1. A GYÓGYSZER NEVE

Metoklopramid hameln 5 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5,00 mg metoklopramidot tartalmaz (metoklopramid-hidroklorid monohidrát formájában) milliliterenként.

10 mg metoklopramidot tartalmaz (metoklopramid-hidroklorid monohidrát formájában) 2 ml-es ampullánként.

Ismert hatású segédanyag:

Milliliterenként legfeljebb 3,19 mg nátriumot tartalmaz – lásd 4.4 pont.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Színtelen, tiszta és látható részecskéktől mentes oldat.

pH: 3,0–5,0

Ozmolalitás: 270–310 mOsmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek:

A Metoklopramid hameln 5 mg/ml oldatos injekció az alábbiak kezelésére javallott felnőtteknél:

• posztoperatív hányinger és hányás (PONV) megelőzésére,

• a hányinger és hányás tüneti kezelésére, beleértve az akut migrénes roham okozta hányingert és hányást is,

• sugárkezelés okozta hányinger és hányás (RINV) megelőzésére.

Gyermekek és serdülők:

A Metoklopramid hameln 5 mg/ml oldatos injekció 1 éves–betöltött 18 éves korú gyermekek és serdülők számára javallott:

• kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére második vonalbeli szerként,

• fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) kezelésére második vonalbeli szerként.

Egyéb javallatokban gyermekek és serdülők számára alkalmazása nem javasolt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Felnőtteknek (minden javallatban)

PONV megelőzésére 10 mg egyszeri dózis ajánlott. A hányinger és a hányás, beleértve az akut migrénes roham okozta hányingert és hányást, tüneti kezelésére, valamint a sugárkezelés okozta hányinger és hányás (RINV) megelőzésére: az ajánlott egyszeri dózis 10 mg, ami naponta legfeljebb háromszor adható.

A maximális ajánlott napi dózis 30 mg, illetve 0,5 mg/ttkg.

A parenteralis kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a lehető leghamarabb át kell térni az orális vagy a rectalis kezelésre.

A kezelés maximálisan ajánlott időtartama 5 nap.

1 éves–betöltött 18 éves korú gyermekek és serdülők (minden javallatban)

Az ajánlott dózis intravénásan alkalmazva 0,1-0,15 mg/ttkg, ami naponta legfeljebb háromszor adható. A maximális dózis 24 óra alatt 0,5 mg/ttkg.

Adagolási táblázat

Életkor	Testtömeg	Dózis	Adagolási gyakoriság
1-3 év	10-14 kg	1 mg	naponta legfeljebb 3-szor
3-5 év	15-19 kg	2 mg	naponta legfeljebb 3-szor
5-9 év	20-29 kg	2,5 mg	naponta legfeljebb 3-szor
9-betöltött 18 év	30-60 kg	5 mg	naponta legfeljebb 3-szor
15-betöltött 18 év	60 kg felett	10 mg	naponta legfeljebb 3-szor

A maximális kezelési időtartam fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) esetén 48 óra.

A maximális kezelési időtartam kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére 5 nap.

Az alkalmazás módja:

Az oldat intravénásan vagy intramuscularisan alkalmazható.

Az intravénás adagokat lassú (legalább 3 percig tartó) bolus formájában kell beadni.

Két beadás között legalább 6 órának kell eltelnie még hányás, illetve az adag elutasítása esetén is (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok

Idősek

Idős betegeknél mérlegelni kell a dózis csökkentését a vese- és a májfunkció, valamint az általános állapot függvényében.

Vesekárosodás

Végstádiumú vesebetegségben (kreatinin-clearance ≤ 15 ml/perc) a napi dózist 75%-kal kell csökkenteni.

Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) a dózis 50%-kal csökkentendő (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban a dózist 50%-kal kell csökkenteni (lásd 5.2 pont).

Gyermekek

A metoklopramid ellenjavallt 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében (lásd 4.3 pont).

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Gastrointestinalis vérzés, mechanikai obstructio vagy gastrointestinalis perforatio, amelynél a gastrointestinalis motilitás stimulálása kockázatot jelent.

• Megállapított vagy feltételezett phaeochromocytoma, a súlyos hypertoniás epizódok kockázata miatt.

• Neuroleptikumok vagy metoklopramid által előidézett tardiv dyskinesia az anamnézisben.

• Epilepszia (fokozott krízis-gyakoriság és intenzitás).

• Parkinson-kór.

• Levodopával vagy dopaminerg agonistával való kombináció (lásd 4.5 pont).

• Metoklopramid által okozott methaemoglobinaemia vagy NADH citokróm-b5-hiány az anamnézisben.

• 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazás az extrapiramidális rendellenességek fokozott kockázata miatt (lásd 4.2 és 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Neurológiai rendellenességek

Előfordulhatnak extrapiramidális zavarok, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy nagy dózisok alkalmazásakor. Ezek a reakciók rendszerint a kezelés kezdetén fordulnak elő, és egyetlen alkalmazás után is felléphetnek. Extrapiramidális tünetek jelentkezésekor a metoklopramid kezelést azonnal meg kell szakítani. Ezek a hatások általában teljesen reverzíbilisek a kezelés felfüggesztését követően, de tüneti kezelést igényelhetnek (benzodiazepineket gyermekeknél és/vagy antikolinerg/Parkinson-kór ellenes gyógyszereket felnőtteknél).

A 4.2 pontban megadottak szerint, a túladagolás elkerülése céljából legalább 6 órás időintervallumot kell tartani az egyes metoklopramid beadások között, még hányás vagy a dózis elutasítása esetén is.

Az elhúzódó metoklopramid-kezelés potenciálisan irreverzíbilis tardiv dyskinesiát okozhat, különösen időseknél. A kezelésnek nem szabad túllépnie a 3 hónapot a tardiv dyskinesia kockázata miatt (lásd 4.8 pont). A kezelést fel kell függeszteni a tardiv dyskinesia klinikai jeleinek megjelenése esetén.

Neuroleptikus malignus szindrómát jelentettek a metoklopramid neuroleptikumokkal való együtt-adása, valamint metoklopramid monoterápia esetén (lásd 4.8 pont). A metoklopramid kezelést azonnal fel kell függeszteni a neuroleptikus malignus szindróma tüneteinek megjelenésekor, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Különös óvatossággal kell eljárni azon betegeknél, akiknél neurológiai állapotokat diagnosztizáltak, illetve azoknál, akiket egyéb, központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.3 pont).

A metoklopramid súlyosbíthatja a Parkinson-kór tüneteit is.

Methaemoglobinaemia

A NADH citokróm-b5-reduktáz hiányával összefüggésbe hozható methaemoglobinaemiát jelentettek. Ilyen esetekben a metoklopramid alkalmazását azonnal és véglegesen meg kell szakítani, és megfelelő intézkedéseket kell tenni (pl. metilénkékkel való kezelés).

Cardiovascularis rendellenességek

A metoklopramid injekció alkalmazását, különösen intravénás beadását követően fellépő súlyos cardiovascularis mellékhatásokat jelentettek, beleérteve a keringés összeomlását, a súlyos bradycardiát, a szívmegállást és a QT‑szakasz megnyúlását is (lásd 4.8 pont).

Fokozott óvatossággal kell eljárni a metoklopramid alkalmazásakor, különösen intravénás beadáskor, idős betegek, a szívingerület-vezetési zavarokban szenvedők (beleértve a QT‑szakasz megnyúlását), korrigálatlan elektrolitzavar, bradycardia és olyan gyógyszerek alkalmazása esetén, amelyekről ismert, hogy a QT‑szakasz megnyúlását okozhatják [pl. IA és III osztályba tartozó antiarrhythmikumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolid antibiotikumok, antipszichotikumok (lásd 4.8 pont)].

Az intravénás dózisokat lassú (legalább 3 percig tartó) bolus formájában kell alkalmazni a mellékhatások (pl. hypotensio, akathisia) kockázatának csökkentése érdekében.

Vese- és májkárosodás

Vesekárosodásban vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél dóziscsökkentés ajánlott (lásd 4.2 pont).

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz (2 ml-es) ampullánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes".

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ellenjavallott kombináció

A levodopa, illetve a dopaminerg agonisták és a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus áll fenn (lásd 4.3 pont).

Kerülendő kombináció

Az alkohol potencírozza a metoklopramid szedatív hatásait.

Számításba vehető kombinációk

A metoklopramid prokinetikus hatása miatt bizonyos gyógyszerek felszívódása módosulhat.

Antikolinerg szerek és morfinszármazékok

Az antikolinerg szerek és a morfinszármazékok, illetve a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus állhat fenn az emésztőrendszeri motilitás vonatkozásában.

Központi idegrendszeri depresszánsok (morfinszármazékok, anxiolitikumok, szedatív H1 antihisztaminok, szedatív antidepresszánsok, barbiturátok, klonidin és hasonló hatóanyagok)

A központi idegrendszeri depresszánsok és a metoklopramid szedatív hatásai potencírozódnak.

Neuroleptikumok

A metoklopramidnak és más neuroleptikumoknak additív hatásuk van az extrapiramidális zavarok előfordulása tekintetében.

Szerotonerg gyógyszerek

A metoklopramid más szerotonerg gyógyszerekkel, pl. SSRI-kkel való egyidejű alkalmazása fokozhatja a szerotonin-szindróma kialakulásának kockázatát.

Digoxin

A metoklopramid csökkentheti a digoxin biohasznosulását. A digoxin plazmakoncentrációjának gondos monitorozása szükséges.

Ciklosporin

A metoklopramid növeli a ciklosporin biohasznosulását (a C_max-ot 46%-kal, míg az expozíciót 22%‑kal). A ciklosporin plazmakoncentráció gondos monitorozása szükséges. A klinikai következmények bizonytalanok.

Mivakurium és szuxametónium

A metoklopramid injekció megnyújthatja a neuromuszkuláris blokk időtartamát (a plazma kolinészteráz gátlásán keresztül).

Erős CYP2D6 inhibitorok

A metoklopramid expozíciós szintek emelkednek erős CYP2D6-inhibitorok (pl. fluoxetin és paroxetin) egyidejű alkalmazása esetén. Bár ennek klinikai jelentősége bizonytalan, a betegeket megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások vonatkozásában.

Rifampicin

Egy 12 egészséges önkéntesen végzett, publikált vizsgálatban 600 mg rifampicin 6 napon át történő alkalmazása a metoklopramid plazmaexpozícióját (AUC, görbe alatti terület) 68%-kal és maximális koncentrációját (C_max) 35%-kal csökkentette. Bár a metoklopramid rifampicinnel vagy más erős induktorokkal (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin) való együtt adásának klinikai jelentősége bizonytalan, a betegeket megfigyelés alatt kell tartani az antiemetikus hatás esetleges elmaradása miatt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat (több, mint 1000 vizsgált kimenetel) nem igazolt sem malformatív, sem föto/neonatális toxicitást. Ha orvosilag indokolt, a metoklopramid alkalmazható terhességben. Farmakológiai tulajdonságai miatt (más neuroleptikumokhoz hasonlóan) a metoklopramid terhesség végén történő alkalmazása esetén sem zárható ki extrapiramidális szindróma kialakulása az az újszülöttnél. A metoklopramid kezelés kerülendő a terhesség végén. Metoklopramid alkalmazása esetén az újszülöttet megfigyelés alatt kell tartani.

Szoptatás

A metoklopramid kis mennyiségban kiválasztódik az anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott csecsemőre gyakorolt mellékhatások megjelenése. Ezért alkalmazása nem javallott szoptatás során. Szoptató nőknél megfontolandó a metoklopramid kezelés felfüggesztése.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A metoklopramid mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A metoklopramid álmosságot, szédülést, dyskinesiát és dystoniát okozhat, amelyek befolyásolhatják a látást, továbbá a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket is.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban kerülnek felsorolásra. A gyakoriságokat az alábbiak szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑1/10), nem gyakori (≥1/1000‑1/100), ritka (≥1/10 000‑1/1000), nagyon ritka (1/10 000), gyakorisága nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer szerinti osztályozás	Gyakoriság	Mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Gyakorisága nem ismert	Methaemoglobinaemia, amely a NADH citokróm‑b5-reduktázhiánnyal lehet kapcsolatban, különösen újszülötteknél (lásd 4.4 pont) Sulfhaemoglobinaemia, különösen olyan gyógyszerek nagy dózisainak egyidejű alkalmazásakor, amelyekből kén szabadul fel.
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Túlérzékenység
Gyakorisága nem ismert	Anaphylaxiás reakciók (beleértve az anaphylaxiás sokkot is, különösen intravénás beadáskor)
Endokrin betegségek és tünetek*	Nem gyakori	Amenorrhoea, Hyperprolactinaemia
Ritka	Galactorrhoea
Gyakorisága nem ismert	Gynaecomastia
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Depresszió
Nem gyakori	Hallucináció
Ritka	Zavartság
Gyakorisága nem ismert	Öngyilkossági gondolatok
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Aluszékonyság
Gyakori	Extrapiramidális rendellenességek (különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy az ajánlott dózis túllépésekor, még egyszeri dózis alkalmazását követően is) (lásd 4.4 pont), Parkinsonismus, Akathisia
Nem gyakori	Dystonia (beleértve a látászavarokat és az oculogyriás krízist is), Dyskinesia, Csökkent tudatállapot
Ritka	Görcsrohamok, különösen epilepsziás betegeknél
Gyakorisága nem ismert	Tardiv dyskinesia, amely tartós lehet, elhúzódó kezelés során és azt követően, különösen idős betegeknél (lásd 4.4 pont), Neuroleptikus malignus szindróma (lásd 4.4 pont)
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	Bradycardia, különösen intravénás alkalmazáskor
Gyakorisága nem ismert	Szívmegállás, amely röviddel a parenteralis beadást követően fordul elő, és bradycardia előzheti meg (lásd 4.4 pont); Atrioventricularis blokk, Sinus működés leállása (sinus arrest), különösen az intravénás beadás esetén; A QT-intervallum megnyúlása az EKG-n; Torsade de Pointes;
Érbetegségek és tünetek	Gyakori	Hypotonia, különösen intravénás beadás esetén
Gyakorisága nem ismert	Sokk, ájulás injekcióban történő beadáskor, Akut hypotensio phaeochromocytomás betegeknél (lásd 4.3 pont), Átmeneti vérnyomás emelkedés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Diarrhoea
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Asthenia

* Endokrin zavarok elhúzódó kezelés során hyperprolactinaemiával összefüggésben (amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia).

Az alábbi, esetenként a kezeléshez társuló mellékhatások gyakrabban fordulnak elő nagy dózisok alkalmazása során:

- Extrapiramidális tünetek: akut dystonia és dyskinesia, Parkinson-szindróma, akathisia még a gyógyszer egyetlen adagjának alkalmazását követően is, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (lásd 4.4 pont).

- Álmosság, csökkent tudatállapot, zavartság, hallucináció.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Extrapiramidális rendellenességek, álmosság, csökkent tudatállapot, confusio, hallucináció és cardio-respiratorikus leállás fordulhat elő.

Kezelés

Túladagolással összefüggésben vagy anélkül kialakult extrapiramidális tünetek esetén csak tüneti kezelés lehetséges (gyermekeknél benzodiazepinek és/vagy felnőtteknél antikolinerg szerek, illetve Parkinson-kór elleni készítmények).

A tüneti kezelést és a cardiovascularis-, valamint a légző-funkciók folyamatos monitorozását a klinikai állapotnak megfelelően kell végezni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Funkcionális gyomor-bélrendszeri zavarok gyógyszerei; Propulsiv szerek

ATC kód: A03FA01

A metoklopramid szubsztituált benzamid származék. Különböző hatásai vannak, ezek közül antiemetikumként használatos. A hányáscsökkentő hatás két, centrális támadásponton keresztül ható mechanizmus eredménye:

- antagonizálja a kemoreceptor trigger zónában található dopamin D2 receptorokat és az apomorfin által kiváltott hányásban érintett hányásközpontot a medulla oblongatában;

- antagonizálja a szerotoninerg 5HT3 receptorokat és a kemoterápia által kiváltott hányásban érintett 5HT4 receptorokat.

A metoklopramid a centrális hatás mellett perifériás hatásmechanizmuson keresztül stimulálja a gyomor-bélrendszer motilitását. Anti-dopaminerg hatása és az acetilkolin hatásának erősítése révén felgyorsítja a gyomor kiürülését és növeli az alsó oesophagealis sphincterre ható nyomást. A metoklopramidnak nincs hatása a gyomor szekrécióra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Intramuszkuláris alkalmazás után a relatív biohasznosulás az intravénás beadáshoz képest 60-100% közötti. A maximális plazmaszint 0,5–2 órán belül érhető el.

Az eloszlási térfogat 2-3 l/kg; 13-22%-a kötődik plazmafehérjékhez.

A metoklopramid elsősorban a vizelettel ürül, mind változatlan formában, mind szulfát vagy glükuronid konjugátum formájában. A fő metabolit az N-4 szulfur konjugátum.

A felezési idő 5 - 6 óra közötti, az alkalmazási módtól függetlenül.

Vesekárosodás

A metoklopramid clearance súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 70%-ig terjedő mértékben csökken, míg a plazma eliminációs féléletidő emelkedik (10-50 ml/perc kreatinin-clearance esetén kb. 10 órára, míg <10 ml/perc kreatinin-clearance esetén 15 órára).

Májkárosodás

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél metoklopramid akkumulációt figyeltek meg, amely a plazma clearance 50%-os csökkenésével társult.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatkísérletes vizsgálatok arra utalnak, hogy a készítmény humán alkalmazásakor nem várható biztonságossági kockázat; a hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reproduktív vizsgálatokból származó adatok alapján.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

citromsav-monohidrát

nátrium-citrát

injekcióhoz való víz

tömény sósav (pH beállításhoz)

nátrium-hidroxid (a pH-beállításhoz).

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet.

Az ampulla a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db 2 ml-es, I. típusú, színtelen, neutrális injekciós üvegampullát tartalmaz, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

hameln pharma gmbh

Inselstraße 1

31787 Hameln

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-23982/01     10×2 ml           I-es típusú, színtelen, neutrális üveg ampulla

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. augusztus 26.