1. A GYÓGYSZER NEVE

Milgamma N oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyagok:

100 mg tiamin-hidrokloridot, 100 mg piridoxin-hidrokloridot és 1 mg cianokobalamin tartalmaz 2 ml-es ampullánként.

Ismert hatású segédanyagok: 40 mg benzil-alkoholt és 20 mg lidokain-hidrokloridot tartalmaz 2 ml-es ampullánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Piros színű, tiszta, steril, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Bizonyítottan a B₁-, B₆- és B₁₂-vitaminhiány okozta neurológiai szisztémás betegségek, amelyeket táplálkozással nem lehet megoldani.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Súlyos és akut fájdalmas esetekben a magas vérszint gyors kialakulása érdekében kezdetben napi egy injekció (2 ml) javasolt. Az akut stádium lezajlása után és enyhébb betegségekben heti 2-3 alkalommal 1 injekció javasolt.

Gyermekek

A Milgamma N oldatos injekció alkalmazása – benzil-alkohol-tartalma és a benne lévő vitaminok magas dózisa miatt – 12 éven aluli gyermekeknél nem javasolt.

Idősek

Időseknél nem szükséges különleges óvintézkedés.

Az alkalmazás módja

Az injekciókat mélyen az izomba (im.) kell beadni. Figyelmetlenségből intravénásan (iv.) beadott injekció esetén vagy kórházban fekvő betegnél a tünetek súlyosságától függően orvosi megfigyelés szükséges.

Az injekciók közötti intervallumban utókezelésnél és enyhébb esetekben naponta 3×1 Milgamma bevont tabletta javasolt.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (különös tekintettel a lidokain-érzékenységre).

Súlyos ingerületvezetési zavarok és akut dekompenzált szívelégtelenség esetén nem szabad a készítményt alkalmazni.

Együttadása tilos:

- epinefrinnel és norepinefrinnel (parenteralis lidokainnal történő együttadásukkor a cardialis mellékhatások erősödnek);

- szulfonamidokkal (a szulfonamid-hatás csökkent);

- szulfit-tartalmú oldatokkal (a tiamin hatása teljesen megszűnik).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Milgamma N oldatos injekció 6 hónapnál tartósabb alkalmazás esetén neuropathiát okozhat.

Az injekciós oldatot csak intramuscularisan (im.) szabad injektálni és nem intravénásan (iv.). Figyelmetlenségből intravénásan (iv.) beadott injekció esetén vagy kórházban fekvő betegnél a tünetek súlyosságától függően orvosi megfigyelés szükséges.

Gyermekek

A Milgamma N oldatos injekció alkalmazása – benzil-alkohol tartalma és a benne lévő vitaminok magas dózisa miatt –, 12 éven aluli gyermekeknél nem javasolt.

Ez a gyógyszer 40 mg benzil-alkoholt tartalmaz 2 ml-es ampullánként.

A benzil-alkohol allergiás reakciókat okozhat

Újszülöttek esetében a benzil-alkohol intravénás alkalmazása összefüggésbe hozható súlyos nemkívánatos eseményekkel és halállal (zihálás s

zindróma). A benzil-alkohol toxicitást okozó legalacsonyabb mennyisége nem ismert.

Fiatal gyermekeknél fokozott a kockázat az akkumuláció miatt. Fiatal gyermekek esetében a benzil-alkoholt súlyos mellékhatások, beleértve a légzési problémák (úgynevezett zihálás szindróma), kockázatával hozták összefüggésbe.

Időseknél nem szükséges különleges óvintézkedés.

Nagy mennyiségben csak körültekintéssel alkalmazható és csak akkor, ha elengedhetetlenül szükséges, különösen máj-vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az akkumuláció és a toxicitás kockázata miatt (metabolikus acidózis).

Lidokain-hidrokloridot tartalmaz. Túlérzékenységet, anaphylactoid reakciót okozhat.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Együttadása tilos:

- epinefrinnel és norepinefrinnel (parenteralis lidokainnal történő együttadásukkor a cardialis mellékhatások erősödnek);

- szulfonamidokkal (a szulfonamid-hatás csökkent);

- szulfit-tartalmú oldatokkal (a tiamin hatása teljesen megszűnik).

Óvatosan adható:

- L-dopával (a B₆-vitamin csökkentheti a hatását).

Együttadása során bizonytalan kölcsönhatások:

- INH-val, cikloszerinnel, D-penicillaminnal.

A B₁-vitamin bomlástermékeinek jelenlétében más vitaminok inaktiválódhatnak.

Továbbá epinefrint és norepinefrint nem szabad alkalmazni lokális anesztetikumok túladagolása esetén.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhesség alatt a B₁-vitamin napi ajánlott mennyisége 1,2 mg a 2. trimeszterben, és 1,3 mg a 3. trimeszterben és a B₆-vitamin napi ajánlott mennyisége 1,9 mg a 4. hónaptól. Terhességben csak akkor szabad ezeket a dózisokat túllépni, ha a betegnél bizonyított B₁- és B₆-vitaminhiány áll fenn, mivel a napi ajánlott dózisoknál magasabb adagok alkalmazásának biztonságosságát eddig nem igazolták.

Szoptatás

Szoptatás alatt a B₁-vitamin napi ajánlott mennyisége 1,3 mg, a B₆-vitaminé 1,9 mg. A B₁- és B₆‑vitamin kiválasztódik az anyatejbe.

A B₆-vitamin nagy dózisai gátolhatják a tejtermelést.

A nagy mennyiségben alkalmazott benzil-alkohol felhalmozódhat a testében és mellékhatásokat okozhat (úgynevezett metabolikus acidózis).

A készítmény használatát terhesség és szoptatás alatt csak az előny/hátrány gondos mérlegelése után döntheti el a kezelőorvos.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Milgamma N oldatos injekció nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos események gyakoriságát általában az alábbiak szerint osztályozzuk:

Nagyon gyakori: 1/10

Gyakori: 1/100 - <1/10

Nem gyakori: 1/1000 - < 1/100

Ritka: 1/10 000 - < 1/1000

Nagyon ritka: < 1/10 000

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: benzil-alkohol okozta túlérzékenységi reakciók.

Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, respirációs distressz, shock állapotok, angioedema).

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Nagyon ritka: tachycardia.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Nagyon ritka: profúz izzadás, acne, viszkető bőrreakciók és csalánkiütés.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Nem ismert: szisztémás reakciók lehetségesek gyors beadás (véletlen intravénás injekció, bő vérellátású szövetekbe történő beadás) vagy túladagolás következtében.

Szédülés, hányás, bradycardia, arrhythmia, kábultság és görcsök léphetnek fel.

Égő érzés az injekció beadásának helyén.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolási tünetek fellépése esetén orvosi kezelés szükséges.

5. FARMAKOLÓGIA TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: B₁-vitamin kombináció B₆- és B₁₂-vitaminnal

ATC: A11DB01

A neurotrop B-vitamin-komplex jótékony hatást gyakorol az idegek gyulladásos és degeneratív betegségeire és a mozgatórendszerre.

Nem csak hiányállapotok megszüntetésére használják e vitamin-komplexet, hanem nagy dózisban további farmakológiai hatást fejt ki, amellyel a Milgamma N oldatos injekció analgetikus hatását magyarázzák.

A B₁-vitamin antineuritises vitaminként ismert. Foszforilált formájában (TPP) mint kokarboxiláz, a szénhidrátbontást szabályozza és acidózissal járó metabolikus zavarokban is alkalmazzák.

A B₆-vitamin szabályozza a fehérje-, zsír- és szénhidrátlebontást. Neurotropikus hatását pl. az izonikotinsav-hidrazid – terápiában a neuritisek elkerülésére használják. Az extrapiramidális tüneteket agytörzsi hatása révén csökkenti.

A B₁₂-vitamin nélkülözhetetlen a sejtanyagcsere, a normális vérképzés és az idegrendszeri funkciók számára. Katalizálja a biológiai nukleinsav képzést és ezzel az új sejtmagok felépítését. Ezen kívül a B₁₂-vitaminnak magas dózisban analgetikus hatása is van. A Milgamma N oldatos injekció egymás hatását kiegészítő alkotórészeinek következtében oki kezelést és jó toleranciát eredményez, alkalmazási területe széles, amely kiterjed az akut és krónikus idegi betegségek kezelésére.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A tiamin aktív transzportfolyamattal szívódik fel a bélből. A felszívódás napi 8–15 mg-ra korlátozódik.

A piridoxin, piridoxal és piridoxamin nagyon gyorsan felszívódik, piridoxal-5-foszfáttá (PALP) és piridoxállá foszforilálódik és oxidálódik.

Az emésztés során a gyomorban a táplálékból szabaddá vált B₁₂-vitamin az intrinsic-faktorhoz (IF) kötődik. Ezt a glikoproteint a gyomor parietális sejtjei termelik. A B₁₂-vitamin-IF-komplex a fehérjebontó enzimekkel szemben ellenálló és a distalis ileumba kerül, ahol specifikus receptorok kötik meg, melyek a vitamin felszívódását biztosítják. A B₁₂-vitamin a nyálkahártyán át a kapilláris keringésbe jut, ahol transzport fehérjéhez, a transzkobalaminhoz kötődik. Ezt a komplexet a máj, a csontvelő és más proliferáló sejtek hamar abszorbeálják. A felszívódás zavart lehet olyan betegeknél, akiknél hiányzik az intrinsic-faktor, malabsorptiónál, bélbetegségeknél, ill. bélelváltozásoknál vagy gastrectomia után vagy autoimmun antitestképzésnél. A táplálékból általában csak 1,5-3,5 µg B₁₂‑vitamin szívódik fel.

Biotranszformáció

Kb. 1 mg tiamin épül be naponta a szervezetbe.

Elimináció

A felesleges tiamin a vizelettel választódik ki.

A fő kiválasztott termék a 4-piridoxinsav.

A B₆-vitaminstátusz meghatározására alkalmas a triptofán terhelési teszt 0,1 g/ttkg L-triptofán oralis bevitele után a xanturénsav-kiválasztás általában kevesebb, mint 30 mg minden 24-órás periódusban. Magasabb xanturénsav-kiválasztás B₆-vitaminhiányt bizonyít.

A B₁₂-vitamin az epével választódik ki, és részt vesz az entero-hepatikus körforgásban.

A B₁₂-vitamin átjut a placentán.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatnál nagyon magas dózisú B₁-vitamin bradycardiát okoz. Emellett a vegetatív ganglionok és az izomvéglemezek blokádjának tünetei lépnek fel.

A B₆-vitamin (piridoxin-hidroklorid) 100–107 napi tartó 150–200 mg/ttkg/nap mennyiségű oralis alkalmazása kutyáknál ataxiát, izomgyengeséget, egyensúlyzavarokat valamint az axonok és myelinhüvelyek degeneratív elváltozásait okozta. Továbbá állatkísérletekben nagy dózisú B₆-vitamin adagok alkalmazása után görcsök és koordinációzavarok léptek fel.

A B₁ és B₆-vitamin mutagén hatásai klinikai alkalmazás feltételei mellett nem várhatók.

Hosszú távú vizsgálatok nem állnak rendelkezésre a B₁- és B₆-vitamin tumorképző hatásáról.

A B₁-vitamin aktív transzporttal bejut a magzatba. A magzatban és újszülöttben mért koncentrációk meghaladják az anyai B₁-vitamin koncentrációt.

Állatkísérletekben a B₁-vitamin magas dózisait nem kielégítően vizsgálták kielégítően.

A B₆-vitamin átjut a placentán és a magzati koncentrációk magasabbak, mint az anyaiak.

Állatkísérletekben a B₆-vitamint nem vizsgálták kielégítően.

Egy patkányokkal végzett embriotoxicitási vizsgálat nem utalt teratogén potenciálra.

Hím patkányoknál a B_6-vitamin nagyon nagy dózisban történő adása a spermatogenezis károsodásához vezetett.

A rendelkezésre álló irodalomból nincsenek ismeretek a B₁₂-vitamin mutagén, karcinogén vagy reprodukció toxikus tulajdonságairól.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

lidokain-hidroklorid

benzil-alkohol

nátrium-hidroxid (pH beállításhoz)

kálium-hexaciano-ferrát (III)

nátrium-polifoszfát

injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A tiamin inkompatibilis oxidáló és redukálószerekkel, higanykloriddal, jodittal, karbonáttal, acetáttal, vas-szulfáttal, tanninsavval, vas-ammóniumcitráttal, valamint fenobarbitál-nátriummal, riboflavinnal, benzil-penicillinnel, glükózzal és metabiszulfittal. A réz gyorsítja a tiamin lebontását; ezen kívül a tiamin emelkedő pH-értéknél (> pH 3) elveszíti hatását.

A B₁₂-vitamin inkompatibilis oxidáló- és redukálószerekkel és nehézfémsókkal. Tiamin tartalmú oldatokban a B-vitamin komplex más összetevőihez hasonlóan a B₁₂-vitamin gyorsan tönkremegy a tiamin bomlástermékeinek hatására (vasionok alacsony koncentrációi kivédhetik ezt). A riboflavin, különösen egyidejű fényhatásnál, szintén destruktív hatású; a nikotinamid gyorsítja a fotolízist, mialatt az antioxidánsok gátlóan hatnak.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

4. Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2 °C-8 °C).

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A lejárati idő után nem szabad alkalmazni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Fehér törőponttal ellátott, barna, OPC üvegampullák, PVC tálcában és dobozban.

5 ampulla, mindegyik 2 ml oldatot tartalmaz

25 ampulla, mindegyik 2 ml oldatot tartalmaz

100 ampulla, mindegyik 2 ml oldatot tartalmaz

500 ampulla, mindegyik 2 ml oldatot tartalmaz

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

1. Osztályozás: II. csoport

2. Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

3. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

Flugfeld-Allee 24

71034 Böblingen

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-1598/01 5 × 2 ml-es ampullák

OGYI-T-1598/02 25 × 2 ml-es ampullák

OGYI-T-1598/03 100 × 2 ml-es ampullák

OGYI-T-1598/04 500 × 2 ml-es ampullák

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 30.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 05.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. október 18.