ORUNGAL 100 mg kemény kapszula betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: itraconazole

ATC kód: J02AC02

Nyilvántartási szám: OGYI-T-02172

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Orungal 100 mg kemény kapszula

itrakonazol

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer az Orungal 100 mg kemény kapszula (a továbbiakban Orungal) és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók az Orungal szedése előtt
Hogyan kell szedni az Orungal-t?
Lehetséges mellékhatások
Hogyan kell az Orungal-t tárolni?
A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer az Orungal és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Az Orungal hatóanyaga az itrakonazol, mely a hüvely és a külső nemi szervek, a bőr, a szájüreg, a köröm vagy a belső szervek gombás fertőzéseinek kezelésére szolgáló gyógyszer.

2. Tudnivalók az Orungal szedése előtt

Ne szedje az Orungal kapszulát, ha

allergiás (túlérzékeny) a gyógyszer (6. pontban felsorolt) bármely összetevőjére.
terhes, ha úgy véli, hogy terhes lehet, vagy ha teherbe eshet (lásd a „Terhesség” című pontot) (kivéve, ha életveszélyes vagy súlyos fertőzéskor kezelőorvosa az Ön terhességének ismeretében rendeli ezt a gyógyszert).
Ön fogamzóképes korú nő, megfelelő fogamzásgátlásról kell gondoskodnia annak érdekében, hogy a gyógyszer szedése alatt biztosan ne essen teherbe. Mivel az Orungal szedésének abbahagyása után a gyógyszer még bizonyos ideig megtalálható a szervezetben, a fogamzásgátlást a gyógyszer leállítását követő menstruációs ciklus végéig kell folytatnia.
a szívkamrája nem megfelelően működik, például pangásos szívbetegségben szenved, vagy ez az állapot korábban már előfordult (kivéve, ha életveszélyes vagy súlyos fertőzéskor kezelőorvosa úgy dönt, hogy felírja a gyógyszert).
Ön olyan gyógyszert szed, mely az Orungal-lal együtt alkalmazva súlyos, akár életveszélyes szívritmuszavarokhoz vezet. Ezen gyógyszerek felsorolását az „Egyéb gyógyszerek és az Orungal” című rész tartalmazza.

Ne szedje az Orungal kapszulát, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre. Ha nem biztos benne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Mondja el kezelőorvosának, ha Ön bármilyen gyógyszert szed, mielőtt az Orungal kapszulát alkalmazná.

Gyógyszerek, melyeket tilos az Orungal kapszulával együtt szednie

Ne szedje az Orungal kapszulát, ha bizonyos gyógyszereket szed (az Orungal szedésének abbahagyását követő 2 héten belül sem szedheti ezeket).

Ilyen gyógyszerek például a következők:

A szívvel, a vérrel vagy a keringéssel kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

aliszkiren, eplerenon, lerkanidipin vagy nizoldipin (magas vérnyomásra),
bepridil, ivabradin vagy ranolazin (anginára, amely egy szorító mellkasi fájdalom),
dabigatrán vagy ticagrelor (vérrögképződésre),
dizopiramid, dofetilid, dronedaron vagy kinidin (nem egyenletes szívveréssel járó problémákra),
finerenon (2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek veseproblémáinak kezelésére),
lomitapid, lovasztatin vagy szimvasztatin (a koleszterinszint csökkentésére),
szildenafil, ha a tüdő ereiben kialakuló magas vérnyomás (pulmonális artériás hipertónia) kezelésére alkalmazzák.

Gyomorpanaszok vagy székrekedés esetén alkalmazott gyógyszerek:

ciszaprid (gyomorpanaszokra),
domperidon (hányingerre és hányásra),
naloxegol (az opioid fájdalomcsillapítók szedése okozta székrekedésre).

Fejfájás, alvászavarok vagy a mentális egészséggel kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

dihidroergotamin vagy ergotamin (a migrénes fejfájásra alkalmazott ergot‑alkaloidok),
midazolám (szájon át szedve) vagy triazolám (nyugtató vagy altató hatású szer),
lurazidon, pimozid, kvetiapin vagy szertindol (szkizofréniára, bipoláris zavarra vagy egyéb mentális betegségekre).

Vizelési problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

darifenacin (vizelet inkontinenciára),
fezoterodin vagy szolifenacin (irritált húgyhólyagra), amikor bizonyos vese‑ vagy májbetegségekben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Allergia kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

asztemizol, mizolasztin vagy terfenadin (allergiára).

Az erekcióval vagy ejakulációval kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

avanafil (merevedési zavar kezelésére),
dapoxetin (a korai magömlés kezelésére),
vardenafil (merevedési zavar kezelésére), amikor 75 évesnél idősebb férfiaknál alkalmazzák.

Egyéb gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák:

kolhicin (köszvényre), amikor vese‑ vagy májbetegségekben szenvedő betegeknél alkalmazzák,
ergometrin (ergonovin) vagy metilergometrin (metilergonovin) (ergot‑alkaloidok, amit szülés után alkalmaznak),
eliglusztát (Gaucher‑kór esetén), amikor olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a szervezete nem tud lebontani bizonyos gyógyszereket,
halofantrin (maláriára),
irinotekán (rákos daganat esetén),
izavukonazol (gombák okozta fertőzésekre),
ombitaszvir, paritaprevir, ritonavir, daszabuvirral együtt vagy anélkül adva (hepatitisz C kezelésére),
venetoklax (krónikus limfocitás leukémia esetén), ha Ön most kezdi el szedni a venetoklaxot, vagy a kezelés elején még fokozatosan emelik az adagját,
voklosporin (lupusz okozta veseproblémák kezelésére).

Ne szedje az Orungal kapszulát, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre. Ha nem biztos benne, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Ne feledje, hogy a fenti gyógyszerek egyikét se szedje az Orungal kapszulával végzett kezelés befejezését követően még 2 hétig.

Ez nem egy teljeskörű lista, ezért mondja el kezelőorvosának, ha ezek közül a gyógyszerek közül bármelyiket szedi, vagy tervezi szedni, vagy bármilyen más gyógyszert szed vagy tervez szedni.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Az Orungal szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Májbetegségéről tájékoztassa kezelőorvosát, mert az Orungal adagjának módosítására lehet szükség. Függessze fel a gyógyszer szedését, és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi tünetek valamelyike a kezelés során fellép: étvágytalanság, hányinger, hányás, fáradtság, hasi fájdalom, sárgaság (szemfehérje vagy bőr besárgulása), nagyon sötét vizelet és világos széklet. Kezelőorvosa kérheti, hogy rendszeresen jelenjen meg vérvizsgálaton annak érdekében, hogy egy esetleges májbetegség időben kiderülhessen, mivel ezek a betegségek nagyon ritkán előfordulhatnak az Orungal szedésekor.
Közölje kezelőorvosával, ha pangásos szívbetegségben szenved. Amennyiben kezelőorvosa úgy dönt, hogy felírja a gyógyszert, kérheti Önt, hogy bizonyos tünetekre figyeljen oda. Azonnal forduljon orvoshoz vagy értesítse kezelőorvosát, ha légzése megrövidül, testtömege váratlanul nő, lába megduzzad, szokatlan fáradtság jelentkezik, vagy éjszaka felébred.
Vesebetegségéről tájékoztassa kezelőorvosát, mert az Orungal adagjának módosítására lehet szükség.
Hagyja abba az Orungal szedését és azonnal közölje kezelőorvosával, ha bizsergő érzés, érzéscsökkenés jelentkezik, ha végtagjai elgyengülnek, vagy a kezében vagy lábában egyéb, az idegekkel összefüggő problémák jelentkeznek.
Amennyiben korábban Önnél valamelyik gombaellenes gyógyszer allergiás reakciót váltott ki, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön neutropéniás (fehérvérsejtszáma csökkent), AIDS-ben szenved vagy szervátültetésen esett át. Az adag módosítása válhat szükségessé.
Azonnal hagyja abba az Orungal szedését és forduljon kezelőorvosához, ha bármilyen hallásvesztéssel kapcsolatos tünetet észlel. Nagyon ritkán Orungal-t szedő betegek átmeneti vagy maradandó hallásvesztésről számoltak be.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha látása homályossá válik, vagy kettős látása van, ha fülzúgása van, ha elveszíti vizeletmegtartó képességét vagy a szokásosnál több vizeletet ürít.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyomra nem tartalmaz elegendő mennyiségű savat; ennek oka, ha a gyomorsav nem termelődik megfelelő mennyiségben (aklórhidria), vagy olyan gyógyszereket szed, melyek semlegesítik a gyomorsavat (lásd az „Egyéb gyógyszerek és az Orungal” című részt).
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha cisztás fibrózisban szenved.

Gyermekek és serdülők

Az Orungal alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott, de kezelőorvosuk kivételes esetben rendelheti számukra.

Egyéb gyógyszerek és az Orungal kapszula

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Gyógyszerek, melyeket tilos szednie

Vannak bizonyos gyógyszerek, amelyeket tilos szednie, miközben az Orungal‑t szedi. Ezek feljebb, a „Gyógyszerek, melyeket tilos az Orungal kapszulával együtt szednie” cím alatt vannak felsorolva.

Bizonyos gyógyszereket nem javasolt az Orungal kapszulával együtt alkalmazni.

A kezelőorvosa dönthet úgy, hogy Önnek nem szabad bizonyos gyógyszereket az Orungal kapszulával egyidőben, vagy az Orungal-kezelés abbahagyását követő 2 héten belül szednie.

Ilyen gyógyszerek például a következők:

A szívvel, a vérrel vagy a keringéssel kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

apixabán, edoxabán, rivaroxabán vagy vorapaxar (vérrögképződés ellen),
atorvasztatin (a koleszterinszint csökkentésére),
felodipin (magas vérnyomásra),
riociguát vagy tadalafil, ha a tüdők verőereiben lévő magas vérnyomás (pulmonális artériás hipertónia) kezelésére alkalmazzák.

Epilepszia, fejfájás vagy a mentális egészséggel kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál (epilepszia esetén),
eletriptán (migrénes fejfájásra),
közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) (egy, a mentális egészséggel kapcsolatos problémákra alkalmazott gyógynövénykészítmény).

Vizelési problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

tamszulozin (férfiak vizelet inkontinenciájára),
tolterodin (irritált húgyhólyag kezelésére).

Daganatos betegség esetén alkalmazott gyógyszerek:

axitinib, bozutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, krizotinib, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, entrektinib, glaszdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, olaparib, pazopanib, regorafenib, szunitinib, talazoparib, trabektedin, trasztuzumab‑emtanzin, venetoklax (amikor Ön krónikus limfocitás leukémia miatt stabil adagban kapja a venetoklaxot, vagy bármikor az akut mieloid leukémia kezelése alatt) vagy vinka alkaloidok (például vinflunin, vinorelbin).

Tuberkulózis esetén alkalmazott gyógyszerek:

bedakvilin, izoniazid, rifabutin vagy rifampicin (tuberkulózisra).

Humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzés vagy hepatitisz esetén alkalmazott gyógyszerek:

efavirenz vagy nevirapin (HIV/AIDS ellen),
elbasvir vagy grazoprevir, tenofovir‑alafenamid‑fumarát (TAF), tenofovir‑dizoproxil‑fumarát (TDF) (HIV vagy hepatitisz esetén).

Szervátültetés után alkalmazott gyógyszerek:

everolimusz, rapamicin (szirolimusz néven is ismert), temszirolimusz.

Jóindulatú prosztata‑megnagyobbodás esetén alkalmazott gyógyszerek:

alfuzozin, szilodozin.

Gyulladás, tüdőproblémák vagy allergia esetén alkalmazott gyógyszerek:

ciklezonid (gyulladásra, asztmára és allergiára),
ebasztin (allergiára),
szalmeterol (asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén [angol betűszóval: COPD]).

Az erekcióval vagy ejakulációval kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

tadalafil vagy vardenafil (merevedési zavarra), amikor 75 éves és fiatalabb férfiaknál alkalmazzák.

Egyéb gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák:

kolhicin (köszvényre),
fentanil (fájdalom esetén),
lumakaftor/ivakaftor (cisztikus fibrózisra).

Ne feledje, hogy a fenti gyógyszerek egyikét se szedje az Orungal kapszulával végzett kezelés befejezését követően még 2 hétig.

Ez nem teljes felsorolás, ezért mondja el kezelőorvosának, ha Ön ezek közül vagy ezeken kívül bármilyen gyógyszert szed vagy tudja, hogy szedni fog.

Elővigyázatosság szükséges, amikor az Orungal kapszulát bizonyos egyéb gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Előfordulhat, hogy nagyobb valószínűséggel alakulnak ki Önnél mellékhatások, vagy szükség lehet az Orungal kapszula vagy a másik gyógyszer adagjának megváltoztatására.

Ilyen gyógyszerek például a következők:

A szívvel, a vérrel vagy a keringéssel kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

boszentán, amikor a tüdők verőereiben lévő magas vérnyomás (pulmonális hipertónia) kezelése esetén alkalmazzák,
kalciumcsatorna‑blokkolók, mint például a dihidropiridinek, ezek közé tartozik például az amlodipin, iszradipin, nifedipin, nimodipin, diltiazem vagy verapamil (magas vérnyomásra),
cilosztazol (keringési zavarokra),
„kumarinok”, mint például a warfarin (a vérrögképződés ellen),
digoxin (pitvarremegésre),
nadolol (a tüdők verőereiben lévő magas vérnyomásra vagy anginára).

Gyomorpanaszok vagy hasmenés esetén alkalmazott gyógyszerek:

aprepitant vagy netupitant (daganatellenes kezelés alatt jelentkező hányinger és hányás esetén),
loperamid (hasmenésre),
antacidák, mint például az alumínium‑, kalcium‑, magnézium‑ vagy nátrium‑bikarbonát, a H₂‑receptor‑antagonisták, mint például a cimetidin, ranitidin, és a protonpumpa‑gátlók, mint például a lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol (a gyomorsav okozta problémák kezelésére).

Alvászavarok vagy a mentális egészséggel kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

alprazolám, brotizolám, buszpiron vagy midazolám (amikor vénába fecskendezve adják be) (szorongásra vagy altatóként),
zopiklon (altatószer),
reboxetin vagy venlafaxin (depresszióra vagy szorongásra),
aripiprazol, kariprazin, haloperidol vagy riszperidon (szkizofréniára, bipoláris zavarra vagy egyéb mentális betegségekre),
galantamin (Alzheimer‑kórra),
guanfacin (figyelemhiányos hiperaktivitás‑zavarra).

Vizelési problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

imidafenacin, fezoterodin, oxibutinin, szolifenacin (irritált húgyhólyagra).

Daganatos betegségek esetén alkalmazott gyógyszerek:

bortezomib, brentuximab-vedotin, buszulfán, erlotinib, gefitinib, idelalizib, imatinib, nintedanib, panobinosztát, pemigatinib, ponatinib, ruxolitinib, szonidegib vagy tretinoin (szájon át adva).

Fertőzések esetén alkalmazott gyógyszerek:

ciprofloxacin, klaritromicin vagy eritromicin (baktériumok okozta fertőzések esetén),
delamanid (tuberkulózisra),
artemeter/lumefantrin vagy kinin (malária kezelésére),
prazikvantel (métely és szalagféreg kezelésére).

Humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzés vagy hepatitisz esetén alkalmazott gyógyszerek:

kobicisztát, hatásfokozóval kiegészített elvitegravir, maravirok, ritonavir, ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített darunavir, ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített fozamprenavir, indinavir vagy szakvinavir (HIV ellen),
glecaprevir/pibrentaszvir (hepatitiszre).

Szervátültetés után alkalmazott gyógyszerek:

ciklosporin vagy takrolimusz.

Jóindulatú prosztata‑megnagyobbodás esetén alkalmazott gyógyszerek:

dutaszterid.

Tüdőproblémák, allergia vagy gyulladásos állapotok esetén alkalmazott gyógyszerek:

bilasztin vagy rupatadin (allergiára),
metilprednizolon vagy dexametazon (szájon át vagy injekcióban beadható, asztmára, allergiára vagy gyulladásos állapotokban alkalmazott gyógyszerek),
budezonid vagy flutikazon (asztmára és allergiára).

Az erekcióval vagy ejakulációval kapcsolatos problémák esetén alkalmazott gyógyszerek:

szildenafil (merevedési zavarra).

Fájdalom esetén alkalmazott gyógyszerek:

alfentanil, buprenorfin, oxikodon vagy szufentanil (fájdalom esetén),
meloxikám (ízületi gyulladás és fájdalom esetén).

Egyéb gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák:

alitretinoin (szájon át adva) (ekcémára),
kabergolin (Parkinson‑kór esetén),
kannabiszalapú készítmények, beleértve a gyógyszereket is (például hányingerre és hányásra vagy izomgörcsökre a szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél),
cinakalcet (fokozottan működő mellékpajzsmirigy esetén),
dienogeszt vagy uliprisztál (fogamzásgátlók),
eliglusztát (Gaucher‑kór esetén), amikor olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a szervezete nem tud lebontani bizonyos gyógyszereket,
ivakaftor (cisztás fibrózisra),
metadon (gyógyszerfüggőség kezelésére),
repaglinid vagy szaxagliptin (cukorbetegségre).

Ez nem teljes felsorolás, ezért mondja el kezelőorvosának, ha Ön ezek közül vagy ezeken kívül bármilyen gyógyszert szed vagy tudja, hogy szedni fog.

Az Orungal megfelelő felszívódásához kellő mennyiségű gyomorsavra van szükség, ezért azokat a gyógyszereket, amelyek semlegesítik a gyomorsavat legalább 1 órával az Orungal bevétele előtt kell bevenni vagy az Orungal bevételét követő 2 órán túl. Ugyanezen okból az AIDS betegeknek és a gyomorsav-termelődést gátló gyógyszereket szedő betegeknek az Orungal-t kólával javasolt bevenni. Kérdéses esetben forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

Az étel és az ital hatása az Orungal-ra

A kapszulát mindig közvetlenül főétkezés után kell bevenni, mert így szívódik fel a legjobban. A kapszulát kevés vízzel, egészben kell lenyelni.

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség

Az Orungal-t tilos terhesség ideje alatt alkalmazni, kivéve, ha életveszélyes vagy súlyos fertőzéskor kezelőorvosa az Ön terhességének ismeretében rendeli ezt a gyógyszert.

Ha Ön fogamzóképes korban van, és teherbe eshet, beszéljen kezelőorvosával.

Alkalmazzon hatékony fogamzásgátlást, hogy biztos legyen benne, hogy nem esik teherbe, miközben a gyógyszerét szedi.
Valamint, az Orungal kapszula szedésének befejezését követően a menstruációs ciklus végéig továbbra is alkalmazzon fogamzásgátlást, mivel az Orungal, miután befejezte a szedését, még bizonyos ideig megtalálható a szervezetében.

Szoptatás

Ha szoptat, ne szedje az Orungal-t. Erre azért van szükség, mert a gyógyszer kis mennyiségben megjelenhet az anyatejben. Az Orungal alkalmazásának várható előnyeit mérlegelni kell a szoptatás lehetséges kockázatával szemben. Kétes esetben nem szabad szoptatni.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Orungal néha szédülést, homályos vagy kettőslátást, illetve hallásvesztést okoz. Ha ez történik Önnel is, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, illetve ne dolgozzon szerszámokkal.

Az Orungal szacharózt tartalmaz

Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

3. Hogyan kell szedni az Orungal-t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos abban, hogyan alkalmazza a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Hogyan kell szedni az Orungal kapszulát?

A gombafertőzés típusának és helyének függvényében kezelőorvosa közli Önnel, hogy mennyi kapszulát és mennyi ideig kell szednie.

A kapszulát mindig közvetlenül főétkezés után kell bevenni, mert így szívódik fel a legjobban. A kapszulát kevés vízzel, egészben kell lenyelni.

Mennyit kell bevenni belőle?

A készítmény ajánlott adagja:

FERTŐZÉS HELYE			NAPI ADAG					IDŐTARTAM
Hüvely és külső nemi szervek			naponta 2-szer 2 kapszula vagy naponta 1-szer 2 kapszula					1 napig vagy 3 napig
Bőr			naponta 1-szer 2 kapszula vagy naponta 1-szer 1 kapszula					7 napig vagy 15 napig
			Ha a tenyéren vagy a talpon vastag szaruréteg képződött, akkor 7 napig naponta 2-szer 2 kapszulára vagy 30 napig naponta 1-szer 1 kapszulára lehet szükség.
Száj			naponta 1-szer 1 kapszula					15 napig
Belső szervek			naponta 1-4 kapszula					hosszabb ideig
Köröm			Orvosa az Ön egyéni szükségletének megfelelően vagy folyamatos, vagy lökésterápiát választ.
Folyamatos terápia körömfertőzés esetén			naponta 1-szer 2 kapszula					3 hónapig
Lökésterápia körömfertőzés esetén			naponta 2-szer 2 kapszula					1 hétig
			Ezután az Orungal szedését 3 hétig szüneteltetni kell. A szüneteltetés után a gyógyszerlökést kézköröm esetén 1-szer, lábköröm esetén (kézköröm fertőzéssel vagy anélkül) 2-szer kell megismételni (lásd az alábbi táblázatot).
	1. hét	2. hét		3. hét	4. hét	5. hét	6. hét		7. hét	8. hét	9. hét	10. hét
Csak KÉZ- KÖRÖM	naponta 2-szer 2 kapsz.	nincs Orungal-bevétel (kezelési szünet)				naponta 2-szer 2 kapsz.	A KEZELÉS VÉGE
	1. hét	2. hét		3. hét	4. hét	5. hét	6. hét		7. hét	8. hét	9. hét	10. hét
LÁB- KÖRÖM kéz- köröm fertőzéssel vagy anélkül	naponta 2-szer 2 kapsz.	nincs Orungal-bevétel (kezelési szünet)				naponta 2-szer 2 kapsz.	nincs Orungal-bevétel (kezelési szünet)				naponta 2-szer 2 kapsz.	A KEZE-LÉS VÉGE

A bőrelváltozások csak a kezelés befejezését követően néhány hét elteltével tűnnek el teljesen. Ez a gomba által okozott foltokra jellemző, mert a gyógyszer ugyan elpusztítja a gombát, de a gomba által okozott elváltozás csak az egészséges bőr visszanövése után tűnik el.

A körömelváltozások csak a kezelés befejezését követően 6‑9 hónappal tűnnek el, mert a gyógyszer a gombát elpusztítja ugyan, de az elváltozott körömrész lenövéséhez több hónapra van szükség. Bár a kezelés során nem áll be észrevehető változás, ez nem ad okot aggodalomra, mert a gyógyszer hónapokon keresztül jelen van a körömben és biztosítja a gyógyulást. A fentiek miatt a kezelőorvosa által előírt időpontban a kezelést abba kell hagyni, annak ellenére, hogy ekkor a gyógyulásnak még nincs látható jele.

Belső szervek fertőzései

Nagyobb adag, hosszabb ideig történő szedése szükséges.

Mindig tartsa be kezelőorvosa utasításait, aki a kezelést az Ön állapotához igazíthatja.

Alkalmazása gyermekeknél

Az Orungal alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott, de a kezelőorvos kivételes esetben rendelheti számukra.

Ha az előírtnál több Orungal-t vett be

Túladagolás esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

Az itrakonazol hemodialízissel (művesekezeléssel) nem távolítható el. Nincs specifikus ellenszere.

Ha elfelejtette bevenni az Orungal‑t

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja az Orungal szedését

Valószínűleg nem gyógyul meg, illetve tünetei kiújulhatnak.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Hagyja abba az Orungal szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha

súlyos allergiás reakció (jellemzői a bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, nehézlégzés és/vagy arcduzzanat) jelentkezik az Orungal szedése alatt.
a napfénnyel szemben túlzottan érzékennyé válik.
súlyos bőrrendellenességet tapasztal, mint például hámló és hólyagos, kiterjedt bőrkiütés a szájban, szemben és nemi szerveken, vagy apró pattanásokkal vagy hólyagokkal járó bőrkiütés.
hasnyálmirigy-gyulladás tüneteit észleli: övszerű felhasi fájdalmat, puffadást, hidegrázást.
végtagbizsergés, érzészavar, érzéscsökkenés jelentkezik.
ha légzése megrövidül, testtömege váratlanul növekszik, lába duzzad, szokatlan fáradtság érzés jelentkezik vagy éjszaka felébred.
bármilyen hallásvesztéssel kapcsolatos tünetet észlel.

Az alábbi tünetek közül egy vagy több esetleg májbetegséggel összefüggésben jelentkezhet: étvágytalanság, hányinger, hányás, fáradtság, hasi fájdalom, sárgaság (szemfehérje vagy bőr), nagyon sötét vizelet és világos széklet. Mivel a májkárosodás tünetei súlyosbodhatnak, hagyja abba a kezelést, és azonnal menjen orvoshoz.

Az Orungal szedésekor leggyakrabban jelentett mellékhatások: a fejfájás, a hasi fájdalom és a hányinger voltak.

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat gyakoriság szerint soroljuk fel.

Gyakori mellékhatások (10 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

fejfájás,
hasi fájdalom, hányinger.

Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

orrmelléküreg-gyulladás, felső légúti fertőzés, orrnyálkahártya-gyulladás,
túlérzékenység – súlyos azonnali típusú allergiás reakció, pl. arcduzzanat, alacsony vérnyomás, légszomj, melyek a kezelés leállítása után megszűnnek,
hasmenés, hányás, székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés,
májműködési zavar,
csalánkiütés, bőrkiütés, bőrviszketés,
menstruációs zavarok.

Ritka mellékhatások (1000 betegből legfeljebb 1-et érinthet):

leukopénia (a fehérvérsejtszám csökkenése) – a fehérvérsejtek számának csökkenése gyakori fertőzéseket – pl. torokfájást, lázat, a szájüreg- vagy a garat kifekélyesedését – eredményezhet,
szérumbetegség, angioneurotikus ödéma (a bőr alatti szövetek nagy területeinek duzzanata, amely érintheti az arcot és a garatot is), anafilaxiás reakció,
magas vérzsírszint,
remegés, érzészavar, érzéscsökkenés, ízérzés zavara,
látászavar (beleértve a kettős látást és homályos látást),
átmeneti vagy maradandó hallásvesztés, fülzúgás,
pangásos szívelégtelenség, alacsony pulzus,
nehézlégzés,
hasnyálmirigy-gyulladás,
súlyos májtoxicitás, emelkedett bilirubinszint a vérben,
toxikus epidermális nekrolízis (súlyos bőrkárosodás, a bőr felső rétegének leválása a mélyebb bőrrétegről testszerte), Stevens–Johnson-szindróma (súlyos hólyagosodás, hámlás és bevérzés a bőrben, továbbá az ajkakon, szemben, szájban és az orrban is), akut generalizált exantémás pusztulózis (heveny a test nagy részére kiterjedő gennyes bőrkiütésekkel járó bőrbetegség), eritéma multiforme (a bőr kivörösödése hólyagokkal), exfoliativ dermatitisz (vörös, repedezett, száraz, pikkelyes bőrrel járó bőrkiütés), kis erek gyulladása, amely főleg a bőrt érinti (fehérvérsejt pusztulást okozó érgyulladás néven ismert betegség), hajhullás, fényérzékenység,
gyakori vizelési inger (pollakizuria),
merevedési zavar,
vizenyő,
emelkedett kreatin-foszfokináz-szint a vérben.

Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

az „aldoszteron” nevű hormon emelkedett szintjére jellemző tünetek (például magas vérnyomás vagy alacsony káliumszint a vérben), annak ellenére, hogy az „aldoszteron” vérszintje normális vagy alacsony.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Orungal-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Orungal?

A készítmény hatóanyaga az itrakonazol; 100 mg itrakonazolt tartalmaz kemény kapszulánként.
Egyéb összetevők: szacharóz + kukoricakeményítő, hipromellóz 2910, makrogol 20 000, indigókármin (E132), titán-dioxid (E171), eritrozin (E127), zselatin.

Milyen az Orungal külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Krémszínű, bevont cukorszemcsék keményzselatin kapszulába töltve, melynek felső része átlátszatlan kék színű, alsó része átlátszó rózsaszín.

28 db kemény kapszula buborékcsomagolásban és dobozban.

A forgalombahozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalombahozatali engedély jogosultja

Janssen-Cilag Kft.

1123 Budapest, Nagyenyed utca 8‑14.

Magyarország

Gyártó

Janssen-Cilag S.P.A.

Via C. Janssen, Borgo S. Michele, 04010 Latina

Olaszország

OGYI-T-2172/03 (28 db)

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2025. június.

A GYÓGYSZER NEVE

Orungal 100 mg kemény kapszula

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg itrakonazolt tartalmaz kemény kapszulánként.

Ismert hatású segédanyag: szacharózt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula.

460 mg krémszínű, bevont cukorszemcsék No. 0 méretű keményzselatin kapszulába töltve, melynek felső része átlátszatlan kék színű, alsó része átlátszó rózsaszín.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Orungal kapszula az alábbi betegségek kezelésére javallott:

Nőgyógyászati fertőzések:

vulvovaginitis candidosa.

A bőr, a nyálkahártya gombás eredetű fertőzései:

dermatomycosis,
pityriasis versicolor,
oralis candidosis,
gombás keratitis.

A dermatophyták és/vagy sarjadzógombák okozta onychomycosis.

Szisztémás mycosisok:

szisztémás aspergillosis és candidosis,
cryptococcosis (beleértve a Cryptococcus meningitist): immunkárosodott betegnél Cryptococcus, és minden betegnél a központi idegrendszer Cryptococcus fertőzésének kezelésére csak akkor javasolt az Orungal, ha az elsővonalbeli kezelést nem tartják megfelelőnek, vagy az hatástalannak bizonyult.
histoplasmosis,
blastomycosis,
sporotrichosis (beleértve az extracutan és lymphocutan/cutan sporotrichosist),
paracoccidioidomycosis,
és egyéb ritkábban előforduló szisztémás vagy trópusi mycosis.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Nőgyógyászati fertőzések

Javallat

Napi dózis

Időtartam

vulvovaginitis candidosa

2-szer 200 mg

vagy

1-szer 200 mg

1 napig

vagy

3 napig

A bőr, a nyálkahártya gombás eredetű fertőzései
Javallat	Napi dózis	Időtartam
dermatomycosis	1-szer 200 mg vagy 1-szer 100 mg	7 napig vagy 15 napig
vastag szaruréteggel fedett területek, mint a tenyér és a talp gombásodása esetén	2-szer 200 mg vagy 1-szer 100 mg	7 napig vagy 30 napig
pityriasis versicolor	1-szer 200 mg	7 napig
oralis candidosis	1-szer 100 mg	15 napig
Immundeficiens állapotban (pl. neutropeniás, AIDS-ben szenvedő vagy szervtranszplantált betegeknél) az itrakonazol orális biohasznosulása csökkenhet, ezért a dózis megkétszerezésére lehet szükség.
gombás keratitis	1-szer 200 mg	21 napig A terápia időtartamát a kezelésre adott klinikai válaszhoz kell igazítani.

Dermatophyták és/vagy sarjadzógombák okozta onychomycosis

Az onychomycosis

lökésterápiája

Adagolás és a terápia időtartama

1. lökés: naponta 2-szer 2 kemény kapszula (200 mg) Orungal 1 hétig.

A kézköröm gombásodása esetén 2, a lábköröm gombásodás kezelésére 3 lökésterápia ajánlott.

Minden lökésterápiát 3 hét kezelési szünet követ. A klinikai válasz a kezelés befejezése után, a köröm újranövekedését követően válik láthatóvá.

Az onychomycosis

helye

1. hét

2. hét

3. hét

4. hét

5. hét

6. hét

7. hét

8. hét

9. hét

lábköröm fertőzés

kézköröm fertőzéssel

vagy anélkül

l. lökés

Kezelési szünet

2. lökés

Kezelési szünet

3. lökés

csak kézköröm fertőzés

l. lökés

Kezelési szünet

2. lökés

Az onychomycosis

folyamatos kezelése

Napi dózis

A kezelés időtartama

Lábköröm fertőzés kézköröm

fertőzéssel vagy anélkül

1-szer 200 mg

3 hónap

Az itrakonazol eliminációja a bőrből és a körömszövetből lassabb, mint a plazmából.

Az optimális klinikai és mycologiai válasz bőrfertőzés esetén a kezelés befejezése után 2‑4 héttel, míg körömfertőzés esetén a kezelés befejezése után 6-9 hónappal jelentkezik.

Szisztémás mycosisok
Javallat	Napi dózis	Átlagos kezelési idő¹	Megjegyzés
Aspergillosis	1-szer 200 mg	2-5 hónap	Invazív vagy disszeminált betegségben a napi dózis 2‑szer 200 mg-ra növelendő.

Candidosis	1-szer 100-200 mg	3 hét – 7 hónap
Nem meningeális cryptococcosis	1-szer 200 mg	2 hónap – 1 év
Cryptococcus meningitis	2-szer 200 mg	2 hónap – 1 év	Fenntartó kezelésre vonatkozóan lásd 4.4 pont.
Histoplasmosis	1-szer 200 mg-tól 2-szer 200 mg-ig	8 hónap
Blastomycosis	1-szer 100 mg-tól 2-szer 200 mg-ig	6 hónap
Lymphocutan és cutan sporotrichosis	1-szer 100‑200 mg (lokalizált léziók esetén) vagy 2-szer 200 mg (kiterjedt léziók esetén)	3‑6 hónap
Extracutan sporotrichosis	2-szer 200 mg	12 hónap
Paracoccidioidomycosis	1-szer 100 mg	6 hónap	AIDS-es betegek paracoccidioidomycosisának Orungallal 100 mg/nap dózisban történő kezelésének hatékonyságára vonatkozóan nincsenek adatok.
Chromoblastomycosis (korábbi elnevezése: chromomycosis)	1-szer 200-400 mg	6 hónap

¹A kezelés időtartamát a klinikai választól függően kell megállapítani.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula gyermekgyógyászati alkalmazásáról. Az Orungal kapszula alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, kivéve, ha megállapították, hogy a várható előny meghaladja a várható kockázatot (lásd 4.4 pont).

Idősek

Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula alkalmazásáról időskorú betegeknél. Az Orungal kapszula alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akiknél a várható előny meghaladja a várható kockázatot. Általánosságban idős betegeknél a dózis megválasztását a magasabb arányban előforduló csökkent máj‑, vese‑ vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre valamint az egyéb gyógyszeres kezelésre tekintettel kell megfontolni (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Óvatosan kell eljárni amennyiben ezt a gyógyszert ilyen betegeknek adják (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Az itrakonazol-expozíció vesekárosodásban szenvedő betegeknél kisebb mértékű lehet. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák, valamint a dózis módosítását is meg kell fontolni.

Az alkalmazás módja

Az optimális felszívódás érdekében az Orungalt rögtön a főétkezés(ek) után kell alkalmazni.

A kapszulákat egészben kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

Az Orungal kapszula ellenjavallt a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.
Az Orungal kapszula egyidejű alkalmazása ellenjavallt számos CYP3A4-szubsztráttal, mint például az alábbiakban felsoroltakkal (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Analgetikumok, Anaestheticumok
ergot‑alkaloidok (pl. dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin és metilergometrin)
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok
izavukonazol
Féregellenes szerek, Protozoon‑ellenes szerek
halofantrin
Szisztémásan adott antihisztaminok
asztemizol	mizolasztin	terfenadin
Daganatellenes szerek
irinotekán	venetoklax (a krónikus lymphocytás leukaemiában szenvedő betegeknél a venetoklax-kezelés elkezdése és a dózistitrálás fázisa alatt)
Antithromboticus szerek
dabigatrán	tikagrelor
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)
Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin‑angiotensin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta‑blokkoló szerek, kalciumcsatorna‑blokkolók, cardialis szerek, diuretikumok)
aliszkiren	eplerenon	kinidin
bepridil	finerenon	ranolazin
dizopiramid	ivabradin	szildenafil (pulmonalis hypertensio)
dofetilid	lerkanidipin
dronedaron	nizoldipin
Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek
ciszaprid	domperidon	naloxegol
Immunszupresszánsok
voklosporin
Lipidmódosító szerek
lovasztatin	lomitapid	szimvasztatin
Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok)
lurazidon	pimozid	szertindol
midazolám (per os)	kvetiapin	triazolám
Urológiai készítmények
avanafil	darifenacin	szolifenacin (súlyos vesekárosodásban vagy közepesen súlyos, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél)
dapoxetin	fezoterodin (közepesen súlyos és súlyos vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél)	vardenafil (75 évnél idősebb betegeknél)
Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok
kolhicin (vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél)	eliglusztát (azoknál a betegeknél, akik gyenge CYP2D6-metabolizálók, intermedier CYP2D6-metabolizálók vagy extenzív metabolizálók, és akik egy erős vagy közepesen erős CYP2D6‑inhibitort szednek)

Az Orungal kapszula nem adható kamrai funkciózavarban pl. pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, vagy ha kórtörténetükben ez a betegség előfordult, kivéve az életveszélyes vagy egyéb súlyos fertőzések kezelését (lásd 4.4 pont).
Az Orungal kapszulát tilos terheseknek adni (kivéve az életveszélyes eseteket, amikor az előny/kockázat alapos mérlegelése után a kezelőorvos dönt a gyógyszer alkalmazásáról) (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szívműködést befolyásoló hatások

Egy, az Orungal intravénás injekcióval (Magyarországon nincs forgalomban) egészséges önkéntesekben végzett vizsgálatban a bal kamrai ejekciós frakció tünetmentes csökkenését figyelték meg, ami a következő infúzió adása előtt megszűnt. Ennek a klinikai jelentősége az orális gyógyszerformára vonatkoztatva nem ismert.

Az itrakonazol negatív inotróp hatást mutatott, és az Orungal kapszulát pangásos szívelégtelenség eseteivel hozták kapcsolatba. Spontán jelentésekben gyakrabban számoltak be szívelégtelenségről 400 mg napi dózis alkalmazásakor, mint alacsonyabb napi dózisoknál, ami azt jelzi, hogy a szívelégtelenség kockázata növekedhet az itrakonazol teljes napi dózisával.

Az Orungal kapszula fennálló vagy az anamnézisben szereplő pangásos szívelégtelenségben csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható. A betegre szabott előny/kockázat értékelésekor figyelembe kell venni a következőket: az indikáció súlyossága, az alkalmazott dózis (pl. a teljes napi dózis), a pangásos szívelégtelenségre vonatkozó egyéni kockázati tényezők. Ezek a kockázati tényezők magukban foglalják a szívbetegséget, mint az ischaemia és a billentyű betegség; a jelentős tüdőbetegséget, mint a krónikus obstruktív tüdőbetegség; a vesebetegséget és más ödémás betegségeket. Ezeket a betegeket a pangásos szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről tájékoztatni kell, a kezelést óvatosan kell végezni, és a kezelés során a pangásos szívelégtelenség jeleit és tüneteit monitorozni kell. Amennyiben a terápia során ilyen jelek vagy tünetek megjelennek, az Orungal kezelést fel kell függeszteni.

A kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotróp hatásúak lehetnek, és ezen hatásuk az itrakonazolhoz additív lehet; továbbá az itrakonazol gátolhatja a kalciumcsatorna-blokkolók metabolizmusát. Az itrakonazol és kalciumcsatorna-blokkoló egyidejű adása esetén óvatosság szükséges a pangásos szívelégtelenség fokozott kockázata miatt.

Interakciós potenciál

Az itrakonazol és egyes gyógyszerek együttes alkalmazása az itrakonazol és/vagy az együttesen alkalmazott gyógyszer hatásosságát megváltoztathatja, életveszélyes hatást válthat ki vagy hirtelen halált eredményezhet. A 4.3 Ellenjavallatok és a 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pont sorolja fel azokat a gyógyszereket, amelyek alkalmazása ellenjavallt, nem ajánlott, illetve körültekintéssel ajánlott.

Keresztérzékenység

Az itrakonazol és más azol-típusú gombaellenes szerek közötti keresztérzékenységre vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Körültekintően kell eljárni az Orungal kapszula rendelésekor, ha ismert a beteg azolokkal szemben mutatkozó túlérzékenysége.

Neuropathia

Ha a kezelés során Orungal kapszulának tulajdonítható neuropathia megjelenését tapasztalják, a kezelést abba kell hagyni.

Hallásvesztés

Átmeneti vagy állandó jellegű hallásvesztésről számoltak be itrakonazol-kezelésben részesülő betegeknél. Ezen jelentések közül több magában foglalja kinidin egyidejű alkalmazását, mely ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). A kezelés abbahagyását követően a hallásvesztés rendszerint megszűnik, de néhány betegnél maradandó lehet.

Keresztrezisztencia

Szisztémás candidosis esetén, amennyiben annak hátterében flukonazollal szemben rezisztens Candida törzsek gyaníthatók, nem feltételezhető ezek érzékenysége az itrakonazolra, ezért az itrakonazollal végzett kezelés megkezdése előtt ajánlott érzékenységi vizsgálatot végezni.

Készítmények kölcsönös felcserélhetősége

Nem ajánlott az Orungal kapszulát és az Orungal belsőleges oldatot (Magyarországon nincs forgalomban) egymással felcserélve alkalmazni. Ennek oka, hogy ugyanolyan dózis alkalmazásakor a belsőleges oldat esetében nagyobb a gyógyszer-expozíció, mint a kapszula bevételekor.

Az Orungal kapszula hatása a májműködésre

Az Orungal kapszula alkalmazásakor nagyon ritkán súlyos májtoxicitást – beleértve néhány fatális kimenetelű akut májelégtelenséget – jelentettek. Ezen eseteket főként azon betegeknél észlelték, akiknek korábban meglévő májbetegségük volt, vagy akik már korábban szisztémás gombafertőzés miatt kezelésben részesültek, és/vagy más hepatotoxikus gyógyszereket szedtek. Némely beteg a májbetegség semmilyen nyilvánvaló rizikófaktorával nem rendelkezett. Ezen esetek egy részét a kezelés első hónapjában figyelték meg, sőt néhányat már az első héten. Orungal-terápiában részesülő betegeknél a májfunkció monitorozása ajánlott. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha hepatitisre utaló tünetek, mint étvágytalanság, hányinger, hányás, fáradtság, hasi fájdalom vagy sötét vizelet jelentkeznek, azonnal értesítsék kezelőorvosukat. Ezeknél a betegeknél az Orungal-kezelést azonnal le kell állítani, és a májfunkciót ellenőrizni kell.

A szájon át adott itrakonazol májkárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák. Az itrakonazol szedése alatt ajánlott a májkárosodásban szenvedő betegek gondos megfigyelése. Az itrakonazol kapszula egyszeri orális dózisával, cirrózisos betegeken végzett klinikai vizsgálata során az itrakonazol eliminációs felezési idejének elhúzódását figyelték meg, amit más, CYP3A4 által metabolizált gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtt javasolt figyelembe venni.

Májenzimek magas vagy kóros értékeit mutató vagy aktív májbetegségben szenvedő, illetve korábban más gyógyszerek miatt májtoxicitást elszenvedett betegeknél az Orungal kapszulával végzett kezelés határozottan ellenzett, kivéve, ha súlyos vagy életveszélyes helyzet áll fenn, és a várható előny meghaladja a kockázatot. A fennálló májműködési problémákat mutató vagy más gyógyszerek okozta májtoxicitást elszenvedett betegeknél ajánlott a májfunkció figyelemmel kísérése (lásd az 5.2 pontban a Különleges betegcsoportok részt).

Csökkent gyomoraciditás

Ha a gyomor aciditása csökken, az itrakonazol hatóanyag felszívódása az Orungal kapszulából romlik. Olyan betegeknél, akiknek gyomoraciditása akár betegség (pl. achlorhydria), akár egyidejű gyógyszeres kezelés (pl. a gyomor aciditását csökkentő gyógyszerek) miatt csökkent, az Orungal kapszula bevétele savas itallal (mint például a nem diétás kóla) együtt ajánlott. A gombaellenes aktivitást nyomon kell követni, és az itrakonazol dózisát szükség szerint emelni kell (lásd 4.5 pont Készítmények, melyek az itrakonazol plazmakoncentrációját csökkenthetik bekezdését, illetve az 5.2 pontban a Felszívódásra vonatkozó szakaszt).

Gyermekek és serdülők

Az Orungal kapszula gyermekgyógyászati alkalmazásáról korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre. Az Orungal kapszula alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, kivéve, ha megállapították, hogy a várható előny meghaladja a várható kockázatot.

Idősek

Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula alkalmazásáról időskorú betegeknél. Az Orungal kapszula alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akiknél a várható előny meghaladja a várható kockázatot. Általánosságban idős betegeknél a dózis megválasztását a magasabb arányban előforduló csökkent máj‑, vese‑ vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre valamint a kísérő gyógyszeres kezelésre tekintettel kell megfontolni.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Egyes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol expozíció csökkenhet. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák, és a dózis módosítását is meg kell fontolni.

Csökkent immunitású betegek

Néhány csökkent immunitású beteg (pl. neutropeniás, AIDS-es, szervtranszplantált betegek) esetében az orálisan adott Orungal kapszula biohasznosulása csökkenhet.

Életveszélyes szisztémás gombás fertőzések

Az Orungal kapszula farmakokinetikai tulajdonságaiból (lásd 5.2 pont) adódóan nem alkalmazható a súlyos, életveszélyes szisztémás gombás fertőzések kezdő terápiájában.

AIDS betegek

Azon AIDS betegeknél, akik szisztémás gombás fertőzés, mint pl. sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis (beleértve a Cryptococcus meningitist) miatt kezelésben részesülnek és fennáll a relapszus veszélye, a kezelőorvosnak fontolóra kell venni a fenntartó terápia alkalmazását.

Cisztás fibrózis

Cisztás fibrózisban szenvedő betegek esetén az itrakonazol terápiás szintjének változékonyságát figyelték meg 2,5 mg/ttkg egyensúlyi dózisban, 14 napon át naponta kétszer adott itrakonazol oldat alkalmazásakor. Az egyensúlyi koncentráció >250 ng/ml értékeit elérték a 16 éves és annál idősebb betegek körülbelül 50%‑ánál, míg a 16 évesnél fiatalabb betegek egyikénél sem.

Amennyiben a beteg nem reagál az Orungal kapszulára, meg kell fontolni a kezelés megváltoztatását, alternatív kezelés alkalmazását.

Az Orungal kapszula szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az itrakonazol főleg a CYP3A4 izoenzimen keresztül bomlik le. A szintén e metabolikus reakcióutat használó, vagy a CYP3A4 aktivitását módosító egyéb anyagok befolyásolhatják az itrakonazol farmakokinetikáját. Az itrakonazol egy erős CYP3A4‑gátló, P‑glikoprotein-gátló és emlőrák rezisztencia protein (Breast Cancer Resistance Protein – BCRP)‑gátló szer.

Az itrakonazol módosíthatja olyan egyéb hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságait, amelyek osztoznak ezen a metabolikus vagy ezeken a protein‑transzporter útvonalakon.

Az alábbi, 1. táblázat gyógyszercsoportonként sorol fel olyan gyógyszerekre példákat, amik hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára. Azokra a gyógyszerekre pedig, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol befolyásolhatja, az alábbi, 2. táblázatban találhatók példák. A kölcsönhatások száma miatt az interakcióban résztvevő gyógyszerek biztonságosságában vagy hatásosságában bekövetkező potenciális változásokat nem tartalmazza. A kölcsönhatásban résztvevő gyógyszerek példáinak listája az alábbi táblázatokban nem teljeskörű, ezért az itrakonazollal egyidejűleg alkalmazott egyes gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni a metabolizmus útjával, a gyógyszerkölcsönhatási útvonalakkal, a lehetséges kockázatokkal kapcsolatos információkért, valamint az egyidejű alkalmazásra vonatkozó konkrét teendők végett.

Az ezekben a táblázatokban leírt kölcsönhatások osztályozása a következő: itrakonazollal együtt ellenjavallt, nem javasolt vagy alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, figyelembe véve a koncentráció‑emelkedés mértékét és a kölcsönhatásba lépő gyógyszer biztonságossági profilját (további információkért lásd még 4.3 és 4.4 pont). A felsorolt gyógyszerek interakciós potenciálját az itrakonazollal végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy az egyéb, erős CYP3A4‑inhibitorokkal (pl. ketokonazol) végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy in vitro adatok alapján értékelték:

„Ellenjavallt”: A gyógyszer semmilyen körülmények között sem adható egyidejűleg az itrakonazollal, és még legalább két hétig az itrakonazol‑kezelés abbahagyása után.
„Nem javasolt”: A gyógyszer alkalmazását kerülni kell az itrakonazol‑kezelés alatt és még legalább két hétig az itrakonazol‑kezelés abbahagyása után, kivéve, ha az előnyök meghaladják a mellékhatások potenciálisan emelkedett kockázatát. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott jelek vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.
„Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges” Gondos monitorozás javasolt, amikor a gyógyszert itrakonazollal adják egyidejűleg. Az egyidejű alkalmazáskor javasolt, hogy a betegeknél szorosan monitorozni kell a kölcsönhatásba lépő gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott panaszok vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.

Az ezekben a táblázatokban felsorolt kölcsönhatásokat azokban a vizsgálatokban jellemezték, amelyeket az itrakonazol javasolt dózisaival végeztek. Ugyanakkor a kölcsönhatás mértéke függhet az itrakonazol alkalmazott dózisától. Magasabb dózis vagy rövidebb adagolási intervallum esetén erősebb kölcsönhatás jelentkezhet. Más adagolási rend vagy eltérő gyógyszerek esetén az eredmények extrapolálásakor óvatosság szükséges.

Amint a kezelés leállításra kerül, az itrakonazol plazmakoncentrációja a dózistól és a kezelés időtartamától függően 7‑14 napon belül szinte a kimutathatósági határig lecsökken. A májcirrhosisos betegeknél vagy a CYP3A4‑inhibitorokat kapó betegeknél a plazmakoncentráció csökkenése még lassabb lehet. Ez különösen fontos, amikor olyan gyógyszerekkel végzett kezelést kezdenek el, amelyek metabolizmusát befolyásolja az itrakonazol (lásd 5.2 pont).

1. táblázat: Példák olyan gyógyszerekre, amelyek hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára, gyógyszercsoportonként felsorolva

Példák a gyógyszercsoporton belüli gyógyszerekre (per os, egyszeri dózis, hacsak nincs másként jelölve)	Az itrakonazolszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás (↑ = növekedés; ↔ = nincs változás; ↓ = csökkenés)	A klinikumra vonatkozó megjegyzés (további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4 pont)
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek
izoniazid	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az izoniazid valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját.	Nem javasolt
rifampicin, per os, 600 mg, naponta egyszer	itrakonazol AUC ↓	Nem javasolt
rifabutin, per os, 300 mg, naponta egyszer	itrakonazol C_max ↓ 71%, AUC ↓ 74%	Nem javasolt
ciprofloxacin, per os, 500 mg, naponta kétszer	itrakonazol C_max ↑ 53%, AUC ↑ 82%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
eritromicin 1 g	itrakonazol C_max ↑ 44%, AUC ↑ 36%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
klaritromicin, per os, 500 mg, naponta kétszer	itrakonazol C_max ↑ 90%, AUC ↑ 92%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Antiepileptikumok
karbamazepin, fenobarbitál	Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek valószínűleg csökkentik az itrakonazol koncentrációját.	Nem javasolt
fenitoin, per os, 300 mg, naponta egyszer	itrakonazol C_max ↓ 83%, AUC ↓ 93% hidroxi‑itrakonazol C_max ↓ 84%, AUC ↓ 95%	Nem javasolt
Daganatellenes szerek
idelalizib	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az idelalizib valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját.	Ellenjavallt
efavirenz 600 mg	itrakonazol C_max↓ 37%, AUC ↓ 39%; hidroxi‑itrakonazol C_max ↓ 35%, AUC ↓ 37%	Nem javasolt
nevirapin, per os, 200 mg, naponta egyszer	itrakonazol C_max ↓ 38%, AUC ↓ 62%	Nem javasolt
kobicisztát, darunavir (hatásfokozóval kiegészített), elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), fozamprenavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), ritonavir, szakvinavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
indinavir, per os, 800 mg, naponta háromszor	itrakonazol koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Kalciumcsatorna‑blokkolók
diltiazem	Noha közvetlenül nem vizsgálták, a diltiazem valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
A gyomorsavval összefüggő betegségekre adott gyógyszerek
antacidák (alumínium‑, kalcium‑, magnézium‑ vagy nátrium‑bikarbonát), H₂‑receptor‑antagonisták (pl. cimetidin, ranitidin), protonpumpa‑inhibitorok (pl. lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol)	itrakonazol C_max ↓, AUC ↓	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények
lumakaftor/Ivakaftor per os, 200/250 mg, naponta kétszer	itrakonazol koncentráció ↓	Nem javasolt
Vegyes
közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, a közönséges orbáncfű valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját.	Nem javasolt

2. táblázat: Példák olyan gyógyszerekre, amelyek plazmakoncentrációjára hatással lehet az itrakonazol, gyógyszercsoportonként felsorolva

Példák a gyógyszercsoporton belüli gyógyszerekre (per os, egyszeri dózis, hacsak nincs másként jelölve)	A gyógyszerszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás (↑ = növekedés; ↔ = nincs változás; ↓ = csökkenés)	A klinikumra vonatkozó megjegyzés (további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4 pont)
Analgetikumok, anaestheticumok
ergot‑alkaloidok (például a dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
eletriptán, fentanil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt
alfentanil, buprenorfin (iv. és sublingualis), kannabinoidok, metadon, szufentanil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
oxikodon, per os, 10 mg	Oxikodon, per os: C_max ↑ 45%, AUC ↑ 2,4‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
oxikodon, iv., 0,1 mg/ttkg	Oxikodon, iv.: AUC ↑ 51%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok
izavukonazol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az izavukonazol koncentrációját.	Ellenjavallt
bedakvilin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a bedakvilin koncentrációját.	Nem javasolt
rifabutin, per os, 300 mg, naponta egyszer	rifabutin koncentráció ↑ (a mérték nem ismert)	Nem javasolt
klaritromicin, per os, 500 mg, naponta kétszer	klaritromicin koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
delamanid	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a delamanid koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Antiepileptikumok
karbamazepin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a karbamazepin koncentrációját.	Nem javasolt
Gyulladáscsökkentők és antireumatikus készítmények
meloxikám 15 mg	meloxikám C_max ↓ 64%, AUC ↓ 37%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Féregellenes szerek, protozoon‑ellenes szerek
halofantrin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a halofantrin koncentrációját.	Ellenjavallt
artemeter‑lumefantrin, prazikvantel	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
kinin 300 mg	kinin C_max ↔, AUC ↑ 96%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott antihisztaminok
asztemizol, mizolasztin, terfenadin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
ebasztin 20 mg	ebasztin C_max ↑ 2,5‑szeres, AUC ↑ 6,2‑szeres karabasztin C_max ↔, AUC ↑ 3,1‑szeres	Nem javasolt
bilasztin, rupatadin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Daganatellenes szerek
irinotekán	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az irinotekán és aktív metabolitjainak a koncentrációját.	Ellenjavallt
venetoklax	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a venetoklax koncentrációját.	Ellenjavallt a krónikus lymphocytás leukaemiában szenvedő betegeknél a venetoklax-kezelés elkezdése és a dózistitrálás fázisa alatt. Egyébként nem javasolt, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Olvassa el a venetoklax alkalmazási előírását.
axitinib, bozutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, everolimusz, glaszdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, szunitinib, temszirolimusz, trabektedin, trasztuzumab‑emtanzin, vinka alkaloidok (pl. vinflunin, vinorelbin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját, kivéve a kabazitaxelét és a regorafenibét. Nem észleltek statisztikailag szignifikáns változást a kabazitaxel‑expozícióban, de nagyfokú variabilitást az eredményekben, azt igen. A regorafenib AUC várhatóan csökken (az aktív gyök becslése alapján).	Nem javasolt
kobimetinib 10 mg	kobimetinib C_max ↑ 3,2‑szeres, AUC ↑ 6,7‑szeres	Nem javasolt
entrektinib	entrektinib C_max ↑ 73%, AUC ↑ 6,0-szoros	Nem javasolt
olaparib 100 mg	olaparib C_max ↑ 40%, AUC ↑ 2,7‑szeres	Nem javasolt
talazoparib	talazoparib C_max ↑ 40%, AUC ↑ 56%	Nem javasolt
alitretinoin (per os), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalizib, imatinib, nintedanib, panobinosztát, ponatinib, ruxolitinib, szonidegib, tretinoin (per os)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
buszulfán 1 mg/ttkg 6 óránként	buszulfán C_max ↑, AUC ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
gefitinib 250 mg	gefitinib 250 mg C_max ↑, AUC ↑ 78%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
pemigatinib	pemigatinib C_max ↑ 17%, AUC ↑ 91%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Antithromboticus szerek
dabigatrán, ticagrelor	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
apixabán, edoxabán, rivaroxabán, vorapaxar	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt
cilosztazol, kumarinok (pl. warfarin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)	Az itrakonazol növelheti a paritaprevir koncentrációkat.	Ellenjavallt
elbasvir/grazoprevir, tenofovir‑alafenamid‑fumarát (TAF), tenofovir‑dizoproxil‑fumarát (TDF)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt
kobicisztát, elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített), glecaprevir/pibrentaszvir, maravirok, ritonavir, szakvinavir	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
indinavir, per os, 800 mg, naponta háromszor	indinavir C_max ↔, AUC ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin‑angiotensin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta‑blokkoló szerek, kalciumcsatorna‑blokkolók, cardialis szerek, diuretikumok)
bepridil, dizopiramid, dofetilid, dronedaron, eplerenon, finerenon, ivabradin, lerkanidipin, nizoldipin, ranolazin, szildenafil (pulmonalis hypertensio)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
aliszkiren 150 mg	aliszkiren C_max ↑ 5,8‑szeres, AUC ↑ 6,5‑szeres	Ellenjavallt
kinidin 100 mg	kinidin C_max ↑ 59%, AUC ↑ 2,4‑szeres	Ellenjavallt
felodipin 5 mg	felodipin C_max ↑ 7,8‑szeres, AUC ↑ 6,3‑szeres	Nem javasolt
riociguát, tadalafil (pulmonalis hypertensio)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt
boszentán, diltiazem, guanfacin, egyéb dihidropiridinek (pl. amlodipin, iszradipin, nefidipin, nimodipin), verapamil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
digoxin 0,5 mg	digoxin C_max ↑ 34%, AUC ↑ 68%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
nadolol 30 mg	nadolol C_max ↑ 4,7‑szeres, AUC ↑ 2,2‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott kortikoszteroidok, obstructiv légúti betegségekre ható szerek
ciklezonid, szalmeterol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szalmeterol és a ciklezonid aktív metabolitjának a koncentrációját.	Nem javasolt
budezonid INH, 1 mg, egyszeri dózis	budezonid INH C_max ↑ 65%, AUC ↑ 4,2‑szeres; budezonid (más gyógyszerformák) koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
dexametazon iv. 5 mg dexametazon per os 4,5 mg	dexametazon iv.: C_max ↔, AUC ↑ 3,3‑szeres dexametazon per os: C_max ↑ 69%, AUC ↑ 3,7‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
flutikazon INH, 1 mg, naponta kétszer	flutikazon INH koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
metilprednizolon 16 mg	metilprednizolon per os C_max ↑ 92%, AUC ↑ 3,9‑szeres metilprednizolon iv. AUC ↑ 2,6‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
flutikazon, nasalis	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a nasalisan adott flutikazon koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Diabetesben alkalmazott gyógyszerek
repaglinid 0,25 mg	repaglinid C_max ↑ 47%, AUC ↑ 41%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
szaxagliptin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szaxagliptin koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek
ciszaprid, naloxegol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
domperidon 20 mg	domperidon C_max ↑ 2,7‑szeres, AUC ↑ 3,2‑szeres	Ellenjavallt
aprepitant, loperamid, netupitant	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Immunszupresszánsok
voklosporin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a voklosporin koncentrációját.	Ellenjavallt
szirolimusz (rapamicin)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szirolimusz koncentrációját.	Nem javasolt
ciklosporin, takrolimusz	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
takrolimusz iv., 0,03 mg/ttkg, naponta egyszer	takrolimusz, iv., koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Lipidmódosító szerek
lomitapid	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a lomitapid koncentrációját.	Ellenjavallt
lovasztatin 40 mg	lovasztatin C_max ↑ 14,5‑ >20‑szoros, AUC ↑ >14,8 ‑ >20‑szoros lovasztatinsav C_max ↑ 11,5‑13‑szoros, AUC ↑ 15,4‑20‑szoros	Ellenjavallt
szimvasztatin 40 mg	szimvasztatinsav C_max ↑ 17‑szeres, AUC ↑ 19‑szeres	Ellenjavallt
atorvasztatin	atorvasztatinsav: C_max ↔ ‑ ↑ 2,5‑szeres, AUC ↑ 40% ‑ 3‑szoros	Nem javasolt
Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok)
lurazidon, pimozid, kvetiapin, szertindol	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
midazolám (per os), 7,5 mg	midazolám (per os), C_max ↑ 2,5 ‑ 3,4‑szeres, AUC ↑ 6,6 ‑ 10,8‑szeres	Ellenjavallt
triazolám 0,25 mg	triazolám C_max ↑, AUC ↑	Ellenjavallt
alprazolám 0,8 mg	alprazolám C_max ↔, AUC ↑ 2,8‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
aripiprazol 3 mg	aripiprazol C_max ↑ 19%, AUC ↑ 48%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
brotizolám 0,5 mg	brotizolám C_max ↔, AUC ↑ 2,6‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
buszpiron 10 mg	buszpiron C_max ↑ 13,4‑szeres, AUC ↑ 19,2‑szeres	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
midazolám (iv.), 7,5 mg	midazolám (iv.) 7,5 mg: koncentráció ↑; noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a midazolám koncentrációját, szájnyálkahártyán történő alkalmazás után.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
riszperidon 2‑8 mg/nap	riszperidon és az aktív metabolit koncentráció ↑	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
zopiklon 7,5 mg	zopiklon C_max ↑ 30%, AUC ↑ 70%	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
kariprazin, galantamin, haloperidol, reboxetin, venlafaxin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények
lumakaftor/ivakaftor per os, 200/250 mg, naponta kétszer	ivakaftor C_max ↑ 3,6‑szeres, AUC ↑ 4,3‑szeres lumakaftor C_max ↔, AUC ↔	Nem javasolt
ivakaftor	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az ivakaftor koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Nemi hormonok és a genitalis rendszer modulátorai, egyéb nőgyógyászati készítmények
kabergolin, dienogeszt, uliprisztál	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Urológiai készítmények
avanafil, dapoxetin, darifenacin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Ellenjavallt
fezoterodin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az aktív metabolitok, az 5‑hidroximetil‑tolterodin koncentrációját.	Közepesen súlyos vagy súlyos vese‑ vagy májkárosodás esetén: ellenjavallt. Enyhe vese‑ vagy májkárosodás esetén: az egyidejű alkalmazást kerülni kell. Normális vese‑ vagy májműködés esetén: a maximális 4 mg‑os fezoterodin dózissal történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
szolifenacin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szolifenacin koncentrációját.	Súlyosan beszűkült veseműködés esetén: ellenjavallt. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén: ellenjavallt. Minden más betegnél alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, ahol a maximális szolifenacin dózis 5 mg.
vardenafil	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a vardenafil koncentrációját.	A 75 évnél idősebb betegeknél ellenjavallt, egyébként nem javasolt.
alfuzozin, szilodozin, tadalafil (erectilis dysfunctio és benignus prostata hyperplasia), tamszulozin, tolterodin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Nem javasolt
dutaszterid, imidafenacin, szildenafil (erectilis dysfunctio)	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
oxibutinin 5 mg	oxibutinin C_max ↑ 2‑szeres, AUC ↑ 2‑szeres N‑dezetil‑oxibutinin C_max ↔, AUC ↔ Transzdermális alkalmazás után: noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az oxibutinin koncentrációját a transzdermális alkalmazás után.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok
kolhicin	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a kolhicin koncentrációját.	A vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt. Más betegeknél nem javasolt.
eliglusztát	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol várhatóan növeli az eliglusztát koncentrációját.	A gyenge CYP2D6-metabolizálóknál ellenjavallt. Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál vagy az erős vagy közepesen erős CYP2D6‑inhibitort szedő extenzív metabolizálóknál ellenjavallt. Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál és extenzív metabolizálóknál alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Az enyhén beszűkült májműködésű extenzív CYP2D6-metabolizálóknál 84 mg/nap eliglusztát dózist kell mérlegelni.
cinakalcet	Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a cinakalcet koncentrációját.	Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges

A gyomor savtartalmát csökkentő gyógyszerek (pl. savsemlegesítő gyógyszerek, mint az alumínium‑hidroxid vagy a savelválasztást csökkentő szerek, mint a H₂‑receptor antagonisták és a protonpumpa‑gátlók) rontják az itrakonazol felszívódását az itrakonazol kapszulákból. Az itrakonazol kapszula egyidejű adása esetén ajánlott e készítményeket körültekintően alkalmazni:

A gyomortartalom savasságát csökkentő készítményekkel végzett egyidejű kezelés során ajánlott az itrakonazolt savas itallal bevenni (például nem diétás kólával).

A savsemlegesítő gyógyszereket (pl. alumínium‑hidroxid) ajánlott legalább 1 órával az Orungal kapszulák bevétele előtt, vagy 2 órával azok bevétele után alkalmazni.

Együttes alkalmazás esetén a gombaellenes aktivitást nyomon kell követni, és az itrakonazol dózisát szükség szerint emelni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Orungal kapszulát a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve az életveszélyes eseteket, amikor a várható előny meghaladja a várható foetalis károsodás kockázatát (lásd 4.3 pont).

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

Az itrakonazol placentán való átjutását kimutatták patkány modell alkalmazásakor.

A terhesség esetén adott Orungal kapszulával kapcsolatosan csak kevés információ áll rendelkezésre.

A forgalomba hozatalt követően fejlődési rendellenességeket jelentettek, beleértve a csontváz, a húgy‑ és ivarszervek, a cardiovascularis rendszer, valamint a szem fejlődési rendellenességeit, továbbá a kromoszomális és egyéb malformatiók multiform megjelenését. Oki összefüggést a jelentett esetek és az Orungal kapszula alkalmazása között nem állapítottak meg.

A terhesség első trimeszterében a vulvovaginitis candidosa kezelésére rövid ideig alkalmazott Orungal kapszulával kapcsolatosan szerzett epidemiológiai adatok nem mutattak kockázatnövekedést a malformatiók tekintetében a kontroll egyénekhez képest, akik semmilyen ismert teratogén hatásnak nem voltak kitéve.

Fogamzóképes nők

Fogamzóképes nők esetében az Orungal‑kezelés során a fogamzásgátlásról gondoskodni kell. A hatékony fogamzásgátlást biztosítani kell az Orungal-terápia befejezését követő menstruációs ciklusig.

Szoptatás

Az itrakonazol kismértékben kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az Orungal kapszula alkalmazásának várható előnyeit mérlegelni kell a szoptatás lehetséges kockázatával szemben. Kétes esetben nem szabad szoptatni.

Termékenység

Lásd a nem klinikai információknál az itrakonazol szempontjából jelentős adatokat az állatok termékenységére vonatkozóan.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Gépjárművezetéskor, illetve gépek kezelésekor figyelembe kell venni a lehetséges mellékhatásokat, mint pl. szédülés, látászavar, a hallás elvesztése (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Biztonságossági profil összefoglalása

Klinikai vizsgálatok és/vagy spontán jelentések alapján az Orungal kapszulával összefüggésben leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások (adverse drug reactions, ADR) a fejfájás, a hasi fájdalom és a hányinger voltak. A legsúlyosabb mellékhatások a súlyos allergiás reakciók, a szívelégtelenség/pangásos szívelégtelenség/tüdőödéma, a pancreatitis, a súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos kimenetelű akut májelégtelenség néhány esetét) és a súlyos bőrreakciók voltak. A gyakoriságra vonatkozóan, illetve a további megfigyelt mellékhatásokkal összefüggésben lásd a Mellékhatások táblázatos összefoglalása alfejezetet. Az egyéb súlyos hatásokra vonatkozó további információért lásd a 4.4 pontot.

Mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázatban bemutatott mellékhatások nyílt elrendezésű, illetve kettős vak klinikai vizsgálatba bevont 8499, Orungal kapszulával kezelt dermatomycosisos vagy onychomycosisos beteg adataiból, illetve a spontán jelentésekből származnak.

Az alábbi táblázatban bemutatott mellékhatások szervrendszerek és gyakorisági kategória szerint csoportosítva vannak felsorolva, a gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100); ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Gyógyszermellékhatások

Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nem gyakori	sinusitis, felső légúti fertőzés, rhinitis

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Ritka	leukopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori	túlérzékenység*
Ritka	szérumbetegség, angioneurotikus oedema, anafilaxiás reakció

Endokrin betegségek és tünetek
Nem ismert	pseudoaldosteronismus

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Ritka	hypertriglyceridaemia

Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	fejfájás
Ritka	tremor, paraesthesia, hypaesthesia, dysgeusia

Szembetegségek és szemészeti tünetek
Ritka	látászavar (beleértve a kettős látást és homályos látást)

A fül és az egyensúly‑érzékelő szerv betegségei és tünetei
Ritka	átmeneti vagy maradandó hallásvesztés*, tinnitus

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Ritka	pangásos szívelégtelenség*, bradycardia

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Ritka	dyspnoe

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	hasi fájdalom, hányinger
Nem gyakori	hasmenés, hányás, székrekedés, dyspepsia, flatulencia
Ritka	pancreatitis

Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori	kóros májműködés
Ritka	súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenség néhány esetét)*, hyperbilirubinaemia

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori	urticaria, bőrkiütés, pruritus
Ritka	toxikus epidermális necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma, akut generalizált exanthematosus pustulosis, erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, leukocytoclasticus vasculitis, alopecia, fényérzékenység

A vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek
Ritka	pollakisuria

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem gyakori	menstruációs zavarok
Ritka	merevedési zavarok

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Ritka	oedema

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Ritka	emelkedett szérumkreatin-foszfokináz-szint

*lásd 4.4 pont.

Kiválasztott mellékhatások leírása

Az itrakonazollal összefüggésben az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat jelentették az Orungal belsőleges oldat és/vagy az Orungal intravénás alkalmazásának klinikai vizsgálataiban, kivéve a „gyulladás az injekció beadási helyén” mellékhatás meghatározást, amely az injekciós alkalmazási módra specifikus.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: granulocytopenia, thrombocytopenia

Immunrendszeri betegségek és tünetek: anafilaktoid reakció

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia

Pszichiátriai kórképek: zavart állapot

Idegrendszeri betegségek és tünetek: perifériás neuropathia*, szédülés, somnolentia

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: szívelégtelenség, balkamra‑elégtelenség, tachycardia

Érbetegségek és tünetek: hypertensio, hypotensio

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: tüdőödéma, dysphonia, köhögés

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: emésztőrendszeri betegség

Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek: májelégtelenség*, hepatitis, sárgaság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythematosus bőrkiütés, hyperhidrosis

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: myalgia, arthralgia

A vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek: vesekárosodás, vizelet‑inkontinencia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: generalizált oedema, arcödéma, mellkasi fájdalom, pyrexia, fájdalom, fáradtság, hidegrázás

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz, emelkedett glutamát-oxálacetát- transzamináz, emelkedett alkalikus foszfatázszint, emelkedett laktát‑dehidrogenázszint, emelkedett urea‑szint, emelkedett gamma‑glutamiltranszferáz‑szint, emelkedett májenzimszint, kóros vizeletvizsgálati értékek

Gyermekek és serdülők

Az Orungal kapszula biztonságosságát 165, 1‑17 éves gyermek és serdülők részvételével végzett 14 klinikai vizsgálat (4 kettős vak, placebokontrollos; 9 nyílt elrendezésű vizsgálat; illetve 1 nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet egy kettős vak szakasz követett) alapján értékelték. Az adatokat biztosító betegek legalább egy dózis Orungal kapszulát kaptak gombás fertőzés kezelésére.

Ezeknek a klinikai vizsgálatoknak az összesített adatai alapján gyermekeknél a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások fejfájás (3,0%), hányás (3,0%), hasi fájdalom (2,4%), diarrhoea (2,4%), kóros májműködés (1,2%), hypotensio (1,2%), hányinger (1,2%) és urticaria (1,2%) voltak. Általánosságban a mellékhatások hasonlóak gyermekeknél a felnőttekéhez, azonban gyermekeknél az előfordulási gyakoriság magasabb volt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek és jelek

Általánosságban elmondható, hogy a túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos események megegyeztek az itrakonazol alkalmazásával összefüggésben jelentett eseményekkel (lásd 4.8 pont).

Kezelés

Túladagolás esetén szupportív intézkedésekre van szükség. Az itrakonazol hemodialízissel nem távolítható el.

Nincs specifikus antidotuma.

A túladagolás kezelésekor a legújabb ajánlásokért javasolt kapcsolatba lépni a toxikológiai központtal.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás gombaellenes szerek; Triazol és tetrazol származékok.

ATC-kód: J02AC02

Az itrakonazol széles hatásspektrumú triazol származék.

In vitro vizsgálatokkal bizonyították, hogy az itrakonazol gátolja a gombasejt ergoszterol szintézisét. Az ergoszterol létfontosságú alkotóeleme a gombák sejtfalának. Így a szintézis csökkenése végül antifungális hatáshoz vezet.

Farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás (PD) összefüggések

Az itrakonazol, illetve általánosságban a triazol származékok PK/PD összefüggései kevéssé ismertek.

Határértékek

Az itrakonazolra vonatkozó határértékeket a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) gombaellenes szerek határértékei 2020.02.04‑től érvényes 10.0 verziójában határozták meg.

Candida és Aspergillus fajok	MIC határérték (mg/l)
Candida és Aspergillus fajok
≤ É (érzékeny)	> R (rezisztens)
Candida albicans	0,06	0,06
Candida dubliniensis	0,06	0,06
Candida parapsilosis	0,125	0,125
Candida tropicalis	0,125	0,125
Aspergillus flavus^1,2	1	1
Aspergillus fumigatus^1,2	1	1
Aspergillus nidulans^1,2	1	1
Aspergillus terreus^1,2	1	1

Jelenleg nincs elegendő bizonyíték klinikai határértékek felállításához a Candida glabrata³, C. krusei³, C. guilliermondi³, Cryptococcus neoformans, valamint a Candida esetén a nem fajfüggő határértékek tekintetében.

Jelenleg nincs elegendő bizonyíték klinikai határértékek felállításához az Aspergillus niger^4,5, valamint az Aspergillus spp⁵ esetén a nem fajfüggő határértékek tekintetében.

¹ Az azol völgykoncentráció monitorozása javasolt a gombás fertőzés miatt kezelt betegeknél.

²A technikai bizonytalanság miatti terület (area of technical uncertainty – ATU) 2. R‑ként jelentendő, az alábbi megjegyzéssel: „Bizonyos klinikai szituációkban (nem invazív fertőzés formák) az itrakonazol alkalmazható, azzal a feltétellel, hogy az elegendő expozíció biztosított.”

³ Az epidemiológiai határértékek (ECOFFs) ezeknél a fajoknál általában magasabbak, mint a C. albicans esetén.

⁴ Az epidemiológiai határértékek (ECOFFs) ezeknél a fajoknál általában egy kétszeres hígítással magasabbak, mint a A. fumigatus esetén.

⁵ Az A. niger és az A. versicolor izolátumok MIC‑értékei általában magasabbak, mint az A. fumigatus esetén.

Nem ismert, hogy ez rosszabb klinikai válaszreakciót jelent‑e.

Az itrakonazol érzékenységi határértékei CLSI szerint csak a Candida spp. által okozott felületes gombás fertőzésekből állapították meg (CLSI M27-A2). A CLSI határértékek a következők: érzékeny 0,125, érzékeny, dózisfüggő 0,25-0,5 és rezisztens 1 g/ml.

Candida fajokra és fonalas gombákra a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) és az M60 Performance Standards Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts módszereivel az itrakonazol esetén nem állapítottak meg interpretációs határértékeket (2. kiadás, 2020).

Aspergillus flavus, A.fumigatus, A.nidulans és A. terreus esetén az itrakonazol érzékenységi EUCAST határértékeit az alábbiak szerint állapították meg: érzékeny: 1 mg/l, rezisztens: >2 mg/l. Candida spp. esetén az itrakonazol érzékenységi EUCAST határértékeit nem állapították meg.

In vitro vizsgálatokkal bizonyították, hogy az itrakonazol gátolja az emberi szervezetre patogén gombák széles körének növekedését általában 1 g/ml koncentráció-tartományban. Ebbe a körbe tartoznak:

- dermatophyták (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- sarjadzó gombák (Candida spp. beleértve a C. albicanst, C. tropicalis, C. parapsilosis és C. krusei, Cryptococcus neoformans-ot, Malassezia spp.-t, Trichosporon spp.-t, Geotrichum spp.-t); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., beleértve H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Talaromyces (korábban Penicillium) marneffei és számos más sarjadzó gomba és gomba.

In vitro vizsgálatokban a Candida krusei, a Candida glabrata és a Candida tropicalis általában a legkevésbé érzékenyek, a Candida fajok néhány tenyészetében egyértelmű rezisztenciát tapasztaltak itrakonazolra.

Az itrakonazol hatástalan a

Zygomycetes (pl. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. és Absidia spp.),

Fusarium spp.,

Scedosporium spp. és

Scopulariopsis spp. törzsekkel szemben.

Azol-rezisztencia lassan fejlődik ki, és gyakran számos genetikai mutáció következménye. A következő rezisztencia mechanizmusokat írták le: a cél 14-alfa-demetiláz enzimet kódoló ERG11 fokozott expressziója, csökkent célpont aktivitást eredményező ERG11 pontmutációk, és/vagy megnövekedett effluxból származó fokozott transzporter expresszió. A Candida spp.‑ben az azol‑csoport egyes tagjai között keresztérzékenységet figyeltek meg, bár a család egy tagjával szembeni rezisztencia nem jelent egyértelmű rezisztenciát más azolok iránt. Itrakonazolra rezisztens Aspergillus fumigatus törzseket jelentettek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetikai tulajdonságok

Az itrakonazol plazma csúcskoncentrációja a bevétel után 2-5 órával jelentkezik. A nem lineáris farmakokinetikából adódóan ismételt adagolás során az itrakonazol felhalmozódik a plazmában. Az egyensúlyi koncentrációt általában körülbelül 15 napon belül éri el 0,5 g/ml, 1,1 g/ml és 2,0 g/ml C_max értékekkel, 100 mg/nap, 200 mg/nap és 2-szer 200 mg/nap dózisok orális alkalmazása után. Az itrakonazol terminális felezési ideje egyszeri adagolás esetén általában 16-28 óra közötti, ismételt adagolást követően 34‑42 órára emelkedik. Amint a kezelést befejezik, az itrakonazol plazmakoncentrációja 7-14 napon belül szinte a kimutathatóság határa alá csökken, a dózistól és a kezelés időtartamától függően. Az itrakonazol átlagos össz plazmaclearance-e intravénás adagolás után 278 ml/perc. Nagyobb dózisok alkalmazása esetén az itrakonazol clearance-e csökken, mivel a májban történő metabolizáció tovább nem fokozható a májenzimek telítettsége miatt.

Felszívódás

Az itrakonazol orális alkalmazás után gyorsan felszívódik. Egy orális kapszula bevételét követően a változatlan hatóanyag a plazma csúcskoncentrációját 2‑5 órán belül éri el. Az itrakonazol megfigyelt abszolút orális biohasznosulása kb. 55%. Az orális biohasznosulás akkor a legnagyobb, ha a kapszulákat közvetlenül teljes étkezés után veszik be.

Az itrakonazol kapszulák felszívódása csökken olyan személyeknél, akiknél gyomorsavcsökkentő gyógyszer (pl. H₂-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók) szedése miatt csökkent a gyomorsav termelődése, vagy bizonyos betegségek okozta achlorhydria esetén (lásd 4.4 és 4.5 pont). Az itrakonazol felszívódása éhomi körülmények között ezeknél az alanyoknál megemelkedik, ha az Orungal kapszulákat savas itallal (mint pl. nem diétás kóla) veszik be. Amikor az Orungal kapszulákat egyszeri 200 mg-os dózisban, éhomi körülmények között, nem diétás kólával, ranitidin (H₂-receptor antagonista) előkezelés után alkalmazták, az itrakonazol felszívódása hasonló volt az Orungal kapszula önmagában való alkalmazása során megfigyelthez (lásd 4.5 pont).

A gyógyszer azonos dózisait adva az itrakonazol expozíció a kapszula esetében alacsonyabb, mint a belsőleges oldat esetében (lásd 4.4 pont).

Eloszlás

Az itrakonazol a plazmában leginkább a fehérjéhez kötődik (99,8%), az albumin a fő alkotórész (99,6% hidroxi-metabolit). Jelentős kötődési affinitást mutat a lipidek iránt is. A plazmában mindössze 0,2% itrakonazol van jelen szabad hatóanyagként. Az itrakonazol látszólagos megoszlási térfogata nagy (>700 l) a szervezetben, amelyből nagymértékű szöveti eloszlására lehet következtetni. A tüdőben, vesében, májban, csontokban, gyomorban, lépben és izmokban a koncentráció 2-3-szor magasabb, mint a plazmában, ill. a szaruképletekbe, különösen a bőrbe történő felvétele akár négyszer nagyobb, mint a plazmába. A koncentráció a cerebrospinalis folyadékban sokkal alacsonyabb, mint a plazmában, ennek ellenére a hatásosság a cerebrospinalis folyadékban jelen levő fertőzések ellen bizonyított.

Biotranszformáció

Az itrakonazol a májban nagymértékben metabolizálódik és számos metabolittá bomlik. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az itrakonazol metabolizmusában a CYP3A4 enzimnek van kitüntetett szerepe. A legfőbb metabolitja a hidroxi-itrakonazol, ami in vitro az itrakonazolhoz mérhető antifungális aktivitással rendelkezik. Ennek a metabolitnak a legalacsonyabb plazmakoncentrációja az itrakonazol koncentrációjának kb. kétszerese.

Elimináció

Az itrakonazol egyetlen, belsőleges oldat formájában alkalmazott dózisa után egy héten belül, főleg inaktív metabolit formájában ürül ki a vizelettel (35%) és a széklettel (54%). Az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol aktív metabolit vesén keresztül történő kiválasztása egy intravénás dózis kevesebb, mint 1%-át teszi ki. Egy izotóppal jelzett orális dózis alapján kimutatták, hogy a széklet útján, változatlan formában ürülő gyógyszer mennyisége a bevett dózis 3–18%-át teszi ki.

Mivel az itrakonazol szervezetben történő „újraeloszlása” a keratintartalmú szövetekből elhanyagolható, ezért ezen szövetekből történő eliminációja az epidermis regenerációjától függ. A plazmaszinttel ellentétben, a bőrben 4 hetes kezelés befejezése után még 2-4 hétig kimutatható, a köröm keratinállományában (ahol a kezelés megkezdését követően már 1 héttel mérhető) a 3 hónapos kezelés befejezését követően még legalább 6 hónapig megmarad.

Speciális betegcsoportok

Májkárosodás

Az itrakonazol főként a májban metabolizálódik. Egy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 6 egészséges és 12 cirrózisos alany bevonásával, akiknek 100 mg egyszeri orális itrakonazol dózist adtak kapszula formájában. Az itrakonazol átlagos C_max értékének statisztikailag szignifikáns csökkenését (47%) és eliminációs felezési idejének 2-szeres növekedését (37 ± 17 óra vs. 16 ± 5 óra) jegyezték fel cirrózisos alanyoknál az egészséges alanyokkal összehasonlítva. Mindamellett az itrakonazol AUC alapján számított össz-expozíciója hasonló volt a cirrózisos betegeknél és az egészséges alanyoknál. Az itrakonazol hosszan tartó alkalmazásával kapcsolatban cirrózisos betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol használatával kapcsolatos adatok korlátozottan állnak rendelkezésre. Egy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek három, vesekárosodásban szenvedő betegcsoportban (urémia: n=7; hemodialízis: n=7; és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis: n=5) egy egyszeri 200 mg-os itrakonazol dózis (négy 50 mg-os kapszula) alkalmazásával. Azoknál az urémiás alanyoknál, akiknél az átlagos kreatinin-clearance 13 ml/perc × 1,73 m² volt, az AUC alapján meghatározott expozíció kismértékben csökkent a normál populáció paramétereivel összehasonlítva. Ez a vizsgálat semmilyen szignifikáns hatását nem mutatta a hemodialízisnek vagy a folyamatos ambuláns peritoneális dialízisnek az itrakonazol farmakokinetikájára (t_max, C_max, and AUC_0-8h). A plazmakoncentráció versus idő profilok tekintetében az egyes alanyok között nagymértékű eltérések mutatkoztak mind a három csoportban.

Egy egyszeri intravénás dózis után az itrakonazol átlagos terminális felezési ideje enyhe vesekárosodásban (ezen vizsgálat definíciója szerint a kreatinin-clearance [Cl_cr]: 50–79 ml/perc), közepes fokú vesekárosodásban (ezen vizsgálat definíciója szerint a Cl_cr 20–49 ml/perc), és súlyos vesekárosodásban (ezen vizsgálat definíciója szerint a Cl_cr <20 ml/perc) szenvedő betegeknél hasonló volt az egészséges alanyoknál mérthez (átlagosan 42–49 óra a vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 48 óra az egészséges alanyoknál). Az itrakonazol AUC alapján számított teljes expozíciója közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél körülbelül 30%-kal, súlyos fokú károsodás esetén pedig körülbelül 40%-kal volt kisebb, mint a normál vesefunkciójú alanyoké.

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok az itrakonazol hosszú távú alkalmazásával kapcsolatosan. A dialízis nincs hatással az itrakonazol vagy a hidroxi‑itrakonazol felezési idejére vagy a clearance-ére (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Korlátozottan állnak rendelkezésre adatok az itrakonazol gyermekeknél és serdülőknél való alkalmazásával kapcsolatosan. Klinikai farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek itrakonazol kapszulával, belsőleges oldattal és intravénás gyógyszerformával 5 hónap és 17 év közötti gyermekek és serdülők bevonásával. A naponta egyszer vagy naponta kétszer alkalmazott kapszula és belsőleges oldat egyéni dózisai 1,5–12,5 mg/ttkg/nap között voltak. Az intravénás gyógyszerformát vagy 2,5 mg/ttkg dózisban, egyszeri infúzióban vagy 2,5 mg/ttkg dózisban, naponta egyszer vagy kétszer adták infúzióban. Azonos napi dózisra vonatkoztatva, a naponta kétszeri adagolást összehasonlítva a naponta egyszeri adagolással a csúcs és mélyponti koncentrációk összevethetőek voltak a felnőtteknél alkalmazott naponta egyszeri adagolással. Az itrakonazol AUC- és teljestest-clearance értéke tekintetében nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a különböző életkorú alanyoknál, mindamellett azt tapasztalták, hogy az életkornak van némi hatása az itrakonazol megoszlási térfogatára, C_max-értékére és terminális eliminációs rátájára. Az itrakonazol látszólagos clearance-e és megoszlási térfogata úgy tűnt, hogy a testtömeggel mutat összefüggést.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Itrakonazol

Az itrakonazol nem primer karcinogén patkányoknál legfeljebb 13 mg/ttkg/nap (hím) és 52 mg/ttkg/nap (nőstény), vagy egereknél legfeljebb 80 mg/ttkg/nap dózisig (mg/m²/nap alapján a javasolt maximális humán dózis 1-szerese).

A nem klinikai jellegű adatok nem igazolták az itrakonazol genotoxicitását, primer karcinogenitását vagy a fertilitásra gyakorolt káros hatását. Nagy, 40 és 80 mg/ttkg/nap dózisok patkányoknál (mg/m²/nap alapján a javasolt maximális humán dózis 1‑szerese, illetve 2‑szerese) a mellékvesekéregre, a májra és a mononuclearis fagocita rendszerre gyakorolt hatásokat észleltek, de úgy tűnik, hogy a tervezett klinikai alkalmazás esetén ennek kicsi a relevanciája.

Fiatal kutyáknál az össz-csontsűrűség csökkenését figyelték meg krónikus itrakonazol alkalmazás után (legfeljebb 20 mg/ttkg/nap dózisig toxicitást nem észleltek, ami mg/m²/nap alapján a javasolt maximális humán dózis 2‑szerese), és patkányoknál csökkent csontlemez aktivitás, a nagy csontokban a „zona compacta” elvékonyodása és a csontok fokozott törékenysége volt megfigyelhető.

Reproduktív toxicitás

Patkányokon alkalmazott itrakonazol esetén 40 mg/ttkg/nap dózistól (mg/m²/nap alapján a javasolt maximális humán dózis 1‑szerese), egereken 80 mg/ttkg/nap dózistól (mg/m²/nap alapján a javasolt maximális humán dózis 1‑szerese) dózisfüggő mértékben maternális és embriotoxicitást, valamint teratogén hatást észleltek. A teratogén hatás patkányokon súlyos csontfejlődési zavarokban, míg egereknél főként encephalokele és macroglossia előfordulásában nyilvánult meg. Nyulaknál legfeljebb 80 mg/ttkg/nap dózisig (mg/m²/nap alapján a javasolt maximális humán dózis 4‑szerese) teratogén hatásokat nem találtak.

Fertilitás

Nincs bizonyíték az itrakonazol-kezelés fertilitásra kifejtett elsődleges hatásáról.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

szacharóz + kukoricakeményítő

hipromellóz 2910

makrogol 20 000

indigókármin (E132)

titán‑dioxid (E171)

eritrozin (E127)

zselatin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

28 db kemény kapszula PVC/LDPE/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Janssen-Cilag Kft.

1123 Budapest, Nagyenyed utca 8‑14.

Magyarország

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-2172/03 28 db

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. május 24.

A forgalombahozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 30.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. május 26.

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
15 X - buborékcsomagolásban		OGYI-T-02172 / 02
28 X - buborékcsomagolásban	és dobozban	OGYI-T-02172 / 03

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag itraconazole
ATC kód J02AC02
Forgalmazó Janssen-Cilag Kft.
Nyilvántartási szám OGYI-T-02172
Jogalap Önálló teljes
Engedélyezés dátuma 1993-01-01
Állapot TK
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal

ORUNGAL 100 mg kemény kapszula betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

FERTŐZÉS HELYE

NAPI ADAG

IDŐTARTAM

Hüvely és külső nemi szervek

Bőr

Száj

Belső szervek

Köröm

Folyamatos terápia

körömfertőzés esetén

Lökésterápia

Nőgyógyászati fertőzések

Dermatophyták és/vagy sarjadzógombák okozta onychomycosis

Adagolás és a terápia időtartama

Kiszerelések

Forrás

Gyógyszer adatai