OCCHISTIL 0,05 mg/ml+5 mg/ml oldatos szemcsepp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Occhistil 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50 mikrogramm latanoprosztot és 5 mg timololt (6,8 mg timolol‑maleát formájában) tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyagok:

0,2 mg benzalkónium‑kloridot (lásd 4.4 pont), 6,39 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrátot, 2,89 mg dinátrium-foszfátot (összesen 6.44 mg foszfátot, lásd 4.8 pont) tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp.

Az oldat tiszta, színtelen folyadék.

Osmolaritás: 280~320 mOsmol/kg

pH: 5,0 – 7,0

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Szembelnyomás (IOP) csökkentésére azoknál a nyitott zugú glaucomában és ocularis hypertensioban szenvedő betegeknél, akik nem megfelelően reagáltak helyi béta‑blokkolókra vagy a prosztaglandin-analógokra.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Javasolt adagolás felnőttek számára (beleértve az időseket is):

A szokásos terápia naponta egyszer egy csepp az érintett szem(ek)be.

Ha egy dózis kimarad, a kezelést a soron következő dózissal kell folytatni a szokásos módon.

A dózis nem haladhatja meg a napi egy cseppet az érintett szem(ek)be.

Gyermekek és serdülők:

A készítmény biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Az alkalmazás módja:

A kontaktlencséket a becseppentés előtt el kell távolítani, és csak 15 perc elteltével lehet visszahelyezni.

Nasolacrimalis occlusio alkalmazásával vagy a szemek 2 percig való csukva tartásával csökkenthető a szisztémás felszívódás. Ennek köszönhetően csökkenhetnek a szisztémás mellékhatások és fokozott lokális hatás érhető el.

Egynél több lokális szemészeti gyógyszer használata esetén az alkalmazások között legalább 5 percnek kell eltelnie.

4.3 Ellenjavallatok

Az Occhistil oldatos szemcsepp ellenjavallt az alábbi esetekben:

• A készítmény hatóanyagaival vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Reaktív légúti betegség, beleértve az asthma bronchialét vagy a kórelőzményben szereplő asthma bronchialét, illetve a súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget is.

• Sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino‑atrialis blokk, pacemakerrel nem szabályozott másod‑ vagy harmadfokú atrio-ventricularis blokk, nyilvánvaló szívelégtelenség, cardiogen sokk.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szisztémás hatások:

Egyéb helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez hasonlóan, a latanoproszt/timolol is felszívódhat szisztémásan. A béta‑adrenerg timolol komponens miatt ugyanolyan jellegű cardiovascularis, pulmonalis és egyéb mellékhatások fordulhatnak elő, mint amilyenek a szisztémás béta‑adrenerg‑blokkoló készítmények esetében tapasztalhatók. Lokális, szemészeti alkalmazást követően a szisztémás gyógyszer‑mellékhatások előfordulási gyakorisága kisebb, mint szisztémás alkalmazáskor. A szisztémás felszívódás csökkentését lásd a 4.2 pontban.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Cardiovascularis betegség (pl. coronaria-betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség), és hypotensio fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. Cardiovascularis megbetegedésekben szenvedőknél figyelni kell a betegség romlására, illetve a mellékhatások megjelenésére utaló jeleket.

A vezetési időre gyakorolt negatív hatásuk miatt béta‑blokkolókat csak kellő körültekintés mellett lehet adni elsőfokú szívblokkban szenvedő betegeknek.

Szíveredetű reakciókról, és ritkán szívelégtelenség miatt bekövetkező halálesetekről számoltak be a timolol alkalmazását követően.

Érbetegségek és tünetek:

A súlyos perifériás keringési zavarban/betegségben (pl. Raynaud-betegség vagy a Raynaud-szindróma súlyos formáiban) szenvedő betegeket megfelelő körültekintéssel kell kezelni.

Légzőrendszeri betegségek:

Légzőszervi reakciókról, többek között az asthmás betegeknél bronchospasmus következtében beálló halálról is beszámoltak egyes szemészeti béta‑blokkolók alkalmazását követően. A latanoproszt/timolol kellő körültekintés mellett, és csak akkor alkalmazható enyhe/közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedőknél, ha a potenciális előnyök felülmúlják az esetleges kockázatokat.

Hypoglykaemia/diabetes

A béta‑blokkolókat kellő körültekintéssel kell alkalmazni spontán hypoglykaemia veszélyének kitett betegeknél vagy labilis diabetesben szenvedő betegeknél, mivel a béta‑blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit.

A béta‑blokkolók elfedhetik a hyperthyroidismus jeleit.

Cornea-betegségek:

A szemészeti béta‑blokkolók szemszárazságot idézhetnek elő. A cornea-betegségben szenvedők kezelése kellő körültekintést igényel.

Egyéb béta-blokkolók:

Az intraocularis nyomásra gyakorolt hatások, illetve a szisztémás béta‑blokád ismert hatásai felerősödhetnek, amikor a timololt olyan betegeknél alkalmazzák, akik már kapnak valamilyen szisztémás béta-blokkolót. Az ilyen betegek terápiára adott reakcióját szoros megfigyelés alatt kell tartani. Két lokális béta‑adrenerg‑blokkoló egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Anaphylaxiás reakciók:

A béta‑blokkolókkal végzett kezelés alatt előfordulhat, hogy azok a betegek, akiknek az anamnézisében atopia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos allergiás reakció szerepel, intenzívebben reagálnak az ilyen allergének ismételt alkalmazására és nem reagálnak az anaphylaxiás reakcióban alkalmazott adrenalin szokásos adagjaira.

Choroidea-leválás:

A filtrációs műtétet követően alkalmazott szemnyomáscsökkentő szerek (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor chorioidea-leválást észleltek.

Műtéti anesztézia:

A szemészeti béta‑blokkoló-készítmények gátolhatják, pl. az adrenalin szisztémás béta‑agonista hatását. Az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, ha a beteg timololt kap.

Egyidejű kezelés más gyógyszerekkel:

A timolol kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, lásd 4.5 pont.

Egyéb prosztaglandin-analógok

Kettő vagy több prosztaglandin, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin-származék együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Íriszpigmentáció-változások:

A latanoproszt az irisben található barna pigment mennyiségének növelése folytán fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A latanoproszt tartalmú szemcseppeknél tapasztaltakhoz hasonlóan, a legfeljebb egy évig tartó latanoproszt/timolol oldatos szemcseppel végzett kezelésben részesülő összes beteg 16‑20%‑ánál fokozott pigmentációt figyeltek meg (fényképek alapján). Ez a hatás leginkább a kevert színű iris, azaz zöldesbarna, sárgásbarna, illetve kékesbarna, szürkésbarna szemszín esetén észlelhető, amelyet az iris stromális melanocytáinak megnövekedett melanintartalma okoz. Az érintett szemben a barna pigmentáció tipikusan a pupillától kiindulva koncentrikusan terjed a periféria felé, de az egész iris vagy annak egy része is lehet barnásabb színű. Latanoproszttal végzett klinikai vizsgálatok során a kétéves kezelés alatt a homogén kék, szürke, zöld vagy barna szemű betegek szemszíne csak ritkán változott.

Az iris színének változása lassú, és akár hónapok vagy évek múlva sem vehető észre, továbbá nem jár semmilyen tünettel, illetve patológiás elváltozással.

Az iris barna pigmentációjának fokozódását a kezelés abbahagyása után nem figyelték meg, de a már kialakult elszíneződés állandósulhat.

A kezelés nincs hatással az irisen már meglévő naevusokra vagy egyéb foltokra.

Sem a trabecularis hálózatban, sem az elülső csarnok egyéb részén nem figyeltek meg pigmentfelhalmozódást, de a betegeket rendszeresen meg kell vizsgálni, és ha fokozott iris-pigmentáció jelentkezik, a klinikai állapottól függően a kezelés felfüggeszthető.

A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a szemszín lehetséges megváltozásáról. Az unilaterális kezelés állandósult heterochromiát eredményezhet.

Szemhéj- és szempilla-elváltozások

Latanoproszt alkalmazásával összefüggésben a szemhéj bőrének sötétedését jelentették, ami reverzibilis lehet. A latanoproszt a szempillák és a szemhéjpiheszőr fokozatos változását idézheti elő a kezelt szemben, ezek a változások magukban foglalják a szempillák, illetve piheszőrök hosszúságának, vastagságának, pigmentációjának és számának megnövekedését, és a szempillák rendezetlen irányú növekedését. A szempillák elváltozásai reverzibilisek a kezelés abbahagyására.

Glaucoma

A latanoproszt‑kezelésre vonatkozóan nincs dokumentált tapasztalat gyulladásos, neovascularis, krónikus zárt zugú, vagy veleszületett glaucoma, pseudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigmentglaucoma esetén. A latanoproszt nincs, vagy csak minimális hatással van a pupillára, de akut zárt zugú glaucomás rohammal kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre dokumentált tapasztalatok. Ennek megfelelően ilyen körülmények között a további tapasztalatok megszerzéséig az latanoproszt/timolol csak kellő körültekintéssel alkalmazható.

Keratitis herpetica

A latanoproszt kellő körültekintés mellett adható azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében herpeses keratitis szerepel, továbbá a készítmény alkalmazása kerülendő aktív herpes simplex keratits eseteiben, valamint azoknál, akiknél a rekurrens herpeses keratitis előfordulása specifikusan prosztaglandin‑analógokhoz köthető.

Maculaoedema

Maculaoedemáról - beleértve a cystoid maculaoedemát is - beszámoltak a latanoproszt-kezelések alatt. Ezeket főként aphakiás, felszakadt hátsó lencsetokú, pseudophakiás betegek esetében jelentették, vagy olyan betegeknél, akik maculaoedemára hajlamosító kockázati tényezőkkel rendelkeztek. Ezeknél a betegeknél a latanoproszt/timolol csak kellő körültekintés mellett alkalmazható.

Benzalkónium-klorid

A latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp benzalkónium‑kloridot, a szemészeti készítményeknél gyakran alkalmazott tartósítószert tartalmaz.

A kontaktlencse abszorbeálhatja a benzalkónium-kloridot, ami megváltoztathatja a kontaktlencse színét. A kontaktlencsét a szemcsepp alkalmazása előtt ki kell venni és csak 15 perc múlva lehet visszahelyezni (lásd 4.2 pont).

A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem végeztek specifikus gyógyszer‑interakciós vizsgálatokat a latanoproszt/timolol oldatos szemcseppel.

Az intraocularis nyomás paradox fokozódásáról számoltak be két prosztaglandin‑analóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor, ezért két vagy több prosztaglandin-tartalmú készítmény, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin-származék egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Az additív hatás következményeként hypotensio és/vagy jelentős bradycardia léphet fel, ha a szemészeti alkalmazású béta‑blokkoló oldattal egyidejűleg orális kalciumcsatorna‑blokkolókat, béta‑adrenerg‑blokkolókat, antiarrhythmiás szereket (beleértve az amiodaront is), digitáliszglikozidokat, paraszimpatomimetikumokat és guanetidint alkalmaznak.

Fokozott szisztémás béta‑blokádról (pl. szívfrekvencia-csökkenés, depresszió) számoltak be CYP2D6‑inhibitorok (pl. kinidin, fluoxetin, paroxetin) és timolol kombinációját alkalmazó kezelések során.

Amikor a latanoproszt/timolol‑t orális béta‑blokkolókat szedő betegeknek adják, mind a szembelnyomás‑csökkentő hatás, mind a szisztémás béta‑blokkoló ismert hatásai fokozódhatnak, ezért két vagy több lokális béta‑adrenerg‑blokkoló készítmény alkalmazása nem ajánlott.

Alkalmanként szemészeti béta‑blokkolók és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazása miatt kialakuló mydriasisról számoltak be.

A klonidin hirtelen megvonásakor bekövetkező hypertensiv reakció a béta‑blokkolók alkalmazása alatt felerősödhet.

A béta‑blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását. A béta‑blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Latanoproszt:

Nincs elegendő adat a latanoproszt terhes nőknél való alkalmazására vonatkozóan. Az állatkísérletes vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak ki (lásd 5.3 pont).

Az emberekre vonatkozó potenciális kockázat nem ismert.

Timolol:

Nincs elegendő adat a timolol terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. A timolol kizárólag egyértelműen indokolt esetekben alkalmazható terhesség alatt. A szisztémás felszívódás csökkentését célzó intézkedéseket olvassa el a 4.2 pontban.

Az epidemiológiai vizsgálatok nem igazoltak malformációs hatásokat, de a per os alkalmazott béta‑blokkolók esetében lelassult méhen belüli fejlődést mutattak ki. Ezen kívül béta‑blokád jeleit és tüneteit (pl. bradycardia, hypotensio, respiratoricus distress és hypoglykaemia) figyelték meg azoknál az újszülötteknél, akiknél az anya egészen a szülésig kapott béta‑blokkolót. Amennyiben a latanoproszt/timololt a szülés idejéig alkalmazzák, az újszülöttet élete első napjaiban szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Ebből következően a latanoproszt/timolol nem alkalmazható terhesség alatt (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A béta‑blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. A szemcsepp formájában, terápiás dózisokban alkalmazott timolol esetében azonban nem valószínű, hogy olyan mennyiség jelenne meg az anyatejben, ami a csecsemőnél a béta‑blokád klinikai tüneteit idézné elő. A szisztémás felszívódás csökkentését lásd a 4.2 pontban.

A latanoproszt és metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe.

Ezért a latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp szoptató anyáknál nem alkalmazható.

Termékenység

Állatkísérletekben sem a latanoprosztnak, sem a timololnak sem volt hatása a férfi vagy női termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Occhistil kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Más szemészeti készítmények alkalmazásához hasonlóan az Occhistil szemcsepp becseppentése is átmeneti homályos látást idézhet elő. Amíg ez az állapot fennáll, a beteg nem vezethet gépjárművet és nem kezelhet gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A latanoproszt esetében a mellékhatások főként a látórendszert érintik. A latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatainak kiterjesztett fázisából származó adatok szerint a betegek 16‑20%‑ánál alakult ki iris-pigmentáció, ami permanenssé válhat.

Egy nyílt elrendezésű, 5 éves latanoproszt biztonságossági vizsgálatban a betegek 33%‑ánál jelentkezett iris‑pigmentáció (lásd 4.4 pont). A további szemészeti hatások általában átmenetiek voltak, és többnyire magas dózisok alkalmazásakor fordultak elő.

A timololra vonatkozóan a legsúlyosabb mellékhatások szisztémás jellegűek. Ide tartozik, többek között a bradycardia, arrhythmia, congestiv szívelégtelenség, bronchospamus és allergiás reakciók.

Csakúgy, mint más lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Ez a szisztémásan alkalmazott béta‑blokkoló szerekhez hasonló nemkívánatos hatásokat idézhet elő. Lokális, szemészeti alkalmazást követően a szisztémás mellékhatások előfordulási gyakorisága alacsonyabb, mint szisztémás alkalmazáskor. A felsorolt mellékhatások között szerepelnek a szemészeti béta‑blokkolók gyógyszerosztályánál megfigyelt mellékhatások is.

A klinikai vizsgálatokban a latanoproszt/timolol oldatos szemcseppel végzett kezeléssel kapcsolatos mellékhatások a következőkben kerülnek felsorolásra.

A mellékhatások gyakoriság alapján az alábbiak szerint kerültek osztályozásra:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100‑<1/10)

Nem gyakori (≥1/1000‑<1/100)

Ritka (≥1/10 000‑<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: Fejfájás.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Nagyon gyakori: Fokozott iris-pigmentáció.

Gyakori: Szemfájdalom, szem‑irritáció (beleértve a szúró-, égő érzés, viszketés is), idegentest-érzés a szemben.

Nem gyakori: A szem hyperaemiája, conjunctivitis, homályos látás, fokozott könnyezés, blepharitis, cornea rendellenességek.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Nem gyakori: Bőrkiütés, pruritus

További, a latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp egyes hatóanyagaira jellemző mellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatok során, spontán bejelentések formájában vagy a hozzáférhető szakirodalomban.

A latanoprosztra vonatkozó mellékhatások a következők:

Fertőző betegségek és parazitafertőzések:

Herpeses keratitis

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Szédülés.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

A szempilla és piheszőrök változásai (megnövekedett hossz és vastagság, fokozott pigmentáció és számbeli gyarapodás), keratitis punctata, periorbitális oedema, iritis/uveitis, maculaoedema, beleértve a cystoid maculaoedemát, szemszárazság, keratitis, corneaoedema és cornea-erózió, rendellenes irányba növő szempillák, amelyek esetenként szemirritációt okoznak, iris-ciszta, fotofóbia, periorbitalis és szemhéjváltozások, amelyek a szemhéj alatti barázda mélyülését eredményezhetik, szemhéj-oedema, helyi bőrreakció a szemhéjakon, a bulbáris conjunctiva pseudopemphigoid betegsége*, a szemhéjak palpebralis bőrének sötétedése.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Angina, instabil angina, palpitatio.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Asthma, asthma súlyosbodása, dyspnoe.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Ízületi fájdalom, izomfájdalom.

Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók:

Mellkasi fájdalom.

(*kialakulását a tartósítószerként alkalmazott benzalkónium-klorid is okozhatja)

A timololra vonatkozóan ezek a következők:

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Szisztémás allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciót , az angioedemát, urticariát, valamint lokalizált, illetve generalizált bőrkiütést, illetve a pruritust.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Hypoglykaemia.

Pszichiátriai kórképek:

Insomnia, depresszió, rémálmok, emlékezetkiesés, érzékcsalódás.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Syncope, cerebrovascularis történés, cerebralis ischaemia, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek erősödése, szédülés, paraesthesia, fejfájás.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Szemirritáció jelei és tünetei (pl. égő, szúró, viszkető érzés, könnyezés, vörösödés), blepharitis, keratitis, homályos látás és filtrációs műtétet követő chorioide- leválás (lásd 4.4 pont), csökkent cornea‑érzékenység, szemszárazság, corneaerosio, ptosis, diplopia.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

Tinnitus.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Bradycardia, mellkasi fájdalom, palpitatio, oedema, arrythmia, congestiv szívelégtelenség, atrio‑ventricularis blokk, szívmegállás, szívelégtelenség.

Érbetegségek és tünetek:

Hypotensio, Raynaud-szindróma, hideg kezek és lábak.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Bronchospasmus (főként már meglévő bronchospasticus betegségben szenvedőknél), dyspnoe, köhögés.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Dysgeusia, hányinger, dyspepsia, hasmenés, szájszárazság, hasi fájdalom, hányás.

A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei:

Alopecia, psoriasiform kiütés vagy a psoriasis exacerbatioja, bőrkiütés.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Myalgia.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Szexuális funkciózavar, csökkent libidó.

Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók:

Asthenia/kimerültség.

Foszfátok

Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Humán adatok nem ismeretesek az latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp túladagolására vonatkozóan.

Tünetek

A szisztémás timolol-túladagolás tünetei: bradycardia, hypotensio, bronchospasmus és szívmegállás. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, tüneti, illetve szupportív kezelést kell alkalmazni. A vizsgálatok szerint a timolol nem jól dializálható.

A szemirritációt és a conjunctiva hyperaemiaját kivéve, a latanoproszt túladagolásnak nem ismeretes más, a szemet érintő vagy szisztémás mellékhatása.

Kezelés

Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, tüneti, illetve szupportív kezelést kell alkalmazni.

Ha a készítmény véletlenül szájon át a szervezetbe jut, az alábbi információ hasznos lehet:

Vizsgálatok kimutatták, hogy a timolol nem dializálható jól. Szükség esetén gyomormosás alkalmazható.

A latanoproszt nagymértékű first pass metabolizmuson megy keresztül a májban. Egészséges önkénteseknél 3 mikrogramm/ttkg latanoproszt intravénás infúziója nem okozott tüneteket, de az 5,5‑10 mikrogramm/ttkg dózis hányingert, hasi fájdalmat, szédülést, kimerültséget, hőhullámokat és verítékezést idézett elő. Ezek a tünetek enyhék vagy közepesen súlyosak voltak és kezelés nélkül elmúltak az infúzió befejezését követő 4 órán belül.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti béta‑blokkoló készítmények– timolol, kombinációk

ATC kód: S01E D51

Hatásmechanizmus:

A latanoproszt/timolol szemcsepp két hatóanyagot tartalmaz: latanoprosztot és timolol‑maleátot. Ez a két hatóanyag a megemelkedett szembelnyomást (IOP) különböző mechanizmus útján csökkenti, és együttes hatásuk további szembelnyomás-csökkenést eredményez az egyes hatóanyagok külön alkalmazásához képest.

A prosztaglandin-F_2-alfa-analóg latanoproszt szelektív prosztanoid-FP‑receptor‑agonista, amely a szembelnyomást a csarnokvíz elfolyásának fokozása révén csökkenti. A hatás fő mechanizmusa a megnövekedett uveo-scleralis elfolyás. Ezen kívül más elfolyást növelő hatásról is beszámoltak humán vonatkozásban (a trabecularis elfolyás ellenállásának csökkentése). A latanoprosztnak nincs szignifikáns hatása a csarnokvíz termelésére, a vér‑csarnokvíz barrierre, vagy az intraocularis vérkeringésre. Extracapsularis lencse‑extrakción átesett, latanoproszttal tartósan kezelt majmok szemében a fluoreszcein‑angiográfiás vizsgálat szerint nem volt a retina ereire gyakorolt hatás. Rövid távú latanoproszt-kezelés során a latanoproszt nem indukált fluoreszcein-szivárgást humán pseudophakias szem hátsó szegmentumában.

A timolol egy béta‑1- és béta‑2- (nem szelektív) adrenergreceptor‑blokkoló, aminek nincs szignifikáns intrinsic szimpatomimetikus aktivitása, direkt myocardialis depressziót kiváltó, vagy membránstabilizáló hatása. A timolol a ciliaris epitheliumban termelődő csarnokvíz mennyiségének csökkentésével csökkenti a szembelnyomást.

A pontos hatásmechanizmus még nem tisztázott, de valószínű, hogy az endogén béta‑adrenerg stimuláció következtében megnövekedett ciklikus AMP‑szintézis gátlásán keresztül hat. A timolol nem befolyásolja szignifikáns mértékben a vér‑csarnokvíz barrier plazmaprotein permeabilitását. Krónikus kezelést követően a timolol nyulaknál nem volt hatással a regionális ocularis véráramlásra.

Farmakodinámiás hatások:

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Dóziskereső vizsgálatokban a latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp a napi átlagos szembelnyomást (IOP) szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette, mint a monoterápiában, napi egyszeri dózisban adott latanoproszt, illetve timolol.

Két megfelelően kontrollált, kettős vak, 6 hónapig tartó klinikai vizsgálatban a latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp IOP csökkentő hatását a latanoproszt, illetve timolol monoterápiával hasonlították össze legalább 25 Hgmm, vagy ezt meghaladó szemnyomású betegek esetében. A 2‑4 hetes bevezető timolol‑kezelést követően (átlagos IOP csökkenés a kiindulástól: 5 Hgmm) a latanoproszt/timolol, latanoproszt,‑ illetve timolol‑ (naponta kétszer) kezelés mellett további, átlagosan 3,1‑ 2,0 illetve 0,6 Hgmm IOP csökkenést tapasztaltak 6 hónap elteltével. A latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp szembelnyomást csökkentő hatása fennmaradt a vizsgálatok 6 hónapos nyílt kiterjesztése során is.

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az esti adagolás hatékonyabban csökkentheti a szembelnyomást, mint a reggeli. Mindazonáltal, akár a reggeli, akár az esti adagolás ajánlásakor figyelembe kell venni a beteg életvitelét, valamint azt, hogy várhatóan mennyire tartja be az utasításokat.

Szem előtt kell tartani, hogy a vizsgálati eredmények alapján, amennyiben a fix kombináció hatékonysága nem megfelelő, helyette naponta egyszer, nem fix kombinációban adott timolol és latanoproszt még hatásos lehet.

A latanoproszt/timolol a becseppentés után egy órán belül kezdi hatását kifejteni, maximális hatását 6‑8 órán belül éri el. Ismételt adagolással végzett terápiában kimutatták, hogy a megfelelő szembelnyomást csökkentő hatás az alkalmazást követően 24 órán át tart.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Latanoproszt

Felszívódás

A latanoproszt egy izopropil‑észter előanyag (prodrug), ami ebben a formában inaktív, de a corneaban végbemenő észterhidrolízis után keletkező latanoprosztsav biológiailag aktívvá válik. Az előanyag jól abszorbeálódik a corneán keresztül, és a csarnokvízbe belépő teljes gyógyszermennyiség hidrolizálódik a corneán való áthaladáskor.

Eloszlás

Humán vizsgálatokban kimutatták, hogy a csarnokvízben elért maximális koncentráció a monoterápiában történő helyileg alkalmazott latanoproszt becseppentését követően kb. 2 órával alakul ki, és megközelítőleg 15‑30 ng/ml. Majmokon végzett kísérletek szerint a becseppentés után a latanoproszt főként a szem elülső szegmensében, a conjunctivában és a szemhéjakon oszlik el.

A latanoprosztsav plazmaclearance‑e 0,40 l/óra/ttkg, a csekély, 0,16 l/ttkg eloszlási térfogat miatt a felezési idő a plazmában rövid, 17 perc. Lokális szemészeti alkalmazást követően a latanoprosztsav szisztémás biohasznosulása 45%. A latanoprosztsav 87%‑ban kötődik plazmaproteinekhez.

Biotranszformáció és elimináció

A latanoprosztsav a szemben gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus elsősorban a májban zajlik. Fő metabolitjai az 1,2‑dinor-, illetve 1,2,3,4‑tetranor-metabolitok, melyeknek az állatkísérletek alapján nincs, vagy nagyon csekély a biológiai aktivitásuk, és elsődlegesen a vizelettel választódnak ki.

Timolol

Felszívódás és eloszlás

Szembe cseppentve a timolol kb. 1 óra múlva éri el a csarnokvízben a maximális koncentrációt.

Naponta egyszer, mindkét szembe 1‑1 cseppet (300 mikrogramm/nap) alkalmazva, a dózis egy része szisztémásan szívódik fel, és fokozatosan, 10‑20 perc múlva éri el a maximális 1 ng/ml plazmakoncentrációt.

Biotranszformáció

A timolol felezési ideje a plazmában kb. 6 óra. A timolol a májban nagymértékben metabolizálódik.

Elimináció

A metabolitok a változatlan timolollal együtt a vizelettel távoznak a szervezetből.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A latanoproszt és a timolol között semmiféle farmakokinetikai interakciót sem figyeltek meg, bár összehasonlítva a monoterápiával, a latanoprosztsav koncentrációja a csarnokvízben mintegy kétszeresére nőtt az latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp alkalmazását követő 1‑4 óra múlva.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyes hatóanyagok szemészeti és szisztémás profilja jól megalapozott. Nyulaknál sem szemészeti, sem szisztémás mellékhatást nem tapasztaltak, ha a kezelést a fix kombinációjú oldattal vagy egyidejűleg alkalmazott latanoproszt és timolol szemészeti oldattal végezték.

Az egyes hatóanyagokkal elvégzett farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok nem igazoltak emberekre vonatkozó különleges veszélyt. A latanoproszt nem befolyásolta a cornea sebgyógyulását nyulak szemében, míg a timolol gátolta a folyamatot nyulaknál és majmoknál, amikor naponta egynél többször alkalmazták.

A latanoproszt nem befolyásolta a hím és nőstény patkányok fertilitását, és teratogén hatását nem igazolták sem patkányban, sem nyúlban. Patkányoknál napi legfeljebb 250 mikrogramm/ttkg intravénás adagok mellett nem figyeltek meg embryotoxicitást. A nyulaknál alkalmazott 5 mikrogramm/ttkg (a klinikai adag mintegy 100‑szorosa) vagy ezt meghaladó intravénás latanoproszt-adagok azonban a késői elhalás és vetélés megnövekedett előfordulási gyakoriságával, valamint csökkent magzati tömeggel jellemzett embryofoetalis toxicitást okoztak.

A timolol nem volt hatással a hím és nőstény patkányok fertilitására, egereknél, patkányoknál, és nyulaknál nem mutatott teratogén hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium‑dihidrogén‑foszfát‑monohidrát

nátrium‑klorid

dinátrium-hidrogén-foszfát

benzalkónium‑klorid

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a tiomerzál-tartalmú szemcsepp és a latanoproszt/timolol oldatos szemcsepp keveredése esetén kicsapódás jelentkezhet. Ha a latanoproszt/timolol oldatos szemcseppet ilyen gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, a szemcseppek alkalmazása között legalább 5 percnek el kell telnie.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlanul: 2 év.

Az első felbontást követően: 28 nap

Az első felbontást követő tárolás: Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtve (2 °C‑8 °C) tárolandó és szállítandó.

Az első felbontását követően a gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2,5 ml oldat LDPE tartályban (5 ml) LDPE cseppentővel, HDPE kupakkal és garanciazáras LDPE védőkupakkal, dobozban.

2,5 ml oldatos szemcsepp tartályonként.

Az Occhistil oldatos szemcsepp az alábbi kiszerelésekben kapható:

1 × 2,5 ml tartályonként

3 × 2,5 ml tartályonként

6 × 2,5 ml tartályonként

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A garanciazáras védőkupakot használat előtt el kell távolítani.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg‑ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Actavis Group PTC ehf.

Rejkjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Izland

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21901/01    1 × 2,5 ml

OGYI-T-21901/02    3 × 2,5 ml

OGYI-T-21901/03    6 × 2,5 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. október 20.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. november 06.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. március 12.