1. A GYÓGYSZER NEVE

Noacid 40 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér liofilizált por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Noacid 40 mg por oldatos injekcióhoz készítmény felnőttek számára javallott az alábbi indikációkban:

• Reflux oesophagitis,

• Gyomor- és nyombélfekély,

• Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert csak egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.

A pantoprazol intravénás adása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeradás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napra állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a Noacid iv. kezelést abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni.

Adagolás

Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis

Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Noacid (40 mg pantoprazol).

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok

A Zollinger–Ellison-szindróma tartós kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg Noacid adásával kell kezdeni. Ezt követően az adag nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő adagként alkalmazott 2-szer 80 mg Noacid a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (a 40 mg-os injekciós üveg fele) nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Noacid 40 mg por oldatos injekcióhoz biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Noacid 40 mg por oldatos injekcióhoz nem ajánlott 18 év alatti betegek kezelésére.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.2 pontban találhatóak, de adagolási javaslat nem tehető.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A beadandó oldatot 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után.

Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni!

A gyógyszert 2-15 perc alatt kell intravénásan beadni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns, nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni.

További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont).

Együttadás HIV-proteázgátlókkal

Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont).

Gastrointestinalis bakteriális fertőzések

A Noacid‑kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább 3 hónapon át, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpagátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpagátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók, főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főleg időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpagátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin- és kalciumbevitelben kell részesülniük.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Noacid adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpagátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpagátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Noacid kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpagátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Nátrium

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav-szekréció gátlás miatt, a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, pl. néhány gomba-ellenes azoléval, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekével, mint az erlotinib.

HIV-proteázgátlók

Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a proteázgátlók és a protonpumpagátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására szükség lehet.

Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről szólnak jelentések protonpumpagátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet.

Metotrexát

Nagy dózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpagátlók egyidejű alkalmazásakor néhány betegnél megnövekedett metotrexát szintet jelentettek. A pantoprazol átmeneti elvonása megfontolandó olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például tumor vagy psoriasis esetén.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol kiterjedten metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszere révén. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció. A metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren át metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki.

Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9‑en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6‑on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében is. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpagátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazolnál.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságból a Noacid alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért dönteni kell a szoptatás felfüggesztéséről, vagy a Noacid‑kezelést megszakításáról/felfüggesztéséről, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a Noacid‑kezelés előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

Állatkísérletekben pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalombahozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem alkalmazható egyetlen mellékhatás-gyakoriság sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően

Gyakoriság/ Szerv- rendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			agranulocyto­sis	thrombocyto­penia; leukopenia; pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékeny­ség (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			hyperlipidae­miák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek; koleszterin); testtömeg-változások		hyponatrae­mia; hypomagne­saemia (lásd 4.4 pont); hypocalcae­mia(1); hypokalaemia(1)
Pszichiátriai kórképek		alvászavarok	depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	dezorientáció (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	hallucináció; konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezen tünetek romlása)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás; szédülés	ízérzés zavarai		paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			látászavar / homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	fundus mirigy polipok (benignus)	hasmenés; hányinger / hányás; hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság; hasi fájdalom és diszkomfort érzés			mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, γ-GT)	emelkedett bilirubinszint		hepatocellula­ris károsodás; sárgaság; hepatocellula­ris elégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; pruritus	urticaria; angiooedema		Stevens–Johnson-szindróma; Lyell-szindróma; erythema multiforme; fényérzékenység; subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont); gyógyszer­reakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)	arthralgia; myalgia		izomgörcs(2)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					interstitialis nephritis (potenciális progresszióval a veseelégtelenségig)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	thrombophlebitis az injekció beadásának helyén	általános gyengeség, fáradtság és rosszullét	hőemelkedés; perifériás oedema

1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont)

2. Izomgörcs az elektrolitzavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei emberben nem ismertek.

Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja a 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt.

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.

5. Farmakológiai tulajdonságok

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Savtermelés zavarával járó betegségek gyógyszerei, peptikus fekély és gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) gyógyszerei, protonpumpa inhibítorok,

ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, mely a parietalis sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietalis sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H⁺/K⁺‑ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek nagy része 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpagátlókhoz és H₂-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrinszekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől distalisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció-gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény orális és intravénás alkalmazása esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normálérték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték.

Állatkísérletek alapján az egy évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol-kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt, a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpagátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referenciatartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetika

A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikával rendelkezik.

Eloszlás

A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/ttkg.

Biotranszformáció

A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietalis sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék pedig a széklettel választódik ki. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterülete mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5‑7-szeresére nőttek, a maximális szérumkoncentráció azonban – egészségesekével összehasonlítva – csak csekély mértékben, 1,5-szeresére emelkedett.

Idősek

Az AUC és c_max értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg-os vagy 1,6 mg/ttkg-os pantoprazol dózis 2–16 éves gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási –vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő, valamint laphámsejtes papillomákat találtak patkányok előgyomrában. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagydózisú, krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum-gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett 2 éves vizsgálatsorozat során nagyobb számban figyeltek meg májtumort. A jelenséget a pantoprazol májban zajló, nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

Patkány esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kis mértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (c_max). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája gyermekekre és serdülőkre nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal.

A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.

A pantoprazol placentán történő átjutását patkányban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Dinátrium-edetát

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlanul: 2 év.

A feloldás vagy feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitását 2‑8 °C közötti hőmérsékleten 12 óráig őrzi meg.

Mikrobiológiai okok miatt a készítményt azonnal fel kell használni.

Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, a gyógyszer alkalmazásig történő tárolásának időtartama és körülményei az alkalmazó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A gyógyszer feloldás vagy feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

40 mg oldatos injekcióhoz való por, színtelen, I-es típusú, 10 ml-es injekciós üvegben, szürke klórbutil gumidugóval és lepattintható, műanyag védőlappal, rollnizott alumínium kupakkal lezárva és dobozban.

Kiszerelés: 1 db oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A termék az elkészítés után sárgás színű, tiszta folyadék lesz. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után.

A hígításra csak üvegből vagy műanyagból készült edény használható.

A feloldás vagy a feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 2–8 °C között 12 óra.

Mikrobiológiai okok miatt a gyógyszert azonnal fel kell használni.

A Noacid az itt megadott oldószereken kívül mással nem keverhető.

A gyógyszert intravénásan 2–15 perc alatt kell beadni.

Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. A megmaradt oldatot – illetve amennyiben az oldat külleme szemmel láthatóan megváltozik (pl. ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a gyógyszerekre vonatkozóelőírások szerint meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Egis Gyógyszergyár Zrt.

H-1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20500/09 1× 10 ml-es injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. június 22.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. december 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. december 20.