MUSTOPHORAN 200 mg/4 ml por és oldószer oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: fotemustine
ATC kód: L01AD05
Nyilvántartási szám: OGYI-T-04654
Állapot: TT



    1. Betegtájékoztató: Információk a felhasználók számára


Mustophoran 200 mg/4 ml por és oldószer oldatos infúzióhoz

fotemusztin


Mielőtt elkezdik Önnél alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármely lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd a 4. pontot.


A betegtájékoztató tartalma:


1. Milyen típusú gyógyszer a Mustophoran és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Mustophoran alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni a Mustophorant?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Mustophorant tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



1. Milyen típusú gyógyszer a Mustophoran és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Mustophoran aktív hatóanyaga a fotemusztin. Ez egy daganatellenes szer (alkiláló citosztatikum), amely meggátolja bizonyos sejtek növekedését.

Ezt a gyógyszert a bőrdaganat bizonyos típusainak (áttétes rosszindulatú melanóma) kezelésére alkalmazzák, különösen egyidejű agyi áttétek esetén.



2. Tudnivalók a Mustophoran alkalmazása előtt


Nem alkalmazzák a Mustophorant

  • ha allergiás (túlérzékeny) a fotemusztinra vagy egyéb az úgynevezett nitrozourea csoportba tartozó hatóanyagokra, vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,

  • ha terhes vagy szoptat (lásd a „Termékenység, terhesség és szoptatás" című részt),

  • sárgaláz elleni oltással egyidejűleg (lásd „Egyéb gyógyszerek és a Mustophoran” című részt).


Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Mustophoran alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

  • Ez a kezelés kizárólag szigorú orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható, amely a kezelés előtt és alatt elvégzendő orvosi vizsgálatból, laboratóriumi vizsgálatokból áll (többek között vérkép és májfunkciók stb. ellenőrzése). Ezek a vizsgálatok különösen akkor szükségesek, ha az Ön vérképe nem megfelelő vagy, ha egyidejűleg más daganatellenes gyógyszerrel kezelik.

  • Ha a Mustophorant bizonyos egyéb gyógyszerekkel vagy oltóanyagokkal együtt kapja (lásd „Egyéb gyógyszerek és a Mustophoran” című részt),

  • Bőrrel és nyálkahártyákkal (pl. szájüreg) való érintkezését kerülni kell;
    kifröccsenés esetén a felszívódás elkerülése érdekében az oldatot bő vízzel le kell mosni (pl. a szájüreget ki kell öblíteni; a szájüregbe került gyógyszert lenyelni tilos).


Gyermekek és serdülők

A fotemusztin alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt


Egyéb gyógyszerek és a Mustophoran

  • A Mustophoran-kezelés alatt nem kaphat sárgaláz elleni védőoltást.

  • Tájékoztassa kezelőorvosát:

  • ha epilepszia elleni gyógyszereket szed vagy szedett nemrégiben (fenitoin, foszfenitoin),

  • ha a következő betegségek ellen védőoltást kapott: kanyaró, mumpsz, járványos gyermekbénulás (poliomielitisz), gümőkór (tuberkulózis), bárányhimlő (élő legyengített kórokozó),

  • ha dakarbazint kap (bizonyos daganatok kezelésére alkalmazott gyógyszer); ez a kombináció különös körültekintéssel alkalmazható,

  • ha egyéb, az immunrendszert gyengítő gyógyszert (immunszuppresszív szert) szed vagy kap.


Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.


Termékenység, terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Mustophoran befolyásolhatja a termékenységet.


A fogamzóképes nőknek a kezelés alatt és utána még 6 hónapon át hatásos fogamzásgátlásról kell gondoskodniuk. A férfiak alkalmazzanak hatásos fogamzásgátlást a kezelés alatt és utána még 3 hónapon át. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel, hogy az Ön számára mely fogamzásgátlási módszer lehet a legmegfelelőbb.


A Mustophoran alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt, illetve hatékony fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A készítmény kis mennyiségű alkoholt tartalmaz (lásd a következő bekezdést), és nem gyakran átmeneti idegrendszeri mellékhatás (tudatzavar, fonákérzés) is előfordulhat, ezeket vegye figyelembe, mielőtt a fenti tevékenységekbe kezdene.

Közvetlenül a Mustophoran beadása után nem tanácsos gépjárművet vezetni.


A Mustophoran összetevői

100 mg fotemusztin adagonként 1,3 g alkohol (etanol). Ez 32 ml sörrel vagy 13,3 ml borral egyenértékű. Májbetegségben, alkoholbetegségben, epilepsziában szenvedő beteg számára káros lehet. Módosíthatja vagy fokozhatja egyéb gyógyszerek hatását.



3. Hogyan kell alkalmazni a Mustophorant?


A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően alkalmazzák. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.


Ezt a gyógyszert kizárólag egészségügyi szakember készítheti el (a por összekeverése oldószerrel és hígítása 5%-os glükóz (cukor) oldattal vagy cukorbetegek esetén 0,9%-os fiziológiás sóoldattal. A készítményt intravénás (vénába adott) infúzióban, 1 óra alatt beadva kell alkalmazni.


Kezelőorvosa az Ön testfelületének nagysága alapján határozza meg az adagot (általában 100 mg/m2).


Monoterápia (önmagában adott Mustophoran):

  • A szokásos adag három egymást követő héten át hetente 100 mg/m2 testfelület, majd ezt követően 4‑5 hetes kezelési szünet következik. Ezután

  • fenntartó terápiaként háromhetente egy injekció. A szokásos adag 100 mg/m2 testfelület.


  1. Dakarbazinnal kombinált kemoterápia:

  • Indukciós kezelés: az 1. és a 8. napon egy fotemusztin infúzió (100 mg/m2).

Ezután a 15-18. napon naponta 250 mg/m2 dakarbazin, ezt követően 4-5 hetes kezelési szünet.

  • Fenntartó kezelés: 2 ciklus között 3 hetes szünetekkel, az 1. napon 100 mg/m2 fotemusztin, a 2‑5. napon naponta 250 mg/m2 dakarbazin.

A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatosan minden esetben szigorúan tartsa be kezelőorvosa utasításait.


Alkalmazás gyermekeknél

A Mustophoran gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek tapasztalatok.


Ha a Mustophoran infúzió véletlenül érintkezik bőrrel, nyálkahártyával

Ha a Mustophoran infúzió véletlenül érintkezik az Ön bőrével, vagy az orr, illetve száj nyálkahártyájával, a kifröccsent oldatot bő vízzel le kell mosni. Ha az oldat a szemébe kerül, mossa ki a szemét bő csapvízzel.


Ha a Mustophoran infúzió véletlenül a szövetek közé kerül

Ha a Mustophoran infúzió véletlenül a szövetek közé kerül és égő érzés, duzzanat, fájdalom lép fel, azonnal szóljon kezelőorvosának vagy az egészségügyi személyzetnek. Az infúzió azonnali leállítását követően szakszerű ellátást kap.


Ha az előírtnál több Mustophorant kapott

Túladagolás esetén kezelőorvosa szoros megfigyelés alatt fogja tartani Önt, és részletes laboratóriumi ellenőrzést fog végezni a megfelelő kezelés mellett.


Ha elfelejtették alkalmazni a Mustophorant

Ha elfelejtették a gyógyszer következő adagolási időpontját, azonnal vegye fel a kapcsolatot kezelőorvosával.


Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.



4. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A kezelés során a következő mellékhatások fordulhatnak elő:


Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

  • vérszegénység (anémia). A vörösvérsejtszám-csökkenés tünetei a sápadtság, fáradékonyság, gyengeség stb.

  • bizonyos vérsejtek (fehérvérsejtek és vérlemezkék) számának csökkenése. Ez a csökkenés általában a terápia kezdete után 4-6 héttel következik be. A fehérvérsejtek számának csökkenését hidegrázás és láz kísérheti, amelyet azonnal jelentsen kezelőorvosának.
    A vérlemezkeszám-csökkenés vérzésekkel járhat (pontszerű bőr- és nyálkahártyavérzések, orrvérzés, véres vizelet stb.)

  • hányinger, az infúziót követő 2 órán belül kezdődő hányás

  • májenzimek és bilirubin közepesen súlyos, átmeneti és visszafordítható megemelkedése.


Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • hasmenés és hasi fájdalom

  • lázas epizód

  • visszérgyulladás (a véna fájdalmas duzzanata és kivörösödése) az injekció beadásának helyén, félrement injekció esetén


Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • átmeneti és visszafordítható tudatzavarok, zsibbadás, ízérzékelési zavarok is megfigyelhetőek

  • viszketés

  • a vér karbamidszintjének átmeneti emelkedése


Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

  • Fotemustin okozta súlyos tüdőkárosodás (interstíciális pneumopátia) esetekről számoltak be. Súlyos tüdőkárosodás (felnőttkori akut légzési zavar) előfordulását figyelték meg egy másik gyógyszerrel (a dakarbazinnal) együtt adva. Eleinte szapora szívverés, vizenyő, alacsony vérnyomás, kóma, görcsök léphetnek fel.

  • kóros csontvelősejtek képződését (mielodiszpláziás szindróma) és a vérképzőszervi rosszindulatú daganatok egy fajtájának (akut mieloid leukémia) kialakulását figyelték meg más kemoterápiákkal vagy sugárkezeléssel kombinálva, vagy a nélkül.


Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

  • májgyulladás.


Idős betegek: A fehérvérsejtek és vérlemezkék számának csökkenése, valamint az emésztőrendszeri problémák gyakoribbak 60 év feletti betegeknél.


Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.


A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Mustophorant tárolni?


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Elkészítés után az oldat azonnal felhasználandó.


A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után nem alkalmazzák a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.


Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Mustophoran

  • A készítmény hatóanyaga a fotemusztin. Egy injekciós üvegnyi por 208 mg fotemusztint tartalmaz.

  • Egyéb összetevők: etanol (80% (v/v), azaz 100 mg fotemusztinra 1,3 g alkohol jut), injekcióhoz való víz (oldószert tartalmazó injekciós üvegben).


Milyen a Mustophoran készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás

Egy doboz tartalma:

- egy darab 208 mg fotemusztint tartalmazó, barna üvegből készült, 10 ml-es injekciós üveg és

- egy darab 5 ml-es, letörhető végű, átlátszó üvegből készült, oldószert (azaz 80%-os (v/v) alkohol injekcióhoz való vízben) tartalmazó ampulla. Az infúzióhoz elkészített oldat térfogata 4,16 ml, azaz 200 mg fotemusztin 4 ml oldatban.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Franciaország

Gyártó

Cenexi - Laboratoires Thissen SA

Rue de la Papyrée 2-6

1420 Braine L’Alleud

Belgium


A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Servier Hungaria Kft, tel: +36 1 238 7799.


OGYI-T-4654/01


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2022. szeptember.


---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:


Az oldat elkészítésének módja:

Az oldatot közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni. Először a porampulla tartalmát kell feloldani a mellékelt 4 ml steril alkoholos oldószerrel. Legalább 2 percig kell rázni, hogy megfelelően feloldódjon. A beadandó dózis kiszámítását követően az elkészített oldatot az intravénás beadáshoz minimum 250 ml 5%‑os glükóz-oldattal megfelelő mértékben fel kell hígítani.

Az így elkészített infúziós oldatot fénytől védve, az infúziós üveget átlátszatlan tasakkal letakarva, azonnal fel kell használni.


Lényeges, hogy amennyiben 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítják az oldatot (diabeteses betegek esetében), az elkészített infúziós oldatot azonnal fel kell használni (lásd 4.2 és 4.4. pont).

Az elkészített oldat bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezését, és az elkészített oldat felszívódását kerülni kell! Az oldat elkészítése közben védőmaszk és védőkesztyű viselése javasolt. Kifröccsenés esetén az oldatot bő vízzel le kell mosni.

A szennyeződött tárgyakat szigorú biztonsági intézkedések betartásával, kell megsemmisíteni.


Extravazáció kezelése:

Az infúziót le kell állítani, a szövetek közé került mennyiséget, amennyire lehetséges, vissza kell szívni, a végtagot pedig megemelt pozícióban kell rögzíteni.

OGYÉI/32531/2022

1. A GYÓGYSZER NEVE


Mustophoran 200 mg/ 4 ml por és oldószer oldatos infúzióhoz



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


208 mg fotemusztin port tartalmaz injekciós üvegenként.


Az elkészített oldat térfogata 4,16 ml (amely 200 mg fotemusztin/4ml oldatnak felel meg.)


Ismert hatású segédanyag: etanol (80% (v/v), azaz 100 mg fotemusztinra 1,3 g alkohol jut).


A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Por és oldószer oldatos infúzióhoz


Port tartalmazó injekciós üveg: halványsárga színű por.

Oldószerampulla: tiszta, színtelen vizes oldat.



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


Disszeminált malignus melanomák terápiája, különösen egyidejű agyi metasztázis esetén.


4.2 Adagolás és alkalmazás


Adagolás


Monoterápia

  • Indukciós terápia három iv. infúzió: egy-egy hetes időközökben, majd 4-5 hetes terápiás szünet.

  • Fenntartó terápia háromhetente egy infúzió.


A szokásos adag 100 mg/m2 testfelület.


Kombinációs kemoterápia

Az indukciós terápia harmadik adagja kimarad. A dózis változatlanul 100 mg/m2 testfelület.


Kombinációs kemoterápia dakarbazinnal

Egyidejűleg, ugyanazon a napon adott nagydózisú dakarbazinnal kombinálva néhány esetben pulmonális toxicitást – felnőttkori akut légzési distress szindrómát /ARDS) figyeltek meg. Ezért a két gyógyszer ugyanazon napon történő adása kerülendő (lásd 4.5 pont).


A kombinációs kezelést az alábbi terápiás séma szerint ajánlott végezni:

  • Indukciós terápia: az 1. és 8. napon egy-egy fotemusztin-infúzió (100 mg/m2/nap).

Ezt követően a 15-18. napon 250 mg/m2 dakarbazin naponta, majd 4‑5 hetes szünet.

  • Fenntartó terápia: Minden 3. héten az 1. napon 100 mg/m2 fotemusztin, a 2-5. napon napi 250 mg/m2/nap dakarbazin.


Gyermekek

A fotemusztin adása gyermekek és serdülők számára nem javasolt, mert ebben a betegcsoportban az előny/kockázat arányt nem határozták meg.

Az alkalmazás módja

A gyógyszer kezelése vagy beadása során kellő óvatossággal kell eljárni.


Ki kell számítani a beadandó dózist. Az oldatot közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni és az intravénás beadáshoz 5%-os glükóz-oldattal megfelelő mértékben fel kell hígítani (lásd 6.6 pont).

Diabeteses betegek esetében az oldatot 0,9%-os fiziológiás nátrium-klorid-oldattal kell hígitani (lásd 4.4 pont).


Az infúziós oldatot azonnal fel kell használni, és fénytől gondosan védve, 1 óra alatt kell intravénásan beadni.


4.3 Ellenjavallatok


  • A készítmény hatóanyagával (vagy más nitrozoureákkal) vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység

  • Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont)

  • Kombináció sárgaláz elleni vakcinával (lásd 4.5 pont).


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


Különleges figyelmeztetések:


Az elkészített oldat bőrrel vagy nyálkahártyákkal való érintkezését, és az elkészített oldat felszívódását kerülni kell! Az oldat elkészítése közben védőmaszk és védőkesztyű viselése javasolt. Kifröccsenés esetén az oldatot bő vízzel le kell mosni.

A szennyeződött tárgyakat szigorú biztonsági intézkedések betartásával kell megsemmisíteni (lásd 6.6 pont).


Diabeteses betegek esetében az oldatot 0,9%-os fiziológiás nátrium-klorid oldattal kell hígitani és az elkészített infúziós oldatot azonnal fel kell használni (lásd 4.2 és 6.6 pontok).


Gyermekek: A fotemusztin adása gyermekek és serdülők számára nem javasolt, mert ebben a betegcsoportban az előny/kockázat arányt nem határozták meg.


Idősek: A fotemusztin toxicitását 60 éves kor alatti és feletti betegeknél hasonlították össze. A thrombopenia (III. fokú), leukopenia (III. fokú) és a gastrointestinalis toxicitás (III. fokú) szignifikánsan gyakoribb volt a 60 év feletti betegeknél.


A gyógyszert élő, attenuált vakcinákkal, fenitoinnal vagy foszfenitoinnal nem ajánlott együtt alkalmazni (lásd 4.5 pont).


Óvintézkedések:


Fotemusztin-terápiát korábbi kemoterápiás kezelést követően 4 hét múlva (de nitrozourea kezelés után csak 6 hét múlva) szabad elkezdeni.

A fotemusztin adagolását kizárólag abban az esetben szabad megkezdeni, amennyiben a thrombocyta-szám minimálisan 100 000/mm3 és a granulocytaszám minimálisan 2000/mm3.


Minden infúzió előtt vérképvizsgálatot kell végezni és az adagot a hematológiai státusz alapján kell módosítani. Ehhez az alábbi táblázat szolgál útmutatóul.


Thrombocytaszám/ mm3

Granulocytaszámszám/ mm3

A beadandó adag %-a


100 000

2000

100%

100 000 – 80 000

2000 – 1500

75%

100 000 – 80 000

1500 – 1000

50%

≤80 000

≤1000

terápia elhalasztása


Az indukciós terápia kezdete és a fenntartó terápia kezdete között hét-nyolc hétnek, a fenntartó terápia minden ciklusa után pedig három hétnek kell eltelnie.

A fenntartó kezelést kizárólag abban az esetben szabad megkezdeni, amennyiben a thrombocytaszám minimálisan 100 000/mm3 és a granulocytaszám 2000/mm3


Az indukciós terápia alatt és után indokolt a májenzimértékek rendszeres ellenőrzése.


Etanol

Ez a gyógyszer 80% (v/v) etanolt (alkoholt) tartalmaz, azaz 100 mg fotemusztinra 1,3 g alkohol jut, ami 32 ml sörrel vagy 13,3 ml borral ekvivalens. Ez a mennyiség alkoholizmusban szenvedő betegekre ártalmas lehet. Ezt magas kockázatú betegeknél, pl. májbetegeknél vagy epilepsziásoknál figyelembe kell venni.


Extravasatio

A fotemusztin infúzió megindítása előtt az extravasatio elkerülése érdekében meg kell győződni arról, hogy az intravénás kanül megfelelően került-e behelyezésre. Extravasatio esetén az infúziót le kell állítani, a szövetek közé került mennyiséget, amennyire lehetséges, vissza kell szívni, a végtagot pedig megemelt pozícióban kell rögzíteni.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


Nem történtek interakciós vizsgálatok.


Citotoxikus szereknél gyakori interakciók:


Daganatos betegségekben – a thrombosis fokozott kockázata miatt – gyakran alkalmaznak antikoaguláns kezelést. Ha a beteget oralis antikoagulánssal kezelik, az INR-t gyakrabban kell ellenőrizni, mert a betegség lefolyása során ezeknél a betegeknél a véralvadási paraméterek jelentős ingadozást mutatnak, amit tovább nehezítenek az oralis antikoagulánsok és a daganatellenes kemoterapeutikumok közötti interakciók.


Ellenjavallt kombinációk (lásd 4.3 pont):

  • Sárgaláz elleni vakcina

Fatális kimenetelű szisztémás oltási betegség fordulhat elő.


Nem ajánlott kombinációk (lásd 4.4 pont):

  • Fenitoin (és következésképpen: foszfenitoin)

Az epilepsziás rohamok kockázata nőhet, mivel a fotemusztin csökkenti a fenitoin gastrointestinális felszívódását, illetve nőhet a fotemusztin toxicitása, illetve csökkenhet a hatásossága, minthogy a fenitoin és a foszfenitoin gyorsítják a fotemusztin májbeli metabolizációját.


  • Élő, attenuált vakcinák (kivéve sárgaláz)

Szisztémás oltási betegség alakulhat ki, ami fatális lehet. A kockázat magasabb olyan betegeknél, akiknél az alapbetegség miatt már egyébként is fennáll az immunoszupresszió. Ilyenkor – ha elérhető – inaktivált vakcina alkalmazandó (pl. poliomyelitis).

Szükség esetén az oltást a kemoterápiás ciklust követően legalább 3 hónap elteltével kell beadni.


Megfontolandó kombinációk:

- Immunoszupresszív szerek

Az excesszív immunoszupresszió lymphoproliferatio veszélyével jár.


*A fotemusztinra specifikus gyógyszerkölcsönhatások


Elővigyázatosságot igénylő kombinációk:

  • Dakarbazin

Dakarbazin nagy adagjai mellett fennáll a pulmonális toxicitás (felnőttkori akut légzési distress szindróma /ARDS/) kockázata.

A két gyógyszert nem ajánlott együtt alkalmazni. A fotemusztin utolsó adagja és a dakarbazin első adagja között teljen el egy hét (lásd 4.2 pont).


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Fogamzóképes nők / fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél

A fogamzóképes nőknek a kezelés alatt és utána még 6 hónapon át hatásos fogamzásgátlásról kell gondoskodniuk. A férfiak figyelmét fel kell hívni, hogy tartózkodjanak a gyermeknemzéstől és alkalmazzanak hatásos fogamzásgátlást a kezelés alatt és utána még 3 hónapon át (lásd 5.3).


Terhesség

A Mustophoran terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs, ill. korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). A Mustophoran alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).


Szoptatás

Nem ismert, hogy a fotemusztin/a fotemusztin metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Mustophoran alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont). A szoptatás felfüggesztése javasolt.


Termékenység

A fotemusztinnal végzett, ismételt dózistoxicitási állatkísérletek azt mutatják, hogy a hím állatok fertilitása érintett (lásd 5.3 pont). A gyermekvállalást tervező betegeknek javasolni kell, hogy forduljanak szakemberhez reprodukciós tanácsért és gondoskodjanak a petesejt, illetve a sperma lefagyasztásáról a fotemusztin-kezelés megkezdése előtt.


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

Azonban közvetlenül a fotemusztin beadása után nem javasolt gépjárművet vezetni


A gyógyszer 80% (v/v) etanolt (alkoholt) tartalmaz, azaz 100 mg fotemusztinra 1,3 g alkohol jut, ami 32 ml sörrel vagy 13,3 ml borral ekvivalens.


Központi idegrendszeri mellékhatás (nem gyakori) a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket hátrányosan befolyásolhatja (lásd 4.8 pont).


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


A biztonságossági profil összefoglalása:

A klinikai vizsgálatok során a legfőbb mellékhatások haematologiaiak voltak, és mindhárom sejtvonalat érintették. A sejtszámcsökkenés késleltetve jelentkezik, és az alábbiak jellemzik: anaemia (14%), thrombocytopenia (40,3%), leukopenia (46,3%), utóbbi kettő a mélypontját 4-5, ill. 5-6 héttel az első infúzió beadása után éri el. Pancytopenia is előfordulhat.


A haematologiai toxicitás felerősödhet előző kemoterápia esetén és/vagy olyan gyógyszerekkel való kombinációnál, amelyek nagy valószínűséggel vérképzőszervi toxicitást okoznak.


Idős betegeknél a haematologiai és gastrointestinalis toxicitás fokozódása figyelhető meg.


A mellékhatások táblázatos felsorolása:

A fotemusztin‑kezelés során a következő mellékhatásokat észlelték, az alábbi gyakorisági csoportosításban:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10), nem gyakori (≥1/1000, <1/100), ritka (≥1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).


Szervrendszer

Gyakoriság

Mellékhatások

Vérképzőszervi és

nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori

thrombocytopenia

leukopenia (3-4. fokú)

anaemia (3-4. fokú)

Idegrendszeri betegségek és

tünetek

Nem gyakori

átmeneti, szövődménymentes neurológiai zavar (tudatzavar, paraesthesia, ízlelési zavar)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori

hányinger

az infúziót követő 2 órán belül kezdődő hányás

Gyakori

hamenés

hasi fájdalom

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon gyakori

a transzaminázok értékeinek mérsékelt, átmeneti, reverzibilis emelkedése

az alkalikus foszfatáz értékének mérsékelt, átmeneti, reverzibilis emelkedése

a bilirubin-érték mérsékelt, átmeneti, reverzibilis emelkedése

Nem ismert

hepatitis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori

pruritus

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori

a vér karbamid szintjének átmeneti emelkedése

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori

lázas epizód

phlebitis (duzzanat, fájdalom, véna kivörösödése) az injekció helyén extravazáció esetén (lásd 4.4 pontot).


Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Dakarbazinnal kombinációban ritkán tüdőtoxicitás (felnőttkori akut légzési distress szindróma /ARDS/ fordult elő (lásd 4.5 pont). Tüdőtoxicitást (interstitialis pneumopathia) fotemusztinnal kapcsolatban is jelentettek.


Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is):

Összefüggést találtak az antineopláziás gyógyszerek – különösen alkiláló szerek – és a myelodisplasiás szindróma, ill. az akut myeloid leukaemia kialakulásának kockázata között. Néhány esetet jelentettek fotemusztin nagy, kumulatív dózisának adása kapcsán monoterápiában vagy más citosztatikummal ill. sugárterápiával kombináltan alkalmazva.


Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás


Gondos haematologiai és klinikai megfigyelésre és szükség esetén megfelelő szupportív kezelésre van szükség.

Specifikus antidotum nem ismert.



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: antineoplasztikus gyógyszer, ATC kód: L01A D05


A fotemusztin a nitrozourea csoportba tartozó mitózisgátló alkiláló és karbamoilező citosztatikum, széles antitumorális hatásspektrummal.

A molekula az alanin bioizoszter formáját tartalmazza: (amino-1-etilfoszfonsav) amely megkönnyíti a tumorsejtekbe való penetrációt, és a vér-agy gáton történő átjutást.


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Intravénás infúziót követően eliminációja gyors, a plazmában mono-, vagy biexponenciális felezési idővel.

Gyakorlatilag teljes mértékben metabolizálódik.

Csekély mértékben 25-30%-ban kötődik a plazma fehérjékhez.

A fotemusztin átjut a vér-agy gáton


5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


A fotemusztin mind mutagén (Salmonella typhimurium, E coli reverse mutation tesztek) mind klasztogén hatású (egér mikronukleusz teszt in vitro humán lymphocyta vizsgálat). A fotemusztin szignifikáns transzformáló hatást mutatott sejt transzformációs vizsgálatokban (szíriai hörcsög embriósejtek, BALB/3T+ sejtek). A fotemusztin egérnél végzett rövid távú cutan karcinogenitás vizsgálatokban (sebaceous mirigy tesztek és epidermalis hyperplasia teszt egérnél) elősegítette tumoros elváltozások kifejlődését.

A fotemusztinnal nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat. A rokon nitrozoureák állatkísérletekben teratogénnek és embriotoxikusnak mutatkoztak.

A fotemusztinnal végzett, ismételt dózistoxicitási kísérletek patkánynál és kutyánál azt mutatták, hogy a hím állatok fertilitása érintett (azoospermia, patkányoknál hereatrófia).



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


Oldószerampulla: etanol, injekcióhoz való víz.


6.2 Inkompatibilitások


Nincsenek.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


2 év.


6.4 Különleges tárolási előírások


Hűtőszekrényben (2oC – 8oC) tárolandó.

Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 25ºC-on 4 órán át igazolt.

Mikrobiológia szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


Port tartalmazó injekciós üveg: 208 mg por gumidugóval és rollnizott alumíniumkupakkal lezárt, barna színű injekciós üvegbe töltve.

Oldószerampulla: 4 ml oldat színtelen üveg ampullába töltve.

1 port tartalmazó injekciós üveg (10 ml) + 1 oldószerampulla (5 ml) fedett műanyag tálcában, dobozban.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Az oldatot közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni. Először a porampulla tartalmát kell feloldani a mellékelt 4 ml steril alkoholos oldószerrel. Legalább 2 percig kell rázni, hogy megfelelően feloldódjon. A beadandó dózis kiszámítását követően az elkészített oldatot az intravénás beadáshoz minimum 250 ml 5%-os glükóz-oldattal megfelelő mértékben fel kell hígítani.

Az így elkészített infúziós oldatot fénytől védve, az infúziós üveget átlátszatlan tasakkal letakarva, azonnal fel kell használni.


Lényeges, hogy amennyiben 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítják az oldatot (diabeteses betegek esetében), az elkészített infúziós oldatot azonnal fel kell használni (lásd 4.2 és 4.4. pont).

Az elkészített oldat bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezését, és az elkészített oldat felszívódását kerülni kell! Az oldat elkészítése közben védőmaszk és védőkesztyű viselése javasolt. Kifröccsenés esetén az oldatot bő vízzel le kell mosni.

A szennyeződött tárgyakat szigorú biztonsági intézkedések betartásával, kell megsemmisíteni.


Extravazáció kezelése:

Az infúziót le kell állítani, a szövetek közé került mennyiséget, amennyire lehetséges, vissza kell szívni, a végtagot pedig megemelt pozícióban kell rögzíteni.


Megjegyzés: XX (két keresztes)

    1. Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Franciaország



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA


OGYI-T-4654/01



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. szeptember 13.

A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2011. szeptember 12.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2022. szeptember 5.

OGYÉI/32531/2022

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag fotemustine
  • ATC kód L01AD05
  • Forgalmazó Les Laboratoires Servier
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-04654
  • Jogalap Önálló teljes
  • Engedélyezés dátuma 1995-09-13
  • Állapot TT
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal