1. A GYÓGYSZER NEVE

Minirin 0,1 mg/ml oldatos orrspray

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml orrspray 0,10 mg dezmopresszin-acetátot tartalmaz, amely megfelel 89 µg dezmopresszinnek.

Ismert hatású segédanyagok:

A szobahőmérsékleten stabil Minirin orrspray 0,2 mg benzalkónium-klorid tartósítószert tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos orrspray.

Tiszta, színtelen, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

A Minirin orrspray centralis diabetes insipidus kezelésére és a vese koncentrálóképességének megállapítására javallott.

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Általában

Egy, az adagoló készülékkel adagolt dózis 0,1 ml-es adagot bocsát ki, amely 10 μg dezmopresszin‑acetátnak felel meg.

A Minirin orrspray kizárólag akkor használható, ha az orális gyógyszerforma nem alkalmazható és a kezelést mindig a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni (lásd 4.4 pont).

A folyadékfogyasztást korlátozni kell (lásd 4.4 pont).

A vízretenció és/vagy hyponatraemia tüneteinek kialakulásakor (fejfájás, hányinger/hányás, testtömeg növekedés, súlyos esetben görcsök) a kezelést fel kell függeszteni addig, amíg a beteg állapota rendeződik. A kezelés ismételt elkezdésekor a folyadék felvételt szigorúan korlátozni kell. (lásd 4.4 pont).

Centralis diabetes insipidus:

Az adagolást tesztelés után egyedileg kell meghatározni.

Szokásos adag felnőtteknek naponta 1-2-szer 10-20 g.

Szokásos adagja gyermekeknek naponta 1-2-szer 10 g.

Diagnosztikai alkalmazás: Vese koncentrálóképesség vizsgálata.

A szokásos adag felnőtteknek: 40 g.

Szokásos adagja gyermekeknek egy éves kor felett: 20 g, egy éves kor alatt 10 g.

Az alkalmazást követő 0-1 órás időtartam alatt összegyűjtött vizeletet ki kell önteni. A következő 8 órában az ozmolalitás méréséhez 2 vizeletmintát kell összegyűjteni.

Speciális betegpopulációk:

Időskorúak.

Lásd 4.4 pont.

Vesekárosodásban szenvedő betegek:

Lást 4.3 pont.

Májkárosodásban szenvedő betegek:

Lást 4.5 pont.

Gyermekek:

A Minirin orrspray centralis diabetes insipidus kezelésére és a vese koncentrálóképességének megállapítására javallott (lásd 4.1 és 4.2 pont).

Alkalmazás módja

Az alkalmazás módját lásd 6.5 és 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A Minirin orrspray-t tilos használni:

• a készítmény hatóanyagával vagy 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén,

• habituális vagy psychogen polydipsiában (a vizeletkiválasztás meghaladja a 40 ml/kg/24 óra-t),

• nem megfelelő ADH‑elválasztás szindrómánál (SIADH – „Inappropriate ADH secretion syndrome”)

• ismert hyponatraemiánál,

• ismert vagy feltételezett cardialis dekompenzáció és egyéb olyan állapotok esetén, amelyek diuretikus kezelést igényelnek,

• közepes vagy súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt van) esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések.

A Minirin orrspray kizárólag akkor használható, ha az orális gyógyszerforma nem alkalmazható.

Minirin orrspray alkalmazásakor az alábbiakat kell figyelembe venni:

- a kezelést mindig a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni,

- biztosítani kell a folyadékfogyasztás korlátozását,

- a dózis fokozatosan és körültekintően kell emelni,

- gyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történjen, hogy a megfelelő adagolás biztosítva legyen.

Ha az egyidejű folyadékbevitelt nem korlátozzák, a kezelés tünetek nélkül megjelenő vagy tünetekkel járó vízretencióhoz és/vagy hyponatraemiához vezethet (fejfájás, hányinger/hányás, testtömeg növekedés, súlyos esetben görcsök).

Minden beteget, és ha van a beteg gondozóját megfelelően tájékoztatni kell arról, hogy tartsa be a folyadékbevitel korlátozását.

Diagnosztikai céllal történő alkalmazás esetén a folyadékbevitelt maximum 0,5 l-re, kizárólag a szomjúság csillapítására kell korlátozni az alkalmazás előtti 1 órában és az alkalmazás után 8 órán át.

A vese koncentrálóképességének vizsgálata 1 éves kor alatti gyermek esetében csak kórházban, szigorú orvosi felügyelet mellett végezhető.

Óvintézkedések:

Súlyos hólyag-rendellenességet és a húgycső elzáródását a kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni.

Kisgyermekeknél, idős betegeknél, illetve azon betegeknél, akiknél a szérum nátrium-szint alacsony, a hyponatraemia kialakulásának veszélye növekedhet.

A dezmopresszinnel való kezelést meg kell szakítani vagy körültekintéssel kell beállítani olyan akut betegség kialakulása esetén, amely a folyadék és/vagy elektrolit egyensúly zavarát okozza (mint pl. szisztémás fertőzés, láz, gastroenteritis).

Különös óvatossággal kell eljárni olyan betegek esetén, akiknél az agyűri nyomásfokozódás veszélye fennáll.

Körültekintéssel alkalmazható a dezmopresszin folyadék és/vagy elektrolit egyensúlyi zavarban szenvedő betegek esetén.

Figyelmet kell fordítani a hyponatraemia elkerülésére, gondosan kell ügyelni a folyadék fogyasztás korlátozására, gyakrabban kell ellenőrizni a szérum nátrium-szintet olyan egyidejűleg szedett gyógyszerek esetén, mint pl. triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel- gátlók, és klórpromazin, karbamazepin, néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid és nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők, amelyek rendellenes ADH szekréciót indukálhatnak.

Létezik néhány, post-marketing adatokból származó bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dezmopresszin orrspray centralis diabetes insipidusban való alkalmazásakor súlyos hyponatraemia fordul elő.

A Minirin 0,1 mg/ml orrspray benzalkónium-klorid tartalma miatt bronchospasmust okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Olyan hatóanyagok, amelyek ismerten SIADH indukáló készítmények, mint pl. a triciklikus antidepresszánsok, klórpromazin, karbamazepin, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid fokozhatják a dezmopresszin antidiuretikus hatását és a vízretenció, illetve a hyponatraemia veszélyét (lásd 4.4 pont).

A nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők vízretenciót, illetve hyponatraemiát okozhatnak. (lásd 4.4 pont).

In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Hivatalos in vivo vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenyég, terhesség és szoptatás

Terhesség:

Korlátozott számú diabetes insipidusban (n=53) , illetve vérzési rendellenességben (n=216) szenvedő terhes nő dezmopresszinnel történő kezelése során sem a terhes anyán, sem a magzaton/újszülöttön nem jelentkeztek mellékhatások. Erre vonatkozólag egyéb epidemiológiai adat nem áll rendelkezésre. Az állatkísérletek sem direkt, sem indirekt károsító hatást nem mutattak sem a terhességre, sem az embrionális/magzati fejlődésre, sem pedig a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre.

Terhes nők Minirin orrspray-vel történő kezelését körültekintően kell végezni.

Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok lényeges klinikai hatásokat sem a szülőkön sem az utódokon nem mutattak. Humán cotyledo modellen végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a dezmopresszin a javasolt dózisnak megfelelő koncentrációban adagolva nem jut át a placentán.

Szoptatás:

Nagy dózisú dezmopresszinnel (300 μg nazálisan) kezelt szoptató anyák anyatejének vizsgálata során megállapították, hogy a dezmopresszin átjut az anyatejbe, de az a mennyiség, amely a gyermekbe átjuthat, sokkal kevesebb, mint amennyi a diuresis befolyásolásához szükséges.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Minirin orrspray-nek nincs vagy elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összegzése

A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hányingert, hányást, csökkent nátrium-szintet, testtömeg gyarapodást, rossz közérzetet, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, a tudatállapot romlását, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat.

Az egyéb jelentett mellékhatások többsége nem súlyos mellékhatás.

A kezelés alatt a leggyakrabban jelentett mellékhatások az orrnyálkahártya vérbősége (27%), magas testhőmérséklet (15%), orrnyálkahártya gyulladás (12%) voltak. Egyéb gyakori mellékhatások a fejfájás (9%), felső légúti fertőzés (9%), gyomor-bél hurut (7%) és hasi fájdalom (5%) voltak.

Anafilaxiás reakciókat a klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg, de spontán megjelenő mellékhatásként jelentettek.

A nemkívánatos hatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázat adatai a Minirin orrspray-vel CDI-ben, PNE-ben és a vese koncentrálóképességének vizsgálatában végzett klinikai vizsgálatokon (n=745), valamint minden indikációra kiterjedő post-marketing megfigyeléseken alapulnak. A csak post-marketing megfigyelések vagy más dezmopresszin gyógyszerformák esetén megfigyelt mellékhatások a „Nem ismert” csoportban kerültek felsorolásra.

Szervrendszer	Nagyon gyakori (≥1/10)	Gyakori (≥1/100- <1/10)	Nem gyakori (≥1/1000- <1/100)	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Allergiás reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyponatraemia*	Kiszáradás***
Pszichiátriai kórképek		Álmatlanság, kiegyensúlyozat-lanság**, rémálmok**, idegesség**, agresszió**		Zavart állapot*
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás*		Görcsök, * szédülés, * kóma*, aluszékonyság*
Érbetegségek és tünetek				Magas vérnyomás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Orrnyálkahártya vérbősége, orrnyálkahártya gyulladás	Orrvérzés, felső légúti fertőzés **		Nehézlégzés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		Gyomor-bél hurut, hányinger*, hasi fájdalom	Hányás*	Hasmenés
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei				Viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei				Izomgörcsök,*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók				Fáradtság*, környéki ödéma*, mellkasi fájdalom, hidegrázás.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Emelkedett testhőmérséklet**			Testtömeg növekedés*,

* Hyponatraemiával összefüggésben jelentett mellékhatások

** Elsősorban gyermekeken és serdülőkön jelentett mellékhatások

*** CDI-ben jelentett mellékhatások

A kiválasztott mellékhatások leírása:

A dezmopresszinnel megfigyelt legsúlyosabb mellékhatás a hyponatraemia és súlyos esetekben ennek komplikációi, pl. a görcsök és a kóma. A lehetséges hyponatraemia oka az előre látható antidiuretikus hatás.

Gyermekek:

A hyponatraemia reverzibilis és gyermekek eseten gyakran megfigyelhető, hogy akkor fordul elő, amikor a gyermek mindennapi gyakorlata megváltozik befolyásolva a folyadékfelvételt és/vagy leadást. Gyermekek esetében különös figyelmet kell fordítani a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetésekre.

Más speciális betegcsoportok:

Kisgyermekeknél, időseknél és azoknál a betegeknél, akiknél a szérum nátrium-szint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Minirin orrspray túladagolása a hatás elhúzódásához, valamint a vízretenció és a hyponatraemia kialakulásának megnövekedett veszélyéhez vezet.

4. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vazopresszin és analógjai

ATC kód: H01B A02

A Minirin orrspray dezmopresszint tartalmaz, mely a természetes hipofízis hormonnak, az arginin-vazopresszinnek a szerkezeti analógja. A különbség a cisztein dezaminációjában és az L-arginin D‑argininnel való szubsztitúciójában van. Ez jelentősen elnyújtottabb antidiuretikus hatást és – a terápiában alkalmazott dózisban – a vazopresszor hatás teljes elmaradását eredményezi.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás:

Biohasznosulása kb. 3-5%. A maximális plazmakoncentrációt kb. 1 óra alatt éri el.

Eloszlás:

A dezmopresszin eloszlását legjobban egy két-kompartmentes modellel lehet leírni, amelyben az eloszlási térfogat az eliminációs fázisban 0,3-0,5 l/kg.

Biotranszformáció:

A dezmopresszin in vivo metabolizmusát nem tanulmányozták. Humán máj mikroszómán végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a májban a citokróm P450 rendszeren keresztül nem jelentős a dezmopresszin metabolizációja, így valószínűsíthető, hogy a májban történő metabolizmus in vivo körülmények között nem fordul elő. A dezmopresszin más gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt hatása valószínűleg minimális a citokróm P450 gyógyszermetabolizáló rendszerre gyakorolt hatásának hiánya miatt.

Elimináció:

A dezmopresszin számított totál clearance 7,6 l/óra. A dezmopresszin becsült terminális felezési ideje 2,8 óra. Egészséges alanyokon a változatlanul kiválasztott hányad 52% volt (44%-60%).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos biztonságossági farmakológiai, ismételt toxicitási, genetikai, reprodutív toxikológia vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt mutatták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A dezmopresszinnel karcinogenítási vizsgálatokat nem végeztek.

4. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Benzalkónium-klorid,

Nátrium-klorid,

Citromsav-monohidrát (E330),

Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát,

Tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C‑on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Színtelen, PE védőkupakkal, fehér PP‑polioximetilén porlasztó feltéttel és fehér PP‑PE‑polioximetilén adagolószeleppel lezárt barna üveg. Egy üveg dobozban.

A Minirin orrspray kézzel működő adagolópumpával adagolható, amely hajtógázt nem tartalmaz. A spray pumpa úgy lett kialakítva, hogy adagonként 0,1 ml (= 10 μg dezmopresszin-acetát) oldatot adagoljon.

Kiszerelés: 5 ml.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Minirin orrspray első használata előtt a pumpát fel kell tölteni, melyhez 4-szer le kell nyomni, vagy annyiszor, hogy egyenletes permetet kapjunk. Ha a sprayt egy‑két hétig nem használják, a pumpát ismét fel kell tölteni, melyhez 1‑szer le kell nyomni, vagy annyiszor, hogy egyenletes permetet kapjunk.

Alkalmazás módja.

A spray használata előtt a beteg fújja ki az orrát.

1. Távolítsa el a védőkupakot

2. Ellenőrizze, hogy az üvegben a cső vége a folyadékba merül-e.

3. Töltse fel a pumpát, ha az előző héten nem használta.

4. Feltöltés után a pumpa minden nyomásra egy adagnak megfelelő permetet fúj ki.

5. A fejet kissé hátra kell hajtani és az adagolót pontosan az orrnyílásba kell helyezni.

6. Ha nagyobb adagra van, szükség permetezzen mindkét orrlyukba.

7. Helyezze vissza a védőkupakot és tárolja az üveget álló helyzetben.

A sprayt mindig álló helyzetben kell tárolni.

Ha bármilyen kétely merülne fel a megfelelő adag beadását illetően, ismételten ne adjon be még egy adagot a következő előírt adagolásig. Kisgyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történhet, hogy a megfelelő adagolás biztosítva legyen.

Megjegyzés:  (egy keresztes

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft.

1138 Budapest

Tomori u. 34.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-5644/11 (5 ml orrspray)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. február 6.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. november 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2013. 07. 27.