MESNA PHARMACENTER 100 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató
Gyógyszer alapadatai
Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára
Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció
meszna
Mielőtt elkezdik alkalmazni Önnél ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.
Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.
A betegtájékoztató további részében a Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekciót Mesna Pharmacenter-nek fogjuk nevezni.
A betegtájékoztató tartalma:
Milyen típusú gyógyszer a Mesna Pharmacenter és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók a Mesna Pharmacenter alkalmazása előtt
Hogyan kell alkalmazni a Mesna Pharmacentert?
Lehetséges mellékhatások
Hogyan kell a Mesna Pharmacentert tárolni?
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Milyen típusú gyógyszer a Mesna Pharmacenter és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Az Ön gyógyszerének neve Mesna Pharmacenter. Mesna Pharmacentert akkor kap, amikor ifoszfamid- vagy ciklofoszfamid-kezelésben részesül.
Az ifoszfamid és a ciklofoszfamid károsíthatja a húgyhólyagot. Ennek jele lehet, hogy vér jelenik meg a vizeletben. A nagyon kis mennyiségű vér nem látható a vizeletben, ezért kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember egy gyorstesztcsík vagy mikroszkóp segítségével ellenőrzi a vér jelenlétét. Ha a vizeletben nagyobb mennyiségű vér van, akkor azt Ön is észreveszi, mert vizelete vörösessé vagy barnás-zavarossá válik, és nagyon ritka esetben akár kisebb vérrögöket is láthat benne.
A Mesna Pharmacenter megóvja húgyhólyagját az ifoszfamid, illetve a ciklofoszfamid okozta károsodástól.
Tudnivalók a Mesna Pharmacenter alkalmazása előtt
Nem alkalmazható a Mesna Pharmacenter:
ha Ön allergiás a mesznára, mint hatóanyagra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Allergiás reakció tünete lehet a légszomj, zihálás, kiütések, az arc és az ajkak viszketése vagy duzzanata, ájulásérzés.
Nem alkalmazzák Önnél a Mesna Pharmacentert, ha a fentiek közül bármelyik érvényes Önre. Ha nem biztos a fentiekkel kapcsolatban, kérjük, forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez, vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez a Mesna Pharmacenter alkalmazása előtt.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
Tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a Mesna Pharmacenter alkalmazása előtt, ha
autoimmun betegségben szenved (mint például izületi gyulladás [reumatoid artritisz], vagy szisztémás lupusz eritematózusz [lupus vagy SLE – több szervet érintő autoimmun betegség]), amikor a szervezet immunrendszere megtámadja saját magát.
A ciklofoszfamiddal és mesznával kezelt autoimmun betegségben szenvedő betegeknél a súlyos túlérzékenységi reakciók (anafilaktoid reakciók, allergiás bőrjelenségek, Lyell szindróma, Stevens Johnson szindróma), hipertenzió, ST-szakasz eleváció, mialgia, valamint átmeneti májenzimszint-emelkedés (pl. transzaminázok) kialakulásának kockázata fokozott. (lásd még 4. pont „Lehetséges mellékhatások”)
ha Ön korábban már tapasztalt bármilyen mellékhatást tiol vegyületek alkalmazásakor, az megnövelheti az esélyét annak, hogy mellékhatás alakul ki a Mesna Pharmacenter alkalmazása esetén is. Tioltartalmú gyógyszerek például: amifosztin (kemoterápiában alkalmazott készítmények toxicitásának csökkentésére alkalmazott készítmény); penicillamin (reumatoid artritisz kezelésére alkalmazott készítmény); kaptopril (magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére alkalmazott készítmény).
Ha a fenti állapotok közül bármelyik fennáll Önnél, kezelőorvosa csak az előny/kockázat arány gondos mérlegelése után fog Önnél Mesna Pharmacentert alkalmazni.
Ha nem biztos benne, hogy a fentiek közül bármelyik érvényes-e Önre, kérjük, forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez a Mesna Pharmacenter alkalmazása előtt.
Azonnal forduljon kezelőorvosához és tájékoztassa őt arról, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
Önnél bármilyen típusú bőrreakció alakul ki, amelyet olyan tünetek kísérhetnek, mint láz, szív-, tüdő- vagy veseproblémák, rossz közérzet, fájdalom, szájnyálkahártya-gyulladás, fekélyképződés vagy kötőhártyagyulladás.
Önnek alacsony vérnyomás kialakulásával járó láza van.
a bőrén tűszúrásnyi vérzéseket vagy véraláfutást, vagy a szájnyálkahártyán vérhólyagokat észlel, vagy ha fogínyvérzés, orrvérzés, vérköpés, vérhányás, véres széklet, stb. lép fel.
Egyéb gyógyszerek és a Mesna Pharmacenter
A Mesna Pharmacentert ifoszfamiddal vagy ciklofoszfamiddal együtt kapja. A Mesna Pharmacenter nem lép reakcióba sem ezekkel, sem egyéb gyógyszerekkel.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Terhesség, szoptatás és termékenység
A Mesna Pharmacenter kizárólag ifoszfamiddal vagy ciklofoszfamiddal adható együtt. Amennyiben Ön várandós, és kezelőorvosa úgy ítéli meg, hogy Önnek ezekre a gyógyszerekre van szüksége, akkor a Mesna Pharmacentert is kapnia kell. A készítmény alkalmazásának megkezdése előtt beszéljen kezelőorvosával a terhességgel kapcsolatban.
A fenti készítmények alkalmazása alatt ne szoptasson.
A Mesna Pharmacenter alkalmazása során elvégzendő vizsgálatok
A kezelőorvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember egy speciális gyorstesztcsík segítségével vagy mikroszkópos vizsgálattal rendszeresen ellenőrzi majd, hogy nincs-e vér az Ön vizeletében.
Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha Önnél egyéb gyorstesztcsíkvizsgálatot is végeznek, mert gyógyszerei befolyásolhatják a kapott eredményeket. (A gyorstesztcsíkok a vér és a vizelet vizsgálatára alkalmasak [pl. a ketonoknak nevezett kémiai anyagok kimutatására a vérben és a vizeletben vagy a vörösvérsejtek kimutatására a vizeletben].)
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Mesna Pharmacenter-kezelés bizonyos mellékhatásai (ájulásérzés, szórakozottság, letargia/aluszékonyság, szédülés és homályos látás) hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek biztonságos kezeléséhez szükséges képességeket.
Kezelőorvosa dönt arról, hogy Ön a Mesna Pharmacenter-terápia mellett végezheti-e ezeket a tevékenységeket.
Mi a teendő, ha másik orvoshoz vagy kórházba kell mennie
Ha bármilyen okból másik orvoshoz kerül, vagy kórházba kell mennie, feltétlenül mondja el az orvosnak, hogy milyen gyógyszereket kap. Ne kezdjen el egyéb gyógyszert szedni, ha orvosa nincs tisztában azzal, hogy Ön Mesna Pharmacenter-kezelésben részesül.
A Mesna Pharmacenter nátriumot tartalmaz
400 mg/4 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer 14,3 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz milliliterenként, kiszerelési egységenként pedig 57,2 mg-ot, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 2,86%-ának felnőtteknél.
1000 mg/10 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer 14,3 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz milliliterenként, kiszerelési egységenként pedig 143 mg-ot, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 7,15%-ának felnőtteknél.
5000 mg/50 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer 14,3 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz milliliterenként, kiszerelési egységenként pedig 715 mg-ot, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 35,75%-ának felnőtteknél.
Hogyan kell alkalmazni a Mesna Pharmacentert?
A készítmény alkalmazása
A Mesna Pharmacenter injekció vagy infúzió formájában alkalmazható
A Mesna Pharmacentert orvos vagy nővér adja be.
A Mesna Pharmacenter alkalmazása során gondoskodni kell a megfelelő napi folyadékbevitelről, amely óránként 100 ml vizelet termelődését biztosítja.
Ez elősegíti a vizelet hígulását és a megfelelő vizeletáramlást. Mindez biztosítja húgyhólyagjának védelmét. Amikor szükségét érzi, ürítse ki hólyagját, amennyire csak tudja. Ne akarjon változtatni vizeletürítési szokásain.
A készítmény ajánlott adagja
A gyógyszer adagolásáról és a beadás idejéről a kezelőorvos dönt. A készítmény alkalmazása során mindig pontosan tartsa be kezelőorvosa utasításait.
Az adagolás függ:
az ifoszfamid vagy ciklofoszfamid adagjától és beadásának időpontjától;
attól, hogy az ifoszfamidot vagy ciklofoszfamidot injekció vagy infúzió formájában kapja-e;
attól, hogy Önnél fennáll-e húgyúti fertőzés;
attól, hogy korábban észlelhetők voltak-e húgyhólyag-károsodás jelei Önnél ifoszfamid vagy ciklofoszfamid hatására;
attól, ha Ön korábban húgyhólyagtájéki sugárterápiában részesült.
Alkalmazása gyermekeknél
A gyermekek általában gyakrabban ürítenek vizeletet, mint a felnőttek, ezért szükség lehet az egyes adagok beadása között eltelt időintervallumok lerövidítésére, illetve az egyes dózisok emelésére.
Alkalmazása időskorú betegeknél
Általában idős betegeknél különösen gondosan kell megválasztani az adagot, tekintettel az esetleg fennálló máj-, vesefunkció csökkenésére, illetve a rosszabb keringésre, valamint a kísérőbetegségekre és az egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerekre.
Ugyanakkor az ifoszfamid vagy ciklofoszfamid és meszna arányát nem kell módosítani az idős betegeknél.
Amennyiben Önnél fennállnak a fentiekben részletezett állapotok, megfelelő laboratóriumi és kardiológiai ellenőrző vizsgálatokat fognak végezni a meszna toxicitásának időben történő észlelése, és ha szükséges, a dózismódosítás érdekében.
Amennyiben nem biztos az adagolást illetően (hogy hogyan adják be Önnek az injekciót), kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.
Ha az előírtnál több Mesna Pharmacentert kapott
Igen kicsi a valószínűsége annak, hogy injekció vagy infúzió formájában a szükségesnél nagyobb mennyiségű Mesna Pharmacentert kap, hiszen megfelelően képzett szakember fogja beadni Önnek a gyógyszert. Ha azonban ez nyilvánvalóvá válik, azonnal megszüntetik Önnél a gyógyszer további alkalmazását.
Ha elfelejtették Önnél alkalmazni a Mesna Pharmacentert
Fontos, hogy kezelőorvosa utasításainak megfelelően alkalmazzák a Mesna Pharmacentert:
Ezeket az időpontokat nagyon körültekintően határozzák meg, hogy az Ön húgyhólyagja tökéletesen védve legyen a károsodások ellen.
Nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy Önnél kihagynak egy adagot. Mindazonáltal, ha úgy gondolja, hogy kimaradt egy injekció, a lehető legrövidebb időn belül értesítse kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.
Lehetséges mellékhatások
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az ifoszfamid vagy a ciklofoszfamid nagyobb valószínűséggel okozhatja a fenti mellékhatások egy részét, mint a Mesna Pharmacenter, hiszen ezeket a készítményeket mindig egy időben alkalmazzák.
Haladéktalanul tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, mert sürgős orvosi segítségre lehet szüksége.
A Mesna Pharmacenter alkalmazásával kapcsolatban előforduló legsúlyosabb mellékhatások (gyakoriság: nem ismert, a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
anafilaxia, aminek tünetei lehetnek a légszomj, zihálás, kiütés, az arc és az ajkak viszketése vagy duzzanata, alacsony vérnyomás miatt ájulásérzés, stb. Súlyos allergiás reakció, mely halálos kimenetelű légzési nehézséghez vagy sokkhoz vezethet (anafilaxiás sokk, anafilaxiás, illetve anafilaktoid reakciók)
Stevens–Johnson-szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis tünetei, amelyek életveszélyes állapothoz vezethetnek:
kiütés, hólyagos bőrkiütés,
fekélyek
torokfájás
láz
szemgyulladás (kötőhártyagyulladás, konjunktivitisz)
eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) – egy életveszélyes túlérzékenységi reakció ami a következő tüneteket okozhatja:
kiütés
láz
belső szervek fájdalma, duzzanata
duzzadt és fájdalmas nyirokcsomók
az eozinofil sejtek (a csontvelő által termelt fehérvérsejtek egy típusa) kórosan emelkedett száma a vérben vagy a test szöveteiben (eozinofília)
Egyéb lehetséges mellékhatások:
Nagyon gyakori mellékhatások (10-ből több mint 1 beteget érinthet):
Idegrendszer
fejfájás, feledékenység, „letargia”, aluszékonyság,
Szív és keringési rendszer
arckipirulás
Emésztőrendszer
hasi fájdalom/kólika (görcsök), hányinger, hasmenés
Bőr és bőr alatti szövetek
kiütés
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
az infúzió helyén fellépő reakciók (viszketés, kiütés)
láz, influenzaszerű tünetek
Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Vér- és nyirokrendszer
nyirokcsomóduzzanat/-megnagyobbodás (limfadenopátia)
Anyagcsere- és táplálkozási zavarok
étvágycsökkenés
kiszáradásérzés
Pszichiátriai kórképek
álmatlanság, rémálmok
Idegrendszer
szédülés,
átmeneti tudatvesztés, ájulás (szinkópe)
csiklandozó, zsibbadó, égő, szurkáló érzések (paresztézia)
a bőr szokatlan vagy kóros érzékenysége, illetve ingerlésre kialakuló szokatlan vagy kóros érzetek (hiperesztézia)
a tapintásérzés, illetve egyéb érzékszervi ingerlésre létrejövő érzetek intenzitásának csökkenése (hipesztézia)
figyelemzavar
Szem
szemgyulladás (kötőhártyagyulladás, konjunktivitisz)
homályos látás, látásromlás vagy -vesztés
fényérzékenység
Szív és keringési rendszer
kóros szívdobogásérzés (palpitáció)
Légzőrendszer
orrdugulás
köhögés
nagyfokú, éles fájdalom légvételkor (pleurális fájdalom)
szájszárazság
légzési nehézségek vagy sípoló légzés (hörgőgörcs)
nehézlégzés (diszpnoe)
kellemetlen érzés a gégében
orrvérzés
Emésztőrendszer
nyálkahártya-irritáció (száj, végbél)
puffadás
hányás
gyomortájéki/mellcsont mögötti égő fájdalom
székrekedés
fogínyvérzés
Máj
a máj által termelt bizonyos fehérjék (úgynevezett enzimek) szintjének emelkedése (transzaminázok). Kezelőorvosa ezek ellenőrzésére vérvizsgálatot végeztet.
Bőr és bőr alatti szövetek
viszketés (pruritusz)
kórosan fokozott verejtékezés, amely meghaladja a testhőmérséklet szabályozásához szükséges mértéket (hiperhidrózis)
Vázizomrendszer és kötőszövetek
ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia)
hát/derékfájdalom
kellemetlen érzés a felső vagy alsó végtagokban (illetve végtagfájdalom)
az állkapocs fájdalma
Vese és húgyutak
fájdalmas vizelés, vizelési nehézség (diszúria)
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
fáradékonyság
mellkasi fájdalom
rossz közérzet
hidegrázás
Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
Vér- és nyirokrendszer
a vörös- és fehérvérsejtek, valamint a vérlemezkék számának csökkenése a vérben (páncitopénia)
a fertőzések leküzdésében szerepet játszó fehérvérsejtek számának csökkenése (leukopénia, limfopénia)
a véralvadásban szerepet játszó vérlemezkék számának csökkenése (trombocitopénia)
az eozinofil sejtek (a csontvelő által termelt fehérvérsejtek egy típusa) kórosan emelkedett száma a vérben vagy a test szöveteiben (eozinofília)
Idegrendszer
görcsrohamok (konvulziók)
Szem
a szem körüli szövetek vizenyős duzzanata (periorbitális ödéma)
Szív és keringési rendszer
EKG-eltérések (kóros elektrokardiogram)
gyorsabb szívverés (tahikardia)
alacsony vagy magas vérnyomás (hipotenzió, hipertenzió)
Légzőrendszer
légzési elégtelenség (respirációs distressz)
a szervezet oxigén-ellátottságának csökkenése (hipoxia, csökkent oxigénszaturáció)
szapora légzés (tahipnoe)
vér vagy véres köpet felköhögése a tüdőből vagy a légutakból (hemoptízis)
Emésztőrendszer
a szájnyálkahártya gyulladása, akár fekélyképződéssel (sztomatitisz)
rossz szájíz
Máj
a máj által termelt bizonyos fehérjék (úgynevezett májenzimek) szintjének emelkedése (gamma‑glutamil transzferáz, alkalikus foszfatáz)
májgyulladáshoz (hepatitisz) vezető állapotok sárgasággal, testsúlycsökkenéssel és rossz közérzettel
Bőr és bőr alatti szövetek
viszkető, vörös kiütések, amelyek fekéllyé alakulhatnak (eritéma multiforme, eritéma),
fekélyek, illetve bullák/hólyagok kialakulása (nyálkahártya és bőr együttes érintettsége; csak a bőr érintettsége; csak a nyálkahártya érintettsége (szájnyálkahártya, vulvovaginalis/anorektális nyálkahártya érintettsége)
a bőr mélyebb rétegeinek duzzanata, melyet folyadékfelhalmozódás okoz (angioödéma)
fény hatására terjedő kiütés
világosvörös, a bőrfelszínből kiemelkedő, viszkető csomók formájában jelentkező bőrkiütések (urtikária, csalánkiütés)
égő érzés
Vese és húgyutak
akut veseelégtelenség (nincs, vagy nagyon kevés a vizelet, rossz közérzet, stb.)
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
arcduzzanat (arcödéma)
duzzanat a szövetekben, rendszerint az alsó végtagokban, folyadék felhalmozódása miatt (vizesedés) (perifériás ödéma)
gyengeség
Az infúzió beadási helyén fellépő reakciók (pl. visszérgyulladás)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
rendellenes véralvadási vizsgálati eredmények
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
Hogyan kell a Mesna Pharmacentert tárolni?
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Hígítás után:
A Mesna Pharmacenter 100 mg/ml injekciós oldat 5%-os glükóz- és 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, illetve ifoszfamid hatóanyag-tartalmú oldattal hígított oldatának kémiai és fizikai stabilitása +2 °C és +8 °C között 4 napot át, 25 °C-on 48 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a beadásra kész készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Mesna Pharmacenter?
A készítmény hatóanyaga a meszna.
1 ml oldatos injekció 100 mg mesznát tartalmaz.
4 ml Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció 400 mg mesznát tartalmaz.
10 ml Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció 1000 mg mesznát tartalmaz.
50 ml Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció 5000 mg mesznát tartalmaz.
Egyéb összetevők: dinátrium-edetát, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.
Milyen a Mesna Pharmacenter külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció tiszta, színtelen vizes, steril oldat, amely látható részecskéktől mentes.
4 ml oldat, színtelen, átlátszó, I. típusú üvegből készült injekciós ampullában, dobozban.
10 db ampulla egy dobozban.
10 ml oldat, színtelen, átlátszó, I. típusú üvegből készült, polidimetilsziloxánnal szilikonizált klórbutil-gumidugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és színes, lepattintható polipropilén védőkoronggal lezárt injekciós üvegben, dobozban.
1 db vagy 5 db injekciós üveg egy dobozban.
50 ml oldat, színtelen, átlátszó, I. típusú üvegből készült, polidimetilsziloxánnal szilikonizált klórbutil-gumidugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és színes, lepattintható polipropilén védőkoronggal lezárt injekciós üvegben, dobozban.
1 db vagy 5 db injekciós üveg egy dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja
Pharmacenter Europe Kft.
2089 Telki, Zápor u. 1.
Gyártó
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Strae 5
82515 Wolfratshausen,
Németország
OGYI-T-23284/01 10× injekciós ampulla
OGYI-T-23284/02 1× 10 ml-es injekciós üveg
OGYI-T-23284/03 5× 10 ml-es injekciós üveg
OGYI-T-23284/04 1× 50 ml-es injekciós üveg
OGYI-T-23284/05 5× 50 ml-es injekciós üveg
A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2022. augusztus.
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:
A Mesna Pharmacenter intravénás alkalmazása:
Intravénás alkalmazáshoz a készítmény hígítható 20 mg meszna/ml végső koncentrációt létrehozva, Mesna Pharmacenter oldatos injekció hozzáadásával bármely, az alábbiakban felsorolt oldathoz:
5% glükóz injekció;
5% glükóz és 0,2% NaCl injekció;
5% glükóz és 0.33% NaCl injekció;
5% glükóz és 0.45% NaCl injekció;
0.92% NaCl injekció;
Ringer-laktát injekció
Például: 1 ml Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció adható 4 ml oldathoz (a fent felsorolt készítmények bármelyikéhez), ami 20 mg meszna/ml koncentrációt eredményez.
A Mesna Pharmacenter inkompatibilis a ciszplatinnal, karboplatinnal és a mustárnitrogén-származékokkal.
Kerülendő a meszna epirubicinnel való elegyítése, mert az az epirubicin inaktiválódásához vezethet.
Hígítás után:
A Mesna Pharmacenter 100 mg/ml injekciós oldat 5%-os glükóz- és 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígított, illetve rendben ifoszfamid hatóanyagtartalmú oldattal történt hígítása során bizonyított kémiai és fizikai felhasználhatósága +2 °C és +8 °C között 4 nap, 25 °C-on 48 óra.
Mikrobiológiai szempontból a beadásra kész készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
A Mesna Pharmacenter kizárólag egyszer használatos, az első használat után minden fel nem használt anyagot – a hatályos előírásoknak megfelelően – meg kell semmisíteni.
A parenterálisan alkalmazandó gyógyszereket beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell: az oldatnak látható részecskéktől és elszíneződésektől mentesnek kell lennie.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy 4 ml-es ampulla 400 mg mesznát tartalmaz.
Egy 10 ml-es injekciós üveg 1000 mg mesznát tartalmaz.
Egy 50 ml-es injekciós üveg 5000 mg mesznát tartalmaz.
1 ml injekciós oldat 100 mg mesznát tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag(ok)
1 ml injekciós oldat 14,3 mg nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Tiszta, színtelen, vizes, steril oldat, amely látható részecskéktől mentes.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A meszna alkalmazása az oxazafoszforinok (ifoszfamid, ciklofoszfamid, trofoszfamid) okozta haemorrhagiás cystitis megelőzésére javasolt.
Az ifoszfamidot mindig mesznával együtt kell adni.
Ciklofoszfamid vagy trofoszfamid alkalmazása esetén mindig kell mesznát adni, amennyiben az oxazafoszforinokat 10 mg/ttkg feletti dózisban adják, és ha nagy kockázatú beteget kezelnek.
Legfontosabb rizikófaktorok: előzetes medencei sugárkezelés, előzetes ifoszfamid, ciklofoszfamid vagy trofoszfamid kezelésnél kialakult cystitis vagy az anamnézisben szereplő húgyúti betegség.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A meszna adagolása függ a betegnél egyidejűleg alkalmazott oxazafoszforin adagjától.
Az oxazafoszforin alkalmazásának megfelelően a meszna adagját minden nap ismételni kell.
Amennyiben az oxazafoszforin adagja változik, akkor a meszna adagját is módosítani szükséges, hogy az oxazafoszforin és a meszna aránya ne változzon.
Az oxazafoszforinok urotoxikus hatásának kivédésére a mesznát elegendő mennyiségben kell adni.
A vizeletürítést 100 ml/óra szinten kell tartani (amint az az oxazafoszforin kezeléshez előfeltétel), és a haematuria vagy proteinuria kialakulásának lehetősége miatt a vizeletet a kezelés teljes időtartama alatt ellenőrizni kell.
A mesznakezelést az oxazafoszforin-kezelés teljes ideje alatt, valamint azon túl is folytatni kell, mindaddig, amíg az oxazafoszforin metabolitjainak vizeletkoncentrációja a toxikus szint alá csökken. Ez általában az oxazafoszforin-kezelés befejezését követő 8–12 órán belül bekövetkezik, azonban az oxazafoszforin adagolásától függően változhat.
Az alkalmazás módja
Óvintézkedések a gyógyszer alkalmazása előtt
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat és a készítmény kezelésével kapcsolatos információkat lásd a 6.6 pontban.
Kerülendő a meszna epirubicinnel való elegyítése, mert az az epirubicin inaktiválódásához vezethet (lásd 6.3 pont).
Szokásos adagolás
Intravénás alkalmazás
A meszna szokásos adagja intravénás adagolással felnőtteknél az oxazafoszforin adagjának 20%-a a 0. órában (az oxazafoszforin-kezelés kezdetén), majd 4 és 8 óra múlva ismételve.
Infúziós alkalmazás
Példa az oxazafoszforin és meszna infúziós adagolására:
Beadás időpontja |
0 óra (8. 00 h) |
4 óra (12. 00 h) |
8 óra (16. 00 h) |
Meszna adag |
480 mg/m2 testfelület |
480 mg/m2 testfelület |
480 mg/m2 testfelület |
Nagyon nagy dózisú oxazafoszforin kezelés esetén (pl. csontvelőtranszplantáció előtt), a meszna összdózisa az oxazafoszforin-adag 120–160%-ára emelhető. A 0. órában beadott oxazafoszforin adag 20%-ának megfelelő meszna dózis beadását követően a fennmaradó dózis bejuttatása folyamatos, 24 órás, perfúzoros intravénás infúzióban történjék.
Ennek alternatívájaként intermittálva, bolusban is adható: felnőtteknek 3×40% (a 0., 4. és 8. órában) vagy 4×40% (0., 3., 6., 9. órában). A bolus injekció helyett 15 perces, rövid infúzió is adható.
Folyamatos ifoszfamid infúzió alkalmazása esetén kedvezőnek találták az infúzió előtt (0. óra) az ifoszfamid összadag 20%-ának megfelelő meszna adag intravénás bolus injekcióban történő beadását, majd az ifoszfamid adag max. 100%-ának megfelelő meszna adagolását infúzióban, és az uroprotekció folytatását az ifoszfamid infúzió befejezése után még további 6-12 órán át.
Példa az ifoszfamid 24 órás infúzió mellett alkalmazott meszna adagolására:
Adagolás időpontja |
0. órától a 24. óráig |
24. óra 30. óra 36. óra |
Meszna infúzió |
Max. 5 g/m2 testfelület |
Max. 2.5 g/m2 testfelület |
|
Ifoszfamid infúzió mellett adva |
|
Nagy kockázatú betegek kezelése
Azon betegek kezelésénél, akiknél korábbi oxazafoszforin-kezelés illetve medencére lokalizált irradiáció kapcsán urothelium-károsodás alakult ki, vagy akiknél a meszna szokásos dózisa nem volt elegendő az urotoxikus hatás kivédésére, pl. anamnézisükben húgyúti betegség szerepel, az oxazafoszforin adag 40%-ának megfelelő meszna adagot kell 4 óránál rövidebb időközönként adni és/vagy az adagok számát növelni kell.
Gyermekek és serdülők
A korábban lefolytatott klinikai vizsgálatok során a 16 év alatti gyermekpopulációban nem támasztották alá a meszna biztonságosságát és hatásosságát. Ugyanakkor a szakirodalom szerint ajánlott a meszna gyermekeknél történő alkalmazása.
Gyermekeknél szükség lehet az adagolási időközök csökkentésére és/vagy az egyéni adagok számának növelésére. Ez az adagolási mód a gyermekek gyakoribb vizeletürítése miatt szükséges. A klinikai tapasztalat alapján gyermekeknek esetenként előnyösebb a mesznát rövidebb időközönként (pl. 3 óránként, a meszna összadagja az oxazafoszforin adag 60%-a legyen) adni. Nagyon nagy dózisú oxazafoszforin kezelés esetén (pl. csontvelőtranszplantáció előtt), a bolus injekciót mindig rövidebb időközönként kell adni (pl. 20% a 0., 1., 3., 6., 9., 12. órában). A bolus injekció helyett 15 perces, rövid infúzió is adható.
Időskorú betegek
Nem áll rendelkezésre elegendő adat arra vonatkozóan, hogy a 65 éves vagy annál idősebb betegek a fiatalabbaktól eltérően reagálnak-e a meszna-kezelésre. Általában időskorú betegeknél különösen gondosan kell megválasztani az adagot, minthogy a csökkent máj-, vese- és kardiális funkció előfordulása, egyéb kísérőbetegség fennállása, illetve egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek adása gyakoribbak ebben a korosztályban.
Fentiek miatt kellő körültekintés szükséges az adagolás módjának megválasztásában is.
Az oxazafoszforinok és a meszna arányát nem kell módosítani.
Máj- és vesekárosodás vagy kardiális, illetve egyéb rendellenesség fennállása esetén megfelelő laboratóriumi és kardiológiai ellenőrző vizsgálatok végzése szükséges a meszna-toxicitás időben történő észlelése, és ha szükséges, a dózismódosítás érdekében (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A készítmény beadása intravénásan, ill. infúzióban történhet.
Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt:
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A parenterálisan alkalmazandó gyógyszereket beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell: az oldatnak látható részecskéktől és elszíneződésektől mentesnek kell lennie.
Tilos felhasználni azokat az oldatokat, amelyekben elszíneződés, zavarosság vagy lebegő részecskék figyelhetők meg.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmezetések
Túlérzékenység
Ciklofoszfamiddal és mesznával kezelt, autoimmun betegségben szenvedő betegeknél gyakrabban jelentkezett túlérzékenységi reakció: eltérő súlyosságú és kiterjedésű bőr-, illetve nyálkahártya-jelenségek (kiütés, viszketés, bőrpír, hólyagképződés, Lyell-szindróma, Stevens–Johnson-szindróma), lokális szöveti duzzanat (urticariform oedema), conjunctivitis, olykor hypotensio járulékos keringési változásokkal, 100/perc feletti pulzusszámmal (tachycardia), valamint megnövekedett légzésszámmal (tachypnoe) a súlyos túlérzékenységi reakciók miatt (anaphylactoid reakciók), hypertensio, ST-szakasz eleváció, myalgia, valamint átmeneti májenzimszint-emelkedés (pl. transzaminázok). Ezért autoimmun betegségben szenvedő betegeknél a meszna-uroprotekció alkalmazása kizárólag gondos előny és kockázat elemzés után jöhet szóba; és a kezelés alatt orvosi felügyeletet kell biztosítani.
Meszna uroprotektív célból történő használatát követően túlérzékenységi reakciókról is beszámoltak. Ezek közé tartoznak az alábbiak:
Bőrrekciók olyan tünetekkel, mint lokalizált vagy generalizált urticaria vagy az exanthema egyéb típusai; viszketés, égő érzés; angiooedema, illetve kipirulás.
Ezeken felül súlyos fokú bullosus és ulcerativ (hólyag- és fekélyképződéssel járó) bőr- és nyálkahártyareakciókat észleltek. Egyes reakciók Stevens–Johnson-szindrómának, toxikus epidermalis necrolysisnek vagy erythema exsudativum multiforménak felelhetnek meg.
Más reakciók a tartós gyógyszerszedési kiütés diagnózisának felelhetnek meg. A kiütés fény hatására történő szétterjedéséről ugyancsak beszámoltak.
Egyes esetekben a bőrreakciókat egy vagy több más tünet is kísérte, mint
láz,
cardiovascularis tünetek (hypotensio, amely néhány esetben folyadékpótlással szemben refrakternek bizonyult; tachycardia; perimyocarditisre utaló EKG-jelek; lásd a 4.8 pontot)
akut vesekárosodásnak megfelelő tünetek,
tüdőt érintő tünetek (hypoxia, respirációs distressz-szindróma, bronchospasmus, tachypnoe, köhögés, haemoptoe; lásd a 4.8 pontot)
megnyúlt protrombin-idő (PT) és parciális tromboplasztin-idő (PTT); disszeminált intravascularis coagulopathiára (DIC) utaló laboratóriumi eltérések
hematológiai eltérések (leukopenia, eosinophilia, lymphopenia, thrombocytopenia, pancytopenia; lásd 4.8 pontot),
kórosan emelkedett májenzim-szintek,
émelygés, hányás,
végtagfájdalmak, ízületi fájdalmak, izomfájdalmak, rossz közérzet,
stomatitis,
conjunctivitis.
Egyes reakciók anaphylaxiás reakció formájában jelentkeztek.
Beszámoltak például hypotensio kialakulásával járó lázról is, melyet azonban bőrreakciók fellépése nem kísért.
Súlyos szisztémás autoimmun betegségek, valamint malignus elváltozások kezelésére adott, mesznát is magában foglaló protokollok alkalmazása mellett súlyos és enyhe reakciók egyaránt előfordultak.
Az esetek túlnyomó többségében a fenti reakciók az első kezelés alatt vagy azt követően, illetve a meszna alkalmazása után több héttel alakultak ki. Más esetekben az első reakciót csak a meszna alkalmazása után több hónappal észlelték.
Számos esetben a tünetek már a beadás napján jelentkeztek, a későbbi beadások során egyre rövidebb intervallumokkal.
Néhány betegben a reakciók előfordulása, illetve súlyossága összefüggést mutatott az alkalmazott dózissal.
Az ismételt alkalmazások kapcsán a reakciók ismételt jelentkezéséről számoltak be, egyes esetekben növekvő súlyossággal. Más esetekben ugyanakkor a készítmény ismételt alkalmazása kapcsán a túlérzékenységi reakció nem jelentkezett újra.
Néhány betegben, akinél korábban ilyen reakciók fordultak elő, a késői típusú bőrtesztek eredménye pozitív volt. A késői típusú tesztek negatív eredménye azonban nem zárja ki a mesznával szembeni túlérzékenységet. Több betegben az azonnali típusú bőrtesztek pozitivitását észlelték függetlenül attól, hogy a beteg korábban kapott-e már mesznát, vagy előfordultak-e nála korábban túlérzékenységi reakciók; felmerült, hogy a tesztek eredménye összefüggést mutathat a vizsgálathoz használt meszna-oldat koncentrációjával.
A készítményt rendelő orvosnak
tisztában kell lennie az ilyen reakciók fellépésének lehetőségével, valamint azzal, hogy ezek a reakciók a szer ismételt alkalmazása kapcsán súlyosbodhatnak, és egyes esetekben életveszélyesek lehetnek.
tudatában kell lennie annak, hogy a mesznára adott túlérzékenységi reakciókat a szepszis klinikai képének megfelelő tünetegyüttesként értékelték, és autoimmun betegségben szenvedő egyénekben a reakciók az alapbetegség súlyosbodásának képét utánozzák.
Tiol vegyületek:
A meszna a tiol vegyületek közé tartozik, azaz egy szulfhidril (SH-)-csoportot tartalmazó szerves vegyület. A tiolok a mellékhatásprofil tekintetében némi hasonlóságot mutatnak, ide értve azt is, hogy képesek súlyos bőrreakciók kiváltására. A tiol vegyületek közé tartozó szer például az amifosztin, a penicillamin és a kaptopril.
Nem tisztázott, hogy azoknál a betegeknél, akiknél ilyen típusú szer alkalmazása kapcsán mellékhatások léptek fel, fokozott-e az egyéb tiol vegyületekre adott hasonló vagy bármilyen reakció kialakulásának kockázata. Ugyanakkor, mielőtt ezeknek a pácienseknek a későbbiekben másik tiol vegyületet szándékoznak adni, mérlegelni kell a fokozott kockázat lehetőségét.
Óvintézkedések
A meszna nem előzi meg minden betegnél a haemorrhagiás cystitis kialakulását. A betegeket ennek megfelelően ellenőrizni kell. Minden alkalommal, az oxazafoszforin tervezett beadása előtti napon meg kell vizsgálni a vizeletüledéket, hogy észlelhető-e haematuria. Amennyiben az oxazafoszforin és meszna ajánlott adagolási rendje mellett haematuria alakul ki, annak súlyosságától függően csökkenteni kell az oxazafoszforin adagját, vagy fel kell függeszteni alkalmazását.
Fontos gondoskodni arról, hogy folyamatosan elegendő mennyiségű vizelet ürüljön az oxazafoszforin-kezelésre vonatkozó előírásoknak megfelelően.
Nátriumtartalom
400 mg/4 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer 14,3 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, kiszerelési egységenként pedig 57,2 mg-ot, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,86%-ának felnőtteknél.
1000 mg/10 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer 14,3 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, kiszerelési egységenként pedig 143 mg-ot, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 7,15%-ának felnőtteknél.
5000 mg/50 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer 14,3 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, kiszerelési egységenként pedig 715 mg-ot, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 35,75%-ának felnőtteknél.
Laboratóriumi eredményeket befolyásoló hatás
A meszna-kezelés álpozitív eredményt okozhat a ketontestek kimutatását célzó, nitroprusszid-nátrium-alapú vizeletvizsgálatokban (beleértve a gyorstesztcsíkkal végzett vizsgálatokat is). A ketonok meszna adását követően észlelt színreakciója inkább bíborvörös, mint bíborlila, és egyúttal kevésbé stabil.
A mesznával végzett kezelés álpozitív reakciókat idézhet elő az aszkorbinsav kimutatására szolgáló, szűrő jellegű vizeletvizsgálatokban, ahol Tillman-reagenst használnak.
Egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a szérum kreatin-foszfokináz (CPK) értékek alacsonyabbak voltak a meszna adása után 24 órával vett mintákban, mint a készítmény alkalmazása előtt levett mintákban. Míg a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek a fenti jelenség okának tisztázásához, tekinthetjük úgy, hogy ez a tényező jelentős mértékben befolyásolja a tiol (például N-acetilcisztein)-dependens enzimatikus CPK-tesztek eredményét.
A laboratóriumi tesztek eredményének a farmakokinetikai vizsgálatok során megfigyelt eltéréseiről további információkat lásd még a 4.8 pontban.
Gyermekek és serdülők
A korábban lefolytatott klinikai vizsgálatok során a 16 év alatti gyermekpopulációban nem támasztották alá a meszna biztonságosságát és hatásosságát. Ugyanakkor a szakirodalom szerint ajánlott a meszna gyermekeknél történő alkalmazása.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A meszna nem befolyásolja az oxazafoszforinok szisztémás hatását. Klinikai vizsgálatok bizonyították, hogy a meszna túladagolásával sem csökkenthető az oxazafoszforinok akut, szubakut toxicitása, leukocytákra gyakorolt hatása, illetve immunszuppresszív hatása. Ifoszfamiddal és ciklofoszfamiddal különböző tumorfajtákon végzett állatkísérletek is azt mutatták, hogy a meszna nem befolyásolja a citosztatikumok antineoplasztikus hatását. A meszna egyéb citosztatikumok (pl. doxorubicin, BCNU, metotrexát, vinkrisztin) antineoplasztikus hatását sem befolyásolja, valamint egyéb gyógyszerek terápiás hatását (pl. digitálisz glikozidok) nem módosítja.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Nem állnak rendelkezésre terhes nőkön végzett megfelelő, jól kontrollált vizsgálatok. Állatkísérletek nem bizonyították a meszna embriotoxikus vagy teratogén hatását. Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok eredményei nem mindig prediktívek az emberre gyakorolt hatás vonatkozásában, a meszna terhesség alatt kizárólag akkor adható, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a meszna vagy a dimeszna kiválasztódik-e az anyatejjel. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az anyatejjel és mivel a meszna nem kívánatos mellékhatást válthat ki a csecsemőben, ezért vagy a szoptatást, vagy a gyógyszert el kell hagyni, figyelembe véve, hogy mennyire fontos a meszna kezelés az anya szempontjából.
A meszna oxazafoszforinokkal történő citosztatikus kezeléssel együtt alkalmazható detoxikáló szer, így terhesség és szoptatás alatti használatát a citosztatikus kezelés feltételei határozzák meg.
A Mesna Pharmacenter elrendelése előtt az orvosnak minden esetben egyedileg, gondosan mérlegelnie kell a készítmény alkalmazásával járó lehetséges kockázatokat és előnyöket.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A meszna-terápiában részesülő betegeknél nemkívánatos hatások léphetnek fel (beleértve például a syncopét, feledékenységet, letargiát/aluszékonyságot, szédülést és homályos látást), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Minden esetben egyedileg kell elbírálni, hogy a beteg vezethet-e gépjárművet, illetve kezelhet-e gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A meszna alkalmazásával összefüggésbe hozható, leggyakrabban előforduló mellékhatások: fejfájás, az infúzió beadása helyén fellépő reakció, hasi fájdalom/kólika, szédülés, letargia/aluszékonyság, láz, kiütés, hasmenés, hányinger, kipirulás, és influenzaszerű tünetek.
A meszna alkalmazásával összefüggésbe hozható, legsúlyosabb mellékhatások: toxikus epidermalis necrolysis, Stevens–Johsson-szindróma, anaphylaxia, gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
A mesznát oxazafoszforinokkal vagy oxazafoszforin-tartalmú kombinációs kemoterápiával együtt alkalmazzák, ezért nehezen különíthető el, hogy a mellékhatásokat a meszna vagy az egyidejűleg adott citotoxikus szer okozza-e.
A lehetséges mellékhatások gyakoriságát az alábbi osztályozás szerint adjuk meg:
nagyon gyakori (10-ből több, mint 1 beteget érint)
gyakori (100-ból 1-10 beteget érint)
nem gyakori (1000-ből 1-10 beteget érint)
ritka (10 000-ből 1-10 beteget érint)
nagyon ritka (10 000-ből kevesebb, mint 1 beteget érint)
nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).
Mellékhatások a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján:
Szervrendszer csoport (SOC) |
Mellékhatások |
Gyakoriság |
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Lymphadenopathia
Pancytopenia Leukopenia Lymphopenia Thrombocytopenia Eosinophilia
|
Gyakori
Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert |
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Anaphylaxis Túlérzékenység
|
Nem ismert Nem ismert |
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Étvágycsökkenés Kiszáradásérzés
|
Gyakori Gyakori |
Pszichiátriai kórképek |
Álmatlanság Rémálom
|
Gyakori Gyakori |
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás Feledékenység Letargia/Aluszékonyság
Szédülés Paraesthesia Hyperaesthesia Syncope Hypaesthesia Figyelemzavar
Convulsio
|
Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Nem ismert |
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Conjunctivitis Fotofóbia Homályos látás
Periorbitalis oedema
|
Gyakori Gyakori Gyakori
Nem ismert
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Palpitatiók
Kóros elektrokardiogram Tachycardia
|
Gyakori
Nem ismert Nem ismert |
Érbetegségek és tünetek |
Arckipirulás
Hypotensio Hypertensio
|
Nagyon gyakori
Nem ismert Nem ismert
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Vérbőség az orrban Köhögés Pleuralis fájdalom Szájszárazság Bronchospasmus Dyspnoe Laryngealis diszkomfort Epistaxis
Respirációs distressz-szindróma Hypoxia Csökkent oxigénszaturáció Tachypnoe Haemoptysis
|
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hasi fájdalom/kólika Hányinger Hasmenés
Nyálkahártya irritáció1 Flatulentia Hányás Égő fájdalom (substernalis/epigastricus) Székrekedés Fogínyvérzés
Stomatitis Rossz íz érzése
|
Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Nem ismert Nem ismert
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Transzamináz enzimek emelkedése
Hepatitis Gamma-glutamiltranszferáz enzim emelkedése Vér alkalikus foszfatáz emelkedése
|
Gyakori
Nem ismert Nem ismert Nem ismert |
A bőr és a bőr alatti kötőszövet betegségei és tünetei |
Kiütés2
Viszketés Hyperhidrosis
Toxikus epidermalis necrolysis Stevens–Johnson-szindróma Erythema multiforme Gyógyszerreakció * Fekélyképződés és/vagy bullák/hólyagképződés ** Angiooedema Tartós gyógyszerkiütés Fény hatására terjedő kiütés Csalánkiütés Égő érzés Erythema
|
Nagyon gyakori
Gyakori Gyakori
Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert
Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert |
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Arthralgia Hátfájás Myalgia Végtagfájdalom Állkapocsfájdalom
|
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Dysuria
Akut veseelégtelenség
|
Gyakori
Nem ismert |
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Az infúzió helyén fellépő reakciók: Az infúzió helyén fellépő viszketés Az infúzió helyén fellépő kiütés Az infúzió helyén fellépő fájdalom Az infúzió helyén fellépő erythema Az infúzió helyén fellépő csalánkiütés Az infúzió helyén fellépő duzzanat
Láz Influenzaszerű betegség
Hidegrázás Fáradtság Mellkasi fájdalom Rossz közérzet
Arcödéma Perifériás oedema Gyengeség Az infúzió beadási helyén fellépő további reakciók***
|
Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Nagyon gyakori Nagyon gyakori
Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori
Nem ismert Nem ismert Nem ismert Nem ismert |
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Disszeminált intravascularis coagulatiora utaló laboratóriumi eltérések Megnyúlt protrombinidő Megnyúlt aktivált parciális tromboplasztinidő
|
Nem ismert
Nem ismert Nem ismert |
1Oralis, rectalis
2Beleértve nem viszkető, viszkető, erythema/erythemás, ekzematosus, papularis és/vagy foltos kiütés
* eosinophiliával és szisztémás tünetekkel
** mucocutan, mucosalis, oralis, vulvovaginalis, anorectalis
*** visszérgyulladás, irritáció
A mellékhatások jelentkezéséig eltelt idő
Ezekben a vizsgálatokban néhány beteg már a meszna első adása alkalmával észlelte a mellékhatásokat, míg mások csak a második vagy harmadik beadást követően. Általánosságban: az egy vizsgálati alany által észlelt tünetek teljes spektruma néhány óra leforgása alatt fejlődött ki.
A készítmény ismételt adásával kapcsolatos tapasztalatok
Egyes betegekben a mellékhatások első megjelenését követően nem jelentkeztek további reakciók, míg mások a készítmény ismételt alkalmazása esetén a tünetek súlyosbodását tapasztalták.
Az infúzió beadásának helyén fellépő reakciók
Néhány betegnél, akik az infúzió beadásának helyén lokális reakció kialakulását észlelték, a meszna ismételt alkalmazása a testfelület egyéb területein váltott ki bőrreakciókat.
Bőr-/nyálkahártya-reakciók
Bőrreakciók és nyálkahártya-reakciók jelentkezéséről mind intravénásan, mind orálisan adott meszna alkalmazása kapcsán beszámoltak. Ilyen reakciók voltak például a következők: kiütések, viszketés, a bőr kipirulása, nyálkahártya-irritáció, pleuralis fájdalom, valamint conjunctivitis. Azoknak a betegeknek, akiknél bármilyen mellékhatás fellépett, körülbelül egynegyede tapasztalt bőr-/nyálkahártya-reakciókat, olyan más mellékhatásokkal együtt, mint nehézlégzés, láz, fejfájás, gastrointestinalis tünetek, álmosság, rossz közérzet, myalgia, valamint influenzaszerű tünetek.
Gastrointestinalis reakciók
Egészséges egyénekben gastrointestinalis reakciók – többek között émelygés, hányás, hasmenés, hasi fájdalom/kólika, epigastrialis fájdalom/égő érzés, székrekedés és flatulentia – előfordulásáról számoltak be a meszna (mind intravénás, mind szájon át történő) alkalmazása után.
A lymphocytaszámra gyakorolt in vivo hatás
Egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a meszna egyetlen dózisának adása kapcsán rendszerint a limfocitaszám gyors (24 órán belüli) és egyes esetekben kifejezett mértékű csökkenését írták le, amely általában a készítmény adását követő egy héten belül rendeződött. A több napon át, ismételt dózisban adott készítmény hatását tanulmányozó vizsgálatok adatai nem elégségesek ahhoz, hogy meghatározható legyen a limfocitaszám időbeli alakulása ilyen feltételek mellett.
A szérumfoszforszintre gyakorolt in vivo hatás
Egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a meszna egyetlen vagy több napon át történő adása néhány esetben a szérum foszforkoncentrációjának mérsékelt, átmeneti emelkedésével járt együtt.
A laboratóriumi eredmények értékelése során figyelembe kell venni ezeket a jelenségeket.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A figyelmetlenség okozta túladagolásokról, valamint az egészséges önkéntesek részvételével lefolytatott, a magas dózisok tolerálhatóságára vonatkozó vizsgálatok megfigyeléseiről szóló jelentések szerint felnőttekben a meszna egyetlen, körülbelül 4 g és 7 g közötti adagja az alábbi tüneteket válthatja ki: émelygés, hányás, hasi fájdalom/kólika, hasmenés, fejfájás, fáradtság, végtag- és ízületi fájdalmak, kiütések, bőrpír, hypotensio, bradycardia, tachycardia, paraesthesia, láz, valamint hörgőgörcs.
Oxazafoszforin-kezelésben részesülő betegekben jelentősen magasabb volt az émelygés, hányás és hasmenés előfordulásának aránya a ≥80 mg/ttkg/nap intravénásan adott mesznát kapó páciensek között, mint az alacsonyabb dózissal kezelt vagy kizárólag hidrálásban részesülő betegek körében.
A meszna specifikus antidotuma nem ismert.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: minden egyéb terápiás készítmény, detoxikáló szerek daganatellenes kezeléshez, ATC kód: V03A F01
A Mesna Pharmacenter (meszna) detoxikáló szer, megbízhatóan előzi meg az oxazafoszforinok urotoxikus mellékhatásait. Hatóanyaga egy szintetikus szulfhidril vegyület, pontos nevén nátrium-2-merkaptoetán-szulfonát, molekulaképlete C2H5NaO3S2, molekulatömege 164,18. Szerkezeti képlete a következő: HS-CH2-CH2SO3-Na+.
Kiterjedt és alapos farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok bizonyították, hogy a mesznának nincs intrinsic farmakodinámiás hatása és toxicitása kis mértékű. A szisztémásan adott meszna közömbös farmakológiai és toxikológiai tulajdonsága, valamint az efferens húgyutakban és hólyagban kimutatható kiváló detoxikáló hatása farmakokinetikai jellemzőinek köszönhető.
A fiziológiás cisztein-cisztin rendszerhez hasonlóan, a meszna gyorsan oxidálódik fő metabolitjává, meszna-diszulfiddá (dimeszna). A meszna-diszulfid az intravascularis kompartmentben marad és gyorsan kiválasztódik a vesén át.
A vesében a meszna-diszulfid szabad tiol vegyületté, mesznává redukálódik, amely reagál az oxazafoszforinok urotoxikus metabolitjaival (akrolein és 4-hidroxi-ifoszfamid vagy 4-hidroxi-ciklofoszfamid), s ezzel detoxikálja azokat. A méregtelenítő folyamat első lépése a meszna kötődése a 4-hidroxi-metabolithoz, mellyel nem urotoxikus 4-szulfoetiltio metabolitot képez. A meszna az akrolein kettős kötéseihez és más urotoxikus metabolitokhoz is kötődik.
Több, korlátozottan értékelhető humán xenograft és rágcsáló tumor-modell vizsgálatot végeztek meszna és ifoszfamid kombinációjával – iv. vagy ip. adagolást alkalmazva –(egyszeri vagy többszöri adagolásban, akár 20-szoros dózisértékek mellett), de egyikben sem tudták kimutatni, hogy a meszna befolyásolná a tumorellenes hatást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A meszna jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (per os adva).
Eloszlás
A dimeszna nem jut ki az intravascularis kompartmentből és gyorsan a vesébe kerül. Fehérjekötődése mérsékelt (69-75%).
Biotranszformáció
A meszna auto-oxidáció révén egyszerűen és gyorsan átalakul egyetlen metabolitjává, meszna-diszulfiddá (dimeszna). A vesetubulusok epitheliumában szabad tiol vegyületté redukálódik, amely ezután a vizeletben képes kémiai reakcióba lépni a toxikus oxazafoszforin-metabolitokkal.
Elimináció
2-4 g/m2 adagban az ifoszfamid terminális eliminációs ideje kb. 4-8 óra. Ezért ahhoz, hogy az urotoxikus oxazafoszforinok eliminációs ideje alatt megfelelő mesznakoncentráció legyen a hólyagban, a mesznából ismételt dózisokat kell adni.
Iv. adagolási mód
800 mg intravénás beadása után a meszna felezési ideje a vérben 0,36 óra, a dimesznáé 1,17 óra. A beadott dózis kb. 32%-a meszna, kb. 33%-a dimeszna formájában választódik ki a vizelettel a következő 24 órában. Az adag nagy része az első 4 órában választódik ki. A meszna plazma-clearance‑e 1,23l/óra/ttkg.
Iv. és per os adagolási mód
A meszna felezési ideje intravénás és per os kombinált adagolás esetén 1,2-től 8,3 óráig terjedhet. A per os adott meszna biohasznosulása az intravénásan adottnak 45-79%-a. Étkezés nem befolyásolja a per os adott meszna biohasznosulását. A kombinált, iv. és per os adagolás után a meszna kb. 18-26%-a jelenik meg a vizeletben szabad mesznaként.
Linearitás/nem-linearitás
Az intravénás adagolási móddal összhasonlítva, a kombinált iv. és per os adagolás megnöveli a szisztémás expozíciót (150%-ra) és az adagolást követő 24 órán át biztosítja a meszna elnyújtottabb kiválasztását a vizelettel. A meszna adagjának kb. 5%-a választódik ki a 12. és 24. óra közötti intervallumban, míg iv. adagolásnál elhanyagolható az ez idő alatt kiválasztott mennyiség. A vizeletben kiválasztott meszna aránya független a dózistól. Fehérjekötődése mérsékelt (69-75%).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A meszna farmakológiai és fiziológiai szempontból meglehetősen közömbös, nem toxikus tiol vegyület, mely nagyon gyorsan kiürül a vesén át és nem kerül be a szövetekbe. Detoxikáló hatása a húgyutakra korlátozódik, nem befolyásolja az oxazafoszforinok szisztémás mellékhatásait és tumorellenes hatását.
Az állatkísérletek nem mutattak ki mutagén, karcinogén vagy embriotoxikus, illetve teratogén hatást. A 2000 mg/ttkg per os adaggal patkányokon és 1000 mg/ttkg per os adaggal nyulakon végzett (ez az embernél ajánlott iv./iv.-per os adagolás esetén a teljes napi maximális adag 10-szeresének felelne meg, testfelületre számítva) reprodukciós vizsgálatok nem mutattak ki károsodást a foetusban.
A letális dózis egéren 6,1 g/ttkg, patkányon 4,3 g/ttkg adag volt. Ez a testfelületre számított maximális humán adag 15, illetve 22-szerese. Az állatokon preterminálisan hasmenés, tremor, görcsök, dyspnoe és cianózis lépet fel.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Dinátrium-edetát, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
A meszna in vitro inkompatibilis a ciszplatinnal, karboplatinnal és a mustárnitrogén-származékokkal.
Kerülendő a meszna epirubicinnel való elegyítése, mert az az epirubicin inaktiválódásához vezethet.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
400 mg/4 ml oldatos injekció ampullában: 5 év
1000 mg /10 ml oldatos injekció injekciós üvegben: 3 év
5000 mg /50 ml oldatos injekció injekciós üvegben: 3 év
A Mesna Pharmacenter a csomagoláson feltüntetett lejárati időn túl nem használható fel.
A Mesna Pharmacenter 100 mg/ml injekciós oldat 5%-os glükóz- és 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, illetve ifoszfamid hatóanyagtartalmú oldattal hígított oldatának kémiai és fizikai stabilitása +2 °C és +8 °C között 4 napon át, 25 °C-on 48 órát át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a beadásra kész készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
4 ml-es, színtelen, átlátszó, I. típusú üvegből készült injekciós ampulla, dobozban.
10 db ampulla egy dobozban.
10 ml-es, színtelen, átlátszó, I. típusú injekciós üveg, polidimetilsziloxánnal szilikonizált klórbutil gumidugóval, rolnizott alumíniumkupakkal és színes, lepattintható polipropilén védőkoronggal, dobozban.
1 db vagy 5 db injekciós üveg egy dobozban.
50 ml-es, színtelen, átlátszó, I. típusú injekciós üveg, polidimetilsziloxánnal szilikonizált klórbutil gumidugóval, rolnizott alumíniumkupakkal és színes, lepattintható polipropilén védőkoronggal, dobozban.
1 db vagy 5 db injekciós üveg egy dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Intravénás alkalmazáshoz a készítmény hígítható 20 mg meszna/ml végső koncentrációt létrehozva, Mesna Pharmacenter oldatos injekció hozzáadásával bármely, az alábbiakban felsorolt oldathoz:
5% glükóz injekció;
5% glükóz és 0,2% NaCl injekció;
5% glükóz és 0,33% NaCl injekció;
5% glükóz és 0,45% NaCl injekció;
0,92% NaCl injekció;
Ringer-laktát injekció
Például: 1 ml Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció adható 4 ml oldathoz (a fent felsorolt készítmények bármelyikéhez), ami 20 mg meszna/ml koncentrációt eredményez.
A Mesna Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció kizárólag egyszer használatos, az első használat után minden fel nem használt anyagot – a hatályos előírásoknak megfelelően – meg kell semmisíteni.
A parenterálisan alkalmazandó gyógyszereket beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell: az oldatnak látható részecskéktől és elszíneződéstől mentesnek kell lennie.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény
3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pharmacenter Europe Kft.
2089 Telki, Zápor utca 1.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23284/01 10× injekciós ampulla
OGYI-T-23284/02 1× 10 ml-es injekciós üveg
OGYI-T-23284/03 5× 10 ml-es injekciós üveg
OGYI-T-23284/04 1× 50 ml-es injekciós üveg
OGYI-T-23284/05 5× 50 ml-es injekciós üveg
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. november 16.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. augusztus 1.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. augusztus 1.
Kiszerelések
| Megnevezés | Csomagolás | Nyilvántartási szám |
|---|---|---|
| 1 X 1000/10 mg/ml injekciós üvegben | OGYI-T-23284 / 02 | |
| 5 X 1000/10 mg/ml injekciós üvegben | OGYI-T-23284 / 03 | |
| 1 X 5000/50 mg/ml injekciós üvegben | OGYI-T-23284 / 04 | |
| 5 X 5000/50 mg/ml injekciós üvegben | OGYI-T-23284 / 05 |
Forrás
Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis
Gyógyszer adatai
-
Hatóanyag mesna
-
ATC kód V03AF01
-
Forgalmazó Pharmacenter Europe Kft.
-
Nyilvántartási szám OGYI-T-23284
-
Jogalap Generikus
-
Engedélyezés dátuma 2017-11-16
-
Állapot TT
-
Kábítószer / Pszichotróp nem