NOVOCETRIN 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Novocetrin 5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5 mg levocetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 63,50 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy tört fehér, ovális, filmbevonatú tabletta. A tabletta egyik oldalán mélynyomású „LC5” jelzés van. A tabletta másik oldala sima.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Novocetrin 5 mg filmtabletta az allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és az urticaria tüneti kezelése javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 év feletti serdülők

Az ajánlott napi adag egyszer 5 mg (1 filmtabletta).

Idősek

Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek kezelésekor ajánlatos módosítani az adagot (lásd a „Vesekárosodás” című bekezdést).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az adagolási gyakoriságot minden betegnél egyénileg kell megállapítani, a vesefunkció függvényében (eGFR – becsült glomerulusfiltrációs ráta).

Az alkalmazott adag módosítása károsodott veseműködésű betegek esetében:

Csoport	eGFR (ml/perc)	Dózis és gyakoriság
Normál vesefunkció	≥ 90	naponta 1 x 1 tabletta
Enyhe fokú vesekárosodás	60-<90	naponta 1 x 1 tabletta
Közepes fokú vesekárosodás	30-<60	2 naponként 1 tabletta
Súlyos fokú vesekárosodás (nem igényel dialízist)	15-< 30	3 naponként 1 tabletta
Veseelégtelenség (dialízist igényel)	< 15	Ellenjavallt

Vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél a dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testtömegének figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A csak májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincsen szükség adagmódosításra. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlatos az alkalmazott adag módosítása (lásd fent: Vesekárosodásban szenvedő betegek).

Gyermekek és serdülők

6 és 12 év közötti gyermekek:

A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta).

2 és 6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.

Az adagolás módja

A filmtablettát szájon át kell bevenni, folyadékkal együtt és egészben kell lenyelni. Étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.

Az alkalmazás időtartama

Az intermittáló allergiás rhinitist (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy évente 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell kezelni. A tünetek megszűnésekor a terápiát abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy évente 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) az allergéneknek való kitettség időtartama során folyamatos kezelés is javasolható a betegnek.

Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, cetirizinnel, hidroxizinnel vagy más piperazin származékokkal, illetve a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) 15 ml/perc alatt van (dialízist igényel).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az egyidejű alkoholfogyasztás esetében óvatosság ajánlott . (lásd 4.5 pont).

Óvatosság szükséges olyan betegeknél, akiknél vizelet-retencióra hajlamosító tényezők állnak fenn (pl. gerincvelő-sérülés, prosztata-megnagyobbodás), mivel a levocetirizin növelheti a vizelet-retenció kockázatát.

Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.

Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség.

A levocetirizin kezelés abbahagyásakor viszketés fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.

Gyermekek és serdülők

A levocetirizin-dihidroklorid alkalmazása hatévesnél fiatalabb gyermekek esetében nem javasolt, mivel a jelenleg rendelkezésre álló filmtabletta még nem teszi lehetővé a megfelelő adagolást. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.

Segédanyag

Laktóz

A Novocetrin laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem); a racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett ilyen vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal és pszeudoefedrinnel). A cetririzin clereance kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg egy napi egyszer 400 mg teofillin és többszöri adagban alkalmazott cetirizin együttes adásával végzett vizsgálat során; ugyanakkor a teofillin diszpozícióját nem változtatta meg az egyidejűleg alkalmazott cetirizin.

Egy többszörös dózisú vizsgálatban a ritonavir (2 x 600 mg naponta) és a cetirizin (10 mg naponta) egyidejű alkalmazása esetén a cetirizin-expozíció mértéke kb. 40%-kal nőtt, miközben a ritonavir diszpozíciója kismértékben változott (-11%)

A táplálék nem csökkenti a levocetirizin felszívódásának mértékét, bár a felszívódás sebessége lassul.

Az arra érzékeny betegek esetében a cetirizin vagy levocetirizin alkohollal, illetve egyéb, központi idegrendszeri depresszánsokkal történő együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt..

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra.

Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont).

Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.

Szoptatás

Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Összehasonlító klinikai vizsgálatok során nem észleltek arra utaló bizonyítékokat, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési és gépek kezeléséhez szükséges képességet. Mindazonáltal, egyes betegek somnolentiát, fáradékonyságot és astheniát tapasztalhatnak a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatni vagy gépeket kezelni, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatok

Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők

Terápiás vizsgálatokban, amelyeket 12‑71 éves nők és férfiak bevonásával végeztek, az 5 mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt.

A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5 mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935 beteg), a placebót kapó csoport esetében pedig 1,8% (14/771 beteg) volt.

A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935, az ajánlott napi 5 mg-os dózissal kezelt beteg vett részt. Az összesített eredmények szerint a következő mellékhatás-incidenciákat jelentették legalább 1%-os vagy ennél magasabb előfordulási gyakorisággal (gyakori: >1/100 ‑ <1/10):

Preferált elnevezés (WHOART)	Placebó (n = 771)	Levocetirizin 5 mg (n = 935)
Fejfájás	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Aluszékonyság	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Szájszárazság	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Fáradtság	9 (1,2%)	23 (2,5%)

További nem gyakori (>1/1000 ‑ <1/100) mellékhatásokat, pl. gyengeséget és hasi fájdalmat is megfigyeltek.

A szedatív mellékhatások, mint az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség együttesen gyakrabban fordultak elő az 5 mg levocetirizinnel kezelt betegeknél (8,1%), mint a placebó esetében (3,1%).

Gyermekek és serdülők

Két placebo-kontrollos vizsgálatban 6‑11 hónapos, illetve 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú, 159 beteg részesült levocetirizin-kezelésben. A 6-11 hónapos betegeket 1,25 mg napi dózissal 2 hétig, míg az 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú betegeket naponta kétszer 1,25 mg dózissal kezelték. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban.

Szervrendszer szerinti osztály és preferált elnevezés	Placebo (n=83)	Levocetirizin (n=159)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés	0	3(1,9%)
Hányás	1(1,2%)	1(0,6%)
Székrekedés	0	2(1,3%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Somnolentia	2(2,4%)	3(1,9%)
Pszichiátriai kórképek
Alvászavarok	0	2 (1,3%)

Kettősvak, placebo-kontrollos vizsgálatokat végeztek 6‑12 éves gyermekek körében, amelyekben 243 gyermek részesült napi 5 mg levocetirizin kezelésben naponta, különböző időtartamokig: kevesebb mint egy héttől 13 hétig terjedően. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban.

Preferált elnevezés	Placebo (n=240)	Levocetirizin 5mg (n=243)
Fejfájás	5(2,1%)	2(0,8%)
Somnolentia	1(0,4%)	7(2,9%)

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján előforduló mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban és gyakoriságuk szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák definíciói: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

• Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is

• Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nagyon ritka: étvágyfokozódás

• Pszichiátriai kórképek:

Nem ismert: agresszió, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok

• Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: convulsio, paraesthesia, szédülés, syncope, tremor, dysgeusia

• A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

Nem ismert: vertigo

• Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nem ismert: látászavarok, homályos látás, oculogyria

• Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Nem ismert: palpitatio és tachycardia

• Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Nem ismert: dyspnoe

• Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: émelygés, hányás, diarrhoea

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:

Nem ismert: hepatitis

• Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem ismert: dysuria, vizelet-retenció

• A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Nem ismert: angioneurotikus oedema, fix gyógyszer exanthema, pruritus, bőrkiütés, urticaria

• A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nem ismert: myalgia, arthralgia

• Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem ismert: oedema

• Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:

Nem ismert: testtömeg-növekedés, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények

Kiválasztott mellékhatások leírása

A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás tünetei közé tartozhat felnőttek esetében az álmosság. Gyermekek esetében pedig kezdetben az izgatottság és nyugtalanság, amit álmosság követ.

A túladagolás kezelése

A levocetirizinnek nincsen specifikus antidotuma.

Amennyiben túladagolás történne, tüneti illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok

ATC kód: R06AE09

Hatásmechanizmus

A levocetirizin, a cetirizin (R)–enantiomerje, hatékony és szelektív perifériás H₁-receptor antagonista.

A receptorkötési vizsgálatokban kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H₁‑receptorok iránt (K_i = 3,2 nmol/l). A levocetirizin affinitása kétszerese a cetirizinének (K_i = 6,3 nmol/l). A levocetirizin H₁–receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115  38 perc.

Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptortelítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os.

Farmakodinámiás hatások

Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatokkal igazolták, hogy fele akkora adag mellett a levocetirizin aktivitása a cetirizinéhez hasonló mind a bőr-, mind az orrtünetek esetében.

A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollos vizsgálatokban tanulmányozták.

Egy vizsgálatban 5 mg levocetirizin, 5 mg dezloratadin és placebó hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "kiütés és bőrpír" ("wheal and flare") bőrreakcióra vonatkozóan. A levocetirizin-kezelés a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva szignifikánsan csökkentette a "kiütések és bőrpír" kialakulását. Ez a hatás az első 12 órában volt a legintenzívebb, és 24 órán át tartott (p0,001).

A pollen által kiváltott tüneteket mérséklő hatás fellépését 1 órával az 5 mg dózisú levocetirizin beadását követően észlelték az allergének tanulmányozására szolgáló kamrát alkalmazó, placebo-kontrollos vizsgálatokban.

In vitro vizsgálatokban (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) kimutatták, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy 14 felnőtt betegen végzett,in vivo farmakodinámiás vizsgálatban (bőrkamra-módszer) kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin összehasonlítva a placebóval három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első hat órájában: gátolja a VCAM-1 kiáramlást, módosítja a vascularis permeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos, szezonális allergiás rhinitisben, illetve perenniális allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban igazolták. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, egyes vizsgálatokben beleértve az orrdugulást is.

Egy 6 hónapos klinikai vizsgálatba 551, perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő (tüneteik a hét 4 napján jelentkeztek és legalább 4 egymást követő héten megfigyelhetők voltak), felnőtt beteget (közülük 276-ot levocetirizinnel kezeltek) vontak be. Házi poratkára és fűpollenre érzékenyítették őket, amivel bizonyították, hogy az 5 mg-nyi levocetirizin klinikailag és statisztikailag szignifikánsan hatékonyabb az allergiás rhinitis teljes tünetskálájának enyhítését illetően a teljes megfigyelési időszakban, mint a placebo. Emellett semmilyen tachyphylaxis (gyors hatáscsökkenés) sem lépett fel. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt jelentősen javította a betegek életminőségét.

Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.

Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.

Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot

Gyermekek

A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták 6‑12 éves, szezonális, illetve egész éven át tartó allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.

Hat évesnél fiatalabb gyermekeknél a klinikai biztonságosságot több rövid- és hosszú időtartamú terápiás vizsgálattal igazolták:

• egy klinikai vizsgálatban, amelyben 29, 2‑6 éves, allergiás rhinitisben szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25 mg levocetirizinnel kezeltek 4 héten át.

• egy klinikai vizsgálatban, amelyben 114, 1‑5 éves, allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyerek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25 mg levocetirizinnel kezeltek 2 héten át.

• egy klinikai vizsgálatban, amelyben 45, 6‑11 hónapos, allergiás rhinitiben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 1 x 1,25 mg cetirizinnel kezeltek 2 héten át.

• egy hosszú időtartamú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban, amelyben 255 levocetirizinnel kezelt atopiás, a vizsgálatba történt bevonásukkor 12‑24 hónapos életkorú beteg vett részt.

A biztonságossági profil hasonló volt ahhoz, mint amit az 1‑15 éves gyermekekkel végzett rövid időtartamú vizsgálatokban tapasztaltak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A levocetirizin farmakokinetikája egyenesen arányos az adaggal és független az időtől, a vizsgált személyek között pedig csekély volt az eltérés. A farmakokinetikai profil ugyanaz, ha az enantiomert önmagában, vagy ha cetirizinként adják. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió.

Felszívódás

A szájon át történő alkalmazás után a levocetirizin gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. Felnőttekben, az adagolás után 0,9 órával eléri a plazmában a csúcskoncentrációt. A dinamikus egyensúlyi állapot (steady state) két nap alatt alakul ki. Egy 5 mg-os orális dózis egyszeri adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270 ng/ml, ismételt adása után pedig 308 ng/ml. A felszívódás mértéke független az adagtól és az elfogyasztott étel sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti.

Eloszlás

Sem a levocetirizin szöveti eloszlásáról, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szinteket a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén.

Emberekben a levocetirizin 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A levocetirizin eloszlása korlátozott mértékű, az eloszlási térfogat értéke 0,4 l/kg.

Biotranszformáció

A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint az adag 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek elhanyagolhatóaknak tekinthetők. A metabolizmus típusai közül az aromatikus oxidáció, az N- és O-dealkiláció és taurin konjugáció tartozik ide. A dealkilációban elsősorban a CYP 3A4 izoenzim, az aromatikus oxidációban pedig több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5 mg-os orális adagot követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolja a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását.

Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátló hatás hiánya miatt a levocetirizinnek más hatóanyagokkal – illetve más hatóanyagoknak levocetirizinnel – fellépő kölcsönhatása valószínűtlen.

Elimináció

A levocetirizin felezési ideje a plazmában, felnőttekben 7,9  1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb.

A teljes test clearance átlagértéke felnőttekben 0,63 ml/perc/kg. A kiválasztás legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan az adag 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a beadott adag 12,9%-a ürül. A levocetirizin tehát mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki a vesében.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A levocetirizin teljes test clereance-e korrelál a kreatinin clearance-ével. Ezért közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlatos a levocetirizin adagolási gyakoriságának módosítása (lasd 4.2. pont). Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal csökken az egészséges egyénekben mért értékekhez képest. A szokásos négyórás hemodialízis időtartama alatt a levocetirizin < 10%-a távolítható el a szervezetből.

Gyermekek

Egy gyermekek körében végzett, egyszeri per os 5 mg levocetirizin dózist alkalmazó farmakokinetikai vizsgálat, amelyben 14, 6‑11 éves, 20‑40 kg testtömegű gyermek vett részt, azt mutatta, hogy a C_max és az AUC értékek egy vizsgálatok közötti összehasonlításban kb. 2-szer nagyobbak voltak, mint amit egészséges felnőttek esetében jelentettek. Ebben a gyermek-populációban a C_max átlagérték 450 ng/ml volt, amely a bevételt követően átlagban 1,2 óra múlva alakult ki, míg testtömeggel korrigált teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt, és az eliminációs felezési idő 24%-kal rövidebb, mint a felnőtteknél. Célzott farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél. Egy retrospektív populáció-farmakokinetikai analízist végeztek 323 beteggel (181 1‑5 éves életkorú, 18 6‑11 éves életkorú gyermek, valamint 124 18-55 éves életkorú felnőtt), akik 1,25–30 mg közötti egyszeri vagy ismételt levocetirizin dózist kaptak.

Az ebből az analízisből származó adatok azt jelezték, hogy naponta egyszeri 1,25 mg dózis 6 hónapos – 5 éves gyermekeknek adva olyan plazma-koncentrációkat eredményez, amely hasonló a naponta egyszeri 5 mg dózis alkalmazása esetén kialakuló plazmakoncentrációkhoz a felnőtteknél.

Időskorú betegek

Idős betegek esetében korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre. Naponta egyszeri per os 30 mg levocetirizin 6 napon át történő adását követően 9 idős (65‑74 éves) személynél a teljes test clearance kb. 33%-kal volt alacsonyabb, mint a fiatalabb felnőtteknél. A racém cetirizin diszpozíciójáról kimutatták, hogy inkább a vesefunkciótól függ, mint az életkortól. Ez a megfigyelés a levocetirizinre is vonatkoztatható, mivel a levocetirizin és a cetirizin egyaránt főként a vizelettel ürül. Ezért a levocetirizin dózist idős betegeknél a vesefunkció alapján kell módosítani.

Nem

Hetvenhét beteg (40 férfi és 37 nő) farmakokinetikai eredményeit értékelték a nembeli különbség lehetséges hatásának kivizsgálása céljából. A plazma felezési idő nőknél rövidebb (7,08 ± 1,72 óra) volt, mint férfiaknál (8,62 ± 1,84 óra); azonban a testtömeggel korrigált oralis clearance nőknél (0,67 ± 0,16 ml/perc/kg) hasonló volt a férfiakéhoz (0,59 ± 0,12 ml/perc/kg). Ugyanazok a napi dózisok és adagolási intervallumok vonatkoznak a normális vesefunkciójú férfiakra és nőkre.

Rassz

A rassz hatását a levocetirizinre nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban renálisan választódik ki, és nincs lényeges rasszbeli különbség a kreatinin clearance-ben, nem várható, hogy a levocetirizin farmakokinetikai jellemzői különbözőek legyenek az egyes rasszok között. Nem figyeltek meg rasszbeli eltéréseket a racém cetirizin kinetikájában.

Májkárosodás

A levocetirizin farmakokinetikáját nem vizsgálták májkárosodott betegeknél. Krónikus májbetegségben (hepatocellularis, cholestatikus és biliaris cirrhosisban) szenvedő betegeknek egyszeri dózisként 10 mg vagy 20 mg racém cetirizint adva 50%-kal nőtt a plazma felezési idő és 40%-kal csökkent a clearance egészséges személyekkel összehasonlítva.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A levocetrizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

mikrokristályos cellulóz,

laktóz-monohidrát,

vízmentes kolloid szilícium-dioxid,

magnézium-sztearát.

Filmbevonat

Opadry Y-1-7000, amely a következőkből áll:

hipromellóz,

titán-dioxid (E171),

makrogol 400.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Alumínium-OPA/alumínium/PVC buborékcsomagolás

7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 és 100 filmtablettát tartalmazó kiszerelések.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20737/01 7×

OGYI-T-20737/02 10×

OGYI-T-20737/03 28×

OGYI-T-20737/04 30×

OGYI-T-20737/05 100×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. 03. 27.