1. A GYÓGYSZER NEVE

Marvelon tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,150 mg dezogesztrelt és 0,030 mg etinilösztradiolt tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag(ok): kevesebb, mint 80 mg laktózt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, 6 mm átmérőjű tabletta. Az egyik oldalon „5”‑ös, felette „TR”, a másikon „Organon*” jelzéssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Fogamzásgátlás.

A Marvelon felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Marvelon alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Hogyan kell szedni a Marvelont?

Adagolás

A tablettákat a csomagoláson feltüntetett utasításnak megfelelően kell szedni naponta, körülbelül azonos időpontban, a szükséges mennyiségű kevés folyadékkal. Naponta egy tablettát kell bevenni, 21 egymást követő napon. Minden következő csomagot a 7 napos tablettamentes periódus után kell elkezdeni, amely alatt rendszerint megvonásos vérzés jelentkezik. Ez általában az utolsó tabletta bevétele után 2‑3 nappal kezdődik és előfordulhat, hogy a következő csomag elkezdésekor még nem múlik el.

Gyermekek és serdülők

A Marvelon biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem vizsgálták.

Hogyan kell elkezdeni a Marvelon szedését?

Hormonális fogamzásgátlás korábbi alkalmazása nélkül (az előző hónapban)

A tabletta szedését a nő természetes havi ciklusának 1. napján kell elkezdeni (vagyis a menstruációs vérzés első napján). A gyógyszer szedését el lehet kezdeni a 2-5. napon is, de az első ciklus alatt a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

Kombinált hormonális fogamzásgátlásról (kombinált orális fogamzásgátló [COC], hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) történő átállás

A nőnek a Marvelon szedését lehetőleg az előző kombinált orális fogamzásgátló (COC) utolsó aktív tablettájának (utolsó, hatóanyagot tartalmazó tabletta) bevételét követő napon, de legkésőbb az előző COC szokásos tablettamentes vagy placebo‑tablettás időszakát követő napon kell bevennie. Hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz esetében a Marvelont lehetőség szerint az eltávolítás napján kell elkezdenie, de legkésőbb akkor, amikor a következő gyűrű/tapasz felhelyezése esedékes lenne.

Ha a nő következetesen és helyesen alkalmazta a korábbi fogamzásgátló módszerét és bizonyítottan nem terhes, a ciklus bármely napján válthat a korábbi módszeréről.

A korábbi módszer hormonmentes időszakának ajánlott időtartama soha nem léphető túl.

Csak progesztogént tartalmazó módszerről (minitabletta [csak progesztogént tartalmazó tabletta, POP], injekció, implantátum) vagy progesztogént felszabadító intrauterin rendszerről (IUS) történő átállás.

A nő bármelyik nap válthat a minitablettáról [POP] (implantátumról, IUS‑ről annak eltávolítása napján, injekcióról a következő injekció esedékessége napján), de ezen esetek mindegyikében tanácsolni kell mechanikus, kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazását a tabletta szedésének első 7 napján.

Az első trimeszterben történt abortuszt követően

A nő azonnal elkezdheti a gyógyszer szedését. Amennyiben így tesz, kiegészítő fogamzásgátló módszerre nincs szükség.

Szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követően

Szoptató nőkre vonatkozóan lásd 4.6 pont.

A nőnek azt kell javasolni, hogy a tabletta szedését a szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21‑28. nap között kezdje el. Ha később kezdi el szedni, fel kell hívni a figyelmét, hogy használjon kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert is a tabletta szedésének első 7 napján. Ha azonban a közösülés már megtörtént, akkor a kombinált orális fogamzásgátló (COC) szedésének tényleges megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni, vagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs ciklusát.

Teendők kihagyott tabletták esetén

Ha a nő bármelyik tabletta bevételével kevesebb, mint 12 órát késik, a fogamzásgátló hatás nem csökken. A nőnek a kihagyott tablettát azonnal be kell vennie, amint eszébe jut, majd a következő tablettákat a szokott időben.

Ha több mint 12 órát késik a tabletta bevételével, a fogamzásgátló hatás csökkenhet. A kihagyott tabletták miatti helyzet kezelésére az alábbi két alapszabály jelenthet iránymutatást:

1. A tabletták szedését sohasem szabad 7 napnál tovább megszakítani.

2. 7 napos, megszakítás nélküli tablettaszedés szükséges a hypothalamus-hypophysis-ovarium tengely működésének megfelelő mértékű felfüggesztéséhez.

Ennek megfelelően az alábbi tanácsok adhatók a napi gyakorlatra vonatkozóan:

• 1. hét

Az utolsó elfelejtett tablettát azonnal be kell venni, még akkor is, ha ez két tabletta bevételét jelenti egyazon napon. Ezt követően a szokásos időben kell bevenni a tablettákat. Emellett azonban mechanikus fogamzásgátló eszközt, pl. kondomot is kell alkalmazni a következő 7 napon. Amennyiben a megelőző 7 napon sor került nemi érintkezésre, számításba kell venni a teherbeesés lehetőségét. Minél több a kihagyott tabletták száma és minél közelebb esik a kihagyás a tablettamentes időszakhoz, annál nagyobb a teherbeesés kockázata.

• 2. hét

A készítményt szedő nőnek az utolsó elfelejtett tablettát azonnal be kell vennie, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta bevételét jelenti egyazon napon. Ezt követően folytassa a tabletták szedését a szokásos időben. Ha a kihagyott tablettát megelőző 7 napon keresztül a nő az előírásnak megfelelően szedte a tablettákat, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszerek alkalmazása. Amennyiben azonban nem ez a helyzet vagy egynél több tabletta maradt ki, a nő figyelmét fel kell hívni arra, hogy alkalmazzon kiegészítő fogamzásgátlást a következő 7 napon.

• 3. hét

A tablettamentes periódus közelsége miatt ténylegesen fennáll a csökkent védelem kockázata. A fogamzásgátló védőhatásának csökkenése azonban megelőzhető a tabletták szedésének módosításával. Az alábbi két opció valamelyikének betartása esetén nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra, feltéve, hogy a tablettákat az első kihagyott tablettát megelőző 7 napon keresztül az előírásnak megfelelően szedték. Amennyiben nem ez a helyzet, a nőnek a két lehetőség közül az elsőt kell választania, és emellett még valamilyen kiegészítő fogamzásgátlást is kell használnia a következő 7 napon.

1. A készítményt szedő nőnek az utolsó elfelejtett tablettát azonnal be kell vennie, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta bevételét jelenti egyazon napon. Ezután folytassa a tabletták szedését a szokásos időben. A következő csomagot a jelenlegi csomag befejezését követően azonnal el kell kezdenie, vagyis nincs szünet a két csomag között. Nem valószínű, hogy a második csomag végéig megvonásos vérzés jelentkezik, de pecsételő vagy áttöréses vérzés bekövetkezhet a tabletták szedésének időszaka alatt.

2. Azt is lehet javasolni, hogy a nő hagyja abba a tabletták szedését a jelenlegi csomagból. Ebben az esetben 7 napos tablettamentes időszakot kell tartania, amibe beleszámít az a nap is, amikor kihagyta a tablettát, majd ezt követően a következő csomag elkezdésével kell folytatnia a kezelést.

Számításba kell venni a terhesség lehetőségét, ha a készítményt szedő nő kihagy tablettákat és az első normális tablettamentes időszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés.

Teendők emésztőrendszeri zavarok esetén

Súlyos emésztőrendszeri zavarok esetén előfordulhat, hogy a felszívódás nem teljes, és kiegészítő fogamzásgátló intézkedésekre van szükség.

Ha a tabletta bevételét követő 3‑4 órán belül hányás jelentkezik, a 4.2.3 pontban található, a kihagyott tablettára vonatkozó utasítás alkalmazandó. Amennyiben a nő nem akarja megváltoztatni a tabletta szedésének szokásos ütemezését, a szükséges pótlólagos tablettát/tablettákat egy másik csomagból kell beszednie.

Menstruáció eltolása vagy késleltetése

A menstruáció késleltetése nem tartozik a készítmény indikációi közé. Amennyiben azonban, kivételes esetekben a menstruáció késleltetésére van szükség, a nőnek tablettamentes periódus nélkül, azonnal el kell kezdenie egy másik csomag Marvelont. A menstruáció egészen a második csomag befejezéséig kívánság szerint késleltethető. A késleltetett menstruáció időszaka alatt jelentkezhet áttöréses vagy pecsételő vérzés.

A Marvelon szabályos rend szerinti szedését ezután a szokásos, 7 napos tablettamentes periódust követően kell tovább folytatni.

A menstruáció az aktuális tablettaszedési ütem szerinti megszokott napokról más napokra is átállítható, ilyenkor javasolt a következő tablettamentes időszak lerövidítése annyi nappal, ahány nappal előre szeretnék hozni a menstruációs időszakot. Minél rövidebb a tablettamentes időszak, annál nagyobb a megvonásos vérzés elmaradásának és a következő csomag szedése alatt bekövetkező áttöréses, illetve pecsételő vérzés előfordulásának kockázata (ugyanúgy, mint a menstruáció késleltetésekor).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Ha bármely állapot a CHC alkalmazása közben jelenik meg először, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni.

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

• Vénás thromboembolia –jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

• A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány.

• Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

• Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

• Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromális állapot (pl. angina pectoris).

• Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA).

• Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

• Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

• Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

• értünetekkel járó diabetes mellitus

• súlyos hypertonia

• súlyos dyslipoproteinaemia.

• Pancreatitis vagy súlyos, hypertriglyceridaemiával együtt jelentkező hasnyálmirigy-gyulladás a kórelőzményben.

• Aktuálisan fennálló vagy kórtörténetben szereplő súlyos májbetegség, egészen addig, amíg a májfunkció értékek nem térnek vissza a normális szintre.

• Aktuálisan fennálló vagy kórtörténetben szereplő májtumor (benignus vagy malignus).

• Igazolt vagy feltételezett, szteroid nemi hormonok által befolyásolt malignitások (pl. a nemi szervek vagy emlő daganatai).

• Endometrium hyperplasia.

• Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés.

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• A Marvelon egyidejű alkalmazása ellenjavallt az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, illetve glekaprevir/pibrentaszvirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.4 és 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, akkor a Marvelon alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Marvelon alkalmazását.

1. Keringési rendellenességek

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata

• Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Marvelon alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Marvelon alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra nézve is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

• Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

• Becslések szerint¹ dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6² nőnél történik ilyen.

• Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál.

• A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

VTE esemé-

nyek száma

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazók

(2 esemény)

Levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók

(5‑7 esemény)

Dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (9‑12 esemény)

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Marvelon alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Marvelon alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett

• A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

• Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Terhesség és szoptatással” kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

• egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat;

• a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg;

• az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

• hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

• hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

• éles mellkasi fájdalom;

• súlyos szédülékenység vagy szédülés;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és egy végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az artériás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az artériás thromboemboliás szövődmények, vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Marvelon alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

• az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

• hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

• hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

• az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

• hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

• eszméletvesztés vagy ájulás görcsrohammal vagy anélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

• mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

• a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

• teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

• verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

• rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

• szapora vagy rendszertelen szívverés.

2. Tumorok

• Epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy az orális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása hozzájárul a méhnyakrák fokozott kockázatához humán papillomavírussal (HPV‑vel) fertőzött nőknél. Még mindig vitatott azonban, hogy ezt az eredményt milyen mértékben befolyásolják az egyéb hatások, mint például az eltérések a szexuális partnerek számában, vagy a mechanikus fogamzásgátlás alkalmazása.

• 54 nemzetközi vizsgálat metaanalízise szerint a kombinált orális fogamzásgátlókat szedő nőknél kis mértékben fokozott az emlőrák relatív kockázata (RR=1,24). Az emelkedett kockázat fokozatosan eltűnik a kombinált orális fogamzásgátló alkalmazásának abbahagyása utáni 10 év alatt. Mivel az emlőcarcinoma ritka a 40 évesnél fiatalabb nőknél, a jelenleg és nemrégiben kombinált orális fogamzásgátlókat szedők körében az átlagost meghaladó számú diagnosztizált emlőcarcinoma még mindig alacsony az emlőrák kialakulásának egyéb kockázati tényezőihez képest. A fogamzásgátló tablettát életük során bármikor használók körében a diagnosztizált emlőcarcinoma rendszerint kevésbé előrehaladott állapotban van, mint az ilyen készítményt soha nem alkalmazott nők körében.

• Az epidemiológiai vizsgálatok nem szolgáltatnak ok‑okozati bizonyítékot. A megfigyelt fokozott kockázatnak oka lehet a kombinált orális fogamzásgátlókat szedő nőknél korábban felállított emlőrák-diagnózis, a kombinált orális fogamzásgátlók biológiai hatásai vagy a kettő együttesen.

• Ritkán benignus és még ritkábban malignus májtumorok előfordulásáról számoltak be a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) szedőknél. Elszigetelt esetekben ezek a tumorok életveszélyes hasüregi vérzéshez vezettek. A differenciáldiagnózis felállítása során gondolni kell a májtumor lehetőségére, ha a kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) szedő nőnél a felső abdominalis régió nagyfokú fájdalma, májnagyobbodás vagy hasűri vérzés jelei tapasztalhatók.

3. GPT-szint- (ALAT) emelkedés

• Klinikai vizsgálatokban, amelyekben a betegek HCV-fertőzését ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt és dazabuvirt tartalmazó gyógyszerekkel kezelték (ribavirinnel együtt adva vagy a nélkül), szignifikánsan gyakrabban fordult elő a normálérték felső határát (ULN) 5‑szörösen meghaladó transzamináz- (ALAT, GPT) emelkedés az etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket (például a kombinált hormonális fogamzásgátlókat) alkalmazó nőknél. Emellett a glekaprevir/pibrentaszvirt tartalmazó gyógyszerekkel kezelt betegek esetében is GPT-szint-emelkedés volt megfigyelhető az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszereket (például CHC-ket) egyidejűleg alkalmazó nőknél (lásd 4.3 és 4.5 pont).

4. Egyéb állapotok

• A COC alkalmazásának ideje alatt fokozott a pancreatitis kockázata azoknál a nőknél, akik hypertriglyceridaemiában szenvednek, vagy családi kórtörténetükben szerepel ez a betegség.

• Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tünetek exacerbációját okozhatják.

• Habár a vérnyomás enyhe emelkedéséről sok COC‑t szedő nőnél számoltak be, a klinikailag jelentős emelkedés azonban ritka. A COC alkalmazása és a klinikai hypertonia közötti összefüggés nem igazolt. Amennyiben azonban tartós, klinikailag jelentős mértékű hypertonia alakul ki a COC szedése alatt, az orvos akkor jár el körültekintően, ha leállítja a COC‑t és kezeli a hypertoniát. Ahol azt az orvos megfelelőnek gondolja, visszaállítható a kombinált orális fogamzásgátló szedése, ha a vérnyomáscsökkentő terápiával biztosítani lehet a normotensiós értékeket.

• A következő állapotok előfordulásáról vagy meglévő állapot esetében romlásáról számoltak be mind terhesség, mind COC‑k szedése alatt, bár a COC‑val való összefüggésre a rendelkezésre álló bizonyítékok alapján nem lehet következtetni: sárgaság és/vagy epepangáshoz kapcsolódó pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham chorea; herpes gestationis; otosclerosissal összefüggő hallásvesztés.

• A májfunkció akut és krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC‑k alkalmazásának felfüggesztését egészen a májfunkciós értékek normalizálódásáig. Az első alkalommal a terhesség alatt előforduló epepangásos sárgaság visszatérése vagy a szexuálszteroidok korábban történt alkalmazása szükségessé teheti a COC szedésének felfüggesztését.

• Annak ellenére, hogy a kombinált orális fogamzásgátlók hatással lehetnek a perifériás inzulinrezisztenciára és a glükóztoleranciára, nincs olyan bizonyíték, amely a terápiás adagolás megváltoztatását tenné szükségessé a diabeteses betegek számára. A cukorbeteg nőket azonban fokozott megfigyelés alatt kell tartani a COC szedésének időtartama alatt.

• A Crohn-betegség és colitis ulcerosa előfordulását összefüggésbe hozták a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazásával.

• Esetenként chloasma jelentkezhet, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. A chloasma kialakulására hajlamos nők a COC szedése alatt óvakodjanak a napsugárzástól vagy az ultraibolya sugárzástól.

• A Marvelon kevesebb, mint 80 mg laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

• A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

A fogamzásgátló módszer kiválasztását célzó tanácsadás során a fenti információk mindegyikét figyelembe kell venni.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Marvelon alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Marvelon más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

Csökkent hatásosság

A Marvelon hatásossága csökkenhet pl. a tabletták kihagyásakor (4.2 pont), gastrointestinalis zavarok esetén (4.2 pont) vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, amelyek csökkentik az etinilösztradiol és/vagy az etonogesztrel plazmakoncentrációját, amely a dezogesztrel aktív metabolitja (4.5 pont).

Az orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítményeket a Marvelon alkalmazásának ideje alatt nem tanácsos szedni, mert fennáll annak veszélye, hogy a Marvelon plazmakoncentrációját, s ezáltal klinikai hatékonyságát csökkentik (lásd 4.5 pont).

Csökkent cikluskontroll

Minden kombinált orális fogamzásgátlónál előfordulhat rendszertelen vérzés (pecsételő vagy áttörő), főként az alkalmazás első hónapjaiban. Ezért bármilyen rendszertelen vérzés értékelésének csupán a megközelítőleg három ciklust felölelő adaptációs inervallumot követően van értelme.

Ha a vérzési rendellenességek folytatódnak vagy szabályos korábbi ciklusok után következnek be, nem hormonális okokra kell gondolni és ki kell zárni a malignitás, illetve a terhesség lehetőségét. Ezen intézkedések között szerepelhet a küret is.

Egyes nőknél a tablettamentes időszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés. Amennyiben a kombinált orális fogamzásgátlót a 4.2 pontban ismertetett utasításoknak megfelelően alkalmazták, nem valószínű a teherbeesés. Ha azonban a COC–t nem az instrukcióknak megfelelően szedték az első kihagyott megvonásos vérzés előtt vagy két egymást követő megvonásos vérzés kimarad, a terhességet ki kell zárni a COC alkalmazásának folytatása előtt.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Megjegyzés: A potenciális gyógyszerkölcsönhatások felismerése érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni.

Egyéb gyógyszerek hatása a Marvelonra

A mikroszómális enzimeket, különösen a citokróm P450‑enzimeket (CYP-eket) indukáló gyógyszerekkel, vagy gyógynövénykészítményekkel előfordulhatnak emelkedett clearance‑t eredményező kölcsönhatások, amelyek a nemi hormonok emelkedett clearance-ét eredményezhetik, valamint áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás csökkenéséhez vezethetnek.

Kezelés

Az enzimindukció már néhány nappal a kezelés után megfigyelhető. Maximális enzimindukció általában néhány héten belül jön létre. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után az enzimindukció körülbelül 4 hétig tarthat.

Rövid távú kezelés

A májenzim-indukáló gyógyszerekkel vagy gyógynövénykészítményekkel kezelt nőknek átmenetileg a Marvelon mellett barrierelven alapuló vagy egyéb fogamzásgátló módszert is kell alkalmazniuk. A barrierelven alapuló fogamzásgátló módszert az egyidejű gyógyszeres kezelés teljes ideje alatt és a májenzim-indukáló gyógyszerrel történő kezelés befejezése után még további 28 napig kell alkalmazni.

Hosszú távú kezelés

Az enziminduktor hatóanyagokkal hosszú távon kezelt nőknek egyéb megbízható, nem hormonális, az enziminduktor gyógyszerek által nem befolyásolt fogamzásgátló módszer ajánlott.

A következő kölcsönhatásokat írták le az irodalomban:

A Marvelon clearance‑ét fokozó hatóanyagok (enzimindukció) pl.:

Fenitoin, fenobarbitál, primidon, bozentán, karbamazepin, rifampicin, néhány HIV‑proteáz-gátló (pl. ritonavir) a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. efavirenz, nevirapin), és valószínűleg az oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, grizeofulvin, valamint a közönséges orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A Marvelon clearance‑ét különbözőképpen befolyásoló hatóanyagok

A hormonális fogamzásgátlókkal való együttes alkalmazáskor a HIV‑proteáz-gátlók (pl. nelfinavir) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. nevirapin) számos kombinációja, és/vagy a hepatitisz C-vírus (HCV) elleni gyógyszerekkel alkalmazott kombinációk (pl. boceprevir, telaprevir) emelhetik vagy csökkenhetik a progesztogének plazmakoncentrációit, beleértve az etonogesztrelt, vagy az ösztrogéneket. Ezen változások nettó hatása néhány esetben klinikailag releváns lehet.

Ezért az együttesen adott HIV/HCV-gyógyszerek alkalmazási előírását és a vonatkozó javaslatokat el kell olvasni a lehetséges interakciók miatt. Bármilyen kétely esetén a proteázgátló vagy a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló kezelésben részesülő nőknek kiegészítő barrierelven alapuló fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

A Marvelon clearance‑ét csökkentő hatóanyagok (enzimgátlók)

Az enzimgátlók potenciális interakcióinak klinikai jelentősége továbbra is ismeretlen.

Az erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin), vagy közepesen erős (pl. flukonazol, diltiazém, eritromicin) CYP3A4-inhibitorok együttes alkalmazása emelheti az ösztrogének vagy progesztogének, beleértve az etonogesztrel szérumkoncentrációit is.

Kimutatták, hogy az etorikoxib napi 60‑120 mg‑os adagja 1,4‑1,6‑szorosára növeli az etinilösztradiol plazmakoncentrációit, ha 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazó kombinált fogamzásgátló gyógyszerrel együtt alkalmazzák.

A Marvelon hatása más gyógyszerekre

A kombinált hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják egyéb gyógyszerek metabolizmusát. Ennek megfelelően azok plazma‑ és szöveti koncentrációja növekedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin).

A klinikai adatok arra engednek következtetni, hogy az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2-szubsztrátok clearence-ét, ezzel enyhén (pl. teofillin) vagy közepes mértékben (pl. tizanidin) emeli ezeknek az anyagoknak a plazmakoncentrációit.

Farmakodinámiás interakciók

A ribavirinnel együtt vagy a nélkül alkalmazott ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir- és dazabuvir-tartalmú gyógyszerek, valamint a glekaprevir/pibrentaszvirt tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti a GPT-szint (ALAT) emelkedésének kockázatát (lásd 4.3 és 4.4 pont). Ezért a Marvelont alkalmazóknak e kombinációs terápia megkezdése előtt alternatív fogamzásgátló módszerre (pl.: csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerekre) kell váltaniuk. A Marvelon alkalmazását a kombinációs terápia befejezése után 2 héttel ismét el lehet kezdeni.

Laboratóriumi vizsgálatok

A szteroid fogamzásgátlók alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, köztük a máj‑, pajzsmirigy‑, mellékvese‑ és vesefunkciós biokémiai paramétereket, a (hordozó) fehérjék szérumszintjét, pl. a kortikoszteroid‑kötő globulinét és a lipid/lipoprotein frakciókét, a szénhidrát‑anyagcsere paramétereit és az alvadási valamint fibrinolitikus paramétereket. Az eltérések általában a normál laboratóriumi tartományon belül maradnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Marvelon alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Amennyiben a terhesség a Marvelon‑kezelés alatt következik be, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. Ennek ellenére a legtöbb epidemiológiai vizsgálatban sem a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték a terhesség előtt kombinált orális fogamzásgátlót szedő nők gyermekeinél, sem teratogén hatásokat nem figyeltek meg azoknál, akik a kombinált orális fogamzásgátlót véletlenül szedték a terhesség korai időszaka alatt.

Postpartum időszakban a Marvelon újrakezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

A tejelválasztást befolyásolhatják a kombinált orális fogamzásgátlók, mivel csökkenthetik a tej mennyiségét és megváltoztathatják annak összetételét. Ezért a COC‑k alkalmazása általában nem javasolt egészen addig, amíg a gyermeket az anya teljesen el nem választja. A fogamzásgátlóból kis mennyiségű szteroid és/vagy metabolitjaik kiválasztódhatnak az anyatejbe, de nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy ez kedvezőtlenül befolyásolná a csecsemő egészségét.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességre gyakorolt hatásokat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

Egyéb nemkívánatos hatásokat jelentettek a kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek közé tartoznak: hypertonia; hormonfüggő daganatok (pl.: májdaganatok, emlőrák); chloasma és amelyeket részletesebben a 4.4 pont tárgyal.

Mint minden kombinált orális fogamzásgátlónál, előfordulhat a vérzés jellegének megváltozása, különösen az alkalmazás első hónapjai alatt. Ezek közé tartozik a vérzés gyakoriságának (elmarad, kevesebb, gyakoribb vagy folyamatos), intenzitásának (csökkent vagy fokozott) vagy az időtartamának megváltozása.

Az alábbi táblázat tartalmazza azokat a lehetségesen összefüggésbe hozható mellékhatásokat, melyeket a Marvelon tabletta vagy kombinált orális fogamzásgátló felhasználóinál általánosságban jelentettek¹. Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra: gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszeri kategória	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékenység	Az örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek exacerbációja
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Folyadékretenció
Pszichiátriai kórképek	Depressziós hangulat, hangulatváltozás	Csökkent libidó	Fokozott libidó
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Migrén
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Kontaktlencse-intolerancia
Érbetegségek és tünetek			Vénás thromboembolia, artériás thromboembolia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, hasi fájdalom	Hányás, hasmenés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés, urticaria	Erythema nodosum, erythema multiforme
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom, emlőérzékenység	Emlőmegnagyobbodás	Hüvelyi folyás, emlőfolyás
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Testtömeg-növekedés		Testtömegcsökkenés

¹ A felsorolásban az adott mellékhatásra vonatkozó legmegfelelőbb MedDRA-kifejezés szerepel. Szinonimák vagy kapcsolódó állapotok nem kerülnek felsorolásra, de ezeket is figyelembe kell venni.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az orális fogamzásgátlók és egyéb gyógyszerek (enziminduktorok) közötti kölcsönhatások áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás csökkenéséhez vezethetnek (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásból eredő, súlyos, káros hatásokról ezidáig nem számoltak be. Az ilyen esetekben előforduló tünetek a következők lehetnek: hányinger, hányás és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidotum nincs, a továbbiakban tüneti kezelést kell folytatni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hormonális szisztémás fogamzásgátlók, dezogesztrel és ösztrogén,

ATC kód: G03AA09

A kombinált orális fogamzásgátlók hatása számos tényező interakcióján alapszik, amelyek közül a legjelentősebb az ovuláció gátlása és a cervicalis szekréció megváltoztatása. A terhesség elleni védelmen kívül a kombinált orális fogamzásgátlók számos pozitív tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek a negatív tulajdonságok mellett (lásd 4.4 és 4.8 pont) hasznosak lehetnek a fogamzásgátlás módszerének eldöntésekor. A ciklus rendszeresebben jelentkezik, a menstruáció gyakran kevésbé fájdalmas és a vérzés is enyhébb. Ez utóbbi a vashiány csökkenését eredményezheti. Ezen kívül a nagyobb dózisú kombinált orális fogamzásgátlók (0,05 mg etinilösztradiol) alkalmazásával bizonyítottan csökken a fibrocysticus emlőtumorok, ovarium cysták, a medence gyulladásos megbetegedéseinek, az ectopiás terhességnek, valamint az endometrialis és ovarium carcinomáknak az előfordulási gyakorisága. Az, hogy ezek a hatások az alacsonyabb dózisú kombinált orális fogamzásgátlók esetében is érvényesülnek‑e még bizonyításra vár.

Gyermekek és serdülők

A hatásosságra és a biztonságosságra vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Dezogesztrel

Felszívódás

A szájon át bevett dezogesztrel gyorsan felszívódik és etonogesztrellé alakul át. A csúcs-szérumkoncentráció megközelítőleg 1,5 óra alatt alakul ki. A biohasznosulás 62‑81%.

Eloszlás

Az etonogesztrel szérumalbuminhoz és a nemihormonkötő globulinokhoz (SHBG-hez) kötődik. A gyógyszer teljes szérumkoncentrációjának csupán 2‑4%‑a van jelen szabad szteroid formájában, 40‑70%‑a specifikusan SHBG‑hez kötött. Az SHBG szérumkoncentrációjának etinilösztradiol által indukált emelkedése befolyásolja a szérumfehérjékhez kötődés arányát, mivel az SHBG‑hez kötött frakció növekedését és az albuminhoz kötött frakció csökkenését idézi elő. A dezogesztrel látszólagos megoszlási térfogata 1,5 l/ttkg.

Biotranszformáció

Az etonogesztrel a szteroidmetabolizmus ismert útvonalain keresztül teljes mértékben metabolizálódik. A szérumból a metabolikus clearance sebessége megközelítőleg 2 ml/perc/ttkg.

Nem figyeltek meg interakciót az egyidejűleg adott etinilösztradiollal.

Elimináció

Az etonogesztrel szérumszintje két fázisban csökken. A terminális diszpozíciós fázist megközelítőleg 30 órás felezési idő jellemzi. A dezogesztrel és metabolitjai a vizelettel és az epével, körülbelül 6:4 arányban választódnak ki.

Egyensúlyi állapot

Az etonogesztrel farmakokinetikáját befolyásolja az SHBG szintje, amelyet az etinilösztradiol a háromszorosára emel. Napi rendszeres szedést követően a gyógyszer szérumkoncentrációja körülbelül két‑háromszorosára nő, egyensúlyi állapotát pedig a kezelési ciklus második felében éri el.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át bevett etinilösztradiol gyorsan és teljesen felszívódik. A csúcs-szérumkoncentrációt 1‑2 órán belül éri el. Az abszolút biohasznosulás a preszisztémás konjugációnak és a first‑pass metabolizmusnak köszönhetően megközelítőleg 60%.

Eloszlás

Az etinilösztradiol nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (megközelítőleg 98,5%‑ban) és a nemihormonkötő globulinok (SHBG) szintjének emelkedését idézi elő. A látszólagos megoszlási térfogatot körülbelül 5 l/ttkg‑ban határozták meg.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol mind a vékonybelek nyálkahártyájában, mind a májban preszisztémás konjugáción megy keresztül. Az etinilösztradiol metabolizmusa elsődlegesen aromás hidroxilációval zajlik, de széles variációban képződnek hidroxilált valamint metilált metabolitok is, ezek szabad metabolitok, valamint glukuronid-, illetve szulfátkonjugátumok formájában vannak jelen. A metabolikus clearance sebessége körülbelül 5 ml/perc/ttkg.

In vitro, az etinilösztradiol a CYP2C19, CYP1A1 és a CYP1A2 reverzibilis inhibitora, valamint gátolja a CYP3A4/5, CYP2C8, és a CYP2J2 enzimeket a működésükben.

Elimináció

Az etinilösztradiol szérumszintje két diszpozíciós fázisban csökken, a terminális diszpozíciós fázist megközelítőleg 24 órás felezési idő jellemzi. Változatlan formában nem ürül gyógyszer; az etinilösztradiol-metabolitok a vizelettel és az epével, 4:6 arányban választódnak ki. A metabolit-kiválasztás felezési ideje kb. 1 nap.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapotot 3‑4 nap alatt éri el, ha a szérumban a gyógyszer koncentrációja 30‑40%‑kal magasabb, mint az egyszeri dózissal biztosítható szint.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a kombinált hormonális fogamzásgátlók előírás szerinti alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Figyelembe kell azonban venni, hogy a szexuálszteroidok elősegíthetnek bizonyos hormondependens szöveti burjánzást, illetve tumornövekedést.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid;

laktóz-monohidrát;

burgonyakeményítő;

povidon;

sztearinsav;

all–rac‑α‑tokoferol.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

2 °C és 25 °C között, a fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

21 db fehér tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és laminált Al tasakban.

1 db vagy 3 db tasak dobozban. Minden tasak 21 db tablettát tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Organon Hungary Kft.

1082 Budapest

Futó utca 37-45.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-1629/01 (1×21 db)

OGYI-T-1629/02 (3×21 db)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. június 14.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. február 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. szeptember 5.