NANOSCAN 0,5 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

NanoScan 0,5 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,5 mg humánalbumin-nanokolloidot tartalmaz injekciós üvegenként.

A humánalbumin-kolloidrészecskék legalább 95%‑a ≤ 80 nm átmérőjű.

A NanoScan humán szérumalbuminból készül, amelyet az EGT szabályozásoknak megfelelően tesztelt emberi vérből nyernek.

A radionuklid nem része a készletnek.

Ismert hatású segédanyag(ok):

Nátrium: 0,045 mmol.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Fehér por.

Por oldatos injekcióhoz.

A feloldást nátrium-[^99mTc]pertechnetát oldatos injekcióval kell végezni.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A gyógyszer felnőttek, valamint gyermekek és serdülők számára javallott.

A nátrium-[^99mTc]pertechnetát-oldattal végzett radioaktív izotópos jelölés után keletkező [^99mTc]technécium-albumin-nanokolloid-oldat alkalmazásának javallatai a következők:

Intravénás alkalmazás:

• A csontvelő képalkotó vizsgálata (A készítmény nem alkalmas a csontvelő haematopoieticus aktivitásának tanulmányozására).

• Nem hasi gyulladások képalkotó vizsgálata.

Subcutan alkalmazás:

• Limfoszcintigráfia a nyirokrendszer integritásának igazolására, továbbá a vénás és lymphaticus obstrukció megkülönböztetésére.

• A szentinel (őrszem) nyirokcsomók műtét előtti képalkotó vizsgálata, valamint intraoperatív azonosítása melanoma, emlő-carcinoma, penis carcinoma, szájüregi laphámsejtes carcinoma, valamint vulva carcinoma esetén.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert kizárólag képzett, az őrszem nyirokcsomók feltérképezési eljárásainak elvégzésében és értelmezésében jártas egészségügyi szakember adhatja be.

Adagolás

Felnőttek és idősek

A javasolt aktivitásmennyiségek a következők:

Intravénás alkalmazás:

• Csontvelő-szcintigráfia: 185–500 MBq egyszeri intravénás injekció formájában.

• Gyulladás szcintigráfiás vizsgálata: 370–500 MBq egyszeri intravénás injekció formájában.

Subcutan alkalmazás:

• Limfoszcintigráfia: Az egy vagy több subcutan (interstitialis) injekcióban beadásra javasolt aktivitás 20–110 MBq, beadási helyenként.

• Szentinel (őrszem) nyirokcsomó azonosítása:

  • A dózis attól függ, mennyi idő telik el az injekció beadása és a képalkotó eljárás vagy műtét elvégzése között.

  • Melanoma: 10–120 MBq több dózisban, intradermalis peritumoralis injekció formájában.

  • Emlő-carcinoma: 5–200 MBq, amelyet több, egyenként 5–20 MBq aktivitású dózisban kell beadni intradermalis, subdermalis vagy periareolaris injekció formájában (superficialis daganatok esetén), vagy pedig intra- vagy peritumoralis injekció formájában (mélyen elhelyezkedő daganatok esetén).

  • Penis carcinoma: 40–130 MBq több, egyenként 20 MBq aktivitású dózisban, amelyeket intradermalisan kell beadni a daganat köré.

  • Szájüregi laphámsejtes carcinoma: 15–120 MBq, amelyet egy vagy több peritumoralis injekcióban kell beadni.

  • Vulva carcinoma: 60–120 MBq, amelyet peritumoralis injekcióban kell beadni.

Vese- vagy májkárosodás

Ezeknél a betegeknél a fokozott sugárexpozíció lehetősége miatt az alkalmazandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges.

Gyermekek és serdülők

A gyermekek és serdülők dózisait a felnőtteknek javasolt aktivitásokból kell kiszámítani a testtömegük függvényében. A Nukleáris Medicina Európai Egyesülete (European Association of Nuclear Medicine; EANM) gyermekgyógyászati csoportja az alábbi táblázatban található szorzótényezőket ajánlja a beadandó aktivitás testtömegből történő kiszámítására (EAMN 1990):

A felnőtteknél alkalmazott aktivitások hányada:

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Gyermekeknél történő alkalmazás előtt lehetőség van a készítmény hígítására a 12. pontban leírtaknak megfelelően.

Az alkalmazás módja

Többadagos alkalmazásra.

Intravénás alkalmazás:

- Csontvelő-szcintigráfia: egyszeri intravénás injekció.

- Gyulladás szcintigráfiás vizsgálata: egyszeri intravénás injekció.

Subcutan alkalmazás:

• Limfoszcintigráfia: A készítményt egy vagy több subcutan injekcióban adják be, attól függően, hogy melyik anatómiai területeket kell vizsgálni, és hogy mennyi idő telik el az injekció beadása és a képalkotó vizsgálat között. A beadott mennyiség nem haladhatja meg a 0,2–0,3 ml‑t. Egy-egy beadási helyen legfeljebb 0,5 ml alkalmazható. A subcutan injekció beadása előtt aspirációval ellenőrizni kell, hogy a szúrás nem ért-e véletlenül véreret.

• Szentinel (őrszem) nyirokcsomók azonosítása:

  • Melanoma: a beadandó aktivitást négy dózisban kell alkalmazni a daganat/heg körül, 0,1–0,2 ml‑es mennyiségekben.

  • Emlőcarcinoma: egyszeri, kis térfogatú (0,2 ml) injekció javasolt. Meghatározott körülmények között, illetve állapotokban több injekció is alkalmazható. Superficialis injekciók alkalmazása estén nagy mennyiségű készítmény beadása megzavarhatja a nyirok normál áramlását, emiatt 0,05–0,5 ml‑es mennyiségek alkalmazása javasolt.

Peritumoralis injekciókhoz nagyobb térfogat (például 0,5–1,0 ml) is használható.

• Penis carcinoma: a dózist harminc perccel a permetezéssel felvitt helyi érzéstelenítést követően kell beadni intradermalis injekcióban, három vagy négy, egyenként 0,1 ml‑es depó formájában a daganat körül (0,3–0,4 ml). Nagy, nem csupán a makkra korlátozódó daganatok esetében a készítmény a fitymába is beadható.

• Szájüregi laphámsejtes carcinoma: a beadandó aktivitást kettő–négy dózisban kell alkalmazni a daganat/heg körül, összesen 0,1–1,0 ml térfogattal.

• Vulva carcinoma: a beadandó aktivitást négy peritumoralis dózisban, összesen 0,2 ml térfogatban kell alkalmazni.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A készítményt a betegnek történő beadás előtt fel kell oldani. A gyógyszer alkalmazás előtti azonnali elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A beteg előkészítésével kapcsolatban lásd a 4.4 pontot.

Nem rendszeres, illetve nem folytonos alkalmazásra szánt készítmény.

Felvétel készítése

• Csontvelő-szcintigráfia: Alkalmazás után 45-60 perccel lehet felvételeket készíteni.

• Gyulladás szcintigráfiás vizsgálata: A dinamikus képalkotó eljárásra azonnal sor kerül. A statikus képalkotó eljárás egy korai szakaszból (15 perccel az injekció beadását követően) és egy kimosási szakaszból (30-60 perccel az injekció beadását követően) áll.

• Limfoszcintigráfia:

Alsó végtagi képalkotó eljárás során dinamikus felvételeket készítenek közvetlenül az injekció beadását követően, 30-60 perccel később pedig statikus képalkotó eljárásra kerül sor.

Parasternalis-nyirokcsomó-szcintigráfia esetén szükség lehet az injekciók megismétlésére és további felvételek készítésére.

• Szentinel (őrszem) nyirokcsomó azonosítása:

  • Melanoma: Limfoszcintigráfiás felvételeket kell készíteni az injekció beadásától kezdődően, utána pedig rendszeresen, amíg nem sikerül láthatóvá tenni az őrszem nyirokcsomót.

  • Emlő-carcinoma: Az emlő és a hónalji régió szcintigráfiás vizsgálatához korai felvételek (15–30 perccel az injekció beadása után) és késői felvételek (3–18 órával az injekció beadása után) készülnek.

  • Penis carcinoma: az injekció beadása után rögtön sor kerülhet dinamikus képalkotó eljárásra, amelyet statikus képalkotó eljárás alkalmazása követ az injekció után 30 perccel, 90 perccel és 2 órával, kétfejes gamma-kamera használatával.

  • Szájüregi laphámsejtes carcinoma: 20-30 percig tartó dinamikus képalkotás, rögtön az injekció beadása után elkezdve. Javasolt egyidejűleg kettő vagy három statikus felvételt készíteni az egyik vagy mindkét oldalról, anterior és lateralis vetületben. A statikus képalkotás megismételhető 2 óra elteltével, 4-6 óra elteltével, vagy közvetlenül a műtét előtt. SPECT képalkotó eljárással javítható az őrszem nyirokcsomók azonosítása, különös tekintettel azokra, amelyek az injekció beadási helyéhez közel helyezkednek el. Mérlegelendő az injekció és a képalkotó eljárás megismétlése; ugyanakkor preferált a nyaki dissectio végzése az álnegatív nyirokcsomók kiküszöbölése végett.

  • Vulva carcinoma: felvétel készítése az injekció után, majd utána 30 percenként mindaddig, amíg nem sikerül láthatóvá tenni az őrszem nyirokcsomó(ka)t. Az injekció beadására és a felvételek elkészítésére a műtétet megelőző napon, vagy a műtét napján kerülhet sor. Javasolt planáris felvételek készítése 3-5 percig anterior és lateralis nézetben, amelyeket SPECT/CT felvételek készítése követ.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve a jelölt radiofarmakon bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. A ^99mTc-humánalbumin-nanokolloid részecske alkalmazása különösen ellenjavallt azon személyek részére, akiknek a kórelőzményében humán albumint tartalmazó készítményekkel szembeni túlérzékenység szerepel.

Teljes nyirokobstrukció esetén a nyirokcsomó-szcintigráfia nem javasolt, mert a sugárzás szövetelhalást okozhat az injekció beadásának helyén.

Terhességben a kismedencét érintő limfoszcintigráfia szigorúan ellenjavallt a nyirokcsomói akkumuláció miatt.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók kockázata

A túlérzékenység (beleértve a súlyos, életveszélyes, halálos kimenetelű anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is) lehetőségével mindig számolni kell. Amennyiben túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók fordulnak elő, a gyógyszer alkalmazását haladéktalanul fel kell függeszteni, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Annak érdekében, hogy sürgősségi helyzetekben az azonnali intézkedések lehetségesek legyenek, a szükséges gyógyszereknek és berendezéseknek, például endotrachealis tubusnak és ballonnak azonnal elérhetőnek kell lennie.

Az előny/kockázat arány egyedi igazolása

Minden egyes betegnél meg kell állapítani, hogy a valószínűsíthető előny indokolja-e a sugárexpozíciót. Az alkalmazott aktivitásnak minden esetben olyannak kell lennie, hogy a kapott sugárzásdózis az észszerűen elérhető legalacsonyabb legyen a kívánt diagnosztikus információ megszerzése mellett.

Vesekárosodás/májkárosodás

Ezeknél a betegeknél az előny/kockázat arány gondos mérlegelésére van szükség, mivel fennáll a fokozott sugárexpozíció lehetősége (lásd 4.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.

Az előnyök és kockázatok gondos mérlegelése szükséges, mivel az 1 MBq-re számított effektív dózis nagyobb, mint a felnőtteknél (lásd 11 pont).

A beteg előkészítése

A vizsgálat előtt gondoskodni kell a beteg megfelelő hidratálásáról, illetve arra kell őt kérni, hogy a sugárzás csökkentése érdekében a vizsgálat utáni első órákban minél gyakrabban ürítse vizeletét.

Az alkalmazást követően

Az injekció beadását követő első 24 órában korlátozni kell a terhes nőkkel és csecsemőkkel való szoros kapcsolatot.

Különleges figyelmeztetések

Határozottan javasolt, hogy minden alkalommal, amikor egy beteg NanoScan-kezelésben részesül, dokumentálják a készítmény nevét és gyártási tételszámát, hogy fenn lehessen tartani a kapcsolatot a beteg és a készítmény gyártási tétele között.

Az emberi vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából származó fertőzések megelőzése érdekében foganatosított standard intézkedések közé tartozik a donorok megválasztása, egyénileg adott vér és plazma-poolok szűrése specifikus fertőzési markerek szempontjából, valamint a vírusok inaktiválását/eltávolítását célzó gyártási lépések bevezetése. Mindezek ellenére az emberi vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerek alkalmazásakor nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitelének lehetősége.

Mindez érvényes az ismeretlen vagy újonnan megjelenő vírusokra és más kórokozókra is.

Az Európai Gyógyszerkönyv specifikációinak megfelelően, elfogadott eljárásokkal gyártott albumin esetében nem jelentették vírusok átvitelét.

Limfoszcintigráfia nem javallt olyan betegek esetében, akiknél teljes lymphaticus obstrukció áll fenn, mivel az injekció helye potenciális sugárzási kockázatnak van kitéve. A subcutan injekció beadása során ügyelni kell arra, hogy a készítmény ne kerüljön laza kötőszövetbe.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A környezeti kockázatokra vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat sem felnőtteknél, sem gyermekeknél nem végeztek.

Limfangiográfiában alkalmazott jódtartalmú kontrasztanyagok befolyásolhatják a ^99mTc-albumin-nanokolloiddal végzett vizsgálatokat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Ha fogamzóképes nőnél radioaktív gyógyszert kell alkalmazni, fontos annak megállapítása, hogy az adott nő terhes-e vagy sem. Menstruáció elmaradása esetén terhességet kell feltételezni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha kétség merül fel a lehetséges terhességgel kapcsolatban (kimaradt, vagy nagyon rendszertelen a menstruáció stb.), a betegnek ionizáló sugárzást nem alkalmazó, másik vizsgálati technikákat kell felajánlani (amennyiben van ilyen).

Terhesség

Terhes nőknél a radionuklidok felhasználásával végzett eljárások során a sugárdózis a magzatot is éri. Terhesség alatt kizárólag feltétlenül szükséges vizsgálatok végezhetők el, amikor a várható előny jelentősen meghaladja az anyát és a magzatot érintő kockázatot.

Terhességben a kismedencét érintő limfoszcintigráfia szigorúan ellenjavallt a kismedencei nyirokcsomókban történő akkumuláció miatt (lásd 4.3 pont).

Szoptatás

Szoptató anya esetében a radioaktív gyógyszer beadása előtt mérlegelni kell a radionuklid alkalmazásának esetleges elhalasztását a szoptatás befejezéséig, illetve azt, hogy – az aktivitás anyatejbe történő kiválasztását figyelembe véve – a megfelelő radiofarmakont választották-e. Ha az alkalmazást szükségesnek ítélik, a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni, és az ez idő alatt képződött tejet tilos felhasználni.

Az injekció beadása utáni első 24 órában kerülni kell a csecsemőkkel való szoros érintkezést.

Termékenység

Termékenységgel kapcsolatos vizsgálatokat nem végeztek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Nanoscan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ebben a pontban használt gyakorisági kategóriákat az alábbi táblázat ismerteti:

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

Ritka (1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakoriság nem ismert: proteinallergiás (túlérzékenységi) reakció, valamint túlérzékenységi reakciók (beleértve a nagyon ritka, életet veszélyeztető anafilaxiát).

Nagyon ritka: lokális reakciók, kiütés, viszketés, vertigo, hypotensio.

Egyéb rendellenességek

Az ionizáló sugárzás alkalmazását rákos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe. Mivel az effektív dózis 3,12 mSv a maximálisan ajánlott 500 MBq aktivitás alkalmazása esetében, ezek a mellékhatások várhatóan kis valószínűséggel fordulnak elő.

Az átvihető kórokozók tekintetében a vonatkozó információkat lásd a 4.4 pontban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A radioaktív ^99mTc-albumin-nanokolloid esetleges túladagolása esetén nincs gyakorlati javaslat a szövetekre gyakorolt hatás megfelelő csökkentésére, mivel a jelzőanyag vizeleten és székleten való kiürülése csekély mértékű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Technécium- (^99mTc) részecskék és kolloidok, ATC kód: V09DB01

Farmakodinámiás hatások

A diagnosztikai vizsgálat során alkalmazott kémiai koncentrációban és aktivitásmennyiségben a [^99mTc]technécium-albumin-nanokolloid semmilyen farmakodinámiás hatást nem fejt ki.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

Az intravénás injekció beadása után a májban, a lépben és a csontvelőben levő rethiculoendothelialis sejtek felelősek a vér clearance-éért. A vesén a ^99mTc-radioaktivitás kis része halad át, és ürül ki a vizelet által.

A májban és a lépben a maximális koncentráció kb. 30 perc alatt, a csontvelőben viszont már 6 perc alatt jön létre.

A kolloid proteolitikus lebomlása azonnal megkezdődik a RES-ben való felvétel után. A bomlástermékeket a vese a hólyagba választja ki.

Kötőszövetbe adott subcutan injekció után a beadott [^99mTc]technécium-albumin-nanokolloid részecskék 30-40%‑a szűrődik át a nyirokkapillárisokba. A nanoméretű [^99mTc]technécium-albumin-kolloidrészecskék ezt követően a nyirokerek útján a regionális nyirokcsomókba és a fő nyirokerekbe jutnak, végül a működő nyirokcsomók reticularis sejtjeiben maradnak.

Elimináció

Az adott dózis egy részét az injekció helyén histiocyták fagocitálják. A dózis más része a vérben jelenik meg és főleg a RES-ben, a májban, a lépben és a csontvelőben dúsul; nyomokban a vese választja ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Egereknek és patkányoknak adott, egyszeri 800 és 950 mg-os intravénás injekció után nem jelezték az állatok elhullását, és makroszkópos patológiás változásokat sem észleltek a necropsia elvégzésekor.

Nem észleltek helyi reakciókat egereknek és patkányoknak testtömeg-kilogrammonként 1 g nanokolloid albuminrészecske 0,9%‑os sóoldattal együttes, subcutan injekcióban történő beadását követően. Ezek a dózisok testtömeg-kilogrammonként 50 injekciós üveg tartalmának felelnek meg, ami a maximális emberi dózis 3500‑szorosa.

Nem rendszeres, illetve nem folytonos alkalmazásra szánt készítmény.

Mutagenitási és hosszútávú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

Reprodukciós toxicitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

ón(II)-klorid-dihidrát

glükóz-monohidrát

nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát

nitrogén

sósav

nátrium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

18 hónap.

Jelzést követően: 8 óra.

A jelzett készítmény legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A jelzett készítmény tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

A radioaktív gyógyszerek tárolását a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell végezni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8 ml‑es, színtelen, I‑es típusú, boroszilikát üvegből készült, többadagos injekciós üveg, klórbutil gumidugóval és visszahajtott peremű műanyag-alumínium kupakkal (polipropilén-alumínium kupakkal) lezárva.

Kiszerelések

6 db injekciós üveget tartalmazó doboz.

Mintacsomag: 2 db injekciós üveg.

2 dobozos gyűjtőcsomag, amely dobozonként 6 db injekciós üveget tartalmaz.

4 dobozos gyűjtőcsomag, amely dobozonként 6 db injekciós üveget tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános óvintézkedések

A radioaktív gyógyszereket kizárólag erre felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják fel és adhatják be az erre kijelölt klinikai környezetben. Átvételük, tárolásuk, felhasználásuk, átadásuk és ártalmatlanításuk az illetékes hivatalos szervezet előírásainak és/vagy megfelelő engedélyeinek hatálya alá tartozik.

A radioaktív gyógyszereket úgy kell előkészíteni, hogy azok megfeleljenek mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag a [^99mTc]technécium-albumin-nanokolloid elkészítéséhez szabad felhasználni, és nem szabad a betegnek közvetlenül beadni anélkül, hogy az előkészítési eljárást elvégezték volna.

A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére és izotóppal történő jelzésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

Amennyiben az injekciós üveg épsége a készítmény elkészítése során bármikor megkérdőjeleződik, a készítményt nem szabad felhasználni.

A gyógyszer alkalmazása során minimalizálni kell a készítmény szennyeződésének, illetve a kezelőszemélyzetet érő sugárterhelésnek a kockázatát. A megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.

A készlet tartalma a felhasználás előtti azonnali elkészítés előtt nem radioaktív. Az Európai Gyógyszerkönyvnek (Ph.Eur.) megfelelő minőségű nátrium-[^99mTc]pertechnetát-injekció hozzáadása után a készítmény megfelelő árnyékolását biztosítani kell.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása kockázatot jelent mások számára a külvilág felé történő sugárzás, illetve a kiömlött folyadékkal, vizelettel, hányadékkal stb. történő kontamináció révén. Ezért gondoskodni kell a sugárvédelmet szolgáló óvintézkedésekről, a nemzeti előírásoknak megfelelően.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

RADIOPHARMACY Laboratórium Kft.

Gyár u. 2.,

2040 Budaörs,

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24629/01 2×

OGYI-T-24629/02 6×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. október 10.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. október 10.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A ^99mTc-technéciumot egy (⁹⁹Mo/^99mTc) generátor segítségével állítják elő, és átlagosan 140 keV energiájú gamma-sugárzás kibocsátása közben, 6,02 óra felezési idővel ⁹⁹Tc-technéciumra bomlik le, amely a hosszú, 2,13 × 10⁵ év felezési időt figyelembe véve gyakorlatilag stabilnak tekinthető.

Az alábbi táblázat ismerteti egy 70 kg testtömegű beteg által, ^99mTc-humánalbumin-nanokolloid részecskék intravénás beadását követően elnyelt sugárdózist.

Felnőttek és gyermekek

A becsült elnyelt sugárdózis [^99mTc]technécium-NanoScan injekció beadását követően

Elnyelt dózis
Szerv	Felnőtt mGy/MBq	Gyermek				Újszülött mGy/MBq
15 éves mGy/MBq	10 éves mGy/MBq	5 éves mGy/MBq	1 éves mGy/MBq
Mellékvese	0,00631	0,00771	0,0114	0,0163	0,0282	0,059
Húgyhólyagfal	0,00996	0,0132	0,0186	0,0275	0,05	0,111
Csontfelszínek	0,00568	0,00686	0,0109	0,0163	0,0361	0,0957
Agy	0,00334	0,00417	0,00677	0,0109	0,0192	0,043
Emlő	0,00305	0,00387	0,00563	0,00889	0,0168	0,038
Epehólyagfal	0,00808	0,0101	0,0152	0,0227	0,0314	0,073
Gastrointestinalis traktus
Gyomor	0,00493	0,0066	0,0106	0,0152	0,0266	0,0568
Bél	0,00551	0,00688	0,0105	0,0161	0,0277	0,0587
A vastagbél felső szakaszának fala	0,00557	0,00722	0,0108	0,0173	0,0282	0,0601
A vastagbél alsó szakaszának fala	0,0052	0,00656	0,0103	0,0149	0,0269	0,0534
Myocardium	0,00532	0,00669	0,0099	0,0146	0,0255	0,0545
Vese	0,00541	0,00664	0,0101	0,015	0,0255	0,0547
Máj	0,016	0,0203	0,0302	0,0422	0,0756	0,161
Tüdő	0,00468	0,00599	0,0087	0,0131	0,0232	0,0498
Izmok	0,00396	0,00491	0,0074	0,0112	0,0207	0,0466
Petefészek	0,00575	0,00651	0,0115	0,0181	0,0207	0,0466
Hasnyálmirigy	0,00637	0,00798	0,0119	0,018	0,0308	0,0636
Vörös csontvelő	0,00572	0,00663	0,0103	0,0168	0,034	0,0957
Bőr	0,00269	0,00323	0,00514	0,00820	0,0152	0,0359
Lép	0,00411	0,00544	0,00827	0,0121	0,0209	0,0453
Here	0,00349	0,00558	0,00783	0,011	0,0194	0,0438
Csecsemőmirigy	0,0042	0,00533	0,00779	0,012	0,0215	0,0466
Pajzsmirigy	0,00405	0,00514	0,00814	0,013	0,0231	0,0495
Uterus	0,00582	0,00716	0,0109	0,0164	0,0285	0,0589
Alkalmazott aktivitásegységenkénti effektív dózis (mSv/MBq)	0,00624	0,00764	0,0147	0,0205	0,0341	0,0732

A dóziskalkuláció a standard MIRD-módszerrel (MIRD Pamphlet No.1, Society of Nuclear Medicine, 1976) történt. Az effektívdózis-egyenérték (EDE) értékének megadása az ICRP 80‑as számú kiadványában leírtak alapján történt (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Ez az érték a következők szerint változott: 6,24 × 10^-3 mSv/MBq felnőtteknél, 7,64 × 10^-3 mSv/MBq 15 éves gyermekeknél, 1,47 × 10^‑2 mSv/MBq 10 éves gyermekeknél, 2,05 × 10^-2 mSv/MBq 5 éves gyermekeknél, 3,41 × 10^‑2 mSv/MBq 1 éves gyermekeknél és 7,32 × 10^-2 mSv/MBq újszülötteknél.

Terhesség

A becsült elnyelt sugárdózis [^99mTc]technécium-NanoScan injekció beadását követően

Szerv	Terhes nők mGy/MBq	A terhesség fennállása
3 hónap mGy/MBq	6 hónap mGy/MBq	9 hónap mGy/MBq
Mellékvese	0,00205	0,00205	0,00203	0,00203
Húgyhólyagfal	0,000081	0,000081	0,000088	0,000082
Csontfelszínek	0,00304	0,00304	0,00304	0,00304
Agy	0,000103	0,000103	0,000103	0,000103
Emlő	0,358	0,358	0,358	0,358
Epehólyagfal	0,00147	0,00147	0,00161	0,00161
Gastrointestinalis traktus
Gyomor	0,00268	0,00268	0,00331	0,00331
Bél	0,00032	0,00032	0,00057	0,00193
A vastagbél felső szakaszának fala	0,00049	0,00049	0,00159	0,00178
A vastagbél alsó szakaszának fala	0,000117	0,000117	0,00036	0,00027
Myocardium	0,020	0,020	0,0211	0,0211
Vese	0,00082	0,00082	0,00081	0,00081
Máj	0,00293	0,00293	0,00344	0,00344
Tüdő	0,00811	0,00811	0,00839	0,00839
Izmok	0,00174	0,00174	0,00175	0,00180
Petefészek	0,000117	0,000117	0,000139	0,000142
Hasnyálmirigy	0,00257	0,00257	0,00253	0,00253
Vörös csontvelő	0,00189	0,00189	0,00189	0,00189
Bőr	0,00278	0,00278	0,00288	0,00293
Lép	0,00172	0,00172	0,00171	0,00171
Csecsemőmirigy	0,0103	0,0103	0,00916	0,00916
Pajzsmirigy	0,00124	0,00124	0,00125	0,00125
Uterus	0,000127	0,000126	0,000641	0,00083
Magzat	-	0,000158	0,00058	0,00071
Méhlepény	-	-	0,00126	0,00156
Alkalmazott aktivitásegységenkénti effektív dózis (mSv/MBq)	0,0574	0,0574	0,0576	0,0576

A dóziskalkuláció a standard MIRD-módszerrel (MIRD Pamphlet No.1, Society of Nuclear Medicine, 1976) történt. Az effektívdózis-egyenérték (EDE) értékének megadása az ICRP 80‑as számú kiadványában leírtak alapján történt (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Ez az érték a következők szerint változott: 5,74 × 10^-2 mSv/MBq nőknél és 5,74 × 10^-2 mSv/MBq 3 hónapos terhes nőknél, 5,76 × 10^‑2 mSv/MBq 6 hónapos terhes nőknél és 5,76 × 10^-2 mSv/MBq 9 hónapos terhes nőknél.

Az alábbi táblázat ismerteti egy 70 kg testtömegű beteg által elnyelt sugárdózist ^99mTc-humánalbumin-nanokolloid részecskék subcutan beadását követően. Az alábbi adatok kiszámítása a különböző szervekre a MIRD-referenciafantomra és a MIRD S értékekre vonatkoztatva történt, a számításokat pedig a szervek felvételének biológiai adatai és a vér clearance-adatainak felhasználásával végezték.

Szerv	Elnyelt dózis µGy/MBq
Az injekció beadási helye	12 000
Nyirokcsomók	590
Máj	16
Húgyhólyag (fala)	9,7
Lép	4,1
Csontvelő (vörös)	5,7
Petefészek	5,9
Here	3,5
Teljes test	4,6

Ha egy 70 kg testtömegű felnőttnél a maximálisan javasolt 110 MBq aktivitást subcutan alkalmazzák, az ebből származó effektív dózis körülbelül 0,44 mSv.

110 MBq aktivitás beadása esetén a célszervet (nyirokcsomókat) érő sugárdózis jellemzően 65 mGy, a kritikus szervet (az injekció beadási helyét) érő sugárdózis pedig jellemzően 1320 mGy.

Őrszem nyirokcsomó azonosítása céljából történő subcutan alkalmazás esetén azzal a feltételezéssel kell élni, hogy az injekció beadási helyét érő dózis – amely nagymértékben változik a beadás helyétől, a beadott térfogattól, az injekciók számától és a retenciótól függően – figyelmen kívül hagyható a bőr viszonylag alacsony radioszenzitivitásának köszönhetően, valamint amiatt, mert ez kis mértékben járul hozzá a teljes effektív dózishoz.

Őrszem nyirokcsomó emlő-carcinomában történő azonosítása esetén az alábbi adatok (ICRP 106) azon a feltételezésen alapszanak, hogy nem következik be szivárgás, a megmaradt emlő által elnyelt dózis pedig megegyezik a tüdő dózisával.

Szerv	Elnyelt dózis beadott aktivitási egységenként (mGy/MBq)
	6 óra az eltávolításig			18 óra az eltávolításig
	Felnőtt	15 éves		Felnőtt	15 éves
Mellékvese	0,00079	0,00093		0,0014	0,0016
Húgyhólyag	0,000021	0,000039		0,000036	0,000068
Csontfelszínek	0,0012	0,0015		0,0021	0,0026
Agy	0,000049	0,000058		0,000087	0,0001
Emlő (megmaradt)	0,0036	0,0039		0,0064	0,0069
Epehólyag	0,00053	0,00072		0,00093	0,0013
Gastrointestinalis traktus
Gyomor	0,0013	0,00092		0,0023	0,0016
Vékonybél	0,00015	0,00011		0,00027	0,0002
Vastagbél	0,00019	0,000083		0,00033	0,00014
(Vastagbél felső szakasza)	0,00028	0,00012		0,00049	0,0002
(Vastagbél alsó szakasza)	0,00007	0,000038		0,00012	0,000066
Szív	0,0041	0,0052		0,0071	0,0091
Vese	0,00031	0,00042		0,00054	0,00073
Máj	0,0011	0,0014		0,0019	0,0024
Tüdő	0,0036	0,0039		0,0064	0,0069
Izmok	0,00066	0,00083		0,0012	0,0015
Nyelőcső	0,0036	0,005		0,0062	0,0087
Petefészek	0,000041	0,000048		0,000071	0,000083
Hasnyálmirigy	0,00097	0,0011		0,0017	0,002
Csontvelő (vörös)	0,0086	0,00092		0,0015	0,0016
Bőr	0,0012	0,0014		0,0021	0,0024
Lép	0,00068	0,00083		0,0012	0,0015
Csecsemőmirigy	0,0036	0,005		0,0062	0,0087
Pajzsmirigy	0,00047	0,00062		0,00082	0,0011
Uterus	0,000041	0,000064		0,000071	0,00011
További szervek	0,00066	0,00083		0,0012	0,0015
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,0012	0,0014		0,002	0,0024

Ha egy 70 kg testtömegű felnőttnél a maximális javasolt 200 MBq-es aktivitást subcutan alkalmazzák, az ebből származó effektív dózis körülbelül 0,4 mSV, amennyiben a beadási helyet 18 órával az injekció beadását követően eltávolítják.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A készítmény nem tartalmaz bakteriosztatikus tartósítószert.

A ^99mTc-NanoScan‑t feloldás után nyolc (8) órán belül fel kell használni. Az injekciós üveg tartalmát oxidálószer-mentes, steril nátrium-[^99mTc]pertechnetáttal kell elkészíteni, amelynek aktivitása 185 MBq és 5,5 GBq között van.

A gyógyszer injekciós üvegből való kiszívásakor aszeptikus körülményeket kell alkalmazni. Az injekciós üveget csak a dugó fertőtlenítése után szabad felnyitni, az oldatot a dugón keresztül, megfelelő sugárvédelmi árnyékolással és eldobható steril tűvel ellátott egyadagos fecskendő felhasználásával, vagy pedig engedélyezett automata alkalmazóberendezés használatával kell felszívni az injekciós üvegből.

A készítmény nem használható fel, ha az injekciós üveg sértetlenségével kapcsolatban bármilyen kétely merül fel.

Gyermekeknél lehetőség van a készítmény legfeljebb 1:50 arányú hígítására nátrium-klorid-injekcióval.

Nem rendszeres, illetve nem folytonos alkalmazásra szánt készítmény.

Az elkészítés módja

Az elkészítés során mindvégig aszeptikus technikát és megfelelő sugárvédelmi árnyékolást alkalmazzon a sugárexpozíció minimalizálása érdekében. Az elkészítési eljárás során vízhatlan kesztyűt kell viselni.

1. Távolítsa el a védőkorongot az injekciós üvegről, majd törölje át az üveg záró részét alkoholos törlővel.

2. Helyezze az injekciós üveget megfelelő, ólomból készült árnyékolóba, amelynek falvastagsága legalább 3 mm és jól illeszkedő ólomkupakkal van ellátva. Sugárvédelmi árnyékolással ellátott fecskendő használatával szívjon fel 1-5 ml steril, pirogénmentes, tartósítószermentes nátrium-[^99mTc]pertechnetát injekciót (Ph.Eur.; aktivitás: 185 MBq – 5,5 GBq).

3. Adja hozzá a nátrium-[^99mTc]pertechnetát-oldatot az injekciós üveghez. Ügyeljen, nehogy túlnyomás alakuljon ki az injekciós üvegben. A túlnyomás kialakulása elkerülhető, ha néhány milliliter pertechnetát-oldat injekciós üvegbe történő fecskendezése után néhány milliliter nitrogéngázt szív fel a fecskendőbe (a nitrogéngáz a komplex oxidációjának megakadályozása céljából van benne az injekciós üvegben). Ezt az eljárást addig kell ismételni, amíg a pertechnetát teljes mennyiségét hozzá nem adta az injekciós üveghez, és az injekciós üvegben normál nyomás uralkodik.

4. Helyezze az ólomkupakot az injekciós üveg sugárvédelmi árnyékolójára, majd elegyítse az árnyékolóval ellátott injekciós üveg tartalmát úgy, hogy többször finoman fejjel lefelé fordítja azt mindaddig, amíg az anyag nem szuszpendálódik. Ezt követően hagyja 20 percig szobahőmérsékleten (15–25 °C). Megfelelő sugárvédelem fenntartása mellett, szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az injekciós üvegben található szuszpenzió nem tartalmaz‑e idegen anyagot. Ha mégis tartalmazna, a radioaktív gyógyszer nem használható fel a további munkához.

5. Megfelelő radioaktivitáskalibráló használatával mérje meg a készítmény radioaktivitását, majd dokumentálja az eredményt a sugárveszély-jelzéssel ellátott címkén. Dokumentálja az elkészítés időpontját és dátumát is. Ragassza fel a címkét az injekciós üveg sugárvédelmi árnyékolójára.

6. A betegnek történő beadás előtt meg kell határozni az elkészített gyógyszer radiokémiai tisztaságát. A radiokémiai tisztaság nem lehet kevesebb mint 95%.

7. A beadásra szánt készítményt kizárólag aszeptikus technikával, steril tű és fecskendő használatával szabad felszívni. Az injekciós üveg nitrogént tartalmaz, ezért nem szabad szellőztetni. Ha több adagot is felszívnak az injekciós üvegből, gondoskodni kell arról, hogy az injekciós üveg tartalmának helyére csak a lehető legkisebb mennyiségű levegő jusson be.

8. Az elkészített készítményt 8 óra elteltével hulladékba kell helyezni. A készítményt, annak kezelése során végig ólomkupakkal lezárt ólomárnyékolóban kell tartani. A készítmény legfeljebb +25 °C‑on tárolandó.

9. Feloldás után a tartályt, valamint a tartály esetlegesen fel nem használt tartalmát a radioaktív anyagokra vonatkozó hatályos előírások szerint kell ártalmatlanítani.

Minőségellenőrzés

A jelzés minősége (radiokémiai tisztaság) a következő eljárással ellenőrizhető:

Anyagok

• GMCP-SA (kovasavval impregnált üvegmikroszálas kromatográfiás papírcsík)

• metil-etil-keton

• Capintec, vagy azzal egyenértékű, 0,01 MBq és 6 GBq közötti tartomány mérésére képes aktivitásmérő készülék. A pontosság 0,001 MBq.

• 1 ml‑es fecskendő 22–26 G‑s tűvel

• kis kifejlesztőtartály fedővel

Eljárás

Öntsön annyi metil-etil-ketont a kifejlesztőtartályba (főzőpohárba), hogy az oldószer 3-4 mm mélységű legyen.

Szaturációs idő: 30 perc.

Cseppentsen 1 csepp (5 mikroliter) oldatot a készletből a GMCP-SA‑ra, 2 cm távolságra az aljától.

Azonnal végezze el a kifejlesztést.

Fejlessze ki a csíkot úgy, hogy a folttól legalább 5 cm távolságot érjen el.

Határozza meg a radioaktivitás eloszlását egy alkalmas detektorral.

A ^99mTc-humánalbumin-nanokolloid a kiindulási ponton marad (R_f = 0,0–0,2), a szabad pertechnetátionok és az egyéb, oldékony szennyeződések pedig az oldószerfronttal együtt vándorolnak (R_f = 0,8–1,0).

A készítményt nem szabad felhasználni, ha a radiokémiai tisztaság kevesebb mint 95%.