OXALIPLATIN ACCORD 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: oxaliplatin

ATC kód: L01XA03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-21479

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

oxaliplatin

Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer az Oxaliplatin Accord és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók az Oxaliplatin Accord alkalmazása előtt
Hogyan kell alkalmazni az Oxaliplatin Accord-ot?
Lehetséges mellékhatások
Hogyan kell az Oxaliplatin Accord-ot tárolni?
A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer az Oxaliplatin Accord és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A gyógyszer neve Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, de a betegtájékoztatóban, a továbbiakban “Oxaliplatin Accord” elnevezéssel fog szerepelni.

Az Oxaliplatin Accord hatóanyaga az oxaliplatin.

Az Oxaliplatin Accord-ot a vastagbél-daganatok kezelésére alkalmazzák (III. stádiumú vastagbéltumor kezelésére az elsődleges tumor, illetve a vastagbél és a végbél áttéteinek eltávolítása után).
Az Oxaliplatin Accord-ot az 5-fluorouracil vagy a folinsav nevű egyéb daganatellenes gyógyszerrel kombinálva alkalmazzák.

Az Oxaliplatin Accord-ot fel kell oldani, oldatot kell készíteni belőle mielőtt a vénába injektálható. Az Oxaliplatin Accord daganatellenes (antineoplasztikus) szer, amely platinát tartalmaz.

2. Tudnivalók az Oxaliplatin Accord alkalmazása előtt

Ne alkalmazza az Oxaliplatin Accord‑ot, ha:

allergiás (túlérzékeny) az oxaliplatinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) bármely egyéb összetevőjére,
Ön szoptat,
Ön csökkent vérsejtszámmal rendelkezik,
bizsergést, zsibbadást érez a kéz- és/vagy lábujjaiban, és nehézséget okoz a finom mozdulatok (pl. ruha begombolása) kivitelezése;
súlyos vesebetegségben szenved.

Figyelmeztetések és óvintézkedések:

Az Oxaliplatin Accord alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

ha allergiás reakciója volt platina tartalmú gyógyszerekre, például karboplatinra vagy ciszplatinra. Allergiás reakció bármelyik oxaliplatin infúzió során felléphet;
ha enyhe vagy közepesen súlyos vesebetegségben szenved;
ha valamilyen májbetegségben szenved, vagy a kezelés alatt rendellenesek a májfunkciós laboreredményei;

ha Önnek volt, vagy jelenleg is fennálló szívbetegsége van, mely az ún. QT-intervallum megnyúlását okozza, vagy szabálytalan a szívritmusa, vagy családi kórtörténetében szívproblémák vannak;
ha a közelmúltban védőoltást kapott, vagy tervezi valamilyen védőoltás felvételét. Oxaliplatin-kezelés alatt nem kaphat „élő” vagy „legyengített” kórokozót tartalmazó védőoltást, például sárgaláz elleni védőoltást.

Amennyiben a következők bármelyike bármikor érvényes Önre, azonnal értesítse kezelőorvosát. Előfordulhat, hogy ezen események miatt a kezelőorvosának szükséges Önt kezelnie és lehetséges, hogy csökkenteni kell az Oxaliplatin Accord adagját, illetve el kell halasztani vagy le kell állítani az Oxaliplatin Accord készítménnyel történő kezelést.

Ha kellemetlen érzést tapasztal a torkában, különösen nyeléskor, és légszomjat érez a kezelés ideje alatt, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha idegi eredetű problémákat tapasztal a kezén vagy lábán, pl. zsibbadást vagy bizsergést, illetve csökkent érzékenységet tapasztal a kezén vagy a lábán, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha fejfájást, a mentális funkciók megváltozását, görcsrohamokat vagy homályosságtól látásvesztésig terjedő látászavart tapasztal, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha rosszul van vagy émelyeg (hányinger vagy hányás), tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha súlyos hasmenése van, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha ajaksebet tapasztal vagy fekély van a szájában (mukozitisz/sztomatitisz), tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha hasmenése van vagy csökkent a fehérvérsejt-, vagy vérlemezkeszáma, tájékoztassa kezelőorvosát. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa csökkenti az Oxaliplatin Accord adagját vagy elhalasztja az Oxaliplatin Accord készítménnyel történő kezelést.
Ha megmagyarázhatatlan légzőrendszeri tünetei vannak, pl. köhögés vagy bármilyen légzési nehézség, tájékoztassa kezelőorvosát. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa leállítja az Oxaliplatin Accord készítménnyel történő kezelését.
Ha extrém fáradtságot, légszomjat vagy olyan vesebetegséget tapasztal, amikor kevés vizeletet ürít vagy egyáltalán nem ürít vizeletet (az akut veseelégtelenség tünetei), tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha lázas (a testhőmérséklete 38 °C-os vagy ennél magasabb) vagy hidegrázása van, amelyek fertőzés jelei lehetnek, keresse fel kezelőorvosát. Vérében lévő fertőzés kockázata állhat fenn.
Ha 38 °C-nál magasabb láza van, tájékoztassa kezelőorvosát. A kezelőorvosa azt is megállapíthatja, hogy csökkent a fehérvérsejtszáma.
Ha szokatlan vérzést vagy véraláfutást tapasztal (disszeminált intravaszkuláris koaguláció), tájékoztassa kezelőorvosát, mivel ezek a testének kis vénáiban megalvadó vér (vérrögök) tünetei lehetnek.
Ha elájul (elveszti az eszméletét) vagy szabálytalan a szívverése az oxaliplatin alkalmazása során, azonnal keresse fel kezelőorvosát, mivel ez súlyos szívbetegség tünete lehet.
Ha izomfájdalmat vagy -duzzanatot tapasztal, gyengeséggel, lázzal vagy vöröses-barnás vizelettel, tájékoztassa kezelőorvosát. Ezek az izomsérülés (rabdomiolízis) tünetei lehetnek és veseproblémákhoz vagy más szövődményekhez vezethetnek.
Ha hasfájást, hányingert, véres hányást vagy olyan hányást tapasztal, amely kávézaccszerűen néz ki, vagy sötét színű/szurokszerű széklete van, amelyek a bélfekély (gyomorbélrendszeri fekély lehetséges vérzéssel vagy perforációval) jelei lehetnek, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha hasfájása, véres hasmenése van és hányingert és/vagy hányást tapasztal, amelyeket a bélfal csökkent véráramlása okozhat, tájékoztassa kezelőorvosát.

Gyermekek és serdülők

Az Oxaliplatin Accord nem alkalmazható 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében.

Egyéb gyógyszerek és az Oxaliplatin Accord

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

5-fluorouracil (daganatellenes gyógyszer)
eritromicin (antibiotikum)
szalicilátok (fájdalomcsillapító gyógyszer)
graniszetron (hányáscsillapító gyógyszer)
paklitaxel (daganatellenes gyógyszer)
nátrium-valproát (antiepileptikum)

Terhesség, szoptatás és termékenység

Terhesség

Az oxaliplatin-kezelés ideje alatt nem ajánlott a teherbeesés, ezért hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a kezelés alatt. Női betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és 15 hónapig a terápia befejezését követően.
Férfi betegeknek nem tanácsos gyermeket nemzeniük a kezelés ideje alatt és 12 hónapig azt követően, ez alatt az idő alatt megfelelő védekezésről kell gondoskodniuk.
Ha terhes, vagy terhességet tervez, nagyon fontos, hogy ezt megbeszélje kezelőorvosával a kezelés előtt.
Amennyiben a kezelés alatt esik teherbe, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát

Szoptatás

Az oxaliplatin kezelés alatt tilos szoptatni.

Termékenység

Az oxaliplatin károsíthatja a termékenységet, s ez a károsodás végleges is lehet. Férfiak számára javasolt, hogy még a kezelés megkezdése előtt kérjenek tanácsot a sperma konzerválásának lehetőségét illetően.
Ha az oxaliplatinnal végzett kezelést követően Ön gyermeket tervez, javasolt genetikai tanácsadást felkeresnie.

Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre:

Az oxaliplatin szédülést, hányingert, hányást és más idegrendszeri tüneteket okozhat, amelyek befolyásolhatják a járást és az egyensúlyozást. Amennyiben ez előfordul, nem szabad gépjárművet vezetni vagy gépeket kezelni.

Ha látási problémái vannak az Oxaliplatin Accord kezelés alatt, ne vezessen gépjárművet, ne kezeljen gépet ne végezzen veszélyes tevékenységet.

3. Hogyan kell alkalmazni az Oxaliplatin Accord-ot?

Az Oxaliplatin Accord kizárólag felnőtteknek adható.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.

Adagolás

Az Oxaliplatin Accord dózisa a testfelületétől függ, amit a magassága és testsúlya alapján számolnak ki.

A szokásos adag felnőttek esetében, ideértve az idősebbeket is, 85 mg/ testfelület-m². Az adag, amelyet kap majd, függ azonban a vérvizsgálat eredményétől is és attól, hogy jelentkezett-e Önnél mellékhatása a korábban kapott Oxaliplatin Accord-nak.

Az alkalmazás módja

Az Oxaliplatin Accord-ot egy daganat kezelésre szakosodott orvos írja fel Önnek.

Egy egészségügyi szakember fogja Önt kezelni, akinek el kell készítenie a kívánt Oxaliplatin Accord dózist.
- Az Oxaliplatin Accord-ot lassú injekcióként adják majd be Önnek az egyik vénájába (intravénás infúzió) 2-6 órás időtartam alatt.
- Az Oxaliplatin Accord-ot ugyanakkor fogják adni Önnek mint a folinsavat, de az 5-fluorouracil előtt.

Az alkalmazás gyakorisága

Az infúziót kéthetente egyszer fogja kapni.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamát a kezelőorvosa fogja meghatározni.

Kezelése legfeljebb 6 hónapig tart, amennyiben a daganat teljes eltávolítását követően alkalmazzák.

Ha az előírtnál több Oxaliplatin Accord-ot alkalmazott

Mivel ezt a gyógyszert egészségügyi szakember adja be, nagyon valószínűtlen, hogy túl sokat vagy túl keveset kapjon.

Túladagolás esetén a mellékhatások jelentkezhetnek fokozottabb mértékben. Kezelőorvosa majd a megfelelő kezelésben részesíti ezekre a mellékhatásokra.

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Ha bármilyen mellékhatást tapasztal, fontos, hogy tájékoztassa erről kezelőorvosát a következő kezelés előtt.

Az alábbiakban megtalálja a lehetséges mellékhatások leírását.

Azonnal szóljon kezelőorvosának, ha az alábbi panaszok bármelyike fellépne:

Allergiás vagy anafilaxiás reakciók olyan hirtelen fellépő jelekkel, mint pl. kiütések, viszketés vagy csalánkiütés a bőrön, nyelési nehézség, az arc, az ajkak, a nyelv vagy más testrészek megduzzadása, légszomj, zihálás vagy légzési nehézség, nagyfokú fáradtság (úgy érezheti, hogy el fog ájulni);
Kóros véraláfutás, vérzés, vagy fertőzés jelei, így torokfájás vagy láz;
Tartós vagy súlyos hasmenés vagy hányás;
Vér vagy sötét kávébarna részecskék jelenléte a hányásban;
Fájdalmas ajkak vagy fekélyek a szájban (sztomatitisz/mukozitisz);
Légzőrendszeri tünetek, például száraz vagy hurutos köhögés, légzési nehézség vagy légzési zörej, légszomj és zihálás;
Tünetcsoport, amely a következőkből állhat: fejfájás, megváltozott mentális funkciók, görcsrohamok és homályos látástól látásvesztésig terjedő látászavar (az úgynevezett reverzibilis poszterior leukoenkefalopátia szindróma tünetei, amely egy ritka idegrendszeri rendellenesség);
Sztrók tünetei (beleértve a hirtelen kialakult súlyos fejfájást, zavartságot, az egyik, vagy mindkét szemet érintő látászavarokat, rendszerint egyoldali arc-, kar- vagy lábzsibbadást vagy gyengeséget, petyhüdt arcot, járási nehézséget, szédülést, egyensúly- és beszédzavart);
Nagyfokú fáradtság csökkent vörösvérsejtszámmal (hemolítikus anémia) önállóan vagy alacsony vérlemezkeszámmal, kóros véraláfutással (trombocitopénia) és csökkent vagy megszűnt vizeletürítéssel járó vesebetegséggel társulva (hemolítikus urémiás szindróma tünetei).

Az Oxaliplatin Accord egyéb ismert mellékhatásai a következők:

Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

Bizsergés és/vagy zsibbadás a kéz- és lábujjakban, a száj körül és a torokban, olykor görcsökkel együtt (perifériás neuropátia).

Az infúzió alatt az injekció helyének közelében vagy a beadás helyén kellemetlen érzés.
Láz, merevség (remegés) gyenge vagy súlyos fáradtság, testi fájdalmak.
Súlyváltozás, étvágyvesztés vagy étvágytalanság, ízérzékelési rendellenességek, székrekedés.
Gyomorfájás.
Kóros vérzés, az orrvérzést is beleértve.
Enyhe hajhullás (alopecia).

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

A fehérvérsejtek csökkent száma miatti fertőzés.
Súlyos vérmérgezés (fertőzés a vérben), a csökkent fehérvérsejtszám következtében (neutropéniás szepszis), ami végzetes lehet.
Csökkent fehérvérsejtszám, > 38,3 °C testhőmérséklettel, vagy tartósan, több mint egy óráig tartó > 38 °C testhőmérséklettel társulva (lázas neutropénia).

Emésztési zavarok, gyomorégés, csuklás, kipirulás, szédülés.
Erőteljesebb verítékezés, körömrendellenességek, bőrhámlás.
Mellkasi fájdalom.

Tüdőbetegségek, nátha.
Csont- és ízületi fájdalmak.
Fájdalmas vizelés, megváltozott veseműködés, változás a vizeletürítés gyakoriságában, kiszáradás.
Vér a vizeletben/székletben, vénaduzzanat, vérrögök a tüdőben.
Magas vérnyomás.
Depresszió és inszomnia.
Conjunctivitis és látási zavarok.
A vér csökkent kálciumszintje.
Elesés

Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

Súlyos fertőzés a vérben (szeptikémia), amely halálos is lehet.
Bélelzáródás vagy bélduzzanat.

Idegesség.

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Halláscsökkenés.
A tüdő hegesedése és megvastagodása nehézlégzéssel, amely néha halálos lehet (intersticiális tüdőbetegség).
Visszafordítható, rövid ideig tartó látásvesztés.
Váratlan vérzés vagy véraláfutás, melyet vérrögök okoznak a testében futó kis vérerekben (disszeminált intravaszkuláris koaguláció), ami halálos lehet.

Nagyon ritka (10 000‑ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

A máj érbetegségei (a tünetek közé tartozik a hasi fájdalom és duzzanat, a testsúlynövekedés és a lábfej, boka vagy más testrészek szöveteinek duzzanata).

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg)

Allergiás érgyulladás (vaszkulitisz).
Autoimmun reakció, amely minden vérsejtvonal csökkenését eredményezi (autoimmun páncitopénia), páncitopénia.
Görcsroham (a test kontrollálatlan rángatózása).
Nehézlégzést okozó torokgörcs.
Rendellenes szívritmus (QT-megnyúlás), mely az elektrokardiogramon (EKG) látható és halálos lehet.
Izomfájdalom és -duzzanat, gyengeséggel, lázzal vagy vöröses-barnás vizelettel (az izomkárosodás tüneteit rabdomiolízisnek hívják), amely halálos lehet.
Sötét színű/szurokszerű széklet (emésztőrendszeri fekély, lehetséges vérzéssel vagy perforációval), amely halálos lehet.
A bél csökkent véráramlása (intesztinális iszkémia), amely halálos lehet.
Szívroham (miokardiális infarktus), mellkasi fájdalom vagy diszkomfort érzet (angina pektorisz)
Nyelőcsőgyulladás (a nyelőcső belső falának gyulladása, mely fájdalommal és nyelési nehézséggel jár).
Új rákos megbetegedés, például leukémia kialakulásának kockázata, amikor bizonyos egyéb gyógyszereket is alkalmaznak.
Rendellenes nem rákos csomók a májban (fokális noduláris hiperplázia).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, vagy gyógyszerészét, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Oxaliplatin Accord-ot tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A fénytől való védelem érdekében a gyógyszer az összekeverés előtt az eredeti csomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható!

A dobozon és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő (Felh.:) után ne alkalmazza a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Kémiai és fizikai stabilitását +2 °C és +8 °C között 48 óráig, +25 °C–on 24 óráig igazolták. Mikrobiológiai szempontok miatt az infúziós készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a felhasználás nem történik meg azonnal, a felhasználás előtti tárolási időkért és körülményekért a felhasználó a felelős, és szokásos esetben nem haladja meg a 24 órát 2-8 °C-on, kivéve ha a higítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények közt történt.

Ne használja fel az Oxaliplatin Accord-ot, ha az oldat nem tiszta, vagy részecskéket tartalmaz.

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

Az oxaliplatin koncentrátum oldatos infúzióhoz készítménynek nem szabad bőrrel vagy szemmel érintkezésbe kerülnie. Ha véletlen kiömlés fordulna elő, azonnal közölje kezelőorvosával.

Az infúzió befejeztével az Oxaliplatin Accord-ot az orvos vagy egészségügyi szakember gondosan megsemmisíti.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Oxaliplatin Accord?

Az Oxaliplatin Accord hatóanyaga az oxaliplatin.

Egyéb összetevők: injekcióhoz való víz.

Milyen az Oxaliplatin Accord készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Egy milliliter koncentrátum 5 mg oxaliplatint tartalmaz.

Az Oxaliplatin Accord tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat. Minden injekciós üveg külön dobozba csomagolva.

10 ml Oxaliplatin Accord 50 mg oxaliplatint tartalmaz.

20 ml Oxaliplatin Accord 100 mg oxaliplatint tartalmaz.

40 ml Oxaliplatin Accord 200 mg oxaliplatint tartalmaz.

Nem feltétlenül minden kiszerelés kerül forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

Gyártó

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice,

Lengyelország

Accord Healthcare Single Member S.A.

64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009, Görögország

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban és az Egyesült Királyságban (Észak-Írországban) az alábbi neveken engedélyezték:

Tagállam neve	Gyógyszer megnevezése
Egyesült Királyság (Észak-Írország)	Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Ausztria	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Belgium	Oxaliplatin Accord Healthcare 5 mg/ml concentré pour solution de perfusion / concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgária	Оксалиплатин Акорд 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Cseh Köztársaság	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Koncentrát pro Přípravu Infuzního Roztoku
Németország	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Dánia	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Észtország	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
Spanyolország	Oxaliplatino Accord 5 mg/ml Concentrado para Solución para Perfusión EFG
Finnország	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Infuusiokonsentraatti, Liuosta Varten/ koncentrat till infusionsvätska, lösning
Franciaország	Oxaliplatin Accord Healthcare 5 mg/ml concentré pour solution de perfusion
Magyarország	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Írország	Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Olaszország	Oxaliplatino Accord 5 mg/ml Concentrato per soluzione per infusione
Lettország	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Litvánia	Oxaliplatin Accord 5mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Málta	Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Hollandia	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Lengyelország	Oxaliplatinum Accord, 5 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Portugália	Oxaliplatina Accord
Románia	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml concentrat pentru solutie perfuzabilà
Svédország	Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Koncentrat till Infusionsvätska, Lösning

OGYI-T-21479/01 (1×10 ml)
OGYI-T-21479/02 (1×20 ml)

OGYI-T-21479/04 (1×40 ml)

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2025. szeptember.

Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy egészségügyi szakembereknek szólnak

ELKÉSZÍTÉSI ÚTMUTATÓ AZ OXALIPLATIN ACCORD ALKALMAZÁSÁHOZ

Fontos, hogy ezt a felhasználási útmutatót végigolvassa az OXALIPLATIN ACCORD előkészítése előtt!

1. GYÓGYSZERFORMA

Az Oxaliplatin Accord tiszta, színtelen oldat, amely 5 mg/ml oxaliplatint tartalmaz.

2. KISZERELÉS

Az Oxaliplatin Accord egyszeri dózisú injekciós üvegben kerül kiszerelésre. 1 injekciós üveg dobozonként.

10 ml

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 15 ml-es, I-es típusú, átlátszó, henger alakú injekciós üvegbe (szilikonozott) van töltve, 20 mm-es V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF típusú gumidugóval és 20 mm–es levendula színű lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

20 ml

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 20 ml-es, I-es típusú átlátszó, formált injekciós üvegbe (szilikonozott) van töltve, 20 mm-es V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF típusú gumidugóval és 20 mm–es levendula színű lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

40 ml

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 50 ml-es, I-es típusú átlátszó, henger alakú injekciós üvegbe (szilikonozott) van töltve, 20 mm-es V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF típusú gumidugóval és 20 mm-es levendula színű lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

Felhasználhatósági időtartam és tárolás:

2 év

5%-os glükózoldatban történt hígítás után a kémiai és fizikai stabilitását +2 °C és +8 °C között 48 óráig, +25 °C–on 24 óráig igazolták. Mikrobiológiai szempontok miatt az infúziós készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a felhasználás nem történik meg azonnal, a felhasználás előtti tárolási időkért és körülményekért a felhasználó a felelős, és normál esetben nem haladja meg a 24 órát 2-8 °C-on, kivéve ha a higítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Az injekciós üvegek a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandóak. Nem fagyasztható!

Alkalmazás előtt vizsgálja meg az oldatot vizuálisan. Kizárólag a részecskéktől mentes, tiszta, áttetsző oldat alkalmazható.

A gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. Minden fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

3. A BIZTONSÁGOS KEZELÉSRE VONATKOZÓ AJÁNLÁSOK

Egyéb potenciálisan toxikus vegyülethez hasonlóan óvatosan kell eljárni az oxaliplatin oldatok kezelésekor és készítésekor.

A kezelésre vonatkozó utasítások

Ezt a citotoxikus szert úgy kell kezelniük az egészségügyi szakembereknek, hogy minden elővigyázatossági rendszabályt be kell tartani a gyógyszerrel foglalkozók és környezetük védelmének biztosítására.

A citotoxikus szerek injekciós, ill. infúziós oldatainak elkészítését az alkalmazott gyógyszer-készítményt ismerő, megfelelően képzett szakszemélyzetnek kell végeznie, olyan körülmények között, amelyek szavatolják a gyógyszerkészítmény sérülésmentességét, a környezet védelmét, különös tekintettel a gyógyszerkészítményekkel foglalkozó személyzet védelmére, a kórház előírásainak megfelelően. Szükség van egy erre a célra külön fenntartott elkészítési területre. Ezen a területen tilos dohányozni, enni vagy inni.

A személyzetet el kell látni a munkavégzéshez szükséges megfelelő felszereléssel: hosszú ujjú köpenyekkel, védőmaszkokkal, sapkákkal, védőszemüvegekkel, steril, egyszerhasználatos kesztyűkkel, védőtakarókkal a munkaterület számára, tárolókkal és gyűjtőzsákokkal a hulladék számára.

Az exkrétumok és a hányadék kezelésekor óvatosságra van szükség.

A terhes nőket figyelmeztetni kell, hogy óvakodjanak a citotoxikus szerekkel való munkától.

Az esetleges törött tárolóedényeket kontaminált hulladéknak kell tekinteni, és ugyanolyan elővigyázatossággal kell kezelni. A kontaminált hulladékot megfelelően címkézett szilárd tárolókban kell elhelyezni. Lásd alább a „Megsemmisítés” címszó alatt.

Amennyiben az oxaliplatin koncentrátum, az elkészített oldat vagy az infúziós oldat a bőrre kerül, azonnal és alaposan le kell mosni vízzel.

Amennyiben az oxaliplatin koncentrátum, az elkészített oldat vagy az infúziós oldat nyálkahártyára kerül, azonnal és alaposan le kell mosni vízzel.

4. AZ INTRAVÉNÁS ADAGOLÁS ELŐKÉSZÍTÉSE

Különleges óvintézkedések az alkalmazásnál

NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelést.
NE alkalmazza hígítás nélkül.
Kizárólag 5% glükóz infúziós oldat használható hígítószerként. NE hígítsa nátrium-kloriddal vagy egyéb, kloridot tartalmazó oldattal.
NE keverje egyéb gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós tasakban, illetve szerelékben.
NE keverje lúgos kémhatású gyógyszerekkel, illetve oldatokkal együtt, különösen a következőkkel: 5‑fluorouracil (5-FU), vivőanyagként trometamolt tartalmazó folinsav készítmények, illetve egyéb hatóanyagok trometamolsói. Az alkalikus gyógyszerek vagy oldatok károsan befolyásolják az oxaliplatin stabilitását.

A folinsavval (FA) (kalcium-folinát vagy dinátrium-folinát formában) való együtt alkalmazás

Az oxaliplatin 85 mg/m² iv. 250‑500 ml 5%-os glükózoldatban együttadható FA iv. infúzió 5%-os glükózoldatával 2‑6 órán keresztül közvetlenül a beadás helye elé tett Y-elosztón keresztül. Ez a két gyógyszer nem keverhető ugyanabban az infúziós zsákban. A folinsav nem tartalmazhat trometamolt segédanyagként, és kizárólag izotóniás oldatokkal, például 5%-os glükózoldattal hígítható, de nátrium‑klorid-oldattal, kloridtartalmú oldatokkal vagy lúgos oldatokkal soha.

5-fluorouracillal (5FU) való alkalmazás

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek - azaz az 5-fluorouracil alkalmazása előtt kell adni. Az oxaliplatin alkalmazását követően mossa át az infúziós szereléket, majd adhatja az 5-fluorouracilt.

Az oxaliplatinnal együtt alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó további információkért lásd az adott gyógyszerkészítmény előállítójának alkalmazási előiratát.

- KIZÁRÓLAG a javasolt oldószereket (lásd alább) használja!

- Csak kicsapódás nélküli, áttetsző oldatot használjon fel!

4.1 Az infúziós oldat elkészítése

Vegye ki a szükséges mennyiségű koncentrátum oldatot az injekciós üveg(ek)ből és hígítsa 250-500 ml 5%-os glükózoldattal, úgy, hogy az oldat koncentrációja legalább 0,2-0,7 mg/ml legyen. A 0,2 mg/ml és 2,0 mg/ml az a koncentrációtartomány, amelyben az oxaliplatin fiziko-kémai stabilitását igazolták.

Adagolás intravénás infúzióban.

5%-os glükózoldatban történt hígítás után a kémiai és fizikai stabilitását +2 °C és +8 °C között 48 óráig, +25 °C–on 24 óráig igazolták. Mikrobiológiai szempontok miatt az infúziós készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a felhasználás nem történik meg azonnal, a felhasználás előtti tárolási időkért és körülményekért a felhasználó a felelős, és szokásosan nem haladja meg a 24 órát 2-8 °C-on, kivéve ha a higítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Alkalmazás előtt vizsgálja meg vizuálisan. Kizárólag részecskéktől mentes, tiszta, áttetsző oldat alkalmazható.

A gyógyszer kizárólag egyszerhasználatos. Minden fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni. Lásd a „Megsemmisítés” részt alább.

SOHA ne használjon nátrium-kloridot vagy klorid tartalmú oldatokat a hígításra.

Az oxaliplatin infúziós oldat kompatibilitását több reprezentatív, PVC-alapú szerelékkel tesztelték.

4.2 Oldatos infúzió

Az oxaliplatin alkalmazásához nincsen szükség előhidrációra.

Az oxaliplatint 250-500 ml 5%-os glükózoldatban hígítva - úgy, hogy az oldat koncentrációja legalább 0,2 mg/ml legyen - centrális vénás kanülön vagy perifériás vénán keresztül, 2-6 óra alatt kell beadni. Ha az oxaliplatint 5‑fluorouracillal együtt alkalmazzák, az oxaliplatint az 5-fluorouracil előtt kell beadni.

4.3 Megsemmisítés

A gyógyszerkészítmény maradékait, valamint az elkészítéshez, hígításhoz és alkalmazáshoz használt anyagokat a citotoxikus anyagokkal kapcsolatos általános kórházi eljárás szerint - a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos helyi rendeleteket figyelembe véve.

NNGYK/ETGY/26167/2025

1. A GYÓGYSZER NEVE

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 5 mg oxaliplatint tartalmaz.

10 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 50 mg oxaliplatint tartalmaz.

20 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 100 mg oxaliplatint tartalmaz.

40 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 200 mg oxaliplatint tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz.

Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat.

pH: 3,5 - 6,5

ozmolaritás: 125 mosm/l - 175 mosm/l

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az oxaliplatin 5-fluorouracillal (5-FU) és folinsavval (FA) kombinálva a következőkre javallt:

- III. stádiumú (Dukes „C”) coloncarcinoma adjuváns kezelésére, az elsődleges daganat teljes eltávolítása után.

- metasztatizáló colorectalis carcinoma kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A citotoxikus szerek injekciós oldatainak előkészítését az alkalmazott gyógyszerkészítményeket ismerő, képzett szakembernek kell elvégeznie olyan körülmények között, amelyek biztosítják a gyógyszerkészítmény integritását, a környezet és különösen a készítményt kezelő személyzet védelmét a kórházi szabályzatnak megfelelően. Olyan előkészítő területet igényel, amelyet ezzel a céllal tartanak fenn. Ezen a területen tilos dohányozni, ételt és italt fogyasztani (lásd 6.6 pont).

Adagolás

KIZÁRÓLAG FELNŐTTEK RÉSZÉRE

Az oxaliplatin ajánlott adagja adjuváns alkalmazásban 85 mg/m² intravénásan, kéthetenként megismételt adagban, 12 cikluson keresztül (6 hónap).

Az oxaliplatin ajánlott adagja áttéteket adó colorectalis carcinoma kezelésében 85 mg/m² intravénásan, kéthetenként megismételt adagban, a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen toxikus hatások megjelenéséig.

Az adag a beteg tűrőképességének megfelelően módosítandó (lásd 4.4 pont).

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek - például 5-fluorouracil (5-FU) - előtt kell alkalmazni.

Az oxaliplatin 2‑6 órás intravénás infúzióban alkalmazandó 250‑500 ml 5%-os glükózoldattal készült, 0,2‑0,70 mg/ml oxaliplatin koncentrációjú oldatként; a klinikai gyakorlatban jelentett legnagyobb koncentráció 0,70 mg/ml, amely 85 mg/m² oxiplatin adag eléréséhez alkalmazható.

Az oxaliplatin koncentrátum főként az 5-FU folyamatos infúziójával kombinálva használatos. A kéthetenkénti kezelési mód esetén az 5-FU-t bólus és cseppinfúzió kombinációjából álló adagolási séma szerint alkalmazzák.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás:

Súlyosan károsodott veseműködésű betegek esetében az oxaliplatin nem adható (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az oxaliplatin ajánlott dózisa 85 mg/m² (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májkárosodás:

Egy különböző szintű májkárosodásban szenvedő betegeken végzett I. fázisú vizsgálatban azt találták, hogy a máj és epeúti betegségek gyakorisága és súlyossága összefüggést mutat a progresszív betegséggel és a kiinduláskor mért kóros májfunkciós értékekkel. A klinikai fejlesztés során a kóros májfunkciójú betegeknél speciális dózis adaptációt nem alkalmaztak.

Idősek:

A 65 éves kor feletti betegek esetében nem figyeltek meg súlyos toxicitásfokozódást az oxaliplatin‑monoterápiában vagy 5-FU-val kombinált alkalmazása során. Ezért idős betegeknél dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők:

Nincs releváns indikáció az oxaliplatin alkalmazására gyermekek esetében. Az oxaliplatin monoterápiás alkalmazásának hatékonyságát szolid tumoros gyermekek és serdülők esetében nem állapították meg (lásd 5.1 pont).

Az alkalmazás módja

Az oxaliplatin koncentrátum oldatos infúzióhoz intravénás infúzióban alkalmazandó.

Az oxaliplatin koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazásához nincs szükség hiperhidrációra.

Az oxaliplatint 250-500 ml 5%-os glükózoldatban hígítva - úgy, hogy az oldat koncentrációja meghaladja a 0,2 mg/ml-t - centrális vénás kanülön vagy perifériás vénán keresztül, 2-6 óra alatt kell beadni. Az oxaliplatin infúziójának mindig meg kell előznie az 5-fluorouracil (5-FU) adását.

Extravasatio esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni.

Alkalmazási útmutató:

Az oxaliplatin koncentrátumot oldatos infúzióhoz alkalmazás előtt fel kell hígítani. A koncentrátum oldatos infúzióhoz hígításához kizárólag 5%-os glükózoldat alkalmazható (lásd 6.6 pont).

4.3 Ellenjavallatok

Az oxaliplatin a következő esetekben ellenjavallt:

- oxaliplatinnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

- szoptatás;

- csontvelő-depresszió az első kezelési ciklus megkezdése előtt, amennyiben a neutrophil granulocyták száma 2×10⁹/l alatt és/vagy a thrombocyták száma 100×10⁹/l alatt van;

- perifériás szenzoros neuropathia funkcionális károsodással az első kezelési ciklus megkezdése előtt;

- a veseműködés súlyos károsodása (kreatinin-clearance kisebb, mint 30 ml/perc) (lásd 5.2 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az oxaliplatin koncentrátum kizárólag onkológiára szakosodott osztályokon, tapasztalt onkológus felügyelete mellett alkalmazható.

Vesekárosodás

Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások tekintetében és az adagot a toxicitásnak megfelelően kell módosítani (lásd 5.2 pont).

Túlérzékenységi reakciók

Fokozott megfigyelést kell biztosítani azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében allergiás reakció szerepel a platinaszármazékokkal kapcsolatban. Anaphylaxiás reakció kialakulásakor az infúzió adását azonnal le kell állítani és a megfelelő tüneti kezelést kell kezdeni. Az oxaliplatin ismételt alkalmazása ezeknél a betegeknél ellenjavallt. Minden platinaszármazék esetében jelentettek - néha halálos kimenetelű – keresztreakciókat.

Az oxaliplatin extravasatiója esetén az infúzió adását azonnal le kell állítani és a szokásos helyi, tüneti kezelést kell alkalmazni.

Neurológiai tünetek

Az oxaliplatin neurológiai mellékhatásaira fokozott figyelmet kell fordítani, különösen akkor, ha egyéb, neurológiai mellékhatással rendelkező gyógyszerrel adják együtt. Neurológiai vizsgálatot kell végezni minden oxaliplatin alkalmazás előtt, majd azt követően időszakosan.

Azoknak a betegeknek, akiken a 2 órás oxaliplatin infúzió beadása közben vagy a beadást követő órákban akut laryngopharyngealis dysaesthesia alakul ki (lásd a 4.8 pont), a következő oxaliplatin‑kezelést 6 órás infúzióban kell adni.

Perifériás neuropathia

Ha neurológiai tünetek (paraesthesia, dysaesthesia) jelentkeznek, akkor az oxaliplatin következő, javasolt adagját a tünetek fennállásának időtartama, ill. súlyossága alapján kell meghatározni:

- Ha a tünetek 7 napnál tovább tartanak és zavaróak, a következő oxaliplatin dózisát 85-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésénél), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.

- Ha a funkcionális károsodás nélküli paraesthesia a következő ciklusig fennáll, akkor a következő oxaliplatin adagot 85-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésénél), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.

- Ha a funkcionális károsodással járó paraesthesia a következő ciklusig fennáll, az oxaliplatin nem adható tovább.

- Ha ezek a tünetek az oxaliplatin elhagyása után javulnak, a gyógyszer ismételt adása megfontolható.

A betegeket tájékoztatni kell arról a lehetőségről, hogy a perifériás, szenzoros neuropathia tünetei a kezelés befejezése után is fennmaradhatnak. A körülírt, közepes fokú paraesthesia, ill. a beteget funkcionális aktivitásában esetlegesen korlátozó paraesthesiak az adjuváns kezelés befejezése után akár 3 évig is fennállhatnak.

Reverzíbilis posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS)

Beszámoltak reverzíbilis posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS, más néven PRES, vagyis posterior reversibilis encephalopathia szindróma) előfordulásáról olyan betegeknél, akiket oxaliplatinnal kezeltek kemoterápiával kombinációban. Az RPLS ritka, reverzíbilis, gyorsan kialakuló neurológiai állapot, ami jelentkezhet epilepsziás görcsrohamok, hypertensio, fejfájás, zavartság, vakság, valamint egyéb látási és neurológiai zavarok formájában (lásd a 4.8 pontban). Agyi képalkotó eljárásokat, elsősorban MRI-t (Magnetic Resonance Imaging) alkalmaznak az RPLS diagnózisának megerősítésére.

Hányinger, hányás, hasmenés, dehydratio és hematológiai változások

A hányinger, hányás formájában jelentkező, oxaliplatin‑indukált gastrointestinalis toxicitás profilaktikus és/vagy terápiás antiemetikus kezelést tesz szükségessé (lásd 4.8 pont).

A súlyos hasmenés, illetve hányás dehydratiót, paralyticus ileust, intestinalis obstructiót, hypokalaemiát, metabolikus acidózist és vesefunkció‑károsodást okozhat, különösen, ha az oxaliplatint 5‑fluorouracillal (5-FU) kombinálják.

Az oxaliplatin-kezeléssel összefüggésben intestinalis ischaemia eseteit – néha halálos kimenetelűt – jelentettek. Ha ez előfordul, az oxaliplatin-kezelést le kell állítani és a megfelelő intézkedéseket el kell kezdeni (lásd 4.8 pont).

Hematológiai toxicitás esetén (neutrophilek száma < 1,5×10⁹/l és/vagy thrombocytaszám < 50×10⁹/l), a következő kezelést el kell halasztani mindaddig, míg a hematológiai értékek elérik az elfogadható szintet. A terápia megkezdésekor, majd ezt követően minden újabb kezelés előtt a teljes vérképet ellenőrizni kell. Egyidejű kemoterápiás kezelés mieloszuppresszív hatásaihoz hozzáadódhat az oxaliplatiné. Súlyos és tartós myelosuppressio esetén a fertőzéses szövődmények kockázata magas. Az oxaliplatin-kezeléssel összefüggésben sepsist, neutropeniás sepsist és septicus shockot (beleértve halálos kimenetelűt) jelentettek (lásd 4.8 pont). Ha a fenti szövődmények közül bármelyik előfordul, az oxaliplatin‑kezelést fel kell függeszteni.

Az oxaliplatinnal és 5-FU-val kezelt betegeket megfelelően tájékoztatni kell a hasmenés/hányás, mucositis/stomatitis, ill. neutropenia veszélyeiről, hogy sürgősen kezelőorvosukhoz fordulhassanak panaszok esetén. Ha mucositis/stomatitis alakul ki neutropeniával vagy anélkül, akkor a következő kezelést el kell halasztani, amíg a mucositis/stomatitis 1-es fokozatúra enyhül és/vagy amíg a neutrophil sejtszám eléri, vagy meghaladja a 1,5×10⁹/l-t.

Amennyiben az oxaliplatint 5-FU-val kombinálják (FA-val vagy anélkül), toxicitás jelentkezésekor az 5-FU-kezeléssel járó toxicitás esetén szokásos dóziskorrekciót kell elvégezni.

4-es fokozatú hasmenés, 3‑4-es fokozatú neutropenia (neutrophilek száma <1,0×10⁹/l), lázas neutropenia (ismeretlen eredetű láz klinikailag vagy mikrobiológiailag dokumentált fertőzés nélkül, abszolút neutrophilszám < 1,0×10⁹/l, hőmérséklet > 38,3 °C vagy tartósan > 38 °C több, mint egy órán át), vagy 3‑4-es fokozatú thrombocytopenia (thrombocyták száma < 50×10⁹/l) kialakulásakor - az 5‑FU szükséges adagcsökkentésén kívül – az oxaliplatin adagot 85 mg/m²-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésénél), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.

Légzőszervi betegségek

Más okkal nem magyarázható légzőszervi panaszok, pl. száraz köhögés, dyspnoe, crepitatio, vagy röntgenvizsgálattal észlelhető tüdőbeszűrődések jelentkezése esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani addig, amíg további vizsgálatok az interstitialis tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis lehetőségét ki nem zárják (lásd 4.8 pont).

Vérképzőszervi betegségek

A haemolyticus uraemiás szindróma (HUS) egy életveszélyes mellékhatás (a gyakorisága nem ismert). Az oxaliplatin-kezelést fel kell függeszteni a microangiopathiás haemolyticus anaemia gyanújának első jele esetén, mint pl. amikor gyorsan csökkenő hemoglobinszinttel egyidejűleg thrombocytopenia, emelkedett szérum bilirubin-, szérum kreatinin-, karbamid- és LDH-szint tapasztalható. A veseelégtelenség nem minden esetben fordítható vissza a terápia megszakításával, és szükség lehet dialízisre.

Az oxaliplatin-kezeléssel összefüggésben disseminalt intravascularis coagulatiót (DIC) (beleértve halálos kimenetelűt is) jelentettek. Ha a DIC kialakul, az oxaliplatin-kezelést azonnal le kell állítani és a megfelelő kezelést kell alkalmazni (lásd 4.8 pont). Fokozott megfigyelésben kell részesíteni azokat a betegeket, akik olyan állapotban vannak (pl. fertőzés, sepsis, stb.), amely DIC-re hajlamosít.

QT-megnyúlás

A QT-megnyúlás fokozott kockázattal járó ventricularis arrhythmiákhoz vezethet, ideértve a Torsade de Pointes-ot is, mely halálos kimenetelű lehet (lásd 4.8 pont). A QT-intervallumot az oxaliplatin adása előtt és után is rendszeresen és szorosan ellenőrizni kell. Fokozott figyelemmel kell eljárni azon betegek esetében, akiknek a kórelőzményében QT-megnyúlás szerepel vagy arra hajlamosak, akik olyan gyógyszert szednek, amely QT-megnyúlást okoz, illetve hypokalaemiát, hypocalcaemiát vagy hypomagnesaemiát eredményező elektrolitzavarban szenvednek. A QT megnyúlása esetén az oxaliplatin kezelést le kell állítani.

Rhabdomyolysis

Az oxaliplatin-kezeléssel összefüggésben rhabdomyolysist (beleértve halálos kimenetelűt is) jelentettek. Izomgyengeséggel járó izomfájdalom vagy izomduzzanat, láz, a vizelet sötét elszíneződése esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani. A rhabdomyolysis diagnózisának megerősítésekor megfelelő intézkedéseket kell tenni. Fokozott figyelemmel kell eljárni, ha az oxaliplatinnal egy időben rhabdomyolysissel összefüggésbe hozható más gyógyszert is szed a beteg (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Gastrointestinalis fekély/gastrointestinalis fekély vérzés és perforáció

Az oxaliplatin-kezelés gastrointestinalis fekélyt és annak szövődményeit okozhatja, úgymint gastrointestinalis haemorrhagia és perforáció, mely halálos kimenetelű lehet. Gastrointestinalis fekély esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani és a megfelelő intézkedéseket kell alkalmazni (lásd 4.8 pont).

Májbetegségek

Kóros májfunkciós értékek, lépmegnagyobbodás vagy májmetasztázisokkal nem magyarázható, portalis hypertensio kialakulása esetén gondolni kell a gyógyszer okozta, igen ritkán kialakuló hepatovascularis betegségek jelentkezésére.

Immunszuppresszáns hatások/fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenység

Kemoterápiás szerek miatt immunkompromittált betegeknél az élő, vagy legyengített élő kórokozót tartalmazó védőoltások adása súlyos, vagy halálos fertőzésekhez vezethet. Az oxaliplatinnal kezelt betegek esetén kerülni kell az élő kórokozót tartalmazó védőoltások alkalmazását. Elölt, vagy inaktivált kórokozót tartalmazó védőoltások alkalmazhatók, viszont az ezekre adott immunválasz gyengébb lehet.

Fogamzásgátlás fogamzóképes nők és férfiak esetében

Az oxaliplatin lehetséges genotoxikus hatásai miatt megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a kezelés ideje alatt és a kezelés abbahagyását követően.

Tekintettel a gyógyszer hosszú eliminációjára (lásd 5.2 pont), megelőző intézkedésként fogamzóképes nők esetében a kezelés abbahagyását követően 15 hónapig és férfiak esetében a kezelés abbahagyását követően 12 hónapig javasolt folytatni a fogamzásgátlást (lásd 4.6 pont).

Termékenység

A férfiaknak tanácsot kell adni a kezelést megelőző spermakonzerválással kapcsolatosan, mivel az oxaliplatin meddőséget okozhat, amely irreverzibilis lehet (lásd 4.6 pont).

Egyéb figyelmeztetések:

Előfordulhat peritonealis vérzés, ha az oxaliplatint intraperitonealisan alkalmazzák (off-label alkalmazás).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem figyeltek meg változást az 5-fluorouracil (5-FU) expozíció szintjében azon betegeknél, akik 85 mg/m² egyszeri oxaliplatin adagot kaptak közvetlenül az 5-fluorouracil (5-FU) alkalmazása előtt.

In vitro vizsgálatok szerint a következő hatóanyagok nem szorították ki számottevően az oxaliplatint a plazmafehérje kötésből: eritromicin, szalicilátok, graniszetron, paklitaxel és nátrium-valproát.

Fokozott figyelemmel kell eljárni az oxaliplatin-kezelés során, ha a beteget egyidőben olyan gyógyszerekkel is kezeljük, melyek ismerten QT-megnyúlást okoznak. Ilyen esetekben a QT‑intervallumot szorosan ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). Fokozott figyelemmel kell eljárni, ha az oxaliplatinnal egy időben rhabdomyolysissel összefüggésbe hozható más gyógyszert is szed a beteg (lásd 4.4 pont).

Élő, vagy legyengített élő kórokozót tartalmazó védőoltások alkalmazása oxaliplatinnal kezelt betegeknél kerülendő (lásd 4.4 pont).

Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzásgátlás fogamzóképes nők és férfiak esetében

Az oxaliplatin lehetséges genotoxikus hatásai miatt megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a kezelés ideje alatt és a kezelés abbahagyását követően.

Terhesség

Ezidáig terhes nőkön történő oxaliplatin‑alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan nincs megfelelő adat. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Az oxaliplatin alkalmazása a terhesség ideje alatt és fogamzásgátlást nem alkalmazó fertilis korban lévő nőknél nem javasolt.

Az oxaliplatin alkalmazása csak a beteg megfelelő felvilágosítása után, a magzati kockázatok mérlegelésével, a beteg egyetértésével adható.

Szoptatás

Az oxaliplatinnak az anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Az oxaliplatin-kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt.

Termékenység

Az oxaliplatin nemzőképtelenséget okozhat (lásd 4.4 pont). Az oxaliplatinnal végzett kezelést követően a gyermeket tervező betegeket javasolt genetikai tanácsadásra irányítani. A férfiaknak tanácsot kell adni a kezelést megelőző spermakonzerválással kapcsolatosan, mivel az oxaliplatin meddőséget okozhat, amely irreverzibilis lehet (lásd 4.4 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal, az oxaliplatin-kezelés szédülést, hányingert, hányást és más neurológiai tüneteket okozhat, amelyek befolyásolhatják a járást és az egyensúlyozást. Mindez enyhe vagy közepes mértékben befolyásolhatja a járművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Látászavarok, különösen átmeneti látásvesztés (a terápia abbahagyása után reverzibilis) befolyásolhatják a beteg gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit. A betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt lehetséges hatásokról.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összegzése

Az 5-fluorouracillal (5-FU)/folinsavval (FA) kombinált oxaliplatin-kezelés leggyakoribb mellékhatásai gasztrointesztinálisak (hasmenés, hányinger, hányás, mucositis), hematológiaiak (neutropenia, thrombocytopenia), és neurológiaiak (akut és dóziskumulatív perifériás szenzoros neuropathia). Általánosságban ezek a mellékhatások gyakoribbak és súlyosabbak voltak az 5‑FU/FA‑kezelésnek oxaliplatinnal való kombinálásakor, mint a csak 5-FU/FA-kezelés esetén.

Nemkívánatos hatások listája

Az alábbi gyakorisági adatok metasztázisos betegek részvételével folytatott és adjuváns kezelést alkalmazó klinikai vizsgálatokból (amelyekben 416, illetve 1108 beteget választottak be az oxaliplatin + 5-FU/FA ágba), valamint a forgalomba kerülést követő tapasztalatokból származnak.

A táblázatban feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés felhasználásával határozták meg: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 - < 1/100), ritka ( 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A további részleteket lásd a táblázat után.

MedDRA Szervrendszer	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei	- Májenzimek emelkedett szintje -Az alkalikus foszfatázszint növekedése - A bilirubinszint növekedése - A laktát-dehidrogenáz-szint növekedése - Súlygyarapo-dás (adjuváns kezelés)	- A kreatininszint növekedése - Súlycsökkenés (áttétek kezelése)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek *	- Anaemia - Neutropenia - Thrombo-cytopenia - Leukopenia - Lymphopenia	-Lázas neutropenia⁺		- Immuno-allergiás thrombo-cytopenia - Haemo-lyticus anaemia*** - Dissemi-nalt intra-vascularis coagulatio (DIC), beleértve a halálos kimenetelű-eket is (lásd 4.4 pont)		- Haemolyticus uraemiás szindróma - Autoimmun pancytopenia - Pancytopenia - Szekunder leukaemia
Idegrendszeri betegségek és tünetek *	- Perifériás szenzoros neuropátia - Szenzoros zavarok - Ízérzékelési zavar - Fejfájás	- Szédülés - Motoros ideggyulladás - Meningismus		- Dysarthria - Reversi-bilis poste-rior leuko-encephalo-pathia szindróma (RPLS vagy PRES)** (lásd a 4.4 pontban)		- Convulsio - Ischaemiás vagy haemorrhagiás cerebrovascula-ris zavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek		- Conjunctivitis - Látászavarok		- Átmeneti látásélesség-csökkenés - Látótér-zavarok - Látóideg-gyulladás - Átmeneti látásvesztés, - reverzibi-lis, a terápia abbahagyása után
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			- Ototoxicitás	- Süketség
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	- Dyspnoe - Köhögés - Orrvérzés	- Csuklás - Tüdőembólia		- Interstiti-alis tüdő-betegség, néha fatális - Tüdőfibró-zis**		- Laryngo-spasmus - Pneumonia és bronchopneumonia, beleértve a fatális kimenetelűeket is
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek *	- Hányinger - Hasmenés - Hányás - Stomatitis /mucositis - Hasi fájdalom - Székrekedés	- Dyspepsia - Gastro esophagealis reflux - Gastrointesti-nalis vérzés - Rectalis vérzés	- Ileus - Intestinalis obstructio	- Colitis beleértve a Clostridium difficile okozta hasmenést - Pancreati-tis		- Intestinalis ischaemia, köztük halálos kimenetelűek (lásd 4.4 pont) - Gastrointes-tinalis fekély és perforáció, mely halálos kimenetelű lehet (lásd 4.4 pont) - Oesophagitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek					- A májszinu-szoidok obstrukciós szindrómája, vagy más néven a máj venoocclusiv megbetegedése, vagy az ilyen májbetegséggel összefüggő kóros következmé-nyek, mint pl. a peliosis hepatis, nodularis regeneratív hyperplasia, valamint perisinusoidalis fibrosis kialakulása. - Portalis hypertonia és/vagy a transzaminázok emelkedése.	Focalis nodularis hyperplasia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		-Haematuria - Dysuria - Vizeletürités gyakorisága rendellenes			- Akut tubularis necrosis, akut interstitialis nephritis és akut veseelégtelen-ség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	- Bőrbetegségek - Alopecia	- Bőrhámlás (kéz-láb szindróma) - Erythematosus bőrkiütés - Bőrkiütések - Fokozott verítékezés - Köröm-betegségek				- Hypersensitiv vasculitis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	- Hátfájdalom	- Arthralgia - Csontfájdalom				- Rhabdomyo-lysis, mely néha halálos kimenetelű (lásd 4.4 pont)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	- Anorexia - Hyper-glycaemia - Hypokalaemia - Hyper-natraemia	- Dehydratio - Hypo-calcaemia	- Metabolikus acidózis
Fertőző betegségek és parazitafertőzések *	- Fertőzés	- Rhinitis - Felső légúti fertőzés - Neutropeniás sepsis⁺	Sepsis⁺			Septicus shock, beleértve a halálos kimenetelű eseteket
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek						- QT-megnyúlás, mely ventricularis arrhythmiákhoz vezethet, ideértve a Torsade de Pointes-ot is, mely halálos kimenetelű lehet (lásd 4.4 pont) - Akut coronaria szindróma, beleértve a myocardialis infarktust, a coronaria spasmust és az angina pectorist is olyan betegeknél, akiknél az oxaliplatint 5-FU-val és bevacizumabbal együttesen alkalmazzák
Érbetegségek és tünetek		- Vérzés - Kipirulás - Mélyvénás trombózis - Hypertensio
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	- Fáradtság - Láz⁺⁺⁺ - Asthenia - Fájdalom - Az injekció alkalmazásának helyén kialakuló reakciók⁺⁺⁺⁺
Immunrendszeri betegségek és tünetek *	- Allergia/allergiás reakciók⁺⁺
Pszichiátriai kórképek		- Depresszió - Inszomnia	- Idegesség
Sérülés, mérgezés és az eljárás során jelentkező szövődmények		- Elesés

* Lásd alább a részleteket

** Lásd a 4.4 pontban

*** Haemolyticus uraemiás szindrómához (HUS) kapcsolódó microangiopathiás haemolyticus

anaemia; vagy Coombs-pozitív haemolyticus anaemia (lásd 4.4 pont)

⁺ Gyakori neutropeniás sepsis, mely végzetes lehet

⁺⁺ Nagyon gyakori allergiák/allergiás reakciók, amelyek főleg infúzió adása közben alakulnak ki és néha halálos kimenetelűek. Gyakori allergiás reakciók, mint például bőrkiütés, különösen urticaria, conjunctivitis és rhinitis.

Gyakori anaphylaxiás vagy anaphylactoid reakciók, beleértve a bronchospasmust, angiooedemát, hypotensiót, mellkasi fájdalomérzetet, és az anaphylaxiás shockkot. Néhány órával, vagy akár nappal az oxaliplatin infúzió beadása után késleltetett túlérzékenységi reakcióról is beszámoltak.

⁺⁺⁺ Nagyon gyakran láz, merevség (tremor) amely akár infekcióhoz kapcsolódó (lázas neutropeniával vagy anélkül) vagy immunológiai eredetű.

⁺⁺⁺⁺ A beadás helyén kialakuló reakciókat, helyi fájdalmat, kivörösödést, duzzanatot és trombózist jelentettek. Extravasatio okozhat helyi fájdalmat, gyulladást, mely lehet súlyos és szövődményekhez is vezethet akár nekrózishoz is, főként akkor, ha az oxaliplatint perifériás vénán keresztül adják be (lásd 4.4 pont)

Kiválasztott mellékhatások leírása

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Az előfordulás gyakorisága a betegeknél (%), fokozat szerint

Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente	Áttétek kezelése			Adjuváns kezelés
Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente
Összes fokozat	3. fokozat	4. fokozat	Összes fokozat	3. fokozat	4. fokozat
Anaemia	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Neutropenia	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Thrombocytopenia	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Lázas neutropenia	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Előfordulás betegenként (%)

Oxaliplatin és

5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente

Áttétek kezelése

Adjuváns kezelés

Összes fokozat

Sepsis (beleértve a sepsist és a neutropeniás sepsist)

1,5

1,7

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Az allergia előfordulásának gyakorisága a betegeknél (%), fokozat szerint

Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente	Áttétek kezelése			Adjuváns kezelés
Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente
Összes fokozat	3. fokozat	4. fokozat	Összes fokozat	3. fokozat	4. fokozat
Allergiás reakciók / Allergia	9,1	1	< 1	10,3	2,3	0,6

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Az oxaliplatin dóziskorlátozó toxicitása neurológiai. Ezek közé tartozik a szenzoros perifériás neuropathia, amelyet a végtagok dysaesthesiája és/vagy paraesthesiája jellemez izomgörcsökkel vagy anélkül, amit gyakran hideg vált ki. Ezek a tünetek a kezelt betegek akár 95%-ánál is jelentkeznek. A kezelési ciklusok között a tünetek általában javulnak, de fennállásuk időtartama a kezelési ciklusok számával nő.

A fájdalom és/vagy funkciózavar megjelenése, a tünetek fennállásának időtartamától függően, a gyógyszer adagjának csökkentését, sőt a gyógyszer elhagyását tehetik szükségessé (lásd 4.4 pont).

Ez a funkciózavar a finom mozdulatok kivitelezésének nehezítettségéből áll, és feltehetően a szenzoros károsodás következménye. Hosszabb ideig fennálló károsodások előfordulásának a rizikója a 850 mg/m²-es kumulatív dózis (10 ciklus) esetén mintegy 10%, 1020 mg/m²-es kumulatív dózis (12 ciklus) esetén pedig kb. 20%.

Az esetek többségében a neurológiai tünetek javulnak, illetve teljesen megszűnnek a gyógyszer elhagyását követően. A vastagbél-karcinoma adjuváns kezelése esetén, 6 hónappal a kezelés befejezését követően a betegek 87%-ánál nem, vagy csak enyhe tünetek jelentkeztek. A 3 éves utánkövetést követően a betegek 3%-ában jelentkezett mérsékelt intenzitású, perzisztáló, lokalizált paraesthesia (2,3%) vagy funkcionális aktivitást befolyásoló paraesthesia (0,5%).

Akut szenzoros idegrendszeri manifesztációról (lásd 5.3 pont) is beszámoltak. Ez az oxaliplatin‑infúziót követő órákban jelentkezik, és gyakran hideg váltja ki. Általában átmeneti paraesthesia, dysaesthesia vagy hypaesthesia formájában jelentkezik. Az akut pharyngolaryngealis dysesthesia tünetegyüttese a kezeltek 1-2%-ában lép fel, és a betegek ilyenkor dysphagiáról, dyspnoéról panaszkodnak, anélkül, hogy a légzés nehezítettségének objektív jelei (cyanosis, hypoxia), illetve laryngo- vagy bronchospasmusra utaló jelek (zihálás, sípoló légzés) észlelhetőek lennének. Bár ilyen esetekben antihisztaminokat vagy bronchodilatátorokat alkalmaznak, a tünetek rendszerint maguktól is gyorsan elmúlnak. Az infúzió idejének meghosszabbítása a tünetek megjelenésének gyakoriságát csökkenti (lásd 4.4 pont). Esetenként másfajta tünetekről, így az állkapocs-/izomspasmusról/izomkontrakciók - akaratlan izommozgás/izomrángás/myoclonus, koordinációs zavarok/abnormális testtartás/ataxia/egyensúlyzavarok, torok vagy mellkasi merevség/nyomásérzés/diszkomfortérzés/fájdalom kialakulásáról is beszámoltak. Emellett az agyidegek működészavara is felléphet a fent említett tünetek mellett, vagy mint izolált esetek ptosis, diplopia, aphonia/dysphonia/rekedtség, amelyet időnként hangszalag-bénulásként jellemeznek, kóros nyelvérzés, vagy dysarthria, melyet időnként aphasiaként írnak le, trigeminus neuralgia/facialis fájdalom/szemfájdalom, látásélesség-csökkenés, valamint látótérzavarok is felléphetnek.

Az oxaliplatin-terápia alatt más neurológiai tünetekről is beszámoltak, így dysarthria, a mély ínreflexek kiesése, Lhermitte-tünet fellépését észlelték. Neuritis optica izolált eseteit is leírták.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Az előfordulás gyakorisága a betegeknél (%), fokozat szerint

Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente	Áttétek kezelése			Adjuváns kezelés
Oxaliplatin és 5-FU/FA 85 mg/m² kéthetente
Összes fokozat	3. fokozat	4. fokozat	Összes fokozat	3. fokozat	4. fokozat
Hányinger	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Hasmenés	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Hányás	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Mucositis/Stomatitis	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1

Hatékony antiemetikumokkal végzett propfilaxis és/vagy kezelés javallott.

A súlyos hasmenés, illetve hányás dehydratiót, paralyticus ileust, intestinalis obstructiót, hypokalaemiát, metabolikus acidosist és vesekárosodást okozhat, különösen, ha az oxaliplatint 5‑fluorouracillal (5-FU) kombinálják (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az oxaliplatinnak nincs ismert antidotuma. Túladagolás esetén az ismert mellékhatások súlyosabb megjelenése várható.

Kezelés

Túladagolás esetén a hematológiai paramétereket fokozottan kell ellenőrizni, és szimptomatikus kezelést alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb citosztatikumok, platinavegyületek, ATC kód: L01XA03

Hatásmechanizmus

Az oxaliplatin daganatellenes hatóanyag, amely a platinaalapú vegyületek új osztályába tartozik, ahol a platinaatom 1,2-diamino-ciklohexánnal ("DACH") és egy oxalát-csoporttal alkot komplexet.

Az oxaliplatin egyszeres enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Ciklohexán-1,2-diamin-kN, kN'] [etan‑dioato(2-)-kO¹, kO²] platina.

Az oxaliplatin széleskörűen fejt ki mind in vitro citotoxikus, mind in vivo daganatellenes hatást a különféle daganatmodell-rendszerekben, többek között az emberi colorectalis karcinoma modelljeiben is. Az oxaliplatin bizonyítottan hatékony in vitro és in vivo a különféle ciszplatin-rezisztens modellekben.

5-FU-val kombinálva mind in vitro, mind in vivo szinergista citotoxikus hatást figyeltek meg.

Az oxaliplatin hatásmechanizmusának a vizsgálatai során - noha nem teljesen tisztázták - kimutatták, hogy az oxaliplatin biológiai átalakulásának az eredményeképpen létrejövő akva-származékok - mind szálak közötti, mind szálon belüli keresztkötéseket képezve - kölcsönhatásba lépnek a DNS-sel, emiatt a DNS-szintézis felbomlik, és ez vezet a citotoxikus és daganatellenes hatáshoz.

Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az áttéteket adó colorectalis carcinomában szenvedő betegek esetében három klinikai vizsgálatban számoltak be az 5-fluorouracil/folinsavval (5-FU/FA) kombinált oxaliplatin (85 mg/m² kéthetenként ismételve) hatásosságáról:

Egy összehasonlító, kétkarú, III. fázisú vizsgálatban (EFC2962) első vonalbeli kezelésként 420 beteget vagy 5-FU/FA (LV5FU2, N = 210) vagy 5-FU/FA kombinált oxaliplatin (FOLFOX4, N = 210) csoportba randomizáltak.

Előzetesen kezelt 821 beteg esetében egy összehasonlító, háromkarú, III. fázisú vizsgálatban (EFC4584) az irinotekán (CPT-11) + 5-FU/FA kombinációra nem reagáló betegeket vagy 5‑FU/FA (LV5FU2, N = 275), vagy oxaliplatin-monoterápia (N = 275), vagy 5-FU/FA-val kombinált oxaliplatin-csoportba (FOLFOX4, N = 271) randomizálták.

Végül egy nem-kontrollos, II. fázisú vizsgálatban (EFC2964), az önmagában adott 5‑FU/FA‑kezelésre nem reagáló betegeket 5-FU/FA-val kombinált oxaliplatinnal kezelték (FOLFOX4, N = 57).

A két randomizált klinikai vizsgálat - EFC2962 az első vonalbeli terápiában és az EFC4584 az előzetesen kezelt betegeknél - szignifikánsan magasabb válaszarányt, és hosszabb progressziómentes túlélést (PFS)/progresszióig eltelt időtartamot mutatott (TTP), mint az önmagában adott 5-fluorouracil és 5‑FU/FA. A kezelésre nem reagált betegeken végzett EFC 4584 vizsgálatban a medián teljes túlélés (OS) különbsége az oxaliplatinnal kombinált és a csak 5-FU/FA-kezelés között nem érte el a statisztikailag szignifikáns szintet.

Válaszarány FOLFOX4 és LV5FU2 esetében

Válaszarány % (95% CI) Független radiológiai áttekintés ITT analízis	LV5FU2	FOLFOX4	Oxaliplatin-monoterápia
Első vonalbeli kezelés EFC2962	22 (16-27)	49 (42-56)	NA*
Válasz értékelése 8 hetenként	P = 0,0001
Előzetesen kezelt betegek EFC4584 (nem reagált CPT-11 + 5FU/FA-ra)	0,7 (0,0-2,7)	11,1 (7,6-15,5)	1,1 (0,2-3,2)
Válasz értékelése 6 hetente	P < 0,0001
Előzetesen kezelt betegek EFC2964 (nem reagált 5-FU/FA-ra) Válasz értékelése 12 hetente	NA*	23 (13-36)	NA*

*NA: Nem értelmezhető

Medián Progressziómentes túlélés (PFS) / A progresszióig eltelt medián idő (TTP) FOLFOX4 és LV5FU2 összehasonlítva

Medián PFS/TTP, Hónapok (95% CI) Független radiológiai áttekintés ITT analízis	LV5FU2	FOLFOX4	Oxaliplatin-monoterápia
Első vonalbeli kezelés EFC2962 (PFS)	6,0 (5,5-6,5)	8,2 (7,2-8,8)	NA*

Log-rank P = 0,0003
Előzetesen kezelt betegek EFC4584 (TTP) (nem reagált CPT-11 + 5FU/FA-ra)	2,6 (1,8-2,9)	5,3 (4,7-6,1)	2.1 (1,6-2,7)

Log-rank P < 0,0001
Előzetesen kezelt betegek EFC2964 (nem reagált 5-FU/FA-ra)	NA*	5,1 (3,1-5,7)	NA*

* NA: Nem értelmezhető

Átlagos általános túlélés (OS) FOLFOX4 és LV5FU2 összehasonlítása

Medián OS, Hónapok (95% CI) ITT analízis	LV5FU2	FOLFOX4	Oxaliplatin-monoterápia
Első vonalbeli kezelés EFC2962	14,7 (13,0-18,2)	16,2 (14,7-18,2)	NA*
Első vonalbeli kezelés EFC2962
Log-rank P = 0,12
Előzetesen kezelt betegek EFC4584 (nem reagált CPT-11 + 5FU/FA-ra)	8,8 (7,3-9,3)	9,9 (9,1-10,5)	8,1 (7,2-8,7)

Log-rank P = 0,09
Előzetesen kezelt betegek EFC2964 (nem reagált 5-FU/FA-ra)	NA*	10,8 (9,3-12,8)	NA*

* NA: Nem értelmezhető

Az előzetesen kezelt (EFC4584), a terápia elkezdése előtt tüneteket mutató betegek közül az oxaliplatin+5‑FU/FA kombinációval kezeltek szignifikánsan nagyobb hányada észlelte a betegségfüggő tünetek jelentős enyhülését, mint az 5-FU/FA-kezelésben részesülők (27,7% szemben 14,6%, p = 0,0033).

Az előzetesen nem kezelt betegek esetében (EFC2962), az életminőség egyetlen mutatója tekintetében sem mutatkozott statisztikailag szignifikáns különbség a két terápiás csoport között. Mindazonáltal, az életminőségi mutatók közül az általános egészségi állapotot és a fájdalmat tükröző pontszámok a kontrollcsoportban általában jobbak, ugyanakkor a hányingert és a hányást tükrözők az oxaliplatin‑csoportban rosszabbak voltak.

A MOSAIC összehasonlító, III. fázisú (EFC3313) klinikai vizsgálatban a vastagbél-karcinoma elsődleges daganatának eltávolítását követően adjuváns kezelést alkalmazva 2246 beteget (899 II. stádium/Duke B2 és 1347 III. stádium/Duke C) randomizáltak, az önmagában alkalmazott FU/FA (LV5FU2 N = 1123, B2/C=448/675), vagy az oxaliplatin és 5-FU/FA (FOLFOX4 N = 1123, B2/C = 451/672) kombinációs kezelési csoportba.

EFC 3313 3-éves betegségmentes túlélés (ITT analízis)* a teljes populációra

Kezelési kar	LV5FU2	FOLFOX4
3-éves betegségmentes túlélés százaléka (95 % CI)	73,3 (70,6-75,9)	78,7 (76,2-81,1)
Kockázati arány (95 % CI)	0,76 (0,64-0,89)
Sztratifikált log rank teszt	P=0,0008

* medián utánkövetés 44,2 hónap (minden beteget legalább 3 évig követtek)

A vizsgálat összesítve szignifikáns előnyt mutatott a 3-év betegségmentes túlélés tekintetében az oxaliplatin és 5FU/FA kombinációs kezelés esetén (FOLFOX4) az önmagában alkalmazott 5FU/FA‑hoz (LV5FU2) viszonyítva.

EFC 3313 3-éves betegségmentes túlélés (ITT analízis)* a betegség stádiumának függvényében

Beteg stádiuma	II. Stádium (Duke B2)		III. Stádium (Duke C)
Kezelési kar	LV5FU2	FOLFOX4	LV5FU2	FOLFOX4
3-éves betegségmentes túlélés százaléka (95 % CI)	84,3 (80,9-87,7)	87,4 (84,3-90,5)	65,8 (62,2-69,5)	72,8 (69,4-76,2)
Kockázati arány (95 % CI)	0,79 (0,57-1,09)		0,75 (0,62-0,90)
Log-rank teszt	P=0,151		P=0,002

* medián utánkövetés 44,2 hónap (minden beteget legalább 3 évig követtek)

Általános túlélés (ITT analízis)

A MOSAIC vizsgálatnak elsődleges végpontjánál, a 3-év betegségmentes túlélés értékelésekor, a FOLFOX4-karban, a betegek 85,1%-a volt életben, szemben a LV5FU2-karral, ahol ez az érték csak 83,8% volt. Ez összességében a mortalitás kockázatának 10%-os csökkenését jelenti a FOLFOX4 előnyére, amely azonban statisztikailag nem volt szignifikáns (kockázati arány = 0,90). A II. stádiumú (Duke B2) alcsoportban az érték a FOLFOX4- illetve a LV5FU2-karban 92,2% volt szemben a 92,4%-kal (kockázati arány = 1,01), míg a III. stádiumú (Duke C) alcsoportban ez az érték sorrendben 80,4% volt szemben a 78,1%-kal (kockázati arány = 0,87).

Gyermekek és serdülők

Az oxaliplatin-monoterápiát gyermekpopuláción két fázis I vizsgálatban (69 beteggel) és két, II. fázisú vizsgálatban (166 beteggel) tanulmányozták. Összesen 235 szolid tumoros gyermekbeteget (7 hónapostól 22 évesig) vizsgáltak. Az oxaliplatin-monoterápia hatásosságát a kezelt gyermekpopulációnál nem állapították meg. A kezelést leállították mindkét II. fázisú vizsgálat esetén a tumorválasz hiánya miatt.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás és eloszlás

Az egyes farmakológiailag aktív vegyületek farmakokinetikáját nem határozták meg. Az összes, kötésben nem lévő, aktív és inaktív platinavegyület keverékét jelentő ultraszűrt platina farmakokinetikája, az oxaliplatin 130 mg/m²-es adagú kétórás infúziójának háromhetenként 1-5 cikluson át és az oxaliplatin 85 mg/m²-es adagjának a kéthetenkénti 1-3 cikluson át történő adagolása után a következő volt:

A platina farmakokinetikai paramétereinek összefoglalása az ultraszűrletben többszörös dózisú, kéthetente 85 mg/m²–es, vagy háromhetente 130 mg/m²–es oxaliplatin adagolást követően

Dózis	C_max	AUC_0-48	AUC	t_1/2_alfa	t_1/2béta	t_1/2_gamma	V_ss	Cl
	mikrogramm/ml	mikrogramm×ó/ml	mikrogramm×ó/ml	ó	ó	ó	l	l/ó
85 mg/m²
Átlag	0,814	4,19	4,68	0,43	16,8	391	440	17,4
SD	0,193	0,647	1,40	0,35	5,74	406	199	6,35
130 mg/m²
Átlag	1,21	8,20	11,9	0,28	16,3	273	582	10,1
SD	0,10	2,40	4,60	0,06	2,90	19,0	261	3,07

Az AUC_0-48átlagot és a C_max-értékeket a 3. ciklusban (85 mg/m²) vagy az 5 ciklusban (130 mg/m²) határozták meg.

Az AUC átlag, V_ss, és Cl értékeket a 1. ciklusban határozták meg.

A C_max-, AUC-, AUC_0-48-, V_ss- és Cl-értékeket nem kompartmentális analízissel határozták meg. A t_1/2alfa-, t_1/_2béta-, és t_1/_2gamma-értékeket kompartmentális analízissel (1-3 ciklusok kombinációja) határozták meg.

A 2 órás infúzió végén az alkalmazott platina 15%-a volt jelen a szisztémás keringésben, a többi 85% gyorsan eloszlott a szövetekben vagy kiválasztódott a vizeletbe. Az irreverzíbilis kötődés a vörösvértestekhez és a plazmafehérjékhez azt eredményezi, hogy e mátrixok felezési ideje közel áll a vörösvértestek és a szérum albumin természetes kicserélődésének az idejéhez. Ebben a két vizsgálatban (85 mg/m² kéthetente vagy 130 mg/m² háromhetente) értékelték a terminális eliminációs felezési idő átlagát a vérben és a vérsejtekben is, amelyek 771 óra, illetve 589–1296 óra értékek lettek. Nem figyeltek meg a plazma ultraszűrletben felhalmozódást a kéthetenként 85 mg/m², illetve a háromhetenként 130 mg/m² oxaliplatin alkalmazása után. A steady-state állapot az első ciklusban bekövetkezett e mátrix esetében. Az inter- és intraindividuális variabilitás csekély.

Biotranszformáció

Az in vitro biotranszformációt úgy tekintik, hogy az a nem-enzimatikus lebomlás eredménye, és nincs arra utaló bizonyíték, hogy a diamino-ciklohexán (DACH) gyűrű a citokróm P450 közvetítésével alakulna át.

A betegekben az oxaliplatin kiterjedt biotranszformáción megy át, a 2 órás infúzió végén nem lehet a gyógyszert a plazma ultraszűrletben változatlan formában kimutatni. Számos citotoxikus biotranszformációs terméket, így monoklór-, diklór-, és diakva-DACH platina fajtát azonosítottak a szisztémás keringésben, számos inaktív konjugátummal együtt a későbbiekben.

Elimináció

A platina túlnyomóan a vizelettel választódik ki, főleg az alkalmazást követő 48 órában.

Az ötödik napra a teljes adag megközelítőleg 54%-a volt kimutatható a vizeletben és kevesebb, mint 3%-a a székletben.

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodás

A vesekárosodásnak az oxaliplatin-diszpozícióra gyakorolt hatását különböző mértékű vesefunkcióval rendelkező betegeknél vizsgálták. Az oxaliplatint 85 mg/m² adagban alkalmazták a normál veseműködésű kontrollcsoportban (Cl_Kr > 80 ml/min, n = 12), valamint az enyhe (Cl_Kr = 50‑80 ml/min, n = 13) és a középsúlyos (Cl_Kr = 30-49 ml/min, n = 11) vesekárosodásban szenvedők csoportjában, a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél pedig 65 mg/m² volt a készítmény adagja (Cl_Kr < 30 ml/min, n = 5). Az expozíció középértéke rendre 9, 4, 6 és 3 ciklus volt, és az 1. ciklusban rendre 11, 13, 10 és 4 betegnél vettek fel farmakokinetikai adatokat.

A vesekárosodás mértékével növekedett a plazma ultrafiltrátum (PUF) platina AUC, az AUC/adag, és csökkent a teljes és a vese-clearance, valamint az egyensúlyi megoszlási térfogat (Vss), különösen a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kis létszámú) csoportjában: az AUC/adag becsült átlagarányainak pontbecslése (90%-os CI) a vese állapota szerint, a normál veseműködéssel szemben 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) és 4,81 (3,49, 6,64) volt az enyhe, középsúlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Az oxaliplatin eliminációja szignifikánsan korrelált a kreatinin-clearance-szel. A teljes PUF platina‑clearance enyhe, középsúlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél rendre 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) és 0,21 (0,15, 0,29) volt, a Vss pedig rendre 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) és 0,27 (0,20, 0,36) volt. A PUF platina teljestest clearance-e így 26%-kal csökkent enyhe, 57%-kal középsúlyos, és 79%-kal súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az egészséges veseműködésűeknél mért értékhez viszonyítva.

A PUF platina vese-clearance-e 30%-kal csökkent enyhe, 65%-kal középsúlyos, és 84%-kal súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a normál veseműködésűekhez viszonyítva.

A PUF platina béta felezési ideje a vesekárosodás súlyosságával arányosan emelkedett, főleg a súlyos betegeknél. Annak ellenére, hogy a súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegek száma csekély volt, ezek az adatok megfontolandók súlyos vesebetegek esetében és figyelembe kell venni azokat, ha vesekárosodásban szenvedő betegeknek oxaliplatint rendelnek (lásd a 4.2, 4.3 és 4.4 pontban).

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyszeri és többszöri adagolású vizsgálatokban a preklinikai szakaszban használt fajokban (egereken, patkányokon, kutyákon és/vagy majmokon) azonosított célszervek a következők voltak: csontvelő, gyomor-bélrendszer, vesék, herék, idegrendszer, szív. Az állatokon megfigyelt célszervi toxikus hatások megegyeznek a többi, platinatartalmú gyógyszerek és a humán daganatok kezelésére használatos egyéb, DNS-károsító, citotoxikus gyógyszerek által okozottakkal – kivéve a szívre gyakorolt hatásokat. Ez utóbbiakat csak kutyákon figyelték meg, letális kamrafibrillációval járó elektrofiziológiai zavarok formájában. A kardiotoxicitást a kutyára specifikusnak tekintik, nemcsak azért, mert egyedül kutyákon figyelték meg, hanem azért is, mert a kutyákon letális kardiotoxicitást kiváltó dózisoknak megfelelő (150 mg/m²) adagokat az emberek jól tolerálták. A patkány érzőidegeken végzett preklinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy az oxaliplatinnal kapcsolatos akut neuroszenzoros tünetek a feszültségfüggő Na⁺-csatornákkal lezajló kölcsönhatással függhetnek össze.

Az oxaliplatin emlős tesztrendszerekben mutagénnek és klasztogénnek bizonyult; patkányban embrionális-magzati toxikus hatást fejtett ki. Patkányon és nyúlon nem végeztek teratogenitási vizsgálatokat. A teratogén hatást a klinikai alkalmazásra szánt maximális adag (testfelszínre számítva) legfeljebb 1/20-ának megfelelő dózisokkal tanulmányozták. Az oxaliplatin feltehetően daganatkeltő, bár karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A feloldott készítményt nem szabad egyéb gyógyszerrel keverni, vagy ugyanabban az infúziós tasakban, illetve ugyanazon az infúziós szereléken keresztül alkalmazni. A 6.6 pontban leírt alkalmazási utasításoknak megfelelően az oxaliplatin folinsavval alkalmazható együtt Y-elosztón keresztül.

NE keverje lúgos kémhatású gyógyszerekkel, illetve oldatokkal együtt, különösen a következőkkel: 5-fluorouracil (5-FU), vivőanyagként trometamolt tartalmazó folinsav‑készítmények, illetve egyéb gyógyszerek trometamol-sói. Az alkalikus gyógyszerek károsan befolyásolják az oxaliplatin stabilitását (lásd 6.6 pont).

NE hígítsa az oxaliplatint sóoldattal vagy más kloridiont tartalmazó oldatokkal

(így pl. kalcium-, kálium-, vagy nátrium-kloriddal).

NE keverje egyéb gyógyszerkészítményekkel ugyanabban az infúziós tasakban, illetve szerelékben (a folinsavval együttes adásra vonatkozó útmutatásért lásd a 6.6 pontot).

NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelést.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

5%-os glükózoldatban történő hígítás után a kémiai és fizikai stabilitását +2 °C és +8 °C között 48 óráig, +25 °C–on 24 óráig igazolták.

Mikrobiológiai szempontok miatt az infúziós készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a felhasználás nem történik meg azonnal, a felhasználás előtti tárolási időkért és körülményekért a felhasználó a felelős, és szokásos esetben nem haladja meg a 24 órát 2-8 °C-on, kivéve ha a higítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Az injekciós üvegek a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandók.

Nem fagyasztható!

A hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 15 ml-es, I-es típusú, átlátszó, henger alakú injekciós üvegbe (szilikonozott) van töltve, 20 mm-es V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF típusú gumidugóval és 20 mm-es levendula színű lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

20 ml

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 20 ml-es, I-es típusú, átlátszó, formált injekciós üvegbe (szilikonozott) van töltve, 20 mm-es V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF típusú gumidugóval és 20 mm-es levendula színű lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

40 ml

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 50 ml-es, I-es típusú, átlátszó, henger alakú injekciós üvegbe (szilikonozott) van töltve, 20 mm-es V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF típusú gumidugóval és 20 mm-es levendula színű lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

Kiszerelés: 1 injekciós üveg dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Egyéb potenciálisan toxikus vegyülethez hasonlóan óvatosan kell eljárni az oxaliplatin oldatok kezelésekor és készítésekor.

Kezelésre vonatkozó utasítások

A citotoxikus szer kezelése során az egészségügyi szakembereknek minden elővigyázatossági rendszabályt be kell tartani a gyógyszerrel foglalkozó és környezete védelmének a biztosítására.

A citotoxikus szerek injekciós oldatainak elkészítését az alkalmazott gyógyszerkészítményt ismerő, megfelelően képzett szakszemélyzetnek kell végeznie, olyan körülmények között, amelyek szavatolják a készítmény sérülésmentességét, a környezet védelmét tekintettel a gyógyszerkészítményekkel foglalkozó személyzet védelmét. Szükség van egy erre a célra fenntartott gyógyszer előkészítő területre. Ezen a területen tilos dohányozni, étkezni, vagy inni.

A személyzetet el kell látni a munkavégzéshez szükséges, megfelelő védőfelszereléssel: hosszú ujjú köpenyekkel, védőmaszkokkal, védősapkákkal, védőszemüvegekkel, steril, egyszer használatos gumikesztyűkkel, védőtakarókkal a munkafelület beborítására, tárolókkal és gyűjtőzsákokkal a hulladék számára.

Az exkrétumok és a hányadék kezelésekor óvatosságra van szükség.

A terhes nőket figyelmeztetni kell, hogy óvakodjanak a citotoxikus szerekkel való munkától.

Az esetleges törött tárolókat ugyanolyan elővigyázatossággal kell kezelni, és kontaminált hulladéknak kell tekinteni. A szennyezett hulladékot megfelelően címkézett, merev falú tartályban kell elégetni (lásd később, „Megsemmisítés” címmel).

Ha az oxaliplatin oldatos infúzióra való koncentrátum bőrrel kerül érintkezésbe, akkor azt azonnal és alaposan le kell mosni vízzel!

Ha az oxaliplatin oldatos infúzióra való koncentrátum nyálkahártyával kerül érintkezésbe, azonnal és alaposan mossa le vízzel!

Különleges óvintézkedések az alkalmazásnál

NE használjon alumíniumot tartalmazó injekciós szereléket!
NE alkalmazza hígítás nélkül!
Kizárólag 5% glükóz infúziós oldat használható hígítószerként. NE hígítsa nátrium-kloriddal vagy más kloridot tartalmazó oldattal!
NE keverje egyéb gyógyszerkészítményekkel ugyanabban az infúziós tasakban, illetve szerelékben!
NE keverje lúgos kémhatású gyógyszerekkel, illetve oldatokkal együtt, különösen a következőkkel: 5-fluorouracil (5-FU), vivőanyagként trometamolt tartalmazó folinsav‑készítmények, illetve egyéb gyógyszerek trometamolsói. Az alkalikus gyógyszerek vagy oldatok károsan befolyásolják az oxaliplatin stabilitását.

A folinsavval (kalcium-folinát vagy dinátrium-folinát formában) való együtt alkalmazás

Az oxaliplatin 85 mg/m² iv. adagja 250-500 ml 5%-os glükózoldatban 2-6 órán keresztül együtt adható 5%-os glükózoldattal készült FA infúzióval, közvetlenül az injekció beadásának helye előtt elhelyezett Y-csatlakozón keresztül. Ez a két készítmény nem keverhető össze ugyanabban az infúziós tasakban. Az FA nem tartalmazhat vivőanyagként trometamolt, és kizárólag izotóniás oldatokkal, pl. 5%-os glükózoldattal hígítható – nátrium-klorid-oldattal, egyéb kloridtartalmú, vagy lúgos oldatokkal azonban NEM.

5-fluorouracillal való alkalmazás

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek - azaz az 5-fluorouracil alkalmazása előtt kell adni.

Az oxaliplatin alkalmazását követően mossa át az infúziós szereléket, majd adhatja az 5-fluorouracilt.

Az oxaliplatinnal együtt alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó további információkért lásd az adott gyógyszerkészítmény előállítójának alkalmazási előiratát.

Hígítás intravénás infúzióhoz

Vegye ki a szükséges mennyiségű koncentrátum oldatot az injekciós üveg(ek)ből és hígítsa 250‑500 ml 5%-os glükózoldattal, úgy, hogy 0,2-2 mg/ml oxaliplatin-koncentrációt kapjon, ez az a koncentrációtartomány, amelyben az oxaliplatin fiziko-kémai stabilitását igazolták.

Intravénás infúziós alkalmazás (iv).

5%-os glükózoldatban történő hígítás után a kémiai és fizikai stabilitását +2 °C és +8 °C között 48 óráig, +25 °C–on 24 óráig igazolták. Mikrobiológiai szempontok miatt az infúziós készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a felhasználás nem történik meg azonnal, a felhasználás előtti tárolási időkért és körülményekért a felhasználó a felelős, és szokásosan nem haladja meg a 24 órát 2‑8 °C-on, kivéve ha a higítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz

Alkalmazás előtt vizsgálja meg vizuálisan. Kizárólag részecskéktől mentes, tiszta, áttetsző oldat alkalmazható.

A gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. Minden fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni (lásd alább a „Megsemmisítés“ részt).

SOHA ne használjon nátrium-kloridot vagy kloridtartalmú oldatokat a hígításra!

Az oxaliplatin infúziós oldat kompatibilitását több reprezentatív, PVC-alapú szerelékkel tesztelték.

Infúzió

Az oxaliplatin alkalmazásához nincs szükség előhidrációra.

Az oxaliplatint 250-500 ml 5%-os glükóz oldatban hígítva - úgy, hogy az oldat koncentrációja legalább 0,2 mg/ml legyen - centrális vénás kanülön vagy perifériás vénán keresztül, 2-6 óra alatt kell beadni. Ha az oxaliplatint 5-fluorouracillal együtt alkalmazzák, az oxaliplatint az 5-fluorouracil előtt kell beadni.

Megsemmisítés

A gyógyszerkészítmény maradékait, valamint az elkészítéshez, hígításhoz és alkalmazáshoz használt anyagokat a citotoxikus anyagokkal kapcsolatos általános kórházi eljárás szerint, valamint a hatályos jogszabályok veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó rendelkezéseit figyelembe véve.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21479/01 (1×10 ml)
OGYI-T-21479/02 (1×20 ml)

OGYI-T-21479/04 (1×40 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. december 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 20.

NNGYK/ETGY/8512/2025

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
1 X 20 ml injekciós üvegben		OGYI-T-21479 / 02
1 X 40 ml injekciós üvegben		OGYI-T-21479 / 04

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag oxaliplatin
ATC kód L01XA03
Forgalmazó Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Nyilvántartási szám OGYI-T-21479
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2010-10-08
Állapot TK
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal

OXALIPLATIN ACCORD 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

2. Tudnivalók az Oxaliplatin Accord alkalmazása előtt

Szoptatás

Az alkalmazás módja

- Dehydratio

- Hypo-calcaemia

- Rhinitis

- Felső légúti fertőzés

- Neutropeniás sepsis+

- Vérzés - Kipirulás - Mélyvénás trombózis - Hypertensio

- Depresszió - Inszomnia

- Elesés

Összes fokozat

3. fokozat

4. fokozat

Összes fokozat

3. fokozat

4. fokozat

Allergiás reakciók / Allergia

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Összes fokozat

3. fokozat

4. fokozat

Összes fokozat

3. fokozat

4. fokozat

Hányinger

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Első vonalbeli kezelés

Előzetesen kezelt betegek

Előzetesen kezelt betegek

Első vonalbeli kezelés

Előzetesen kezelt betegek

Előzetesen kezelt betegek

Első vonalbeli kezelés

Osztályozás: II./3 csoport

Kiszerelések

Forrás

Gyógyszer adatai

- Neutropeniás sepsis⁺

- Vérzés
- Kipirulás
- Mélyvénás trombózis
- Hypertensio

- Depresszió
- Inszomnia