NACREZ 0,075 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nacrez 0,075 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,075 mg dezogesztrelt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

54,35 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy törtfehér színű, kerek, mindkét oldalán domború, 5,4-5,8 mm átmérőjű, mélynyomásos jelzés nélküli filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A fogamzásgátló hatás eléréséhez a Nacrezt az utasítás szerint kell alkalmazni (lásd „Hogyan kell szedni a Nacrezt” és „A Nacrez szedésének elkezdése”).

A Nacrez szedésének elkezdése

Előzetesen (a megelőző hónapban) hormonális fogamzásgátló készítményt nem alkalmazott nők esetén:

A tabletta szedését a természetes menstruációs ciklus első napján kell elkezdeni (a menstruációs vérzés jelentkezésének első napja). A tabletta szedésének elkezdése a 2-5.  napon is lehetséges, azonban ekkor az első ciklusban barrierelvű fogamzásgátló eszköz használata ajánlott a tablettaszedés első 7 napján.

Első trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után:

Első trimeszterben történt terhesség-megszakítás után azonnal ajánlott elkezdeni a gyógyszer szedését. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló eszköz használata.

Szülés vagy a második trimeszterben történt terhességmegszakítás után:

A nőnek azt kell javasolni, hogy a tabletta szedését a szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21‑28. nap között kezdje el. Ha később kezdi el szedni, fel kell hívni a figyelmét, hogy használjon kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert a tabletta szedésének első 7 napján. Mindazonáltal, ha már sor került szexuális aktusra, akkor a Nacrez szedésének tényleges megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni, vagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs ciklusát.

További információk szoptató nők számára: lásd 4.6 pont.

A Nacrez elkezdésének módja más fogamzásgátló módszerről történő áttérés esetén

Kombinált hormonális fogamzásgátló módszerről (kombinált orális fogamzásgátlóról (COC), hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról) való átváltás esetén:

A Nacrez szedését lehetőleg a korábban alkalmazott COC készítmény utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának bevételét követő napon, illetve a hüvelygyűrű vagy a transzdermális tapasz eltávolításának napján kell elkezdeni. Ezekben az esetekben kiegészítő fogamzásgátló eszköz használata nem szükséges. Nem feltétlenül kerül forgalmazásra minden fogamzásgátló módszer minden EU tagállamban.

A tabletta szedése legkésőbb a szokásos tabletta-, tapasz-, illetve gyűrűmentes, vagy a korábbi kombinált hormonális fogamzásgátló készítmény placebo-tablettás időszakát követő napon is elkezdhető, de a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló módszer alkalmazása ajánlott.

Csak progesztogén-tartalmú készítményről (minitabletta, injekció, implantátum, csak progesztogén-tartalmú intrauterin eszköz [IUS]) áttérő nők esetén:

A minitablettát szedő nők bármikor (az implantátumot használók az implantátum eltávolításának napján, a csak progesztogén-tartalmú injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján) elkezdhetik a tabletta szedését.

Teendők a tabletta bevételének kimaradása esetén

A fogamzásgátlás hatásossága csökkenhet, ha az esedékes tabletta bevételének kimaradása óta 36 óránál hosszabb idő telt el. Ha kevesebb, mint 12 óra telt el bármely tabletta bevételének időpontja óta, akkor a kimaradt tablettát mielőbb be kell venni, és a következő tabletta bevételének a szokásos időpontban kell megtörténnie.

Abban az esetben, ha több mint 12 óra telt el a legutóbbi tabletta bevétele óta, a következő 7 napban kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Ha a tabletta bevételének elmulasztása a tabletta szedésének első hetében történt és nemi együttlétre került sor a tablettaszedés elmulasztása előtti hétben, akkor számolni kell a terhesség lehetőségével.

Tanácsadás gastrointestinalis zavarok esetén

Súlyos gastrointestinalis zavar esetén a felszívódás esetlegesen nem teljes és egyéb fogamzásgátló módszert is alkalmazni kell.

Amennyiben hányás jelentkezne a tabletta bevételét követő 3-4 órán belül, a felszívódás esetlegesen nem teljes. Ilyen esetekben a tabletta kimaradására vonatkozó tanácsokat kell követni az ezen pontban megadottak szerint.

A kezelés orvosi felügyelete

A Nacrez filmtabletta rendelése előtt átfogó anamnézist kell felvenni, és részletes nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása céljából. A készítmény rendelése előtt szükséges a vérzési rendellenességek, mint az oligomenorrhoea és amenorrhoea kivizsgálása.

Az időszakos ellenőrzés gyakoriságát és jellegét egyedileg kell meghatározni. Amennyiben a rendelt készítmény feltételezhetően befolyásolhat valamely latens vagy már meglévő betegséget (lásd 4.4 pont), akkor az orvosi ellenőrzés gyakoriságát ennek megfelelően kell meghatározni.

A Nacrez tabletta rendszeres szedése ellenére is előfordulhatnak vérzési rendellenességek. Ha a vérzés nagyon gyakran és szabálytalanul jelentkezik, egyéb fogamzásgátló módszert kell választani. Amennyiben a tünetek továbbra is fennállnak, vizsgálatokat kell végezni a szervi okok kizárására.

A gyógyszerszedés alatt az amenorrhoea kezelése függ attól, hogy a tablettát az előírásoknak megfelelően szedték-e, és magában foglalhatja terhességi teszt elvégzését is.

Terhesség esetén a készítmény szedését abba kell hagyni.

A Nacrez filmtabletta nem nyújt védettséget a HIV (AIDS) és más, nemi érintkezés útján terjedő betegségektől.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Nem végeztek klinikai vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Májkárosodás

Nem végeztek klinikai vizsgálatokat májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel a szteroid hormonok metabolizmusa csökkent lehet a súlyos májbetegségben szenvedőknél, a Nacrez alkalmazása ezeknél a nőknél nem javallt, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normál értékre (lásd 4.3 pont).

Gyermekek és serdülők

A Nacrez biztonságosságát és hatásosságát 18 évnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazás.

Hogyan kell szedni a Nacrezt

A tablettákat minden nap megközelítőleg ugyanabban az időben kell bevenni kevés folyadékkal, úgy, hogy a két tabletta bevétele között mindig 24 óra teljen el. Az első tablettát a menstruáció első napján kell bevenni. Ezt követően folyamatosan egy tablettát kell szedni naponta, akkor is, ha vérzés jelentkezne. A csomag befejezése után közvetlenül másnap kell a következő csomagot elkezdeni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Fennálló vénás thromboembolia.

• Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, a májfunkciós értékek normalizálódásáig.

• Megállapított vagy gyanított nemihormon-szenzitív daganatok.

• Tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Amennyiben bármelyik a fent felsorolt állapot/kockázati tényező fennáll, a progesztogén alkalmazásának előnyeit minden nő esetében egyedileg kell mérlegelni és megbeszélni a lehetséges kockázatok figyelembevételével, mielőtt az illető nő úgy dönt, hogy elkezdi a Nacrez szedését. Amennyiben a felsorolt állapotok súlyosabbá válnak, kiújulnak vagy először megjelennek, orvoshoz kell fordulni. Az orvosnak ezután döntenie kell, hogy felfüggeszti-e a Nacrez szedését.

Az emlőrák kockázata az életkor előrehaladtával általában fokozódik. Kombinált orális fogamzásgátlók (COC) szedése alatt a diagnosztizált emlőrákok kockázata kismértékben emelkedett. A szedés időtartamától függetlenül a kockázatnövekedés fokozatosan megszűnik az orális fogamzásgátlók szedésének befejezését követő 10 éven belül, viszont ezt a kockázatnövekedést a COC-t szedők életkora befolyásolja. A várható esetek számát 10 000 COC-t szedő nőnél (a COC szedés abbahagyásától eltelt 10 évig) a COC-t soha nem szedő nőkével összehasonlítva ugyanazon időszakra, korcsoportonként kiszámítva az alábbi táblázat mutatja:

Korcsoport	A COC-t szedők körében várható esetszám	A COC-t nem szedők körében várható esetszám
16‑19 év	4,5	4
20‑24 év	17,5	16
25‑29 év	48,7	44
30‑34 év	110	100
35‑39 év	180	160
40‑44 év	260	230

A csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókat (POC), mint pl. a Nacrez-t alkalmazók körében a kockázat feltehetően azonos mértékű, mint a COC-k esetében. Azonban a POC készítmények esetén az alátámasztottság kevésbé egyértelmű. A teljes élettartam alatti emlőrák-megbetegedés kockázatával összehasonlítva a COC-kkel összefüggő kockázat-fokozódás mértéke alacsony. A COC-t szedő nőknél diagnosztizált emlőrák-esetek tendenciaszerűen kevésbé előrehaladottak, mint azok, amelyeket a COC-t nem szedő nőknél észlelnek. A COC-t szedők fokozott kockázatát okozhatja a korábbi diagnózis, a tabletta biológiai hatásai, illetve ezek kombinációja.

Mivel a progesztogének biológiai hatása a májrák esetén nem zárható ki, egyéni előny/kockázat értékelést kell végezni a májrákra vonatkozóan.

Abban az esetben, ha akut vagy krónikus májműködési zavar alakul ki, szakorvosi vizsgálatot kell elrendelni, és szakorvos tanácsát kell kikérni.

Epidemiológiai vizsgálatok a COC-k alkalmazását a vénás thromboemboliás megbetegedések (VTE, mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) fokozott gyakoriságával hozták összefüggésbe. Bár ennek jelentősége a dezogesztrel-tartalmú fogamzásgátló készítmény használata vonatkozásában az ösztrogén komponens hiányában nem ismeretes, a Nacrez szedése thrombosis kialakulása esetén felfüggesztendő. A Nacrez szedésének felfüggesztését kell mérlegelni műtét vagy betegség következtében fennálló hosszú időtartamú mozgásképtelenség esetén is. A kórelőzményben thromboemboliás betegségben szenvedő nőkkel tudatni kell, hogy a betegség ismételten kialakulhat.

Bár a progesztogének hatással lehetnek a perifériás inzulin-rezisztenciára és a glükóz-toleranciára, azonban nem állnak rendelkezésre bizonyítékok az antidiabetikumok szedési rendjének megváltoztatására a csak progesztogént tartalmazó tabletták esetén. Azonban, a cukorbetegek gondos megfigyelése szükséges a tabletta szedésének első hónapjában.

Ha a Nacrez szedése során hosszantartó hypertensio alakul ki, vagy ha a vérnyomás szignifikáns emelkedése antihipertenzív kezelésre nem reagál, a Nacrez alkalmazásának felfüggesztése megfontolandó.

A Nacrezzel való kezelés a szérum ösztradiol-szint korai follicularis fázis szintjének megfelelő értékre történő csökkenését eredményezi. Egyelőre nem ismeretes, hogy ennek a csökkenésnek van‑e a csontok ásványianyag-sűrűségére gyakorolt, klinikailag jelentős hatása.

A méhen kívüli terhesség megelőzése hagyományos, kizárólag progesztogént tartalmazó tablettákkal nem olyan eredményes, mint a kombinált orális fogamzásgátló készítményekkel, amelyet a kizárólag progesztogént tartalmazó tabletták alkalmazása során jelentkező ovulációk gyakori előfordulásával hoztak összefüggésbe. Amenorrhoea vagy hasi fájdalom fellépésénél a kivizsgálás során differenciál-diagnosztikai módszerrel figyelembe kell venni a méhen kívüli terhesség lehetőségét is, annak ellenére, hogy a Nacrez tartósan gátolja az ovulációt.

Esetenként májfolt alakulhat ki, különösen azoknál a nőknél, akiknél korábban chloasma gravidarum fordult elő. A májfolt kialakulására hajlamos nők esetén a napfény és az ultraibolya sugárzás kerülendő a Nacrez szedése alatt.

Az alábbi kórképeket mind terhesség, mind nemi hormonok alkalmazása során jelentették, de a progeszteron-származékok szedésével való összefüggést nem bizonyították:

• Cholestasissal összefüggő sárgaság és/vagy viszketés;

• Epekőképződés; porphyria;

• Szisztémás lupus erythematosus;

• Haemolyticus uraemiás szindróma;

• Sydenham-chorea;

• Herpes gestationis;

• Otosclerosis miatti hallásvesztés;

• (Örökletes) angiooedema.

A Nacrez hatásossága csökkenhet kihagyott tabletták (lásd 4.2 pont), gyomor‑bélrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) esetén, vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, melyek csökkentik a dezogesztrel aktív metabolitjának, az etonogesztrelnek a plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 szakasz). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Laboratóriumi vizsgálatok

A kombinált orális fogamzásgátlókkal (COC) nyert adatok azt mutatják, hogy a fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, köztük a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese- és vesefunkciós biokémiai paramétereket, a (szállító) fehérjék szérumszintjét, pl. a kortikoszteroid-kötő globulinét és a lipid/lipoprotein frakciókét, a szénhidrát-anyagcsere paramétereit és az alvadási és fibrinolitikus paramétereket. Az eltérések általában a normálértékeken belül maradnak. Az, hogy ez milyen mértékben vonatkozik a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókra, nem ismert.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Figyelmeztetés: A potenciális gyógyszerkölcsönhatások felismerése érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni.

Egyéb gyógyszerek hatása a Nacrezre

Interakciók léphetnek fel olyan gyógyszerekkel, amelyek mikroszomális enzimeket indukálnak, ami a nemi hormonok emelkedett clearance‑ét eredményezheti, valamint áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás csökkenéséhez vezethetnek.

Kezelés

Az enzimindukció már néhány nappal a kezelés után megfigyelhető. Maximális enzimindukció általában néhány héten belül jön létre. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után az enzimindukció körülbelül 4 hétig tarthat.

Rövid távú kezelés

A májenzimindukáló gyógyszerekkel vagy gyógynövénykészítményekkel kezelt nőket tájékoztatni kell, hogy a Nacrez hatásossága csökkenhet. A Nacrez mellett mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A mechanikus fogamzásgátló módszert az egyidejű gyógyszeres kezelés teljes ideje alatt és a májenzimindukáló gyógyszerrel történő kezelés befejezése után 28 napig kell alkalmazni.

Hosszú távú kezelés

Az enzimindukáló gyógyszerrel hosszú távon kezelt nőknek egyéb, az enzimindukáló gyógyszerek által nem befolyásolt fogamzásgátló módszer ajánlott.

A fogamzásgátló hormonok clearance‑ét emelő hatóanyagok (enzimindukció miatt csökkent fogamzásgátló hatás) pl.:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, pirimidon, rifampicin, efavirenz és esetleg felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin és a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum‑ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A fogamzásgátló hormonok clearance‑ét különbözőképpen befolyásoló hatóanyagok

A hormonális fogamzásgátlókkal való együttes alkalmazáskor a HIV‑proteáz-gátlók (pl. ritonavir, nelfinavir) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. nevirapin) számos kombinációja, és/vagy a hepatitisz C vírus (HCV) elleni gyógyszerekkel alkalmazott kombinációk (pl. boceprevir, telaprevir) emelhetik vagy csökkenthetik a progesztogének plazmakoncentrációit. E változások nettó hatása néhány esetben klinikailag releváns lehet.

Ezért az együttesen adott HIV/HCV-gyógyszerek előírását el kell olvasni a lehetséges interakciók és a vonatkozó javaslatok miatt. Bármilyen kétely esetén a proteázgátlóval vagy a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval történő kezelésben részesülő nőknek kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

A fogamzásgátló hormonok clearance‑ét csökkentő hatóanyagok (enzimgátlók)

Az erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin) vagy közepesen erős (pl. flukonazol, diltiazem, eritromicin) CYP3A4‑inhibitorok együttes alkalmazása emelheti a progesztogének, beleértve a dezogesztrel aktív metabolitja, az etonogesztrel szérumkoncentrációját is.

A Nacrez hatása egyéb gyógyszerekre

A hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják egyéb gyógyszerek metabolizmusát. Ennek megfelelően az egyéb hatóanyagok plazma- és a szöveti koncentrációja növekedhet (pl. ciklosporin), vagy csökkenhet (pl. lamotrigin).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Nacrez terhesség alatt nem javasolt. Ha a Nacrez kezelés alatt terhesség következik be, a további szedést abba kell hagyni.

Állatkísérletek azt mutatták, hogy a progesztogének nagyon nagy adagjai a nőstény magzatok maszkulinizációját okozhatják.

Kiterjedt epidemiológiai tanulmányok adatai szerint a terhesség előtt COC-ket szedő nők gyermekeinél sem születési defektusok fokozott kockázatát, sem teratogén hatásokat nem mutattak olyan esetekben, amikor a COC-ket véletlenül szedték a terhesség korai szakaszában. A különböző dezogesztrelt tartalmazó COC-kkel kapcsolatban gyűjtött gyógyszer-biztonságossági adatok sem mutatnak fokozott kockázatot.

Szoptatás

Klinikai vizsgálatok adatai alapján úgy tűnik, hogy a Nacrez nem befolyásolja az anyatej termelődését vagy minőségét (fehérje-, laktóz- vagy zsírkoncentrációját). Ugyanakkor a forgalomba hozatal után ritkán az anyatej termelődésének csökkenését jelentették a Nacrez alkalmazása idején. Az etonogesztrel kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ennek eredményeképpen naponta testtömeg-kilogrammonként 0,01‑0,05 mikrogramm etonogesztrel kerülhet át a csecsemőbe (150 ml/ttkg/nap becsült tejfogyasztás alapján). A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Nacrez alkalmazható a szoptatás során.

Korlátozott utánkövetési adatok állnak rendelkezésre olyan gyermekeknél, ahol az anya a szülést követő 4.-8. héten kezdett dezogesztrelt szedni. Ezek a csecsemők 7 hónapon át szoptak és állapotukat 1,5 éves (n = 32), illetve 2,5 éves korukig (n = 14) követték. Növekedésük és fizikai, illetve pszichomotoros fejlődésük értékelése nem jelzett semmilyen különbséget azon szoptatott csecsemőkhöz képest, ahol az anya réztartalmú IUD-t használt. A rendelkezésre álló adatok alapján a Nacrez alkalmazható a szoptatás során. A Nacrez-t szedő anyák szoptatott csecsemőinek fejlődését és növekedését azonban gondos megfigyelés alatt kell tartani.

Termékenység

A Nacrez a terhesség megelőzésére javallt. A termékenység (ovuláció) visszatérésére vonatkozó információt lásd az 5.1 pontban.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Nacrez nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett nemkívánatos mellékhatás a vérzési rendellenesség.

Valamilyen fajta vérzési rendellenesség a dezogesztrelt szedő nők legfeljebb 50%-ánál jelentkezett. Mivel a dezogesztrel az ovulációt közel 100%-ban gátolja, ezért ellentétben más, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal, a rendszertelen vérzés gyakrabban fordul elő. A nők 20-30%-ánál a vérzés gyakoribbá, míg a nők másik 20%-ánál a vérzés ritkábbá válik, vagy teljesen kimaradhat. A vaginalis vérzés hosszabb ideig is eltarthat.

Néhány hónapos gyógyszerszedés után a vérzések gyakorisága rendszerint csökken. A tájékoztatás, tanácsadás és menstruációs naptár vezetése javíthatja a menstruáció ilyen irányú megváltozásának elfogadását.

A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban (>2,5%) jelentett további nemkívánatos hatások voltak: acne, hangulatváltozások, emlőfájdalom, émelygés és testtömeg-gyarapodás.

A nemkívánatos hatások az alábbi táblázatban kerülnek bemutatásra.

Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra; gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszerek szerinti osztályozás	A mellékhatások gyakorisága
Gyakori	Nem gyakori	Ritka
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		Hüvelyi fertőzés
Pszichiátriai kórképek	Hangulatváltozás, Csökkent libido, Depressziós hangulat
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Kontaktlencse-intolerancia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger	Hányás
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei	Acne	Alopecia	Bőrkiütés, Urticaria, Erythema nodosum
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom, Rendszertelen menstruáció, Amenorrhoea	Dysmenorrhoea, petefészekciszta
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Fáradtság
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Testtömeg-növekedés

Emlőváladékozás fordulhat elő a dezogesztrel alkalmazása során. Ritkán ectopiás terhességet jelentettek (lásd 4.4 pont). Ezenkívül az angiooedema kialakulása (súlyosbodása) és/vagy az örökletes angiooedema súlyosbodása fordulhat elő (lásd 4.4 pont).

A (kombinált) fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél számos (súlyos) nemkívánatos hatást jelentettek. Ezek közé tartoznak a vénás thromboemboliás betegségek, az artériás thromboemboliás betegségek, a hormon-dependens daganatok (pl. májdaganatok, emlőrák) és a májfolt, amelyek közül néhány nagyobb részletességgel került tárgyalásra a 4.4 pontban.

Áttöréses vérzést és/vagy nem megfelelő fogamzásgátló hatást eredményezhet az egyéb gyógyszerek (enziminduktorok) és a hormonális fogamzásgátlók kölcsönhatása (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem számoltak be súlyos, a készítmény túladagolásából származó egészségkárosodásról. A túladagolás tüneteiként émelygés, hányás, illetve fiatal leányok esetében csekély hüvelyi vérzés jelentkezhet. A készítménynek nincs antidotuma és a továbbiakban tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hormonális fogamzásgátlók szisztémás alkalmazásra

ATC kód: G03AC09

A Nacrez egy kizárólag progesztogént tartalmazó tabletta, amely a dezogesztrel nevű progesztogént tartalmazza. A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Nacrez megfelelő az olyan nők számára, akik nem alkalmazhatnak ösztrogéneket, vagy nem kívánnak ösztrogéneket alkalmazni. A hagyományos, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal szemben a Nacrez fogamzásgátló hatása elsődlegesen az ovuláció gátlása révén valósul meg. A további hatások közé tartozik a méhnyaknyák viszkozitásának megnövekedése.

Két cikluson át tartó megfigyelés során, az ovuláció definícióját véve alapul (azaz 5 egymást követő napon át a progeszteron szintje nagyobb, mint 16 nmol/l), az ovuláció előfordulási gyakorisága 1% (1/103) volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,02%‑5,29%) a kezelt csoportban (használatból vagy a vizsgálati módszer alkalmazásából adódó hibák figyelembevételével). Az ovuláció gátlása az alkalmazás első ciklusában bekövetkezett. Ugyanebben a tanulmányban, amelyben a dezogesztrel alkalmazását felfüggesztették 2 ciklus (56 egymást követő nap) után, az ovuláció átlagosan 17 nap elteltével (7‑30 nap közötti időtartományban) történt meg újra.

Egy összehasonlító hatásossági vizsgálatban (ahol legfeljebb 3 óra telt el az elmaradt tabletta bevétele óta) a Pearl-index értéke a dezogesztrel-tablettával kezelt csoportban 0,4 volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,09‑1,20), szemben a 30 mikrogramm levonorgesztrellel kezelt csoporttal, amelyben 1,6 (95%-os konfidenciaintervallum: 0,42-3,96) volt.

A Nacrez-re kapott Pearl-index összevethető azzal az értékkel, amit a COC-k esetében korábban tapasztaltak a COC-t alkalmazó össznépességben.

A Nacrez alkalmazása az ösztradiol-szint olyan mértékű csökkenését okozza, amely szint megfelel a korai follikuláris fázisra jellemző szintnek. Klinikailag jelentős hatás nem volt megfigyelhető a szénhidrát-anyagcserére, a lipidanyagcserére és a véralvadásra.

Gyermekek és serdülők

18 év alatti serdülőknél nincs rendelkezésre álló adat a hatásosságot és biztonságosságot illetően.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Szájon át történő adagolást követően a dezogesztrel (DSG) gyorsan felszívódik és etonogesztrellé (ENG) alakul át. Dinamikus egyensúlyi állapotban (steady state) mérve a szérum-csúcskoncentráció a tabletta bevételét követő 1,8 órával alakul ki, és az ENG abszolút biohasznosulása megközelítőleg 70%.

Eloszlás

Az etonogesztrel 95,5‑99%-ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban albuminhoz és kisebb mértékben a nemi hormonokat kötő globulinhoz (SHBG-hez).

Biotranszformáció

A DSG hidroxileződés és dehidrogéneződés útján aktív metabolittá, ENG-vé metabolizálódik. Az ENG ezután szulfát- és glükuronid-konjugáció útján metabolizálódik tovább.

Elimináció

Az ENG körülbelül 30 órás átlagos felezési idővel ürül ki a szervezetből. Az egyszeres és többszörös adagolás között nincs különbség. A plazmában a dinamikus egyensúlyi (steady state) koncentrációk 4‑5 nap alatt alakulnak ki. Az ENG iv. adagolását követően a szérum-clearance körülbelül 10 liter/óra. Az ENG és metabolitjainak kiválasztása szabad szteroidok vagy konjugátumok formájában a vizelettel és a széklettel történik (arányuk 1,5:1).

Szoptató anyáknál az ENG az anyatejben 0,37‑0,55 anyatej/szérum arányban választódik ki. Ezen adatokra alapozva és 150 ml/ttkg/nap becsült anyatejfogyasztással számolva, 0,01–0,05 mikrogramm etonogesztrel kerülhet az újszülött szervezetébe.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A vesebetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek.

Májkárosodás

A májbetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Lehetséges azonban, hogy a szteroid hormonok a károsodott májműködésű nőknél rosszul metabolizálódnak.

Etnikai csoportok

Nem végeztek vizsgálatokat a farmakokinetika értékelésére etnikai csoportokban.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A toxikológiai vizsgálatok nem igazoltak a dezogesztrel hormonális hatásával nem magyarázható egyéb hatást.

Környezeti kockázatbecslés

Az etonogesztrel (a dezogesztrel aktív metabolitja) környezeti kockázatot jelent a halakra.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Laktóz-monohidrát

Kukoricakeményítő

Povidon K30

Sztearinsav

all-rac-alfa-Tokoferol

Vízmentes kolloid szilicium-dioxid

Filmbevonat:

Hipromellóz

Makrogol 400

Talkum

Titán-dioxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

36 hónap: buborékcsomagolás tasakban és dobozban.

24 hónap: buborékcsomagolás tasak nélkül, dobozban.

6.4 Különleges tárolási előírások

Tárolási körülmények tasak esetén:

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Tárolási körülmények tasak nélkül:

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/TE/PVdC//Al buborékcsomagolás. 1×28, 3×28 és 6×28 filmtablettát tartalmazó csomagolás.

A buborékcsomagolás naptári csomagolás, és az egyes buborékcsomagolások külön-külön laminált tasakba lehetnek csomagolva.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House

Park Lane, Spencer Dock

Dublin 1

Íroroszág

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22247/01 1×28

OGYI-T-22247/02 3×28

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. augusztus 02.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. május 22.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. február 16.