LINOLADIOL 100 mikrogramm/g krém betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: estradiol
ATC kód: G03CA03
Nyilvántartási szám: OGYI-T-07141
Állapot: TK


Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára


Linoladiol 100 mikrogramm/g krém


ösztradiol (ösztradiol-hemihidrát formájában)


Mielőtt elkezdené gyógyszerét alkalmazni, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

  • Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak.

  • Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.


A betegtájékoztató tartalma:


1. Milyen típusú gyógyszer a Linoladiol és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Linoladiol alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni a Linoladiol-t?

4. Lehetséges mellékhatások

5 Hogyan kell a Linoladiol-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



1. Milyen típusú gyógyszer a Linoladiol és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Linoladiol a helyileg (hüvelyi úton) alkalmazott hormonpótló gyógyszerek csoportjába tartozik.

A hüvelyben jelentkező, menopauza okozta tünetek, például szárazság vagy irritáció enyhítésére alkalmazzák. Orvosi kifejezéssel ez „vaginális atrófia” néven ismert, amit az ösztrogén szintjének a szervezetben történő csökkenése okoz. Ez természetes a menopauza után.


A Linoladiol a hatását úgy fejti ki, hogy helyettesíti a nők petefészkében termelődő ösztrogént. A gyógyszert a hüvelybe kell felhelyezni, így a hormon ott szabadul fel, ahol szükség van rá. Ez enyhítheti a kellemetlen hüvelyi tüneteket.



2. Tudnivalók a Linoladiol alkalmazása előtt


A Linoladiol-lal végzett kezelés során megfigyelhető, hogy az ösztradiol-szint megemelkedik a vérplazmában – a menopauzán átesett nők élettani tartománya fölé. Ezért biztonságossági megfontolásból a Linoladiol 4 hétnél tovább nem alkalmazható.


Ne alkalmazza a Linoladiol-t, ha más, olyan hormonpótló készítményt, például ösztrogént tartalmazó tablettát, tapaszt vagy gélt alkalmaz, melyek a hőhullámok kezelésére vagy a csontritkulás megelőzésére szolgál.


Orvosi kórelőzmény és rendszeres ellenőrzések

A hormonpótló kezelés alkalmazása bizonyos kockázatokkal jár, melyeket figyelembe kell venni annak mérlegelésekor, hogy elkezdje-e, illetve folytassa-e tovább a Linoladiol alkalmazását.


Mielőtt elkezdi a hormonpótló kezelést, kezelőorvosa ki fogja kérdezni Önt a saját és családja orvosi kórelőzményéről. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy meg is vizsgálja Önt. Ebbe beletartozhat az emlők vizsgálata és/vagy hüvelyi vizsgálat is, ha szükséges.


Kezelőorvosa ajánlásának megfelelően rendszeresen vegyen részt emlő-szűrővizsgálaton.


Ne alkalmazza a Linoladiol-t, ha

az alábbi állítások valamelyike igaz Önre. Ha a következő pontok valamelyikében nem biztos, konzultáljon orvosával, mielőtt a Linoladiol-t alkalmazni kezdi.

Ne alkalmazza a Linoladiol-t, ha

  • Ön allergiás (túlérzékeny) az ösztradiolra vagy a Linoladiol (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőire;

  • Ön jelenleg mellrákban szenved, valaha abban szenvedett, vagy annak gyanúja áll fenn Önnél;

  • Ön ösztrogénfüggő rákos megbetegedésben szenved vagy szenvedett valaha, úgymint a méhnyálkahártya (endometrium) rákos megbetegedése, vagy annak gyanúja esetén;

  • tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés jelentkezik Önnél;

  • méhnyálkahártya-megvastagodásban (endometrium hiperpláziában) szenved, amely nem kezelt;

  • Önnél jelenleg vagy korábban vérrög alakult ki egy vénában (trombózis), például a lábakban (mélyvénás trombózis) vagy a tüdőkben (tüdőembólia);

  • Ön véralvadási zavarban szenved (például protein C-, protein S- vagy antitrombin-hiányban);

  • Önnél jelenleg vagy nemrégiben olyan megbetegedés áll/állt fenn, amelyet egy vérrög okozott az artériákban, így például szívroham, agyi érkatasztrófa (sztrók) vagy angina;

  • Ön májbetegségben szenved vagy szenvedett, és a máj működésére jellemző laboratóriumi értékek jelenleg is kórosak;

  • Önnek egy ritka vérbetegsége, úgynevezett „porfíriája“ van, amely öröklődik a családban.


Amennyiben a fenti állapotok közül valamelyik a Linoladiol alkalmazása során első alkalommal jelentkezik Önnél, hagyja abba a krém alkalmazását és azonnal forduljon kezelőorvosához.


A Linoladiol fokozott elővigyázatossággal alkalmazható

A kezelés elkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi problémák jelenleg fennállnak vagy korábban fennálltak Önnél, mivel a Linoladiol-lal való kezelés során ezek a problémák visszatérhetnek vagy súlyosbodhatnak. Ilyen esetben gyakrabban menjen kezelőorvosához felülvizsgálatra:

      • miómák vannak jelen a méhben;

      • a méhnyálkahártya növekedése a méhen kívül (endometriózis) vagy ha a kórtörténetben a méhnyálkahártya túlzott növekedése (endometrium hiperplázia) szerepel;

      • vérrögök kialakulásának magasabb kockázata (lásd „Vérrögök a vénában (trombózis)”);

      • megemelkedett az ösztrogén-érzékeny rákos megbetegedés kockázata (például anyja, lánytestvére vagy nagyanyja mellrákban szenved);

      • magas vérnyomás;

      • májbetegség, például jóindulatú májdaganat;

      • cukorbetegség;

      • epekövesség;

      • migrén vagy súlyos fejfájás;

      • az immunrendszer olyan betegsége, amely a szervezet számos szervét érinti (szisztémás lupusz eritematózusz, SLE);

      • epilepszia;

      • asztma;

      • a dobhártyát és a hallást érintő betegség (otoszklerózis);

      • nagyon magas zsírszint a vérben (trigliceridek);

      • folyadékvisszatartás szív- vagy vesebetegség miatt.


Hagyja abba a Linoladiol alkalmazását, és azonnal forduljon orvoshoz,

ha a hormonpótló kezelés alkalmazása során a következő tünetek bármelyike jelentkezik Önnél:

      • a „Ne alkalmazza a Linoladiol-t, ha” részben felsorolt bármely állapot fennállása esetén;

      • a bőr, illetve a szemfehérje sárgás elszíneződése (sárgaság) esetén. Ez májbetegség tünete lehet;

      • a vérnyomás nagymértékű emelkedése esetén (tünetei fejfájás, fáradtság, szédülés lehetnek);

      • migrénszerű fejfájás esetén, amely először fordul elő;

      • ha teherbe esik;

      • ha vérrög jeleit észleli, mint például:

  • a lábak fájdalmas duzzanata és vörössége;

  • hirtelen mellkasi fájdalom;

  • légzési nehézségek.

Bővebb információért olvassa el a „Vérrögök a vénában (trombózis)” című pontot!


Hormonpótló kezelés és a rák


A méhnyálkahártya túlzott megvastagodása (endometrium hiperplázia) és a méhnyálkahártyarák (endometrium karcinóma)

Csak ösztrogén-alapú hormonpótlás esetén megnő annak a kockázata, hogy a méhnyálkahártya túlzott megvastagodása (endometrium hiperplázia) vagy méhnyálkahártyarák (endometrium karcinóma) alakul ki.


A Linoladiol 4 hetes vagy annál kevesebb ideig tartó alkalmazása során nem szükséges progesztogénpótlás. Ha azonban a Linoladiol-t az ajánlott időszaknál hosszabb ideig alkalmazza, a méhnyálkahártya túlzott megvastagodásának kockázata nem ismert.


Ha Ön vérezni kezd vagy pecsételő vérzése van, illetve ha a vérzés a Linoladiol készítmény alkalmazásának befejezése után is folytatódik, keresse fel kezelőorvosát – ez ugyanis annak jele lehet, hogy az endometrium megvastagodott.


Emlőrák

A bizonyítékok azt mutatják, hogy az emlőrák kockázata fokozott az ösztrogén-progesztogén kombinációt vagy a csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelés alkalmazása esetén. A többletkockázat attól függ, hogy Ön mennyi ideig alkalmazza a hormonpótló kezelést. A többletkockázat 3 éves alkalmazás után válik nyilvánvalóvá. A hormonpótló kezelés befejezése után a fokozott kockázat idővel csökken, de a kockázat 10 évig vagy még tovább is fennállhat, ha több mint 5 évig kapott hormonpótló kezelést.


Összehasonlítás

Az 50–54 év közötti, hormonpótló kezelésben nem részesülő nőknél 5 év alatt 1000 közül átlagosan 13–17 nőnél diagnosztizálnak emlőrákot.

Azon nőkre számolva, akik 50 éves koruktól 5 éven át alkalmaznak csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000 közül 16–17 fő válik érintetté (azaz további 0–3 eset).

Azon nőkre számolva, akik 50 éves koruktól 5 éven át alkalmaznak ösztrogén-progesztogén kombinációt tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000 közül 21 fő válik érintetté (azaz további 4–8 eset).


Az 50–59 év közötti, hormonpótló kezelésben nem részesülő nők esetében 1000-ből átlagosan 27 nőnél diagnosztizálnak emlőrákot 10 év alatt.

Azon 50 éves nők esetében, akik 10 évig alkalmaznak csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000-ből 34 fő válik érintetté (azaz további 7 eset).

Azon 50 éves nők esetében, akik 10 évig alkalmaznak ösztrogén-progesztogén kombinációt tartalmazó hormonpótló kezelést, 1000-ből 48 fő válik érintetté (azaz további 21 eset).


Emlőit rendszeresen vizsgálja meg! Forduljon kezelőorvosához, ha bármilyen változást észlel, mint például:

- a bőr behúzódás,

- a mellbimbó megváltozása,

- bármely látható vagy érezhető csomó.

Ezenkívül azt javasoljuk, hogy vegyen részt mammográfiai szűrővizsgálaton, ha behívják. A mammográfiai vizsgálat során fontos, hogy tájékoztassa a vizsgálatot végző nővért/egészségügyi szakembert, hogy Ön hormonpótlásban részesül, mivel ez a gyógyszer növelheti a mellek denzitását, ami befolyásolhatja a mammográfia eredményét. Ahol a mell denzitása nagyobb, a mammográfia nem képes felfedni minden csomót.


Petefészekrák

A petefészekrák ritka – sokkal ritkább, mint az emlőrák. A csak ösztrogénnel végzett hormonpótlást, valamint a kombinált ösztrogén-progesztogén hormonpótló készítmények alkalmazását összefüggésbe hozták a petefészekrák kockázatának kis mértékű megemelkedésével.


A petefészekrák kockázata életkoronként változik. Például az olyan 50 és 54 év közötti nők esetében, akik nem részesülnek hormonpótlásban, 2000 nőből mintegy 2 petefészekrákos esetet diagnosztizálnak egy 5 éves időszak alatt. Azon nők esetében, akik 5 évig szednek hormonpótló készítményeket, 2000 felhasználóból kb. 3 esetben fordul elő petefészekrák (azaz 1-gyel több esetben).


A hormonpótló kezelés hatása a szívre és a keringésre


Vérrögök a vénában (trombózis)

Az vénákban képződő vérrögök kockázata körülbelül 1,3-3-szor nagyobb a hormonkezelésben részesülőknél, különösen a terápia első évében.


A vérrögképződés súlyos következményekkel járhat – amennyiben egy vérrög eljut a tüdőbe, mellkasi fájdalmat, légzési nehézséget, eszméletvesztést, sőt halált is okozhat.


Ahogy Ön idősebb lesz, illetve ha az alábbiak valamelyike igaz Önre, nagyobb a valószínűsége, hogy vérrög alakul ki a vénáiban. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi helyzetek bármelyike vonatkozik Önre:

      • nagyműtét, sérülés vagy betegség miatt hosszabb ideig ágyhoz kötött (lásd a 3. pontot is: „Ha sebészeti ellátásra van szüksége”);

      • Ön kórosan túlsúlyos (testtömegindex (BMI)>30 kg/m2)

      • hosszú távú kezelést igénylő véralvadási probléma áll fenn Önnél, és véralvadásgátló gyógyszert szed;

      • egy közeli rokonának valaha trombózisa volt a lábában, a tüdejében vagy egyéb szervében;

      • szisztémás lupusz eritematózuszban (SLE) szenved;

      • rákos megbetegedésben szenved.


A vérrögre utaló jeleket lásd a „Hagyja abba a Linoladiol alkalmazását, és azonnal forduljon orvoshoz,” című pontban.


Összehasonlítás

Azoknál az 50-es éveikben járó nőknél, akik nem részesülnek hormonterápiában, egy 5 éves időszak alatt átlagosan 1000 nőből 4-7 esetében várható vérrög kialakulása.

Azoknál az 50-es éveikben járó nőknél, akik legalább 5 évig szednek ösztrogén-progesztogén hormonpótló készítményeket, ez 1000 felhasználóból 9-12 esetben fordul elő (azaz 5-tel több esetben).

Azoknál az 50-es éveikben járó nőknél, akiknél méheltávolítást végeztek és legalább 5 évig szednek csak ösztrogén alapú hormonpótló készítményeket, ez 1000 felhasználóból 5-8 esetben fordul elő (azaz 1‑gyel több esetben).


Szívbetegség (szívinfarktus)

Nincs rá bizonyíték, hogy a hormonpótló kezelés megelőzné a szívinfarktus.


Azon 60 év feletti nők, akik ösztrogén-progesztogén hormonpótló kezelésben részesülnek, kis mértékben hajlamosabbak a szívbetegségek kialakulására, mint a hormonpótló kezelésben nem részesülő 60 év feletti nők.


Azok a nők, akik méheltávolításon estek át, és csak ösztrogénnel végzett terápiában részesülnek, a szívbetegség kialakulásának kockázata nem emelkedett.


Agyi érkatasztrófa (sztrók)

Az agyi érkatasztrófa (sztrók) kockázata körülbelül másfélszer magasabb hormonpótló kezelés esetén, mint a kezelésben nem részesülőknél. A hormonpótló kezelés miatti sztrók többleteseteinek száma az életkorral növekszik.


Összehasonlítás

Azoknál az 50-es éveikben járó nőknél, akik nem részesülnek hormonterápiában, 1000 nőből átlagosan 8 esetében várható sztrók kialakulása egy 5 éves időtartam alatt. Azoknál az 50-es éveikben járó nőknél, akik hormonpótló készítményeket szednek, egy 5 éves időszak alatt 1000 felhasználóból 11 esetben fordul elő sztrók (azaz 3-mal több esetben).


Egyéb állapotok


A hormonpótló kezelés nem előzi meg az emlékezetkiesést. Néhány vizsgálat azt támasztja alá, hogy azoknál a nőknél, akiknél 65 éves koruk után kezdték el a hormonkezelést, az emlékezetzavar kialakulásának nagyobb a kockázata. Kérje kezelőorvosa tanácsát!


Az alkalmazás helyén jelentkező mellékhatások


Az hüvelyi alkalmazásra szánt applikátor kismértékű helyi sérülést okozhat.


Gyermekek és serdülők

A Linoladiol gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazható.


Egyéb gyógyszerek és a Linoladiol

A Linoladiol kölcsönhatásait más gyógyszerekkel nem vizsgálták.


Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a nem vényköteles készítményeket, gyógynövénykészítményeket és egyéb természetes termékeket is.


Néhány gyógyszer befolyásolhatja a Linoladiol hatását, ami rendszertelen vérzést okozhat. Ez a következő gyógyszerekre vonatkozik:

  • epilepszia-gyógyszerek (pl. barbiturátok, fenitoin és karbamazepin);

  • a tuberkulózis (tbc) gyógyszerei (pl. rifampicin és rifabutin);

  • HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. nevaripin, efavirenz, nelfinavir és ritonavir);

  • közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.


Laboratóriumi tesztek

Ha vérvizsgálatra van szüksége, kérjük, tájékoztassa az orvosát vagy a laboratórium munkatársait, hogy Ön Linoladiol-t használ, mivel ez a gyógyszer befolyásolhatja a laboratóriumi tesztek egyes eredményeit.


Terhesség és szoptatás

A Linoladiol kizárólag a menopauzán átesett nőbetegeknél alkalmazható. Amennyiben Ön teherbe esik, hagyja abba a Linoladiol alkalmazását és forduljon kezelőorvosához. A Linoladiol a szoptatás ideje alatt nem alkalmazható.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs ismert hatása.


A Linoladiol benzil-alkoholt és cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz.

Ez a gyógyszer 20 mg benzil-alkoholt tartalmaz alkalmazott adagonként. A benzil-alkohol enyhe helyi irritációt okozhat.

A cetil-sztearil-alkohol helyi bőrirritációt okozhat (például kontakt dermatitiszt).



3. Hogyan kell alkalmazni a Linoladiol-t?


A Linoladiol-t mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.


Az orvos a legalacsonyabb dózist fogja felírni Önnek, amely elegendő a tünetei lehető legrövidebb ideig tartó kezelésére. Beszéljen kezelőorvosával, ha úgy véli, hogy az adag túl erős vagy nem elég erős.


  • A Linoladiol alkalmazását bármely Önnek megfelelő napon megkezdheti.

  • A Linoladiol egy hüvelyi alkalmazásra szánt krém.

  • A Linoladiol-t a hüvelybe egy applikátor segítségével kell felvinni.

  • Az applikátort minden használat után meleg vízzel kell megtisztítani.

  • Amennyiben az applikátor megsérül, ne használja azt, és tájékoztassa a gyártót.

  • A partnerénél esetlegesen jelentkező mellékhatások megelőzése érdekében ne alkalmazza a Linoladiol-t közvetlenül nemi aktus előtt, továbbá ne használja síkosítóként.

  • A Linoladiol segédanyagokat (egyéb összetevőket, főként sztearátokat) tartalmaz, ezért a gyógyszer nem alkalmazható latextermékkel (pl. óvszerrel, spirállal) együtt, mivel az csökkentheti a latextermékek hatékonyságát, egyúttal azok megbízhatóságát is.

  • Ha a hüvely nyálkahártyája nagyon sérülékeny, legyen óvatos az applikátor hüvelybe történő bevezetésénél.


Alkalmazandó mennyiség

  • A kezelés első hete:

Lefekvés előtt egy feltöltött applikátor teljes tartalmát (= 2 g krém) kell bejuttatni minden második napon (az adagok között két nap időtávot hagyjon),

  • A kezelés 2-4. hete:

Lefekvés előtt egy feltöltött applikátor teljes tartalmát (= 2 g krém) kell bejuttatni hetente kétszer (az adagok között 3 vagy 4 napot hagyjon),


Ne alkalmazza a Linoladiol-t 4 hétnél tovább. A kezelés befejezését követően ne használja fel a megmaradt mennyiséget.


Az applikátort az alábbiak szerint használja:


A tubusról csavarja le a zárókupakot, és vízszintes helyzetben tartva óvatosan csavarja fel a tubusra az applikátort. Vegye egyik kezébe a tubust, a másik kezével lassan húzza ki a dugattyút a megfelelő jelig, egyidejűleg gyakoroljon enyhe nyomást a tubusra, ezáltal az applikátor telítődik a krémmel.

A megtöltött applikátort csavarja le a tubusról.


B.

Hanyatt fekvő helyzetben az applikátort vezesse be mélyen a hüvelybe és a dugattyú lenyomásával helyezze fel a krémet.


Az applikátort minden használat után tisztítsa meg.

Az applikátor megtisztításához nyomja ki a dugattyút az applikátorcsőből az applikátor gömb alakú végének erős megnyomásával. A dugattyú és az applikátorcső vízzel könnyen tisztítható, majd tisztítás után ismét összeállítható.


Amennyiben az applikátor megsérül, ne használja azt; tájékoztassa a gyártót!


Mennyi ideig kell alkalmazni a Linoladiol-t?

A Linoladiol 4 hétnél tovább nem alkalmazható.


Nem ismert, hogy a tartós kezelés vagy az ismételt kezelések előidézik-e a méh hámborításának megvastagodását (endometrium hiperplázia) vagy a méh rákos megbetegedését (endometrium karcinóma), ezért 4 hétnél tovább történő huzamos alkalmazás nem javasolt. Ha a hüvelyi atrófia tünetei 4 héten túl is fennállnak, alternatív kezelési módokat kell megfontolni. Kérjük, keresse fel kezelőorvosát.


Ha Ön vérezni kezd, vagy pecsételő vérzése van, vagy ha a vérzés a Linoladiol alkalmazásának befejezése után is folytatódik, keresse fel kezelőorvosát – ez ugyanis annak jele lehet, hogy az endometrium megvastagodott.


Ha az előírtnál több Linoladiol-t alkalmazott

Amennyiben egy alkalommal túl sok Linoladiol-t alkalmazott, mellékhatások (például hányinger) jelentkezhetnek. Forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.


Ha elfelejtette alkalmazni a Linoladiol-t

Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Folytassa a kezelést a megszokott módon.


Ha idő előtt abbahagyja a Linoladiol alkalmazását

Kezelőorvosa elmagyarázza Önnek a kezelés abbahagyásának hatásait, és hogy mikor kell azt abbahagyni. Ezenfelül meg fogja beszélni Önnel a kezelés egyéb lehetőségeit is.


Ha műtétre van szüksége

Ha műtétje lesz, mondja meg a sebésznek, hogy Ön Linoladiol-t használ. Lehetséges, hogy abba kell hagynia a Linoladiol alkalmazását (lásd 2. pontot, „Vérrögök a vénában”).



4. Lehetséges mellékhatások


A következő betegségekről gyakrabban számoltak be hormonpótló kezelésben részesülő nők esetében, a hormonpótlásban nem részesülő nőkkel összehasonlítva:

- emlőrák;

- a méhnyálkahártya túlzott megvastagodása (endometrium hiperplázia) és méhnyálkahártyarák (endometrium karcinóma);

- petefészekrák;

- vérrögök a lábban és a tüdőben (vénás tromboembólia);

- szívbetegség;

- agyi érkatasztrófa (sztrók);

- lehetséges memóriazavar, ha a hormonpótló kezelést 65 éves életkor felett kezdik meg.

A fenti mellékhatásokra vonatkozó részletes információkért lásd a 2. pontot.


Mint minden gyógyszer, így a Linoladiol is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


A mellékhatások gyakoriságát az alábbi kategóriák alapján határozzuk meg:

Nagyon gyakori: 10 betegből több mint 1-et érinthet

Gyakori: 10 betegből legfeljebb 1-et érinthet

Nem gyakori: 100 betegből legfeljebb 1-et érinthet

Ritka: 1000 betegből legfeljebb 1-et érinthet

Nagyon ritka: 10 000 betegből legfeljebb 1-et érinthet

Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg


Nem gyakori: átmeneti, enyhe, helyi irritáció (például viszketés, égő érzés) és enyhe (hüvelyi) váladékozás jelentkezhet.


Nagyon ritka: allergiás reakciók.


A következő mellékhatásokról számoltak be más hormonpótló kezelések esetén:

- Az epehólyag megbetegedése;

- Különböző bőrelváltozások:

- a bőr, elsősorban az arc és a nyak bőrének elszíneződése, közismertebb nevén terhességi foltok (kloazma) kialakulása,

- fájdalmas, vöröses bőrcsomók (eritéma nodózum),

- bőrkiütés céltáblaformájú vörös foltokkal vagy sebesedéssel (eritéma multiforme).


Gyakori

Depresszió, hajhullás, ízületi fájdalom, lábikragörcs, kóros méhvérzés, mellfájdalom, a mellek érzékenysége, a mell megnagyobbodása, a mell váladékozása, testsúlygyarapodás vagy testsúlycsökkenés, megemelkedett vérzsírszint (trigliceridek).


Nem gyakori

Hüvelygyulladás, beleértve a nemi szervek gombás fertőzését is, a nemi vágy megváltozása, hangulatingadozások, szédülés, fejfájás, migrén, szorongás, kontaktlencse viselésére való képtelenség (intolerancia), vénás vérrögképződés (trombózis), hányinger, puffadás, hasi fájdalom, kóros szőrnövekedés (hirzutizmus), viszketés, kiütés, ödéma.


Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Linoladiol-t tárolni?


Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.


Felbontás utáni eltarthatóság

Ne alkalmazza a Linoladiolt a lejárati időn belül, ha a krém állaga vagy minősége jelentősen megváltozott.


Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Linoladiol?

  • A készítmény hatóanyaga: 100 mikrogramm ösztradiol (ösztradiol-hemihidrát formájában) 1 g krémben.

  • Egyéb összetevők: benzil-alkohol, cetil-palmitát (Ph. Eur.), cetil-sztearil-alkohol (Ph. Eur.) (növényi eredetű), nátrium-citrát (E331), oktildodekanol (Ph. Eur.), poliszorbát 60, szorbitán-sztearát (E491), tisztított víz.


Milyen a Linoladiol külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Linoladiol fehér vagy halványsárga, szagtalan, homogén, hidrofil o/v emulziós krém.


Csomagolás:

25 g krém fehér, csavarmenetes, műanyag kupakkal lezárt alumíniumtubusba töltve.

1 tubus és 1 applikátor dobozban.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel

Sudbrackstrasse 56, 33611 Bielefeld

Németország


A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez:

Medimprove Bt.

2100 Gödöllő, Szkíta krt.10.


OGYI-T-7141/04 25 g



A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2020. november.



OGYÉI/22376/2020

OGYÉI/22530/2020

OGYÉI/53851/2020


1. A GYÓGYSZER NEVE


Linoladiol 100 mikrogramm/g krém



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


A krém 100 mikrogramm ösztradiolt tartalmaz grammonként (ösztradiol-hemihidrát formájában).


Ismert hatású segédanyagok: A krém 10 mg benzil-alkoholt, valamint 90 mg cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz grammonként.


A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Krém.

Fehér vagy halványsárga, szagtalan, homogén, hidrofil, o/v emulziós krém.



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


Ösztrogénhiány miatt kialakult vaginalis atrophia tüneteinek kezelése menopauzán átesett nőknél.

A 65 éven felüli nőbetegek kezelésére vonatkozó tapasztalat korlátozott.


4.2 Adagolás és alkalmazás


A postmenopausalis tünetek kezelésének megkezdésére, valamint a kezelésre a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni a legrövidebb időtartamig (lásd a 4.4 pontot is).


Az alkalmazás módja:


Krém vaginalis alkalmazásra.


A Linoladiol-t applikátor segítségével kell alkalmazni.

Az applikátort minden használat után meleg vízzel kell megtisztítani.


A kezelést bármely alkalmas napon meg lehet kezdeni.


A partnernél esetlegesen jelentkező mellékhatások megelőzésének érdekében a Linoladiol közvetlenül nemi aktus előtt, illetve síkosítóként nem alkalmazható.


A Linoladiol segédanyagokat (egyéb összetevőket, főként sztearátokat) tartalmaz, ezért a Linoladiol latex termékkel (pl. óvszerrel, spirállal) történő együttes alkalmazása csökkentheti ezeknek a termékeknek a hatékonyságát, és ezzel együtt azok megbízhatóságát is.


Kezdőadag: Egy teljes applikátornyi adagot (= 2 g krém) kell felhelyezni lefekvés előtt. A kezelés első hetében a krémet minden második nap kell alkalmazni, tehát 48 órás időközönként.


Fenntartó adagolás a 2-4. hétre: Hetente kétszer egy teljes applikátornyi adagot (= 2 g krém) kell felhelyezni lefekvés előtt.


A Linoladiol készítményt – egyszeri kezelésként – legfeljebb 4 hétig szabad alkalmazni.


A tartós kezelés, valamint az ismételt kezelések biztonságossága az endometriumra nem ismert. Mivel a Linoladiol-kezelés során szisztémás expozíció lép fel, a 4 hetet meghaladó, tartós alkalmazás nem javasolt. A Linoladiol legfeljebb 4 hétig tartó alkalmazása során nem szükséges progesztogénpótlás. Ha a tünetek 4 héten túl is fennállnak, alternatív kezelési módokat kell mérlegelni.


Ha nem várt vérzés jelentkezik, a Linoladiol-kezelést fel kell függeszteni, amíg a vérzés oka tisztázódik (az endometriumra vonatkozó biztonságosság érdekében lásd a 4.4 pontot).


Ha egy adag kimaradt, a lehető leghamarabb pótolni kell, amint a beteg észreveszi. Kétszeres adag alkalmazását el kell kerülni.


A 65 éven felüli nőbetegek kezelésére vonatkozó tapasztalat korlátozott.


Gyermekek és serdülők

A Linoladiol gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazható.


4.3 Ellenjavallatok


A Linoladiol nem alkalmazható az alábbi esetekben:

- Jelenleg vagy korábban fennálló, illetve feltételezett emlőrák.

- Jelenleg fennálló vagy feltételezett, ösztrogénfüggő, malignus tumor (pl. endometriumrák).

- Diagnosztizálatlan genitális vérzés.

- Kezeletlen endometrium hyperplasia.

- Korábbi vagy jelenleg fennálló vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia).

- Ismert thrombophiliás betegségek (például protein C-, protein S- vagy antitrombinhiány, lásd 4.4 pont) esetén.

- Aktív vagy a közelmúltban fennálló artériás thromboemboliás betegség (pl. angina, myocardialis infarctus).

- Akut vagy az anamnézisben szereplő májbetegség, mindaddig, amíg a májfunkciós vizsgálatok eredményei vissza nem tértek a normál értékekre.

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1. pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Porifiria.


    1. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


A postmenopausalis tünetek kezelésére hormonpótló kezelés (HRT) csak olyan tünetek esetén kezdhető meg, amelyek negatívan befolyásolják az életminőséget. Minden esetben – legalább évente – gondosan mérlegelni kell a kezelés kockázatait és előnyeit, és a hormonpótló kezelést csak addig szabad folytatni, amíg a kezelés előnyei felülmúlják a kockázatokat.


A Linoladiol nem alkalmazható azoknál a betegeknél, akik szisztémás hormonpótlásban részesülnek (HRT).


A Linoladiol-kezelés során, minden egyes alkalmazás után, a plazma ösztradiol-szintje a menopauzán átesett nőkre jellemző fiziológiás tartomány fölé emelkedik.

Ezért biztonságossági okok miatt a kezelés maximális időtartama 4 hétre korlátozott. A lehetséges szisztémás hatások tekintetében éberség szükséges.


Orvosi vizsgálat/követés

A hormonpótló kezelés megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a beteg teljes személyes és családi kórelőzményét. A fizikális vizsgálatnak (beleértve a kismedencei és emlővizsgálatot) ezen, valamint az ellenjavallatokon és az alkalmazásra vonatkozó figyelmeztetéseken kell alapulnia. A kezelés alatt időszakos kontrollvizsgálatok javasoltak az adott nőbeteg esetében megfelelő gyakorisággal és jelleggel. A nőket tanáccsal kell ellátni, hogy milyen, az emlőben kialakult elváltozásokat kell jelenteniük a kezelőorvosuknak/az ápoló személyzetnek. A vizsgálatokat – beleértve a megfelelő képalkotó eljárásokat, pl. a mammográfiát is – az egyén klinikai állapotának megfelelően módosított, jelenleg elfogadott szűrési gyakorlat szerint kell végezni.


Felügyeletet igénylő állapotok

Ha az alábbi állapotok valamelyike fennáll, korábban előfordult és/vagy terhesség vagy korábbi hormonkezelés során súlyosbodott, a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani. Figyelembe kell venni, hogy ezek az állapotok kiújulhatnak vagy súlyosbodhatnak az ösztrogénkezelés alatt, különösen az alábbiak:

- Leiomyoma (méhfibrómák) vagy endometriosis.

- Thromboemboliás elváltozások rizikófaktorainak megléte (lásd alább).

- Ösztrogénfüggő tumor kockázati tényezői pl. elsőfokú rokonnál emlőrák fordult elő.

- Magas vérnyomás.

- Májbegetségek (pl. májadenoma).

- Diabetes mellitus érrendszeri érintettséggel vagy anélkül.

- Epekövesség.

- Migrén vagy (súlyos) fejfájás.

- Szisztémás lupus erythematosus.

- Endometrium hyperplasia a kórtörténetben (lásd alább).

- Epilepszia.

- Asztma.

- Otosclerosis.


A kezelés azonnali leállításának indokai

A kezelést le kell állítani abban az esetben, ha ellenjavallatot fedeznek fel, valamint az alábbi esetekben:

- Sárgaság vagy a májfunkció romlása.

- A vérnyomás jelentős emelkedése.

- Új keletű, migrén típusú fejfájás.

- Terhesség.


Endometrium hyperplasia és carcinoma

Ép méhhel rendelkező nőknél az endometrium hyperplasia és carcinoma kockázata fokozott, ha önmagában ösztrogént adagolnak huzamosabb időn keresztül. A kezelés időtartamától és az ösztrogén adagjától függően az endometriumrák jelentett kockázatnövekedése, az ösztrogén-monoterápiát alkalmazó nők esetén 2-szeres és 12-szeres között változik a hormonpótló kezelést nem alkalmazókhoz viszonyítva. A kockázat a kezelés leállítása után még legalább 10 évig emelkedett maradhat.


A kockázatra vonatkozó becsléseket a szisztémás expozícióból (HRT) vezették le. A Linoladiol-lal való tartós vagy ismételt kezelések biztonságoságát az endometriumra nem vizsgálták klinikai tanulmányokban, ezért azok nem ismertek. Mivel a Linoladiol krémmel való kezelés során szisztémás expozíció lép fel, a maximum 4 hetet meghaladó, tartós alkalmazása nem javasolt (egyszeri alkalmazás esetén) (lásd 4.2 pont).


Ha a kezelés alatt vagy a kezelést követően bármikor vérzés vagy pecsételés jelentkezik, annak okát ki kell vizsgálni, amely magában foglalhatja az endometrialis malignitás kizárását szolgáló endometrium-biopsziát is.


A nők figyelmét fel kell hívni, hogy keressék fel kezelőorvosukat, amennyiben a Linoladiol-kezelés során vérzés vagy pecsételés lép fel.


A nem ellensúlyozott ösztrogén-stimuláció az endometriosis reziduális gócainak premalignus vagy malignus transzformációját okozhatja. Ennélfogva azon nők esetében, akik fennálló endometriosis miatt hysterectomián estek át, fokozott elővigyázatossággal kell eljárni, különösen abban az esetben, ha residualis endometriosist állapítottak meg náluk.


Emlőrák

Az átfogó bizonyítékok az emlőrák fokozott kockázatát mutatták ki az ösztrogén-progesztogén kombinációt vagy a csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést kapó nőknél, amely függ a hormonpótló kezelés időtartamától.


Az ösztrogén-monoterápiát alkalmazó hysterectomizált nőknél a WHI- (Women’s Health Initiative) vizsgálat nem talált megemelkedett emlőrákkockázatot. A megfigyeléses vizsgálatok elsősorban a mellrák kockázatának kismértékű megemelkedéséről számoltak be, ami alacsonyabb, mint az ösztrogén-progesztogén kombinációt alkalmazók esetén (lásd 4.8 pont).


Egy nagy volumenű metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a kezelés leállítását követően a fokozott kockázat idővel csökken, és a kiindulási értékre való visszatérés időtartama a korábbi hormonpótló kezelés időtartamától függ. Ha a hormonpótló gyógyszert több mint 5 évig szedték, a kockázat 10 évig vagy azon túl is fennállhat.


A hormonpótló kezelés, különösen az ösztrogén-progesztogén kombinációs kezelés növeli a mammográfiás felvételek denzitását, ami hátrányosan befolyásolhatja a mellrák radiológiai felismerését.


Petefészekrák

A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák.


Egy nagy metaanalízisből származó epidemiológiai bizonyítékok enyhén megemelkedett kockázatra utalnak azoknál a nőknél, akik ösztrogén-monoterápiát, vagy kombinált ösztrogén-progesztogén hormonpótló kezelést kapnak. Ez az enyhe kockázatemelkedés 5 éven belül válik nyilvánvalóvá, és a kezelés abbahagyását követően idővel csökken.


Néhány más vizsgálat, például a WHI-vizsgálat, hasonló vagy valamelyest alacsonyabb kockázatot mutatott ki a kombinált hormonpótló kezelés alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.8 pont).


Vénás thromboembolia

A hormonpótló kezelés 1,3-3-szorosára növeli a vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) kialakulásának kockázatát. Az efféle esetek előfordulása valószínűbb a hormonpótló kezelés első évében, mint később.


A VTE kockázata ismert thrombophiliában szenvedő betegeknél fokozott, és a hormonpótló kezelés tovább növelheti ezt a kockázatot, ezért ezeknél a betegeknél a hormonpótló kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont).


A vénás thromboembolia általánosan ismert kockázati tényezői az ösztrogének alkalmazása, az idős életkor, a nagyobb műtét, az elhúzódó immobilizáció, az elhízás (testtömegindex >30 kg/m2), a terhességi/gyermekágyi szakasz, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. A visszértágulatnak a vénás thromboembolia kialakulásában betöltött lehetséges szerepéről nincs konszenzus.


Mint minden posztoperatív beteg esetében, mérlegelni kell, hogy milyen megelőző intézkedésekre van szükség a műtétet követő VTE kialakulásának megelőzése érdekében. Ha a tervezett műtétet hosszan tartó ágynyugalom követi, ajánlott a Linoladiol alkalmazását felfüggeszteni. Azon nők esetében, akiknek saját kórtörténetében vénás thromboemboliás esemény nem, azonban egy elsőfokú rokonuk kórtörténetében fiatalkori trombózis szerepelt, szűrővizsgálat ajánlható fel, annak korlátaira vonatkozó részletes megbeszélést követően (a szűrővizsgálat az összes trombofíliás eset csupán egy bizonyos hányadát képes kimutatni).


Amennyiben olyan thrombophiliára hajlamosító rendellenességet azonosítanak, amely a családtagokban thrombosist idézett elő, illetve amennyiben a rendellenesség súlyos (pl. antithrombin-, protein S- vagy protein C-hiány vagy ezek kombinációja), a hormonpótló kezelés ellenjavallt.


Azoknál a nőknél, akik már tartós antikoaguláns-kezelésben részesülnek, gondosan mérlegelni kell a hormonpótló kezelés alkalmazásának előny–kockázat arányát.


Amennyiben a kezelés megkezdése után VTE alakul ki, a kezelést abba kell hagyni. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, amennyiben a trombózis lehetséges tünetét (pl. a láb fájdalmas duzzanata, hirtelen fellépő mellkasi fájdalom, légszomj) észlelik.


Koszorúér-betegség

Randomizált, kontrollos vizsgálatokból a myocardialis infarctussal szembeni védelemre vonatkozóan nem áll rendelkezésre bizonyíték fennálló koszorúér-betegségben vagy annak hiánya esetén olyan nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztogén kezelést vagy ösztrogén-monoterápiát kaptak.


A randomizált, kontrollos adatok nem igazolták a koszorúér-betegség fokozott kockázatát ösztrogén-monoterápiát alkalmazó, méheltávolításon átesett nőknél.


Ischaemiás stroke

A kombinált ösztrogén-progesztogén kezelés, valamint az ösztrogén-monoterápia összefüggésben áll az ischaemiás stroke kockázatának legfeljebb másfélszeres növekedésével. A relatív kockázat nem változik az életkorral vagy a menopauza óta eltelt időtartammal. Mindazonáltal, mivel az alapkockázat nagymértékben függ az életkortól, a stroke általános kockázata a hormonpótló kezelésben részesülő nők esetében az életkorral emelkedik.


Egyéb állapotok

Az ösztrogének folyadékvisszatartást válthatnak ki, ezért a szív vagy a vese működésének zavarában szenvedő betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani.


A fennálló hypertriglyceridaemiában szenvedő nőket szigorúan ellenőrizni kell az ösztrogénpótló, illetve hormonpótló kezelés során, mivel ilyenkor – ritkán – a plazma-triglyceridek nagymértékű megemelkedése következett be, mely pancreatitishez vezetett az ösztrogén-terápia során.


Az ösztrogének megnövelik a pajzsmirigyhormon-kötő globulin (Thyroid Binding Globulin – TBG) mennyiségét, ami megnöveli a teljes keringő pajzsmirigyhormon mennyiségét, amit a fehérjéhez kötött jód (Protein-bound Iodine – PBI), a T4-szint (oszlop vagy radio-immunoassay) vagy T3-szint (radio-immunoassay) révén mérnek. A T3 gyantafelvétele csökkent, ami a TBG emelkedett szintjét tükrözi. A szabad T4- és szabad T3-koncentrációk változatlanok. A szérumban nőhet egyes kötőfehérjék szintje, így a kortikoidkötő globulin (CBG) vagy a nemihormonkötő globulin (SHBG) szintje, ami a keringő kortikoszteroidok, valamint a szexuálszteroidok szintjének megemelkedéséhez vezet. A szabad vagy biológiailag aktív hormon koncentrációi nem változnak. Egyéb plazmafehérjék szintje megemelkedhet (angiotenzinogén/renin-szubsztrát, alfa‑1‑antitripszin, cöruloplazmin).


A hormonpótló kezelés nem javítja a kognitív funkciót. A WHI-vizsgálatból származó egyes bizonyítékok a valószínű demencia fokozott kockázatára utalnak azoknál a nőknél, akik 65 éves életkor felett kezdenek alkalmazni folyamatos, kombinált hormonpótló kezelést vagy ösztrogén-monoterápiát.


Helyi káros hatások

Az intravaginalis applikátor kismértékű, helyi sérülést okozhat, különösen, súlyos vaginalis atrophia esetén.


Segédanyagok: benzil-alkohol és cetil-sztearil-alkohol

Ez a gyógyszer 20 mg benzil-alkoholt tartalmaz alkalmazott adagonként. A benzil-alkohol enyhe helyi irritációt okozhat.

Ez a gyógyszer cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz, amely helyi bőrreakciót válthat ki (pl. kontakt dermatitist).


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


A Linoladiol kölcsönhatásait más gyógyszerekkel nem vizsgálták.


Ugyanakkor az ösztrogének metabolizmusa fokozódhat olyan anyagok együttes alkalmazása révén, amelyek ismerten indukálják a gyógyszer-metabolizmusban részt vevő enzimeket, különösen a citokróm P450-enzimeket, mint például az antikonvulzív szerek (például fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin) és a fertőzés elleni szerek (például rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).


A ritonavir és a nelfinavir, bár erős inhibitorokként ismertek, ezzel szemben indukciós tulajdonságokat mutatnak, ha szteroidhormonokkal együtt alkalmazzák azokat. A közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények fokozhatják az ösztrogének metabolizmusát.


Klinikai szempontból, az ösztrogének fokozott lebontása csökkent hatáshoz és a havivérzési profil megváltozásához vezethet.


Vaginalis alkalmazás esetén elkerüljük a „first pass”-hatást a májban, ezért a vaginalisan alkalmazott ösztrogénekre kevésbé vannak hatással az enziminduktorok, mint a szájon át alkalmazott hormonok esetében.


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Terhesség

A Linoladiol alkalmazása terhesség esetén nem javallt. Amennyiben a Linoladiol-kezelés időtartama alatt a nő teherbe esik, a kezelést azonnal meg kell szakítani. A véletlen magzati ösztrogén-expozícióval kapcsolatosan a legtöbb eddigi epidemiológiai vizsgálat eredményei nem jeleznek teratogén vagy foetotoxicus hatást.


Szoptatás

A Linoladiol a szoptatás ideje alatt nem alkalmazható.


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A Linoladiol valószínűleg nincs hatással az éberségre vagy a koordinációra.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


Forgalomba hozatalt követő tapasztalat


A Linoladiol alkalmazásával összefüggésben a következő nem kívánt hatásokról számoltak be:

Szervrendszer

(MedDRA)

Nem gyakori

(≥ 1/1 000 - < 1/100)

Nagyon ritka (<1/10 000),

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Átmeneti, enyhe helyi irritáció (pl. viszketés, égés). Enyhe váladékozás

Túlérzékenységi bőrreakció (allergiás kontakt ekcéma)


Az alábbi mellékhatások szájon át adott és/vagy transdermalis ösztrogén-kezeléssel kapcsolatosak (osztályhatások):

Szervrendszer

Gyakori

≥ 1/100 - < 1/10

(≥1% és <10%)

Nem gyakori

> 1/1000 - < 1/100 (>0,1% és <1%)

Fertőző betegségek és parazitafertőzések


Vaginitis, ideértve a vaginalis candidiasist

Immunrendszeri betegségek és tünetek


Túlérzékenység

Pszichiátriai kórképek

Depresszió

Libidóváltozások, hangulatzavarok

Idegrendszeri betegségek és tünetek


Szédülés, fejfájás, migrén, szorongás

Szembetegségek és szemészeti tünetek


Kontaktlencse-intolerancia

Érbetegségek és tünetek


Vénás trombózis, tüdőembólia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek


Hányinger, puffadás, hasi fájdalom

Máj és epebetegségek, illetve tünetek


Epehólyag-betegség.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Alopecia

Chloasma/melasma, hirsutismus, pruritus, bőrkiütés

A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Ízületi fájdalom, lábgörcsök


A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Kóros méhvérzés (áttörő vérzés/pecsételés), emlőfájdalom, emlőérzékenység, emlőmegnagyobbodás, emlőváladékozás, leukorrhoea


Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók


Oedema

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Testtömegváltozások (növekedés vagy csökkenés), emelkedett trigliceridszint



Egyéb kockázatok

Az ösztrogén/progesztogén-készítményekkel kapcsolatosan egyéb mellékhatásokról is beszámoltak.

- A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythema multiforme, erythema nodosum, vascularis purpura.

- Lehetséges demencia 65 év felett (lásd 4.4 pont).

- Epehólyag-betegség.


Emlőrákkockázat

- Több mint 5 évig kombinált ösztrogén-progesztogén kezelést alkalmazó nőknél akár kétszeres kockázatról számoltak be az emlőrák kialakulását illetően.

- A csak ösztrogén-kezelést alkalmazók fokozott kockázata alacsonyabb, mint az ösztrogén-progesztogén kombináció esetén.

- A kockázat szintje függ az alkalmazás időtartamától (lásd 4.4 pont).

- A legnagyobb randomizált, placebokontrollos vizsgálatnak (a WHI-vizsgálatnak) és a prospektív epidemiológiai vizsgálatok legnagyobb volumenű metaanalízisének eredményein alapuló abszolút kockázatbecsléseket az alábbiakban mutatjuk be.


Prospektív epidemiológiai vizsgálatok legnagyobb metaanalízise


Az emlőrák becsült többletkockázata 5 éves alkalmazás után 27 kg/m2 testtömegindexű nőknél

Életkor a hormonpótló kezelés kezdetekor

(év)

Incidencia hormonpótló kezelést soha nem alkalmazó 1000 nőre vetítve, 5 éves időtartam alatt (50–54 éves)*

Kockázati arány

Többletesetek száma hormonpótló kezelést alkalmazó 1000 nőre vetítve, 5 év után


Csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelés

50

13,3

1,2

2,7


Kombinált ösztrogén-progesztogén

50

13,3

1,6

8,0

*Angliában 2015-ben 27 kg/m2 testtömegindexű nők körében megfigyelt kiindulási incidenciaarányok alapján.

Megjegyzés: Mivel az emlőrák háttérincidenciája eltér az egyes EU országokban, az emlőrákos többletesetek száma is arányosan változni fog.


Az emlőrák becsült többletkockázata 10 éves alkalmazás után 27 kg/m2 testtömegindexű nőknél

Életkor a hormonpótló kezelés kezdetekor

(év)

Incidencia hormonpótló kezelést soha nem alkalmazó 1000 nőre vetítve, 10 éves időtartam alatt (50–59 éves)*

Kockázati arány

Többletesetek száma hormonpótló kezelést alkalmazó 1000 nőre vetítve, 10 év után


Csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelés

50

26,6

1,3

7,1


Kombinált ösztrogén-progesztogén

50

26,6

1,8

20,8

*Angliában 2015-ben 27 kg/m2 testtömegindexű nők körében megfigyelt kiindulási incidenciaarányok alapján.

Megjegyzés: Mivel az emlőrák háttérincidenciája eltér az egyes EU országokban, az emlőrákos többletesetek száma is arányosan változni fog.


Endometrium hyperplasia és carcinoma

Uterusszal rendelkező, menopauzán átesett nők

Az endometriumrák kockázata 1000, uterusszal rendelkező, hormonpótló kezelést nem alkalmazó nőre számítva kb. 5. Az epidemiológiai tanulmányokban, a csak ösztrogénnel végzett hormonpótlás időtartamától és az ösztrogén dózisától függően, az endometriumrák kockázatának növekedése 5 és 55 közötti extra diagnosztizált eset között mozgott 1000, 50 és 65 év közötti nőre vetítve.


Petefészekrák

A csak ösztrogénnel történő vagy a kombinált ösztrogén-progesztogén hormonpótló kezelés alkalmazását a petefészekrák kis mértékben fokozott kockázatával hozták összefüggésbe (lásd 4.4 pont).

52 epidemilógiai tanulmány metaanalízise a petefészekrák megnövekedett kockázatáról számol be a jelenleg hormonpótlásban részesülő nők esetében olyan nőkhöz hasonlítva, akik soha nem részesültek hormonpótlásban (RR: 1,43, 95%-os CI: 1,31-1,56). Az olyan 50 és 54 év közötti nők esetén, akik 5 éven keresztül kaptak hormonpótló kezelést, ez kb. 1 többletesetet eredményez 2000 felhasználóra vetítve. Az olyan 50 és 54 év közötti nők esetében, akik nem részesülnek hormonpótlásban, 2000 nőből mintegy 2 petefészekrákos esetet diagnosztizálnak egy 5 éves időtartam alatt.


Vénás thromboembolia kockázata

A hormonpótló kezelés 1,3-3-szorosára növeli a vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) kialakulásának relatív kockázatát. Az embóliás események előfordulása a hormonpótló kezelés első évében a legvalószínűbb (lásd 4.4 pont). A WHI-vizsgálatok eredményeit az alábbiakban ismertetjük:


WHI-vizsgálatok – a VTE járulékos kockázata 5 éves alkalmazást követően

Életkor-tartomány (év)

Incidencia 1000 nőre vetítve,

a placebokaron, 5 év alatt

Kockázati arány és 95%-os CI

Többletesetek száma 1000 felhasználóra vetítve

Orális ösztrogén (monoterápia)*

50-79

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (-3–10)

Orális, kombinált ösztrogén-progesztogén

50-79

4

2,3 (1,2–4,3)

5 (1–13)

* Hysterectomizált nőkön végzett vizsgálat.


Koszorúér-betegség kockázata

A koszorúér-betegség kockázata enyhén megemelkedett a kombinált ösztrogén-progesztogén hormonpótló kezelésben részesülő 60 év felettiek körében (lásd 4.4 pont).


Ischaemiás stroke kockázata

Az ösztrogén-monoterápia és az ösztrogén-progesztogén terápia alkalmazása az ischaemiás stroke relatív kockázatának legfeljebb 1,5-szeres növekedésével függ össze. A haemorrhagiás stroke kockázata nem emelkedett a hormonpótlás alkalmazása során.

A relatív kockázat nem függ az életkortól és az alkalmazás időtartamától, de mivel az alapkockázat nagymértékben függ az életkortól, a stroke általános kockázata a hormonpótló kezelésben részesülő nők esetében az életkor előrehaladtával nő, lásd 4.4 pont.


WHI-vizsgálatok – Az ischaemiás stroke* járulékos kockázata 5 éves alkalmazást követően

Életkor-tartomány (év)

Incidencia a placebokaron 5 év alatt, 1000 nőre számítva

Kockázati arány és 95%‑os CI

Többletesetek száma 1000 felhasználóra vetítve, 5 év alatt

50–59

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1–5)

* Nem tettek különbséget az ischaemiás és haemorrhagiás stroke között


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás


Nemkívánatos hatások – így például gyomor-bél-rendszeri panaszok, hányinger stb. – jelentkezhetnek a Linoladiol nagy mennyiségben való véletlen vagy szándékos alkalmazása esetén. A kezelés tüneti.



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: ösztrogének. Természetes és félszintetikus ösztrogének önmagukban, ATC‑kód: G03C A03


A hatóanyag, a szintetikus 17-béta-ösztradiol kémiailag és biológiailag megegyezik az endogén humán ösztradiollal.

A 17-béta-ösztradiol biológiai hatása számos specifikus ösztrogénreceptoron keresztül valósul meg. A szteroid-receptor komplex a sejtek DNS-éhez kötődik, és specifikus fehérjék szintézisét indukálja.

A vaginalis hámborítás maturációja az ösztrogénektől függ. Az ösztrogének növelik a felszínes és intermedier sejtek számát, és csökkentik a bazális sejtek számát a hüvelykenetben.

Az ösztrogének a normális tartományban (4,5) tartják a vaginalis pH-t, ami erősíti a normál bakteriális flórát.


A vaginalisan alkalmazott ösztrogén enyhíti az ösztrogénhiány miatt kialakult vaginalis atrophia tüneteit a menopauzán átesett nőknél.

A vaginalis tünetek enyhülését a kezelés első 4 hete alatt sikerült elérni.


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Vaginalis alkalmazás esetén az ösztradiol felszívódik a vaginalis hámszövetből, és olyan koncentrációban jut be a véráramba, amely meghaladja a postmenopausalis tartományt.


Egyszeri dózisú, 2 g Linoladiol krém alkalmazását követően, amely 200 mikrogramm ösztradiolnak felel meg, az alábbi értékeket határozták meg: AUC0-36 = 1285,2 pg/ml × óra; Cmax = 103,5 pg/ml. Az ösztradiol felezési idejének mértani átlaga 5,05 óra volt, nagy mértékű egyének közötti variabilitással.


Egy négyhetes, többszörös dózisú vizsgálat során az ösztradiol szérumkoncentrációjának átlaga a kiinduláskor 6,4 pg/ml, a mélyponti koncentráció (becsült érték, kb. 36 órával a gyógyszer utolsó alkalmazása után) pedig 15,1 pg/ml volt. Cmax-szintet ebben a tanulmányban nem mértek.


A májban és a bélrendszerben az ösztradiol gyorsan ösztronná, majd ösztriollá alakul át. Az ösztradiol átalakulása ösztriollá irreverzibilis. Az ösztriol több mint 95%-a a vizelettel ürül ki, főként glükuronidok formájában.


5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


A 17-béta-ösztradiol egy jól ismert hatóanyag. A nem klinikai vizsgálatok nem nyújtottak további adatokat a klinikai biztonságosság kapcsán azokon felül, amelyek már szerepelnek az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban.



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


Benzil-alkohol, cetil-palmitát (Ph. Eur.), cetil-sztearil-alkohol (Ph.Eur.) (növényi eredetű), nátrium-citrát (E331), oktildodekanol (Ph. Eur.), poliszorbát 60, szorbitán-sztearát (E491), tisztított víz.


6.2 Inkompatibilitások


Nem ismert.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


3 év.


6.4 Különleges tárolási előírások


Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


25 g krém, lyukasztó tüskével ellátott, csavaros HDPE kupakkal lezárt, belső oldalán védő lakkréteggel bevont alumíniumtubusba töltve.

1 tubus és 1 PE applikátor dobozban.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).



7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel

Sudbrackstrasse 56

33611 Bielefeld

Németország



8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


OGYI-T-7141/04 25 g



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. november 04.


A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 10.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2020. november 18.



OGYÉI/22376/2020

OGYÉI/22530/2020

OGYÉI/53851/2020

Kiszerelések

Megnevezés Csomagolás Nyilvántartási szám
1 X 25 g Al tubusban applikátorral OGYI-T-07141 / 04

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag estradiol
  • ATC kód G03CA03
  • Forgalmazó Dr. Wolff GmbH
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-07141
  • Jogalap WEU
  • Engedélyezés dátuma 1999-01-01
  • Állapot TK
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal