1. A GYÓGYSZER NEVE

Megace belsőleges szuszpenzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag: megeszterol-acetát.

40,0 mg mikronizált megesztrol-acetátot tartalmaz a szuszpenzió milliliterenként.

Ismert hatású segédanyagok:

1 ml szuszpenzió tartalmaz:

• 50 mg szacharózt

• 2 mg nátrium-benzoátot (E211)

• 0,52 mg etanolt (a természetes és mesterséges citromaroma összetevője).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges szuszpenzió.

Fehér vagy halványsárga, tejszerű szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Előrehaladott emlőkarcinóma palliatív kezelése.

• Tumort vagy szerzett immunhiányos szindrómát kísérő anorexia és cachexia kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

• Emlőkarcinóma esetén 160 mg/nap,

• Anorexia vagy cachexia esetén 400–800 mg/nap.

A kezelést minden indikációban legalább 2 hónapig kell folyamatosan alkalmazni.

Idősek

Nincs elegendő klinikai vizsgálati adat arra vonatkozóan, hogy a 65 éves vagy annál idősebb betegek a megesztrol-acetátra másként reagálnak-e, mint a fiatalabbak. Egyéb klinikai vizsgálati jelentések alapján nem lehetett különbségeket meghatározni az idősebb és fiatalabb betegek reakciója között.

Idős betegek esetében az adag meghatározása általában óvatosságot igényel (a kezdeti adag a legalacsonyabb legyen az adagolási határból), figyelembe véve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés és a kísérő betegségek gyakoribb előfordulását.

A megesztrol-acetát főként a vesén keresztül választódik ki, így a toxicitás veszélye magasabb lehet a vesekárosodott betegek esetében. Mivel az idősebb betegeknél gyakrabban fordul elő a vesekárosodás a dózis meghatározás óvatosságot igényel és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása.

Gyermekek és serdülők

Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Májkárosodás

Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek speciális dózismódosítást tennének szükségessé májkárosodásban szenvedő betegek esetében.

Vesekárosodás

Minthogy a készítmény renálisan eliminálódik, vesekárosodás esetén az adag csökkentése megfontolandó.

Bevétel előtt a szuszpenziót alaposan fel kell rázni.

Az alkalmazás módja

Per os.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény ellenjavallt

• hatóanyagával vagy bármely a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén,

• ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés esetén.

Terhességi diagnosztikumként nem alkalmazható.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Progesztogén származék alkalmazása a terhesség első négy hónapjában nem ajánlott.

Számos jelentés tárt fel összefüggést a terhesség első trimeszterében a progesztogén készítmények intrauterin megjelenése és a hímnemű valamint nőnemű magzatoknál tapasztalt genitális rendellenségek között.

A hypospadiasis kockázata a normál populációban 5 és 8 között van 1000 hímnemű utódot eredményező szülést véve figyelembe, míg a készítmény alkalmazása következtében ez megkétszereződhet. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a nőnemű utódok esetében a magzati kockázat számszerűsítésére, azonban a készítmények közül néhány a nőnemű magzati genitáliák mérsékelt virilizációját indukálja.

Nem alkalmazható terhességi diagnosztikumként vagy fenyegető és habituális abortusz megelőzésére, mert mindkét nemű magzatnál genitális rendellenességek fejlődhetnek ki.

Fokozott elővigyázatossággal, gyakori orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható kiújuló vagy áttétes daganat, valamint anamnézisben szereplő thrombophlebitis esetén.

Gyermekek és serdülők

Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Karcinogenezis, mutagenezis, fogamzóképesség károsodása:

Megesztrol-acetát adagolása 7 éven keresztül nőstény kutyáknál a jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok gyakoribb előfordulását idézte elő. Patkányokkal és majmokkal végzett hasonló vizsgálatok során nem észlelték a daganatok gyakoribb előfordulását. A megesztrol-acetáttal kezelt kutyáknál előforduló daganatok humán relevanciája nem ismert, de figyelembe kell venni Megace szuszpenzió rendelése esetén a terápiás előny/kockázat arány mérlegelésekor.

Nátrium

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 20 ml-es adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Etanol

Ez a készítmény 10,4 mg alkoholt (etanolt) (a természetes és mesterséges citromaroma összetevője) tartalmaz 20 ml-es adagonként, amely egyenértékű 0,52 mg/ml alkohollal.

A készítmény egy adagjában található alkohol mennyisége kevesebb, mint 1 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg.

A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz.

Nátrium-benzoát

Ez a gyógyszer 40 mg nátrium-benzoátot tartalmaz 20 ml-es adagonként, ami 2 mg-nak felel meg 1 ml belsőleges szuszpenzióban.

A bilirubin albuminről történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet.

Szacharóz

Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorbcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Jelenleg nem ismertek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Megesztrol-acetát nagy dózisaival végzett fertilitási és reprodukciós vizsgálatok reverzibilis feminizáló hatást mutattak ki néhány hím patkány foetus esetében (lásd 4.4 pont).

Fogamzóképes korban lévő nőknek javasolni kell a fogantatás elkerülését. Ha a beteg a gyógy­szerszedés alatt esik teherbe vagy a terhesség első 4 hónapja során szedi a gyógyszert, figyelmét fel kell hívni a magzatát fenyegető veszélyre. A kezelés során megfelelő (nem hormonális) fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

Az újszülötteknél kifejtett esetleges nemkívánatos hatás miatt a szoptatást meg kell szakítani a Megace szuszpenzióval történő kezelés alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi mellékhatások a szervrendszerenkénti osztályozás szerint kerülnek felsorolásra:

Nagyon gyakori: (≥1/10)

Gyakori: (≥ 1/100 – <1/10)

Nem gyakori: (≥ 1/1000 – < 1/100)

Ritka: (≥1/10 000 – < 1/1000)

Nagyon ritka: (< 1/10 000 beleértve a szórványos eseteket is)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszeri kategória	Gyakoriság	MedDRA terminológia
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Nem ismert	Tumor flare (hypercalcemiával vagy anélkül)
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Mellékvese elégtelenség, Cushingoid- arc, Cushing szindróma (A mellékvese elégtelenség lehetőségét minden betegben meg kell fontolni krónikus megesztrol kezeléskor, illetve megvonásakor. Glükokortikoid pótlás esetleg szükségessé válhat. Megesztrol kezelés megvonása után klinikailag manifeszt mellékvesekéreg elégtelenséget ritkán jelentettek.).
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem ismert	Diabétesz, glükóztolerancia csökkenése, korábban fennálló diabétesz súlyosbodása, hyperglykaemia, fokozott étvágy
Pszichiátriai kórképek	Nem ismert	Hangulatváltozások
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Carpal-tunnel szindróma, letargia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem ismert	Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek	Nem ismert	Thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel), hipertenzió, hőhullámok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem ismert	Dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia
Nem ismert	székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Kiütés
Nem ismert	Alopecia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem ismert	Gyakori vizelés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Gyakori	Méhvérzés, impotencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Asthenia, fájdalom, ödéma
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Nem ismert	Testtömeg-gyarapodás - emlőkarcinóma kezelése során gyakori mellékhatás. (A testtömeg-gyarapodás fokozott étvággyal társul, a zsír- és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg. Anorexia és kachexia kezelésében ez képezi a klinikai hatás alapját.)

AIDS-ben szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség megesztrol vagy placebo kezelés között. Legalább 5 % gyakorisággal fordult elő ezekben a vizsgálatokban hasmenés, impotencia, kiütés, flatulencia, asthenia és fájdalom. Az impotenciát kivéve mind gyakoribb volt a placeboval kezelt csoportban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Napi 1600 mg megesztrolt 6 hónapig vagy még tovább adva sem észleltek akut toxikológiai hatást.

A készítmény forgalmazása során a következő túladagolási tüneteket jelentették: hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, a légzés rövidülése, köhögés, bizonytalan járás, közömbösség, mellkasi fájdalom.

A Megace szuszpenziónak nincs specifikus antidotuma, ezért a túladagolás kezelése tüneti.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek, ATC kód: L02A B01

A megesztrol progesztogén származék.

A megesztrol által kiváltott testtömeg-gyarapodás hátterében fokozott étvágy áll. Ez a test zsír- és testtömegének fokozódásával jár, vízretenció általában nem jelentkezik.

A Megace szuszpenzió tumorellenes hatása emlődaganatban, valamint anorexiában és cachexiában kifejtett hatásmechanizmusa nem tisztázott.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A megesztrol plazmában mért szintje függ az alkalmazott mérési módszertől. A plazmaszint a bél- és májbeli inaktivációtól függ, melyet a béltraktus motilitása, bélbaktériumok, egyidejűleg adott antibiotikumok, testtömeg, táplálék és májfunkció befolyásol.

A per os megesztrol-acetát gyógyszerformák biohasznosulásában nincs klinikailag szignifikáns különbség.

A májban történő metabolizáció (5-8%-ban) után a kiválasztás 66%-ban a vizelettel, 20%-ban a széklettel történik. A bevitt adag vizeletben vagy székletben meg nem jelenő része légzés által választódik ki, illetve a zsírszövetben raktározódik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Mivel állatkísérletekben egy állatfajnál (kutya) a kezelés hatására emelkedett a rosszindulatú emlődaganatok előfordulási gyakorisága, a megesztrol alkalmazásakor a terápiás előny/kockázat mérlegelése szükséges.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

poliszorbát 80, nátrium-citrát, természetes és mesterséges citromaroma, nátrium-benzoát, xantán gumi, citromsav, szacharóz, makrogol 1450.

6.2 Inkompatibilitások

Nincsenek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

A szuszpenzió felbontás után 24 napig alkalmazható.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25ºC-on tárolandó.

Fenti körülmények között tárolva a készítmény a csomagoláson feltüntetett lejárati ideig stabil marad.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

240 ml szuszpenzió fehér, csavaros, gyermekbiztos PP kupakkal lezárt, fehér HDPE tartályba töltve. 1 tartály 35 ml-es PP adagolópohárral (35 ml-es adagolópohár 5 ml és 30 ml között 2,5 ml-enként jelzéssel ellátva) és egy 4 ml-es PS adagolókanállal dobozban.

1 műanyag tartály, 1 műanyag adagolópohár és 1 műanyag adagolókanál dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A javasolt dózistól eltérő adagolás vagy túladagolás a fent ismertetett mellékhatásokat eredményezheti. (lásd 4.4 és 4.8 pont). Terhesség kockázata esetén a nőknek az ilyen jellegű behatástól óvakodni kell.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublin 24, D24PPT3

Írország

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-6416/01 (1 × 240 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 14.