színű PE biztonsági gyűrűvel ellátott fehér, átlátszatlan LDPE tartályban, dobozban.

Kiszerelés: 1 × 5 ml tartály dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

UNIMED PHARMA spol. s.r.o.

Oriešková 11, 82105 Bratislava

Szlovákia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23155/01 1 × 5 ml tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. február 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. március 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. március 11.