1. A GYÓGYSZER NEVE

Metformin Viatris XR 500 mg retard tabletta

Metformin Viatris XR 750 mg retard tabletta

Metformin Viatris XR 1000 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, ami 389,926 mg metformin bázisnak felel meg.

750 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, ami 584,890 mg metformin bázisnak felel meg.

1000 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, ami 779,853 mg metformin bázisnak felel meg.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

A Metformin Viatris XR 500 mg retard tabletta fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú, 16,50 mm hosszúságú, 8,20 mm szélességű, bevonat nélküli tabletta, egyik oldalán „XR 500” mélynyomással, a másik oldal sima.

A Metformin Viatris XR 750 mg retard tabletta fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú, 19,60 mm hosszúságú, 9,30 mm szélességű, bevonat nélküli tabletta, egyik oldalán „XR 750” mélynyomással, a másik oldal sima.

A Metformin Viatris XR 1000 mg retard tabletta fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú, 21,20 mm hosszúságú, 10,10 mm szélességű, bevonat nélküli tabletta, egyik oldalán „XR 1000” mélynyomással, a másik oldal sima.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek 2-es típusú diabetes mellitusának kezelése, különös tekintettel a túlsúlyos betegekre, amikor a diéta és a mozgás önmagában nem eredményezi a szénhidrát-anyagcsere megfelelő kontrollját. A Metformin Viatris XR alkalmazható monoterápiában, továbbá más orális antidiabetikummal vagy inzulinnal kombinálva.

A diabeteses szövődmények csökkenését mutatták ki túlsúlyos, 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél, akik a diéta sikertelenségét követően elsőként metformin-terápiában részesültek (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Normál veseműködésű felnőttek (GFR ≥ 90 ml/perc)

Monoterápiában és egyéb orális antidiabetikumokkal kombinálva

A szokásos kezdő dózis naponta egyszer egy Metformin Viatris XR 500 mg retard tabletta az esti étkezés közben bevéve.

10-15 nap után a dózist a vércukorszintmérések eredménye alapján kell módosítani. A dózis lassú emelése javíthatja az emésztőrendszeri toleranciát. A javasolt maximális dózis napi 2000 mg, az esti étkezéssel bevéve.

A dózist 10-15 naponként 500 mg-mal javasolt emelni, a maximális napi egyszer 2000 mg‑ig, egy dózisban az esti étkezéssel egyidejűleg bevéve. Amennyiben a glykaemiás kontroll nem érhető el naponta egyszer 2000 mg alkalmazásával, akkor megfontolandó a napi kétszer 1000 mg-os dózis adása, amely esetben a két dózist a reggeli és az esti étkezéssel egyidejűleg kell bevenni. Ha a glykaemiás kontroll még mindig nem érhető el, a betegeket standard metformin tablettára kell átállítani maximum 3000 mg napi dózisig.

A metformin tablettával már kezelt betegeknél a Metformin Viatris XR retard tabletta kezdő dózisának azonosnak kell lennie az azonnali hatóanyag-leadású tabletta napi dózisával. A 2000 mg napi metformin dózisnál nagyobb dózissal kezelt betegek esetén nem javasolt az átállítás Metformin Viatris XR retard tablettára.

A Metformin Viatris XR 750 mg és a Metformin Viatris XR 1000 mg retard tabletták fenntartó terápiaként javallottak olyan betegek számára, akiket már kezelnek (retard vagy azonnali hatóanyag-leadású) metformin tablettával.

A Metformin Viatris XR 750 mg vagy a Metformin Viatris XR 1000 mg retard tabletták dózisainak meg kell egyezniük a (retard vagy azonnali hatóanyag-leadású) metformin tabletta napi dózisával, ami legfeljebb maximum 1500 mg, illetve 2000 mg lehet, az esti étkezésekkel bevéve. 10-15 nap után ajánlott a Metformin Viatris XR 750 mg, illetve 1000 mg retard tabletta dózis megfelelőségének ellenőrzése a vércukorszintmérések alapján.

Más orális antidiabetikumról való átállás esetén: a másik gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni, és a titrálást a Metformin Viatris XR 500 mg-os retard tablettával kell kezdeni a fentiek szerint, mielőtt áttérnénk a Metformin Viatris XR 750 mg vagy a Metformin Viatris XR 1000 mg retard tablettára.

Inzulinnal kombinált alkalmazás

A vércukorszint jobb beállítása érdekében a metformin és az inzulin alkalmazható kombinált terápiában. A metformin szokásos kezdő dózisa naponta egyszer egy 500 mg retard tabletta az esti étkezéssel egyidejűleg bevéve, míg az inzulin mennyiségét a vércukorszintmérések alapján kell megállapítani. Titrálást követően mérlegelni kell a Metformin Viatris XR 1000 mg retard tablettára való átállást.

Azon betegek esetén, akiket már metformin és inzulin kombinációjával kezelnek, a Metformin Viatris XR 750 mg vagy a Metformin Viatris XR 1000 mg retard tabletták dózisainak meg kell egyezniük a (retard vagy azonnali hatóanyag-leadású) metformin tabletta napi dózisával, amely a megadott sorrendben legfeljebb maximum 1500 mg, illetve 2000 mg lehet az esti étkezésekkel bevéve, míg az inzulin mennyiségét a vércukorszintmérések alapján kell megállapítani.

Idősek

Időseknél a vesekárosodás lehetősége miatt a metformin adagolását a vesefunkció alapján kell meghatározni. A vesefunkció rendszeres ellenőrzése szükséges (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

A GFR-t a metformin-tartalmú készítménnyel végzett kezelés elindítása előtt, majd ezt követően legalább évente ellenőrizni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vesekárosodás további progressziójának kockázata, továbbá az időseknél a veseműködést gyakrabban, például 3-6 havonta kell ellenőrizni.

GFR ml/perc	Maximális napi összdózis	További megfontolások
60-89	2000 mg	A vesekárosodáshoz mérten megfontolandó a dózis csökkentése. A 60-89 ml/perc GFR-értékkel rendelkező betegek esetében a maximális napi összdózis megegyezik a normál veseműködésű felnőtteknél jelenleg jóváhagyott dózissal.
45-59	2000 mg	A laktátacidózis kockázatát esetlegesen növelő tényezőket (lásd 4.4 pont) figyelembe kell venni a metformin-kezelés elindításának megfontolása előtt. A kezdő dózis legfeljebb a maximális dózis fele.
30-44	1000 mg
<30	-	A metformin ellenjavallt.

Gyermekek és serdülők

Megfelelő adatok hiányában a Metformin Viatris XR retard tabletta alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

A Metformin Viatris XR-t étkezés közben kell bevenni és egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. Amikor a Metformin Viatris XR-t napi egyszeri adagolásban alkalmazzák, a dózist az esti étkezés során kell bevenni. A tablettákat nem szabad szétrágni, eltörni vagy összetörni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Akut metabolikus acidózis bármely formája (például laktátacidózis, diabeteses ketoacidózis).

• Diabeteses prekóma.

• Súlyos vesekárosodás (GFR < 30 ml/perc).

• Akut állapotok, melyek megváltoztathatják a veseműködést, mint pl.:

• dehidráció

• súlyos infekció

• sokk.

• Olyan betegségek, melyek szöveti hypoxiát eredményezhetnek (különösen akut betegség, vagy krónikus betegség rosszabbodása), mint pl.:

• dekompenzált szívelégtelenség

• légzési elégtelenség

• nemrégiben lezajlott myocardialis infarctus

• sokk.

• Májelégtelenség, akut alkoholintoxikáció, alkoholizmus.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Laktátacidózis

A laktátacidózis egy nagyon ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, leggyakrabban a veseműködés akut romlásakor, szív- és légzőszervi megbetegedésben vagy sepsisben lép fel. A veseműködés akut romlásakor a metformin felhalmozódása következik be, ami növeli a laktátacidózis kockázatát.

Dehidráció (súlyos hasmenés vagy hányás, láz vagy csökkent folyadékbevitel) esetén a metformin alkalmazását átmenetileg fel kell függeszteni, és ajánlott felvenni a kapcsolatot egészségügyi szakemberrel.

Metforminnal kezelt betegeknél a veseműködést esetleg akutan károsító gyógyszerek (például vérnyomáscsökkentők, vízhajtók és nem-szteroid gyulladáscsökkentők [NSAID-ok]) alkalmazásának megkezdésekor elővigyázatosság szükséges. A laktátacidózis egyéb kockázati tényezői a túlzott alkoholfogyasztás, a májelégtelenség, a rosszul beállított diabetes, a ketózis, a tartós éhezés és bármilyen, hypoxiával társuló állapot, valamint laktátacidózist kiváltani képes gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.3 és 4.5 pont).

A betegeket és/vagy a gondozóikat tájékoztatni kell a laktátacidózis kockázatáról. A laktátacidózisra jellemző az acidotikus dyspnoe, a hasi fájdalom, az izomgörcsök, az asthenia és a hypothermia, amit kóma követ. A laktátacidózisra utaló tünetek esetén a betegnek abba kell hagynia a metformin szedését, és azonnal orvoshoz kell fordulnia. Diagnosztikai laboratóriumi eredmény a vér csökkent pH értéke (<7,35), az emelkedett plazma laktátszint (>5 mmol/l), valamint az emelkedett anionrés és laktát/piruvát arány.

Mitokondriális betegségben ismerten vagy feltételezetten szenvedő betegek:

A metformin alkalmazása nem ajánlott mitokondriális betegségben – ilyen például a laktátacidózissal és stroke-szerű epizódokkal járó mitokondriális encephalopathia (Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes, MELAS) szindróma és az anyai ágon öröklődő diabetes és süketség (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD) – ismerten szenvedő betegeknél, mivel a laktátacidózis exacerbatiója és a neurológiai szövődmények kockázatot jelentenek – mindkettő a betegség súlyosbodásához vezethet.

Ha a metformin bevételét követően MELAS szindrómára vagy MIDD-re utaló jelek és tünetek

alakulnak ki, a metformin adagolását azonnal fel kell függeszteni, és mihamarabb diagnosztikus

vizsgálatokat kell elvégezni.

Veseműködés

A GFR-t a kezelés megkezdése előtt és ezt követően a kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.2 pont). A metformin ellenjavallt azon betegeknél, akiknél a GFR < 30 ml/perc, és a gyógyszer szedését átmenetileg fel kell függeszteni a veseműködést módosító állapotokban (lásd 4.3 pont).

Szívműködés

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél fokozottabb a hypoxia és az elégtelen veseműködés kockázata. Stabil, krónikus szívelégtelenségben a metformin rendszeres szív- és vesefunkció-ellenőrzés mellett adható.

Akut és instabil szívelégtelenségben szenvedőknél a metformin ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Jódtartalmú kontrasztanyagok alkalmazása

Jódtartalmú kontrasztanyagok intravascularis alkalmazása a kontrasztanyag által előidézett nephropathiához vezethet, ami a metformin felhalmozódásával és a laktátacidózis kockázatának növekedésével jár.

A metformin alkalmazását képalkotó vizsgálatot megelőzően vagy a vizsgálat idejére fel kell függeszteni, és csak legalább 48 óra elteltével lehet visszaállítani, akkor is csak abban az esetben, ha a veseműködést újra ellenőrizték, és az stabilnak bizonyult (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Sebészeti beavatkozások

A metformin alkalmazását az általános, spinális vagy epidurális anesztéziával járó műtét idejére fel kell függeszteni. A készítmény leghamarabb 48 órával a műtét, illetve az orális táplálásra való visszatérés után adható újra, akkor is csak abban az esetben, ha a veseműködést újra ellenőrizték, és az stabilnak bizonyult.

Egyéb óvintézkedések

• Minden betegnek folytatnia kell a nap során megfelelően elosztott szénhidráttartalmú diétáját. A túlsúlyos betegeknek energiaszegény diétát kell tartaniuk.

• A diabetes monitorozására szolgáló szokásos laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen el kell végezni.

• A metformin önmagában soha nem okoz hypoglykaemiát; ugyanakkor elővigyázatosság ajánlott, ha a gyógyszert inzulinnal vagy más orális antidiabetikumokkal (pl. szulfonilureákkal vagy meglitinidekkel) kombinációban adják.

• A tabletta külső bevonata megjelenhet a székletben. A beteget fel kell világosítani arról, hogy ez normális jelenség.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Együttadása nem ajánlott

Alkohol

Az alkoholintoxikáció fokozza a laktátacidózis kockázatát, különösen éhezés, alultápláltság vagy májkárosodás fennállásakor.

Jódtartalmú kontrasztanyagok

A metformint a képalkotó vizsgálatot megelőzően vagy a vizsgálat idejére fel kell függeszteni, és csak legalább 48 óra elteltével állítható vissza, akkor is csak abban az esetben, ha a veseműködést újra ellenőrizték, és az stabilnak bizonyult (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Körültekintő alkalmazást igénylő kombinációk

Egyes gyógyszerek, mint például az NSAID-ok, köztük a szelektív ciklooxigenáz- (COX) 2-inhibitorok, az ACE-gátlók, az angiotenzin-II-receptor-antagonisták, valamint a vizelethajtók, különösen a kacsdiuretikumok károsan befolyásolhatják a veseműködést, és ezáltal növelhetik a laktátacidózis kockázatát. A veseműködés szoros ellenőrzése szükséges, amikor ezeket a készítményeket metforminnal együtt kezdik el adni, illetve alkalmazzák kombinációs kezelés során.

Intrinsic hyperglykaemiás aktivitással rendelkező gyógyszerek (például [szisztémás vagy lokális alkalmazású] glükokortikoidok, valamint szimpatomimetikumok)

Gyakoribb vércukorszint-ellenőrzésre lehet szükség, különösen a kezelés kezdetekor. Amennyiben szükséges, az ezzel a gyógyszerrel folytatott terápia alatt és annak abbahagyása esetén módosítani kell a metformin dózisát.

Organikus kationtranszporterek (Organic Cation Transporters, OCT)

A metformin mind az OCT1, mind az OCT2 transzporter szubsztrátja.

Metformin egyidejű alkalmazása:

• OCT1 inhibitorokkal (például verapamil) csökkentheti a metformin hatásosságát.

• OCT1 induktorokkal (például rifampicin) fokozhatja a metformin tápcsatornából történő felszívódását és hatásosságát.

• OCT2 inhibitorokkal (például cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, izavukonazol) csökkentheti a metformin vesén keresztül történő kiválasztását és ez a metformin plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezethet.

• OCT1 és OCT2 inhibitorokkal (például krizotinibbel és olaparibbal) megváltoztathatja a metformin hatásosságát és vesén keresztüli eliminációját.

Ezért elővigyázatosság javasolt – különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél – ha ezeket a gyógyszereket metforminnal együtt adják, mivel a metformin plazmakoncentrációja megemelkedhet. Ha szükséges, megfontolandó a metformin dózisának módosítása, mivel az OCT inhibitorok/induktorok megváltoztathatják a metformin hatásosságát.

4.6 Termékenyég, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhesség alatt fennálló (terhességi vagy állandó), kontrollálatlan diabetes a veleszületett rendellenességek és a perinatalis mortalitás fokozott kockázatával jár együtt.

A metformin terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatosan korlátozott mennyiségben rendelkezésre álló adatok nem utalnak a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatára. Állatkísérletek nem igazoltak a terhességre, embrionális, foetalis, postnatalis fejlődésre és a szülésre gyakorolt káros hatásokat (lásd 5.3 pont).

Ha a beteg terhességet tervez, illetve terhesség alatt a diabetest nem ajánlott metforminnal kezelni. Diabetes esetén inzulin adása ajánlott a normál értékhez lehető legközelebb álló vércukorszint fenntartásához, annak érdekében, hogy csökkenteni lehessen a magzati fejlődési rendellenességek kockázatát.

Szoptatás

A metformin kiválasztódik a humán anyatejbe. Nem figyeltek meg mellékhatásokat az anyatejjel táplált újszülötteknél/csecsemőknél. Mivel azonban csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok, az anyatejjel való táplálás nem javasolt metformin-kezelés ideje alatt.

El kell dönteni, hogy abba kell-e hagyni a szoptatást, számításba véve a szoptatás előnyeit és a gyermeknél előforduló mellékhatások lehetséges kockázatát.

Termékenység

A metformin 600 mg/ttkg/nap dózisban – ami a testfelületre számított maximális ajánlott humán dózis megközelítőleg háromszorosa – nem befolyásolta a hím és a nőstény patkányok termékenységét (lásd 5.3 pont).

Néhány klinikai vizsgálat arra utal, hogy a metformin növelheti az ovuláció mértékét azoknál a nőknél, akik policisztás ovárium szindrómában (PCOS) szenvednek. Azonban ezidáig nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a metformin növeli az élveszületések számát PCOS-ben szenvedő nőknél.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A metformin-monoterápia nem okoz hypoglykaemiát, ezért nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A beteget azonban figyelmeztetni kell a hypoglykaemia kockázatára, ha a metformint más antidiabetikummal (például szulfonilureákkal, inzulinnal, meglitinidekkel) kombinációban kapja.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A forgalomba hozatalt követő adatok alapján, illetve a kontrollos klinikai vizsgálatokban a metformin retard tablettával kezelt betegeknél jelentett mellékhatások jellegüket és súlyosságukat tekintve hasonlóak voltak azokhoz, amelyekről az azonnali hatóanyag-leadású metformin tablettával kezelt betegek esetében számoltak be.

A kezelés kezdetekor a leggyakoribb mellékhatások a hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság, amelyek később a legtöbb esetben maguktól elmúlnak.

A következő mellékhatások jelentkezhetnek metforminnal végzett terápia során.

Az előfordulási gyakoriságot a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakori: ≥ 1/10; gyakori: ≥ 1/100 – < 1/10; nem gyakori: ≥ 1/1000 – < 1/100; ritka: ≥ 1/10 000 – < 1/1000; nagyon ritka: < 1/10 000; nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Az egyes gyakorisági kategórián belül a mellékhatásokat csökkenő súlyosság szerint ismertetjük.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nagyon ritka:

• laktátacidózis (lásd 4.4 pont).

• A B₁₂-vitamin felszívódásának csökkenése a szérumszint csökkenésével együtt, a metformin hosszan tartó alkalmazása során. Ennek az etiológiának a lehetőségét a megaloblastos anaemiában szenvedő betegeknél ajánlott mérlegelni.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori:

• az ízérzés zavara.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori:

• gastrointestinalis zavarok, mint a hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, étvágytalanság. Ezek a mellékhatások leggyakrabban a terápia megkezdésekor jelentkeznek, és a legtöbb esetben spontán rendeződnek. Megelőzésükhöz a metformint napi 2-3 részre elosztott dózisban, étkezés közben vagy után javasolt bevenni. A dózis lassú emelése szintén javíthatja a gastrointestinalis tolerálhatóságot.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka:

• májfunkciós eltérések, valamint hepatitis izolált esetei, amelyek a metformin elhagyását követően megszűntek.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka:

• bőrreakciók, mint erythema, pruritus, urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Hypoglykaemia nem volt észlelhető a metformin-hidroklorid 85 g-os dózisáig, habár ilyen esetben laktátacidózis jelentkezett. A metformin jelentős túladagolása, vagy az együtt járó rizikófaktorok laktátacidózishoz vezethetnek. A laktátacidózis sürgősségi állapot, és kórházban kezelendő. A laktát és a metformin leghatékonyabb eltávolítási módja a hemodialízis.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vércukorszint-csökkentő gyógyszerek, kivéve inzulinok; biguanidok

ATC kód: A10BA02

Hatásmechanizmus

A metformin egy antihyperglykaemiás hatású biguanid, ami egyaránt csökkenti a bazális és a posztprandiális vércukorszintet. Nem serkenti az inzulinszekréciót, ezért önmagában nem okoz hypoglykaemiát.

A metformin három mechanizmuson keresztül fejtheti ki a hatását:

• a glükoneogenezis és a glükogenolízis csökkentésével gátolja a máj glükóztermelését;

• az izomban növeli az inzulinérzékenységet, elősegítve ezzel a perifériás glükózfelvételt és ‑felhasználást;

• késlelteti a glükóz bélből történő felszívódását.

A metformin serkenti az intracelluláris glikogénszintézist a glikogén-szintáz befolyásolásán keresztül. A metformin fokozza az eddig ismert összes típusú membrán glükóztranszporter (GLUT) szállítókapacitását.

Farmakodinámiás hatások

Klinikai vizsgálatokban a metforminnal kezelt betegek testtömegük stabilizálódását vagy kismértékű csökkenését tapasztalták.

Embereknél – a vércukorszintet befolyásoló hatástól függetlenül – az azonnali hatóanyag-leadású metforminnak kedvező hatása van a lipidmetabolizmusra. Terápiás dózisokkal végzett kontrollos, közép- és hosszú távú klinikai vizsgálatok igazolták, hogy az azonnali hatóanyag-leadású metformin csökkenti az összkoleszterin-, LDL-koleszterin- és a trigliceridszinteket. Hasonló hatást nem mutattak ki a retard gyógyszerformánál, feltehetően az esti alkalmazás miatt, továbbá előfordulhat a trigliceridszint emelkedése.

Klinikai hatásosság

Egy prospektív, randomizált (UKPDS) vizsgálat kimutatta a 2-es típusú, túlsúlyos diabeteses betegek intenzív vércukorszint kezelésének hosszú távú előnyeit az elsővonalbeli terápiaként alkalmazott azonnali hatóanyag-leadású metforminnal, miután a diéta nem volt elégséges.

A csak diétás kezelés elégtelensége után metforminnal kezelt túlsúlyos betegek eredményeinek értékelése a következőket mutatta:

• Bármilyen, a diabetesszel összefüggő szövődmény abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése volt megfigyelhető a metformin-csoportban (29,8 eset/1000 betegév), összevetve a csak diétán levő csoportéval (43,3 eset/1000 betegév), p=0,0023; összehasonlítva a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás csoporttal (40,1 eset/1000 betegév), p=0,0034.

• Szignifikáns csökkenés volt észlelhető a diabetesszel összefüggő mortalitás abszolút kockázatában: a metformin-csoportban 7,5 eset/1000 betegév, a csak diétát tartó csoportban 12,7 eset/1000 betegév, p=0,017.

• Szignifikáns csökkenés volt tapasztalható az összmortalitás abszolút kockázatában: a metformin-csoportban 13,5 eset/1000 betegév, a csak diétát tartó csoportban 20,6 eset/1000 betegév (p=0,011). A kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás csoportban 18,9 eset/1000 betegév (p=0,021).

• Szignifikáns csökkenés volt látható a myocardialis infarctus abszolút kockázatában: a metforminnal kezelt csoportban 11 eset/1000 betegév, a csak diétát tartó csoportban 18 eset/1000 betegév (p=0,01).

Szulfonilureához másodvonalbeli terápiaként kombinációban adott metformin esetén nem volt kimutatható előnyös hatás.

Az 1-es típusú diabetes mellitusban a metformin és inzulin kombinációját alkalmazták egyes esetekben, de a kombináció klinikai előnyei hivatalosan nem igazolódtak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A metformin retard tabletta orális alkalmazását követően a felszívódás jelentősen megnyúlt az azonnali hatóanyag-leadású tablettával összehasonlítva; a t_max ideje 7 óra (az azonnali hatóanyag‑leadású tablettánál t_max 2,5 óra).

Az azonnali hatóanyag-leadású tablettához hasonlóan, dinamikus egyensúlyi (steady state) állapotban a C_max és az AUC nem arányosan emelkedik az alkalmazott dózissal. Az egyszeri 2000 mg metformin retard tabletta orális alkalmazása utáni AUC hasonló ahhoz, mint amit az 1000 mg azonnali hatóanyag-leadású tabletta napi kétszeri bevételénél megfigyeltek.

A retard metformin tabletta C_max és AUC egyénen belüli variábilitása hasonló az azonnali hatóanyag‑leadású tablettáéhoz.

Az AUC 30%-kal csökken, ha a retard tablettát éhgyomorra adják (a C_max és a t_max változatlan marad). Retard tabletta adásakor a metformin felszívódásának mértékét az étkezés nem befolyásolja. Ismételten alkalmazott retard metformin tabletta esetén napi 2000 mg-ig nem figyeltek meg akkumulációt.

A táplálkozás után beadott egyetlen 1000 mg-os metformin retard tablettával 1214 ng/ml átlagos plazma csúcskoncentráció érhető el, aminek medián időtartama 5 óra (tartomány: 4-10 óra).

A metformin 1000 mg-os retard tabletta az 1000 mg dózisban alkalmazott 500 mg-os metformin retard tablettákkal egészséges egyéneknél, éhomi alkalmazás során bioegyenértékűnek bizonyult a C_max és AUC tekintetében.

Amikor az 1000 mg-os retard tablettát teltgyomri állapotban adják be, az AUC 77%-kal emelkedik (a C_max 26%-kal növekszik, a t_max kismértékben, körülbelül 1 órával meghosszabbodik).

Eloszlás

A plazmafehérjéhez való kötődés elhanyagolható. A metformin bejut az eritrocitákba. A vérben észlelt csúcskoncentráció kisebb, mint a plazma csúcskoncentráció, és hozzávetőlegesen azonos időben jelentkezik. A vörösvértestek leginkább másodlagos megoszlási teret képviselnek. Az átlagos megoszlási térfogat (V_d) 63 és 276 l közötti.

Biotranszformáció

A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Embernél metabolit nem volt kimutatható.

Elimináció

A metformin vese-clearance-e > 400 ml/perc, ami arra utal, hogy a metformin glomerulusfiltrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. Egyszeri orális dózist követően a látszólagos terminális eliminációs felezési idő megközelítően 6,5 óra.

Ha vesekárosodás áll fenn, a renalis clearance a kreatininszint arányában csökken, és így az eliminációs felezési idő megnyúlik, ami a metformin plazmaszintjének emelkedéséhez vezet.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A rendelkezésre álló adatok közepesen súlyos vesekárosodásra vonatkozóan korlátozottak, és nem adnak megbízható becslést a metformin szisztémás expozíciójára ezen betegcsoport esetében, összehasonlítva a normál veseműködéssel. Ezért a dózismódosítást a klinikai hatásossági/tolerabilitási szempontok alapján kell megtenni (lásd 4.2 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Magnézium-sztearát,

kolloid vízmentes szilícium-dioxid,

povidon K30,

hipromellóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/Al buborékcsomagolás.

30, 60, 90, illetve 100 retard tablettát tartalmazó PVC/Al buborékcsomagolás kartondobozban.

100 retard tablettát tartalmazó HDPE tartály gyermekbiztonsági zárral ellátott PP kupakkal.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes).

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

Metformin Viatris XR 500 mg retard tabletta

OGYI-T-24132/01 30× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/02 60× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/03 90× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/04 100× PVC/Al buborékcsomagolás.

Metformin Viatris XR 750 mg retard tabletta

OGYI-T-24132/05 30× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/06 60× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/07 90× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/08 100× PVC/Al buborékcsomagolás.

Metformin Viatris XR 1000 mg retard tabletta

OGYI-T-24132/09 30× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/10 60× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/11 90× PVC/Al buborékcsomagolás.

OGYI-T-24132/12 100× PVC/Al buborékcsomagolás.

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. szeptember 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 25.