1. A GYÓGYSZER NEVE

Metastron [⁸⁹Sr] 150 MBq/4 ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

[⁸⁹Sr]-stroncium-klorid: 37 MBq/ml

Hatóanyaga: [⁸⁹Sr]-stroncium-klorid (150 MBq), 4 ml steril vízben feloldva.

A [⁸⁹Sr]-stroncium tiszta béta sugárzó izotóp, amelynek sugárzási energia maximuma 1,492 MeV, felezési ideje 50,5 nap.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció, intravénás alkalmazásra.

Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Metastron a hormonkezelésre nem válaszoló prostata carcinoma csontmetasztázisainak következtében fellépő fájdalom csillapítására ajánlott külső sugárkezelést kiegészítő, vagy alternatív kezelésként.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

A Metastron oldatos injekciót, hígítás nélkül, intravénásan kell alkalmazni. A javasolt dózis 150 MBq (4 mCi) egy injekcióban 70 kilogrammos, átlagos testtömeg esetén. Túlsúlyos és sovány betegek esetén 2 MBq (55 µCi)/ „hájmentes” testsúly kg használandó. Ez a dózis megfelelő idős betegeknek is. Az injekciót újból beadni csak az előző injekció után 3 hónapra szabad. Másodszori beadás nem javallott, ha a beteg nem reagált pozitívan az első injekcióra.

Időskorú betegek

Nem szükséges a dózis módosítása az életkor függvényében.

Vesekárosodás

A beadandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges, mivel károsodott veseműködésű betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő.

Gyermekek és serdülők

A Metastron nem gyermekek kezelésére szánt gyógyszerkészítmény.

Az alkalmazás módja

Csak egyszeri alkalmazásra.

A radioaktív gyógyszerek elkészítésére vonatkozó útmutatásokat lásd a 12. pontban.

A betegek előkészítésére vonatkozó információkért lásd a 4.4 pontot.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Metastron nem használható első kezelésre a spinális metasztázisok következményeként kialakult gerincvelő compressio esetén, amikor is gyorsabb kezelésre lehet szükség.

A készítmény adása a vöröscsontvelő súlyos károsodása esetén nem javallott, különösen, ha alacsony a neutrophil és a thrombocyta szám. Alkalmazásakor a kezelés potenciális hasznának nagyobbnak kell lennie, mint a veszélyeztetés kockázata.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az egyedi haszon /kockázat mérlegelése:

Minden beteg esetében az alkalmazott ionizáló sugárzás expoziciójának indokoltnak kell lennie a várható klinikai haszontól függően. Az alkalmazott aktivitásnak minden esetben olyan alacsonynak kell lennie, ami ésszerűen elérhető ahhoz, hogy a kívánt terápiás eredményt megkapjuk.

Vesekárosodás:

A vesekárosodásban szenvedő betegeknél a haszon-kockázat alapos mérlegelése szükséges, mivel esetükben nagyobb sugárzás lehetséges.

Gyermekek és serdülők:

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkért lásd a 4.2 pontot.

A beteg előkészítése:

A vizsgálat megkezdése előtt a betegnek kellően hidrált állapotban kell lennie és fel kell szólítani arra, hogy a sugárzás csökkentése érdekében olyan gyakran ürítsen vizeletet a vizsgálatot követő első órában, amilyen gyakran erre képes. Szignifikáns incontinentia esetén a radioaktív szennyeződés kockázatának minimalizálására különleges elővigyázatosság, pl. katéterezés szükséges Metastron adása után. Nemzetközi ajánlásokat kell alkalmazni a radioaktív hulladék összegyűjtésére és megsemmisítésére.

Különleges figyelmeztetések:

Bizonyítottan súlyos csontvelő károsodásban szenvedő, különösen alacsony neutrofil és vérlemezke-számmal rendelkező betegek esetében a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha a kezelés feltételezett előnye várhatóan meghaladja a vele járó kockázatot. Rendszerint a következő értékeket lehet mértékadónak tekinteni: leukocyta szám >3000/μl, vérlemezkeszám >100.000/μl és a hemoglobin (Hb) >90 g/l.

Javasolt a beteg hematológiai monitorozása. A Metastron újbóli beadása esetén figyelemmel kell kísérni a beteg reagálását hematológiai szempontból, a thrombocyták szintjét és minden más, a csontvelő károsodását jelző eseményt.

Citotoxikus készítmény adható olyan Metastronnal kezelt betegnek, akinek a hematológiai paraméterei stabilak és a normális tartományban találhatók. Javasolt, hogy a két terápia között 12 hét teljen el.

A Metastron kezelés nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a várható élettartama kevesebb, mint 4 hét. Figyelembe véve a palliatív hatás megjelenéséig eltelt időt, előnyösebb, ha a kezelést viszonylag hosszú várható élettartamú betegeknél alkalmazzák.

A beteg kezelésekor figyelembe kell venni, hogy a fájdalomcsillapító hatás várhatóan 10–20 nappal a Metastron kezelés után jelentkezik. A ⁸⁹Sr retenciója a csontmetasztázisokban kb. 90 nap vagy annál több, szignifikánsan hosszabb, mint a normál csontszövetekben.

A kezelés előtt gondosan vizsgálni kell azon betegek hematológiai állapotát, akik ugyanezen okból előzőleg erőteljes csont-sugárterápiás vagy más injektábilis csontvizsgáló izotóppal végzett kezelést kaptak.

Szükséges, hogy a beteg, a hozzátartozók és a kórházi személyzet a kezeléssel és a biztonsági előírásokkal kapcsolatosan tájékoztatást kapjanak.

A kalcium injekciót követő hőhullámhoz (melegség érzethez) hasonló jelenség figyelhető meg gyors (kevesebb, mint 30 másodperc alatt történő) beadást követően.

Ez a gyógyszerkészítmény adagonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, alapvetően nátriummentes.

A környezeti veszélyre vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Fel kell függeszteni a beteg kálcium terápiáját legkevesebb két héttel a Metastron adása előtt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Nem releváns, mivel nőbetegek kezelésére nem javallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások gyakorisági kategóriák szerinti csoportosítása a következő:

nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 –<1/100), ritka (1/10 000 –<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Csontvelő depresszió, beleértve a súlyos thrombocytopéniát, súlyos leukopéniát, csökkent hemoglobinszintet vagy alacsony vörösvérsejt számot (lásd 4.4 pontot).
Érbetegségek és tünetek	Gyakori	Kipirulás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	a fájdalomérzet (átmeneti) exacerbációja

Nemkívánatos hatásként a beadás után a fájdalomérzet növekedhet az első néhány napban. A klinikai vizsgálatokban ez a hatás átmeneti volt, mérsékelésére fájdalomcsillapítókat használtak.

A Metastron adása után bizonyos mértékű hematológiai toxicitás kialakulása várható, beleértve a thrombocytopeniát és a leucopeniát. Tipikusan, a thrombocyták száma kb. 30 %-kal csökken (95% megbízhatósággal 10 – 55%), összehasonlítva az alkalmazás előtti állapottal. A betegség természetes előrehaladása miatt néhány betegnél a thrombocyták szintje ennél nagyobb változást mutatott.

Az ionizáló sugárzás rákkeltő hatású és öröklődő rendellenességek potenciális kifejlődését is előidézheti.

A sugárzás dózisa, mely a terápiás expozíció során éri a beteget, növelheti a rákos megbetegedések és mutációk előfordulásának gyakoriságát.

Minden esetben meg kell bizonyosodni arról, hogy a beteget érő sugárzásból eredő kockázat kisebb a betegség jelentette kockázatnál. A hatékony dózis 465 mSv a javasolt 150 MBq maximális aktivitás beadása esetén.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetére nincs javaslat.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: terápiás radiofarmakon, csontmetasztázisok esetén fellépő fájdalom enyhítésére, ATC kód: V10B X 01

A stroncium kémiai tulajdonságai következtében in vivo képes a kalciumhoz hasonlóan viselkedni, gyorsan beépül az osztódó csontszövetbe. A [⁸⁹Sr]-stroncium bétasugárzó (100%) izotóp, fizikai felezési ideje 50,5 nap. A részecskék a szövetekben 0,8 cm utat képesek megtenni.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A [⁸⁹Sr]-stroncium felvétele és beépülése a csontrendszer metasztázisos állapotától függ.

Felszívódás

A [⁸⁹Sr]-stroncium hosszabb idejű beépülése a metasztázisos léziókba lehetővé teszi, hogy a metasztázisok nagyobb, míg a csontvelő kisebb sugárdózisokat kapjanak.

Elimináció

A csontrendszerbe be nem épült stroncium kiválasztása főleg a vizeleten, kisebb mennyiségben a székleten keresztül történik.

Felezési idő

A stroncium a fizikai felezési idővel összehasonlítva, hosszú idejű biológiai felezési idővel épül be a léziókba, míg az egészséges csontban a felezési ideje 14 nap.

Máj- és vesekárosodás

Farmakokinetikáját máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetén nem vizsgálták.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem radioaktív stroncium-klorid kémiai toxicitása jól ismert és kevés következménnyel jár a gyógyszert használó betegre nézve, különösen a kockázat/haszon arányára vonatkoztatva.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Stroncium-klorid, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A felhasználhatósági időtartam: 28 nap a radioaktivitás referencia napja után.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

A radioaktív anyagok tárolására vonatkozó nemzeti előírások szerint tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés

A készítmény vizes oldatként injekciós üvegben kerül forgalomba. Az injekciós üveget teflon borítású butil gumidugóval és alumínium kupakkal zárták. Minden injekciós üveg ólom sugárvédelemmel ellátott tartályba van csomagolva.

Kiszerelés: dobozonként 1 injekciós üveg, 150 MBq aktivitással.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetés

Ezt a radioaktív gyógyszert kizárólag erre a célra meghatározott klinikai körülmények között, az erre jogosult személyzet veheti át, használhatja és alkalmazhatja. Átvétele, tárolása, használata, szállítása és megsemmisítése a helyi illetékes hatóság szervezeteinek szabályaihoz és/vagy megfelelő engedélyeihez kötött.

A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerekre vonatkozó minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. A megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket be kell tartani.

Ha az injekciós üveg épsége az előkészítés során bármikor megsérül, a készítményt tilos felhasználni.

A felhasználás során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelők sugárexpozíciójának a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára kockázatot jelent a külső sugárzásból vagy a vizeletből, hányadékból, stb. származó szennyeződések miatt. Ezért sugárvédelmi óvintézkedések alkalmazására van szükség a nemzeti szabályozással összhangban.

Használat után valamennyi olyan anyagot, vagy eszközt, amely a radiogyógyszer elkészítésekor és beadásakor felhasználásra került, beleértve a készítmény fel nem használt részét és ennek tartályát is, dekontaminálni kell, vagy mint radioaktív hulladékot kell kezelni és a hatósági előírásoknak megfelelően meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GE Healthcare B.V.

De Rondom 8

5612 AP Eindhoven

Hollandia

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-9495/01

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. május 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. május 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. március 21.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Átlagos, egészséges felnőtt beteg által abszorbeált dózis 1 MBq stroncium-89 injekció intravénás adása után az alábbi táblázatban található. Az adatok az ICRP 53 dokumentumból [International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals („Radioaktív gyógyszerek használatakor a beteg által abszorbeált dózisok”) Pergamon Press, 1987] származnak.

[⁸⁹Sr]-stroncium intravénás injekció alkalmazása után, átlagos egészséges felnőtt által abszorbeált dózis.

Szerv	Abszorbeált sugárdózis (mGy/MBq)
Csontfelszín	17,0
Vörös csontvelő	11,0
Alsó vastagbélfal	4,7
Hólyagfal	1,3
Here	0,78

Csont metasztázisok jelenlétekor a gyógyszer lokalizációja lényegesen fokozottabb. Ezzel együtt jár, hogy a metasztázisok nagyobb dózist abszorbeálnak, mint más szervek.

Vertebrális metasztázisok esetén az abszorbeált dózist egy, a betegség különböző kiterjedését felmutató 10 betegből álló csoport számára mérték meg^*. A minimum, maximum és átlag dózisok az alábbi táblázatban találhatók.

Vertebrális metasztázisok által abszorbeált sugárdózis intravénás [⁸⁹Sr]-stroncium injekció alkalmazása után

	Abszorbeált sugárdózis, mGy/MBq
Minimum	60
Maximum	610
Átlag	230

* Blake, G M et al Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J Nucl Med 1988; 29(4), 549-557.

A [⁸⁹Sr]-stronciumra vonatkozó effektív dózis 435 mSv 150 MBq-enként (ICRP 80,1998).

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A Metastron egy vizes oldat intravénás injekcióhoz, melyet hígítás nélkül kell felhasználni. Lásd 4.2 pontot.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.