1. A GYÓGYSZER NEVE

Megestrol HealthCare Med 125 mg/ml belsőleges szuszpenzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

125 mg megesztrol-acetátot tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyagok

46,81 mg szacharózt és 1,6 mg nátrium-benzoátot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges szuszpenzió.

Fehér, tejszerű, citrom ízű szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Megestrol HealthCare Med szuszpenzió javallott malignus folyamatokhoz társuló, illetve AIDS miatti anorexia vagy cachexia kezelésére mindkét nemnél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Más megesztrol-acetát tartalmú készítményekből nagyobb térfogatú adagokat szükséges alkalmazni, mint a Megestrol HealthCare Med szuszpenzióból. Készítményváltás esetén erre fokozott figyelmet kell fordítani!

A kezelést minden indikációban legalább 2 hónapig kell folyamatosan alkalmazni.

Adagolás

Felnőttek

Az ajánlott kezdő dózis naponta 625 mg (5 ml/nap, azaz 1 adagolókanálnyi naponta).

Adagolási tartomány: 312,5 mg/nap (2,5 ml/nap azaz 1/2 adagolókanálnyi naponta) – 625 mg/nap (5 ml/nap, azaz 1 adagolókanálnyi naponta).

5 ml/napnál (1 adagolókanálnál) nagyobb napi dózis nem adható.

Gyermekek és serdülők

Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Idősek

Nincs elegendő klinikai vizsgálati adat arra vonatkozóan, hogy a 65 éves vagy annál idősebb betegek a megesztrol-acetátra másként reagálnak-e, mint a fiatalabbak. Egyéb klinikai vizsgálati jelentések alapján nem lehetett különbségeket meghatározni az idősebb és fiatalabb betegek reakciója között.

Idős betegek esetében a dózis meghatározása általában óvatosságot igényel, figyelembe véve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés és a társbetegségek gyakoribb előfordulását.

Májkárosodás

Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek speciális dózismódosítást tennének szükségessé enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében.

A gyógyszer ellenjavallt súlyos májkárosodás esetén.

Vesekárosodás

A megesztrol-acetát főként a vesén keresztül választódik ki, így a toxicitás kockázata magasabb lehet a vesekárosodásban szenvedő betegek esetében. Emiatt vesekárosodás esetén a dózis csökkentése megfontolandó. Mivel az idősebb betegeknél gyakrabban fordul elő vesekárosodás, a dózis meghatározása óvatosságot igényel és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Bevétel előtt a szuszpenziót alaposan fel kell rázni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés.

Súlyos májkárosodás, thrombophlebitis és thromboemboliás betegségek esetén.

Terhesség (fogamzóképes nőknek javasolt fogamzásgátlást alkalmazniuk).

Terhességi diagnosztikumként nem alkalmazható (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések

Figyelmeztetések

A Megestrol Healt Care Med terhesség alatt ellenjavallt. Fogamzóképes nőknek javasolt fogamzásgátlást alkalmazniuk.

Progesztogén származék alkalmazása a terhesség első négy hónapjában nem ajánlott.

Számos jelentés tárt fel összefüggést a terhesség első trimeszterében a progesztogén készítmények intrauterin megjelenése és a hímnemű, valamint nőnemű magzatokon tapasztalt genitális rendellenségek között.

A hypospadiasis kockázata a normál populációban 5 és 8 között van 1000 hímnemű utódot eredményező szülést véve figyelembe, míg a készítmény alkalmazása következtében ez megkétszereződhet. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a nőnemű utódok esetében a magzati kockázat számszerűsítésére, azonban a készítmények közül néhány a nőnemű magzati genitáliák mérsékelt virilizációját indukálja.

Nem alkalmazható terhességi diagnosztikumként vagy fenyegető és habituális abortusz megelőzésére, mert mindkét nemű magzaton genitális rendellenességek alakulhatnak ki (lásd 4.3 pont).

Fokozott elővigyázatossággal, gyakori orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható kiújuló vagy áttétes daganat, valamint anamnézisben szereplő thrombophlebitis esetén.

Alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél

Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Karcinogenezis, mutagenezis, fogamzóképesség károsodása

Megesztrol-acetát adagolása 7 éven keresztül nőstény kutyáknál a jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok gyakoribb előfordulását idézte elő. Patkányokon és majmokon végzett hasonló vizsgálatok során nem észlelték a daganatok gyakoribb előfordulását. A megesztrol-acetáttal kezelt kutyáknál előforduló daganatok humán relevanciája nem ismert, de figyelembe kell venni a Megestrol HealthCare Med szuszpenzió rendelése esetén a terápiás előny/kockázat arány mérlegelésekor.

Segédanyagok

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

Nátrium-benzoát

Ez a gyógyszer 1,6 mg nátrium-benzoátot tartalmaz milliliterenként. A bilirubin albuminről történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet.

Szacharóz

Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorbcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A progesztogének esetében egyebek között a következő gyógyszerkölcsönhatások ismertek, amelyek a megesztrol-acetát alkalmazásakor is előfordulhatnak:

• barbiturátok és rifampicin: ezen hatóanyagok felgyorsult metabolizmusa;

• antiepileptikumok, például barbexaklon, karbamazepin, fenitoin, primidon: ezen hatóanyagok felgyorsult metabolizmusa;

• széles spektrumú antibiotikumok, például ampicillin és tetraciklin: a bélflóra károsodása következhet be, ami csökkenti a megesztrol-acetát plazmaszintjét és hatékonyságát;

• antidiabetikumok: a glükóztolerancia változása.

Egy HIV-betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálatban nem volt bizonyíték arra, hogy a megesztrol-acetát klinikailag jelentős hatást gyakorolna a zidovudin plazmakoncentrációjára.

4.6 Terhesség és szoptatás

A Megestrol Healt Care Med terhesség alatt ellenjavallt.

Megesztrol-acetát nagy dózisaival végzett fertilitási és reprodukciós vizsgálatokban reverzibilis feminizáló hatást mutattak ki néhány hím patkány foetus esetében (lásd 4.4 pont).

Fogamzóképes nőknek javasolni kell a fogantatás elkerülését. Ha a beteg a gyógyszerszedés alatt esik teherbe vagy a terhesség első 4 hónapja során szedi a gyógyszert, figyelmét fel kell hívni a magzatot fenyegető veszélyre. A kezelés során megfelelő (nem hormonális) fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

Az újszülötteknél kifejtett esetleges nemkívánatos hatás miatt a szoptatást abba kell hagyni a Megestrol HealthCare Med szuszpenzióval történő kezelés alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a megesztrol-acetát gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásaira vonatkozóan.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások szervrendszerenként és gyakoriságok szerint osztályozva szerint kerülnek felsorolásra:

nagyon gyakori: (≥ 1/10);

gyakori: (≥ 1/100 ‑ < 1/10);

nem gyakori: (≥ 1/1000 ‑ < 1/100);

ritka: (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000);

nagyon ritka: (< 1/10 000 beleértve a szórványos eseteket is);

nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

Szervrendszer	Gyakoriság	MedDRA preferált kifejezés
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Nem ismert	Tumorfellángolási reakció (hypercalcemiával vagy anélkül)
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Mellékvesekéreg-elégtelenség, cushingoid arc, Cushing-szindróma (A mellékvesekéreg-elégtelenség lehetőségét minden betegben meg kell fontolni tartós megesztrol-kezeléskor, illetve a kezelés abbahagyásakor. Glükokortikoid pótlás esetleg szükségessé válhat. Megesztrol-kezelés abbahagyása után klinikailag manifeszt mellékvesekéreg-elégtelenséget ritkán jelentettek.)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem ismert	Diabétesz, glükóztolerancia csökkenése, korábban fennálló diabétesz súlyosbodása, hyperglykaemia
Pszichiátriai kórképek	Nem ismert	Hangulatváltozások
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Kéztőalagút-szindróma, letargia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem ismert	Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek	Nem ismert	Thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel), hipertenzió, hőhullámok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem ismert	Dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia
Nem ismert	Székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Bőrkiütés
Nem ismert	Alopecia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem ismert	Gyakori vizelés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Gyakori	Méhvérzés, impotencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Asthenia, fájdalom, ödéma

AIDS‑ben szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség megesztrol- vagy placebokezelés között. Legalább 5%-os gyakorisággal fordult elő ezekben a vizsgálatokban hasmenés, impotencia, kiütés, flatulencia, asthenia és fájdalom. Az impotenciát kivéve mind gyakoribb volt a placeboval kezelt csoportban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Hat hónapon keresztül, 1600 mg napi megesztrol-acetát adásakor a klinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak súlyos, váratlan mellékhatást.

Akut túladagolásban az életfunkciók támogatása és tüneti kezelés javasolt. Nincs specifikus antidotum.

A megesztrol-acetát alkalmazása során a következő túladagolási tüneteket jelentették: hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, a légzés rövidülése, köhögés, bizonytalan járás, közömbösség, mellkasi fájdalom.

Dializálhatóságát nem tanulmányozták, azonban alacsony oldékonysága alapján feltételezhető, hogy ez nem lenne hatékony módja a túladagolás kezelésének.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek, progesztogének, ATC kód: L02AB01

A megesztrol-acetát farmakológiai tulajdonságai hasonlítanak a természetes progeszteronéhoz. Nincs androgén vagy ösztrogén hatása. Progesztogén aktivitása kissé nagyobb, mint a medroxiprogeszteron-acetáté, noretindroné, noretindron-acetáté és noretinodrelé, kissé gyengébb, mint a klormadinoné és sokkal gyengébb, mint a norgesztrelé.

A testtömeg-gyarapodás a fokozott étvágynak, a zsírszövet felszaporodásának és a sejttömeg növekedésének tulajdonítható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Nagy zsírtartalmú táplálék fogyasztása esetén a maximális plazmakoncentráció átlagértéke (C_max) 48%‑kal és a görbe alatti terület (AUC) 36%‑kal lett nagyobb az éhgyomri bevétel esetén mért értékekkel összehasonlítva.

A táplálékfogyasztás nem befolyásolta az adagolás biztonságosságát, így a megesztrol-acetát szuszpenzió étkezéstől függetlenül alkalmazható.

A megesztrol-acetát dinamikus egyensúlyi farmakokinetikáját 10 AIDS‑ben szenvedő felnőtt, cachexiás férfi esetében értékelték, akiknél a kiindulási testtömegük több mint 10%‑ának megfelelő, nem szándékos testtömegvesztés következett be, és akik napi egyszer per os 800 mg megesztrol-acetát belsőleges szuszpenziót szedtek 21 napon át. A megesztrol-acetát C_max átlagértéke (±1SD) 753 (±539) ng/ml, az AUC átlagérték 10 476 (±7788) ng × h/ml, a t_max medián értéke pedig 5 óra volt.

Egy másik vizsgálatban 24 tünetmentes, HIV szeropozitív felnőtt férfinek adtak naponta 1 × 750 mg megesztrol-acetát belsőleges szuszpenziót 14 napon keresztül. A megesztrol-acetát C_max átlagértéke 490 (±238) ng/ml, az AUC átlagérték 6779 (±3048) ng × h/ml, a t_max medián értéke pedig 3 óra volt. A C_min átlagértéke 202 (±101) ng/ml volt. A fluktuáció átlagértéke százalékban kifejezve 107 (±40) volt.

Biotranszformáció és elimináció

A gyógyszer kiürülésének fő útja embernél a vizelet. Radioaktívan jelzett 4‑90 mg megesztrol-acetát humán alkalmazása esetén a vizelettel való kiválasztódás 10 napon belül 56,5‑78,4% (átlagban 66,4%), míg a széklettel történő kiürülés 7,7‑30,3% (átlagban 19,8%) volt. A visszanyert radioaktivitás 83,1‑94,7% között változott (átlagban 86,2% volt).

A vizeletben azonosított megesztrol-acetát metabolitok aránya a beadott dózis 5‑8%‑a volt. A tüdőből jelzett szén-dioxid formájában való kiürülés és a zsírszövet legalábbis részben felelős lehetett a vizeletben és a székletben meg nem talált radioaktivitás mennyiségéért.

A megesztrol eliminációs felezési idejének átlagértéke egészséges személyeknél 20‑50 óra volt.

Linearitás/nem-linearitás

Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek az adagolási tartomány egészében a dózisproporcionalitás jellemzésére mind éhgyomorra, mind teltgyomorra. A megesztrol-acetát farmakokinetikája 150 mg‑675 mg megesztrol-acetát belsőleges szuszpenzió bevétele esetén a táplálékfogyasztástól függetlenül lineáris volt.

Különleges betegcsoportok

A megesztrol-acetát farmakokinetikáját nem értékelték különleges betegcsoportokban, mint amilyenek pl. a gyermekek, a vese-, illetve a májkárosodásban szenvedő betegek.

5.3 Preklinikai biztonságossági adatok

A megesztrol-acetát egyszeri, per os dózisa (5 g/ttkg) nem idézett elő toxikus hatásokat egereknél. Az állatkísérletekben a per os adott megesztrol-acetát LD₅₀ értéke egereknél 5000 mg/ttkg.

Per os ismételten adva másodlagos endokrin mellékhatásokat okoz (pl. menstruációs abnormalitásokat nőstényeknél és a fertilitás csökkenését hímeknél).

A megesztrol-acetát mutagén és karcinogén hatásának értékelését célzó, hosszú távú állatkísérletekben a legfeljebb 7 évig adott megesztrol-acetát nőstény kutyáknál a malignus és benignus emlődaganatok fokozott incidenciájával volt összefüggésbe hozható, amit mindenképpen figyelembe kell venni a megesztrol-acetát felírásakor elvégzett előny/kockázat értékelésnél, és a már kezelés alatt álló betegek monitorozásánál.

A nagy dózisú megesztrol-acetát termékenységre és a szaporodási funkcióra gyakorolt hatását elemző vizsgálatok patkányoknál a foetus reverzibilis feminizációját mutatták ki.

Állatokkal végzett farmakokinetikai vizsgálatok a megesztrol-acetát emelkedett koncentrációját jelezték a májban, a zsírszövetben, a mellékvesében, az ovariumban és a vesékben.

6. GYÓGYSZERÉSZI ADATOK

6.1 Segédanyagok felsorolása

hipromellóz

nátrium-lauril-szulfát

nátrium-benzoát

trinátrium-citrát-dihidrát

citromsav-monohidrát

szacharóz

citromaroma

etanol (95,5%‑os)

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitás

Nincs.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Felbontás után 1 hónapig alkalmazható.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ºC‑on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés

150 ml szuszpenzió fehér HDPE tartályban, fehér, záróbetétes, csavaros PP kupakkal lezárva.

1 műanyag tartály és 1 műanyag adagolókanál dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

1. Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

HealthCare Med Kft.

1062 Budapest

Lendvay utca 22.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24474/01 1×150 ml HDPE tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. október 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. október 17.