LISAC FORTE 1000 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Lisac Forte1000 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 mg inozin-dimepranol-acedobent tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta

Törtfehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán „F” bevéséssel ellátott tabletta. Hossza: kb. 20 mm, szélessége: kb. 10 mm.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Lisac Forte, mint egy nem specifikus immunmodulátor, a szokásos antivirális vagy sebészeti kezelés kiegészítő terápiájaként immunkompetens betegeknél az alábbi vírusos fertőzésekben adható:

• Felső légúti vírusos infekciók kezelése (pl. akut rhinopharyngitis, akut pharyngitis, akut laryngitis, akut laryngopharyngitis).

• Szövődménnyel nem járó, ismétlődő, labiális vagy genitális Herpes simplex vírus okozta fertőzések.

• Szövődménymentes Herpes zoster fertőzés (reaktíválódó VZV fertőzés).

• Bőr- vagy nyálkahártya- (genitális vagy orális) érintettségű humán papillomavírus (HPV)-fertőzések (pl. condyloma acuminatum).

• Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolást a beteg testtömege és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni.

A napi adagot a normál ébrenléti órákra egyenletesen elosztva kell alkalmazni.

A napi 4 g-os adag nem léphető túl.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Felnőttek és idősek

Az ajánlott napi adag 50 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig (általában naponta 3-4 tabletta, 3-4 adagra elosztva).

Gyermekek és serdülők

Napi 50 mg/ttkg (általában napi fél tabletta/10 ttkg 60 kg testtömegig), 3-4 adagra elosztva.

60 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél a szokásos felnőtt adagot kell alkalmazni.

Ha az előírt adagolás a tablettával nem valósítható meg, más gyógyszerforma (szirup) alkalmazása javasolt.

A kezelés általános időtartama

Akut megbetegedések

Rövid lefolyású vírusos megbetegedésekben a kezelést a tünetek megszűnését követően még 1‑2 napig, vagy tovább kell folytatni az orvos megítélése szerint. A kezelés időtartama általában 5‑14 nap.

Elhúzódó vírusos megbetegedések

A kezelést a tünetek megszűnését követően még 1-2 hétig vagy tovább kell alkalmazni az orvos megítélése szerint.

Recidiváló esetekben

Kezdetben az adag és a kezelés időtartama megegyezik az akut betegségben alkalmazottal. Ezt követően a tünetmentes betegnél csökkentett fenntartó dózis javasolt - amely felnőtteknél és időseknél napi 500-1000 mg (1/2-1 db tabletta) - a recidíva első tüneteinek megjelenéséig. Ekkor vissza kell térni az akut napi adagolásra, melyet a tünetek megszűnését követően még 1-2 napig szükséges folytatni, majd ismételten a napi fenntartó adag alkalmazása javasolt. A beteg állapotának értékelésére és a további kezelés szükségességének megállapítására irányuló rendszeres monitorozás mellett a kezelés szükség szerint ismételhető.

Krónikus megbetegedések

Napi 50 mg/ttkg az alábbi adagolás szerint:

Tünetmentes esetben: 30 napig adagoljuk, 60 napig kihagyjuk.

Enyhe tüneteknél: 60 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.

Súlyos tüneteknél: 90 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.

Ezen adagolási mód szükség szerint ismételhető. A kezelés során a recidíva tüneteire irányuló monitorozás szükséges.

Indikációspecifikus adagolás és időtartam

Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE)

Napi 100 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig, folyamatos hosszú távú kezelés formájában, rendszeres klinikai és laboratóriumi monitorozás és a további kezelés szükségességének újraértékelése mellett. Nagyon súlyos esetekben az ajánlott napi adag túlléphető.

Humán papillomavírus okozta genitális fertőzések

Külső genitális szemölcsök (kivéve a perianalis, intraanalis vagy a meatusban levő szemölcsöket), vagy endocervix-szel összefüggő HPV-fertőzésekben napi 3 g (naponta 3-szor 1 tabletta) a hagyományos helyi kezelés vagy sebészi beavatkozás adjuváns terápiájaként, 14-28 napig az alábbiak szerint:

a) az alacsony kockázatnak kitett betegeknél 14-28 napon át folyamatosan adagolva, ezt követően legfeljebb 2 hónapos gyógyszermentes időszak az elváltozások maximális visszahúzódásának elérése érdekében;

b) a magas kockázatnak¹ kitett betegeknél az elváltozások maximális visszahúzódásának elérése érdekében 3 hónapon át minden hónapban 1-2 egymást követő héten hetente 5 napig adagolva.

---------------------------------------------------------------------

¹Genitális HPV-fertőzésekben szenvedő betegeknél a recidívákra vagy cervicalis dysplasiára vonatkozó legújabb, elfogadott „magas kockázati profil” hasonló az egyéb állapotokra jellemző profilokhoz, és az alábbiakat foglalja magába:

- genitális HPV-fertőzés az anamnézisben több mint 2 éves időtartammal, vagy több mint három hatástalan kezeléssel,

- immunszuppresszió az alábbi okokból:

- recidiváló vagy krónikus fertőzések, vagy bármilyen egyéb, nemi úton terjedő betegség az anamnézisben,

- tumorellenes kemoterápia,

- rendszeres, mértéktelen alkoholfogyasztás,

- rosszul kontrollált diabetes mellitus,

- atopia,

- orális fogamzásgátlók tartós (legalább 2 éven át történő) használata,

- vörösvértestek folátszintje 660 nmol/l-nél kisebb,

- vaginalis promiszkuitás vagy a szexuális partner gyakori változása,

- analis szex,

- 20 (± 3) év feletti életkor,

- dohányzás.

Az alkalmazás módja

A készítmény kizárólag szájon át alkalmazható.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Aktuálisan zajló köszvényes roham.

• Kórosan emelkedett szérumhúgysavszint.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az inozin-dimepranol-acedoben hatására a kiindulási szérum- vagy vizelet-húgysavszintek átmenetileg megemelkedhetnek, de általában a normál tartományon belül maradnak (8 mg%-ot illetve az ennek megfelelő 420 mikromol/l-t tekintve felső határnak). Ez különösen férfiaknál és mindkét nem esetén az időseknél következhet be.

A húgysavszint emelkedésének oka az, hogy a gyógyszer inozin összetevője emberben húgysavvá bomlik le, azaz a szérum húgysavkoncentráció-emelkedés oka nem az enzim- vagy a vese-clearance-funkciók gyógyszer okozta változása.

Ennélfogva azon betegeknek, akik kórelőzményében köszvény, hyperuricaemia, urolithiasis vagy károsodott vesefunkció szerepel, a gyógyszer csak fokozott körültekintéssel adható. A kezelés során a húgysavszintek rendszeres ellenőrzése szükséges.

Néhány betegnél túlérzékenységi reakció (urticaria, angiooedema, anaphylaxia) előfordulhat. Ezekben az esetekben az inozin-dimepranol-acedobennel történő kezelést abba kell hagyni.

Tartós (3 hónap vagy hosszabb) alkalmazás során vesekövek képződése előfordulhat. A szérum- és/vagy a vizelethúgysavszint, a májfunkció, a vérkép és a vesefunkció rendszeres ellenőrzése ajánlott Lisac Forte tartós alkalmazása esetén.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az inozin-dimepranol-acedoben egyidejű alkalmazása immunszuppresszív szerekkel kerülendő, mert egymás hatását módosíthatják.

Az inozin-dimepranol-acedoben óvatosan adható együtt xantin-oxidáz-gátlókkal vagy húgysavürítést fokozó szerekkel, beleértve a vízhajtókat is.

AZT-vel (azidotimidin, zidovudin) történő egyidejű alkalmazás hatására az AZT-ből történő nukleotidképzés több különböző mechanizmus útján fokozódik, beleértve az AZT biohasznosulásának növekedését és a vérben keringő monocyták intracelluláris foszforilációjának fokozódását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhességben és a szoptatás teljes időszaka alatt az Lisac Forte szedése (a humán megfigyelések/adatok hiánya miatt) általában nem ajánlott, illetve a várható előnyök és lehetséges mellékhatások viszonya egyéni mérlegelést igényel.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az inozin-dimepranol-acedobennel való kezelés során időnként előfordulhat somnolentia és szédülés, ami ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az inozin-dimepranol-acedobennel való kezelés során a legtöbbször megfigyelt, a gyógyszeralkalmazással összefüggő mellékhatás mind a felnőtt, mind a gyermekpopulációban a vizelet- és a szérumhúgysav-koncentráció átmeneti megemelkedése (értéke általában a normál tartományon belül marad), és rendszerint a kezelés befejezése után néhány nappal visszatér a kiindulási értékre.

A mellékhatásokat az alábbi MedDRA szerinti gyakorisági kategóriákba sorolták: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Gyakoriság Szervrendszer	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori
Pszichiátriai kórképek			idegesség, insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás	somnolentia
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei		vertigo
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		hányinger, hányás, epigastrialis diszkomfortérzés	hasmenés, székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés, pruritus
A csont-és izomrendszer, valamint és a kötőszövet betegségei és tünetei		arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			polyuria
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		kimerültség, rossz közérzet
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	a vér húgysavszintjének emelkedése, a vizelet húgysavszintjének emelkedése	transzaminázok szintje emelkedett, alkalikusfoszfatáz-vérszint emelkedett, a vér karbamid-nitrogén (BUN) szintjének emelkedése

A forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették az inozin-dimepranol-acedobennel kapcsolatban. Előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

Immunrendszeri betegségek és tünetek	túlérzékenység, anaphylaxiás reakció
Idegrendszeri betegségek és tünetek	szédülés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	gyomortáji és hasi fájdalom
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	angiooedema, erythema, urticaria

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az inozin-dimepranol-acedoben túladagolására vonatkozóan nincsenek tapasztalatok. Az állatkísérletes toxicitási vizsgálatok fényében nem valószínű, hogy a húgysavszint átmeneti emelkedésén kívül bármilyen súlyos nemkívánatos esemény lépne fel.

Túladagolás esetén tüneti és támogató terápia javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás vírusellenes szerek, Közvetlenül ható vírusellenes szerek, ATC kód: J05AX05

Az immunrendszerre hatva, a sejtes immunválaszt befolyásolva növeli a szervezet saját védekezőképességét; ugyanakkor gátolja a vírusok szaporodását is.

Az inozin-dimepranol-acedoben szintetikus purinszármazék, amely immunmodulációs és vírusellenes hatásokkal bír. Ezen hatások abból erednek, hogy in vivo egyértelműen fokozza a szervezet immunválaszát.

Klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az inozin-dimepranol-acedoben javítja a csökkent vagy kórosan működő sejtmediált immunitást egy Th1 típusú válasz kiváltása révén, amely a T-lymphocyták érését és differenciálódását, valamint az indukált lymphoproliferatív válaszok potencírozását indítja el a mitogén vagy antigén által aktivált sejtekben. Hasonlóképpen a gyógyszerről azt is kimutatták, hogy modulálja a T-lymphocyták és a természetes ölő (natural-killer, NK) sejtek citotoxicitását és a CD8+ szuppresszor és a CD4+ helper sejtek funkcióit, valamint növeli az IgG és a komplement felszíni markerek számát. Az inozin-dimepranol-acedoben fokozza az IL-1 és IL-2 citokinek termelését, valamint in vitro növeli az IL-2 receptor expresszióját. In vivo szignifikáns mértékben fokozza az endogén IFN-gamma szekrécióját és csökkenti az IL-4 termelését. Továbbá kimutatták, hogy potencírozza a neutrofil granulocyták, a monocyták és a makrofágok kemotaxisát és fagocitaaktivitását.

In vivo az inozin-dimepranol-acedoben fokozza a lymphocyták csökkent fehérjeszintézisét és transzlációs képességét, ugyanakkor gátolja a virális RNS-szintézist a következő mechanizmusok révén (amelyek mértéke még további vizsgálatokat igényel):

1./ inozin-mediált orotsav beépítése a poliriboszómákba,

2./ a poliadenilsav virális mRNS-hez történő kötődésének gátlása, és

3./ a transzmembrán fehérje komplexek molekuláris reorganizációja történik, amelyek szerepet játszanak a T-sejt specifikus receptor signalling-jában, ami a lymphociták membránon belüli plazmarészecskéin (IMP-n) keresztül zajlanak, és ami közel háromszorosára növeli a membrán sűrűségét.

Az inozin-dimepranol-acedoben in vitro csak nagy koncentrációkban gátolja a cGMP-foszfodiészterázt, ezen koncentrációk az in vivo immunfarmakológiai hatások szempontjából nem vehetők figyelembe.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A gyógyszer két összetevője különböző farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik.

Felszívódás

Emberben a per os alkalmazást követően az inozin-dimepranol-acedoben gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből és megjelenik a szisztémás keringésben. Izotóp vizsgálatokban a bevételt követő 8-24 órán belül a vizeletben mért radioaktivitások alapján az N,N-dimetilamino‑2‑propanol (DIP) és a p‑acetamido‑benzoesav (PAcBA) összetevők felszívódása gyakorlatilag teljesnek tekinthető. Hasonlóképpen, Rhesus majmoknál történő orális alkalmazást követően a radioaktív izotóppal jelölt DIP és PAcBA összetevők intravénás koncentrációinak 94-100%-a mutatható ki a vizeletben.

Az inozin-dimepranol-acedobenből származó inozin az endogén inozinnal egyezően a purinlebontás útvonalán metabolizálódik. A felszívódás mennyiségi méréséhez a húgysavszintek emelkedését határozzák meg. Orális alkalmazást (tabletta) követően az exogén inozinnak legfeljebb 70%-a ürül a vizelettel húgysav formájában, a fennmaradó hányad a normál metabolitok, azaz xantin és hipoxantin formájában távozik. Embernél a radioaktív izotóppal jelölt gyógyszer nem alkalmas a keletkező inozin felszívódásának mérésére, mivel a radioaktív izotóp a normál purinmetabolizmus útvonalain keresztül később beépülhet a DNS-be, amit állatkísérletes vizsgálatok meg is erősítettek (radioaktivitás megjelent a nukleotid-frakcióban).

Eloszlás

A radioaktív izotóppal jelölt gyógyszert majmoknál alkalmazva a radioaktív izotóp a következő szövetekben volt kimutatható (csökkenő sorrendben): vese, tüdő, máj, szív, lép, here, hasnyálmirigy, agy és vázizomzat.

Biotranszformáció

A készítmény inozin komponense az elimináció során ugyanazon anyagcsere-útvonalra (purinlebontás) kerül, mint az endogén inozin.

Emberben a fő metabolit a DIP esetében az N-oxid, a PAcBA esetében pedig az o-acil-glukuronid.

Embernél 1 gramm izotóppal jelzett inozin-dimepranol-acedoben per os bevételét követően a DIP esetében 3,7 mikrogramm/ml illetve a PAcBA esetében 9,4 mikrogramm/ml plazmakoncentrációkat mértek a bevétel után 2, illetve 4 órával. Humán dózis-tolerancia vizsgálatokban a szérumhúgysav-koncentráció növekedése – mint a gyógyszer eredetű inozin mérésének indirekt markere – nem lineáris, és az 1. és 3. óra között ±10% variabilitást mutat.

Elimináció

4 gramm/nap dózisú inozin-dimepranol-acedoben per os adása mellett, kromatográfiásan mérve a beadott mennyiség 85%-ának megfelelő PAcBA és metabolitjai választódik ki a vizelettel 24 óra alatt. A DIP eliminációs felezési ideje 3,5 óra. A PAcBA eliminációs felezési ideje 50 perc.

Humán vizsgálatok szerint steady-state állapotban minden gramm per os bevett inozin-dimepranol-acedobenből 0,147 gramm húgysav választódik ki a vizelettel 24 óra alatt.

Biohasznosulás/AUC

Orális adagolás mellett a 4. napon elért steady-state állapotnál a PAcBA molekularésznek és metabolitjainak a vizelettel ürülő mennyisége a bevett mennyiségnek legalább 90%-a, a DIP és metabolitjainak vizelettel ürülő mennyisége a bevett adagnak legalább 76%-a volt. A vizelettel ürülő mennyiségek alapján meghatározott "plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)" a DIP esetében legalább 88%, a PAcBA esetében legalább 77% volt.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Többváltozós akut, szubakut és krónikus toxikológiai vizsgálatokban egereknél, patkányoknál, kutyáknál, macskáknál és majmoknál az inozin-dimepranol-acedoben napi 1500 mg/ttkg adagok mellett csekély toxicitást mutatott. A legkisebb akut orális LD₅₀ érték a maximális terápiás adag, azaz 100 mg/ttkg/nap ötvenszerese.

Egereknél és patkányoknál végzett hosszú távú toxikológiai vizsgálatokban nem észleltek karcinogenitásra utaló jeleket.

Standard mutagenitási vizsgálatokban egereknél és patkányoknál végzett in vivo vizsgálatokban és a humán keringő lymphocytákban végzett in vitro vizsgálatokban nem tapasztaltak mutagén hatásra utaló eltérést.

A maximális javasolt humán terápiás dózis (100 mg/ttkg/nap) legfeljebb húszszorosának megfelelő adagokkal - folyamatos parenteralis alkalmazás mellett – egereknél, patkányoknál és nyulaknál végzett vizsgálatokban nem észleltek perinatális toxicitást, embryotoxicitást, teratogenitást vagy a reprodukciós funkciók károsodását (lásd 4.6 pont).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

burgonyakeményítő

povidon K-25

magnézium-sztearát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ^oC-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 vagy 30 db tabletta átlátszó Al/PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24357/01  10x       átlátszó Al/PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban

OGYI-T-24357/02  30x       átlátszó Al/PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. március 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. június 28.