LOPERAMID SVUS 2 mg kemény kapszula betegtájékoztató

1. A gyógyszer neve

Loperamid SVUS 2 mg kemény kapszula

2. Minőségi és mennyiségi összetétel

2 mg loperamid-hidrokloridot tartalmaz kemény kapszulánként.

Ismert hatású segédanyag:

130,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula

Zöld felső részű és szürke alsó részű, 3-as méretű kemény zselatinkapszulába töltött fehér vagy törtfehér por.

4. Klinikai jellemzők

4.1 Terápiás javallatok

Akut és krónikus diarrhoea tüneti kezelésére.

Ileostomás betegek esetében a székletürítések számának és a széklet térfogatának csökkentésére, valamint a székletkonzisztencia javítására alkalmazható.

A Loperamid SVUS 2 mg kemény kapszula felnőtteknek és 6 évesnél idősebb gyermekeknek és serdülőknek javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek, serdülők (12 év felettiek) és 6 év feletti gyermekek

Akut diarrhoea: a kezdő adag felnőttek és serdülők esetében 2 kapszula (4 mg), gyermekek esetében 1 kapszula (2 mg). Ezt követően az adagolás 1 kapszula (2 mg) minden laza széklet után.

Krónikus diarrhoea: a kezdő adag felnőttek és serdülők esetében napi 2 kapszula (4 mg), gyermekek esetében napi 1 kapszula (2 mg). A kezdő adagot napi 1–2 szilárd széklet eléréséig kell módosítani, amihez általában napi 1–6 kapszula (2–12 mg) fenntartó adagolás szükséges.

Ileostomás betegek: a kezdő adag felnőttek és serdülők esetében napi 2 kapszula (4 mg), gyermekek esetében napi 1 kapszula (2 mg). A kezdő adagot napi 1–2 szilárd széklet eléréséig kell módosítani, amihez általában napi 1–6 kapszula (2–12 mg) fenntartó adagolás szükséges.

A maximális napi adag mind akut vagy krónikus diarrhoeában, mind ileostoma esetén a felnőtteknél napi 8 kapszula (16 mg), gyermekek és serdülők esetén az adagolást a testtömeg függvényében kell meghatározni (3 kapszula / 20 ttkg), a napi adag azonban itt sem haladhatja meg a 8 kapszulát.

A gyermek testtömege kilogrammban (kg)	A Loperamid SVUS kapszulák maximális napi száma
legalább 20 kg	legfeljebb 3 kapszula
legalább 27 kg	legfeljebb 4 kapszula
legalább 34 kg	legfeljebb 5 kapszula
legalább 40 kg	legfeljebb 6 kapszula
legalább 47 kg	legfeljebb 7 kapszula
legalább 54 kg	legfeljebb 8 kapszula

Gyermekek és serdülők

6 évesnél fiatalabb gyermekek számára a Loperamid SVUS nem ajánlott.

Idősek

Idős betegek esetében nincs szükség az adagolás módosítására.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség az adagolás módosítására.

Májkárosodás

Annak ellenére, hogy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok, a csökkent first pass metabolizmus miatt a Loperamid SVUS csak óvatosan alkalmazható ezen betegeknél (ld. a 4.4 pontot).

Az alkalmazás módja

A kapszulát vízzel kell lenyelni.

3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Loperamid SVUS 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetén ellenjavallott.

A Loperamid SVUS nem alkalmazható elsődleges kezelésként:

• akut dysenteriában szenvedő betegeknél (jellemzői a véres széklet és magas láz),

• akut colitis ulcerosában szenvedő betegeknél,

• invazív kórokozók, pl. Salmonella, Shigella vagy Campylobacter okozta bakteriális enterocolitisben szenvedő betegeknél,

• széles spektrumú antibiotikum-kezeléssel összefüggő pseudomembranosus colitisben szenvedő betegeknél.

A Loperamid SVUS nem alkalmazható, ha a perisztaltika gátlása súlyos következményekkel – pl. ileus, megacolon, toxicus megacolon – járhat.

A Loperamid SVUS szedését azonnal abba kell hagyni, ha székrekedés, abdominalis distensio vagy ileus lép fel.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Loperamid SVUS csak tünetileg kezeli a diarrhoeát. Minden olyan esetben, amikor megállapítható a betegség etiológiája, szükség esetén specifikus kezelést kell kezdeni.

Akut diarrhoeában szenvedők – főleg gyermekek, legyengült és idős betegek – esetében folyadék- és elektrolithiány léphet fel. Ilyenkor a legfontosabb intézkedés a folyadék és elektrolitok megfelelő pótlása.

Amennyiben 48 órán belül nem következik be klinikai javulás az akut diarrhoeában, a Loperamid SVUS szedését abba kell hagyni, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia.

Az AIDS‑ben szenvedő, a Loperamid SVUS‑sel kezelt betegeknél az abdominalis distensio tüneteinek első jelentkezésekor abba kell hagyni a kezelést. Az AIDS‑ben, valamint vírusok vagy bakteriális kórokozók által kiváltott fertőzéses colitisben szenvedő, a loperamid-hidrokloriddal kezelt betegek körében a toxicus megacolon veszélyével járó székrekedés egyedi eseteiről számoltak be.

Annak ellenére, hogy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok, a gyógyszer csak óvatossággal alkalmazható ezen betegeknél a csökkent first pass metabolizmus miatt, amely a központi idegrendszeri toxicitással járó relatív túladagoláshoz vezethet.

A túladagolással kapcsolatban cardialis eseményekről, köztük a QT-szakasz, illetve a QRS-komplexum megnyúlásáról és torsades de pointes kialakulásáról számoltak be. Ezen esetek közül némelyek halálos kimenetelűek voltak (lásd 4.9 pont). A túladagolás kapcsán fény derülhet a fennálló Brugada-szindrómára. A betegeknek nem szabad túllépniük a javasolt adagot és/vagy a kezelés javasolt időtartamát.

Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy a glükóz-galaktóz-malabszorpciójában szenvedő betegek nem szedhetik a gyógyszert.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem klinikai adatok azt mutatják, hogy a loperamid a P‑glikoprotein szubsztrátja.

A loperamid (16 mg‑os egyszeri dózisban) és a P-glikoprotein inhibitorai közé tartozó kinidin vagy ritonavir együttadásakor a loperamid plazmaszintjének 2–3-szoros emelkedését figyelték meg. A javasolt dózisban alkalmazott loperamid és a P‑glikoprotein inhibitorai közötti farmakokinetikai kölcsönhatások klinikai jelentősége nem ismert.

A loperamid (4 mg‑os egyszeri dózisban) és a CYP3A4 enzimet, valamint a P‑glikoproteint gátló itrakonazol egyidejű alkalmazása a loperamid plazmaszintjének 3–4-szeres növekedését okozta. Ugyanabban a vizsgálatban a CYP2C8-inhibitor gemfibrozil körülbelül a kétszeresére emelte a loperamid plazmaszintjét. Az itrakonazol és a gemfibrozil kombinációja a loperamid csúcsplazmaszintjének 4‑szeres emelkedését és a teljes plazmaexpozíció 13‑szoros emelkedését eredményezte. Ezek a magasabb értékek nem jártak a pszichomotoros vizsgálatok (pl. a szubjektív álmosság tesztje és a szám-szimbólum behelyettesítési teszt) során kimutatható központi idegrendszeri hatásokkal.

A loperamid (16 mg‑os egyszeri dózisban) és a CYP3A4 enzimet, valamint a P‑glikoproteint gátló ketokonazol egyidejű alkalmazása a loperamid plazmaszintjének 5-szörös növekedését okozta, amely nem járt a pupillometriával kimutatható fokozott farmakodinámiás hatással.

A loperamid és az orális dezmopresszin együttadása a dezmopresszin plazmakoncentrációjának 3‑szoros emelkedését okozta, feltehetően a csökkent gasztrointesztinális motilitás miatt.

Hasonló farmakológiai tulajdonságú gyógyszerek várhatóan erősíthetik, míg a gasztrointesztinális tranzitot felgyorsító gyógyszerek csökkenthetik a loperamid hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincs arra utaló jel, hogy a loperamid teratogén hatást vagy magzati károsodást okozna, de ennek ellenére terhesség esetén, különösen az első trimeszterben történő alkalmazás előtt a terápiás előnyöket mérlegelni kell a lehetséges veszélyekkel szemben.

A gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása nem ajánlott. Terhes nőknek orvoshoz kell fordulniuk a megfelelő kezelés megbeszélése céljából.

Szoptatás

A loperamid kismértékben kiválasztódhat a humán anyatejbe, ezért alkalmazása szoptatás idején nem javasolt.

Terhes vagy szoptató nőknek orvoshoz kell fordulniuk a megfelelő kezelés megbeszélése céljából.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A diarrhoea tüneteinek loperamiddal történő kezelése idején előfordulhat fáradtság, szédülés vagy álmosság. Gépjárművezetéskor és gépek kezelésekor ezért fokozott óvatosságra van szükség.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Felnőttek és 12 év feletti serdülők

A loperamid-hidroklorid biztonságosságát 31 kontrollos és nem kontrollos vizsgálatban értékelték, összesen 3076 diarrhoeával kezelt felnőtt, illetve 12 év feletti serdülő bevonásával. A vizsgálatok közül 26 az akut diarrhoea kezelését értékelte (n = 2755), 5 vizsgálat pedig krónikus diarrhoeára vonatkozott (n = 321).

Az akut diarrhoea kezelésére adott loperamid-hidrokloridot értékelő klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban (≥1 százalékos gyakorisággal) jelentett mellékhatások: székrekedés (2,7%), flatulentia (1,7%), fejfájás (1,2%), émelygés (1,1%). A krónikus diarrhoeát érintő klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban (≥1 százalékos gyakorisággal) a flatulentiát (2,8%), a székrekedést (2,2%), az émelygést (1,2%) és a szédülést (1,2%) jelentették.

Az 1. táblázat a klinikai vizsgálatokban, a loperamid-hidrochlorid szedése során (mind akut, mind krónikus diarrhoea esetén) a 2. táblázat a gyógyszer forgalomba hozatalát követően jelentett mellékhatásokat foglalja össze.

Az előfordulási gyakoriságokat a következő konvencionális kategóriák szerint adjuk meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000).

1. táblázat: Felnőttek és 12 év feletti serdülők bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a loperamid-hidroklorid adásával kapcsolatban jelentett mellékhatások gyakorisága

Szervrendszer	Indikáció
akut diarrhoea (n = 2755)	krónikus diarrhoea (n = 321)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
fejfájás	gyakori	nem gyakori
szédülés	nem gyakori	gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
székrekedés, émelygés, flatulentia	gyakori	gyakori
abdominalis fájdalom, abdominalis diszkomfort, szájszárazság	nem gyakori	nem gyakori
felső hasi fájdalom, hányás	nem gyakori
dyspepsia		nem gyakori
abdominalis distensio	ritka
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
bőrkiütés	nem gyakori

2. táblázat: A loperamid-hidroklorid forgalomba hozatal után jelentett mellékhatásai

Mivel a forgalomba hozatal utáni jelentések nem tesznek különbséget a loperamid-hidroklorid nemkívánatos gyógyszerhatásai között a krónikus vagy akut hasmenés indikáció tekintetében, illetve, hogy felnőttek vagy gyermekek kapták a gyógyszert, az alábbi mellékhatások az indikáció és betegpopuláció kombinált adatai alapján kerülnek felsorolásra.

Szervrendszer	Mellékhatások
Immunrendszeri betegségek és tünetek	túlérzékenységi reakció, anaphylaxiás reakció (beleértve az anaphylaxiás sokkot), anaphylactoid reakciók
Idegrendszeri betegségek és tünetek	somnolentia, eszméletvesztés, stupor, csökkent éberségi szint, fokozott izomtónus, koordinációs zavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek	myosis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	ileus (beleértve a paralyticus ileust), megacolon (beleértve a toxicus megacolont), glossodynia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	bullosus eruptiók (beleértve a Stevens―Johnson-szindrómát, a toxicus epidermalis necrolysist és az erythema multiformét), angiooedema, urticaria, pruritus
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	vizelet retenció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	fáradtság

Gyermekek és serdülők

A loperamid-hidroklorid biztonságosságát 13 kontrollos és nem kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, összesen 607 akut diarrhoeával kezelt, 10 napos és 13 év közötti beteg bevonásával. A loperamid-hidroklorid ebben a populációban tapasztalt mellékhatásai általában hasonlóak voltak azokhoz, amelyeket a loperamid-hidroklorid a felnőttek és 12 év feletti serdülő bevonásával végzett vizsgálatokban okozott.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Túladagolás esetén (beleértve a májműködési zavar okozta relatív túladagolást is) előfordulhat a központi idegrendszeri depresszió (stupor, koordinációs zavar, aluszékonyság, myosis, fokozott izomtónus, légzésdepresszió), vizeletelakadás és ileus. A gyermekek a központi idegrendszeri hatásokkal szemben érzékenyebbek lehetnek, mint a felnőttek.

Azoknál a betegeknél akik túladagolták a loperamidot, kardiális eseményeket, köztük a QT‑szakasz és a QRS-komplexum megnyúlását, torsades de pointes‑t, egyéb súlyos ventrikuláris aritmiát, szívmegállást és ájulást figyeltek meg (lásd 4.4 pont). Halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak. A túladagolás kapcsán fény derülhet a fennálló Brugada-szindrómára.

Kezelés

A túladagolás tüneteinek jelentkezésekor antidotumként a naloxon adható. Mivel a loperamid hatástartama hosszabb, mint a naloxoné (amely 1‑3 órás), szükségessé válhat a naloxon ismételt adása. A beteget ezért legalább 48 órán keresztül fokozott megfigyelés alatt kell tartani, hogy az esetlegesen fellépő központi idegrendszeri depresszió időben azonosítható legyen.

5. Farmakológiai tulajdonságok

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: bélmozgást csökkentő szerek, ATC kód: A07 DA03

Hatásmechanizmus

A loperamid a bélfal opioid receptoraihoz kötődik, gátolva az acetilkolin és a prosztaglandinok felszabadulását. Ezáltal csillapítja a propulzív perisztaltikát, és meghosszabbítja az intestinalis tranzitidőt. A loperamid továbbá növeli a sphincter tónusát is, ezzel enyhítve az inkontinenciát és a székletürítési ingert.

A bélfal iránti erős affinitása és a májon át történő első áthaladás során bekövetkező magas fokú biotranszformációja (magas first pass metabolizmusa) miatt a loperamid alig jut be a szisztémás keringésbe.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A loperamid könnyen felszívódik a bélből, de szinte teljes mértékben a máj veszi fel, a májban metabolizálódik, konjugálódik, és az epével ürül.

Eloszlás

Patkányokon végzett eloszlási vizsgálatok azt mutatták, hogy a loperamidnak erős a bélfal iránti affinitása, és elsősorban a longitudinális izomréteg receptoraihoz kötődik.

Elimináció

A loperamid túlnyomórészt oxidatív N‑demetiláció útján eliminálódik, amely a bomlásának legfőbb módja. Eliminációs felezési ideje emberben hozzávetőleg 11 óra (9 és 14 óra közötti tartományban mozog). A változatlan loperamid és metabolitjai többségükben a széklettel ürülnek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Kutyákon 12 hónapon át, 5 mg/ttkg‑ig terjedő napi dózisokban [a maximális humán terápiás dózis (Maximum Human Use Level, MHUL) 30‑szorosa] adott loperamiddal, valamint laboratóriumi patkányokon 18 hónapon át, 40 mg/ttkg‑ig terjedő napi dózisokban (a MHUL 240‑szerese) adott loperamiddal végzett toxicitási vizsgálatok nem igazoltak más toxikus hatást a testtömeg-gyarapodás lassulásán és a táplálékbevitel csökkenésén kívül. A toxikus hatás nélküli dózis [No Toxic Effect Level (NTEL)] ezekben a vizsgálatokban 1,25 mg/ttkg/nap (a MHUL 8‑szorosa) volt a kutyák esetében, illetve 10 mg/ttkg/nap (a MHUL 60‑szorosa) a laboratóriumi patkányok esetében.

Az in vivo és in vitro vizsgálatok eredményei igazolták, hogy a loperamid nem genotoxikus. Karcinogenitási potenciált nem mutattak a vizsgálatok. Laboratóriumi patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a loperamid igen magas dózisai (40 mg/ttkg/nap, azaz a MHUL 240‑szerese) mellett fertilitási zavarokat és a maternális toxicitásból eredő csökkent magzati túlélési arányt tapasztaltak. Alacsonyabb dózisok nem voltak hatással sem az anyaállat és a magzat egészségére, sem a peri- és posztnatális fejlődésre.

A preklinikai hatásokat csak a humán dózisokhoz képest lényegesen magasabb dózisok mellett figyelték meg, így a klinikai alkalmazás szempontjából kicsi a jelentőségük.

A loperamid preklinikai in vitro és in vivo értékelése nem utal szignifikáns cardialis elektrofiziológiai hatásokra sem a terápiás koncentrációtartományon belül, sem annál jelentősen (akár 47‑szeresen) magasabb koncentrációk mellett. Szélsőségesen magas – túladagolás esetén beálló – koncentrációban (lásd 4.4 pont) viszont van a loperamidnak cardialis elektrofiziológiai hatása, amely a kálium- (hERG) és nátriumcsatorna blokkolásában és arrhythmiában nyilvánul meg.

6. Gyógyszerészeti jellemzők

6.1 Segédanyagok felsorolása

A kemény kapszula tartalma:

laktóz-monohidrát

kukoricakeményítő

talkum

magnézium-sztearát

A kapszula felső része:

sárga vas-oxid (E172)

brillantkék (E133)

titán-dioxid (E171)

zselatin

nátrium-lauril-szulfát

A kapszula alsó része:

sárga vas-oxid (E172)

fekete vas-oxid (E172)

vörös vas-oxid (E172)

titán-dioxid (E171)

zselatin

nátrium-lauril-szulfát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8, 10, 12, 18 vagy 20 kapszula átlátszó Al//PVC/PVDC buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

SVUS Pharma a.s.

500 02 Hradec Králové

Smetanovo nábřeží 1238/20a.

Csehország

8. A forgalomba hozatali engedély száma(I)

OGYI-T-23286/01 8× Al//PVC/ PVDC buborékcsomagolásban

OGYI-T-23286/02 10× Al//PVC/ PVDC buborékcsomagolásban

OGYI-T-23286/03 12× Al//PVC/ PVDC buborékcsomagolásban

OGYI-T-23286/04 18× Al//PVC/ PVDC buborékcsomagolásban

OGYI-T-23286/05 20× Al//PVC/ PVDC buborékcsomagolásban

9. A forgalomba hozatali engedély első kiadásának / megújításának dátuma

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. november 30.

10. A szöveg ellenőrzésének dátuma

2021. január 18.