1. A GYÓGYSZER NEVE

1. Lucrin PDS Depot 3,75 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3,75 mg leuprorelin-acetát az előretöltött kettős fecskendőben.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

2. Por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz előretöltött fecskendőben.

Por: steril, fehér por.

Oldószer: tiszta, színtelen, steril oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Férfiak

• Előrehaladott prosztatakarcinóma kezelése.

Alternatív lehetőségként alkalmazható azokban az esetekben, amikor az orchiectomia vagy az ösztrogén-kezelés nem indikált vagy elfogadhatatlan a beteg számára.

Nők

• Endometriosis kezelése monoterápiában, vagy műtéti kezelés kiegészítőjeként.

• Myoma uteri kezelésére. Kezelés lehet a myoma vagy a méh eltávolítása előtti preoperatív kezelés, de alkalmazható annak a perimenopausában lévő nőnek a kezelésére, aki elzárkózik a műtéttől.

• Pre- és perimenopauzában lévő nők emlőkarcinómájának kezelésére, amennyiben hormonterápia indikált.

Gyermekek és serdülők

Centrális pubertas praecox kezelésére (9 évesnél fiatalabb lányoknál, 10 évesnél fiatalabb fiúknál).

2. Adagolás és alkalmazás

2. Adagolás

Előrehaladott prosztatakarcinóma palliatív kezelésére, myoma uteri, endometriosis és emlőkarcinóma esetén havonta (28 naponként) 1‑szer 1 fecskendőnyi (3,75 mg) leuprorelin-acetát im. vagy sc.

Myoma uteriben a kezelés hat hónapos, vagy ennél rövidebb, ha a myoma visszafejlődése előbb elkezdődött.

Endometriosisban a kezelés időtartama általában hat hónap.

GnRH-agonistákkal kezelt prosztatarákos betegek esetében a kezelés általában a kasztrációrezisztens prosztatakarcinóma kialakulását követően is folytatódik. A vonatkozó ajánlások útmutatását javasolt figyelembe venni.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek leuprorelin-acetáttal történő kezelését mindig felügyelje gyermek-endokrinológus szakorvos.

Az adagolási rendet egyénre kell szabni.

A javasolt kezdő dózis függ a testtömegtől.

≥ 20 kg testtömegű gyermekek
Havonta egyszer alkalmazandó 1 ml (3,75 mg leuprorelin-acetát) szuszpenzió (amely a 44,1 mg nyújtott hatóanyag‑leadású mikrokapszulában, és 1 ml vivőoldatot tartalmazó előretöltött fecskendőben kerül kiszerelésre) szubkután injekció formájában.

 20 kg testtömegű gyermekek
Ezekben a ritka esetekben a következő adagot kell alkalmazni a centrális pubertas praecox klinikai aktivitásának megfelelően:

Egyszeri szubkután injekcióban havonta egyszer 0,5 ml szuszpenzió (1,88 mg leuprorelin-acetát) alkalmazandó.

A szuszpenzió maradék részét meg kell semmisíteni. A gyermek testtömegének gyarapodását monitorozni kell.

A centrális pubertas praecox aktivitásától függően szükséges lehet a dózis emelésére inadekvát szuppresszió esetén (klinikai bizonyíték pl. a pecsételés vagy a nem megfelelő gonadotropin‑szuppresszió az LHRH-teszt alapján). Az alkalmazandó minimális hatásos 3 havi dózist ezután az LHRH-teszt révén kell meghatározni.

Az injekció beadási helyén gyakran fordult elő steril tályog, ha a leuprorelin-acetátot intramuszkulárisan, a javasoltnál magasabb dózisban alkalmazták. Ilyen esetekben ezért a gyógyszert szubkután kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).

Javasolt a lehető legkisebb térfogatú injekciók alkalmazása gyermekeknél annak érdekében, hogy az intramuszkuláris/szubkután injekció alkalmazásával összefüggő kellemetlenséget csökkenteni lehessen.

A kezelés időtartama a kezelés elején, illetve a kezelés során fennálló klinikai paraméterektől függ (végső magasság prognózisa, növekedés sebessége, csontéletkor és/vagy csontéletkor-akceleráció). A kezelés időtartamát a kezelést végző gyermekgyógyász a törvényes gyámmal és releváns esetben a kezelt gyermekkel közösen dönti el. A csontéletkort a kezelés során 6–12 hónapos időközönként monitorozni kell.

A 12 évesnél idősebb csontmaturációjú lányoknál és a 13 évesnél idősebb csontmaturációjú fiúknál a klinikai paraméterektől függően mérlegelni kell a kezelés megszakítását.

Lányoknál a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét. A terhesség előfordulását a kezelés során általánosságban nem lehet kizárni. Ilyen esetekben orvosi tanácsot kell kérni.

Megjegyzés:

Két injekció beadása között 30 ± 2 nap telhet el, hogy a pubertas praecox tüneteinek visszatérését ki lehessen védeni.

1. Az alkalmazás módja

A Lucrin PDS Depot előkészítését, feloldását és alkalmazását kizárólag az ezekben az eljárásmódokban jártas egészségügyi szakemberek végezzék.

Az injekciót azonnal, intramuszkulárisan vagy szubkután kell beadni. Az injekció beadásának helyét rendszeresen változtatni kell.

A készítmény nem tartalmaz tartósítószert, ezért ha nem használja fel azonnal, a szuszpenziót meg kell semmisíteni annak ellenére, hogy a szuszpenzió 24 óráig stabil.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, illetve hasonló nonapeptidekkel vagy 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Egyedi esetekben anaphylaxiás reakciót észleltek.

• Terhes vagy a kezelés alatt teherbe esett nők kezelése. A kezelés megkezdése előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni. A potenciális magzati károsodás miatt a kezelés idején a teherbeesés ellen nem-hormonális fogamzásgátló módszerrel kell védekezni (lásd 4.4 pont).

• Ismeretlen eredetű vaginalis vérzés.

• Szoptatás.

Centrális pubertas praecoxban szenvedő lányoknál:

• Terhesség és szoptatás.

• Ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Minden beteg

A kezelést a beteg megfelelő ellenőrzése mellett kizárólag hormonterápiában jártas szakorvos végezheti.

A leuprorelin-acetát alkalmazása kezdetben fokozza a luteinizáló hormon (LH) és a follikulusstimuláló hormon (FSH) szintjét a vérkeringésben, amely a nemi hormonok vérszintjének átmeneti emelkedéséhez vezet (lásd 5.1 pont). Ennek következtében a kilinikai tünetek felerősödhetnek és átmenetileg a beteg állapotának súlyosbodásához vezethetnek.

1. Csontsűrűség

Bármely hypooestrogenaemiát okozó kezelés csontsűrűség-változást eredményezhet nőknél és a prosztatatumor hosszú ideig tartó kezelése során férfiaknál. A csontritkulás a leuprorelin‑acetát‑kezelés befejeztével nőknél reverzibilis lehet, férfiak esetében erre vonatkozóan nincs adat.

Görcsrohamok (convulsiók)

GnRH-agonistákkal, úgymint leuprorelin-acetát, kezelt betegek körében a posztmarketing megfigyelések során görcsrohamokat jelentettek. Ezt nőknél, illetve olyan betegek körében észlelték, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok, epilepszia, cerebrovascularis betegségek, központi idegrendszeri rendellenességek és tumorok szerepeltek, továbbá akik olyan gyógyszereket szedtek egyidejűleg, melyek alkalmazása kapcsolatba hozható görcsrohamok fellépésével (pl. bupropriont vagy szelektív szerotonin-visszavétel‑gátlók [SSRI-ket]). Olyan betegek esetében is jelentettek görcsrohamokat, akiknél nem voltak jelen az előbb felsorolt állapotok.

A GnRH-agonistákkal, úgymint leuprorelin-acetát, kezelt betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata, mely súlyos is lehet. A betegeket a tünetek kialakulása esetén azoknak megfelelően kell tájékoztatni és kezelni.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások

A leuprorelin-acetát-kezeléssel összefüggésben bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve a potenciálisan életveszélyes vagy halálos kimenetelű Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermalis necrolysist (TEN), jelentettek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és a tünetekről és szorosan figyelemmel kell kísérni őket a bőrreakciók tekintetében. Ha az ilyen reaciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a leuprorelin alkalmazását azonnal le kell állítani, és (adott esetben) alternatív kezelést kell mérlegelni.

Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás

Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódásról (pseudotumor cerebri) számoltak be a leuprorelinnel kezelt betegeknél. A betegek figyelmét fel kell hívni az idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás jeleire és tüneteire, beleértve a súlyos és visszatérő fejfájást, a látászavarokat és a fülzúgást is. Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás jelentkezése esetén mérlegelni kell a leuprorelin-kezelés felfüggesztését.

Férfiak

Prosztatakarcinóma

Fellángolás (flare hatás)

A kezelés első néhány hetében a klinikai tünetek esetenként súlyosbodhatnak vagy a prosztatakarcinóma további jelei és tünetei alakulhatnak ki a tesztoszteron szérumszintjének akár 50%-os, átmeneti emelkedése miatt. Egyes esetekben a csontfájdalom átmeneti fokozódása következhet be, amely tünetileg kezelhető. Mint egyéb LHRH-agonistáknál, egyedülálló esetekben húgyúti obstrukciót és gerincvelő-kompressziót figyeltek meg, amely bénuláshoz vezethet, sőt fatális kimenetelű lehet. A kezelés első heteiben szorosan követni kell azon betegek állapotát, akiknek gerincvelői metasztázisuk van húgyúti obstrukcióval, vagy a nélkül.

Metabolikus változások

Az androgéndeprivációs kezelés, ideértve a GnRH-agonistákkal történő kezelést, metabolikus változások megnövekedett kockázatával függhet össze, mint a például a hyperglycaemia, a diabetes, a hyperlipidaemia és a zsírmáj. A magas vércukorszint diabetes mellitus kialakulásában, vagy cukorbetegeknél a vércukorkontroll romlásában mutatkozhat meg. A magas kockázati csoportba tartozó betegeknél a metabolikus szindróma jeleinek és tüneteinek monitorozása szükséges, ideértve a lipidszintek, a vér glükóz és/vagy glikált hemoglobin- (HbA_1c) szint ellenőrizését, és az aktuális klinikai gyakorlat szerinti kontrollálását.

Szív-érrendszeri betegségek

A GnRH-agonisták férfiakon történő alkalmazása során szívizominfarktus, agyi érkatasztrófa, és hirtelen szívhalál bekövetkezésének fokozott kockázatáról számoltak be. A kockázat a bejelentett esélyhányadosok alapján csekélynek tűnik és azt körültekintően, a szív-érrendszeri kockázati tényezőkkel együtt kell értékelni a prosztatarákos betegek kezelésénél. A GnRH-agonistákkal kezelt betegeknél figyelni kell a szív-érrendszeri betegségek kialakulására utaló panaszokra és tünetekre és a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően kell őket ellátni.

Az androgéndeprivációs kezelés megnyújthatja a QT-intervallumot. Az orvosoknak a Lucrin PDS Depot-kezelés megkezdése előtt fel kell mérni a kezelés haszon-kockázat arányát, beleértve a torsades de pointes kialakulásának lehetőségét azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szerepel QT‑megnyúlás, vagy fennáll ennek kockázata, és akiknél egyéb, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszer egyidejű alkalmazására kerül sor (lásd 4.5 pont).

Laboratóriumi vizsgálatok

A kezelésre adott klinikai válasz a tesztoszteron-, valamint a prosztataspecifikus antigénszint rendszeres mérésével követhető. A betegek nagy részénél a tesztoszteronszint az első héten emelkedik, majd a kezelés második hetének végéig a kiindulási értékre vagy az alá csökken. A kasztrációval azonos tesztoszteronszint (0,25 ng/ml) 2‑4 hétig tartó kezeléssel érhető el és a Lucrin PDS Depot injekciók időben történő beadása esetén a terápia teljes időtartama alatt fenntartható.

• Nők

3. Endometriosis/myoma uteri:

4. A kezelés kezdetén a klinikai tünetek, a gyógyszer élettani hatása miatti átmeneti szexuálszteroid‑szintek emelkedése következtében, súlyosbodhatnak. Ennek következtében a klinikai tünetek fokozódhatnak, ezek azonban a megfelelő dózisokkal folytatott kezelés során maguktól rendeződnek. Ugyanakkor a myoma uteri kezelésének folytatásakor súlyos orvosi vagy műtéti beavatkozást szükségessé tévő vaginális vérzés kialakulásáról is beszámoltak.

6. Terhesség

7. A leuprorelin-acetát alkalmazásának biztonságosságát terhesség alatt nem igazolták. A kezelés megkezdése előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni. A leuprorelin-acetát nem egy hormonális fogamzásgátló készítmény. Ha fogamzásgátlás szükséges, egyéb nem-hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.

• Gyermekek és serdülők

A terápia megkezdése előtt pontosan diagnosztizálni kell, hogy idiopathiás és/vagy neurogén centrális pubertas praecox állapotáról van-e szó.

A terápia egyénre szabott, hosszú távú kezelés. A Lucrin PDS Depot injekciót a lehető legpontosabban, 3 havonta kell alkalmazni. A terápia eredményét nem befolyásolja, ha kivételes esetben néhány nappal csúszik az injekció alkalmazása (30  2 nap).

Abban az esetben, ha az injekció beadási helyén steril tályog alakult ki (leggyakrabban a javasoltnál magasabb dózisban alkalmazott intramuszkuláris injekció esetén számoltak be róla) csökkenhet a leuprorelin-acetát abszorpciója a depóból. Ebben az esetben a hormonális paramétereket (tesztoszteron, ösztradiol) 2 hetes időközönként monitorozni kell (lásd 4.2 pont).

Progresszív agytumorban szenvedő gyermekek kezelésénél a kockázatok és az előnyök gondos, egyéni mérlegelésére van szükség.

Az első injekció után hüvelyi vérzés, pecsételés és hüvelyfolyás fordulhat elő lányoknál a hormonmegvonás jeleként. A kezelés első/második hónapján túl előforduló hüvelyi vérzést ki kell vizsgálni.

A csont ásványianyag-sűrűsége (bone mineral density, BMD) csökkenhet a centrális pubertas praecox kezelésére alkalmazott GnRH-terápia hatására. A kezelés befejezése után azonban a csonttömeg növekedése megtartott, és úgy tűnik, hogy a késői serdülőkorban kialakuló csonttömeg csúcsértékét a kezelés nem befolyásolja.

A GnRH-kezelés leállítása után lehetségesen elcsúszott femoralis epiphysis látható. Ennek magyarázata az lehet, hogy a GnRH-agonistákkal történő kezelés során kialakuló alacsony ösztrogénszintek gyengítik az epiphysis lemezét. A kezelés befejezése után a növekedés sebességének fokozódása az epiphysis elmozdulásához szükséges nyíróerő csökkenését eredményezi.

Pseudotumor cerebri (PTC) / idiopathiás intracranialis hypertensio

Gyermekek leuprorelin-acetáttal történő kezelése során pseudotumor cerebrit (PTC) / idiopathiás intracranialis hypertensiót jelentettek. Monitorozza a betegeket a PTC jelei és tünetei vonatkozásában, ideértve a fejfájást, papilla oedemát, homályos látást, kettőslátást, látásvesztést, fájdalmat a szem mögött, vagy fájdalmas szemmozgást, fülcsengést, szédülést és hányingert. Irányítsa a beteget szemészetre a papilla oedema igazolásáért. Amennyiben a PTC megerősítésre került, lássa el a beteget a megfelelő kezelési irányelvek szerint, és véglegesen állítsa le a leuprorelin-acetát kezelést.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat a Lucrin PDS Depot injekcióval nem végeztek. Interakció kialakulása nem valószínű, tekintettel arra, hogy a leuprorelin-acetát egy peptid, amelynek lebontása specifikus vizsgálatok eredményei szerint elsősorban peptidáz segítségével és nem a citokróm P-450 rendszeren keresztül történik. Ezen felül a gyógyszernek csak kb. 46%-a kötődik plazmafehérjékhez. Ezek alapján gyógyszerkölcsönhatások előfordulása nem várható.

Mivel az androgéndeprivációs kezelés megnyújthatja a QT-intervallumot, a Lucrin PDS Depot alkalmazását körültekintően mérlegelni szükséges olyan gyógyszerek együttadása esetén, amelyeknek ismert QT-megnyúlást okozó, vagy torsades de pointes-t kiváltó hatásuk van, mint például az 1A. (pl. kinidin, dizopiramid) vagy a III. (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid) osztályú antiaritmiás gyógyszerek, illetve a metadon, a moxifloxacin, az antipszichotikumok stb. (lásd 4.4 pont).

A laboratóriumi vizsgálatok eredményeire gyakorolt hatások:

A leuprorelin-acetát depókészítmény alkalmazása nőknél elnyomja a hypophysis-gonád rendszer működését. A normál működés általában a Lucrin PDS Depot-kezelés befejezését követő 3 hónapon belül rendeződik. Ezért a Lucrin PDS Depot-kezelés alatt és a befejezését követő 3 hónapon belül végzett hypophysis gonadotróp és gonádfunkciós diagnosztikai vizsgálatok félrevezetőek lehetnek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A leuprorelin-acetát alkalmazása ellenjavallt terhes nőknél és azoknál, akik a gyógyszer alkalmazása során teherbe eshetnek. A hatóanyag havi egyszeri, depó formáját nyulaknak, a vemhesség hatodik napján 0,00024, 0,0024 és 0,024 mg/ttkg tesztdózisokban (a legnagyobb humán dózis 1/300–1/3 része) adagolva, dózisfüggő emelkedéseket figyeltek meg a major magzati malformációk előfordulásában. Patkányokkal végzett hasonló vizsgálatokban nem igazolták a magzati malformációk előfordulásának fokozódását. Nyulaknál a leuprorelin-acetát két magasabb dózisánál, patkányoknál pedig a legmagasabb dózisnál fokozott magzati mortalitást és csökkent magzati testtömeget észleltek. A magzati mortalitásra gyakorolt hatás természetes következménye a gyógyszer által létrehozott hormonszintváltozásoknak. Ezért fennáll annak a lehetősége, hogy spontán vetélés következhet be a gyógyszer terhesség alatti alkalmazása esetén.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a leuprorelin-acetát metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A Lucrin PDS Depot alkalmazása ellenjavallt a szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).

Centrális pubertas praecox betegségben szenvedő lányoknál lásd a 4.3 pontot.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem utalnak adatok arra, hogy a Lucrin PDS Depot a reakciókészséget károsan befolyásolná.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi mellékhatásokat hozzák összefüggésbe a leuprorelin-acetát szteroidszintézisre gyakorolt farmakológiai hatásával:

Férfiak

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): prosztatadaganat fellángolása, a prosztatakarcinóma súlyosbodása

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: testtömeg-gyarapodás, testtömegvesztés

Pszichiátriai kórképek: a libidó megszűnése vagy csökkenése, a libidó fokozódása, hangulatváltozások, depresszió.

Gyakoriság: hosszú távú alkalmazás: gyakori;

rövid távú alkalmazás: nem gyakori

(Bizonyos készítmények és indikációk esetén a saját klinikai vizsgálatok adatai alapján nagyobb gyakoriság lehet indokolt).

Idegrendszeri betegségek és kórképek: fejfájás, izomgyengeség

Nem ismert: idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4 pont)

Érbetegségek és tünetek: vazodilatáció, hőhullámok, vérnyomáscsökkenés, orthostaticus hypotonia

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Gyakori: acne

Nem ismert: erythema multiforme, bullosus dermatitis, exfoliativ dermatitis, Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: gynecomastia, az emlő érzékenysége, erectilis dysfunctio, herefájdalom, emlőduzzanat, emlőfájdalom, prosztatafájdalom, a pénisz duzzanata, péniszrendellenességek, hereatrófia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: nyálkahártya-szárazság

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: a PSA-szint emelkedése, csontsűrűség-csökkenés

Hosszú időtartamú expozíció (6–12 hónap): diabetes mellitus, csökkent glükóztolerancia, emelkedett összkoleszterin-, LDL-, illetve trigliceridszint, osteoporosis vagy az osteoporosis súlyosbodása.

Nők

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: testtömeg-gyarapodás, testtömegvesztés

Pszichiátriai kórképek: a libidó megszűnése vagy csökkenése, a libidó fokozódása, érzelmi labilitás, hangulatváltozások, depresszió.

Gyakoriság: hosszú távú alkalmazás: gyakori;

rövid távú alkalmazás: nem gyakori

(Bizonyos készítmények és indikációk esetén a saját klinikai vizsgálatok adatai alapján nagyobb gyakoriság lehet indokolt).

Idegrendszeri betegségek és kórképek: fejfájás

Nem ismert: idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4 pont)

Érbetegségek és tünetek: hőhullámok, vazodilatáció, hypotonia

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: acne, seborrhoea, bőrszárazság, urticaria, a bőr rendellenes illata, hyperhidrosis, rendellenes szőrzetnövekedés, hirsutismus, hajrendellenesség, eczema, körömrendellenesség, éjszakai verítékezés.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: hüvelyi vérzés, dysmenorrhea, kóros menstruáció, emlőmegnagyobbodás, emlőduzzanat, emlőatrófia, genitális váladékozás, hüvelyváladékozás, galactorrhoea, emlőfájdalom, metrorrhagia, a menopauza tünetei, dyspareunia, méhrendellenesség, vaginitis, menorrhagia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: melegségérzet, irritabilitás

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: csökkent csontsűrűség

Hosszú időtartamú expozíció (6–12 hónap): diabetes mellitus, csökkent glükóztolerancia, emelkedett összkoleszterin-, LDL-, illetve trigliceridszint, osteoporosis vagy az osteoporosis súlyosbodása

Gyermekek és serdülők:

A terápia elején a nemi hormonok szintje rövid távon emelkedik, melyet az értékek pubertás előtti tartományra történő csökkenése követ. E farmakológiai hatás miatt a nemkívánatos események különösen a kezelés elején fordulnak elő.

Immunrendszeri rendellenességek:

Nagyon ritka: általános allergiás reakciók (láz, kiütés, pl. viszketés, anafilaxiás reakciók)

Pszichiátriai rendellenességek:

Gyakori: érzelmi labilitás

Pszichiátriai események

GnRH-agonistákkal kezelt betegeknél pszichiátriai eseményeket jelentettek. Az ezzel a gyógyszercsoporttal kapcsolatos forgalomba hozatalt követő jelentések a következőket tartalmazták: érzelmi labilitás tünetei, pl. sírás, ingerlékenység, türelmetlenség, düh és agresszió. A GnRH‑agonistákkal való kezelés és az előbb felsorolt tüneteknek az előfordulása közötti ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. A leuprorelin-acetát-kezelés alatt a pszichiátriai tünetek kialakulását és rosszabbodását monitorozni kell.

Idegrendszeri betegségek és kórképek:

Gyakori: fejfájás

Nem ismert: idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4 pont)

Az azonos gyógyszerosztályba tartozó más gyógyszerek alkalmazásához hasonlóan, nagyon ritka esetekben az agyalapi mirigy apoplexiájáról számoltak be a készítmény agyalapi mirigy adenómájában szenvedő betegeknél történő kezdeti alkalmazása után.

Gastrointestinalis rendellenességek:

Gyakori: hasi fájdalom/hasi görcsök, émelygés/hányás

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Gyakori: acne

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Gyakori: hüvelyi vérzés, pecsételés, hüvelyi folyás

Megjegyzés:

Általánosságban a hüvelyi pecsételés előfordulása folyamatos kezelés során a (kezelés első hónapjában bekövetkező lehetséges megvonásos vérzés után), a potenciális aluldozírozás jeleként értékelendő. Az agyalapi mirigy szuppresszióját ezután LHRH-teszttel kell meghatározni.

Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Gyakori: reakciók az injekció beadása helyén

Klinikai és posztmarketing mellékhatás-adatok:

Az alábbiakban a klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing adatgyűjtés során jelentett mellékhatások kerülnek bemutatásra. Csoportosításuk a betegcsoportok (férfiak, nők) alapján történt.

Férfiak:

Prosztatakarcinóma:

A betegek többségénél az első héten a tesztoszteronszint a kiindulási érték fölé emelkedett, majd a kezelés második hetének végéig újra a kiindulási értékre vagy az alá csökkent.

A prosztatakarcinóma jeleinek és tüneteinek potenciális súlyosbodását a kezelés első néhány hetében figyelembe kell venni gerincáttét és/vagy húgyúti obstrukció, illetve haematuria esetén, amely, ha súlyosbodik, neurológiai problémákhoz, így az alsó végtag átmeneti gyengeségéhez és/vagy paraesthesiájához, illetve a húgyúti tünetek romlásához vezethet (lásd 4.4 pont).

Az 1. táblázat prosztatarákos betegek körében végzett klinikai vizsgálatokból és posztmarketing tapasztalatokból származó adatok alapján ismerteti az összes mellékhatást és gyakoriságukat: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); nem ismert gyakoriság (a gyakoriságot a rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet megbecsülni).

		3,75 mg, 7,5 mg/1 hó (M85-097, n = 56)	Posztmarketing adatok
Szervrendszer szerinti osztályozás	Mellékhatás	Gyakoriság	Gyakoriság
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Fertőzés		Nem ismert
Húgyúti fertőzések		Nem ismert
Pharyngitis		Nem ismert
Pneumonia		Nem ismert
Rhinitis	Nem gyakori
Gombás bőrfertőzés	Nem gyakori
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Neoplasma	Nem gyakori
Bőrkarcinóma		Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Anaemia		Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Anaphylaxiás reakció		Nem ismert
Endokrin betegségek és tünetek	Golyva Hypophysis apoplexia		Nem ismert Nem ismert
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Anorexia	Gyakori
Diabetes mellitus		Nem ismert
Étvágyfokozódás		Nem ismert
Hyperglycaemia	Nem gyakori
Hypoglycaemia		Nem ismert
Dehydratio		Nem ismert
Hyperphosphataemia		Nem ismert
Hypoproteinaemia		Nem ismert
Szokatlan testtömeg-növekedés	Nem gyakori
Pszichiátriai kórképek	Hangulatingadozások		Nem ismert
	Idegesség		Nem ismert
Csökkent libidó	Gyakori
Fokozott libidó		Nem ismert
Insomnia	Nem gyakori	Nem ismert
Alvászavar	Nem gyakori	Nem ismert
Depresszió	Nem gyakori	Nem ismert
Szorongás		Nem ismert
Téveszmék		Nem ismert
Öngyilkossági képzetek		Nem ismert
Öngyilkossági kísérlet		Nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Szédülés	Nem gyakori	Nem ismert
	Fejfájás		Nem ismert
Paraesthesia	Nem gyakori	Nem ismert
Levertség		Nem ismert
Somnolencia	Nem gyakori
Memóriakárosodás		Nem ismert
Dysgeusea		Nem ismert
Hypaesthesia		Nem ismert
Ájulás		Nem ismert
Perifériás neuropathia		Nem ismert
Cerebrovascularis esemény		Nem ismert
Öntudatvesztés		Nem ismert
Transiens ischaemiás attack		Nem ismert
Paralysis		Nem ismert
Neuromyopathia		Nem ismert
Görcsroham (convulsio)		Nem ismert
Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pszeudotumor cerebri)		Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Homályos látás		Nem ismert
Szemprobléma		Nem ismert
Látászavar		Nem ismert
Amblyopia	Nem gyakori	Nem ismert
Szemszárazság		Nem ismert
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Fülfájdalom	Nem gyakori
Tinnitus	Nem gyakori	Nem ismert
Halláskárosodás		Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Pangásos szívelégtelenség		Nem ismert
Arrhythmia	Nem gyakori	Nem ismert
Myocardialis infarctus		Nem ismert
Angina pectoris	Nem gyakori	Nem ismert
Kamrai extrasystole	Nem gyakori
Tachycardia		Nem ismert
Bradycardia		Nem ismert
Hirtelen szívhalál		Nem ismert
QT-megnyúlás		Nem ismert
Érbetegségek és tünetek	Vazodilatáció	Nagyon gyakori
Hőhullám	Nagyon gyakori
Angiopathia	Nem gyakori
Lymphoedema		Nem ismert
Hypertonia	Nem gyakori	Nem ismert
Phlebitis		Nem ismert
Thrombosis		Nem ismert
Hypotonia		Nem ismert
Gyenge perifériás keringés	Nem gyakori
Varicositas		Nem ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Tüdőzörej		Nem ismert
	Tüdőfibrózis		Nem ismert
Epistaxis	Nem gyakori	Nem ismert
Dyspnoe	Gyakori	Nem ismert
Haemoptysis	Nem gyakori	Nem ismert
Emphysema	Nem gyakori
Köhögés		Nem ismert
Mellűri folyadékgyülem		Nem ismert
Tüdőinfiltráció		Nem ismert
Légzésprobléma		Nem ismert
Sinus elzáródás		Nem ismert
Tüdőembolia		Nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Székrekedés		Nem ismert
	Émelygés	Gyakori	Nem ismert
Hányás	Gyakori	Nem ismert
Gastrointestinalis vérzés		Nem ismert
Hasi feszültség		Nem ismert
Hasmenés	Gyakori	Nem ismert
Dysphagia		Nem ismert
Szájszárazság		Nem ismert
Nyombélfekély		Nem ismert
Gastrointestinalis probléma		Nem ismert
Peptikus fekély		Nem ismert
Rectalis polip		Nem ismert
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Rendellenes májfunkció		Nem ismert
Súlyos májkárosodás		Nem ismert
Nem alkoholos eredetű zsírmáj		Nem ismert
Sárgaság		Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Alopecia	Nem gyakori	Nem ismert
	Erythema multiforme		Nem ismert
Ecchymosis		Nem ismert
Bőrkiütés	Nem gyakori	Nem ismert
Bullosus dermatitis		Nem ismert
Exfoliativ dermatitis		Nem ismert
Stevens–Johnson-szindróma/ toxikus epidermalis necrolysis (SJS/TEN) (lásd 4.4 pont)		Nem ismert
Toxikus bőrkiütés		Nem ismert
Maculopapulosus bőrkiütés	Nem gyakori
Bőrszárazság		Nem ismert
Fényérzékenységi reakció		Nem ismert
Urticaria		Nem ismert
Hyperhidrosis	Gyakori
Dermatitis		Nem ismert
Rendellenes szőrzetnövekedés		Nem ismert
Hajrendellenesség	Nem gyakori
Pruritus	Gyakori	Nem ismert
Pigmentációs rendellenesség		Nem ismert
Bőrlézió		Nem ismert
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei	Csontfájdalom	Nem gyakori
Myalgia	Nem gyakori	Nem ismert
Csontduzzanat		Nem ismert
Arthropathia		Nem ismert
Arthralgia	Gyakori	Nem ismert
Spondylitis ankylopoetica		Nem ismert
Tendosynovitis		Nem ismert
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Vizelet-inkontinencia		Nem ismert
Dysuria	Nem gyakori
Pollakiuria	Nem gyakori	Nem ismert
Sürgető vizelési inger		Nem ismert
Haematuria		Nem ismert
Vizeletretenció	Nem gyakori
Húgyhólyagspazmus		Nem ismert
Húgyúti probléma		Nem ismert
Húgyúti elzáródás		Nem ismert
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Gynaecomastia	Nem gyakori	Nem ismert
	Emlőérzékenység		Nem ismert
Erectilis dysfunctio	Gyakori
Hereatrófia	Gyakori	Nem ismert
Herefájdalom		Nem ismert
Emlőmegnagyobbodás	Nem gyakori
Emlőfájdalom		Nem ismert
Hererendellenesség		Nem ismert
Péniszduzzanat		Nem ismert
Péniszprobléma		Nem ismert
Prosztatafájdalom		Nem ismert
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fájdalom	Gyakori	Nem ismert
	Mellkasi fájdalom	Nem gyakori
Ödéma		Nem ismert
Perifériás ödéma	Gyakori
Asthenia	Nem gyakori	Nem ismert
Fáradtság	Gyakori	Nem ismert
Láz		Nem ismert
Reakció az injekció beadási helyén		Nem ismert
Gyulladás az injekció beadási helyén	Nem gyakori	Nem ismert
Fájdalom az injekció beadási helyén	Gyakori	Nem ismert
Induratio az injekció beadási helyén	Gyakori	Nem ismert
Steril tályog az injekció beadási helyén		Nem ismert
Haematoma az injekció beadási helyén		Nem ismert
Hidegrázás	Nem gyakori	Nem ismert
Csomó		Nem ismert
Szomjúságérzet		Nem ismert
Gyulladás		Nem ismert
Medencei fibrosis		Nem ismert
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei	Emelkedett húgysavszint a vérben	Nem gyakori	Nem ismert
	Emelkedett karbamidszint a vérben	Nem gyakori	Nem ismert
	Emelkedett kreatinszint a vérben		Nem ismert
Emelkedett kalciumszint a vérben	Nem gyakori	Nem ismert
Emelkedett alkalikus-foszfatáz-szint a vérben	Gyakori
Emelkedett laktát-dehidrogenáz-szint a vérben	Nagyon gyakori
Emelkedett alanin‑aminotranszferáz (ALT)-szint	Nem gyakori
Emelkedett aszpartát‑aminotranszferáz (AST)-szint	Gyakori
Emelkedett gamma‑glutamil‑transzferázszint	Nem gyakori
Rendellenes EKG		Nem ismert
A myocardialis ischaemia EKG jelei		Nem ismert
Rendellenes májfunkció vizsgálati eredmények		Nem ismert
Csökkent vérlemezkeszám	Nem gyakori	Nem ismert
Csökkent káliumszint a vérben		Nem ismert
Emelkedett fehérvérsejtszám	Nem gyakori	Nem ismert
Csökkent fehérvérsejtszám		Nem ismert
Megnyúlt protrombinidő		Nem ismert
Megnyúlt aktivált parciális tromboplasztinidő		Nem ismert
Szívzörej		Nem ismert
Emelkedett alacsony sűrűségű lipoproteinszint		Nem ismert
Emelkedett trigliceridszint a vérben		Nem ismert
Emelkedett bilirubinszint a vérben		Nem ismert
Csigolyatörés		Nem ismert

Nők:

A 2. táblázat endometriosisban, myoma uteri-ben és emlőkarcinómában szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatokból és posztmarketing tapasztalatokból származó adatok alapján ismerteti az összes mellékhatást és gyakoriságukat: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); nem ismert gyakoriság (a gyakoriságot a rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet megbecsülni).

Változások a csontsűrűségben

Kontrollos vizsgálatban endometriosisos betegeket (6 havi kezelés) vagy myoma uteriben szendvedő betegeket kezeltek (3 havi kezelés) Lucrin PDS Depot 3,75 mg injekcióval. Endometriosisos betegek vertebrális csontdenzitása „Dual Energy X-Ray Absorptiometry”-vel (DEXA) mérve, átlagosan 3,9%‑ot csökkent 6 hónap után a kezelés előtti értékhez képest. Ezeknél a betegeknél, akiket 6, ill. 12 hónappal a kezelés befejezése után is megvizsgáltak, az átlagos csontdenzitás 2%-on belüli kezelés előtti értékre tért vissza. Myoma uteri-s betegek vertebrális trabekuláris csontásványanyag-denzitása „Digital Radiography”-val (QDR) meghatározva, az alapértékhez viszonyítva 2,7%‑kal csökkent. Hat hónappal a kezelés abbahagyását követően a trend a normalizálódás irányában volt megfigyelhető.

		Endometriosis (3,75, 11,25 mg: M86-031, M86-039, n = 166)	Myoma uteri (3,75 mg: M86-034, M86-049, M86-062, n = 63)	Elmőrák (3,75: CPH‑101, B02/EC008, n = 365)	Poszt-marketing adatok
Szervrendszer szerinti osztályozás	Mellékhatás	Gyakoriság	Gyakoriság	Gyakoriság	Gyakoriság
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések	Fertőzés	Nem gyakori			Nem ismert
	Rhinitis		Nem gyakori
Felső légúti fertőzések			Nem gyakori
Pyelonephritis	Nem gyakori
Furunculus	Nem gyakori
Húgyúti fertőzések			Gyakori	Nem ismert
Vulvovaginalis candidiasis		Nem gyakori
Influenza		Nem gyakori
Pharyngitis				Nem ismert
Pneumonia				Nem ismert
Nasopharyngitis			Gyakori
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Bőrkarcinóma				Nem ismert
Vérképző-szervi és nyirokrend-szeri betegségek és tünetek	Leukopenia			Nem gyakori
Anaemia				Nem ismert
Vashiányos anaemia			Gyakori
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Anaphylaxiás reakció				Nem ismert
Endokrin betegségek és tünetek	Golyva				Nem ismert
Hypophysis apoplexia				Nem ismert
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Anorexia	Nem gyakori		Nem gyakori
	Diabetes mellitus				Nem ismert
Étvágyfokozódás	Nem gyakori	Nem gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Étvágycsökkenés			Gyakori
Hypoglykaemia				Nem ismert
Dehydratio				Nem ismert
Hyperlipidaemia				Nem ismert
Hypercholesterinaemia	Gyakori
Hyperphosphataemia				Nem ismert
Hypoproteinaemia				Nem ismert
Szokatlan testtömeg‑növekedés	Nagyon gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori
Szokatlan testtömegcsökkenés	Gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori
Pszichiátriai kórképek	Érzelmi labilitás	Nagyon gyakori	Gyakori	Gyakori
	Hangulatingadozások			Nagyon gyakori	Nem ismert
Személyiségzavar	Nem gyakori
Idegesség	Nagyon gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Csökkent libidó	Nagyon gyakori	Gyakori
Fokozott libidó				Nem ismert
Insomnia	Nagyon gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Alvászavar			Gyakori	Nem ismert
Depresszió	Nagyon gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Major depresszió	Gyakori
Szorongás	Gyakori	Nem gyakori	Gyakori	Nem ismert
Téveszmék	Nem gyakori			Nem ismert
Szokatlan gondolatok	Nem gyakori
Zavart állapot	Gyakori
Eufóriás hangulat	Nem gyakori
Ellenségesség	Gyakori
Apathia	Nem gyakori
Idegesség/szorongás	Nagyon gyakori
Öngyilkossági képzetek				Nem ismert
Öngyilkossági kísérlet				Nem ismert
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Szédülés	Nagyon gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
	Posturalis szédülés			Gyakori
	Fejfájás	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Paraesthesia	Gyakori	Gyakori	Gyakori	Nem ismert
Levertség				Nem ismert
Somnolentia	Nem gyakori		Gyakori
Memóriakárosodás				Nem ismert
Amnesia	Nem gyakori
Dysgeusea		Nem gyakori		Nem ismert
Hypaesthesia				Nem ismert
Ájulás	Nem gyakori			Nem ismert
Migrén	Gyakori	Nem gyakori
Izomtónus-fokozódás	Gyakori	Gyakori
Ataxia	Nem gyakori
Tremor			Gyakori
Perifériás neuropathia				Nem ismert
Egyszerű parciális görcsrohamok			Gyakori
Cerebrovascularis esemény				Nem ismert
Öntudatvesztés				Nem ismert
Transiens ischaemiás attack				Nem ismert
Paralysis				Nem ismert
Neuromyopathia				Nem ismert
Görcsroham (convulsio)				Nem ismert
Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pszeudotumor cerebri)				Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Homályos látás			Gyakori	Nem ismert
Szemprobléma	Nem gyakori			Nem ismert
Látászavar	Gyakori			Nem ismert
Amblyopia	Gyakori			Nem ismert
Szemfájdalom	Nem gyakori
Conjunctivitis		Nem gyakori	Gyakori
Szemszárazság				Nem ismert
Vertigo	Gyakori
Tinnitus			Gyakori	Nem ismert
Halláskárosodás				Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Pangásos szívelégtelenség				Nem ismert
Arrhythmia				Nem ismert
Myocardialis infarctus				Nem ismert
Angina pectoris				Nem ismert
Tachycardia	Nem gyakori	Nem gyakori		Nem ismert
Palpitatio	Gyakori		Gyakori
Bradycardia				Nem ismert
Érbetegségek és tünetek	Hőhullám			Nagyon gyakori
Vazodilatáció	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori
Lymphoedema				Nem ismert
Hypertonia				Nem ismert
Phlebitis				Nem ismert
Thrombosis				Nem ismert
Hypotonia				Nem ismert
Varicositas				Nem ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Tüdőzörej				Nem ismert
	Tüdőfibrózis				Nem ismert
Epistaxis	Nem gyakori		Gyakori	Nem ismert
Dyspnoe			Gyakori	Nem ismert
Haemoptysis				Nem ismert
Dysphonia	Nem gyakori
Köhögés			Gyakori	Nem ismert
Mellűri folyadékgyülem				Nem ismert
Tüdőinfiltráció				Nem ismert
Légzésprobléma				Nem ismert
Sinus elzáródás				Nem ismert
Oropharyngealis fájdalom			Gyakori
Interstitialis tüdőbetegség				Nem ismert
Tüdőembolia				Nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Székrekedés	Gyakori	Nem gyakori	Gyakori	Nem ismert
	Émelygés	Nagyon gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
	Hányás		Nem gyakori	Gyakori	Nem ismert
Émelygés és hányás	Gyakori	Nem gyakori
Gastrointestinalis vérzés				Nem ismert
Hasi feszültség	Nem gyakori			Nem ismert
Hasmenés	Gyakori	Gyakori	Gyakori	Nem ismert
Dysphagia				Nem ismert
Dyspepsia	Nem gyakori
Flatulentia	Nem gyakori	Gyakori
Gastritis	Nem gyakori
Ínyvérzés	Nem gyakori
Szájszárazság	Gyakori	Nem gyakori		Nem ismert
Hasi fájdalom	Gyakori	Gyakori	Gyakori
Felhasi fájdalom			Gyakori
Alhasi fájdalom			Gyakori
Stomatitis			Gyakori
Öklendezés			Gyakori
Nyombélfekély				Nem ismert
Gastrointestinalis probléma				Nem ismert
Peptikus fekély				Nem ismert
Hasi diszkomfort			Gyakori
Nyelvrendellenesség			Gyakori
Rectalis polip				Nem ismert
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Májérzékenység	Nem gyakori
Rendellenes májfunkció				Nem ismert
Sárgaság				Nem ismert
Súlyos májkárosodás				Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Erythema			Gyakori
	Alopecia	Gyakori		Gyakori	Nem ismert
	Erythema multiforme				Nem ismert
Ecchymosis	Gyakori			Nem ismert
Acne	Nagyon gyakori		Gyakori
Seborrhoea	Gyakori
Bőrkiütés	Gyakori	Gyakori		Nem ismert
Bullosus dermatitis		Nem gyakori		Nem ismert
Exfoliativ dermatitis				Nem ismert
Stevens–Johnson-szindróma/ toxikus epidermalis necrolysis (SJS/TEN) (lásd 4.4 pont)				Nem ismert
Toxikus bőrkiütés				Nem ismert
Maculopapulosus bőrkiütés	Nem gyakori			Nem ismert
Bőrszárazság	Gyakori	Gyakori		Nem ismert
Fényérzékenységi reakció	Nem gyakori			Nem ismert
Urticaria			Gyakori	Nem ismert
A bőr rendellenes illata		Nem gyakori
Hyperhidrosis	Gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori
Dermatitis				Nem ismert
Rendellenes szőrzetnövekedés				Nem ismert
Hirsutismus	Gyakori	Nem gyakori
Hajrendellenesség	Nem gyakori
Pruritus				Nem ismert
Köröm rendellenesség		Nem gyakori
Bőrelszíneződés		Nem gyakori
Éjszakai verítékezés			Gyakori
Bullosus dermatitis		Nem gyakori
Pigmentációs rendellenesség			Gyakori	Nem ismert
Bőrlézió				Nem ismert
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei	Csontfájdalom			Gyakori
	Myalgia	Nem gyakori	Nem gyakori		Nem ismert
Csontduzzanat				Nem ismert
Arthropathia	Gyakori	Gyakori		Nem ismert
Arthralgia	Gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Arthritis	Nem gyakori
Tarkómerevség	Gyakori
Nyaki fájdalom	Gyakori		Gyakori
Hátfájdalom	Gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori
Izomgyengeség			Gyakori
Csont-izomrendszeri merevség			Gyakori
Periarthritis			Gyakori
Spondylitis ankylopoetica				Nem ismert
Tendosynovitis				Nem ismert
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Vizelet-inkontinencia	Nem gyakori			Nem ismert
Dysuria	Gyakori
Pollakiuria	Nem gyakori			Nem ismert
Sürgető vizelési inger				Nem ismert
Haematuria				Nem ismert
Nocturia			Gyakori
Húgyhólyagspazmus				Nem ismert
Húgyúti probléma				Nem ismert
Húgyúti elzáródás				Nem ismert
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőérzékenység				Nem ismert
	Hüvelyvérzés				Nem ismert
Dysmenorrhoea			Gyakori
Menstruációs rendellenesség		Nem gyakori		Nem ismert
Emlőmegnagyobbodás	Nem gyakori
Emlőduzzanat	Nem gyakori
Emlőatrófia	Gyakori
Genitális váladékozás	Gyakori
Galactorrhoea	Nem gyakori
Emlőfájdalom	Gyakori	Gyakori		Nem ismert
Medenceűri fájdalom	Gyakori	Nem gyakori
Metrorrhagia		Nem gyakori	Gyakori	Nem ismert
Menopauza tünetei			Gyakori
Vaginitis	Nagyon gyakori	Nagyon gyakori	Gyakori
Menorrhagia		Nem gyakori	Gyakori
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fájdalom	Gyakori	Gyakori		Nem ismert
	Mellkasi fájdalom	Gyakori	Nem gyakori	Gyakori
	Ödéma	Gyakori	Nem gyakori	Gyakori	Nem ismert
Perifériás ödéma	Gyakori	Gyakori	Gyakori
Arcödéma	Nem gyakori
Generalizált ödéma	Nem gyakori
Asthenia	Gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Fáradtság			Gyakori
Láz			Gyakori	Nem ismert
Reakció az injekció beadási helyén	Nem gyakori		Gyakori	Nem ismert
Gyulladás az injekció beadási helyén				Nem ismert
Duzzanat az injekció beadási helyén	Nem gyakori	Nem gyakori
Fájdalom az injekció beadási helyén	Gyakori	Gyakori	Nagyon gyakori	Nem ismert
Induratio az injekció beadási helyén			Nagyon gyakori	Nem ismert
Pruritus az injekció beadási helyén			Gyakori
Erythema az injekció beadási helyén			Gyakori
Steril tályog az injekció beadási helyén				Nem ismert
Haemorrhagia az injekció beadási helyén			Gyakori
Haematoma az injekció beadási helyén				Nem ismert
Hidegrázás	Gyakori	Gyakori		Nem ismert
Csomó				Nem ismert
Túlérzékenység az injekció beadási helyén	Nem gyakori
Szomjúságérzet	Gyakori			Nem ismert
Általános fizikális egészségromlás			Nagyon gyakori
Melegségérzet			Nagyon gyakori
Irritabilitás			Gyakori
Rossz közérzet			Gyakori
Állapotromlás		Nem gyakori
Gyulladás				Nem ismert
Medencei fibrosis				Nem ismert
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei	Emelkedett húgysav vérszint				Nem ismert
	Emelkedett kreatininszint a vérben				Nem ismert
Emelkedett kalciumszint a vérben				Nem ismert
Emelkedett testhőmérséklet			Nem gyakori
Rendellenes EKG				Nem ismert
A myocardialis ischaemia EKG jelei				Nem ismert
Rendellenes májfunkciós vizsgálati eredmények		Gyakori		Nem ismert
Csökkent vérlemezkeszám				Nem ismert
Csökkent káliumszint a vérben				Nem ismert
Emelkedett fehérvérsejtszám				Nem ismert
Csökkent fehérvérsejtszám				Nem ismert
Megnyúlt protrombinidő				Nem ismert
Megnyúlt aktivált parciális tromboplasztinidő				Nem ismert
Rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredmények		Nem gyakori
Szívzörej				Nem ismert
Emelkedett alacsony sűrűségű lipoproteinszint				Nem ismert
Emelkedett trigliceridszint a vérben				Nem ismert
Emelkedett bilurubinszint a vérben				Nem ismert
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények	Beavatkozással járó fájdalom				Nem ismert
Csigolyatörés				Nem ismert

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Klinikai adat nem áll rendelkezésre a leuprorelin-acetát depot készítmény túladagolására vonatkozóan.

Állatkísérletekben az ajánlott humán dózis megközelítőleg 133‑szorosáig terjedő adagok nehézlégzést, csökkent aktivitást és az injekció alkalmazásának helyén irritációt okozott. Túladagolás esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani és a kezelés tüneti, illetve támogató jellegű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek; ATC kód: L02A E02

A leuprorelin-acetát egy GnRH-agonista hatóanyag, amely folyamatos, terápiás dózisú alkalmazás mellett a gonadotropin-szekréció hatásos gátlója. Állatkísérletek és humán vizsgálatok azt mutatták, hogy kezdeti stimulációt követően a leuprorelin-acetát hosszú időtartamú adagolása gátolja a petefészek és a here szteroidszintézisét. Ez a hatás a kezelés abbahagyását követően reverzibilis.

A leuprorelin-acetát gátolta egyes hormondependens tumorok (Nobel és Dunning hím patkányoknál a prosztatatumorok és nőstény patkányoknál a DMBA-indukálta emlőtumorok) növekedését, valamint a reproduktív szervek atrófiáját idézte elő.

Embereknél a leuprorelin-acetát alkalmazása kezdetben fokozza a luteinizáló hormon (LH) és a follikulusstimuláló hormon (FSH) szintjét a vérkeringésben, amely a nemi hormonok (férfiaknál a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron, premenopauzális nőknél az ösztron és az ösztradiol) vérszintjének átmeneti emelkedéséhez vezet.

Ugyanakkor a leuprorelin-acetát folytatólagos alkalmazása nyomán csökken az LH, az FSH és a szteroid nemi hormonok szintje. Férfiaknál a tesztoszteronszint a kasztrációs, illetve a prepubertás kor szintjére csökken. Premenopauzális nőknél az ösztrogének szintje posztmenopauzális értékekre csökken. E hormonális változások az ajánlott dózisban végzett kezelés kezdetét követő egy hónapon belül alakulnak ki.

Metasztatikus, kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegek esetében a klinikai vizsgálatok előnyösnek mutatták androgénhormon-inhibitorok (abriateron-acetát és enzalutamid), taxánok (docetaxel és kabazitaxel) és a radiofarmakon Ra-223 hozzáadását GnRH-agonistákhoz (pl. leuprorelin).

Gyermekek és serdülők:

Az agyalapi mirigy gonadotropin felszabadításának reverzibilis szuppressziója következik be, az ösztradiol (E2) vagy tesztoszteron szintje pedig ennek hatására a prepubertáskori tartományra jellemző értékekre nő.

A kezdeti gonadális stimuláció (flare‑up) hüvelyi vérzést válthat ki azoknál a lányoknál is, akik már a kezelés elején a posztmenarche állapotában vannak. A kezelés elején megvonásos vérzés léphet fel. A vérzés rendszerint megszűnik a kezelés folytatásával.

Az alábbi terápiás hatások kimutathatók:

• A gonadotropin bazális és stimulált szintjének csökkenése a prepubertáskori szintre;

• A túl korán megemelkedett nemi hormonok szintjének csökkenése a prepubertáskori szintre, valamint a túl korán fellépő menstruáció leállítása;

• A pubertás szomatikus fejlődésének (Tanner-stádiumok) leállítása/involúciója;

• A kronológiai életkor és a csontéletkor arányának javulása/normalizálódása;

• A progresszív csontéletkor felgyorsulásának megelőzése;

• A növekedés sebességének csökkenése és normalizálódása;

• Végső testmagasság növekedése.

A kezelés eredménye a patológiásan és túl korán aktiválódott hypothalamus-agyalapi mirigy-gonadális tengely szuppressziója a prepubertás életkornak megfelelően.

Egy hosszú távú klinikai vizsgálatban, melyben több mint 4 éven át kezeltek gyermekeket havonta legfeljebb 15 mg leuprorelinnel, a kezelés abbahagyása után folytatódott a pubertás progressziója. 20 nő felnőttkorig történő utánkövetése azt mutatta, hogy 80%-ban alakult ki normális menstruációs ciklus, és a 20-ból 7-nél összesen 12 terhesség következett be, közülük pedig 4‑nél többszörös terhesség is kialakult.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A leuprorelin-acetát per os nem fejt ki aktivitást. A hatóanyag biohasznosulása szubkután alkalmazás esetén hasonló az intramuszkuláris beadás utáni értékhez.

Felszívódás

A Lucrin PDS Depot 3,75 mg, illetve 7,5 mg injekció prosztatadaganatos betegeknek történt egyszeri szubkután, illetve intramuszkuláris beadását követően a leuprorelin-acetát plazmaszintje egy hónap múlva 0,7 ng/ml (szubkután beadás), illetve 1,0 ng/ml (intramuszkuláris beadás) volt. Nem volt jele a hatóanyag akkumulációjának. A depot 7,5 mg‑os depot injekció intramuszkuláris beadásáról egy orchiectomián átesett betegekkel végzett tanulmányban kimutatták, hogy egy hónapon keresztül mérhető leuprorelin-acetát plazmakoncentrációt biztosított. Hasonlóképpen, egy D₂-stádiumú prosztatadaganatos betegek bevonásával végzett vizsgálatban a Lucrin PDS Depot 7,5 mg injekció egyszeri adagja 4 hét múlva is kimutatható átlagos leuprorelin-acetát-szinteket nyújtott.

A Lucrin PDS Depot 3,75 mg injekció által biztosított szérumszinteket 11 premenopauzális emlődaganatos betegnél mérték 12 héten át. Négy hét múlva az átlagos leuprorelin-acetát-szintek 0,1 ng/ml felett voltak és az injekció ismételt beadását követően (a 8., illetve a 12. héten) stabilak maradtak. Nem figyeltek meg a hatóanyag akkumulációjára utaló tendenciát.

Eloszlás

A leuprorelin-acetát átlagos dinamikus egyensúlyi megoszlási térfogata intravénás bólus injekció beadását követően egészséges férfi önkéntesekben 27 liter volt. A humán plazmaprotein-kötődés mértéke 43‑49% között mozgott.

Biotranszformáció

Egészséges férfi önkénteseknek 1 mg intravénásan beadott leuprorelin-acetát átlagos szisztémás clearance értéke 7,6 l/óra, a terminális eliminációs felezési idő kb. 3 órás volt a két kompartmentes modell alapján.

Állatkísérletekben kimutatták, hogy a ¹⁴C-vel jelzett leuprorelin kisebb, inaktív peptidekké [egy pentapeptiddé (Metabolit I), két tripeptiddé (Metabolit II és III), és egy dipeptiddé (Metabolit IV)] metabolizálódik. Ezek a fragmensek tovább metabolizálódhatnak.

A fő metabolit (M-I.) plazmakoncentrációit öt prosztatarákos betegnél mérték, akiknek leuprorelin‑acetát depó szuszpenziót adtak. Az M-I. plazma csúcskoncentrációi a beadást követően 2‑6 óra múlva alakultak ki és az anyavegyület plazma csúcskoncentrációinak kb. 6%-át érték el. Egy héttel a beadást követően az átlagos plazma M-I.-koncentráció az átlagos leuprorelin‑acetát‑koncentráció kb. 20%-a volt.

Elimináció

A Lucrin PDS Depot 3,75 mg injekció 3 betegnek történt beadását követően a dózis kevesebb, mint 5%‑át nyerték vissza intakt hatóanyagként és M-I. metabolitként a vizeletből 27 nap alatt.

Különleges betegcsoportok

A gyógyszer farmakokinetikáját máj-, illetve vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Gyermekek és serdülők

Az 1. ábra a leuprorelin szérumszintjeit mutatja egyszer 30 mikrogramm/testtömegkg dózisú leuprorelin‑acetát depó injekció szubkután alkalmazását követően. A szérumszint 60 perccel az alkalmazás után (7,81 ± 3,59 ng/ml) érte el a maximumot. Az AUC_0-672 105,78 ± 52,40 ng × óra/ml.

1. ábra: leuprorelin szérumszintek alakulása 30 mikrogramm/testtömegkg leuprorelin‑acetát depó injekció szubkután alkalmazását követően (n = 6) (átlag  szórás).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Karcinogenitás, mutagenitás és a termékenység csökkenése

Patkányokkal és egerekkel két éves karcinogenitási vizsgálatot végeztek. Patkányoknál a jóindulatú hypophysis hyperplasia és a jóindulatú hypophysis adenoma dózisfüggő emelkedését figyelték meg a 24. hónapnál, amikor a gyógyszert szubkután, magas dózisokban alkalmazták (0,6–4 mg/ttkg). Szignifikáns, de nem dózisfüggő incidencia-fokozódást figyeltek meg a hasnyálmirigy szigetsejt‑adenoma esetében nőstény patkányoknál, míg ugyanezt észlelték a here interstitialis sejtek adenomája esetében hím patkányok körében (a legmagasabb incidenciát az alacsony dózissal kezelt csoportban tapasztalták). Egereknél nem figyeltek meg leuprorelin-acetát által indukált tumort vagy hypophysis–rendellenességet egészen 60 mg/ttkg dózisig, két éven át. A leuprorelin-acetáttal 3 évig terjedő időtartamban egészen 10 mg/nap dózisig, illetve két éven át egészen 20 mg/nap dózisig kezeltek betegeket kimutatható hypophysis-rendellenességek nélkül.

Mutagenitási vizsgálatokat végeztek leuprorelin-acetáttal bakteriális és emlős tesztek felhasználásával. Ezek a vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot a mutagén potenciálról.

Felnőttek körében leuprorelin-acetáttal és hasonló analógokkal végzett klinikai és farmakológiai vizsgálatokban a fertilitásra gyakorolt szuppresszív hatás teljes reverzibilitását mutatták, miután a gyógyszer alkalmazását 24 hétig terjedő adagolási időszakok után leállították.

A leuprorelin csökkentheti a férfi és a női megtermékenyítő-/fogamzóképességet. A leuprolid-acetát 3 hónapon át havi 0,024, 0,24, vagy 2,4 mg/ttkg dózisban (a becsült, egy havi humán adag csupán 300‑ad része), hím és nőstény patkányoknál alkalmazva a szaporodási szervek sorvadását, és a szaporodási funkció elnyomását okozta.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit,

zselatin,

tejsav-polimerizátum.

Oldószer összetétele

poliszorbát 80,

karmellóz-nátrium,

mannit,

tömény ecetsav (pH beállításához),

injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

A por feloldásához kizárólag a fecskendőben lévő oldószer használható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

A szuszpenzió elkészítés után haladéktalanul beadandó!

A dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne alkalmazza a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható!

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy kétkamrás előretöltött fecskendő, melynek a dugattyúrúd felőli vége színes műanyagból készült. Felső része 1 ml oldószert, alsó része 44,1 mg port tartalmaz. Az I. típusú üvegből készült hengert szürke gumidugó két kamrára osztja, melyeknek két végét szürke gumidugó zárja le. A fecskendő steril injekciós tűvel van ellátva, melyet műanyag védőkupak borít.

1 db fecskendő és dugattyúrúd fehér, műanyag rögzítő tálcában kinyomható felülettel, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

1. Az injekció elkészítéséhez a fehér dugattyút a felső záródugóba kell csavarni mindaddig, míg a záródugó is csavarható lesz. Ezalatt soha nem szabad a dugattyút visszafelé húzni.

2. A fecskendőt felfelé tartva a dugattyút lassan nyomni kell, míg az első záródugó a henger közepén levő kék vonalig ér, melynek során az oldószer felszabadul.

3. Finoman rázni kell a fecskendőt, mindig felfelé tartva, míg egynemű szuszpenzió alakul ki.

4. A tűvédő levételét követően a dugattyú nyomásával el kell távolítani a levegőt és az injekciót rögtön be kell adni a betegnek (szubkután vagy intramuszkulárisan).

Bármilyen fel nem használt gyógyszert, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AbbVie Kft.

1095 Budapest, Lechner Ödön fasor 7.

Tel: +36-1-455-8600

Fax: +36-1-455-8699

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-10040/01

9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. február 7.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. július 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. június 24.