LOPERAMIDE APC 2 mg kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Loperamide APC 2 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2 mg loperamid-hidrokloridot tartalmaz kemény kapszulánként.

Ismert hatású segédanyag: 146 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula.

Fehér port tartalmazó (szürke alsó rész és kék felsőrész) kemény zselatin kapszula.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Akut hasmenés tüneti kezelésére felnőtteknek és gyermekeknek 12 éves kortól.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és idősek:

Kezdő adag 2 kapszula (4 mg), majd minden laza széklet után egy kapszula (2 mg), maximális adag napi 6 kapszula (24 órán belül).

12 év és betöltött 18. életév közötti gyermekek:

Kezdő adag 1 kapszula (2 mg); majd minden laza széklet után egy kapszula (2 mg), maximális adag napi 6 kapszula (24 órán belül).

12 évesnél fiatalabb gyermekek:

Nem javallott.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis megváltoztatására.

Májkárosodás

Bár nincsenek megfelelő farmakokinetikai adatok májkárosodásban szenvedő betegek esetében, a Loperamide APC 2 mg kemény kapszulát óvatosan kell alkalmazni ilyen betegeknél, a csökkent first pass metabolizmus miatt (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra

A kapszulákat folyadékkal kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Ha a perisztaltika gátlását kerülni kell, a szignifikáns következ­mények lehetséges kockázata miatt, be­leért­ve az ileust, a megacolont, a toxikus megacolont, és bizonyos mérgezéseket, különösen:

• a loperamid-hidroklorid alkalmazását haladéktalanul abba kell hagyni, amint székrekedés, hasi puffadás, illetve ileus lép fel, különösen súlyosan dehidrált gyermekek esetén.

• 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél.

• ha ileus vagy székrekedés áll fenn, vagy ha hasi puffadás alakul ki.

• akut colitis ulcerosában szenvedő betegeknél.

• invazív organizmusok (azaz például Salmonella, Shigella és Campylobacter) által okozott bak­teriális enterocolitisben szenvedő betegeknél.

• széles spektrumú antibiotikumok használatához kapcsolódó pseudomembranosus colitisben szenvedő betegeknél.

A loperamid-hidrokloridot nem szabad önmagában használni akut dysenteriában, amit a székletben a vér megjelenése, valamint megemelkedett testhőmérséklet jellemez.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A loperamid csak a hasmenés tüneti kezelésére alkalmas. Minden olyan esetben, amikor oki terápia ­lehetséges, specifikus kezelést kell alkalmazni.

Hasmenésben szenvedő betegeknél, különösen gyermekeknél és időseknél folyadék- és elektrolithiány léphet fel.

Ilyen esetben a megfelelő folyadék- és elektrolitpótló kezelés a legfontosabb teendő.

Akut hasmenés esetében elsődleges a folyadék- és elektrolit-vesztés megelőzése vagy visszafordítása. Ez különösen fontos akut hasmenésben szenvedő fiatal gyermekeknél, legyengült és idős betegeknél.

A loperamid-hidroklorid alkalmazása nem zárja ki megfelelő folyadék- és elektrolit-pótló terápia al­kalmazását.

Mivel a tartós hasmenés potenciálisan sokkal súlyosabb állapotok indikátora lehet, a loperamid-hidroklorid hosszantartó kezelésre nem alkalmazható, amíg a hasmenés kiváltó okát nem vizsgálták ki.

Súlyos májműködési zavar esetén a loperamid-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni, a lassabb gyógyszer metabolizáció miatt, mivel ez relatív túladagolást eredményezhet, amely központi idegrendszeri toxicitáshoz vezet.

A túladagolással kapcsolatosan cardialis eseményekről, köztük a QT-szakasz, illetve a QRS-komplexum megnyúlásáról és torsades de pointesről számoltak be. Egyes esetekben a kimenetel halálos volt (lásd 4.9 pont). A túladagolás kapcsán fény derülhet a fennálló Brugada-szindrómára. A betegeknek nem szabad túllépniük a javasolt adagot és/vagy javasolt kezelési időtartamot.

Ha hasmenésben szenvedő loperamid-hidrokloriddal kezelt AIDS-es betegeknél a hasi puffadás legkorábbi jeleit tapasztalják, le kell állítani a terápiát. Loperamid-hidroklorid kezelésben részesülő AIDS-es betegeknél jelentkező, vírusok vagy baktériumok által okozott fertőző colitis kapcsán toxikus megacolon egyedi eseteit jelentették.

A készítmény laktózt tartalmaz, ezért ritka, öröklött galaktóz intoleranciában, teljes laktáz hiányban, vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogyha akut hasmenésben 48 órán belül nem figyelhető meg klinikai változás, a loperamid ­adását le kell állítani és orvoshoz kell fordulni.

A Loperamide APC 2 mg kemény kapszulát nem szabad kró­ni­kus hasmenésben alkal­mazni, amely orvosi felügyeletet igényel.

A Loperamide APC 2 mg kemény kapszulával való ke­ze­lést azonnal meg kell szakítani, ha székrekedés, haspuffadás vagy subileus alakul ki.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A nem-klinikai adatok alapján a loperamid-hidroklorid egy P-glikoprotein szubsztrátnak tekinthető. A loperamidot továbbá főleg a CYP3A4 és a CYP2C8 metabolizálja.

Ha a loperamidot (16 mg-os egyszeri dózisban) kinidinnel vagy ritonavirrel (amelyek mind P-glikoprotein inhibitorok) együtt adják, a loperamid plazmaszintjének két-háromszoros emelkedését tapasztalják.

A loperamid együttadása orális dezmopresszinnel, a dezmopresszin plazma-koncentrációjának 3‑szoros emelkedését okozta, feltehetően a lassabb gasztrointesztinális motilitás miatt.

Várhatóan a hasonló farmakológiai jellemzőkkel rendelkező gyógyszerek erősíthetik, illetve azok, amelyek gyorsítják a gyomor-bél ürülést, csökkenthetik a loperamid hatását.

A loperamid (4 mg egyszeri adag) egyidejű alkalmazása itrakonazollal, ami egy CYP3A4 és P‑glikoprotein inhibitor, a loperamid plazmaszintjének 3–4-szeres emelkedését okozta. Ugyanabban a vizsgálatban egy CYP2C8 gátlószer, a gemfibrozil a loperamid plazmaszintjének kétszeres emelkedését okozta. Az itrakonazol és gemfibrozil kombinációja a csúcsplazmaszint 4-szeres emelkedését és a teljes plazma-expozíció 13-szoros emelkedését eredményezte. Ezeket az emelkedett értékeket nem kísérték központi idegrendszeri hatások a pszichomotoros vizsgálatok (pl. szubjektív álmosság és a szám-szimbólum behelyettesítés teszt) szerint.

A loperamid (16 mg-os egyszeri dózis) és ketokonazol (a CYP3A4 és a P-glikoprotein inhibitora) egyidejű alkalmazása a loperamid plazma-koncentrációját mintegy ötszörösére emelte. Ez a növekedés nem járt megnövekedett farmakodinámiás hatással (pupillavizsgálat szerint).

Ezeknek a farmakokinetikai kölcsönhatásoknak a klinikai relevanciája ismeretlen, ha a loperamidot az ajánlott dózisokban (2 mg, egészen 12 mg maximális napi dózisig) alkalmazzák.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A loperamid terhes nőkön való alkalmazásáról csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre.

Patkányokon végzett vizsgálatok megnövekedett magzati mortalitást mutattak nagy dózisok esetén (lásd 5.3 pont).

Ezért amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, a loperamid-hidrokloridot kizárólag gondos mérlegelést követően szabad alkalmazni a terhesség során.

Bár nincsen a loperamid-hidroklorid teratogén, illetve magzatkárosító hatására utaló bizonyíték, a Loperamide APC terhesség – különösen az első trimeszter – alatti alkalmazása előtt mérlegelni kell a terápiás előnyöket a lehetséges kockázatokkal szemben.

Szoptatás

A loperamid kis mennyiségben megjelenhet a humán anyatejben. Ezért a loperamid alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott.

Termékenység

Állatkísérletekből származó adatok nem utalnak arra, hogy a loperamid-hidroklorid terápiás dózisban alkalmazva hatással lenne a fertilitásra. Humán vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre.

Nem klinikai vizsgálatokban a loperamid-hidroklorid csak nagy dózisban volt hatással a női termékenységre (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Loperamide APC 2 mg kemény kapszula közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Eszméletvesztés, a tudati szint csökkenése, fáradtság, szédülés vagy álmosság fordulhat elő a hasmenés Loperamide APC 2 mg kemény kapszulával történő kezelése során. Ezért gépjármű vezetése vagy baleseti veszéllyel járó gépek kezelése csak óvatossággal ajánlott. (Lásd 4.8 pont Nemkívánatos hatások, mellékhatások.)

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Felnőttek és 12. életévüket betöltött serdülők

A loperamid-hidroklorid biztonságosságát 31 kontrollos és nem kontrollos vizsgálatban összesen 3076, hasmenéssel kezelt felnőtt, illetve 12. életévüket betöltött serdülők bevonásával értékelték. Ezek közül 26 vizsgálat akut hasmenésben (N = 2755), 5 vizsgálat pedig krónikus hasmenésben (N = 321) szenvedő betegek bevonásával történt.

Klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban (legalább 1%-os gyakorisággal) jelentett mellékhatások az akut hasmenés miatt loperamid-hidrokloriddal kezelt betegek körében a székrekedés (2,7%), a flatulentia (1,7%), a fejfájás (1,2%) és a hányinger (1,1%) voltak. A krónikus hasmenésben szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban (legalább 1%-os gyakorisággal) jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: flatulentia (2,8%), székrekedés (2,2%), hányinger (1,2%) és szédülés (1,2%).

Az 1. táblázatban azokat a gyógyszermellékhatásokat mutatjuk be, amelyeket a loperamid-hidroklorid alkalmazása során jelentettek vagy klinikai vizsgálatokban (akut vagy krónikus hasmenésben történt alkalmazásakor vagy mindkettő esetén) vagy a forgalomba-hozatala után.

A gyakorisági kategóriákhoz a következő konvenciót használják: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); és nagyon ritka (<1/10 000).

1. táblázat Gyógyszermellékhatások

Szervrendszeri osztály	Indikáció
Akut hasmenés (N=2755)	Krónikus hasmenés (N=321)	Akut vagy krónikus hasmenés vagy forgalomba hozatal utáni tapasztalatok
Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakcióa anafilaxiás reakció (beleértve az anafilaxiás sokkot is)a anafilaktoid reakcióa			Ritka
Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés álmossága eszméletvesztésa, bódultsága, csökkent tudatállapota, fokozott izomtónusa, koordinációs rendellenességeka	Gyakori Nem gyakori	Nem gyakori Gyakori	Gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka
Szembetegségek és szemészeti tünetek miosisa			Ritka
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek székreke­dés, hányinger, flatulentia hasi fájdalom, hasi diszkomfortérzés, szájszárazság gyomortáji fájdalom, hányás dyspepsiaa ileusa (beleértve a paralitikus ileust) megacolona (beleértve a toxi­kus megacolontb), glossodyniaa hasi puffadás	Gyakori Nem gyakori Nem gyakori Ritka	Gyakori Nem gyakori Nem gyakori	Gyakori Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori Ritka Ritka
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés hólyagos bőrkiütéseka (Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis és erythema multiforme), angioödémaa, urticariaa, pruritusa	Nem gyakori		Nem gyakori Ritka
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek vizeletretencióa			Ritka
Általános tünetek, az alkal­mazás helyén fellépő reakciók fáradtsága			Ritka

a: Ezeket a tüneteket a loperamid-hidroklorid forgalomba-hozatala után jelentették. Mivel a forgalomba-hozatal utáni nem kívánt mellékhatások meghatározására szolgáló eljárások nem térnek el a krónikus és akut indikációk, vagy a felnőttek és a gyermekek között, a gyakoriságot a loperamid-hidrokloriddal végzett összes (akut és krónikus) klinikai vizsgálat alapján határozták meg, beleértve a 12 éves és fiatalabb gyermekeknél végzett vizsgálatokat is (N=3683).

b: lásd 4.4 pont: Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Túladagolás esetében (beleértve a relatív túladagolást is, a májfunkció zavara miatt) központi idegrendszeri depresszió (bódultság, koordinációs rendellenesség, álmosság, miosis, izom hipertónia és légzésdepresszió), vizelet-retentio és ileus fordulhat elő. A gyermekek érzékenyebbek lehetnek a központi idegrendszeri hatásokra, mint a felnőttek.

Azoknál a betegeknél, akik túladagolták a loperamid-hidrokloridot, cardialis eseményeket, köztük a QT-szakasz és a QRS-komplexum megnyúlását, torsades de pointest, egyéb súlyos ventricularis arrhythmiákat, szívmegállást és ájulást figyeltek meg (lásd 4.4 pont). Halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak. A túladagolás kapcsán fény derülhet a fennálló Brugada-szindrómára.

Kezelés

Ha a túladagolás tünetei fellépnek, antidótumként naloxon adható. Mivel a loperamid hatástartama hosszabb, mint a naloxoné (1–3 óra), ismételt naloxon kezelésre lehet szükség. Ezért a beteget legalább 48 óra hosszat szigorú megfigyelés alatt kell tartani, az esetleges központi idegrendszeri depresszió észlelésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Hasmenésgátlók, valamint a bél gyulladásos és fertőzéses megbetegedéseinek szerei, Bélmozgást csökkentő szerek

ATC-kód: A07DA03

A loperamid-hidroklorid egy szintetikus opioid, amely a bélfalban levő opiát receptorokhoz kötődve gátolja a bélmozgást, és csökkentheti a gasztrointesztinális szekréciót is, ami a hasmenés tüneteinek enyhülését eredményezi.

A loperamid emellett növeli az analis spinchter tónusát is. 4 mg loperamid bevétele után a hasmenés-elleni hatás már egy órán belül jelentkezik.

Egy kettős vak klinikai vizsgálatban akut hasmenésben szenvedő 56 beteget kezeltek loperamid hidrokloriddal. A hasmenés-elleni hatás egyetlen 4 mg-os dózis beadása után egy órán belül fellépett. Más hasmenés-ellenes szerekkel végzett klinikai összehasonlítások megerősítették a loperamid gyors hatásának fellépését.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A loperamid-hidroklorid jól felszívódik a bélből.

Eloszlás

A patkányokon végzett eloszlási vizsgálatok azt mutatják, hogy nagy az affinitása a bélfalhoz, és különösen előnyben részesíti a hosszanti izomrétegben levő receptorokhoz való kötődést.

Biotranszformáció

A loperamidot majdnem teljesen extrahálja és metabolizálja a máj, ahol konjugálódik, és az epével kiválasztódik. Mivel nagy az affinitása a bélfalhoz, és magas a first pass metabolizmusa, nagyon kevés loperamid-hidroklorid éri el a szisztémás keringést.

Elimináció

A loperamid-hidroklorid felezési ideje emberben körülbelül 11 óra, a 9–14 órás tartományban. A kiválasztás főként a széklettel történik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

A loperamiddal végzett akut és krónikus toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki specifikus toxicitást.

A loperamid nem klinikai in vitro és in vivo értékelése nem utal szignifikáns cardialis elektrofiziológiai hatásokra a terápiásan releváns koncentráció-tartományon belül, valamint ezen tartomány jelentős többszörösénél (akár 47-szeres). Azonban a szándékos túladagolással társuló extrém magas koncentrációkban (lásd 4.4 pont) a loperamid cardialis elektrofiziológiai hatásokat mutat, ami a kálium- (hERG) és nátriumáramok gátlásában, valamint arrhythmiákban nyilvánul meg.

Hím patkányokban a loperamidnak nincs hatása a termékenységre, ha párosodás előtt per os adják be maximum mintegy 40 mg/kg dózisban. A mintegy 40 mg/kg dózist kapó nőstény patkányok nem lettek vemhesek. Kisebb dózisok (mintegy 10 és 2,5 mg/kg) nem befolyásolták a nőstények termékenységét. Nyulakban nem figyeltek meg különbségeket a vemhességi arányban, ha a nőstényeknek per os maximum 40 mg/kg loperamidot adtak be.

Maximum 40 mg/kg loperamiddal kezelt patkányoknál és nyulaknál nem figyeltek meg születési rendellenes­ségeket az utódokban. A loperamidnak nincs genotoxikus potenciálja.

Egy patkányokon végzett 18 hónapos karcinogenitási vizsgálatban a humán dózisnak még a 100‑szorosával végzett kezelések után sem találtak karcinogenezisre utaló bizonyítékokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát

Kukoricakeményítő

Talkum

Magnézium-sztearát

Zselatin

Kinolinsárga (E 104)

Eritrozin (E 127)

Patent kék (E 131)

Titán-dioxid (E 171)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Kemény kapszulák 20 mikronos nyomott alumínium-fóliából és 250 mikronos átlátszó PVC/40 gsm PVdC filmből készült buborékcsomagolásban és dobozban.

Kiszerelés:

6 db, 8 db, 10 db, 12 db, vagy 20 db kapszula.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Chefaro Ireland DAC,

The Sharp Building

Hogan Place,

Dublin 2,

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22218/01 6×

OGYI-T-22218/02 8×

OGYI-T-22218/03 10×

OGYI-T-22218/04 12×

OGYI-T-22218/05 20×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. július 11.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. június 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. augusztus 8.