1. A GYÓGYSZER NEVE

Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,40 mg tamszulozin-hidroklorid hatóanyagot tartalmaz kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula.

2-es méretű, sárga alsórészű, olajzöld felsőrészű keményzselatin kapszulába töltött, kb. 328 mg halvány sárgás-fehér granulátum. A kemény kapszula felsőrésze „0,4” kódjellel, alsórésze „701” kódjellel és a gyártó cégjelzésével van ellátva. Hossza: 18,9±4 mm. Átmérője: kb. 5,6 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Benignus prostata hyperplasiával (BPH) kapcsolatos alsó húgyúti tünetek (LUTS: lower urinary tract symptoms) kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Szájon át történő alkalmazásra.

Naponta 1 módosított hatóanyagleadású kemény kapszula, amit a reggeli, ill. az első étkezés után kell bevenni.

A módosított hatóanyagleadású kemény kapszulát egészben kell lenyelni, és nem szabad összeroppantani vagy megrágni, mert ez befolyásolhatja az aktív hatóanyag elhúzódó kioldódását.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Enyhe és közepes májelégtelenségben nem szükséges az adag módosítása (lásd még az „Ellenjavallatok”-at a 4.3 pontban).

Gyermekek és serdülők

Az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszulának gyermekeknél nincs releváns alkalmazása. A tamszulozin biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülőkorúak esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.1 pontban találhatók.

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával (tamszulozin-hidrokloriddal) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, beleértve a gyógyszer-eredetű angio-oedemát.

- Orthostaticus hypotonia az anamnézisben.

- Súlyos májelégtelenség.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A többi α₁-blokkolókhoz hasonlóan az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszulával történő kezelés kapcsán egyes esetekben vérnyomásesés fordulhat elő, amely eredményeként nagyon ritkán syncope is kialakulhat. Az orthostaticus hypotonia első jeleire (szédülés, gyengeség) a beteget le kell ültetni vagy fektetni, amíg a tünetek megszűnnek.

Az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszulával történő kezelés megkezdése előtt a beteget meg kell vizsgálni, hogy kizárhatóak legyenek olyan egyéb betegségek, amik a benignus prostata hyperplasia tüneteivel megegyezőket okozhatnak. A kezelés előtt és a kezelés ideje alatt rendszeresen rektális digitális vizsgálatot és szükség esetén prostata-specifikus antigén (PSA) meghatározást kell végezni.

A súlyosan beszűkült vesefunkciójú betegek esetében (kreatinin-clearance<10 ml/perc) a kezelést nagy körültekintéssel kell végezni, mert kevés a klinikai tapasztalat.

Néhány, tamszulozin-hidrokloridot szedő - vagy korábban szedett - betegnél cataracta vagy glaucoma műtét közben Intraoperativ Floppy Iris szindrómát (IFIS, a szűk pupilla-tünet egy variánsa) figyeltek meg. Az IFIS a műtét közbeni és a műtét utáni komplikációk emelkedéséhez vezethet.

A tamszulozin-hidroklorid kezelés felfüggesztése cataracta vagy glaucoma műtét előtt 1-2 héttel általában véve hasznosnak bizonyulhat, de ennek előnyét még nem állapították meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a tamszulozin kezelést hosszabb időre abbahagyták a műtétet megelőzően, IFIS-t is jelentettek. Tamszulozin-hidroklorid kezelést nem ajánlott kezdeni azon betegeknél, akik cataracta- vagy glaucoma műtétre vannak előjegyezve. A műtét előkészítése során a cataracta-műtétet végző sebésznek és a szemészcsoportnak meg kell győződnie, hogy a cataracta vagy glaucoma műtétre előjegyzett beteget kezelik-e vagy kezelték-e tamszulozinnal, annak érdekében, hogy az IFIS műtét alatti kezeléséhez a megfelelő feltételeket biztosítsák.

A tamszulozin-hidroklorid erős és közepesen erős CYP3A4 inhibitorral kombinációban csak kellő óvatossággal alkalmazható.

A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl.: ketokonazollal) kombinációban nem alkalmazható gyengén metabolizáló CYP2D6-fenotípusú betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

Nem észleltek kölcsönhatást tamszulozin-hidroklorid és atenolol, enalapril vagy teofillin egyidejűleg történt alkalmazása során.

Az egyidejűleg adott cimetidin a tamszulozin plazmaszintjének emelkedését okozhatja, a furoszemid pedig annak csökkenését, de mivel a gyógyszerszintek a normális tartományban maradnak, nem szükséges megváltoztatni az adagolást.

In vitro a diazepám, propranolol, triklormetiazid, klórmadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, szimvasztatin és warfarin adásakor a humán plazmában mért tamszulozin szabad frakciójának mennyisége nem változik meg. A tamszulozin sem változtatja meg a diazepám, propranolol, triklormetiazid és klórmadinon szabad frakcióit.

A diklofenák és a warfarin azonban fokozhatja a tamszulozin eliminációját.

A tamszulozin-hidroklorid közepesen erős CYP3A4 inhibitorral (pl.: eritromicinnel) kombinációban csak kellő óvatossággal alkalmazható.

A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl.: ketokonazollal) kombinációban nem alkalmazható gyengén metabolizáló CYP2D6-fenotípusú betegeknél.

A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazva megnövekedett tamszulozin-hidroklorid expozíciót okozhat. A tamszulozin-hidroklorid AUC és C_max értékének 2,8 illetve 2,2 szeres emelkedését eredményezi a ketakonazollal (ismert erős CYP3A4 inhibitor) történő együtt alkalmazása.

A tamszulozin-hidroklorid paroxetinnel, erős CYP2D6 inhibitor, történő együttadása a tamszulozin C_max és AUC értékeinek 1,3 szoros illetve 1,6 szoros emelkedését eredményezi, de ez a növekedés klinikailag nem jelentős.

Más α₁-adrenoceptor antagonistával történő együttes alkalmazása hypotoniát okozhat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula nőbetegeknek nem javallt.

Rövid és hosszútávú klinikai vizsgálatok során férfiakban ejakulációs zavarokat figyeltek meg. Engedélyezést követően retrográd ejakulációt és ejakuláció képtelenséget jelentettek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszulának a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásairól nincsenek adatok. A betegnek tudnia kell azonban, hogy az alkalmazást követően szédülés léphet fel.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szerv-rendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint	Gyakori (≥1/100, <1/10)	Nem gyakori (≥1/1000, <1/100)	Ritka (≥1/10 000, <1/1000)	Nagyon ritka (<1/10 000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Szembetegségek és szemészeti tünetek					homályos látás *, látászavar*
Idegrendszeri betegségek és tünetek	szédülés (1,3%)	fejfájás	syncope
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		palpitatio
Érbetegségek és tünetek		orthostaticus hypotonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		rhinitis			orrvérzés*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		obstipatio, diarrhoea, hányinger, hányás			szájszárazság*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		kiütés, pruritus, urticaria	angio-oedema	Stevens–Johnson-szindróma	erythema multiforme*, exfoliatív dermatitis*
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	ejakulációs zavarok			priapismus	retrográd ejakuláció, ejakuláció képtelenség
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		gyengeség

*Poszt-marketing megfigyelések

A tamszulozin-kezeléssel összefüggő Intraoperativ Floppy Iris szindrómaként (IFIS) ismert, szűk pupilla-tünetről számoltak be cataracta vagy glaucoma műtét közben a forgalmazást követően (lásd 4.4 pont).

A forgalomba hozatalt követően a nemzetközi terápiás tapasztalat során a következő nem kívánatos eseményekről számoltak be a tamszulozin használatával kapcsolatban: pitvarfibrilláció, arrhythmia, tachycardia és dyspnoe; Mivel a spontán nemkívánatos eseményeket a forgalomba hozatalt követő nemzetközi terápiás tapasztalat során jelentették, az események gyakorisága és a tamszulozin használat közti ok-okozati összefüggés megbízhatóan nem határozható meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A tamszulozin-hidroklorid túladagolás súlyos vérnyomáscsökkentő hatású lehet. Különböző szintű túladagolás esetében is súlyos vérnyomáscsökkentő hatást figyeltek meg. 12 mg tamszulozin-hidroklorid volt az a legmagasabb adag, amit egy beteg véletlenül kapott, ez fejfájást eredményezett, további kórházi ápolás nem volt szükséges.

Kezelés

Túladagoláskor fellépő akut hypotonia esetén cardiovascularis támogatást kell alkalmazni. A vérnyomás és a szívfrekvencia helyreállítható, ha a beteget lefektetik. Amennyiben ez nem elegendő, volumenpótlás és a beteg állapotától függően vazopresszor terápia adható.

A vesefunkciót ellenőrizni kell, és általános módszerekkel megtámogatni. Mivel a tamszulozin nagyon erősen kötődik a plazmafehérjékhez, a dialízis-kezelés valószínűleg eredménytelen.

A felszívódás megakadályozására a beteget meg kell hánytatni. Nagy mennyiség bevételekor gyomormosást kell végezni, a betegnek aktív szenet és ozmotikus hashajtót (pl. nátrium-szulfátot) szükséges adni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények; Benignus prostata hypertrophia gyógyszerei; α‑adrenoreceptor antagonisták. ATC kód: G04C A02.

Jóindulatú prosztatabetegségek kezelésére.

Hatásmechanizmus:

A tamszulozin szelektív és kompetitív módon kötődik a posztszinaptikus α₁-adrenoceptorokhoz, különösen az α_1A és az α_1D altípushoz. A húgycső és a prosztata simaizmainak ellazulását idézi elő.

Farmakodinámiás hatás:

Az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula fokozza a maximális vizeletáramlást. A húgycső és a prostata simaizmainak feszülését oldja, ezáltal megszünteti az obstrukciót, elősegítve a vizeletürítést és csökkentve az ürítési tüneteket. Szignifikánsan csökkenti a hólyag instabilitása következtében kialakult vizelettartási tüneteket.

Tartós kezelés során is érvényesül a vizelettartásra és ürítésre gyakorolt hatása.

Jelentősen késlelteti a sebészi beavatkozások és a katéterizáció szükségességének idejét.

Az α₁-adrenoceptor-antagonisták csökkenthetik a vérnyomást a perifériás ellenállás lecsökkentése révén. Az Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszulával végzett vizsgálatok során klinikailag számottevő vérnyomásesést nem észleltek.

Gyermekek és serdülők

Kettős vak, randomizált, placebokontrollos, dózismegállapító vizsgálatot végeztek neuropathiás húgyhólyagban szenvedő gyermekeken. Összesen 161 (2 és 16 éves kor közötti) gyermeket randomizáltak és kezeltek a tamszulozin 3 dózisának (alacsony [0,001–0,002 mg/kg], közepes [0,002–0,004 mg/kg] és magas [0,004–0,008 mg/kg]) egyikével vagy placebóval. Az elsődleges végpontot az LPP (detrusor leak point pressure) 40 H₂Ocm érték alá csökkenése jelentette, amit azonos napon történő két mérés alapján határoztak meg. A másodlagos végpontok az alábbiak voltak: A detrusor LPP tényleges és százalékos változása a kiindulási értékhez képest, a hydronephrosis és a hydroureter mértékének csökkenése vagy stabilizációja, a katéterezésnél nyert vizelet mennyiségének változása, valamint a vizeletürítések száma a katéterezéseknél, amelyeket a katéterezési naplóban rögzítettek alapján állapítottak meg. A placebo csoport és a 3 tamszulozin csoport egyike között sem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget, sem az elsődleges, sem bármelyik másodlagos végpont esetében. Egyik dózisszint esetében sem figyeltek meg dózis-hatás összefüggést.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás:

A tamszulozin-hidroklorid a belekből szívódik fel, biohasznosulása csaknem teljes.

A tamszulozin-hidroklorid felszívódása csökken, ha étkezés közben veszik be. Egyforma felszívódási körülmények biztosíthatók, ha a beteg mindig ugyanabban az időben, étkezés után veszi be a gyógyszert.

Kinetikája lineáris.

Egyszeri adag Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula étkezés utáni bevitelét követően a steady state (egyensúlyi) állapot kb. 6 óra múlva alakul ki; ismételt adagolással az 5. napra, amikor a C_max kb. kétharmaddal nagyobb, mint az egyszeri adagolás után. Bár ezek a mérések idősebb betegekben történtek, ugyanez várható fiatal betegek esetében is.

A plazmaszintek interindividuális variabilitása kifejezett mind egyszeri, mind többszöri adagolás után is.

Eloszlás:

Férfiakban a tamszulozinnak kb. 99%-a kötődik plazmafehérjéhez és az eloszlási térfogata kicsi

(kb. 0,2 l/kg).

Biotranszformáció:

A tamszulozin metabolizációja lassú, ezért a first pass hatása nem számottevő. A legtöbb tamszulozin a plazmában található változatlan formában. A májban metabolizálódik.

Patkányokban a tamszulozin alig okoz mikroszomális májenzim-indukciót.

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a metabolizációért a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek felelősek, a tamszulozin-hidroklorid metabolizmusában más CYP izoenzimek kevésbé játszanak szerepet. A CYP3A4 és a CYP2D6 metabolizáló enzimek gátlása a tamszulozin-hidroklorid megnövekedett expozíciójával járhat.(lásd 4.4 és 4.5 pont)

Egyik metabolitja sem aktívabb az anyavegyületnél.

Elimináció:

A tamszulozin és metabolitjai főképp a vizelettel ürülnek ki, kb. 9%-uk változatlan formában.

Étkezés után alkalmazott egyszeri Omnic 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula adag után és steady state állapotban mérve betegeken a plazmafelezési idő 10-13 óra között van.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Egyszeri és ismételt adagokkal végzett toxicitási vizsgálatokat egereken, patkányokon és kutyákon végeztek. Ezenkívül reprodukciós toxicitási vizsgálatokat patkányokon, karcinogenitási vizsgálatokat egereken és patkányokon, genotoxicitási vizsgálatokat pedig in vitro és in vivo is végeztek.

A gyógyszer általános toxicitási profilja, ahogy ez a nagy dózisban alkalmazott tamszulozin-vizsgálatokból kitűnik, megfelel az α-adrenoceptor gátlók ismert farmakológiai hatásainak.

Nagyon nagy adagoknál a kutyák EKG-ja megváltozott. Ez a hatás nem tekinthető klinikailag számottevőnek. A tamszulozin nem mutatott releváns genotoxikus tulajdonságokat.

Nőstény egerekben és patkányokban az emlőmirigyek proliferációjának megnövekedett gyakoriságát észlelték. Ezek az eredmények valószínűleg hyperprolactinaemia következményei és csak nagyon nagy adagok hatásaként fordultak elő, nem relevánsak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kapszulatöltet:

Mikrokristályos cellulóz (E460)

Metilakrilsav-etilakrilát kopolimer (1:1) (Eudragit L30D-55)

Poliszorbát 80 (E433)

Nátrium-lauril-szulfát

Triacetin (E1518)

Kalcium-sztearát (E470a)

Talkum (E553b)

Kapszulahéj:

Zselatin

Indigotin (E132)

Titán-dioxid (E171)

Sárga vas-oxid (E172)

Vörös vas-oxid (E172)

Jelölőfesték:

fekete Opacode (fekete vas-oxid (E 172), shellak, vízmentes etanol, tisztított víz, propilén-glikol, izopropil-alkohol, N-butil-alkohol, ammónium-hidroxid)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Módosított hatóanyagleadású kemény kapszulák PP//Al vagy PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

10 db kemény kapszulát tartalmazó PP//Al buborékcsomagolás; 10 db, 20 db, 30 db, 50 db, 60 db, 90 db, 100 db és 200 db kemény kapszula dobozban.

5 db kemény kapszulát tartalmazó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás; 50 db kemény kapszula dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Astellas Pharma Kft.

Csörsz u. 43.

1124 Budapest

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-5975/01 30x PP//Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. január .01.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április .12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. június 28.