MDP 5 mg por oldatos injekcióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

MDP 5 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy injekciós üveg 5 mg metilén-difoszfonsavat (MDP-t) tartalmaz.

A technécium (^99mTc)-MDP diagnosztikus anyag elkészítéséhez nátrium-pertechnetáttal (^99mTc) együtt kell alkalmazni.

A radionuklid nem része a készletnek.

Segédanyagok:

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Por oldatos injekcióhoz.

Fagyasztva szárított por.

Felhasználás előtt nátrium-pertechnetát (^99mTc) oldatos injekcióval kell feloldani (a készlet nem tartalmazza).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Indikációs terület:

Csontszcintigráfiás izotópdiagnosztikai vizsgálatokra. Alkalmazása különösen javasolt az alábbi esetekben:

• Primer csonttumor,

• Más tumorok csontáttétei (pl. prosztatarák, mellrák, tüdőrák),

• Osteomyelitis,

• Metabolikus csontmegbetegedések,

• Paget-kór.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

370–740 MBq ^99mTc‑MDP intravénás adagolásra.

A jelzést olyan ^99mTc‑pertechnetát aktivitással kell elvégezni, hogy egy-egy 70 kg-os, átlagos testtömegű betegre az alkalmazás időpontjában 370–740 MBq ^99mTc‑aktivitás jusson.

A jelzést 3,0‑6,0 GBq aktivitástartományban olyan aktivitással kell végezni, hogy egy-egy betegre az alkalmazás időpontjában elegendő ^99mTc‑aktivitás jusson. A jelzett készítményből vizsgálható betegek száma a vizsgálatokhoz tartozó aktivitásmennyiségekből kalkulálható.

Időskorúak

Nem vizsgálták, hogy szükséges-e az adagolás módosítása időskorúak esetében. A csökkent vesefunkció (lásd alább) és az időskorúaknál tapasztalt osteogenezis csökkentheti a technécium(^99mTc)-medronát injekció felvételét, eloszlását a kiválasztódását.

Vese- és májkárosodás

Az alkalmazandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges ezeknél a betegeknél a fokozott sugárexpozíció lehetősége miatt.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetében az EANM a 35 MBq alapaktivitást ajánlja ^99mTc-biszfoszfonát esetén (legalább 40 MBq aktivitással), amelyet a radiofarmakon (B osztály) és a gyermek testtömege alapján kell beállítani.

EANM csontszcintigráfia gyakorlati irányelve (2016)	Gyermekek						Felnőtt
Testtömeg	3.5 kg	10 kg	20 kg	30 kg	40 kg	50 kg
Aktivitás (MBq)	40	95	170	240	310	375	300 – 740
Effektív dózis (mSv)	2.0	2.4	2.5	2.6	2.7	2.8	2.9 – 4.0

A vizsgálat menete

A beteg intravénás injekció formájában kapja meg a ^99mTc-MDP-t. A csontszcintigráfiás felvételt – egésztest- vagy célzott felvételt, illetve SPECT-felvételt – a beadás után 2–4 órával kell elkezdeni. Gamma-kamerás (vagy scannerrel történő) leképezésre a beadást követően kerül sor.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd 12. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• 18 év alatti életkorban kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

• Terhesség vagy szoptatási időszak (lásd 4.6 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

Egyáltalán nem alkalmazható a készítmény, ha a beteg szóban vagy írásban nem egyezik bele a nukleárismedicina-vizsgálatba.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anafilaktikus reakció jelentkezésekor a készítmény alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és ha szükséges, az intravénás kezelést el kell kezdeni. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek, valamint az intubáláshoz és a légzés támogatásához szükséges eszközöknek azonnal rendelkezésre kell állniuk.

Az előny/kockázat arány egyedi mérlegelése

A várható klinikai haszonnak minden beteg esetében alá kell támasztania az alkalmazott sugárexpozíciót. Az alkalmazott aktivitásnak minden esetben a kívánt diagnosztikus információ eléréséhez szükséges lehető legalacsonyabbnak kell lennie.

Gyermekek és serdülők

A készítmény alkalmazása 18 év alatti életkorban ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot. Ebben az esetben csökkentett aktivitásmennyiséget kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).

A készítmény alkalmazása terhes nők esetében, valamint a szoptatás ideje alatt ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot (lásd 4.6 pont).

A beteg előkészítése

A vizsgálat megkezdése előtt a betegnek megfelelően hidrált állapotban kell lennie, valamint arra kell biztatni, hogy a vizsgálat utáni első néhány órában, a sugárzás csökkentésének érdekében olyan gyakran ürítsen vizeletet, amilyen gyakran arra képes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők

A diagnosztikai sugárzásnak való tervezett kitettséget, amennyire lehetséges, az ovulációs ciklus első 10 napjára kell korlátozni.

Ha radioaktív gyógyszerkészítményt kell fogamzóképes korú nők kezelésére alkalmazni, minden esetben számításba kell venni a terhesség lehetőségét. Minden nőt, akinél kimaradt egy menstruáció, terhesnek kell tekinteni, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Bizonytalanság esetén fontos a sugárzásnak való kitettséget a kívánt klinikai információ megállapításához szükséges minimális szinten tartani. Minden ilyen esetben meg kell fontolni alternatív, ionizáló sugárzást nem használó technikák alkalmazását.

Terhesség

A terhes nőkön radionukliddal végzett eljárások során a magzatot is sugárterhelés éri. A terhesség során ezért csak elengedhetetlen vizsgálatok végezhetők el – azok, ahol a várható előny jelentős mértékben meghaladja az anyát és a gyermeket érő károsodás kockázatát.

Szoptatás

Radioaktív gyógyszerkészítmény szoptató anyán történő alkalmazása előtt meg kell fontolni, hogy a vizsgálat nem halasztható-e el addig, amíg az anya fel nem hagy a szoptatással, valamint, hogy a legmegfelelőbb radioaktív gyógyszerkészítményt választották-e, tekintettel a radioaktivitás anyatejbe történő kiválasztódására. Ha a készítmény alkalmazását szükségesnek ítélik, a szoptatást 12 órára fel kell függeszteni, és az ez idő alatt lefejt tejet ki kell önteni. A szoptatás akkor folytatható, ha az anyatejben mérhető aktivitás nem jelent 1 mSv értéket meghaladó sugárzási dózist a gyermek számára.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az MDP nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitásmennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.

A jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a nukleáris medicina diagnosztikus eljárásai esetén az ilyen nemkívánatos hatások az alacsony sugárzási dózis miatt kis arányban fordulnak elő.

A legtöbb, nukleárismedicina-eljárást alkalmazó diagnosztikai vizsgálat során a sugárzási dózis (EDE) kevesebb, mint 20 mSv.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információ. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk. A testet érő sugárzást forszírozott diurézissel és gyakori húgyhólyagürítéssel lehet csökkenteni.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott ^99mTc- aktivitás MBq-ben kifejezett értékét, és a 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket, illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljárás – kezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq ^99mTc-MDP intravénás beadásakor okozott, mGy-ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq-ban kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket mGy-ben megkapjuk.

Amennyiben tévedésből vagy a személyzet hibájából egy teljes jelzett injekciós üveg tartalmát egyetlen betegbe injektálják, 5 mg ^99mTc-MDP beadásáról van szó.

Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 9 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Ha tévedésből egyetlen beteg kapná a teljes MDP injekciós üveg tartalmát, ez 70 kg átlagos testsúllyal számolva 0,0714 mg/ttkg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 0,8%‑ának felelne meg. Következésképpen túladagolás esetén semmilyen toxikus hatás nem várható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakon, ATC kód: V09BA02

Az intravénás beadást követően a ^99mTc-MDP – hasonlóan más ^99mTc-difoszfonátokhoz (például hidroxi-metilén-difoszfonát, 1-hidroxi-etilidén-1,1-difoszfonát) kiürül a vérből és nagyrészt a csontrendszer, továbbá – csaknem elhanyagolható mértékben – a lágyszövetek veszik fel. A felvétel mechanizmusa: ioncsere és kemiszorpció a csont szervetlen mátrixában, az ionos természetű hidroxiapatitban (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂). A csontmátrix felületén lévő foszfátcsoportok a technéciumhoz koordinálódott MDP szabad PO₃H₂-csoportjaival lépnek ioncserés reakcióba, aminek a következménye, hogy a ^99mTc-aktivitás a csontmátrixon megkötődik. Ez a folyamat a normál csontban is végbemegy, de lényegesen nagyobb mértékű a megkötődés azokon a helyeken, ahol

megnövekedett a csont vérellátása, és megnövekedett a csontépítési tevékenység (osteoblast-funkció).

Ezért a csontléziók (primer tumorok, áttétek, csontrepedések, ‑törések, ‑gyulladások) helyén fokozott ^99mTc-radioaktivitást lehet tapasztalni, ami kiváló képalkotást tesz lehetővé.

A beadott ^99mTc-MDP lényegesen kisebb mennyisége a vérplazma proteinjeihez kötődik, ez rendkívül gyenge testhátteret eredményez. A csontrendszerben nem megkötődött ^99mTc-MDP a vizelettel ürül, általában elhanyagolható a hepatobiliaris rendszeren történő ürülés.

Általános tapasztalat, hogy a beadott ^99mTc-MDP-aktivitás 50%-a kötődik meg a csontrendszerben. Egészséges emberben ez az érték általában nem haladja meg a 31%-ot. Csontmetasztázisok helyén azonban kizárólag a metasztázisban akkumulálódik a beadott aktivitás csaknem 40%-a, tehát a metasztázisok lényegesen kiemelkednek a csontrendszer képéből. Ugyanez vonatkozik fraktúrákra, gyulladásokra is, továbbá hyperparathyreoidismus és osteoporosis esetére is.

Az izotópdiagnosztikai képalkotás során általános alapelv, hogy a radioaktív nyomjelző anyag ne befolyásolja a nyomjelző rendszert, azaz az emberi szervezetben végbemenő fiziológiai folyamatokat, vagyis ne legyen, vagy elhanyagolható mértékű legyen a csontképződésre kifejtett hatás. Ez a feltétel teljesül a készítmény előírás szerinti adagoláskor.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az intravénásan beadott ^99mTc-MDP három lépcsőben ürül ki a vérből:

1. gyors fázis, T_1/2 = 3,5 perc,

2. közepes fázis, T_1/2 = 27 perc,

3. lassú fázis, T_1/2 = 144 perc.

A gyors fázisban a ^99mTc-MDP a vérből az extravascularis térbe ürül, míg a közepes fázis a csontfelvételnek felel meg. A lassú fázisban a vérben a plazmafehérjékhez kötött ^99mTc-MDP disszociációja megy végbe.

A maximális mértékű csontfelvétel 1–2 órával a beadás után következik be, és mintegy 72 órán át változatlan marad.

A kiürülés a vizelettel történik. A vesékben a maximális aktivitás 20 perccel a beadás után jelenik meg.

Normál veseműködés esetén a teljes beadott aktivitás körülbelül 32%-a glomerulárisan szűrődik ki, ennek körülbelül 47%-a 2 órán belül, 60%-a 6 órán belül megjelenik a vizeletben. A májban-belekben megjelenő aktivitás elenyésző.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 9 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 0,3 mg, maximum 1,23 mg ^99mTc-MDP jut. Ugyanakkor, még ha egyetlen beteg kapná is a teljes MDP injekciós üveg tartalmát, azaz 5 mg MDP-t, ez 70 kg átlagos testsúllyal számolva 0,0714 mg/ttkg értéknek felelne meg, vagyis a tünetmentes határ 0,8%-ának. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthető.

A készítmény alkalmazhatóságának további előnye, hogy az alkalmazott ^99mTc-pertechnetát aktivitása nincs hatással a készítményben megjelenő radiokémiai szennyeződések mértékére 3–6 GBq tartományban, azaz azok összmennyisége mindig a megengedhető 5%-os érték alatt marad. A készlet tehát a jelzés szempontjából is biztonságosnak tekinthető.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid-dihidrát, aszkorbinsav, karbamid.

6.2 Inkompatibilitások

Az MDP-készlet injekciós üvegeiben a redukáló hatású ón(II)-klorid van jelen, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+4) technéciumot alakít ki a szabad pertechnetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel, illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy inkompatibilis az anyag bármely lúggal szemben is, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzési folyamat végrehajtása előtt. Így a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést kizárólag a 12. pontban leírt útmutatások szerint szabad végrehajtani.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Készlet: 12 hónap (a gyártás napjától számítva).

Jelzett injekció: A feloldást és radiojelzést követően a jelölt készítményt 6 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Készlet: Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

Jelzett injekció: A készletből előállított ^99mTc-MDP oldatos injekció legfeljebb 25°C‑on tárolandó.

A jelzett készítményt a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Fagyasztva szárított por, lepattintható műanyag lappal, alumíniumkupakkal és gumidugóval lezárt üvegbe töltve. 6 üveg 1 kartondobozban.

A csomagolás tartalma

6 darab üveg, 1 darab alkalmazási előírás, 1 darab betegtájékoztató és 6 darab „radioaktív anyag” jelzéssel ellátott üres címke

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

A radiológiai gyógyszereket csak arra feljogosított személy veheti át, használhatja és adhatja be, meghatározott klinikai körülmények közt. Átvételük, tárolásuk, használatuk, szállításuk és megsemmisítésük a vonatkozó szabályozás és/vagy az illetékes hivatalos szerv megfelelő engedélyei alapján történhet.

A radioaktív gyógyszerkészítmények elkészítése során ügyelni kell a sugárzással kapcsolatos biztonsági követelmények, valamint a gyógyszerkészítményekre vonatkozó minőségi követelmények betartására is. Az aszepszis érdekében megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag a (^99mTc)‑technécium-MDP injekció elkészítéséhez szabad felhasználni, és nem szabad a betegnek közvetlenül beadni anélkül, hogy először az elkészítési eljárást elvégezték volna.

A gyógyszer beadás előtti gyors elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

Amennyiben az injekciós üveg sértetlensége a készítmény elkészítése során bármikor kérdésessé válik, a készítményt nem szabad felhasználni.

A gyógyszer beadása során minimalizálni kell a készítmény szennyeződésének, illetve a felhasználók sugárterhelésének kockázatát. A megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.

A készlet tartalma elkészítés előtt nem radioaktív. A nátrium‑pertechnetát (^99mTc) injekció Ph. Eur. hozzáadása után kapott készítményt azonban megfelelő módon le kell árnyékolni.

A radiofarmakonok beadása kockázatot jelent mások számára a külvilág felé történő sugárzás, illetve a kiömlött vizelettel, hányadékkal vagy bármilyen egyéb biológiai folyadékkal történő kontamináció révén. Ezért gondoskodni kell a sugárvédelmet szolgáló óvintézkedésekről, a nemzeti jogszabályoknak megfelelően.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121, Budapest

Konkoly Thege Miklós út 29-33.

1535 Bp. Pf. 851

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

E-mail: izotop@izotop.hu, radiopharmacy@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9702/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. május 19.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2017. július 24.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Egy beteg ^99mTc-MDP adagja 370–740 MBq aktivitásmennyiséget tartalmaz.

A következő táblázat tartalmazza az egészséges személyek által elnyelt sugárdózisokat, a beadott [^99m‑Tc]‑foszfát- és [^99m‑Tc]‑foszfonát-dózisra vonatkoztatva. (Az ICRP (Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság) 80.sz. közleménye alapján.)

Szervek	Elnyelt dózis egységnyi beadott aktivitásra vonatkoztatva (mGy/MBq)
	Felnőtt	15 év	10 év	5 év	1 év
Mellékvese	0,0021	0,0027	0,0039	0,0058	0,011
Húgyhólyag	0,048	0,060	0,088	0,073	0,13
Csontfelszín	0,063	0,082	0,13	0,22	0,53
Agy	0,0017	0,0021	0,0028	0,0043	0,0061
Emlő	0,00071	0,00089	0,0014	0,0022	0,0042
Epehólyag	0,0014	0,0019	0,0035	0,0042	0,0067
Gyomor	0,0012	0,0015	0,0025	0,0035	0,0066
Vékonybél	0,0023	0,0029	0,0044	0,0053	0,0095
Vastagbél	0,0027	0,0034	0,0053	0,0061	0,011
Vastagbél felső szakasza	0,0019	0,0024	0,0039	0,0051	0,0089
Vastagbél alsó szakasza	0,0038	0,0047	0,0072	0,0075	0,013
Szív	0,0012	0,0016	0,0023	0,0034	0,0060
Vesék	0,0073	0,0088	0,012	0,018	0,032
Máj	0,0012	0,0016	0,0025	0,0036	0,0066
Tüdő	0,0013	0,0016	0,0024	0,0036	0,0068
Izomzat	0,0019	0,0023	0,0034	0,0044	0,0079
Nyelőcső	0,0010	0,0013	0,0019	0,0030	0,0053
Petefészkek	0,0036	0,0046	0,0066	0,0070	0,012
Hasnyálmirigy	0,0016	0,0020	0,0031	0,0045	0,0082
Vörös csontvelő	0,0092	0,010	0,017	0,033	0,067
Bőr	0,0010	0,0013	0,0020	0,0029	0,0055
Lép	0,0014	0,0018	0,0028	0,0045	0,0079
Here	0,0024	0,0033	0,0055	0,0058	0,0011
Csecsemőmirigy	0,0010	0,0013	0,0019	0,0030	0,0053
Pajzsmirigy	0,0013	0,0016	0,0023	0,0035	0,0056
Méh	0,0063	0,0076	0,012	0,011	0,018
Egyéb szövetek	0,0019	0,0023	0,0034	0,0045	0,0079
Effektív dózis (mSv/MBq):	0,0057	0,007	0,011	0,014	0,027

70 kg testtömegű egészséges felnőttnél, 740 MBq aktivitás alkalmazása esetén az effektív dózis 4,21 mSv. 740 MBq alkalmazott aktivitás esetén az effektív dózis a célszerv (csont) esetén 46,62 mGy, a kritikus szerv (húgyhólyag fala) esetén 35,52 mGy.

A ^99mTc-MDP sugárfizikai jellemzői az alábbiakban foglalhatók össze:

Fizikai felezési idő:	6 óra
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	140 keV	100%
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	–	–

A bomlás során ⁹⁹Tc keletkezik.

A ^99mTc-izotóp ⁹⁹Mo generátorban keletkezik, β-bomlás során, a következő reakcióval:

Melléktermékként < 0,1%-ban ⁹⁹Tc radioizotóp keletkezhet, a ^99mTc-izotóp rövid felezési ideje miatt.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A gyógyszer elkészítése

A zsugorfólia eltávolításával és a doboz felső részének felemelésével az injekciós üvegek hozzáférhetők.

Az MDP-készlet injekcióként közvetlenül nem használható fel, csak nátrium‑pertechnetát (^99mTc)-injekcióval (Ph. Eur.) történő jelzés során keletkező ^99mTc-MDP oldatos injekció adható be a betegnek intravénásan.

Szem előtt kell tartani, hogy a ^99mTc-MDP oldatos injekció radioaktív oldat, amelynek előállításakor, felhasználásakor a gyógyszerészeti előírások mellett a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat is be kell tartani. A radioaktív jelzés végrehajtásának módja a következő:

Minden eljárást aszeptikus körülmények között kell kivitelezni. A port tartalmazó üveget behelyezzük egy 3 mm falvastagságú, kisméretű ólomtokba, majd steril injekciós fecskendővel a kívánt aktivitású, 3–6 GBq steril nátrium-pertechnetátot a gumidugón keresztül az üvegbe fecskendezzük (minimális térfogat: 2 ml, maximális térfogat 5 ml, térfogatát fiziológiás sóoldattal lehet változtatni). Az üveget alaposan összerázzuk, szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. Az így kapott jelzett vegyület, a ^99mTc-MDP intravénásan injektálható.

A jelzett készítmény pH=5,0–7,0.

A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 6 órán belül fel kell használni. Ezen időn belül a radiokémiai szennyezők mennyisége nem lehet több mint 5%.

Minőségellenőrzési utasítások

Az injekció radiokémiai tisztaságának ellenőrzése vékonyréteg-kromatográfiával (Ph. Eur. 2.2.27)

Jelzett készítmény előállítása: ⁹⁹Mo/^99mTc generátor eluátumával történik. Az MDP liofilizátumot tartalmazó üveget 3 mm falvastagságú kisméretű ólomtokba tesszük.

0,8–1,6 GBq aktivitású – maximum 3 ml térfogatú – ^99mTc eluátumot egyszer használatos injekciós fecskendővel a gumidugó átszúrásával az üvegbe juttatjuk. Az oldatot alaposan összerázzuk, amit a 10‑15 perces inkubálási idő alatt többször megismétlünk. Egy mérés során egy üveget jelzünk, abból három párhuzamos futtatást végzünk.

„A” teszt (Redukált, hidrolizált technécium meghatározása): 3 db 1,515 cm méretű ITLC-SG vékonyréteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5 l jelzett készítményt csöppentünk fel. A foltokat nem szárítjuk meg. A kromatogramokat 136 g/l (1M) Na‑acetát eluensben kb. 10 cm fronttávolságig kifejlesztjük. A futtatás végeztével a csíkokat megszárítjuk, kb. 5%-os polisztirol-oldattal bevonjuk, majd az ismételt szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgóasztalú gamma-szkennerrel meghatározzuk. Tájékoztató R_f-értékek:

Redukált, hidrolizált ^99mTc 0,0 – 0,1

Jelzett komplex + szabad ^99mTcO₄^- 0,9 – 1,0

„B” teszt (Szabad pertechnetát meghatározása): 3 db 1,515 cm méretű ITLC-SG vékonyréteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5 l jelzett készítményt csöppentünk fel. A foltokat hagyjuk megszáradni és a kromatogramokat kb. 10 cm fronttávolságig kifejlesztjük metil-etil-keton (2-butanon)-eluensben. A futtatás végeztével a csíkokat megszárítjuk, kb. 5%-os polisztirol-oldattal bevonjuk, majd az ismételt szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgóasztalú gamma-scannerrel meghatározzuk. Tájékoztató R_f-értékek:

Jelzett komplex + redukált, hidrolizált ^99mTc 0,0 – 0,1

Szabad ^99mTcO₄^- 0,9 – 1,0

Számolás menete megadható: Radiokémiai tisztaság: 100 – (A+B)

Specifikáció: A radiokémiai tisztaság (jelzett komplex aránya) legalább 95% legyen.