MUCOFREE 15 mg pasztilla betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Mucofree 15 mg pasztilla

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

15 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz pasztillánként.

Ismert hatású segédanyag: 366 mg szorbit pasztillánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Pasztilla.

Világosbarna, kerek, mentol ízű és illatú pasztilla.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Mukolitikus terápia a nyákképződés- és transzport zavarával járó akut és krónikus bronchopulmonaris betegségekben.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Mucofree 15 mg pasztilla alábbi adagolása ajánlott:

Adagolás

6‑12 éves gyermekek:

Az ajánlott adag naponta 2‑3‑szor (8‑12 óránként) 1 pasztilla (megfelel 2‑3‑szor 15 mg/nap ambroxol-hidrokloridnak).

A Mucofree 15 mg pasztilla magas hatóanyagtartalma miatt nem alkalmas 6 évesnél fiatalabb gyermekek számára.

6 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Mucofree 15 mg/5 ml és 30 mg/5 ml szirup alkalmazható.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők:

Az ajánlott adag a kezelés első 2‑3 napján 6‑szor (4 óránként) 1 pasztilla (megfelel 6‑szor 15 mg/nap ambroxol‑hidrokloridnak), majd naponta 4‑szer (6 óránként) 1 pasztilla (megfelel 4‑szer 15 mg/nap ambroxol‑hidrokloridnak). A maximális napi adag felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők számára 120 mg (8‑szor, azaz 3 óránként 1 pasztilla).

Máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegek

Máj- és/vagy vesekárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges (lásd még 5.2 pont).

Az alkalmazás időtartama

Nincs korlátozás az alkalmazás időtartamára vonatkozóan, azonban a hosszú távú alkalmazás orvosi felügyeletet igényel. A Mucofree 15 mg pasztillát orvosi javaslat nélkül nem szabad 4–5 napnál hosszabb ideig alkalmazni.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra. A pasztillákat el kell szopogatni, hagyni kell a szájban feloldódni.

Megjegyzés

A Mucofree 15 mg pasztillát cukorbetegek is alkalmazhatják.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progresszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni.

Mind a Steven‑Johnson szindróma, mind a TEN korai szakaszában olyan nem-specifikus influenzaszerű előjelek léphetnek fel, mint pl. a láz, az egész testre kiterjedő fájdalom, köhögés és torokfájás. Éppen e félrevezető nem-specifikus influenzaszerű előjelek miatt elképzelhető, hogy köhögés- és meghűlés elleni szerekkel történő tüneti kezelés alkalmazására kerül sor.

A váladékpangás veszélye miatt óvatosság szükséges ambroxol adásakor a hörgők motorikus zavarai, illetve nagyobb váladékmennyiség képződése esetén (pl. ritka primer ciliáris dyskinesia esetén).

Meglévő vesekárosodás vagy súlyos májbetegség esetén a Mucofree csak előzetes orvosi konzultációt követően alkalmazható. Mint minden májban metabolizálódó és vesén keresztül eliminálódó gyógyszer esetében súlyos vesekárosodásban az ambroxol májban képződő metabolitjainak felhalmozódásával kell számolni. (lásd 5.2 pont).

Pasztillánként 366 szorbitot tartalmaz [megfelel 2,9 g/nap szorbitnak a maximális ajánlott napi (120 mg) adag alkalmazása esetén]. Ritkán előforduló örökletes fruktóz-intoleranciában a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Mucofree 15 mg pasztilla és köhögéscsillapítók együttadásakor a csökkent köhögési reflex miatt veszélyes váladékpangás alakulhat ki, ezért ilyen kombinációs kezelést csak előnyök és a kockázatok gondos mérlegelését követően szabad végezni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az ambroxol-hidroklorid átjut a placentán. Az állatkísérletek nem igazoltak a vemhességgel, az embrionális, ill. magzati fejlődéssel, a szüléssel vagy a postnatalis fejlődéssel összefüggésbe hozható direkt vagy indirekt károsító hatásokat (lásd 5.3 pont). A terhesség 28. hete utáni alkalmazással kapcsolatos kiterjedt klinikai tapasztalatok nem utalnak a magzatra/ gyakorolt káros hatásra. Jelenleg nem áll rendelkezésre más releváns epidemiológiai adat. Mindazonáltal a terhesség alatt végzett gyógyszeres kezelésre vonatkozó általános biztonsági előírásokat szem előtt kell tartani. Ennek ellenére a Mucofree alkalmazása különösen terhesség első trimeszter alatt nem ajánlott.

Szoptatás

Állatkísérletekben az ambroxol kiválasztódott az anyatejbe. Szoptatás alatt alkalmazása nem ajánlott.

Termékenység

Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatása nem ismert. Releváns vizsgálatokat nem végeztek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük:

Nagyon gyakori:	≥1/10
Gyakori:	≥1/100 ‑ <1/10
Nem gyakori:	≥1/1000 ‑ <1/100
Ritka:	≥1/10 000 ‑ <1/1000
Nagyon ritka:	<1/10 000
Nem ismert:	A gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból a nem állapítható meg

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: túlérzékenységi reakciók

Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés

Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis).

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: az ízérzés zavara

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: émelygés, orális hypoaesthesia

Nem gyakori: hányás, hasmenés, dyspepsia, hasi fájdalom, szájszárazság

Ritka: száraz torok

Nagyon ritka: székrekedés, fokozott nyáladzás

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek:

Gyakori: pharyngealis hypoaesthesia

Nagyon ritka: orrfolyás

Nem ismert: dyspnoe (túlérzékenységi reakció tüneteként)

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka: dysuria

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori: láz, nyálkahártya reakciók

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Ez idáig nem számoltak be a humán alkalmazás során bekövetkezett túladagolás specifikus tüneteiről. A véletlenszerű túladagolásról és/vagy gyógyszerelési hibákról szóló jelentések szerint a megfigyelt tünetek az ajánlott dózisnál tapasztalt mellékhatásokkal mutattak hasonlóságot. Túladagolás esetén tüneti kezelés szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: mukolitikumok, ATC kód: R05CB06

Preklinikai vizsgálatokban a Mucofree hatóanyaga az ambroxol-hidroklorid emelte a bronchiális szekrétum szerózus összetevőjét. Serkenti továbbá a surfactant képződést közvetlenül hatva az alveolusok II‑es típusú pneumocytáira és a bronchiolusok régiójában található Clara sejtekre, valamint a csillószőrös epithelium aktivitásának serkentésével. Ezek a hatások a szekrétum viszkozitásának csökkenését és a mukociliáris clearance fokozódását eredményezik. A mukociliáris clearance fokozódását klinikai farmakológiai vizsgálatokban is kimutatták.

A szerózus váladékképződés és a mukociliáris clearance fokozódása elősegíti az expectoratiót és könnyíti a köhögést.

Hat hónapig 75 mg-os ambroxol retard kapszulát kapó COPD‑ben szenvedő betegeknél a 2. hónap végén az exacerbatiók szignifikáns csökkenése volt megfigyelhető a placebóhoz képest. Az ambroxol csoportban a betegek kevesebb ideig estek ki a munkából és rövidebb ideig volt szükségük antibiotikum kezelésre. Továbbá a tünetek statisztikailag szignifikáns javulását tapasztalták a placebóval összehasonlítva. A vizsgált tünetek az expectoratio nehézsége, köhögés, dyspnoea és hallgatózási tünetek voltak.

Az ambroxol-hidroklorid helyi érzéstelenítő hatását nyúlszem modellen bizonyították és megállapították, hogy ez a hatás valószínűleg az ambroxol-hidroklorid nátrium-csatornákat blokkoló aktivitására vezethető vissza. In vitro tesztekben a gyógyszer blokkolja klónozott feszültségfüggő neuronális nátrium-csatornákat. A kötődés reverzíbilis és koncentráció-függő volt.

In vitro vizsgálatok az ambroxol gyulladásgátló hatását mutatták. In vitro számottevően gátolja a cytokinek felszabadulását a vérben keringő, ill. a szövetekben található mononuclearis és polymorphonuclearis sejtekből.

Torokfájásban szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatokban az ambroxol-hidroklorid szignifikánsan csökkentette a garat fájdalmát és vérbőségét.

Ezek a farmakológiai tulajdonságok megegyeznek a klinikai hatékonyságot értékelő vizsgálatok során tett kiegészítő megfigyelésekkel: az ambroxol inhaláció felső légúti betegségek kezelése során gyorsan enyhíti a fájdalmat.

Az ambroxol alkalmazását növeli az amoxicillin, a cefuroxim, az eritromicin és a doxiciklin antibiotikumok koncentrációját a köpetben és a hörgőváladékban. A jelenlegi ismeretek szerint ennek nincs klinikai jelentősége.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az ambroxol-hidroklorid felszívódása az azonnali kioldódású orális gyógyszerformákból gyors és teljes és a terápiás tartományban lineáris. A plazma csúcskoncentrációt azonnali kioldódású gyógyszerforma alkalmazása után 1‑2,5 órán belül éri el, retard gyógyszerforma alkalmazása után pedig 6,5 óra medián értékkel.

A 30 mg‑os tabletta beadását követően az abszolút biohasznosulás 79%. A retard kapszula dózis-normalizált relatív biohasznosulása 95% volt az azonnali kioldódású tablettához képest (napi 60 mg 2x30 mg dózisban).

Eloszlás

Az ambroxol-hidroklorid eloszlása a vérből a szövetekbe gyors és kifejezett; a tüdőben találták a legnagyobb hatóanyag koncentrációt. Per os alkalmazás után a megoszlási térfogat becsült értéke 552 liter.

A plazmafehérjékhez való kötődés a terápiás tartományban mintegy 90%.

Biotranszformáció és elimináció

A per os alkalmazott dózis kb. 30%‑a first pass metabolizmussal eliminálódik.

Az ambroxol-hidroklorid elsősorban a májban metabolizálódik, glükuronsavas konjugáció és dibróm-antranilsavvá történő (az adag mintegy 10%‑át érintő) hasítás útján. Emberi máj mikroszómákon végzett vizsgálatokkal kimutatták, hogy az ambroxol-hidroklorid dibróm-antranilsavvá alakulásáért a CYP3A4 enzim a felelős.

Per os alkalmazás után három nappal az adag mintegy 6%‑a változatlan formában, míg mintegy 26%‑a konjugált alakban mutatható ki a vizeletben.

Az ambroxol-hidroklorid terminális eliminációs felezési ideje mintegy 10 óra. A teljes plazma clearance kb. 660 ml/perc, a renális clearance a teljes clearance mintegy 83%‑a.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban

Károsodott májműködésű betegekben az ambroxol-hidroklorid kiürülése csökken, ami a plazmaszint 1,3‑2‑szeres emelkedését okozza. Tekintettel az ambroxol-hidroklorid széles terápiás tartományára, az adag módosítása nem szükséges.

A nem és az életkor nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben az ambroxol-hidroklorid farmakokinetikáját, ezért nincs szükség az ajánlott adag módosítására.

Az étkezés nem befolyásolja az ambroxol-hidroklorid biohasznosulását.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ambroxol akut toxicitása rendkívül csekély.

Per os alkalmazás: Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok során patkányokban (52 ill. 78 héten át), nyulakban (26 héten át), egerekben (4 héten át) és kutyákban (52 héten át) nem azonosítottak semmilyen célszervi toxicitást. Az észlelhető károsodás nélkül adható dózisszint (NOAEL – no observed adverse effect level) patkányokban 50 mg/ttkg/nap, nyulakban 40 mg/ttkg/nap, egerekben 150 mg/ttkg/nap és kutyákban 10 mg/ttkg/nap volt.

Intravénás alkalmazás: az ambroxolt napi 3 órán keresztül, 3 féle intravénás infúzióban patkányoknak 4, 16 és 64 mg/ttkg/nap és kutyáknak 45, 90 és 120 mg/ttkg/nap dózisban adagolva a 4 hétig tartó hisztopatológiai értékelést is magában foglaló toxicitási vizsgálatok eredményei nem mutattak jelentős helyi vagy szisztémás toxicitást. Minden mellékhatás reverzibilisnek bizonyult.

A patkányoknak legfeljebb 3000 mg/ttkg/nap, nyulaknak 200 mg/ttkg/nap dózisban, szájon át adott ambroxol-hidroklorid nem fejtett ki embryotoxikus vagy teratogén hatást. Továbbá legfeljebb 1500 mg/ttkg/nap dózisig nem károsította sem a hím, sem a nőstény patkányok fertilitását.

A peri- és postnatalis fejlődés időszakában a NOAEL értéke 50 mg/ttkg.

500 mg/ttkg/nap dózisban adva az anyaállatokon és utódaikon egyaránt enyhe toxicitás jelentkezett (csökkent a súlygyarapodás üteme és az utódok száma).

Genotoxicitási vizsgálatokban sem in vitro (az Ames- és kromoszóma-aberrációs tesztek) sem in vivo, (egér micronucleus teszt) nem észleltek semmilyen mutagén hatást.

Az egereken (50, 200 és 800 mg/ttkg/nap adagolással) végzett, 105 hétig tartó, és patkányokon (65, 250 és 1000 mg/ttkg/nap adagolással) elvégzett, 116 hétig tartó karcinogenitási vizsgálatok során nem észleltek semmilyen daganatkeltő hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Szorbit, mannit, hidrogénezett oligoszacharidok (megfelel kb. 1 g szénhidrátnak), akácia, eukaliptuszolaj, folyékony paraffin, borsosmentaolaj, szacharin-nátrium, tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30°C‑on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/alumínium buborékcsomagolás

Kiszerelés: 20 db pasztilla

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: I. csoport.

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SANOFI-AVENTIS Zrt.

1045 Budapest, Tó utca 1-5.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22458/05 (20x; PVC/alumínium buborékcsomagolásban)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. december 21.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020.12.09.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2020.12.09.