OCTOSTIM 15 mikrogramm/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Octostim 15 mikrogramm/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml Octostim oldatos injekció 15 mikrogramm dezmopresszin-acetátot tartalmaz (megfelel 13,4 mikrogramm dezmopresszinnek).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Octostim injekció a következő esetekben javallott:

• Invazív beavatkozások vagy diagnosztikai műtétek során a vérzés megelőzésére vagy kezelésére olyan betegeknél, akiknél az elhúzódó vérzési idő veleszületett vagy gyógyszer által indukált thrombocyta diszfunkció következménye, uraemia, májcirrhosis vagy ismeretlen etiológiájú elhúzódó vérzés esetén.

• Spontán vérzés kezelésére vagy a vérzés megelőzésére kis műtétek esetén olyan enyhe hemofilia A-ban és von Willebrand betegségben szenvedő betegeknél, akik a teszt dózisra pozitívan reagálnak. Kivételes esetekben a betegség közepesen súlyos formái is kezelhetők. Tilos adni von Willebrand betegség IIB típusában szenvedő betegeknek.

4.2 Adagolás és az alkalmazás

Adagolás

A vérzés megrövidítésére, normalizálására vagy terápiás kontrolljára, valamint invazív műtéti beavatkozások előtt profilaktikusan olyan betegeknél, akiknél a vérzési idő megnyúlt.

0,3 µg/testtömegkg dózis subcutan adva, vagy 0,3 µg/testtömegkg dózis fiziológiás sóoldattal 50‑100 ml‑re hígítva intravénás infúzióként 15‑30 perc alatt beadva.

Dózis kalkulációs táblázat:

Dózis: 0,3 µg/testtömegkg
Testtömeg (kg)	15	20	25	30	35	40	45	50	55	60
Dózis (ml)	0,3	0,4	0,5	0,6	0,7	0,8	0,9	1,0	1,1	1,2
Testtömeg (kg)	65	70	75	80	85	90	95	100
Dózis (ml)	1,3	1,4	1,5	1,6	1,7	1,8	1,9	2,0

Ha a hatás pozitív, a kezdő dózist 6-12 óránként 1-2-szer meg lehet ismételni. További adagolás a hatás csökkenését eredményezheti.

Hemofilia A-ban szenvedő betegeknél a VIII:C faktor kívánt emelkedése ugyanazokkal a kritériumokkal ítélhető meg, mint a VIII-s faktor koncentrátummal történő kezelés esetén.

Ha az Octostim infúzió nem vezet a plazma VIII:C koncentrációjának kívánt emelkedéséhez a kezelést ki lehet egészíteni VIII faktor koncentrátum adásával.

A hemofiliás betegek kezelését a beteg véralvadási paramétereit ellenőrző laboratóriummal konzultálva kell végezni.

Az alvadási faktor és a vérzési idő meghatározása Octostim-kezelés előtt:

A VIII:C és a vWF:Ag plazma szintje dezmopresszin adás után jelentősen megemelkedik. Azonban ezen faktorok plazmakoncentrációja és a vérzési idő között sem dezmopresszin adása előtt, sem dezmopresszin adása után nem lehet összefüggést megállapítani. A dezmopresszin vérzési időre gyakorolt hatását, ha lehetséges minden beteg esetén egyedileg kell vizsgálni.

A vérzési idő vizsgálatát amennyire lehet standardizálni kell pl. Simplate II. használatával. A vérzési idő és az alvadási faktorok plazmaszintjének meghatározását az alvadási paramétereket ellenőrző laboratóriummal konzultálva kell végezni.

Ellenőrzés

A VIII:C koncentrációját folyamatosan ellenőrizni kell, mert néhány esetben az ismételt kezelés a hatás csökkenését eredményezheti.

Octostim adásakor a beteg vérnyomását gondosan ellenőrizni kell.

Adagolás különleges betegcsoportokban

Vesekárosodás

Az Octostim injekciót óvatossággal kell alkalmazni közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Nincs szükség a dózis módosítására májkárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 5.2 pont).

Idősek

Minden indikációban az Octostim oldatos injekció idősek esetében óvatossággal alkalmazandó.

Gyermekek

A vérzés megrövidítésére, normalizálására vagy terápiás kontrolljára, valamint invazív műtéti beavatkozások előtt profilaktikusan. Lásd felnőttek esetében.

Minden indikációban az Octostim oldatos injekció nagyon fiatalok esetében óvatossággal alkalmazandó.

Az alkalmazás módja

Az injekció subcutan injekció vagy vénás infúzió formájában alkalmazható.

A gyógyszerrel kapcsolatos felhasználási javaslatokat és a gyógyszer kezelését lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Primer vagy pszichogén polydipsia (ahol a vizelettermelődés meghaladja a 40 ml/kg/24 óra mennyiséget).

• A kórtörténetben szereplő instabil angina pectoris és/vagy feltételezett cardialis insufficientia és más egyéb olyan kórállapotok, melyekben diuretikumok alkalmazása szükséges.

• Ismert hyponatraemia.

• Inadekvát ADH szekréciós szindróma (SIADH).

• Von Willebrand betegség IIB típusa.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különleges figyelmeztetések

Az Octostim injekció rendelésekor javasolt a vízháztartás és az elektrolit-egyensúly fenntartása.

Ha a kezelés nem jár együtt a folyadékbevitel megfelelő korlátozásával, figyelmeztető tünetekkel járó vagy azok nélkül jelentkező vízretenció/hyponatraemia alakulhat ki (lásd 4.8 pont).

További figyelmeztetések vérzéscsillapítás esetén

A dezmopresszin ismételt adagolását követően a tachyphylaxia kialakulásának kockázata miatt a dezmopresszintől eltérő alternatív vérzéscsillapító terápiákat kell fontolóra venni olyan helyzetekben, ahol hosszú távú vérzéscsillapításra van szükség (2-4 napnál hosszabb aktív vérzés).

Fokozottan kell figyelni a vízretenció/hyponatraemia veszélyére (lásd 4.8 pont).

A folyadékfogyasztást a lehető legkisebb mennyiségre kell korlátozni és a testtömeget rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a testtömeg folyamatosan emelkedik, a szérumnátriumszint 130 mmol/l alá vagy a plazma osmolalitása 270 mOsm/kg testtömeg alá csökken, a folyadékbevitelt drasztikusan csökkenteni kell és az Octostim alkalmazását meg kell szakítani.

Az Octostim injekció thrombocytopeniában nem csökkenti a vérzési időt.

Centralis diabetes insipidus esetén a súlyos hólyag-rendellenességet és a húgycső elzáródását a kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni.

Fokozott megfigyelés mellett adható az intracranialis nyomás emelkedésének veszélye esetén.

Kisgyerekeknél, idős betegek esetén és azoknál a betegeknél, akiknél a szérumnátriumszint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet. Folyadék- és/vagy elektrolitegyensúly–zavarral járó akut betegség, mint pl. szisztémás fertőzések, láz vagy gastroenteritis esetén a folyadék-elektrolit-egyensúlyt ellenőrizni kell és az Octostim injekcióval való kezelést meg kell szakítani vagy óvatosan kell módosítani.

Fokozott elővigyázatossággal kell eljárni, ha a dezmopresszint a víz és/vagy a nátrium homeostasisát befolyásoló gyógyszerrel egy időben alkalmazzák (lásd 4.5 pont). Azoknál a betegeknél, akik a víz és/vagy a nátrium homeostasisát befolyásoló krónikusan alkalmazandó gyógyszereket szednek az Octostim injekciót a normál nátrium alapszint igazolása után lehet elkezdeni.

Fokozott elővigyázatossággal adható közepes vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <50 ml/perc).

Az Octostim injekció nem adható olyan betegeknek, akik túlérzékenyek a dezmopresszinre vagy a készítmény bármely segédanyagára (lásd 4.8).

A hematológiai javallatokra alkalmazott Octostim injekciókkal kapcsolatos akut myocardiális infarktusról és ischaemiás stroke-ról szóló, a forgalomba hozatalt követő jelentések miatt mérlegelni kell az Octostim injekció beadását olyan betegeknél, akiknél kórelőzményben thrombosis, atheroscleroticus cardiovascularis betegség, atheroscleroticus cerebrovascularis betegség, angioplasztika szerepel vagy ezekre hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn.

Ez a gyógyszer adagonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, így gyakorlatilag nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Fokozott gondossággal kell eljárni, ha a dezmopressint a víz és/vagy a nátrium homeostasisát befolyásoló gyógyszerrel egy időben alkalmazzák, pl. opioidok, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRIs), triciklusos antidepresszánsok (TCA), nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), klórpromazin, karbamazepin, és néhány szulfonil-urea csoportba tartozó antidiabetikum, mivel ezek egyidejű alkalmazása vízretencióhoz/hyponatraemiához vezethet.

In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján az Octostim injekció nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy az Octostim injekció a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Hivatalos in vivo vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység terhesség és szoptatás

Terhesség

Korlátozott számú (n=53) diabetes insipidusban valamint vérzési rendellenességben (n= 216) szenvedő terhes nők dezmopresszinnel történő kezelése során sem a terhes anyánál, sem a magzatnál/újszülöttnél nem jelentkeztek mellékhatások. Napjainkig erre vonatkozólag egyéb epidemiológiai adat nem áll rendelkezésre. Az állatkísérletek sem direkt sem indirekt károsító hatást nem mutattak sem a terhességre, sem az embrionális/magzati fejlődésre, sem pedig a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre.

Terhes nők kezelését körültekintően kell végezni.

Állatokkal végzett reprodukciós toxikológia vizsgálatok lényeges klinikai hatást nem mutattak ki a szülőknél és az utódoknál. Humán cotyledon modellen végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a dezmopresszin a terápiás dózisnak megfelelő koncentrációban adagolva nem jut át a placentán.

Szoptatás

Nagy dózisú dezmopresszinnel (300 μg nasalisan) kezelt szoptató anyák anyatejének vizsgálata során megállapították, hogy a dezmopresszin átjut az anyatejbe, de az a mennyiség, amely a gyermekbe átjuthat, sokkal kevesebb, mint amennyi a diuresis befolyásolásához szükséges. Tehát dezmopresszin kezelés alatt nem szükséges a szoptatás abbahagyása.

Termékenység

A dezmopresszinnel végzett állatkísérletek nőstény és hím patkányoknál nem tártak fel a termékenységre gyakorolt rendellenes hatást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Octostim injekciónak nincs, vagy elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A forgalomba kerülést követő megfigyelések során az Octostim injekció leggyakrabban jelentett mellékhatása a hyponatraemia volt. A hyponatraemia fejfájást, hányingert, hányást, testtömeg-növekedést, gyengeséget, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, öntudatvesztést, általános oedemát, súlyos esetekben agyi oedemát, görcsöket és kómát okozhat (lásd 4.4 pont).

Az Octostim injekcióval összefüggésben jelentették a súlyos túlérzékenységi reakciók ritka eseteit, beleértve az anaphylaxiás / anaphylactoid shock-ot és reakciót (lásd 4.4 pont).

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázatban közölt mellékhatások gyakoriságát a Minirin injekcióval felnőttekkel centralis diabetes insipidusban és haemológiai indikációkban (n=53), valamint Octostim injekcióval (n=76) végzett klinikai vizsgálatokban jelentették a Minirin és Octostim injekció post-marketing megfigyeléseivel együttesen. Kizárólag a forgalomba kerülést követő megfigyelésekből származó mellékhatások a” Nem ismert” oszlopban láthatók. Az alábbi táblázat a jelentett mellékhatások gyakoriságát mutatja. A mellékhatások besorolása gyakoriságuk és szervrendszeri kategóriánként történt. A gyakorisági besorolás az alábbi megegyezés szerint történt: Gyakori (≥1/100 - <1/10); Ritka (≥1/10 000 - <1/1 000), Nagyon ritka (<1/10 000)>; Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

MeDRA szervrendszeri kategória	Gyakori (≥1/100 – <1/10	Ritka (≥1/10 000 – <1/1 000)	Nagyon ritka (<1/10 000)	Nem ismert3
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Túlérzékenység, anaphylaxiás reakció, anaphylactoid reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyponatraemia
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Szédülés		Ischeamiás stroke1
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek	Tachycardia2			Akut myocardiális infarktus1
Érbetegségek és tünetek	Kipirulás2 alacsony vérnyomás2
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger hasi fájdalom1
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Kimerültség

¹ Csak hematológiai javallatokra (nagy dózis) és csak olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében thrombosis, atheroscleroticus cardiovascularis/cerebrovascularis betegség szerepel, vagy ezekre hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, vagy kórelőzményében angioplasztika szerepel.

² Nagy dózisok esetén átmeneti vérnyomásesés reflexes tachycardiával és arcpírral a beadáskor.

³ Spontán jelentésekből származó mellékhatások (gyakoriság nem ismert). A mellékhatások a Minirinnel/Octostimmel kapcsolatos forgalomba kerülést követő tapasztalatokból származnak, amelyek spontán eset jelentések és irodalmi esetek. Mivel ezek a reakciók meghatározatlan méretű populáció önkéntes jelentései, gyakoriságukat nem lehet megbízható módon megbecsülni, ezért kerültek a „Nem ismert” kategóriába.

Kiválasztott mellékhatások leírása:

A Minirin/Octostin injekció a forgalomba kerülést követő tapasztalatok alapján leggyakrabban jelentett mellékhatása a hyponatraemia. A hyponatraemia fejfájást, hányingert, hányást, testtömeg-növekedést, gyengeséget, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, öntudatvesztést, általános oedemát, súlyos esetekben agyi oedemát, , görcsöket és comát okozhat. Hányingert, fejfájást és szédülést hyponatraemia megjelenése nélkül jelentettek. A hyponatraemia az antidiuretikus hatás eredményeképpen alakul ki a vesetubulusok megnövekedett víz visszaszívása és a plazma ozmotikus hígulása miatt. Különös fegyelemmel kell követni a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetéseket.

A hyponatraemia reverzibilis. Kezelésének egyéninek kell lenni és a további komplikációk elkerülésére a túlkorrekciót el kell kerülni (lásd 4.2 és 4.4 pont).

A forgalomba kerülést követő tapasztalatok alapján túlérzékenységi reakciókat, mint pl. nehézlégzést, bőrpírt, általános és helyi oedemát (környéki, arc), viszketést, kiütést és csalánkiütést jelentettek a Minirin/Octostim injekcióval összefüggésben. A túlérzékenységi reakciók általában a gyógyszer beadása után hirtelen jelentkeznek és a Minirin/Octostim injekció első vagy megismételt alkalmazása után jelentkezhetnek.

Gyermekek és serdülők

Klinikai vizsgálatokból származó gyermekeknél jelentett mellékhatások csak korlátozott számban állnak rendelkezésre.

Különleges betegcsoportok

Idős betegeknél és azon betegeknél, akiknél a szérumnátriumszint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az Octostim injekció túladagolás a hatás elhúzódásához vezet és megnöveli a vízretenció és a hyponatraemia kialakulásának veszélyét.

Kezelés

A hyponatraemia kezelésének egyéninek kell lenni, magában kell foglalni az Octostim-kezelés felfüggesztését, a folyadékfogyasztás korlátozását és tüneti kezelést.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: hypophysis hátsó lebeny hormonok

ATC kód: H01B A02

Az Octostim oldatos injekció dezmopresszint tartalmaz, amely a természetes arginin-vazopresszin (ADH) szerkezeti analógja. A különbség a cisztein dezaminációjában és az L-arginin D-argininnel való szubsztitúciójában van. Ez eredményezte a hosszabb ideig tartó hatást, a simaizmokon jelentkező nagyon enyhe aktivitást és a nemkívánatos vazopresszor hatás elmaradását a klinikai gyakorlatban alkalmazott dózisban.

A dezmopresszin magas, 0,3 µg/testtömegkg dózisban intravénásan adva a VIII. faktor koaguláns aktivitását (VIII:C) a 2-4-szeresére emeli. Növekszik továbbá a von Willebrand faktor-antigén (vWF:Ag) tartalom, de kisebb mértékben. Egyidejűleg plazminogén aktivátor (t-PA) felszabadulás is történik.

A dezmopresszin nagy dózisban adva a vérzési idő csökkenéséhez, illetve normalizálásához vezet uraemia, májcirrhosis, veleszületett vagy gyógyszer-indukálta thrombocyta diszfunkció, továbbá ismeretlen etiológiájú elhúzódó vérzési idő esetén.

A HIV és hepatitis fertőzés átvitelének veszélye – mint ez a VIII faktor koncentrátumokkal előfordult – dezmopresszin-adásával elkerülhető.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás:

A subcutan injekciót követő biohasznosulása az intravénás injekcióval összehasonlítva kb. 85 %. A plazma maximális koncentrációja 0,3 µg/ testtömegkg dózis subcutan alkalmazása után átlagosan 600 pg/ml és ezt megközelítően 60 perc után éri el.

Eloszlás:

A dezmopresszin eloszlását legjobban egy két-kompartmentes modellel lehet leírni, amelyben az eloszlási térfogat az eliminációs fázisban 0,3-0,5 l/kg.

Biotranszformáció:

A dezmopresszin in vivo metabolizmusát nem tanulmányozták. Humán máj mikroszómán végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a májban a citokróm P₄₅₀ rendszeren keresztül nem jelentős a dezmopresszin metabolizációja, így valószínűsíthető, hogy a citokróm P₄₅₀ rendszeren keresztül történő metabolizmus in vivo körülmények között nem fordul elő. A dezmopresszin más gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt hatása valószínűleg minimális a citokróm P₄₅₀ gyógyszer-metabolizáló rendszerre gyakorolt gátlásának hiánya miatt.

Elimináció:

A dezmopresszin számított totál clearance 7,6 l/óra. Egészséges alanyoknál a változatlanul kiválasztott hányad 52% volt (44%-60%). A dezmopresszin terminális felezési ideje 3­4 óra. A haemostasisra gyakorolt hatás tartama a VIII:C felezési idejétől függ, amely kb. 8­12 óra.

Jellemzők különleges betegcsoportok esetén:

Vesekárosodásban szenvedő betegek:

Elővigyázatosság javasolt mérsékel vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.

Májkárosodásban szenvedő betegek:

Nem végeztek vizsgálatokat ebben a betegcsoportban.

In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Octostim 15 mikrogramm/ml oldatos injekció 1 ml és 2 ml-es ampullában.

Nátrium-klorid, 1M sósav (a pH beállításhoz), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer a 6.6 pontban említett gyógyszereken kívül más gyógyszerrel nem keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év (1 ml és 2 ml ampulla)

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C­8°C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Az oldatos injekció következő kiszerelései léteznek:

1 ml és a 2 ml oldat két piros színű kódgyűrűvel és színes törőpont jelzéssel ellátott színtelen, I-es típusú üveg ampullába töltve.

Ampullák műanyag tálcában, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

Intravénás használathoz a dózis (0,3 µg/ttkg) hígítása szükséges 50‑100 ml injekcióhoz való 0,9%‑os nátrium-kloriddal (fiziológiás sóoldat), és 15­30 perc alatt adandó.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft.

1138 Budapest

Tomori u. 34.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-8941/02 (5×1 ml)

OGYI-T-8941/03 (10×1 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. május 17.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. május 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. szeptember 26.