NORADRENALINE HAMELN 0,2 mg/ml oldatos infúzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Noradrenaline hameln 0,2 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml oldatos infúzió 0,4 mg noradrenalin-tartarátot tartalmaz, ami 0,2 mg noradrenalin bázissal egyenértékű.

Az 50 ml-es injekciós üveg 20 mg noradrenalin-tartarátot tartalmaz, ami 10 mg noradrenalin bázissal egyenértékű.

Ismert hatású segédanyag:

1 ml oldatos infúzió 3,55 mg nátriumot tartalmaz.

50 ml-es injekciós üvegenként 177,50 mg nátriumot tartalmaz. Lásd 4.4 pont.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen, látható részecskéktől mentes oldat.

pH: 3,2 – 4,2

Ozmolaritás: 270 – 310 mOsmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Sürgősségi beavatkozásként a vérnyomás helyreállítására javallt felnőttek számára, akut hypotensio esetén.

2. Adagolás és alkalmazás

A Noradrenaline hameln oldatos infúziót olyan fecskendős vagy infúziós pumpával kell beadni, amely alkalmas arra, hogy a minimálisan előírt térfogatot pontosan és egyenletesen adagolja, szigorúan ellenőrzött infúziós sebesség mellett, a dózistitrálási utasításoknak megfelelően.

A beteget gondosan monitorozni kell a noradrenalin-terápia időtartama alatt. A vérnyomást gondosan ellenőrizni kell, és lehetőleg a megfigyelt artériás vérnyomás értékek alapján kell szabályozni.

Adagolás

Felnőttek

Minden adagolási javaslat a noradrenalin bázis egységeire van megadva.

A vérnyomás stabilizálása legjobban intravénás infúzióval érhető el, például fecskendős infúziós pumpa segítségével. Az aktuális keringési állapottól függően a fecskendős infúziós pumpán 0,3 ml/óra (1 mikrogramm/percnek megfelelő) és 6 ml/óra (20 mikrogramm/percnek megfelelő érték) közötti sebességet állítanak be. Az adagolás a beteg aktuális hemodinamikai állapotától függ, és a dózis általában 1-20 mikrogramm/perc felnőtt betegek esetében, ami 0,014-0,28 mikrogramm/ttkg/percnek felel meg. A klinikai állapottól függően nagyobb dózisokra lehet szükség.

A hypovolemia (vérvolumenhiány) és az acidosis csökkenti a noradrenalin hatékonyságát, ezért ezeket a lehető leghamarabb korrigálni kell.

A kezelés időtartama

A noradrenalin-kezelést mindaddig folytatni kell, amíg a vasoaktív gyógyszeres támogatás indokolt.

A kezelés abbahagyása

A noradrenalin adagolását fokozatosan kell csökkenteni, mivel a hirtelen megvonás akut hypotensiót okozhat.

Vese- vagy májkárosodás

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a noradrenalin biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.

Idősek

A noradrenalin koncentrációja és megjelenési aránya (appearance rate) a plazmában megnő az időseknél. Így az idős betegek különösen érzékenyek lehetnek a noradrenalin hatásaira.

Gyermekek és serdülők

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Kizárólag intravénás alkalmazásra.

A Noradrenaline hameln oldatos infúziót használat előtt nem szabad hígítani: az beadásra kész. A Noradrenaline hameln oldatos infúzió véletlen hígítása a betegeknél aluldozírozáshoz és tartós, életveszélyes hypotensióhoz vezethet.

A Noradrenaline hameln oldatos infúzió intravénás infúzió formájában, centrális vénás kanülön vagy egy, megfelelően nagy vénába helyezett kanülön keresztül alkalmazandó az extravasatio és a következményes szöveti necrosis kockázatának csökkentése érdekében.

Az infúziós kezelés megkezdésekor nem javasolt indításként manuálisan bólus injekció beadása.

A hemodinamikai instabilitás elkerülése érdekében óvatosan kell eljárni a fecskendős infúziós pumpa működtetésekor. A folyamatos adagolás lehetőleg kettő infúziós pumpa és a holttér csökkentéséhez megfelelő infúziós szerelék alkalmazásával kell biztosítani.

A készítmény nem keverhető más gyógyszerekkel. Az inkompatibilitással kapcsolatos információkért lásd a 6.2 pontot.

4.3 Ellenjavallatok

A noradrenalin nem alkalmazható az alábbi esetekben:

• a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• hypertensio;

• hyperthyreosis;

• phaeochromocytoma;

• zárt zugú glaucoma;

• reziduális vizelet-képződéssel járó prostata adenoma;

• paroxysmális tachycardia;

• magas szívfrekvenciával járó arrhythmia absoluta;

• súlyos renális dysfunctio;

• coronaria és myocardium betegség;

• sclerotikus vasculáris elváltozások;

• cor pulmonale.

A noradrenalint nem szabad intraartériásan beadni.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Noradrenaline hameln infúzió formájában centrális vénás kanülön vagy egy, megfelelően nagy vénába helyezett kanülön keresztül alkalmazandó. Az oldat extravasatiója lokális szöveti necrosist okozhat. Az infúzió beadási helyét gyakran kell ellenőrizni. Ha extravasatio lép fel, az infúziót azonnal le kell állítani, és a területet haladéktalanul fentolaminnal infiltrálni, szorosan ellenőrizve a javulást, és újra kell értékelni a további kezelés szükségességének eldöntéséhez az ischaemiás hatás visszafordítása érdekében (lásd 4.9 pont).

Ha a plazmavolumen nem kiegyensúlyozott, súlyos viscerális és perifériás vasoconstrictio léphet fel, ami csökkent véráramlás (pl. csökkent renális perfúzió) és laktát-acidosissal járó szövetkárosodás kockázatával jár. Ezért a noradrenalin alkalmazása előtt a plazmavolumen korrekcióját el kell végezni.

Elővigyázatosság javasolt nem megfelelően kontrollált diabeteses anyagcserezavar, hypercalcaemia és hypokalaemia esetén.

Bal-jobb irányú shunttel járó, veleszületett szívbetegségben szenvedő betegeknél, mint például perzisztáló foramen ovale, pitvari septum defektus vagy kamrai septum defektus esetén, a noradrenalin növelheti a pulmonális vasculáris ellenállást, ami jobb-bal irányú shunthoz vezet (shunt reversal, Eisenmenger-reakció).

A noradrenalin alkalmazása doppingtesztekben pozitív eredményhez vezethet. Ezenkívül a noradrenalin doppingszerként történő alkalmazása káros lehet az egészségre.

Nátrium

Ez a gyógyszer 177,5 mg nátriumot tartalmaz 50 ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 8,9%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Halotánnal, enfluránnal, izofluránnal vagy más inhalációs anesztetikummal végzett általános érzéstelenítés során óvatosan kell eljárni a noradrenalin egyidejű alkalmazásakor a szívritmuszavarok kialakulásának kockázata miatt.

Hasonlóképpen, a cardiális arrhythmiák iránti fokozott érzékenységgel kell számolni olyan készítmények alkalmazásakor, amelyek érzékenyíthetik a szívet ritmuszavarokra, pl. digitálisz készítmények, valamint olyan készítmények, amelyek hypokalaemiához vezethetnek, pl. diuretikumok.

A noradrenalin hatása fokozható, illetve a vérnyomásemelő hatása fokozható a következő hatóanyagok egyidejű alkalmazása esetén: tri- és tetraciklusos antidepresszánsok, paraszimpatolitikumok (pl. atropin), bizonyos antihisztaminok (pl. difenhidramin, klórfenamin), guanetidin, reszerpin, metildopa, levotiroxin, karbazokróm, ornipresszin, alkohol, monoamin-oxidáz (pl. moklobemid vagy fenelzin) és a katekol-O-metil-transzferáz (COMT) inhibitorai, teofillin és származékai nagy dózisban, linezolid és metilénkék.

Egyidejű alkalmazása helyi érzéstelenítőkkel kölcsönös hatásfokozódáshoz vezethet.

Béta-blokkolók vagy fenotiazinok egyidejű alkalmazása a noradrenalin vérnyomásemelő hatásának csökkenéséhez vagy gyengüléséhez vezethet. Alfa-receptor-blokkolókkal (pl. fenoxibenzamin) egyidejűleg alkalmazva a noradrenalin hatása akár meg is fordulhat (vérnyomáscsökkenés).

Az antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását a noradrenalin csökkenti.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincs adat vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a noradrenalin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem elegendőek a reprodukciós toxicitás megítélésére.

A noradrenalin ronthatja a placentáris perfúziót és magzati bradycardiát okozhat. Ezenkívül fokozhatja a terhes méh kontraktilitását, és a terhesség késői szakaszában magzati asphyxiát okozhat. Ezért mérlegelni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokat az anyára vonatkozó potenciális előnnyel szemben.

A Noradrenaline hameln oldatos infúzió alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, kivéve, ha az anya klinikai állapota noradrenalin-kezelést igényel.

Szoptatás

Nem áll rendelkezésre információ a noradrenalin szoptatás alatti alkalmazásáról. A noradrenalin azonban nem szívódik fel per os, ezért az anyatejből származó noradrenalin expozíciója várhatóan nem jár káros hatással a szoptatott gyermekre. A Noradrenaline hameln oldatos infúzió alkalmazható szoptatás alatt.

Termékenység

A noradrenalin termékenységre gyakorolt hatásaira vonatkozóan nem áll rendelkezésre információ.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem releváns.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A lehetséges mellékhatások a noradrenalin fő hatásának tulajdoníthatók, és általában a túl nagy dózisból vagy a túl gyors intravénás beadásból erednek. Az alábbiakban felsorolt mellékhatások gyakorisága nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatok alapján.

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem ismert	Hyperglykaemia, metabolikus acidosis
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Fejfájás, bizonytalanság és szorongás érzése, tremor, nyugtalanság, zavart állapotok és psychosis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem ismert	Palpitatio, angina pectoris tünetei, myocardiális ischaemia, myocardiális károsodás, akut szívelégtelenség, stressz cardiomyopathia. A túladagolás vagy a gyors intravénás beadás nagymértékű vérnyomás-emelkedést, reflex bradycardiát és arrhythmiákat, szélsőséges esetekben kamrafibrillációt okozhat.
Érbetegségek és tünetek	Nem ismert	Perifériás ischaemia, amely a végtagok gangrénáját okozhatja. Érszűkület számos érintett területen, különösen a bőrben, a nyálkahártyákban és a vesékben; hideg érzés a végtagokban. Vérnyomás-emelkedés súlyos esetben a cerebrális vérzés kockázatával.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem ismert	Dyspnoe, pulmonális oedema, ha a vérnyomás túlzottan megemelkedik
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Hypersalivatio, hányinger, hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem ismert	Sápadtság, verejtékezés
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem ismert	Oliguria, anuria, micturitiós nehézségek
Általános tünetek, és az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nem ismert	Ischaemiás necrosis az infúzió beadásának helyén (pl. a bőrön), különösen para- vagy perivasális beadás esetén.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei

Túladagolás okozta mérgezés esetén a következő tünetek jelentkeznek az általános érszűkület miatt:

Szisztémás hatások

A vérnyomás emelkedése; sápadt vagy halványszürke, hideg, gyengén perfundált bőr; reflex bradycardia a paraszimpatikus ellenreguláció miatt; cardiális arrhythmiák, szélsőséges esetekben ventriculáris fibrilláció; keringési centralizáció, dyspnoe, szédülés, ájulás, légzésbénulás, pulmonális oedema.

Myocardiális necrosis esetén: szívelégtelenség és esetleg ritmuszavar jelei.

Bélkörnyéki arteritis esetén: gastrointestinális tünetek.

Lokális hatások

Kezdetben az infúzió beadására szolgáló véna mentén fehéren elszíneződött bőrterületek alakulhatnak ki, ami később kiterjedt és mély bőrnecrosishoz vezethet.

A túladagolás kezelése

Túladagolás esetén a kezelést meg kell szakítani, és megfelelő korrekciós kezelést kell elkezdeni.

Extravasculáris szövetkárosodás esetén az infúziós kezelést azonnal le kell állítani. Az érintett területet értágítóval kell infiltrálni (lásd 4.4 pont).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szívre ható szerek; Adrenerg és dopaminerg szerek

ATC kód: C01CA03

Hatásmechanizmus

A klinikai gyakorlatban szokásos dózisokban a noradrenalin szív- és érrendszeri hatásai a szív béta-1 adrenerg receptorainak és az erekben lévő alfa-receptoroknak az egyidejű stimulációjából erednek. A szív kivételével a noradrenalin hatását túlnyomórészt az alfa-receptorokon fejti ki.

Farmakodinámiás hatások

A noradrenalin (norepinefrin) a szimpatikus idegrendszer, a központi idegrendszer és a mellékvesevelő kromaffin sejtjeiből származó fiziológiás hormon.

A noradrenalin élettani funkciói csak részben egyeznek meg az adrenalinéval: a noradrenalin az alfa- és béta-1-receptorokra viszonylag erősen hat, a béta-2-receptorokra viszont csak gyenge hatással van. Legszembetűnőbb tulajdonsága a vasoconstrictio kiváltása (alfa-mimetikus hatás), ellentétben az adrenalinnal, amely a vázizmok ereit is befolyásolja. Ez a perifériás ellenállás növekedését és a vérnyomás kifejezett emelkedését eredményezi.

A noradrenalinnak a szív béta-1-receptoraira gyakorolt hatása hasonló, mint az adrenaliné, de azt nagyrészt elfedi vérnyomás-emelkedést kiváltó hatása, ami paraszimpatikus bradycardiát vált ki a baroreceptorokon keresztül. Mindazonáltal tachycardiára és arrhythmiára is számítani kell a noradrenalin beadása után.

A noradrenalin hatására megemelkedett vérnyomás következtében a véráramlás gyakran megnő az autoregulációval rendelkező területeken, például a központi idegrendszerben és a coronariákban; a vese perfúziója viszont csökken.

A noradrenalin hatása csekély a béta-2-receptorokra, például a mellkas izmaiban. A noradrenalin hatása a szénhidrát- és zsíranyagcserére szintén ellentétes az adrenalinnal, és csak a magasabb farmakológiai dózistartományban fordul elő.

A szimpatomimetikumoknak tulajdonítható mellékhatások többsége a szimpatikus idegrendszer különböző adrenerg receptorainak túlzott stimulálásából ered.

A noradrenalint alfa-receptor-blokkolókkal vagy értágítókkal kombinálva mérsékelhető a vérnyomásemelő hatása, és módosítható az alfa-mimetikus érszűkület és a béta-1-mimetikus szívstimuláció közötti arány.

Terápiás szempontból a noradrenalin alábbi hatásai fontosak: szeptikus sokkban a vérnyomásemelő hatás játszik lényeges szerepet, különösen az értónus megszűnése esetén. Kialakult hypotensio esetén a noradrenalin béta-1-agonista (pozitív inotrop és pozitív chronotrop) cardiális hatása is megfigyelhető.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A noradrenalinnak két sztereoizomerje létezik, a Noradrenaline hameln oldatos infúzió a biológiailag aktív L‑izomert tartalmazza.

Felszívódás

Subcutan: gyenge.

Per os: a noradrenalin szájon át történő alkalmazást követően gyorsan inaktiválódik a gastrointestinális rendszerben.

Intravénás alkalmazását követően a noradrenalin plazma felezési ideje körülbelül 1‑2 perc.

Eloszlás

A noradrenalin celluláris reuptake és metabolizmus kombinációja révén gyorsan kiürül a plazmából. A vér-agy gáton nem jut át könnyen.

Biotranszformáció

A noradrenalin metilálódik a katechol-O-metiltranszferáz (COMT) enzim, és dezaminálódik a monoamin-oxidáz (MAO) enzim révén. Mindkét folyamat végső metabolitja a 4-hidroxi-3-metoxi-mandulasav, míg intermedier metabolitjai a normetanefrin és a 3,4-dihidroxi-mandulasav.

Elimináció

A noradrenalin főként a metabolitok glükuronid- és szulfát-konjugátumai formájában, a vizelettel eliminálódik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-edetát

nátrium-klorid

nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz)

sósav (pH-beállításhoz)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

Noradrenalin-tartarátot tartalmazó infúziós oldatok esetében beszámoltak az alábbi vegyületekkel való inkompatibilitásról: lúgos kémhatású készítmények és oxidálószerek, barbiturátok, klórfeniramin, klórtiazid, nitrofurantoin, novobiocin, fenitoin, nátrium-bikarbonát, nátrium-jodid, sztreptomicin.

3. Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg: 3 év.

Felbontás utáni lejárati idő

Ezt a gyógyszert az első felbontást követően azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!

Beadás előtt ezt a gyógyszert a hűtőszekrényen kívül kell tartani, hogy szobahőmérsékletűre, de legfeljebb 25 °C-osra felmelegedjen.

Hűtőszekrényen kívüli tárolás:

A Noradrenaline hameln oldatos infúzió hűtőszekrényen kívül is tárolható, legfeljebb 25 °C-on, legfeljebb 6 hónapig, ezután meg kell semmisíteni. A gyógyszert nem szabad visszatenni a hűtőszekrénybe, miután kint tárolták. A tárolási idő nem haladhatja meg a lejárati időt.

A gyógyszer első felbontását követő tárolási utasításokat lásd a 6.3 pontban.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

Átlátszó, színtelen, 50 ml-es, I-es típusú injekciós üveg, szürke I-es típusú brómbutil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal és lehúzható alumínium védőlappal lezárva.

1 db, 5 db vagy 10 db 50 ml oldatot tartalmazó injekciós üveget tartalmaz a csomagolás.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Noradrenaline hameln oldatos infúzió már hígított, azonnali beadásra kész. Előzetes hígítás nélkül kell alkalmazni. Megfelelő fecskendős vagy infúziós pumpával kell beadni, amely alkalmas arra, hogy a minimálisan előírt térfogatot pontosan és egyenletesen adagolja, szigorúan ellenőrzött infúziós sebesség mellett, a 4.2 pontban megadott dózistitrálási utasításoknak megfelelően.

Ez a gyógyszer nem használható fel, ha az oldat nem tiszta vagy látható részecskéket tartalmaz, vagy ha az injekciós üveg nem sértetlen.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra!

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megyjegyzés:  (két kereszt jelzés)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

hameln pharma gmbh,

Inselstraβe 1,

31787 Hameln,

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23994/01 1x50 ml

OGYI-T-23994/02 5x50 ml

OGYI-T-23994/03 10x50 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. január 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. január 18.