1. A GYÓGYSZER NEVE

Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2,5 mg humánszérumalbumin-makroaggregátumot (makroszalb) tartalmaz injekciós üvegenként.

A makroaggregátum részecskeszáma 3–8×10⁶ injekciós üvegenként. A jelzett készítményben a részecskék méreteloszlása az alábbi: a részecskék több mint 90%-a 10 és 100 mikrométer között van.

A készítmény emberi donoroktól származó humán szérumalbuminból készült.

A radionuklid nem része a készletnek.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Jelzett készítmény: tiszta és idegen anyagtól mentes oldat.

Készlet: fehér vagy csaknem fehér, fagyasztva szárított pellet vagy por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldattal történő jelzés után a kapott technécium(^99mTc)-albumin-makroaggregátum-szuszpenzió felnőttek, gyermekek és serdülők számára javallt a következő esetekben:

Perfúziós tüdőszcintigráfia

A tüdőembólia diagnosztizálására vagy annak kizárására tüdőembólia tüneteit mutató betegeknél, valamint a tüdőembólia alakulásának nyomon követésére.

A regionális tüdőperfúzió jelentős csökkenését eredményező terápiákkal egyidejűleg végzett vizsgálatok alkalmazása esetén, például lokális tüdőperfúzió preoperatív vizsgálata céljából a (részleges) tüdőreszekció előtt, tüdőtranszplantáció preoperatív vizsgálata és nyomon követése céljából, valamint a sugárterápia tervezését segítő, a terápia megkezdése előtti vizsgálatokhoz.

Inhalációs tüdőszcintigráfiával kombinálva súlyos obstruktív és/vagy restriktív tüdőbetegségben szenvedő betegek kezdeti állapotának értékelésére és nyomon követésére.

Jobb-bal shunt diagnosztizálására és kvantitatív becslésére.

Radionuklid-venográfia

A Doppler-ultrahang alternatív vizsgálataként alkalmazható az alsó végtagok radionuklid-venográfiája perfúziós tüdőszcintigráfiával kombinálva olyan betegeknél, akiknél mind az alsó végtagi mélyvénás trombózis, mind a tüdőembólia gyanúja fennáll.

2. Adagolás és alkalmazás

A gyógyszert kizárólag jogosultsággal rendelkező személy adhatja be (lásd az „Általános óvintézkedések” szakaszt a 6.6 pontban).

Adagolás

Felnőttek

Az ajánlott aktivitás 70 kg testtömegű felnőttek esetén intravénásan alkalmazva 40–150 MBq; a középérték 100 MBq planáris perfúziós tüdőszcintigráfia, és legfeljebb 200 MBq perfúziós tüdőszcintigráfiás SPECT-vizsgálat esetében.

A felnőttek számára ajánlott átlagos részecskeszámnak 100 000 és 300 000 között kell lennie. Alkalmazásonként a 700 000-es részecskeszámot nem szabad túllépni. Az optimális képminőség elérése érdekében az alkalmazott adagonkénti minimális részecskeszámnak 100 000-nek kell lennie.

Az alkalmazandó részecskék mennyiségének kiszámításához lásd a 12. pontot.

Felnőtt és idős, súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő, légzési elégtelenséggel járó pulmonalis hypertoniában, jobb-bal shuntben szenvedő vagy egyszeri tüdőátültetésen átesett betegek esetében a részecskék számát 100 000 és 200 000 közé kell csökkenteni.

Vesekárosodás/májkárosodás

Az alkalmazandó aktivitás mennyiségét gondosan mérlegelni kell, mivel ezeknél a betegeknél fennáll a fokozott sugárexpozíció veszélye.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél való alkalmazást gondosan mérlegelni kell, a klinikai szükségletek és az adott betegcsoportban jellemző előny-kockázat arány értékelése alapján.

A gyermekeknél és serdülőknél alkalmazandó aktivitást az EANM (2016) gyermekgyógyászati csoportjának ajánlásai alapján számítható ki, az 1. számú táblázatban megadott testtömegek alapján.

A gyermekeknél és serdülőknél alkalmazandó aktivitás úgy számítható, hogy az (számítási célokat szolgáló) aktivitási alapértéket megszorozzuk az alábbi táblázatban megadott, testtömegen alapuló szorzóval.

A[MBq]alkalmazott = kiindulási aktivitás × szorzó

A kiindulási aktivitás 5,6 MBq. A nagyon fiatal (legfeljebb 1 éves) gyermekek esetében a legalább 10 MBq mennyiség alkalmazása szükséges a megfelelő minőségű felvételek elkészítéséhez.

1. táblázat Testtömegfüggő korrekciós tényezők (szorzók) a gyermekeknél és serdülőknél az EANM 2016-os adagolási kártyája alapján:

Testtömeg [kg]	Szorzó	Testtömeg [kg]	Szorzó	Testtömeg [kg]	Szorzó
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52-54	11,29
14	3,57	34	7,72	56-58	12,00
16	4,00	36	8,00	60-62	12,71
18	4,43	38	8,43	64-66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

A részecskék számát a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani, hogy az embolizálás ne érintse a tüdő összes kapillárisának 0,1%-át. A gyermekeknél és serdülőknél alkalmazandó részecskeszámot a European Association of Nuclear Medicine (EANM, Európai Nukleáris Medicina Szövetség) gyermekkori tüdőszcintigráfiára vonatkozó iránymutatásaiban (2007) foglalt ajánlások alapján ajánlott kiszámítani:

Testtömeg [kg]	Maximális alkalmazandó részecskeszám
<10 kg	10 000–50 000
10–20 kg	50 000–150 000
20–35 kg	150 000–300 000
35–50 kg	300 000–500 000

A tüdőben lévő erek ismert vagy feltételezett súlyos (több mint 50%-os) keringési zavara esetén az alkalmazott részecskeszámot arányosan csökkenteni kell.

A jobb-bal shunt értékelése esetében az alkalmazott részecskeszámot 10 000–20 000 közötti értékre kell csökkenteni.

Az alkalmazás módja

Többadagos felhasználásra.

Intravénás alkalmazásra nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldattal történő jelzést követően.

Ezt a gyógyszert a betegnél történő alkalmazás előtt fel kell oldani.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A gyógyszer előkészítését, illetve alkalmazását megelőző óvintézkedések

A fecskendő tartalmát az injekció beadása előtt még egyszer óvatosan meg kell forgatni, a részecskék egyenletes eloszlatása, és a nagyobb méretű aggregátumok kialakulásának elkerülése érdekében. Vékony kanült kell használni a jelenlévő aggregátumkomplexek szétoszlatása érdekében.

Ugyanebből az okból a fecskendőbe soha nem szabad vért felszívni, mert ez apró vérrögök képződését idézi elő, amelyek a szcintigráfián a nagyobb arteriolák elzáródása miatt hamis pozitív eredményként jelennek meg. Ha lehetséges, a készítményt nem szabad beültetett centrális vénás kanülön keresztül beadni, mivel ez a radioaktivitás nem megfelelő keveredését eredményezheti a pulmonális artériában.

Miután a beteg köhögött és több mély lélegzetet vett, a gyógyszert lassan, 3-5 légzési cikluson keresztül vagy legalább 30 másodpercig, intravénásan kell beadni. Nagy gondot kell fordítani arra, hogy a radioaktív készítmény ne kerüljön a környező szövetekbe, és hogy ne szívjunk fel vért a fecskendőbe, mert ellenkező esetben fennáll a veszélye, hogy nagyobb aggregátumkomplexek képződnek. A betegnek az injekció beadása alatt a hátán kell feküdnie, vagy orthopnoés betegek esetében a lehető legközelebb kell lennie ehhez a testhelyzethez.

Ha ventillációs/perfúziós tüdőszcintigráfiát végeznek, az injekciót ugyanabban a testhelyzetben célszerű beadni, amelyben a radioaktív inert gáz vagy aeroszolok belélegzése történik, azaz lehetőleg ülő helyzetben, amely testhelyzetet legalább 5 perccel korábban kell felvenni. Ily módon, a tüdő jobb légcseréje következtében ülő helyzetben elkerülhető a hamis pozitív eredmények veszélye a ventilláció és a perfúzió késedelmes vizsgálata esetén.

A beteg előkészítésével kapcsolatban lásd a 4.4 pontot.

Képfelvételek készítése

A tüdő képalkotó vizsgálata az injekció beadása után azonnal megkezdhető.

3. Ellenjavallatok

A jelzett készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Súlyos pulmonalis hypertonia.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók kockázata

A túlérzékenység (beleértve a súlyos, életveszélyes, fatális anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is) lehetőségével mindig számolni kell. Amennyiben túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók fordulnak elő, a gyógyszer alkalmazását haladéktalanul fel kell függeszteni, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Annak érdekében, hogy sürgősségi helyzetekben az azonnali intézkedések lehetségesek legyenek, a szükséges gyógyszereknek és berendezéseknek, például endotracheális tubusnak és lélegeztetőgépnek azonnal elérhetőnek kell lennie.

Az egyéni előny/kockázat indoklása

Minden egyes betegnél meg kell állapítani, hogy a valószínűsíthető előny indokolja-e a sugárexpozíciót. Az alkalmazott aktivitásnak minden esetben olyannak kell lennie, hogy a kapott sugárzásdózis az észszerűen elérhető legalacsonyabb legyen a kívánt diagnosztikus információ megszerzése mellett.

A technécium(^99mTc)-makroszalb alkalmazásakor kellő elővigyázatossággal kell eljárni pulmonalis hypertoniában, légzési elégtelenségben, gyanított vagy ismert jobb-bal shuntben szenvedő vagy tüdőátültetésen átesett betegeknél. Ezekben az esetekben a technécium(^99mTc)-makroszalb csak az előny/kockázat gondos elemzése után alkalmazható.

Agyi és vesekeringésben kialakuló mikroembólia kockázatának minimalizálása érdekében a technécium(^99mTc)-makroszalb készítményt lassú intravénás injekcióként kell beadni. A részecskeszám a lehető legkisebb kell, hogy legyen. Felnőttek esetében a részecskeszám 100 000 és 200 000 közötti értékre csökkenthető a perfúziós hibák kimutatására szolgáló képminőség romlása nélkül. Ha a részecskeszám 100 000 egység alatt van, fennáll a lehetősége a radioaktivitás egyenetlen eloszlásának.

Vesekárosodás/májkárosodás

Ezeknél a betegeknél az előny/kockázat arány gondos mérlegelésére van szükség, mivel fennáll a fokozott sugárexpozíció lehetősége (lásd 4.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.

Az adott indikációban való alkalmazás gondos mérlegelése szükséges, mivel az effektív dózis MBq-enként nagyobb, mint a felnőtteknél (lásd 11 pont).

A beteg előkészítése

A vizsgálat előtt gondoskodni kell a beteg megfelelő hidratálásáról, illetve arra kell őt kérni, hogy a vizsgálat utáni első órákban ürítsen minél gyakrabban vizeletet, a sugárzás csökkentése érdekében.

A technécium(^99mTc)-makroszalb szuszpenziós injekció alkalmazása előtti pajzsmirigyblokád segíthet a pajzsmirigy sugárterhelésének csökkentésében azáltal, hogy csökkenti a metabolizmus révén kisebb mennyiségben keletkező technécium(^99mTc)-pertechnetát felvételét a pajzsmirigybe.

Az alkalmazást követően

Az injekció beadását követő első 12 órában korlátozni kell a terhes nőkkel és csecsemőkkel való szoros kapcsolatot.

Különleges figyelmeztetések

A Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez humán albumint tartalmaz.

Az emberi vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából származó fertőzések megelőzése érdekében foganatosított standard intézkedések közé tartozik a donorok megválasztása, egyénileg adott vér és plazma poolok szűrése specifikus fertőzési markerek szempontjából, valamint a vírusok inaktiválását/eltávolítását célzó gyártási lépések bevezetése. Mindezek ellenére az emberi vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerek alkalmazásakor nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitelének lehetősége.

Mindez érvényes az ismeretlen vagy újonnan megjelenő vírusokra és más kórokozókra is.

Az Európai Gyógyszerkönyv specifikációinak megfelelően, elfogadott eljárásokkal gyártott albumin esetében nem jelentették vírusok átvitelét.

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény (Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez) nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A környezeti kockázatokra vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A technécium(^99mTc)-makroszalb biológiai eloszlását különböző gyógyszerek befolyásolhatják:

• farmakológiai kölcsönhatásokat okoznak kemoterápiás készítmények, heparin és hörgőtágítók;

• toxikológiai kölcsönhatásokat okozhat a heroin, nitrofurantoin, buszulfán, ciklofoszfamid, bleomicin, metotrexát, metiszergid;

• Gyógyszerkölcsönhatásokat okozhat a magnézium-szulfát. Az intravénás magnézium-szulfát-kezelésben részesülő betegeknél a ^99mTc-technéciummal jelzett albumin-makro-aggregátumokkal történő kezelés után nagy mennyiségben aggregátumkomplexek képződhetnek; ezek bejuthatnak a tüdőkeringésbe.

6. Terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Ha fogamzóképes nőknél radiofarmakont kell alkalmazni, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Menstruáció elmaradása esetén terhességet kell feltételezni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha kétség merül fel a lehetséges terhességgel kapcsolatban (kimaradt vagy nagyon rendszertelen menstruáció stb.), a betegnek ionizáló sugárzást nem alkalmazó, másik vizsgálati technikákat (ha van ilyen) kell felajánlani.

Terhesség

Terhes nőknél a radionuklidok felhasználásával végzett eljárások során a sugárdózis a magzatot is éri. Terhesség alatt kizárólag feltétlenül szükséges vizsgálatok végezhetők el, amikor a várható előny jelentősen meghaladja az anyát és a magzatot érintő kockázatot.

Szoptatás

Szoptató anya esetében a radiofarmakon alkalmazása előtt mérlegelni kell, hogy a vizsgálat elhalasztható-e a szoptatás befejezéséig, illetve – az aktivitás anyatejbe történő kiválasztását figyelembe véve – a megfelelő radiofarmakont választották-e. Ha az alkalmazást szükségesnek tekintik, a szoptatást 12 órára meg kell szakítani, és az ez idő alatt képződött tejet tilos felhasználni.

Termékenység

Termékenységgel kapcsolatos vizsgálatokat nem végeztek.

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

7. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az átvihető kórokozókkal kapcsolatos biztonsági információkért lásd a 4.4 pontot.

Az ionizáló sugárzás alkalmazása összefüggésben van a rák keletkezésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével. Mivel az effektív dózis 2,2 mSv a maximálisan ajánlott 200 MBq aktivitás alkalmazása esetében, ezek a mellékhatások várhatóan kis valószínűséggel fordulnak elő.

A nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározása a következő:

nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakoriság nem ismert: túlérzékenységi reakciók például csalánkiütés, hidegrázás, láz, hányinger, arc kipirulása és verejtékezés, valamint – a légzés, a pulzusszám, a vérnyomás változásai, illetve potenciálisan érelzáródással összefüggő mellkasi fájdalom és keringés-összeomlás képében jelentkező – szív- és érrendszeri funkciókárosodás.

Nagyon ritka: akár halálos kimenetelű, súlyos anafilaktoid reakciók, így sokk kialakulásáról számoltak be. Az említett reakciók nem feltétlenül azonnal jelentkeznek.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakoriság nem ismert: az injekció beadásának helyén fellépő lokális allergiás reakciókat figyeltek meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

7. Túladagolás

Felnőtt betegnek beadható maximális albumin-makroaggregátum-részecskeszám nem haladhatja meg az 1,5×10⁶ mennyiséget.

Nagyon nagy számú részecske alkalmazása hemodinamikailag jelentős érelzáródáshoz vezethet. A légzés, a pulzus és a vérnyomás nagymértékű változásai esetén, légzés- és keringésstabilizáló intézkedéseket kell tenni.

Sugárdózis-túladagolás esetén a betegnél a technécium(^99mTc)-makroszalb készítményből elnyelt dózis mennyiségét lehetőleg úgy kell csökkenteni, hogy gyakori vizeletürítéssel vagy forszírozott diurézissel fokozzuk a radionuklid szervezetből történő eliminációját. Hasznos lehet az alkalmazott effektív dózis becslése is.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakon, technécium(^99mTc)-makroszalb injekció. ATC-kód: V09EB01.

A diagnosztikai vizsgálatban alkalmazott kémiai koncentrációban a technécium(^99mTc)-makroszalb semmilyen farmakodinámiás hatást nem fejt ki.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A technécium(^99mTc)-makroszalb intravénás injekcióját követően a tüdőkapillárisok és -arteriolák átmeneti elzáródása következik be, amely arányos a tüdőben a mindenkori regionális véráramlással.

Szervi felvétel

A perfúziós tüdőszcintigráfia elve a kapilláris-blokád létrehozása. Az albumin makroaggregátum részecskék nem hatolnak be a tüdőparenchymába (interstitialis vagy alveoláris), hanem a kapilláris lumenében maradnak átmenetileg okkluzív helyzetben. Intravénás injekció beadása után az albumin-makroaggregátumok nagy része a tüdő arterioláiban és kapillárisaiban maradnak a tüdőn való első áthaladáskor. A legtöbb makroaggregátum átmérője 10 és 1000 mikrométer között van. A részecskeméret eloszlásától függően nagyjából minden 1 000 000. kapilláris (átmérő < 20 mikrométer) és minden 1000. arteriola (átmérő > 20 mikrométer) ideiglenesen elzáródik. A mikroembóliák okozta regionális blokád mértéke tehát egyenesen arányos a pillanatnyi regionális tüdőperfúzióval. A nagyobb részecskék nagyobb erek elzáródásához vezethetnek, és így mesterséges perfúziós zavarokat okozhatnak. A hemodinamikai változások közvetlenül a makroaggregátumok részecskeméretéhez kapcsolódnak.

Elimináció

A makroaggregátum részecskék eliminációja a tüdőből mechanikai széteséssel történik a kapillárisokban a szisztolés-diasztolés nyomásimpulzusok révén, valamint enzimatikus lebontással, amelyet a retikuloendoteliális rendszer makrofágjai általi fagocitózis követ. Az elimináció során az aktivitás a májban és a vesékben halmozódik fel.

A májban történő felhalmozódás rendkívül változó; az idő múlásával növekszik, és elérheti a körülbelül 25%-ot.

A tüdőből való elimináció tekintetében nagy különbségek vannak az egyes emberek között. A részecskék körülbelül 7-20 órás biológiai felezési idővel távoznak a tüdőből. Az injektált radioaktivitás 30-45%-a 24 órán belül a vizelettel távozik a szervezetből.

Ha jobb-bal shunt is jelen van, a makroaggregátumok egy része a szisztémás keringési rendszerbe kerül, és ott a kapillárisokban reked. Ilyen esetben például mikroembólia alakulhat ki az agyban vagy a vesékben.

Felezési idő

A biológiai felezési idő a részecskék méretétől függően 2-8 óra között mozog. A fizikai felezési idő 6,02 óra.

Vese- vagy májkárosodás

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai tulajdonságokat nem írták le.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Összefüggés van a részecskék mérete és toxikus hatása között.

A toxicitásért felelős patofiziológiás mechanizmus a pulmonális vérnyomás emelkedése.

10–50 mikrométer közötti átmérőjű részecskék esetében a toxicitás első pulmonális jelei (pl. tachypnoe) kutyáknál 20–25 mg/ttkg injektálása után jelentkeznek.

A pulmonális vérnyomás erőteljes emelkedése figyelhető meg 20 mg 80 mikrométernél kisebb méretű makroszalb részecske alkalmazásakor, míg 40 mg 35 mikrométernél kisebb méretű makroszalb részecske alkalmazása esetén nem észlelhető jelentős nyomásváltozás.

A legfeljebb 150 mikrométer átmérőjű makroszalb részecskék szuszpenziója esetén 10 mg/ttkg dózis alatt nem jelentkezik vérnyomásváltozás, míg a nagyobb átmérőjű részecskék szuszpenziója (300 mikrométerig) esetében a pulmonális artériában jellemző vérnyomásváltozás akkor jelentkezik, ha a dózis meghaladja az 5 mg/ttkg-ot.

A 20-50 mg/ttkg dózisok légzési elégtelenség miatt bekövetkező hirtelen halált okoznak. Kutyáknál 14 000 technécium(^99mTc)-makroszalb-részecske (méret: 30–50 mikrométer) beadása után 100-as biztonsági tényezőt állapítottak meg.

A kutyákon végzett ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok nem igazoltak kimutatható változásokat az állatok általános viselkedésében.

A főbb szervekben nem mutattak ki kóros elváltozásokra utaló jeleket.

A szakirodalomban nincs bizonyíték a nem jelzett készítmény teratogén, mutagén vagy karcinogén hatására.

Ez a készítmény rendszeres vagy folyamatos adagolásra nem alkalmas.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

Humán szérumalbumin;

ón-klorid-dihidrát;

nátrium-klorid.

2. Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

A gyógyszer nem érintkezhet levegővel.

3. Felhasználhatósági időtartam

18 hónap

Izotóppal történő jelzést követően

9,5 óra

Legfeljebb 25 C-on tárolandó.

Izotóppal történő jelzést követően a felhasználás során a kémiai és fizikai stabilitás 9,5 órán keresztül igazolt, 25 °C alatti tárolás esetén.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás, az előkészítés és az izotóppal történő jelzés/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát.

Amennyiben nem használják fel azonnal, az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

4. Különleges tárolási előírások

A készlet hűtőszekrényben (2 C-8 C) tárolandó.

A gyógyszer izotóppal történő jelzés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

A radiofarmakonok tárolásának összhangban kell lenniük a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásokkal.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Barnásvörös klórbutil gumidugóval és lepattintható alumíniumkupakkal lezárt injekciós üveg.

Kiszerelés: 6 db többadagos injekciós üveg vagy 2 db többadagos injekciós üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános óvintézkedések

A radiofarmakonokat kizárólag erre felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják fel és adhatják be az erre kijelölt klinikai környezetben. Átvételük, tárolásuk, felhasználásuk, átadásuk és ártalmatlanításuk az illetékes hivatalos szervezet előírásainak és/vagy megfelelő engedélyeinek hatálya alá tartozik.

A radiofarmakonokat úgy kell előkészíteni, hogy azok megfeleljenek mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag a technécium(^99mTc)-makroszalb elkészítéséhez szabad felhasználni, és nem szabad a betegnek beadni anélkül, hogy az előkészítési eljárást elvégezték volna.

A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére és izotóppal történő jelzésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

Amennyiben az injekciós üveg épsége a készítmény elkészítése során bármikor sérül, a készítményt nem szabad felhasználni.

A gyógyszer beadása során minimalizálni kell a készítmény szennyeződésének, illetve a felhasználók sugárterhelésének kockázatát. A megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.

A készlet tartalma az elkészítés előtt nem radioaktív. A nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldat hozzáadása után kapott készítményt azonban megfelelő módon árnyékolni kell.

A radiofarmakonok alkalmazása kockázatot jelent mások számára a külvilág felé történő sugárzás, illetve a kiömlött folyadékkal, vizelettel, hányadékkal stb. történő kontamináció révén. Ezért gondoskodni kell a sugárvédelmet szolgáló óvintézkedésekről, a nemzeti előírásoknak megfelelően.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Medi-Radiopharma Kft.

2030 Érd, Szamos u. 10-12.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24216/01 6× többadagos I-es típusú injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. április 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 3.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A (^99mTc)-technéciumot egy (⁹⁹Mo/^99mTc) generátor segítségével állítják elő, amely átlagosan 140 keV energiájú gamma sugárzás kibocsátása közben, 6,02 óra felezési idővel (^99mTc)-technéciumra bomlik le, amely a hosszú, 2,13 × 10⁵ év felezési időt figyelembe véve gyakorlatilag stabilnak tekinthető.

Az alábbi 2. táblázatban feltüntetett adatok az ICRP 128 kiadványból származnak.

2. táblázat

Szerv	Elnyelt dózis/beadott aktivitás
	Felnőtt	15 éves	10 éves	5 éves	1 éves
Mellékvesék	0,0068	0,0088	0,013	0,019	0,031
Csontfelszínek	0,0051	0,0064	0,0091	0,014	0,026
Agy	0,00092	0,0012	0,0020	0,0032	0,0055
Emlő	0,0050	0,0056	0,0099	0,014	0,021
Epehólyagfal	0,0056	0,0070	0,010	0,016	0,024
Gyomor-bél rendszer
Gyomorfal	0,0037	0,0052	0,0080	0,012	0,020
Vékonybél fala	0,0020	0,0026	0,0043	0,0068	0,012
Vastagbél fala	0,0019	0,0026	0,0043	0,0069	0,012
(Vastagbélfal felső szakasza	0,0022	0,0029	0,0050	0,0083	0,014)
(Vastagbélfal alsó szakasza	0,0016	0,0021	0,0033	0,0050	0,0095)
Szívfal	0,0096	0,013	0,018	0,025	0,038
Vesék	0,0037	0,0048	0,0072	0,011	0,018
Máj	0,016	0,021	0,030	0,042	0,074
Tüdő	0,066	0,097	0,13	0,20	0,39
Izmok	0,0028	0,0037	0,0052	0,0077	0,014
Nyelőcső	0,0061	0,0077	0,011	0,015	0,022
Petefészek	0,0018	0,0023	0,0035	0,0054	0,010
Hasnyálmirigy	0,0056	0,0075	0,011	0,017	0,029
Vörös csontvelő	0,0032	0,0038	0,0053	0,0072	0,012
Bőr	0,0015	0,0017	0,0027	0,0043	0,0078
Lép	0,0041	0,0055	0,0083	0,013	0,022
Herék	0,0011	0,0014	0,0022	0,0033	0,0062
Csecsemőmirigy	0,0061	0,0077	0,011	0,015	0,022
Pajzsmirigy	0,0025	0,0033	0,0057	0,0090	0,016
Húgyhólyag fala	0,0087	0,011	0,014	0,016	0,030
Méh	0,0022	0,0028	0,0042	0,0060	0,011
Egyéb szervek	0,0028	0,0036	0,0050	0,0074	0,013
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,011	0,016	0,023	0,034	0,063

A 150 MBq (maximálisan ajánlott) aktivitás alkalmazásából származó effektív dózis planáris perfúziós tüdőszcintigráfia esetén egy 70 kg testtömegű felnőtt esetében körülbelül 1,7 mSv, 200 MBq esetén pedig 2,2 mSv (maximálisan ajánlott dózis SPECT-vizsgálathoz).

A 150 MBq alkalmazott aktivitás esetén a célszervet (tüdő) érő jellemző sugárdózis 10 mGy, a kritikus szervet/szerveket érő jellemző sugárdózis/dózisok: mellékvese: 1,0 mGy, hólyagfal: 1,3 mGy, máj: 2,4 mGy, hasnyálmirigy: 0,8 mGy és lép 0,6 mGy.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A nátrium-pertechnetát(^99mTc) térfogatának és aktivitásának becslése a makroszalb részecskék számával és a dózisonkénti aktivitással összefüggésben

A 4.2 pont szerint meg kell határozni a készlethez adandó nátrium-pertechnetát(^99mTc)-oldat térfogatát és radioaktivitását a felnőttnél illetve gyermeknél vagy serdülőnél alkalmazandó makroaggregátumok aktivitásához és részecskeszámához viszonyítva.

Ehhez a következő eljárást és képleteket kell figyelembe venni:

1. Az első lépés az egy dózisban beadandó makroaggregátum jelzési térfogatának meghatározása. A számítási képlet a következő:

Jelzési térfogat = Makroaggregátum-részecskeszám injekciós üvegenként ×beadandó mennyiség

Az adagonként beadandó makroaggregátum-részecskeszám

1. táblázat: A jelzési térfogat kiszámítása

Az egy dózisban beadandó makroaggregátum részecskeszáma	Beadandó mennyiség (ml)
	0,1	0,2	0,3	0,5	0,8	1,0
700 000	0,86	1,71	2,57	4,29	6,86	8,57
600 000	1,00	2	3	5	8	10
500 000	1,20	2,4	3,6	6	9,6	-
400 000	1,50	3	4,5	7,5	-	-
300 000	2	4	6	10	-	-
250 000	2,4	4,8	7,2	-	-	-
200 000	3	6	9	-	-	-
150 000	4	8	-	-	-	-
100 000	6	-	-	-	-	-
50 000	-	-	-	-	-	-
30 000	-	-	-	-	-	-

amennyiben átlagosan 6 000 000 részecske van injekciós üvegenként.

2. táblázat: A beadandó makroaggregátum-részecskeszám kiszámítása

Jelzési térfogat (ml)	Beadandó mennyiség (ml)
	0,1	0,2	0,3	0,5	0,8	1,0
3	200 000	400 000	600 000	1 000 000	1 600 000	2 000 000
4	150 000	300 000	450 000	750 000	1 200 000	1 500 000
5	120 000	240 000	360 000	600 000	960 000	1 200 000
6	100 000	200 000	300 000	500 000	800 000	1 000 000
7	85 714	171 429	257 143	428 571	685 714	857 143
8	75 000	150 000	225 000	375 000	600 000	750 000
9	66 600	133 330	200 000	333 330	533 330	666 660
10	60 000	120 000	180 000	300 000	480 000	600 000

amennyiben átlagosan 6 000 000 részecske van injekciós üvegenként

2. A második lépés az injekciós üvegbe adagolandó radioaktivitás kiszámítása. Itt a következő képletet használjuk.

Az injekciós üveg teljes aktivitása = beadandó aktivitás × jelzési térfogat

beadandó mennyiség

Az injekciós üvegben lévő oldat részecskeszáma alapján maximálisan hozzáadható Tc-99m

Részecskeszám injekciós üvegenként	Injekciós üvegenként hozzáadható maximális Tc-99m
3–4 millió	3,7 GBq (100 mCi)
5 millió	4,44 GBq (120 mCi)
6–8 millió	6,85 GBq (185 mCi)

Szükség esetén az aktivitás kiszámításához figyelembe kell venni a technécium(^99mTc) csökkenését a jelzés és az injekció beadásának időpontja között. A technécium(^99mTc) bomlási táblázatát a 3. táblázat tartalmazza.

3. táblázat

99mTc (FELEZÉSI IDŐ: 6,02 óra) BOMLÁSI TÁBLÁZAT
óra	perc	%	óra	perc	%	óra	perc	%	óra	perc	%	óra	perc	%	óra	perc	%
0	05	99,05	2	05	78,67	4	05	62,49	6	05	49,64	8	05	39,43	10	05	31,32
0	10	98,10	2	10	77,92	4	10	61,89	6	10	49,16	8	10	39,05	10	10	31,02
0	15	97,16	2	15	77,18	4	15	61,30	6	15	48,69	8	15	38,68	10	15	30,72
0	20	96,23	2	20	76,44	4	20	60,72	6	20	48,23	8	20	38,61	10	20	30,43
0	25	95,32	2	25	75,71	4	25	60,14	6	25	47,77	8	25	37,94	10	25	30,14
0	30	94,41	2	30	74,99	4	30	59,56	6	30	47,31	8	30	37,58	10	30	29,85
0	35	93,50	2	35	74,27	4	35	58,99	6	35	46,86	8	35	37,22	10	35	29,57
0	40	92,61	2	40	73,56	4	40	58,43	6	40	46,41	8	40	36,87	10	40	29,28
0	45	91,73	2	45	72,86	4	45	57,87	6	45	45,97	8	45	36,51	10	45	29,00
0	50	90,85	2	50	72,16	4	50	57,32	6	50	45,53	8	50	36,17	10	50	28,73
0	55	89,98	2	55	71,47	4	55	56,77	6	55	45,10	8	55	35,82	10	55	28,45
1	00	89,12	3	00	70,79	5	00	56,23	7	00	44,66	9	00	35,48	11	00	28,18
1	05	88,27	3	05	70,12	5	05	55,69	7	05	44,24	9	05	35,14	11	05	27,91
1	10	87,43	3	10	69,45	5	10	55,16	7	10	43,82	9	10	34,80	11	10	27,64
1	15	86,60	3	15	68,78	5	15	54,64	7	15	43,40	9	15	34,47	11	15	27,38
1	20	85,77	3	20	68,13	5	20	54,11	7	20	42,98	9	20	34,14	11	20	27,12
1	25	84,95	3	25	67,48	5	25	53,60	7	25	42,57	9	25	33,82	11	25	26,86
1	30	84,14	3	30	66,83	5	30	53,09	7	30	42,17	9	30	33,49	11	30	26,60
1	35	83,33	3	35	66,19	5	35	52,58	7	35	41,76	9	35	33,17	11	35	26,35
1	40	82,54	3	40	65,56	5	40	52,08	7	40	41,36	9	40	32,86	11	40	26,10
1	45	81,75	3	45	64,94	5	45	51,58	7	45	40,97	9	45	32,54	11	45	25,85
1	50	80,97	3	50	64,32	5	50	51,09	7	50	40,58	9	50	32,23	11	50	25,60
1	55	80,20	3	55	63,70	5	55	50,60	7	55	40,19	9	55	31,92	11	55	25,36
2	00	79,43	4	00	63,09	6	00	50,12	8	00	39,81	10	00	31,62	12	00	25,12

Elkészítés módja

Az oldat felszívását aszeptikus körülmények között kell végezni.

Az injekciós üvegeket soha nem szabad felnyitni. A dugó fertőtlenítése után az oldatot a dugón keresztül kell felszívni egy megfelelő védőburkolattal és eldobható steril tűvel ellátott, egyszerhasználatos adagoló fecskendővel vagy engedélyezett automatizált alkalmazási rendszerrel.

Ha az injekciós üveg sérült, a készítményt nem szabad felhasználni.

A sterilitásra és sugárvédelemre vonatkozó szokásos óvintézkedéseket be kell tartani.

1. Vegyen ki egy üveget a készletből, és lássa el megfelelő ólomárnyékolással.

Injekciós fecskendővel a gumidugón keresztül nyomjon 3-10 ml steril és pirogénmentes nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekciót az üvegbe; a radioaktivitás a térfogat függvényében 400 MBq és legfeljebb 6,85 GBq közötti, az injekciós üvegenkénti részecskeszámtól függően.

A nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekciót forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező radionuklid-generátorból kell kinyerni.

A nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekciónak meg kell felelnie az Európai Gyógyszerkönyv előírásainak.

2. Ne használjon levegőztető tűt, mivel az üvegben nitrogén gáz található: a nátrium-pertechnetát(^99mTc)-injekció térfogatának beadása után, a tű eltávolítása nélkül, szívjon a fecskendőbe az injekciós üvegben lévő nitrogén gázból azonos térfogatot, hogy kiegyenlítse az injekciós üvegben lévő nyomást.

Rázogassa az üveget 2 percig, és használat előtt hagyja 15 percig állni.

Az izotóppal történő jelzést követően a kapott technécium(^99mTc)-makroszalb szuszpenzió fehéres, homogén szuszpenzió lesz, amely, ha állni hagyjuk, szétválhat. A pH-értéke 5,0 és 7,0 között van.

Magas aktivitás esetén további hígításra a forgalomban lévő steril 9 mg/ml nátrium-klorid oldatos injekció hozzáadásával van lehetőség.

Az injekciós üveget minden egyes felszívás előtt rázza fel a szuszpenzió homogenizálása érdekében.

A fecskendőt közvetlenül az injekció beadása előtt rázza fel a beadandó oldat homogenizálása érdekében.

Használat előtt ellenőrizze a szuszpenzió homogenitását az elkészítés után, a pH-t (5 és 7 közötti értéknek kell lennie), a radioaktivitást (radioaktív koncentráció max.: 2283 MBq/ml) és a gamma spektrumot (140 KeV).

Minőségellenőrzés

A jelzés minősége (radiokémiai tisztaság) a következő eljárással ellenőrizhető:

Módszer

Nem szűrhető radioaktivitás.

Anyagok és módszerek

1. Polikarbonát membránszűrő 13 mm és 25 mm közötti átmérővel, 10 µm vastagsággal és 3 µm kör alakú pórusátmérővel.

2. 0,9%-os nátrium-klorid oldat.

3. Egyéb: fecskendők, tűk, 15 ml-es injekciós üvegek, megfelelő számláló készülék.

Eljárás

1. Helyezze a membránszűrőt egy megfelelően kialakított tartóba.

2. Vigyen fel 0,2 ml injekciót a membránra. Mérje meg a membrán radioaktivitását: 1. aktivitás.

3. Mossa át a membránt 20 ml 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldattal, és a szűrletet gyűjtse egy injekciós üvegbe az ártalmatlanításhoz.

4. Mérje meg a membránon maradt radioaktivitást: 2. aktivitás.

5. Számítások:

Számítsa ki a technécium(^99mTc)-humánalbumin-makroaggregátumok százalékos arányát az alábbiak szerint:

2. aktivitás	× 100
1. aktivitás

A membránszűrőn maradt radioaktivitás nem lehet kevesebb az injekció teljes radioaktivitásának 90%-ánál.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.