MONO MACK DEPOT 100 mg retard tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Mono Mack Depot 100 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg izoszorbid-5-nitrátot [100 mg izoszorbid-5-nitrát, 145 mg montán-glikol-viasz és 5 mg vízmentes szilícium-dioxidból készült keverék formájában] tartalmaz retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta: sárgás-fehér színű, jellegzetes szagú, hosszúkás, erősen domború felületű, mindkét oldalán mélynyomású bemetszéssel, egyik oldalán mélynyomású "M 100" jelzéssel ellátott tabletta.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Angina pectoris megelőzésére és tartós kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagok nagyságát, az adagolás időtartamát a kezelőorvos határozza meg.

Szokásos fenntartó adag: naponta 1 retard tabletta (= 100 mg izoszorbid-5-nitrát). Amennyiben a beteg nincs hozzászokva a nitrát-vegyületekhez és/vagy instabil a keringése, ajánlott az adagolást kis dózissal kezdeni, pl. az 1‑4. napon napi  1/2 tabletta adagolásával, majd az 5. naptól kezdve napi 1 tabletta adásával folytatni.

Az alkalmazás módja

A tablettát egészben, kevés folyadékkal kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• heveny keringési elégtelenség (shock, keringés-összeomlás);

• cardiogen shock, hacsak intraaortalis ballonpumpa vagy pozitív inotróp gyógyszer nem biztosít kielégítően magas balkamrai végdiasztolés nyomást;

• igen alacsony (90 Hgmm alatti szisztolés) vérnyomás;

• foszfodiészteráz-gátló (szildenafil, vardenafil, tadalafil) egyidejű szedése, mivel a nitrogén‑monoxid ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) anyagcsereútra kifejtett hatásai folytán a szildenafil potencírozhatja a nitrát-készítmények vérnyomáscsökkentő hatását;

• együttes alkalmazása oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorokkal, mint a riociguát, mivel az együttes alkalmazás potencírozhatja az sGC-stimulátorok vérnyomáscsökkentő hatását.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az izoszorbid-5-nitrát nem alkalmas az akut anginás roham kezelésére.

A készítmény a következő esetekben csak óvatosan, fokozott körültekintéssel adható:

• hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, constrictiv pericarditis, pericardialis tamponade,

• alacsony töltőnyomással járó acut myocardialis infarctus,

• a bal szívkamra megromlott funkciója (balszívfél-elégtelenség),

• aortastenosis és/vagy mitralis stenosis,

• orthostaticus keringés-szabályozási zavarra való hajlam,

• intracranialis nyomásfokozódással járó megbetegedések. (További nyomásfokozódást eddig csak nitroglicerin magas dózisainak iv. adásakor észleltek).

A kezelés folyamán a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alá történő csökkenését el kell kerülni.

Az izoszorbid-5-nitrát adagolása - a keringő vér hipoventillált tüdőszegmensekben való relatív redisztribúciója folytán - az artériás vérben átmeneti hypoxaemiát idézhet elő, ami a coronariák vérkeringési zavara esetén a szív elégtelen vér- és oxigénellátásához vezethet.

Magas dózisú izoszorbid-5-nitrát hosszan tartó adagolásakor tolerancia, más nitrát-vegyületekkel való kereszttolerancia kialakulhat. A hatáscsökkenés, a hatás-megszűnés kivédése érdekében kerülni kell a nagy dózisokkal történő krónikus kezelést.

Az adag emelése és/vagy a bevételi intervallumok megváltoztatása hatáscsökkenéshez, vagy a hatás megszűnéséhez vezethet. Megfigyeltek hatáscsökkenést változatlan adagolás és stabil nitrátszint mellett is. A tolerancia a terápia megszakítását követő 24 órán belül mérséklődik.

Alkohol az izoszorbid-5-nitrát vérnyomáscsökkentő hatását fokozza, a kezelés során fogyasztása tilos.

Segédanyag

Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nitrogén-oxid-donor vegyületek, mint pl. izoszorbid-5-nitrát egyidejű adagolása PDE-5-gátló szerekkel, mint szildenafil, tadalafil, vardenafil, vagy oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorokkal, mint pl. riociguát, jelentősen fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást. (lásd 4.3 pont).

Az izoszorbid-5-nitrát dihidro-ergotaminnal (DHE) való együttadása a DHE szintjének emelkedéséhez vezethet, fokozva annak vérnyomásemelő hatását.

Más vazodilatátorok, vérnyomáscsökkentők, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok, valamint alkohol fokozhatja az izoszorbid-5-nitrát vérnyomáscsökkentő hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Bár állatvizsgálati eredmények nem utalnak embriotoxikus hatásra, terhesség és szoptatás időszakában csak az előny/kockázat gondos, egyedi mérlegelésével szabad adni, mivel az ezen állapotokban történő adagolásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az utasítások pontos betartása esetén is előfordulhat, hogy megváltozik a beteg reakciókészsége, oly mértékben, ami rontja a közúti közlekedésben való részvétel, a gépi berendezések kezelése, illetve a védőeszközök nélküli munkavégzés, és egyéb balesetveszéllyel járó munkavégzés biztonságát. Ez főként a kezelés megkezdése, dózisemelés és gyógyszerváltás alkalmával érvényesülhet, különösen alkoholfogyasztás mellett.

Ezért a kezelőorvos egyedileg határozza meg a gépjárművezetésre és a baleseti veszéllyel járó munka végzésére vonatkozó esetleges korlátozás vagy tilalom mértékét.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Első alkalommal való adagolás, ill. dózisemelés hatására vérnyomásesés és/vagy orthostaticus hypotonia következhet be, ami reflexes pulzusszám-növekedéssel, szédüléssel, szédülésérzettel, gyengeséggel járhat együtt.

Fejfájás ("nitrát-fejfájás") előfordulhat a kezelés kezdetén. Néhány nap múlva általában mérséklődik a terápia folytatása mellett.

Minden nemkívánatos hatás, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint van felsorolva.

A gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: collapsus-állapotok (bradycardiás, arrhythmiával, syncopéval).

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: erős vérnyomásesés, anginás tünetek súlyosbodása (paradox nitrátreakció)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori: hányinger, hányás.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Nem gyakori: átmeneti bőrvörösség, bőrreakciók

Nagyon ritka: exfoliativ dermatitis.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetei: Orthostaticus regulációs zavarral járó vérnyomásesés, reflextachycardia és fejfájás. Gyengeség, szédülés, szédülésérzet, kipirulás, hányinger, hányás és hasmenés előfordulhat.

Magas dózisok (több mint 20 mg/ttkg) esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe, tachypnoe fellépése várható, az izoszorbid-5-nitrát metabolizációja folytán képződő nitritionoknak köszönhetően.

Igen nagy dózisok esetén intracranialis nyomásfokozódás jelentkezhet, cerebralis tünetekkel. Emelkedett methaemoglobinszintet mértek krónikus túladagolást követően, aminek klinikai vonatkozása még vitatott.

A túladagolás terápiája:

Az általános intézkedéseken túlmenően (gyomorkiürítés, a beteg fekvő helyzetbe helyezése, az alsó végtagok felemelésével), intenzív ellátás, az életfontosságú paraméterek követése, korrigálása szükséges.

Volumenpótlást szükséges végezni, ha a vérnyomásesés jelentős és/vagy a beteg shockos állapotban van. Szükség esetén norepinefrin és/vagy dopamin adható infúzióban a keringés támogatására (epinefrin és rokon vegyületek adása ellenjavallt).

Methaemoglobinaemia esetén a túladagolás okozta állapot súlyosságától függően a következő antidotumok adhatók:

• 1 g C-vitamin per os, vagy nátriumsó infúzióban

• legfeljebb 50 ml 1%-os metilénkék oldat iv.

• toluidinkék oldat, kezdetben 2‑4 mg/ttkg adagban, kizárólag iv. Ha szükséges, az adagolás többször megismételhető, 2 mg/ttkg dózisok adásával, 1 órás időközökben.

• oxigénkezelés, hemodialízis, vércsere.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szívbetegségben alkalmazott értágítók, ATC kód: CO1D A14

Hatásmechanizmus

Az izoszorbid-5-nitrát közvetlen izomelernyesztő hatást fejt ki az erek simaizomzatára, értágulatot idézve elő. Molekuláris szinten a nitrátok simaizom-lazító hatása a nitrogén-monoxid és a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) mediátor-hatásán keresztül érvényesül.

A vazodilatáció a vénás kapacitás megnövekedéséhez vezet; mérséklődik a kamrai volumen és a töltőnyomás, az előterhelés csökken. A szívhez közeli nagyartériák vazodilatációja folytán csökken a szív utóterhelése.

A csökkent kamrai átmérő és a megkisebbedett szisztolés falfeszülés csökkenti a szívizom energia- és oxigénszükségletét, a szív teljesítménye javul.

A töltőnyomás-csökkenés a szívben javítja az ischaemia szempontjából leginkább veszélyeztetettek subendocardialis falrétegek perfúzióját.

Farmakodinámiás hatások

Az izoszorbid-5-nitrát ellazítja a bronchusok, a vizeletkiválasztó rendszer, az epehólyag, az epevezetékek, az oesophagus, a vékony- és vastagbelek izomzatát, beleértve azok záróizmait is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az izoszorbid-5-nitrát per os adagolás után gyorsan, teljes mértékben felszívódik. Szisztémás biohasznosulása 90‑100%.

Eloszlás

20 egészséges személyen végzett biohasznosulási összehasonlító vizsgálat szerint a maximális plazmakoncentráció (C_max) 6 óra alatt alakul ki, 850±218 ng/ml értéket ér el. A plazmafelezési idő 4‑5 óra.

Biotranszformáció

A májban csaknem teljes mértékben metabolizálódik, metabolitjai inaktívak.

Elimináció

Csaknem kizárólag a vesén keresztül ürül, metabolitok formájában. Az eliminációs féléletidő 6,5 óra. Csökkent veseműködésű betegekben a plazmafelezési idő meghosszabbodhat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus toxicitás

Patkányokon végzett toxicitási vizsgálatokban az izoszorbid-5-nitrát toxikus hatása nem volt kimutatható. 191 mg/ttkg dózis kutyáknak való adását követően 2,6%-os emelkedés volt megfigyelhető a methaemoglobin plazmaszintjében a bázisértékekhez képest. A nitrit-koncentráció alig volt mérhető (<0,02 mg/l); az alkalikus foszfatáz- és a GPT szintje nem változott.

A toxicitási vizsgálatok során mutagen-, carcinogen hatást, reprodukciós toxicitást nem észleltek. Igen magas dózisoknál foetotoxikus hatás jelentkezett.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-sztearil-fumarát,

vízmentes, kolloid szilícium-dioxid,

talkum,

montán-glikol-viasz,

hipromellóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismert.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

14 db, 20 db, 28 db retard tabletta Alu/PVC buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Kft.

1123 Budapest

Alkotás u. 53.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-1979/01 (14 db)

OGYI-T-1979/02 (20 db)

OGYI-T-1979/03 (28 db)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 01.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. április 15.