NORIFAZ TRIO 35 mg film- és rágótabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Norifaz Trio 35 mg film- és rágótabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Norifaz 35 mg filmtabletta

35 mg rizedronát‑nátrium filmtablettánként (ami 32,5 mg rizedronsavnak felel meg).

Ismert hatású segédanyag: 133,58 mg laktóz‑monohidrát filmtablettánként.

Calcichew‑D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

500 mg kalcium (1250 mg kalcium‑karbonát formájában)

200 NE g (5 mikrogramm) kolekalciferol (D₃-vitamin) (2 mg por alakú kolekalciferol-koncentrátum formájában).

Ismert hatású segédanyagok: 55,2 mg izomaltot és 0,4 mg szacharózt tartalmaz rágótablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Norifaz 35 mg filmtabletta

Filmtabletta.

Világos narancssárga színű, mindkét oldalán domború, kerek, filmbevonatú tabletta.

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

Rágótabletta.

Fehér, korong alakú, bevonat nélküli, mindkét oldalán domború, esetenként világossárga pettyes, jellemző narancs illatú és narancs ízű 14 mm rágótabletta. Törési felülete fehér színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Norifaz 35 mg filmtabletta

Menopausa utáni osteoporosis kezelése a csigolyatörések kockázatának csökkentése céljából.

Igazolt, menopausa utáni osteoporosis kezelése a csípőtörések kockázatának csökkentése céljából (lásd 5.1 pont).

Osteoporosis kezelése a csonttörések magas kockázatának kitett férfiaknál (lásd 5.1 pont).

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

Kalcium- és D‑vitaminhiány prevenciója és kezelése.

A D‑vitamin és a kalcium kiegészítőként alkalmazható az osteoporosis kezelését szolgáló specifikus terápiában azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a D‑vitamin‑ és a kalciumhiány kockázata.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Norifaz Trio alkalmazása a postmenopausalis osteoporosis olyan eseteinek kezelésére ajánlott, amikor a beteg napi kalcium‑ és D‑vitamin felvétele nem elégséges, és azok pótlását a kezelőorvos szükségesnek tartja.

A betegeket tájékoztatni kell a két eltérő adagolási módról!

A Norifazt egészben kell lenyelni, az alábbiakban részletezett előírásnak megfelelően, tilos szétrágni, vagy elszopogatni, mert szájüregi‑ és garat‑irritációt okozhat.

A Calcichew‑D₃ rágótablettát elrágva vagy elszopogatva kell bevenni.

A Norifaz és a Calcichew‑D₃ nem vehető be egyidőben, a Norifazt legalább 1 órával a Calcichew‑D₃ alkalmazását megelőzően kell bevenni.

A gyógyszerek bevételének időpontjait (nap, napszak) a beteg életmódjának, időbeosztásának függvényében a kezelőorvos egyedileg, a beteggel konzultálva határozza meg.

Adagolás

Norifaz 35 mg filmtabletta

Ajánlott adag felnőtteknek: hetente egyszer 1 filmtabletta (35 mg) per os. A tablettát mindig a hét ugyanazon napján kell bevenni.

Az alkalmazás módja

• A rizedronát‑nátrium felszívódását befolyásolja az étkezés, ezért a megfelelő felszívódás biztosítása érdekében a Norifaz 35 mg filmtablettát a betegnek reggeli előtt, kell bevennie, legalább 30 perccel, a napi első étel, vagy ital (a tiszta víz kivételével), ill. egyéb gyógyszer bevétele előtt.

• A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha kimarad egy adag, vegyék be azon a napon, amikor észreveszik a tabletta kimaradását, majd folytassák a tabletta heti egyszeri bevételét a szokásos napon. Ugyanazon a napon nem szabad két tablettát bevenni.

A filmtablettákat egészben kell lenyelni, nem szabad elszopogatni vagy szétrágni. A filmtabletta gyomorba jutásának elősegítéséhez a gyógyszert függőleges testhelyzetben, egy pohár tiszta vízzel (≥120 ml) kell bevenni. A filmtabletta bevételét követően a beteg 30 percig nem fekhet le (lásd 4.4 pont).

Kiegészítő kalcium és D-vitamin alkalmazása megfontolandó, ha a táplálékkal történő bevitel nem elégséges.

Az osteoporosisban alkalmazott biszfoszfonát‑kezelés optimális időtartamát még nem állapították meg. A folyamatos kezelés szükségességét az egyes betegeknél a rizedronát előnyei és potenciális kockázatai alapján rendszeres időközönként újra kell értékelni, különösen 5 éve vagy hosszabb ideje tartó alkalmazás után.

Különleges betegpopulációk

Időskorúak

Az adagolás módosítása nem szükséges, mivel a készítmény biohasznosulása, eloszlása és eliminációja idős (60 éven felüli) egyéneknél hasonló, mint a fiataloknál. Ezt a postmenopausa állapotában lévő, nagyon idős, 75 éves és idősebb egyének populációjában is kimutatták.

Vesekárosodás

Enyhe, illetve közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adagolás módosítása. A rizedronát‑nátrium alkalmazása ellenjavallt súlyos vesekárosodás (kreatinin‑clearance <30 ml/perc) esetén (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők:

A rizedronát‑nátrium alkalmazása nem javasolt 18 év alatti gyermekeknél, mivel a hatásosságra és biztonságosságra vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő adat (lásd 5.1 pont).

Calcichew‑D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

Adagolás

Felnőttek és idősek

Adjuváns terápiaként osteoporosisban

naponta 2‑3-szor egy rágótabletta.

Kalcium- és D‑vitamin-hiányban

naponta 1‑3-szor egy rágótabletta.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Kalcium- és D‑vitamin-hiányban (kizárólag)

naponta 1‑2-szer egy rágótabletta.

Vesekárosodás

A Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótablettát nem szedhetik súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.3 pont).

Májkárosodás

Nincs szükség dózismódosításra.

Az alkalmazás módja

Orális. A tablettát el kell rágni vagy szopogatni.

4.3 Ellenjavallatok

A Norifaz 35 mg filmtabletta ellenjavallatai:

• A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypocalcaemia (lásd 4.4 pont).

• Terhesség és szoptatás.

• Súlyos vesekárosodás (kreatinin‑clearance <30 ml/perc).

A Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta ellenjavallatai:

• a készítmény hatóanyagaival, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos vesekárosodás (a glomeruláris filtrációs ráta < 30 ml/perc/1,73 m²).

• Hypercalcaemiát és/vagy hypercalciuriát előidéző betegségek és/vagy állapotok.

• Nephrolithiasis.

• D‑hypervitaminosis.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A betegeket tájékoztatni kell a filmtabletta és rágótabletta eltérő bevételi módjáról! A Norifazt egészben kell lenyelni, az alábbiakban részletezett előírásnak megfelelően, tilos szétrágni, vagy elszopogatni, mert szájüregi‑ és garat irritációt okozhat. A Calcichew‑D₃ rágótablettát elrágva vagy elszopogatva kell bevenni. A Norifaz és a Calcichew‑D₃ nem vehetőek be egyidőben, a Norifazt legalább 1 órával a Calcichew‑D₃ alkalmazását megelőzően kell bevenni.

Figyelmeztetések a Norifaz 35 mg filmtablettára vonatkozóan

Ételek, italok (a tiszta víz kivételével) és a polivalens kationokat (úgymint a kalcium, magnézium, vas és alumínium) tartalmazó gyógyszerek befolyásolják a biszfoszfonátok felszívódását, így ezeket nem szabad a Norifaz 35 mg filmtablettával együtt bevenni (lásd 4.5 pont). A kívánt hatás elérése érdekében a javasolt adagolási előírások szigorú betartása szükséges (lásd 4.2 pont).

A biszfoszfonátok hatásossága az osteoporosis kezelésében összefüggést mutat az alacsony csontdenzitással és/vagy a korábban bekövetkezett csonttöréssel.

Az idős kor vagy a törés magas klinikai kockázata önmagában nem elegendő ok az osteoporosis biszfoszfonáttal történő kezelésének megkezdésére.

Igen idős (80 évesnél idősebb) betegekre vonatkozóan csupán korlátozott mértékben állnak rendelkezésre adatok a biszfoszfonátok, ezen belül a rizedronát hatásosságát illetően (lásd 5.1 pont).

A biszfoszfonátok oesophagitist, gastritist, oesophagealis ulceratiót és gastroduodenalis ulceratiót okozhatnak, ezért kellő körültekintés javasolt:

• azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében olyan nyelőcső megbetegedés fordul elő, amely lassíthatja a táplálék nyelőcsövön történő áthaladását, ill. a nyelőcső kiürülését, pl. strictura vagy achalasia;

• azoknál betegeknél, akik nem képesek legalább 30 percig függőleges testhelyzetben maradni a filmtabletta bevételét követően;

• ha a rizendronátot olyan betegek kezelésére alkalmazzák, akiknek aktuálisan aktív nyelőcső‑, illetve felső emésztőrendszeri betegségük van, vagy a közelmúltban estek át ilyen betegségen (beleértve a diagnosztizált Barrett oesophagust is).

Az ilyen betegek irányában a gyógyszert rendelő orvosnak külön ki kell hangsúlyoznia az adagolási utasítások betartásának fontosságát, valamint, hogy a betegek fokozottan figyeljenek az esetleges oesophageális reakciók jeleire és tüneteire. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy időben forduljanak orvoshoz, amennyiben az oesophagealis irritáció tüneteit észlelik, mint a dysphagia, nyeléskor jelentkező fájdalom, retrosternalis fájdalom, vagy új/kiújuló gyomorégés.

A hypocalcaemiát a Norifaz 35 mg terápia megkezdése előtt, az egyéb csont‑ és ásványi‑anyagcsere zavarokat (pl. mellékpajzsmirigy rendellenesség, D‑hypovitaminosis) pedig a Norifaz 35 mg terápia megindításával egyidejűleg kell kezelni.

Olyan daganatos betegeknél, akik elsősorban intravénásan alkalmazott biszfoszfonátot is tartalmazó kezelésben részesültek, állkapocs osteonecrosis eseteit jelentették, rendszerint foghúzással és/vagy helyi gyulladással (beleértve az osteomyelitist) összefüggésben. Sok beteg közülük kemoterápiás és kortikoszteroid‑kezelést is kapott. Állkapocs‑osteonecrosisról per os biszfoszfonátokkal kezelt, osteoporosisban szenvedő betegeknél is beszámoltak.

Azoknál a betegeknél, akiknél bizonyos rizikófaktorok (mint pl. rákbetegség, kemoterápia, sugárkezelés, kortikoszteroidok, illetve rossz szájhigiénia) állnak fenn, a biszfoszfonát‑terápia előtt megfontolandó a fogászati kivizsgálás és megfelelő megelőző fogászati kezelés alkalmazása.

Amennyiben lehetséges, a kezelés ideje alatt ezek a betegek kerüljék az invazív fogászati beavatkozásokat. A szájsebészeti műtétek tovább súlyosbíthatják azon betegek állapotát, akiknél a biszfoszfonát‑kezelés alatt állkapocs osteonecrosis alakul ki. Nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy a biszfoszfonát‑kezelés felfüggesztése csökkenti-e az állkapocs‑osteonecrosis veszélyét a fogászati beavatkozásra szoruló betegeknél. A kezelőorvosnak az előny‑kockázat profil egyéni érkelésével kell meghatároznia az ilyen betegek kezelésének további menetét.

A femur atípusos törései

A femur atípusos subtrochanter és diaphysis töréseiről számoltak be a biszfoszfonát‑terápiával kapcsolatosan, elsősorban olyan betegeknél, akik osteoporosis miatt hosszantartó biszfoszfonát‑kezelést kaptak. Ezek a harántirányú vagy rövid ferde törések a femur bármely részén előfordulhatnak, közvetlenül a kistrochantertől lefelé, egészen a supracondylus kiöblösödés feletti részig. Az ilyen törések minimális trauma után vagy trauma nélkül következnek be, számos esetben olyan, comb‑ vagy lágyéktáji fájdalmat panaszoló betegeknél, akiknél a képalkotó eljárások stressz-törést mutatnak ki, hetekkel vagy hónapokkal a komplett combcsonttörés bekövetkezte előtt. A törések gyakran bilaterálisak, ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknek igazolt femur diaphysis törésük van, az ellenoldali combcsontot is meg kell vizsgálni. Ezeknél a töréseknél rossz gyógyulási hajlamról is beszámoltak. Azoknál a betegeknél, akiknél felmerül az atípusos femur-törés gyanúja, az egyéni előny/kockázat arány értékelése alapján, a beteg folyamatban lévő vizsgálatainak idejére mérlegelni kell a biszfoszfonát‑kezelés felfüggesztését.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a biszfoszfonát‑kezelés ideje alatt számoljanak be bármilyen comb‑, csípő‑ vagy lágyéktáji fájdalomról, és bármely ilyen tünettel jelentkező beteget ki kell vizsgálni az inkomplett femurtörés tekintetében.

Biszfoszfonátok alkalmazásakor a külső hallójárat oszteonekrózisát jelentették, főként hosszan tartó kezeléssel összefüggésben. A külső hallójárat oszteonekrózisának lehetséges kockázati tényezői közé tartozik a szteroidhasználat és a kemoterápia és/vagy olyan helyi kockázati tényezők, mint pl. a fertőzés vagy a trauma. A külső hallójárat oszteonekrózisának lehetőségét figyelembe kell venni azoknál a biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknél fültünetek, például krónikus fülfertőzés jelentkezik.

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában galaktóz intoleranciában, vagy glükóz‑galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Figyelmeztetések a Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótablettára vonatkozóan

Hosszú távú kezelés alatt a szérum kalciumszinteket monitorozni kell. A vesefunkciókat pedig a szérum kreatinin-értékeinek mérésén keresztül kell követni. A monitorozás különösen fontos azoknál az idős betegeknél, akik egyidejűleg szívglikozid- vagy diuretikus kezelésben részesülnek (lásd 4.5 pont), illetve azoknál, akik nagymértékben hajlamosak a vesekőképződésre.

Hypercalcaemiában, illetve vesekárosodásra utaló jelek megjelenésekor csökkenteni kell a dózist, vagy fel kell függeszteni a kezelést.

Kalcium-karbonát és kolekalciferol tabletta csak kellő óvatossággal, a kalcium- és foszfátszintekre gyakorolt hatás monitorozása mellett alkalmazható hypercalcaemiás vagy károsodott veseműködés jeleit mutató betegeknél. A lágyszövetek kalcifikációjának kockázatát figyelembe kell venni.

Egyéb forrásból származó D‑vitaminnal és/vagy kalcium-tartalmú gyógyszerekkel vagy tápanyagokkal (például tej) történő egyidejű alkalmazása során fennáll a hypercalcaemia és a tej-alkáli szindróma kockázata következményes vesefunkció-károsodással. Ilyen betegeknél monitorozni kell a szérum kalciumtartalmát, és a vesefunkciót.

A Calcichew‑D₃ rágótabletta csak kellő elővigyázatosság mellett rendelhető sarcoidosisban szenvedő betegeknek, mivel fennáll annak kockázata, hogy a D‑vitamin fokozott mértékben alakul át az aktív metabolittá. Ezeknél a betegeknél monitorozni kell a szérum és a vizelet kalciumtartalmát.

Immobilizált, osteoporosisos betegeknél a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt a Calcichew-D₃ csak kellő óvatossággal alkalmazható.

A Calcichew‑D₃ 0,4 mg szacharózt tartalmaz, amely káros lehet a fogaknak. A tabletta továbbá 55,2 mg izomaltot (E953) tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Norifaz 35 mg filmtabletta felszívódását a Calcichew‑D₃ egyidejű bevétele ronthatja, ezért a Norifaz‑t legalább 1 órával a Calcichew‑D₃ előtt kell bevenni.

A fentiek figyelembevételével a Norifaz Trio egyes összetevőire vonatkozó gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók az alábbiak:

Norifaz 35 mg filmtabletta

Formális interakciós vizsgálatok nem történtek, de a klinikai vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat.

A napi adagolású rizedronát‑nátriummal végzett fázis III osteoporosis vizsgálatokban, a betegek 33%‑ánál számoltak be egyidejű acetilszalicilsav, illetve 45%‑ánál nem szteroid gyulladásgátló alkalmazásáról. A heti egyszeri adagolást alkalmazó, fázis III vizsgálatban a posztmenopausás nőbetegek sorrendben 57%‑a, ill. 40%‑a szedett acetilszalicilsavat vagy nem szteroid gyulladásgátlót. A rendszeresen (hetente 3 vagy több napon) acetilszalicilsavat vagy nem szteroid gyulladásgátlót szedők között az emésztőrendszer felső szakaszában kialakuló mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a rizedronát‑nátriummal kezelt, ill. a kontroll csoportban.

Szükség esetén a rizedronát‑nátrium kezeléssel egyidejűleg ösztrogénpótlás is alkalmazható (kizárólag nőbetegek esetén).

Polivalens kationokat (pl. kalcium, magnézium, vas és alumínium) tartalmazó gyógyszerek egyidejű szedése befolyásolhatja a Norifaz 35 mg filmtabletta felszívódását (lásd 4.4. pont).

A rizedronát-nátrium szisztémásan nem metabolizálódik, nem fokozza a citokróm P 450 enzimrendszer aktivitását, és kismértékben kötődik a plazmafehérjékhez.

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium vizeleten keresztüli kiválasztását, így a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt a szérum kalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazásakor.

A kalcium‑karbonát befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott tetraciklin készítmények felszívódását. Emiatt a tetraciklin-készítményeket legalább két órával a per os adagolású kalcium-karbonát előtt, vagy négy-hat órával utána lehet bevenni.

A kalcium és D‑vitamin-kezelés során fellépő hypercalcaemia fokozhatja a szívglikozidok toxicitását. A beteg elektrokardiogrammját (EKG) és szérum kalciumszintjét monitorozni kell.

Biszfoszfonát egyidejű alkalmazásakor ezt a készítményt legalább egy órával a kalcium-karbonát és kolekalciferol tabletta bevétele előtt kell bevenni, mivel csökkenhet a gastrointestinalis felszívódás.

A levotiroxin hatásossága a kalcium együttadásával, a levotiroxin csökkent felszívódása miatt, csökkenhet. A kalciumot és a levotiroxint legalább négy óra eltéréssel kell külön-külön bevenni.

A kinolon antibiotikumok felszívódását befolyásolhatja, ha kalciummal adják együtt. A kinolon antibiotikumokat két órával a kalcium bevétele előtt vagy hat órával a kalcium bevétele után lehet bevenni.

A kalcium sók csökkenthetik a vas, a cink és a stroncium-ranelát felszívódását. Emiatt a vas, a cink és a stroncium-ranelát készítményeket legalább két órával a Calcichew-D₃ bevétele előtt vagy után kell alkalmazni.

Az orlisztát-kezelés esetleg csökkentheti a zsíroldékony vitaminok (pl. D₃-vitamin) felszívódását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Rizedronát‑nátrium

Nincsenek megfelelő adatok a rizedronát‑nátrium terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A potenciális humán kockázat nem ismert.

Szoptatás

Állatkísérletek arra utalnak, hogy a rizedronát‑nátrium kis mennyiségben bejut az anyatejbe.

A Norifaz 35 mg nem alkalmazható terhes vagy szoptató nőknél.

Kalcium‑karbonát/ D₃‑vitamin

A Calcichew-D₃ terhesség alatt szedhető kalcium- és D‑vitaminhiány esetén. Terhesség alatt a napi kalciumbevitel ne haladja meg a 2500 mg-ot, a D-vitamin bevitel pedig a  4000 NE mennyiséget. Állatkísérletekben a nagy dózisú D-vitamin reproduktív toxicitást idézett elő (lásd 5.3 pont). Terhes nőknél a kalcium és D‑vitamin túladagolása kerülendő, mivel a permanens hypercalcaemia nemkívánatos hatásokat gyakorolhat a fejlődő magzatra. Nincs arra utaló adat, hogy a D‑vitamin terápiás dózisban teratogén hatásokat idézne elő emberben.

Szoptatás

A Calcichew-D₃ alkalmazható szoptatás alatt. A kalcium és a D₃‑vitamin kiválasztódik az anyatejbe. Ezt a tényt figyelembe kell venni, amikor gyermekek számára D‑vitamin kiegészítőket ír fel az orvos.

A fentiekre való tekintettel terhesség és szoptatás idején a Norifaz Trio nem alkalmazható (lásd 4.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Norifaz Trio egyik összetevőjével kapcsolatosan sem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatást.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Norifaz 35 mg filmtabletta mellékhatásai

A rizedronát‑nátriumot több mint 15 000 beteg bevonásával végzett, fázis III klinikai vizsgálatokban értékelték. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt nemkívánatos hatások többsége enyhe, vagy közepesen súlyos volt, és rendszerint nem igényelte a terápia felfüggesztését.

A fázis III klinikai vizsgálatok során a maximum 36 hónapig 5 mg/nap dózisban rizedronát‑nátriummal (n=5020) vagy placebóval (n=5048) kezelt, postmenopausalis osteoporosisban szenvedő nőknél észlelt mellékhatások, amelyek vélhetően vagy valószínűleg összefüggésbe hozhatóak a rizedronát‑nátriummal, a következő gyakorisági rend szerint kerülnek felsorolásra:

nagyon gyakori (1/10) gyakori (1/100‑1/10), nem gyakori (1/1000‑1/100), ritka (1/10 000‑1/1000) nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

(Zárójelben a placebóhoz viszonyított előfordulási gyakoriság látható.):

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás (1,8% vs. 1,4%).

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem gyakori: iritis*.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: székrekedés (5,0% vs. 4,8%), emésztési zavar (4,5% vs. 4,1%), émelygés (4,3% vs. 4,0%), hasi fájdalom (3,5% vs. 3,3%), hasmenés (3,0% vs. 2,7%).

Nem gyakori: gastritis (0,9% vs. 0,7%), oesophagitis (0,9%, vs. 0,9%), dysphagia (0,4% vs. 0,2%), nyombélhártya gyulladás (0,2% vs. 0,1%), nyelőcsőfekély (0,2% vs. 0,2%).

Ritka: glossitis (<0,1% vs. 0,1%), nyelőcsőszűkület (<0,1% vs. 0,0%).

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Gyakori: csont- és izomfájdalom (2,1% vs. 1,9%).

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Ritka: kóros májfunkciós tesztek*.

* Az előfordulási gyakoriságra vonatkozóan nincsenek releváns adatok a fázis III osteoporosis vizsgálatokat illetően. A gyakorisági adatok a mellékhatásokkal/laboratóriumi eredményekkel/újraadással kapcsolatos korábbi klinikai vizsgálatokon alapulnak.

Egy egyéves, kettős‑vak, multicenteres vizsgálatban, a postmenopausalis osteoporosisban szenvedő nőknek naponta egyszer adott 5 mg rizedronát‑nátrium (n=480) és a hetente egyszer alkalmazott 35 mg rizedronát‑nátrium (n=485) összehasonlítása során az összesített biztonságossági és tolerabilitási jellemzők hasonlónak bizonyultak. A vélhetően vagy valószínűleg a gyógyszerrel összefüggésbe hozható további mellékhatásokról számoltak be (amelyek előfordulási gyakoriság nagyobb volt a 35 mg rizedronáttal kezelt betegeknél, mint az 5 mg rizedronát‑nátriumot kapó csoportban), melyek a következők voltak: emésztőrendszeri betegségek (1,6% vs. 1,0%) és fájdalom (1,2% vs. 0,8%).

Egy kétéves, osteoporosisban szenvedő férfiakkal végzett vizsgálatban az összesített biztonságossági és tolerabilitási profil hasonló volt a kezelt és a placebo csoportokban. Az észlelt mellékhatások megfeleltek a korábban nőkkel végzett klinikai vizsgálatokban tapasztalt mellékhatásoknak.

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Néhány betegnél korai, átmeneti, tünetmentes és enyhe szérum kalcium‑ és foszfátszint csökkenést észleltek.

A következő, további mellékhatásokat jelentették még a forgalomba hozatalt követően (gyakoriság nem ismert):

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

• iritis, uveitis.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

• állkapocs-osteonecrosis.

Abőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

• túlérzékenységi és bőrreakciók, többek között angioödéma, generalizált bőrkiütés és bullózus bőrelváltozás, melyek esetenként súlyosak voltak, beleértve a Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis és leukocytoclasticus vasculitis egyedi eseteit is,

• hajhullás.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

• anafilaktikus reakció.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:

• súlyos májbetegségek. A jelentett esetek legtöbbjénél a betegek egyéb, ismerten májbetegséget okozó gyógyszert is szedtek.

Nagyon ritka: a külső hallójárat oszteonekrózisa (biszfoszfonátok csoportjára jellemző mellékhatás).

A forgalomba hozatalt követően az alábbi reakciókról számoltak be (gyakoriságuk „ritka”):

a femur atípusos subtrochanter és diaphysis törései (biszfoszfonát csoport-mellékhatás).

A Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta mellékhatásai

Az alábbiakban felsorolásra kerülő mellékhatások szervrendszerek szerinti csoportosításban szerepelnek. Az előfordulási gyakoriság kategóriái: nem gyakori (>1/1000‑<1/100), ritka (>1/10 000‑<1/1000), vagy nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, mint angiooedema vagy laryngealis oedema.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nem gyakori: hypercalcaemia és hypercalciuria.

Nagyon ritka: tej-alkáli szindróma (gyakori vizelési inger, tartós fejfájás, tartós étvágytalanság, hányinger vagy hányás; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; hypercalcaemia, alkalosis és vesekárosodás). Általában csak túladagoláskor észlelhető (lásd 4.9 pont).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: székrekedés, dyspepsia, fokozott bélgázképződés, hányinger, hasi fájdalom és hasmenés.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:

Nagyon ritka: viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés.

Egyéb különleges betegcsoportok

Vesekárosodásban szenvedő betegek: hyperphosphataemia lehetséges kockázata, nephrolithiasis és nephrocalcinosis. Lásd 4.4 pont.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Norifaz 35 mg filmtabletta

Nincs specifikus információ a rizedronát‑nátrium túladagolás kezelésére vonatkozóan.

Jelentős túladagolást követően a szérum-kalciumszint csökkenése várható. Néhány betegnél a hypocalcaemia jelei és tünetei szintén előfordulhatnak.

Magnéziumot, kalciumot vagy alumíniumot tartalmazó antacidumot, vagy tejet kell adni a rizedronát‑nátrium megkötésére és felszívódásának csökkentésére. Jelentős túladagolás esetén gyomormosás végezhető a fel nem szívódott rizedronát‑nátrium eltávolítására.

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

Tünetek

A túladagolás D–hypervitaminosist, hypercalciuriát és hypercalcaemiát idézhet elő. A hypercalcaemia tünetei közé tartozhat az anorexia, a szomjúság, a hányinger, a hányás, a székrekedés, a hasi fájdalom, az izomgyengeség, a kimerültség, a mentális zavartság, a polidipsia, a polyuria, a csontfájdalom, a nephrocalcinosis, a vesekövesség és súlyos esetekben a szívritmuszavarok. Az extrém hypercalcaemia kómát és halált is okozhat. Az állandósult, magas kalciumszint irreverzíbilis vesekárosodáshoz és a lágyszövetek kalcifikációjához vezethet.

Tej-alkáli szindróma jelentkezhet a betegben nagy mennyiségű kalcium felszívódó alkálikkal való elfogyasztásakor.

A hypercalcaemia kezelése:

A kezelés lényegében tüneti és támogató. A kalcium és a D-vitamin-kezelést fel kell függeszteni, csakúgy, mint a tiazid diuretikumokkal és szívglikozidokkal folytatott terápiát (lásd 4.5 pont). Eszméletlen betegeknél a gyomor kiürítése szükséges. Rehidráció és a súlyosságtól függően kacsdiuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal végzett mono‑ vagy kombinációs terápia javasolt. A szérum elektrolitok szintjét, a vesefunkciót, illetve a diuresist folyamatosan monitorozni kell. Súlyos esetekben EKG és a centrális vénás nyomás monitorozása szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: biszfoszfonát kombinációk: rizedronsav, kalcium, kolekalciferol,

ATC kód: M05B B04

Hatásmechanizmus

Norifaz 35 mg filmtabletta – rizedronát‑nátrium

A rizedronát‑nátrium egy olyan piridinil‑biszfoszfonát, amely a csontban lévő hidroxiapatithoz kötődve gátolja az osteoclast által közvetített csontreszorpciót. Ezáltal a csont turnover (átépülés) csökken, míg az osteoblast aktivitás és a csont‑mineralizáció változatlan marad.

Farmakodinámiás hatások

A preklinikai vizsgálatokban a rizedronát‑nátrium erős antiosteoclast és antireszorpciós aktivitást mutatott, továbbá dózisfüggően növelte a csontállomány mennyiségét, valamint a vázrendszer biomechanikai erejét. A farmakodinámiás és klinikai vizsgálatok során a rizedronát‑nátrium aktivitását a csont‑turnover biokémiai markereinek mérésével igazolták. Menopausa utáni korú nőkkel végzett vizsgálatokban a biokémiai markerek csökkenését a kezelés kezdetét követő 1 hónapon belül, a csökkenés maximumát pedig 3‑6 hónapon belül észlelték 12 hónapos kezelés után a csont‑turnover biokémiai markereinek csökkenése hasonló volt a 35 mg ill. a napi 5 mg dózist alkalmazó csoportban.

Egy osteoporosisban szenvedő férfiakkal végzett vizsgálatban a csont‑turnover biokémiai markereinek csökkenését leghamarabb 3 hónap elteltével észlelték, és ez a csökkenés 24 hónapon keresztül fennmaradt.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Postmenopausalis osteoporosis kezelése

A postmenopausális osteoporosissal számos kockázati tényező hozható összefüggésbe, többek között az alacsony csont‑ásványianyag‑denzitás, a korai menopausa, dohányzás a kórelőzményben, valamint a családban előforduló osteoporosis. Az osteoporosis klinikai következményei a csonttörések. A csonttörések kockázata a kockázati tényezők számával együtt emelkedik.

• Az ágyéki gerincben mért csont‑ásványianyag‑denzitás (BMD) átlagos változására kifejtett hatás alapján egy egyéves, kettős‑vak, multicenteres, postmenopausális életkorban lévő, osteoporosisban szenvedő nőkkel végzett vizsgálatban a hetente egyszer alkalmazott Norifaz 35 mg (n=485) és a naponta alkalmazott Norifaz 5 mg (n=480) egyenértékűnek mutatkozott.

A klinikai program a napi egyszeri rizedronát‑nátrium csípő‑ és csigolyatörésekre kifejtett hatását vizsgálta. A vizsgálat korai és késői postmenopausalis életkorban lévő, csonttörést szenvedett, illetve csonttörést nem szenvedett nőbetegek részvételével zajlott, akiknél 2,5 mg-os, ill. 5 mg-os napi adagokat alkalmaztak, és minden csoport, beleértve a kontroll csoportot is, kapott kalciumot és D‑vitamint (ha a kiindulási értékek alacsonyak voltak). Az új csigolya‑ és csípőtörések abszolút és relatív kockázatát az első eseményig eltelt idő vizsgálatával becsülték meg.

• Két, placebo‑kontrollos vizsgálatba (n = 3661) olyan, 85 év alatti, postmenopausalis nőket választottak be, akiknél korábban már előfordult csigolyatörés. A 3 évig, napi 5 mg adagban alkalmazott rizedronát‑nátrium, a kontroll csoporthoz képest csökkentette az új csigolyatörések előfordulásának kockázatát. Azoknál a nőbetegeknél, akiknél korábban legalább 2, ill. legalább 1 csigolyatörés fordult elő, a relatív kockázatcsökkenés sorrendben 49%, ill. 41% volt. (Az új csigolyatörések előfordulása sorrendben 18,1%, ill. 11,3% volt a rizedronát‑nátriummal kezelt, és 29,0%, ill. 16,3% a placebo csoportban). A kezelés hatása már az első kezelési év végén észlelhető volt. A kezelés a többszöri törést szenvedett nőbetegeknél is bizonyítottan előnyös volt. A napi 5 mg rizedronát‑nátrium a kontroll csoporttal összehasonlítva csökkentette az évenkénti testmagasságvesztést is.

• Két további placebo‑kontrollos vizsgálatban menopausa után lévő, 70 év feletti nőbetegek vettek részt, anamnézisükben régebbi csigolyatöréssel vagy anélkül. 70‑79 éves kor között olyan betegek kerülhettek a vizsgálatba, akiknél a combnyakban mért BMD T‑értéke < -3 SD volt (ez a gyártó által megadott tartomány, ami a NHANES III szerint -2,5 SD‑nek felel meg), és jelen volt legalább még egy kockázati tényező. 80 év felett olyan nőbetegek is bekerülhettek a vizsgálatba, akiknél volt legalább egy, a csontrendszerhez nem kapcsolódó csípőtörési kockázati tényező, vagy akiknél alacsony volt a combnyaknál mért csontdenzitás. A rizedronát‑nátrium hatásossága a placebóhoz viszonyítva csak akkor volt statisztikailag szignifikáns, ha a 2,5 mg, ill. 5 mg adaggal kezelt csoportok adatait összesítve értékelték. Az alábbi eredmények kizárólag az alcsoportoknak a klinikai gyakorlat alapján végzett a - posteriori analízisén és az osteoporosis jelenlegi meghatározásán alapszanak:

• Abban az alcsoportban, ahol a combnyakban mért BMD T‑érték -2,5 SD volt (NHANES III), és korábban legalább egy csigolyatörése már volt a betegnek, a 3 éven át alkalmazott rizedronát‑nátrium 46%‑kal csökkentette a csípőtörés kockázatát a kontroll csoporthoz viszonyítva (a csípőtörések előfordulása a 2,5 mg, ill. 5 mg rizedronát‑nátriummal kezelt betegeknél összesítve 3,8% volt, a placebo csoportban pedig 7,4%).

• Az adatok alapján valószínű, hogy az igen idős (80 évesnél idősebb) nőbetegeknél ennél kisebb mértékű a kockázatcsökkentő hatás. Ennek oka az lehet, hogy az életkorral növekszik a nem csontrendszerhez kapcsolódó csípőtörési kockázati tényezők jelentősége.
  Ezekben a vizsgálatokban, a másodlagos végpontként értékelt adatok szerint csökkent az új csigolyatörések kockázata azon betegeknél, akiknél alacsony volt a combnyaki BMD és nem volt korábban csigolyatörésük, ill. azoknál a betegeknél, akiknél alacsony volt a combnyaki BMD, korábbi csigolyatöréssel vagy a nélkül.

• A 3 évig, napi 5 mg adaggal végzett kezelés a kontrollcsoporthoz viszonyítva növelte a csontdenzitást (BMD) az ágyéki gerincben, a combnyakban, a tomporban és a csuklóban, és megelőzte a csontvesztést az orsócsont szárának közepén.

• Egy 3 évig tartó, napi 5 mg rizedronát‑nátriummal végzett kezelés után, az egy éves, kezelésmentes utánkövetési időszakban a rizedronát‑nátrium csont‑átépülésre gyakorolt szupresszív hatása gyorsan reverzíbilissé vált.

• Napi 5 mg rizedronát-nátriummal 2‑3 évig kezelt posztmenopausaban lévő betegek csontbiopszia mintái a vártnak megfelelő, mérsékelt csont turnover csökkenést mutattak. A rizedronát‑nátrium kezelés során képződött csontállomány normális lamellaris szerkezetű és normális mineralizációjú volt. Ezek az adatok, valamint az osteoporosissal összefüggő csigolyatörések előfordulásának csökkenése az osteoporosisban szenvedő nőbetegeknél azt jelzik, hogy a kezelésnek nincs csontminőséget károsító hatása.

A számos, közepesen súlyos vagy súlyos gastrointestinális panasszal jelentkező, rizedronát‑nátriummal kezelt és kontroll betegtől származó endoszkópos lelet alapján nem bizonyított a kezelés gyomor‑, vékonybél‑, vagy nyelőcsőfekélyt okozó hatása, ugyanakkor, nem gyakran, a rizedronát‑nátrium csoportban duodenitist észleltek.

Férfiak osteoporosisának kezelése

A heti egyszeri 35 mg rizedronát‑nátrium adagolás hatásosságát bizonyította egy 284, osteoporosisban szenvedő férfi beteggel (életkor 36‑84 év) végzett, kétéves, kettős‑vak, placebo‑kontrollos vizsgálat (rizedronát‑nátrium 35 mg n=191). Minden beteg kiegészítő kalcium és D‑vitamin‑kezelésben részesült.

A csont ásványianyag‑denzitásának (BMD) növekedését már a rizedronát‑nátrium kezelés megkezdése után 6 hónappal észlelték. Két éves kezelés után a hetente egyszer adott 35 mg rizedronát‑nátrium a placebóhoz viszonyítva a BMD átlagértékeinek növekedését eredményezte az ágyéki gerincben, combnyakban, tomporban és a teljes csípőben. Törést megelőző hatékonyságot nem mutattak ki ebben a vizsgálatban.

A rizedronát‑nátrium csontra gyakorolt hatása (a BMD növekedése és a BMT csökkenése) férfiaknál és nőknél hasonló volt.

Gyermekek:

A rizedronát‑nátrium biztonságosságát és hatásosságát egy 3 éves vizsgálat (1 évig tartó randomizált, kettős‑vak, placebo‑kontrollos, multicenteres, paralel‑csoportos vizsgálat, majd az ezt követő 2 éves nyílt végű kezelési periódus) során értékelték, 4 éves és 16 évet még be nem töltött kor közötti, enyhe, illetve közepesen súlyos osteogenesis imperfectában szenvedő gyermekgyógyászati betegek bevonásával. Ebben a vizsgálatban a 10‑30 kg testtömegű betegek naponta 2,5 mg rizedronátot, míg a 30 kg‑ot meghaladó testtömegű betegek naponta 5 mg rizedronátot kaptak.

Az egyéves, randomizált, kettős vak, placebo‑kontrollos fázis befejeztével a lumbalis gerincszakasz csont‑ásványianyag‑denzitásának (BMD) statisztikailag szignifikáns mértékű növekedését mutatták ki a rizedronát csoportban, a placebo csoporttal összevetve. Ugyanakkor azonban a placebo csoport betegeihez képest fokozott számú, legalább 1, új (röntgennel igazolt) morfometriás csigolyatörést figyeltek meg a rizedronát‑nátrium csoport betegeinél. Az egyéves, kettős‑vak periódus alatt azon betegek százalékos aránya, akiknél klinikailag igazolt fracturákat jelentettek, 30,9% volt a rizedronát, és 49,0% a placebo csoportban.

A nyílt vizsgálati szakaszban, melyben minden beteg kapott rizedronátot (12‑36 hónapon keresztül), az eredetileg placebo csoportba randomizált betegek közül 65,3%‑nál, míg az eredetileg rizedronátra randomizált betegeknél 52,9%‑nál számoltak be klinikailag igazolt törésekről. Összefoglalva, az eredmények nem elégségesek ahhoz, hogy alátámasszák a rizedronát‑nátrium alkalmazását az enyhe, illetve közepesen súlyos osteogenesis imperfectában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta – kalcium-karbonát + kolekalciferol

Farmakodinámiás hatások

A D₃‑vitamin elősegíti a kalcium felszívódását a tápcsatornából.

A kalcium és D₃‑vitamin együttes alkalmazása gátolja a kalciumhiány miatt fellépő fokozott parathormon (PTH) termelődést, és az ezzel járó fokozott csontreszorpciót.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Egy, az intézményben ápolt, D‑vitaminhiányos betegek körében végzett klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy napi két, 500 mg kalciumot és 400 NE D₃‑vitamint tartalmazó tabletta 6 hónapon át történő szedése normalizálta a D₃‑vitamin 25‑hidroxilezett metabolitjának plazmaszintjét, enyhítette a szekunder hyperparathyreosist és csökkentette az alkalikus-foszfatáz-szintet.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Norifaz 35 mg filmtabletta

Felszívódás

Szájon át alkalmazva a felszívódás viszonylag gyors (t_max. ~ 1 óra) és a vizsgált tartományon belül (egyszeri dózis 2,5‑30 mg; többszöri dózis 2,5‑5 mg naponta, vagy 50 mg‑ig hetente) független az adagtól. A rizedronát‑nátrium átlagos orális biohasznosulása 0,63%, ami étellel történő egyidejű bevételkor csökken. A biohasznosulás férfiaknál és nőknél hasonló volt.

Eloszlás

Az átlagos dinamikus egyensúlyi állapotú (steady state) eloszlási térfogat embernél 6,3 l/kg. A plazmafehérjékhez való kötődés kb. 24%.

Biotranszformáció

Nincs bizonyíték a rizedronát‑nátrium szisztémás metabolizmusára.

Elimináció

A felszívódott adag kb. fele 24 órán belül kiválasztódik a vizelettel, míg az intravénás dózis 85%‑a mutatható ki a vizeletben 28 nap után. A renalis clearance középértéke 105 ml/perc, a teljes clearance átlagosan 122 ml/perc. A különbség valószínűleg a csont adszorpciós clearance‑ének tulajdonítható. A vese-clearance független a koncentrációtól és lineáris összefüggésben van a kreatinin clearance‑szel.

A fel nem szívódott rizedronát változatlan formában kiürül a széklettel. Szájon át történő alkalmazás után a koncentráció‑idő görbe három eliminációs szakaszt mutat, a terminális felezési idő 480 óra.

Különleges betegcsoportok

Időskorúak:

Nincs szükség az adag módosítására.

Acetilszalicilsavat/nem szteroid gyulladásgátlót használók:

A rendszeresen (hetente 3 vagy több napon) acetilszalicilsavat vagy nem szteroid gyulladásgátlót szedők között a gyomor‑bélcsatorna felső szakaszában jelentkező mellékhatások előfordulásának gyakorisága hasonló volt a rizedronát‑nátriummal kezelt, ill. a kontroll csoportban (lásd 4.5 pont).

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

Kalcium

Felszívódás

A bevett kalcium dózisának mintegy 30%‑a szívódik fel a tápcsatornából.

Eloszlás és biotranszformáció

A szervezetben található kalcium 99%‑ban a csontrendszerben és a fogakban halmozódik fel. A maradék 1% az intra‑ és extracelluláris folyadékterekben van jelen. A vér összkalcium tartalmának mintegy 50%‑a fiziológiailag aktív, iononos kalcium, kb. 10%‑a citrátokkal, foszfátokkal és egyéb anionokkal képez komplexeket, míg a fennmaradó 40% fehérjékhez, túlnyomórészt albuminhoz kötötten található a plazmában.

Elimináció

A kalcium a széklettel, a vizelettel és az izzadsággal ürül ki. A renális kiválasztás a glomeruláris filtrációtól, illetve a kalcium tubuláris reabszorpciójától függ.

Kolekalciferol

Felszívódás

A D₃‑vitamin könnyen felszívódik a vékonybélből.

Eloszlás és biotranszformáció

A kolekalciferol és metabolitjai egy specifikus globulinhoz kötődve keringenek a vérben. A kolekalciferol a májban hidroxiláció útján alakul át 25‑hidroxi-kolekalciferollá. A vesékben a vegyület további átalakulása során az aktív 1,25‑dihidroxi-kolekalciferol képződik. Az 1,25‑dihidroxi-kolekalciferol az a metabolit, amely a fokozott kalcium-felszívódásért felel. A nem metabolizált D₃‑vitamin a zsír‑ és az izomszövetekben raktározódik.

Elimináció

A D₃‑vitamin a széklettel és vizelettel választódik ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Norifaz 35 mg filmtabletta

Patkányokon és kutyákon végzett toxikológiai vizsgálatok során a rizedronát‑nátrium dózisfüggő májtoxikus hatásait észlelték, elsősorban enzimszint‑emelkedések formájában, patkányoknál szövettani elváltozásokkal kísérve. Ezen megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. Patkányoknál és kutyáknál, az emberi terápiás adagot meghaladó dózis mellett testicularis toxicitás fordult elő. Felső légúti irritáció dózisfüggő előfordulását gyakran jegyezték fel rágcsálóknál. Más biszfoszfonátoknál is megfigyeltek hasonló hatásokat. Alsó légúti hatásokat szintén észleltek rágcsálókkal végzett hosszú távú vizsgálatok során, bár ezek klinikai jelentősége nem tisztázott. A klinikai adagokhoz közel eső dózisok alkalmazásakor a reprodukciós toxicitási vizsgálatokban csontosodási elváltozásokat tapasztaltak a kezelt patkányok foetusainak szegycsontján és/vagy koponyacsontján, ezen kívül hypocalcaemiát és mortalitást is észleltek az utódokat megszülő nősténypatkányokon. Nem találtak teratogenesisre utaló bizonyítékot patkányoknál 3,2 mg/ttkg/nap, ill. nyulakban 10 mg/ttkg/nap dózisokkal végzett vizsgálatokban, bár a nyulakon végzett vizsgálat csak kisszámú állaton történt. Az anyai szervezetre kifejtett toxikus hatás nem tette lehetővé a vizsgálat elvégzését magasabb dózisokkal. A genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak semmilyen különleges humán kockázatot.

Calcichew‑D₃ rágótabletta

A humán terápiás dózist jóval meghaladó dózistartományban teratogenitást figyeltek meg állatkísérletek során. Az alkalmazási előírás más fejezeteiben említett információkon kívül nincsenek egyéb, a biztonságosságra vonatkozó adatok.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Norifaz 35 mg filmtabletta

Tablettamag:

laktóz-monohidrát,

mikrokristályos cellulóz,

kroszpovidon,

magnézium‑sztearát.

Filmbevonat:

sárga vas‑oxid E172,

vörös vas‑oxid E172,

hipromellóz,

hidroxipropil‑cellulóz,

vízmentes kolloid szilícium‑dioxid,

titán‑dioxid E171,

makrogol 400

makrogol 8000.

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

xilit (E967)

povidon

izomalt (E953)

aroma (narancs)

magnézium-sztearát

szukralóz (E955)

zsírsavak mono- és digliceridjei

all-rac-alfa-tokoferol

szacharóz

módosított kukoricakeményítő

közepes lánchosszúságú trigliceridek

nátrium-aszkorbát

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

30 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta tartályát a nedvességtől való védelem érdekében jól lezárva kell tartani.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Norifaz Trio 35 mg film- és rágótabletta készítmény kombinált kezelésre szolgál, egy közös dobozban 2 féle gyógyszert tartalmaz:

Norifaz 35 mg filmtabletta

4 db filmtabletta, fehér, laminált PVC/PVDC és alumínium buborékcsomagolásban.

Calcichew-D₃ 500 mg/200 NE rágótabletta

56 db vagy 60 db rágótabletta, csavaros, garanciazárást biztosító, LDPE betéttel ellátott fehér HDPE kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban.

Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130,

Dolní Měcholupy, 102 37, Prága 10,

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21247/01 (4× Norifaz 35 mg filmtabletta + 56× Calcichew‑D₃ rágótabletta)

OGYI-T-21247/02 (4× Norifaz 35 mg filmtabletta + 60× Calcichew‑D₃ rágótabletta) 

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. április 6.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. október 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. július 15.