OCTOSTIM 1,5 mg/ml oldatos orrspray betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Octostim 1,5 mg/ml oldatos orrspray

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1,5 mg dezmopresszin-acetátot (amely megfelel 1,34 mg dezmopresszinnek) tartalmaz 1 ml orrsprayben.

Egy fújás 150 mikrogramm dezmopresszin-acetátot tartalmaz 0,1 ml oldatban.

Ismert hatású segédanyag(ok):

0,1 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz milliliterenként.

Segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos orrspray.

Átlátszó, színtelen, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Invazív beavatkozások vagy diagnosztikai műtétek során a vérzés megelőzésére vagy kezelésére olyan betegek esetén, akiknél az elhúzódó vérzési idő veleszületett vagy gyógyszer által indukált thrombocyta diszfunkció következménye, urémia, májcirrozis vagy ismeretlen etiológiájú elhúzódó vérzés esetén.

Spontán vérzés kezelésére vagy a vérzés megelőzésére kis műtétek esetén olyan enyhe hemofilia A-ban és von Willebrand betegségben szenvedő betegekben, akik a teszt dózisra jól reagálnak. Kivételes esetekben a betegség közepesen súlyos formái is kezelhetők.

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

1 adag orrspray 0,1 ml, amely 150 μg dezmopresszin-acetátot tartalmaz.

Vérzés csillapítása és megelőzése:

Vérzés esetén vagy fél órával a műtéti beavatkozás előtt 300 μg (egy-egy adag mindkét orrlyukba) adandó. Az adagolást 12 óránként lehet ismételni maximum 2-3 napon át. Műtéti beavatkozás előtt elsődlegesen a dezmopresszin parenterális adagolása javasolt.

A VIII:C faktor kívánt növekedését ugyanolyan feltételekkel értékelik, mint ahogy azt VIII-as faktor koncentrátummal végzett kezelés esetén. A VIII:C faktor növekedése azonban a beadás után 1-2 órával várható. Ennek következtében az Octostim hatása eltért a passzív VIII-as faktor pótlásától, amelynél a VIII:C faktor koncentrációjának csökkenése a beadás után azonnal elkezdődik.

A plazma VIII:C és vWF:Ag faktor szintje a dezmopresszin beadása után jelentősen emelkedik. Azonban nem lehetett összefüggést megállapítani a faktorok plazmakoncentrációja és a vérzési idő között sem a dezmopresszin beadása előtt, sem azután. A dezmopresszin vérzési időre gyakorolt hatását, amennyiben lehetséges, egyénenként kell vizsgálni.

A vérzési idő és az alvadási faktorok plazmaszintjének meghatározását a koagulációs paramétereket ellenőrző hemostasis központtal konzultálva kell végezni.

Véradás:

A vérvétel előtt 60-90 perccel 300 μg (egy-egy dózis mindkét orrlyukba) adandó.

3. Ellenjavallatok

- a készítmény hatóanyagával vagy 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén,

- habituális vagy pszichogén polydipsiában (a vizeletkiválasztás meghaladja a 40 ml/kg/24 óra-t),

- nem megfelelő ADH elválasztás szindrómánál (SIADH – „Inappropriate ADH secretion syndrome”)

- ismert hyponatraemiánál,

- ismert vagy feltételezett cardialis dekompenzáció és egyéb olyan állapotok esetén, amelyek diuretikus kezelést igényelnek,

• Von Willebrand betegség IIB altípusa.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések

Különleges figyelmeztetések.

Az Octostim orrspray felírásakor meg kell győződni arról, hogy a folyadékfogyasztás korlátozására vonatkozó utasításokat betartják.

Ha az egyidejű folyadékbevitelt nem korlátozzák, a kezelés tünetek nélkül megjelenő vagy tünetekkel járó vízretencióhoz és/vagy hyponatraemiához vezethet (fejfájás, hányinger/hányás, testtömeg növekedés, súlyos esetben görcsök).

Intézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy vizelethajtóval kezelt betegek ne fogyasszanak túlzott mennyiségű folyadékot.

Különös figyelmet kell fordítani a folyadékretenció/hyponatraemia veszélyére (lásd 4.8 pont).

A folyadékfogyasztást a lehető legkevesebbre kell korlátozni és a testtömeget rendszeresen ellenőrizni kell.

Fokozatos testtőmegnövekedés, a szérum nátrium-szint 130 mmol/l vagy a plazma ozmolalitásának 270 mOsm/kg érték alá történő csökkenése esetén a folyadékfelvételt drasztikusan csökkenteni kell és az Octostim adagolást meg kell szakítani.

Az Octostim orrspray thrombocytopeniában az elhúzódó vérzési időt nem csökkenti.

Benzalkónium-klorid tartalma miatt bronchospasmust okozhat.

Óvintézkedések:

Kisgyermekeknél, időseknél és azoknál a betegeknél, akiknél a szérum nátriumszint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont).

A dezmopresszinnel való kezelést meg kell szakítani, vagy körültekintéssel kell beállítani olyan akut betegség kialakulása esetén, amely a folyadék és/vagy elektrolit egyensúly zavarát okozza (mint pl. szisztémás fertőzés, láz, gastroenteritis) és az elektrolit egyensúlyt gondosan kell ellenőrizni, különösen túlzott vérzés esetén.

Különös figyelmet kell fordítani az olyan betegekre, akinél fennáll az intracraniális nyomás emelkedésének veszélye.

A dezmopresszint óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél a folyadék és/vagy elektrolit egyensúlyi állapot nem megfelelő.

Különös figyelmet kell fordítani közepes vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt van) szenvedő betegekre.

Figyelmet kell fordítani a hyponatraemia elkerülésére, gondosan kell ügyelni a folyadék fogyasztás korlátozására és gyakrabban kell ellenőrizni a szérum nátrium szintet olyan egyidejűleg szedett gyógyszerek esetén, amelyek ismerten SIADH indukáló készítmények, mint pl. triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-újrafelvétel gátlók, klórpromazin, karbamazepin, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid, és nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők, amelyek rendellenes ADH szekréciót indukálhatnak.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Olyan hatóanyagok, amelyek ismerten SIADH indukáló készítmények, mint pl. a triciklikus antidepresszánsok, klórpromazin, karbamazepin, szelektív szerotonin-újrafelvétel gátlók valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid fokozhatják a dezmopresszin antidiuretikus hatását és a vízretenció, illetve a hyponatraemia veszélyét (lásd 4.4 pont).

A nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők vízretenciót, illetve hyponatraemiát okozhatnak. (lásd 4.4 pont).

In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Hivatalos In vivo vizsgálatokat nem végeztek.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség:

Korlátozott számú (n=53) diabetes insipidusban szenvedő terhes nő, illetve vérzési rendellenességben (n=216) szenvedő terhes nő dezmopresszinnel történő kezelése során sem a terhes anyán, sem a magzaton/újszülöttön nem jelentkeztek mellékhatások. Erre vonatkozólag egyéb epidemiológiai adat nem áll rendelkezésre. Az állatkísérletek sem direkt, sem indirekt károsító hatást nem mutattak sem a terhességre, sem az embrionális/magzati fejlődésre, sem pedig a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre.

Terhes nők kezelését körültekintően kell végezni.

Állatok végzett reprodukciós vizsgálatok lényeges klinikai hatásokat sem a szülőkön sem az utódokon nem mutattak. Humán cotyledo modellen végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a dezmopresszin a javasolt dózisnak megfelelő koncentrációban adagolva nem jut át a placentán.

Szoptatás:

Nagy dózisú dezmopresszinnel (300 μg nazálisan) kezelt szoptató anyák anyatejének vizsgálata során megállapították, hogy a dezmopresszin átjut az anyatejbe, de az a mennyiség, amely a gyermekbe átjuthat, sokkal kevesebb, mint amennyi a diuresis befolyásolásához szükséges. A dezmopresszin anyatejben történő akkumulációjáról – ismételt adagolás kapcsán – nem készültek tanulmányok.

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Octostim orrspray nem, vagy elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összegzése

A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hányingert, hányást, csökkent nátriumszintet, testtömeg gyarapodást, rossz közérzetet, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, a tudatállapot romlását, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat.

Az egyéb jelentett mellékhatások többsége nem súlyos mellékhatás.

Súlyos allergiás reakciókat és allergiás bőrreakciókat spontán megjelenő mellékhatásként jelentettek.

A nemkívánatos hatások táblázatos összefoglalása

Az Octostim orrspray haematologiai indikációkban végzett klinikai fejlesztési programjából rendszerezett biztonságossági adatok nem állnak rendelkezésre. A csak post-marketing megfigyelések vagy más dezmopresszin gyógyszerformák esetén megfigyelt mellékhatások a „Nem ismert” csoportban kerültek felsorolásra.

Szervrendszer	Gyakori (≥1/100- <1/10)	Nem gyakori (≥1/1000- <1/100)	Nagyon ritka (<1/10 000)	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Allergiás reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyponatraemia	Testtömeg növekedés*
Pszichiátriai kórképek				Zavart állapot*
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás*			Görcsök, * szédülés, * kóma*,
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Szem vörössége
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Tachycardia
Érbetegségek és tünetek	Kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Orrnyálkahártya vérbősége, orrnyálkahártya gyulladás, orrvérzés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger*, hasi fájdalom			Hányás*
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei				Viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei				Izomgörcsök,*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók				Fáradtság*, környéki ödéma*

* A hyponatraemiával összefüggésben jelentett mellékhatások.

A kiválasztott mellékhatások leírása:

A dezmopresszinnel megfigyelt legsúlyosabb mellékhatás a hyponatraemia, amelyet nagyon ritka előfordulási arányban jelentettek.

Gyermekek:

Gyermekek esetében különös figyelmet kell fordítani a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetésekre.

Más speciális betegcsoportok:

Kisgyermekeknél, időseknél és azoknál a betegeknél, akiknél a szérum nátriumszint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

Az Octostim orrspray túladagolása a hatás elhúzódásához, valamint a vízretenció és a hyponatraemia kialakulásának megnövekedett veszélyéhez vezet.

4. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vazopresszin és analógjai: ATC kód: H01B A02

Az Octostim orrspray dezmopresszint tartalmaz, mely a természetes hipofízis hormonnak az arginin-vazopresszinnek a szerkezeti analógja. A különbség a cisztein dezaminációjában és az L-arginin D‑argininnel való szubsztitúciójában van. Ez – nazális alkalmazásnál is – jelentősen elnyújtottabb antidiuretikus hatást és – a terápiában alkalmazott dózisban – a vazopresszor hatás teljes elmaradását eredményezi.

300 μg dezmopresszin intranasalisan beadva általában legalább 2-szeresére emeli a plazma VIII-as faktor aktivitását (VIII:C). A plazma von Willebrand faktor-antigén tartalma is nő, de kisebb mértékben. Egyidejűleg plazminogén aktivátor (PA) felszabadulás is történik.

A véralvadásra gyakorolt hatása azonos a 0,2 μg/kg intravénásan adott dezmopresszin hatásával.

300 μg dezmopresszin intranasalisan beadva az elhúzódó vérzési időt a 0,3 μg/kg intravénásan adott dezmopresszinnel azonos mértékben csökkenti.

A HIV és hepatitis fertőzés átvitelének veszélye – mint ez a VIII faktor koncentrátumokkal előfordulhatott korábban – dezmopresszin adásával elkerülhető.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás:

Az intravénás alkalmazáshoz viszonyított biohasznosulása 3-5%. A maximális plazmakoncentrációt 300 µg beadását követően kb. 1 óra alatt éri el és átlagos értéke 400 pg/ml.

Eloszlás:

A dezmopresszin eloszlását legjobban egy két-kompartmentes modellel lehet leírni, amelyben az eloszlási térfogat az eliminációs fázisban 0,3-0,5 l/kg.

Biotranszformáció:

A dezmopresszin in vivo metabolizmusát nem tanulmányozták. Humán máj mikroszómán végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a májban a citokróm P450 rendszeren keresztül nem jelentős a dezmopresszin metabolizációja, így valószínűsíthető, hogy a májban történő metabolizmus in vivo körülmények között nem fordul elő. A dezmopresszin más gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt hatása valószínűleg minimális a citokróm P450 gyógyszer-metabolizáló rendszerre gyakorolt hatásának hiánya miatt.

Elimináció:

A dezmopresszin számított totál clearance 7,6 l/óra. A dezmopresszin becsült terminális felezési ideje 2,8 óra. Egészséges alanyokon a vizeletben változatlanul kiválasztott hányad 52% volt (44%-60%).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei:

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenítási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokra alapozva a nem klinikai vizsgálatok emberre nézve nem tártak fel különleges kockázatot.

4. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1. Segédanyagok felsorolása

Benzalkónium–klorid-oldat, citromsav-monohidrát, nátrium-klorid, dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát, tisztított víz.

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Felbontás után 6 hónapig használható.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Nem fagyasztható.

Az üveget álló helyzetben kell tartani.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PP védőkupakkal lezárt, fehér PP orrspray feltéttel és adagoló pumpával ellátott barna színű üvegbe töltve. Egy üveg dobozban.

Az Octostim orrspray hajtóanyag nélkül, kézi pumpával működtethető. A spray pumpája egyszeri pumpálással 100 μl oldatot (150 μg dezmopresszin-acetátot) adagol.

1 x 2,5 ml (kb. 25 dózis)

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az Octostim orrspray első használata előtt a pumpát fel kell tölteni vagy 4-szeri pumpálással vagy addig kell pumpálni, amíg a spray megjelenik. Ha a készítményt egy hétig nem használják, a pumpát ismételten fel kell tölteni vagy négyszeri pumpálással vagy addig kell pumpálni, amíg a spray meg nem jelenik.

Az orrspray használatakor fontos, hogy az üvegben levő csövecske mindig a folyadékba merüljön. Beadáskor a fejet oldalra és enyhén hátra kell hajtani és az orrspray adagolóját az orr hátsó ívével párhuzamosan kell bevezetni.

Az üveget mindig álló helyzetben kell tárolni.

Ha bármilyen kétely merülne fel a megfelelő adag beadását illetően, ismételten ne adjon be még egy adagot a következő előírt adagolásig.

Kisgyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történhet, hogy a megfelelő adagolás biztosítva legyen.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft.

1138 Budapest

Tomori u. 34.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T- 8941/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003.06.19.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009.11.25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2014. május 24.