OXALIPLATIN-TEVA 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: oxaliplatin

ATC kód: L01XA03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-20505

Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

oxaliplatin

Mielőtt elkezdik Önnél alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez, vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4 pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml készítményt?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml készítményt tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml hatóanyaga az oxaliplatin.

Az Oxaliplatin-Teva-t vastagbéldaganat kezelésére (az elsődleges daganat teljes sebészeti eltávolítását követően III-as stádiumú vastagbéldaganat, valamint áttéteket adó vastagbél- és végbéldaganat kezelésére) alkalmazzák Az oxaliplatint egyéb daganatellenes gyógyszerekkel, így 5‑fluorouracillal és folinsavval együtt alkalmazzák.

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml a daganatellenes (ún. antineoplasztikus) gyógyszerek közé tartozik és platinát tartalmaz.

2. Tudnivalók az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml alkalmazása előtt

Nem alkalmazható az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml készítmény:

ha allergiás az oxaliplatinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
ha szoptat (lásd még a „Terhesség, szoptatás és termékenység” részt).
ha csökkent a vérében a sejtes elemek száma.
ha zsibbadást és bizsergést érez a kéz- vagy lábujjaiban, és nehezen végez finom mozgásokat, például a ruha begombolását.
ha súlyos veseproblémái vannak.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Az Oxaliplatin-Teva alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével, vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha

az Ön kórtörténetében platinatartalmú gyógyszerekkel – mint karboplatin, ciszplatin – kapcsolatos allergia szerepel. Allergiás reakció jelentkezhet oxaliplatin infúzió adásakor.
közepesen súlyos, vagy enyhe vesekárosodás áll fenn Önnél,
bármilyen májrendellenessége van, vagy a normálistól eltérő májfunkciós eredményeket mérnek Önnél.
olyan szívproblémákban szenved vagy szenvedett, mint például a normálistól eltérő elektromos jel, melyet a QT-szakasz megnyúlásának neveznek, szabálytalan szívverés vagy a családjában előforduló szívbetegségek,

Amennyiben az alább felsoroltak közül bármelyik jelentkezik Önnél, haladéktalanul értesítse kezelőorvosát. Kezelőorvosának kezelnie kell a kialakult állapotot. Kezelőorvosa szükség szerint csökkenti az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml adagját, vagy elhalasztja, illetve leállítja az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-rel végzett kezelését.

Ha kellemetlenséget érez a torkában, különösen nyelés közben, és légzési nehézséget tapasztal a kezelés alatt.

Ha kezében vagy lábában zsibbadást vagy bizsergést érez, vagy az érzékelés csökkenését tapasztalja.
Ha fejfájást, megváltozott mentális működést, görcsrohamokat és a homályos látástól a látásvesztésig előforduló látászavart tapasztal.
Ha hányinger vagy hányás jelentkezik.
Ha súlyos hasmenése van.
Ha ajakfájdalma vagy a szájában fekélyek vannak (nyálkahártya-gyulladás/sztomatitisz).
Ha hasmenése van, vagy csökkent a fehérvérsejtszáma vagy a vérlemezkeszáma. Kezelőorvosa csökkentheti az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml adagját vagy el is halaszthatja az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-rel végzendő kezelését.
Ha megmagyarázhatatlan légzési rendellenességet tapasztal, mint a köhögés vagy nehézlégzés. Kezelőorvosa leállíthatja az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-kezelést.
Ha Önnél extrém fáradtság alakul ki, légszomja van, vagy vesekárosodása, amikor nem vagy csak kis mennyiségű vizeletet ürít (heveny veseelégtelenség).
Ha lázas (testhőmérséklete 38°C vagy efeletti), vagy hidegrázása van, melyek fertőzés jelei lehetnek. Ön a vérmérgezés (súlyos a fertőzés) kockázatának lehet kitéve.
Ha az Ön testhőmérséklete meghaladja a 38°C-ot, értesítse kezelőorvosát. Kezelőorvosa a fejérvérsejtszám csökkenését állapíthatja meg Önnél.
Ha Ön váratlan vérzéseket vagy véraláfutásokat tapasztal, mert ez a hajszálereiben képződött vérrögökre utalhat (disszeminált intravaszkuláris koaguláció).
Ha eszméletvesztést vagy szabálytalan szívritmust tapasztal az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml‑kezelés során, mert ez komoly szívbetegség jele lehet.
Ha izomfájdalmat vagy -duzzanatot tapasztal gyengeséggel, lázzal vagy pirosas-barnás vizelettel. Ez izomkárosodásra (rhabdomiolízis) utalhat és vesekárosodáshoz vagy egyéb komplikációkhoz vezethet.
Ha Önnek fáj a hasa, émelyeg, hányadéka véres vagy kávézaccszerű, vagy sötét, kátrányos színű a széklete, mert ez a bél fekélyes elváltozására utalhat (emésztőrendszeri fekély, vérzés vagy perforáció veszélyével)
Ha Önnek fáj a hasa, véres hasmenése van és émelyeg és/vagy hány, mert ezt a bélfal csökkent vérellátása (intesztinális iszkémia) okozhatja

Egyéb gyógyszerek és az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett/alkalmazott, valamint szedni/alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Terhesség

Oxaliplatin-kezelés alatt nem ajánlott, hogy terherbe essen és valamilyen hatékony fogamzásgátó módszer kell alkalmazni. A nőbetegeknek biztonságos fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az azt követő 4 hónapban.
Ha Ön terhes, vagy terhességet tervez, nagyon fontos, hogy ezt megbeszélje kezelőorvosával bármilyen kezelés elkezdése előtt.
Amennyiben a kezelés alatt teherbe esik, azonnal értesítse erről kezelőorvosát!

Szoptatás

Tilos szoptatnia az oxaliplatin-kezelés alatt.

Termékenység

Az oxaliplatinnak terméketlenséget okozó hatása lehet, ami akár végleges is lehet. A férfibetegeknek fontolóra kell venniük a hímivarsejtek (spermiumok) konzerválását a kezelés megkezdése előtt.
A férfibetegeknek nem tanácsos gyermeket nemzeniük és fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés és az azt követő 6 hónap során.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az oxaliplatin-kezelés fokozhatja a szédülés, hányinger és hányás, valamint egyéb, járást és egyensúlyozást befolyásoló idegrendszeri tünetek kialakulásának kockázatát. Ebben az esetben nem szabad vezetnie vagy veszélyes gépeket kezelnie. Ha látásproblémái vannak az oxaliplatin-kezelés alatt, ne vezessen, ne kezeljen veszélyes gépeket vagy ne végezzen veszélyes tevékenységet.

3. Hogyan kell alkalmazni az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítményt?

Az oxaliplatin kizárólag felnőttek kezelésére alkalmazható.

Kizárólag egyszeri használatra.

Adagolás

Az oxaliplatin adagja az Ön testfelszínének nagyságától függ. A testfelület kiszámítása az Ön súlya és magassága alapján történik.

Felnőttek (beleértve az idősebb betegeket is) esetén az ajánlott adag 85 mg/testfelület-m². A gyógyszer adagja a laboratóriumi vizsgálatok eredményeitől és attól is függ, hogy korábban jelentkeztek-e Önnél mellékhatások az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml‑rel végzett kezelések során.

Az adagolás és alkalmazás módja

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-t daganatkezeléssel foglalkozó (onkológus) orvos fogja elrendelni Önnek.
Egészségügyi szakember fogja Önt kezelni, aki elkészíti az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml szükséges adagját.
Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-t 2-6 órás időtartamú infúzióban adják be Önnek vénán keresztül.
Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-t a folinsavval egyidőben és az 5-fluorouracil infúziót megelőzően fogják Önnek beadni.

Az adagolás gyakorisága

Az infúziós kezelést általában kéthetenként fogják Önnél alkalmazni.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamát a kezelőorvosa fogja megállapítani.

A kezelést maximum 6 hónapon keresztül alkalmazhatják, amennyiben a daganatot sebészeti úton teljesen eltávolították.

Ha az előírtnál több Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-t kapott

Mivel ezt a gyógyszert egészségügyi szakszemélyzet adja be, nagyon kevéssé valószínű, hogy túl sok vagy kevés gyógyszert fog kapni.

Túladagolás esetén a mellékhatások felerősödésére lehet számítani. Kezelőorvosa megfelelően fogja kezelni ezeket a fokozott tüneteket, mellékhatásokat.

Ha további kérdése van a kezeléssel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

Ha elfelejtették alkalmazni az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-t

Kezelőorvosa dönti el, hogy mikor fogja Ön megkapni a gyógyszert. Ha úgy véli, hogy kimaradt egy adag, minél előbb forduljon kezelőorvosához.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét, vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Mellékhatások jelentkezése esetén nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát a következő kezelés előtt.

Az alábbiakban felsorolva találja a lehetséges mellékhatásokat.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét észleli:

Allergiás vagy anafilaxiás reakció tünetei hirtelen fellépő jelekkel, mint például bőrkiütés, bőrviszketés vagy csalánkiütés, nyelési nehézség, az arc, az ajkak, a nyelv vagy egyéb testrészek duzzanata, légszomj, zihálás vagy nehezített légzés, extrém fáradtságérzet (úgy érezheti, hogy elájul). Az esetek többségében ezek a tünetek az infúzió beadása alatt vagy közvetlenül azt követően fordultak elő, de késleltetett reakciókat is megfigyeltek órákkal vagy akár napokkal az infúziót követően is.
Kóros véraláfutás, vérzés, vagy fertőzéses jelek, mint torokfájás és láz;
Tartós vagy súlyos hasmenés vagy hányás;
Vér, vagy sötétbarna, kávészínű szemcsék jelenléte a hányadékban
Ajakfájdalom vagy a fekélyek a szájában (nyálkahártya-gyulladás/sztomatitisz);
Ismeretlen eredetű légúti tünetek, mint száraz köhögés, légzési nehézség vagy dörzszörej (krepitáció) a mellhártyákon.
Egy tünetegyüttes, ami a következőkkel jár együtt: fejfájás, mentális működésben jelentkező változások, görcsrohamok és látászavarok, amelyek súlyossága a homályos látástól egészen a látásvesztésig terjedhet (az úgynevezett visszafordítható [reverzíbilis] poszterior leukoenkefalopátia szindróma, egy ritka idegrendszeri betegség tünetei).
A vörösvértestek számának csökkenése önmagában vagy csökkent vérlemezkeszámmal együttesen előidézett extrém fáradtság és légzési nehézség, váratlan véraláfutások (trombocitopenia) és veseelégtelenség - amikor Ön nem vagy csak kis mennyiségű vizeletet ürít (hemolitikus urémiás szindróma).

Az Oxaliplatin Teva 5 mg/ml egyéb mellékhatásai a következők:

Nagyon gyakori (10-ből több mint 1 beteget érint):

Az Oxaliplatin 5 mg/ml idegrendszeri panaszokat okozhat (perifériás neuropátia). A kéz vagy lábujjakban, a száj körül vagy a torokban zsibbadás és/vagy bizsergés léphet fel, mely néha izomgörcsökkel társul.
Ezt a mellékhatást gyakran hideg váltja ki, pl. a jégszekrény ajtajának kinyitása vagy a kézben tartott hideg ital. Néha a finomabb mozdulatok elvégzése - pl. a ruha begombolása - nehézséget okozhat. Bár a gyógyszer elhagyását követően a betegek többségében ezek a panaszok teljesen megszűnnek, előfordul az is, hogy a kezelés végére a perifériás neuropátia tartósan megmarad. Néha előfordul, hogy amikor a betegek a nyakukat megfeszítik, hirtelen áramütéshez hasonló érzést észlelnek a karban vagy a törzsön.
Az Oxaliplati-Teva 5 mg/ml néha kellemetlen érzést okozhat a torokban, ez különösen nyelés kapcsán lép fel, a beteg ilyenkor légzési nehézségről panaszkodik. Ez a tünet rendszerint az infúzió beadása alatt, vagy az azt követő néhány órában léphet fel és sokszor hideghatás váltja ki. Bár ez az érzés kellemetlen, rendszerint nem tart sokáig és kezelés nélkül is gyorsan megszűnik. Kezelőorvosa dönt arról, hogy ilyen tünetek fellépése esetén kell-e a kezelésen változtatni.
Enyhe hasmenés, hányinger, hányás előfordulhat az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-kezelés kapcsán, ezek megelőzésére kezelőorvosa már a kezelés előtt hányáscsillapítót ad Önnek, és ha szükséges ezt az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml infúzió adásának befejezése után is folytatja.
Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml átmenetileg csökkenti a vérsejtek számát. Okozhat vérszegénységet (a vörösvértestek számának csökkenését), rendellenes vérzést vagy horzsolás gyors megjelenését (a vérlemezkék számának csökkenése miatt). A fehérvérsejtek számának csökkenése miatt fogékonyabb lehet a fertőzésekre is.
Kezelőorvosa minden kezelési ciklus előtt vérvétellel győződik meg arról, hogy megfelelő-e az Ön vérképe a kezelés megkezdéséhez.
Kellemetlen érzés az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml infúzió beadásának helyén vagy közelében az infundálás alatt,
Láz, remegések, enyhe vagy erősebb fáradtság, általános testi fájdalom
Testtömeg-változás, étvágytalanság vagy étvágy hiánya, ízérzés megváltozása, székrekedés
Fejfájás, hátfájás
Az izmokhoz vezető idegek duzzanata, nyakmerevség, zavaró, furcsa érzés a nyelvben, ami beszédzavarral is járhat, érzékeny ajkak vagy fekélyek a szájban (sztomatitisz/mukozitisz),
Gyomorfájdalom,
Rendellenes vérzés, beleértve az orrvérzést
Köhögés, nehézlégzés
Allergiás reakciók, bőrkiütések, melyek pirosak lehetnek és viszkethetnek is, enyhe hajhullás (alopecia)
A laboratóriumi leletek megváltozása, beleértve a májfunkció és vesefunkció zavarát

Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érint)

A fehérvérsejtek csökkent száma miatt kialakuló fertőzések
A fehérvérsejtek számának csökkenése miatt kialakuló veszélyes fertőzések a vérben (neutropéniás szepszis), mely végzetes kimenetelű is lehet.
A fehérvérsejtek számának csökkenéséhez társuló 38,3°C-ot meghaladó láz, vagy tartósan, több mint egy órán keresztül 38°C-os vagy azt meghaladó láz (lázas neutropénia).
Emésztési zavarok és gyomorégés, csuklás, kipirulás, szédülés
Fokozott verítékezés, körömrendellenességek, bőrhámlás
Mellkasi fájdalom
Tüdőrendellenességek, orrfolyás
Ízületi- és csontfájdalom
Fájdalmas vizelés, a vesefunkció megváltozása, a vizelés gyakoriságának változása, kiszáradás
Vér a vizeletben/székletben, vénák duzzanata, vérrög a tüdőben
Magas vérnyomás
Depresszió, álmatlanság
Kötőhártya-gyulladás, látászavarok
Csökkent kálciumszint a vérben
Elesés

Nem gyakori (100-ből legfeljebb 1 beteget érint):

Súlyos fertőzés a vérben (szepszis), mely végzetes kimenetelű is lehet
A belek elzáródása vagy duzzanata
Idegesség

Ritka (1000-ből legfeljebb 1 beteget érint):

Hallásvesztés
Légzési nehézséggel járó tüdőszövet-hegesedés és -megvastagodás, mely végzetes kimenetelű is lehet (intersticiális tüdőbetegség)
Átmenetei rövid idejű látásvesztés
Váratlan vérzések vagy véraláfutások a szervezetben lévő hajszálerekben kialakuló vérrögök miatt (disszeminált intravénás koaguláció), mely végzetes kimenetelű is lehet.

Nagyon ritka (10 000-ből legfeljebb 1 beteget érint):

Vér, vagy sötétbarna, kávészínű szemcsék jelenléte a hányadékban
Vesekárosodás, amikor vizeletürítése csak kismennyiségű vagy nincs (heveny veseelégtelenség)
A máj érrendszeri megbetegedései

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból gyakoriság nem állapítható meg)

Allergiás vaszkulitisz (a vérerek gyulladása)
Autoimmun reakció, mely a vér összes sejtvonalának a csökkenéséhez vezet (autoimmun páncitopénia
Súlyos fertőzés a vérben és alacsony vérnyomás (szeptikus sokk), mely végzetes kimenetelű is lehet.
Görcsroham (konvulzió = a test kontrollálatlan rángatózása)
Torokban jelentkező görcs, mely légzési nehézséget okoz
Extrém fáradtságot jelentettek a vörösvértestek számának csökkenésével és légszomjjal (hemolítikus anémia) önállóan vagy kombinációban az alacsony vérlemezkeszámmal és kis mennyiségű vizeletürítéssel vagy a vizeletürítés megszűnésével járó vesekárosodással (hemolítikus urémiás szindróma), mely végzetes kimenetelű is lehet
Az elektrokardiogrammon (EKG) látható, normálistól eltérő szívritmus (a QT-szakasz megnyúlása), mely végzetes kimenetelű is lehet
Izomfájdalom és –duzzanat gyengeséggel, lázzal vagy pirosas-barnás vizelettel (izomkárosodás‑szindróma, melyet rabdomiolízisnek hívnak), mely végzetes kimenetelű is lehet
Hasfájás, émelygés, véres vagy kávézacc-szerű hányás vagy sötét színű/kátrányos széklet (emésztőrendszeri fekély tünetei, mely vérezhet vagy perforálódhat), mely végzetes kimenetelű is lehet
Csökkent vérellátás a bélfalban/bélben (intesztinális iszkémia), mely végzetes kimenetelű is lehet.
Szívinfarktus (szívroham), angina pektorisz (fájdalom vagy kellemetlen érzés a mellkasban).
Nyelőcsőgyulladás (a nyelőcső – a szájüreget a gyomorral összekötő cső – fájdalommal és nyelési nehézséggel járó gyulladása).
A kezelés után jelentkező vérrák (másodlagos leukémia).
Valamennyi típusú fehérvérsejt számának csökkenése (pancitopenia).
Az agyi vérellátás zavara/károsodása (iszkémiás és vérzéses eredetű cerebrovaszkuláris zavar).
Tüdőt érintő fertőzés (pneumonia) lehetséges nehézlégzéssel (bronchopneumonia), esetlegesen fatális kimenetellel.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg a külső csomagolásban tárolandó.

A dobozon és ampullán feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:/Felh.:/EXP.:) után ne használja ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml nem kerülhet érintkezésbe a bőrrel és nem kerülhet a szembe. Ha ez mégis megtörténne, azonnal jelezze az orvosnak vagy nővérnek.

Az infúzió befejezése után az oxaliplatin fel nem használt maradékát a kezelőorvosnak vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek elővigyázatosan kell megsemmisítenie.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény?

A készítmény hatóanyaga az oxaliplatin: Egy milliliter oldatos infúzióhoz való koncentrátum 5 mg oxaliplatint tartalmaz.
Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát és injekcióhoz való víz.

Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen oldat, brómbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és polipropilén lepattintható védőlappal lezárt színtelen injekciós üvegben.

4 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 20 mg oxaliplatint tartalmaz.
10 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 50 mg oxaliplatint tartalmaz.
20 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 100 mg oxaliplatint tartalmaz.
40 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 200 mg oxaliplatint tartalmaz.

Egy doboz 1 db injekciós üveget tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen

Pallagi út 13.

Gyártók

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

P.O. Box 552

2003 RN Haarlem, Hollandia

OGYI-T-20505/01 (1×4 ml)

OGYI-T-20505/02 (1×10 ml)

OGYI-T-20505/03 (1×20 ml)

OGYI-T-20505/04 (1×40 ml)

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték

Belgium	Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Csehország	Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
Dánia	Oxaliplatin Teva
Észtország	Oxaliplatin-Teva 5mg/ml
Franciaország	Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion
Németország	Oxaliplatin-GRY^® 5 mg / ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Görögország	Oxaliplatin 5mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
Magyarország	Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Olaszország	OXALIPLATINO TEVA 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione
Lettország	Oxaliplatin-Teva 5mg/ml koncentrats infuziju škiduma pagatavošanai
Litvánia	Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Luxemburg	Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml solution a diluer pour perfusion
Hollandia	Oxalisin 5 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
Lengyelország	Oxaliplatin Teva
Szlovénia	Oxaliplatin koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje
Spanyolország	Oxaliplatino TEVA 5mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
Svédország	Oxaliplatin Teva

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2019. augusztus

Az alábbi információk orvosoknak és más egészségügyi szakembereknek szólnak

KEZELÉSI ÚTMUTATÓ AZ OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ KÉSZÍTMÉNYHEZ

Nagyon fontos, hogy végigolvassa ezt a tájékoztatót, különös tekintettel az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz elkészítésére vonatkozó utasításokat.

1. Leírás

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen oldat, mely 5 mg/ml oxaliplatint és 45 mg/ml laktóz-monohidrátot tartalmaz injekcióhoz való vízben.

2. Kiszerelés

Az Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz egyadagos injekciós üvegben kerül forgalomba.

4 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 20 mg oxaliplatint tartalmaz.

10 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 50 mg oxaliplatint tartalmaz.

20 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 100 mg oxaliplatint tartalmaz.

40 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 200 mg oxaliplatint tartalmaz.

Egy doboz 1 db injekciós üveget tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml az eredeti csomagolásban

Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg a külső csomagolásban tárolandó.

Infúzióhoz való oldat

A koncentrátum oldatos infúzióhoz 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal történő hígítása után az infúziós oldat kémiai és fizikai stabilitását 2‑8C között 24 órán át, 25°C-on 6 órán át őrzi meg.

Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúziós oldatot haladéktalanul fel kell használni.

Amennyiben nem használják fel azonnal, az oldat tárolásának ideje és az alkalmazás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik, és a tárolási idő rendesen nem haladhatja meg a 24 órát 2C és 8C között, hacsak a hígítás nem kontrollált és hitelesítetten aszeptikus körülmények között történt.

Alkalmazás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, részecskementes oldat használható fel.

A gyógyszerkészítmény kizárólag egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

3. A biztonságos kezelésre vonatkozó utasítások

Mint minden potenciálisan mérgező készítményt, az oxaliplatin oldatot is körültekintéssel kell kezelni és elkészíteni.

Kezelési útmutató

Ezt a citotoxikus szert úgy kell kezelniük az egészségügyi szakembereknek, hogy minden elővigyázatossági rendszabályt be kell tartani a gyógyszerrel foglalkozók és környezetük védelmének biztosítására.

A citotoxikus szerek injekciós, ill. infúziós oldatainak elkészítését az alkalmazott gyógyszert ismerő, megfelelően képzett szakszemélyzetnek kell végeznie, olyan körülmények között, amelyek szavatolják a gyógyszerkészítmény sérülésmentességét, a környezet védelmét, különös tekintettel a gyógyszerrel foglalkozó személyzet védelmére, a kórházi előírásoknak megfelelően. Szükség van egy erre a célra külön fenntartott elkészítési területre. Ezen a területen tilos dohányozni, enni vagy inni.

A személyzetet el kell látni a munkavégzéshez szükséges megfelelő felszereléssel: hosszú ujjú köpenyekkel, védőmaszkokkal, sapkákkal, védőszemüvegekkel, steril, egyszer használatos kesztyűkkel, védőtakarókkal a munkaterület számára, tárolókkal és gyűjtőzsákokkal a hulladék számára.

Az exkrétumok és a hányadék kezelésekor óvatosságra van szükség.

A terhes nőket figyelmeztetni kell, hogy óvakodjanak a citotoxikus szerekkel való munkától.

Az esetleges törött tárolóedényeket kontaminált hulladéknak kell tekinteni, és ugyanolyan elővigyázatossággal kell kezelni. A kontaminált hulladékot megfelelően címkézett szilárd tárolókban kell elhelyezni. Lásd alább a „Megsemmisítés” címszó alatt.

Amennyiben az oxaliplatin koncentrátum oldatos infúzióhoz, vagy oldatos infúzió a bőrre kerül, azonnal és alaposan le kell mosni vízzel.

Amennyiben az oxaliplatin oldatos infúzióhoz való koncentrátum vagy infúziós oldat nyálkahártyára kerül, azonnal és alaposan le kell mosni vízzel.

4. A koncentrátum hígítása intravénás infúzió készítéshez

Óvintézkedések az alkalmazás során

NEM HASZNÁLHATÓ alumíniumot tartalmazó injekciós készülékkel.
NEM adható hígítás nélkül.
KIZÁRÓLAG 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldatos infúzióval hígítható. NEM hígítható nátrium-klorid oldattal vagy klorid tartalmú oldatokkal.
NEM keverhető egyéb gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós zsákban vagy nem adható egyéb gyógyszer egyidejűleg ugyanazon az infúziós szereléken keresztül.
NEM keverhető lúgos gyógyszerkészítményekkel vagy oldatokkal, különösen 5-fluorouracillal, folinsavval , segédanyagként trometamolt tartalmazó készítményekkel és egyéb hatóanyagok trometamol sóival. A lúgos kémhatású gyógyszerek vagy oldatok rontják az oxaliplatin stabilitását.

A folinsavval (kalcium-folinát vagy nátrium-folinát) történő együttadásra vonatkozó utasítások

Az oxaliplatin 85 mg/m² intravénás infúzió 250‑500 ml 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldatban együttadható folinsav intravénás infúzió 5%-os glükóz oldatával 2‑6 órán keresztül közvetlenül a beadás helye elé tett Y-elosztón keresztül. Ez a két szer nem keverhető ugyanabban az infúziós zsákban. A folinsav nem tartalmazhat trometamolt segédanyagként, és kizárólag izotóniás oldatokkal, például 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal hígítható, de nátrium‑klorid oldattal, klorid tartalmú oldatokkal vagy lúgos oldatokkal NEM.

5-fluorouracillal történő alkalmazás

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek (pl. 5-fluorouracil) előtt kell adni.

Az oxaliplatin beadása után öblítse át a szereléket és utána alkalmazza az 5-fluorouracilt

Az oxaliplatin egyéb gyógyszerkészítményekkel történő kombinációjával kapcsolatos információt keresse a vonatkozó készítmények alkalmazási előírásaiban.

KIZÁRÓLAG az ajánlott oldószerekkel alkalmazza (lásd alább).
Kizárólag kicsapódás nélküli, áttetsző oldatot szabad felhasználni!

4.1 Hígítás intravénás infúzióhoz

Szívja ki a szükséges mennyiségű oldatot az injekciós üvegekből, és hígítsa 250‑500 ml 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal, hogy az oxaliplatin koncentrációja 0,2 mg/ml és 0,7 mg/ml között legyen. Az oxaliplatin fizikai-kémiai stabilitását a 0,2 mg/ml‑2,0 mg/ml közötti koncentrációtartományban mutatták ki.

Kizárólag intravénás infúzióban adható be.

5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal történő hígítás után az oldat kémiai és fizikai stabilitását 2‑8C között 24 órán át, 25°C-on 6 órán át őrzi meg.

Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúziós oldatot haladéktalanul fel kell használni.

Alkalmazás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, részecskementes oldat használható fel.

A gyógyszerkészítmény kizárólag egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni (lásd a megsemmisítésre vonatkozó információt alább).

SOHA ne használjon hígításra nátrium-klorid vagy klorid tartalmú oldatot.

Az oxaliplatin oldatos infúzió kompatibilitását PVC alapú szerelékekkel vizsgálták.

4.2 Infúzió

Az oxaliplatin alkalmazása nem igényel előzetes hidrálást.

A legalább 0,2 mg/ml koncentrációjú, 250‑500 ml 5%-os (50 mg/ml) glükóz oldattal hígított oxaliplatint perifériás vagy centrális vénába kell beadni 2‑6 óra alatt. 5-fluorouracillal együttadva az oxaliplatin infúziót az 5-fluorouracil infúzió előtt kell beadni.

4.3 Megsemmisítés

A gyógyszerkészítmény maradékait, valamint az elkészítéshez, hígításhoz és alkalmazáshoz használt anyagokat– a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos helyi rendeleteket figyelembe véve – a citotoxikus anyagokkal kapcsolatos általános kórházi szabályok szerint kell megsemmisíteni.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 5 mg oxaliplatint tartalmaz.

4 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 20 mg oxaliplatint tartalmaz.

10 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 50 mg oxaliplatint tartalmaz.

20 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 100 mg oxaliplatint tartalmaz.

40 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 200 mg oxaliplatint tartalmaz.

Segédanyag: laktóz-monohidrát

1 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 45 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

4 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 180 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

10 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 450 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

20 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 900 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

40 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum 1800 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz.

Tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen oldat.

pH: 4,0‑6,0

Ozmolaritás: 0,200 osmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az oxaliplatin alkalmazása 5-fluorouracillal (5‑FU) és folinsavval (FA) kombinálva a következő esetekben javallt:

III. stádiumú (Duke C) coloncarcinoma adjuváns kezelése a primer tumor teljes rezekcióját követően.
Metasztatizáló colorectalis carcinoma kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

KIZÁRÓLAG FELNŐTTEK RÉSZÉRE

Az oxaliplatin ajánlott adagja adjuváns alkalmazásban 85 mg/m² intravénásan, kéthetenként megismételt adagban, 12 cikluson keresztül, összesen 6 hónapig.

Az oxaliplatin ajánlott adagja áttéteket adó colorectalis carcinoma kezelésében 85 mg/m² intravénásan, kéthetenként megismételt adagban a betegség progresszív szakaszában, vagy amíg az oxaliplatin toxicitása az elfogadható mértéket meg nem haladja.

Az adag a beteg tűrőképességének megfelelően módosítandó (lásd 4.4 pont).

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek, pl. 5-fluorouracil (5-FU), előtt kell alkalmazni.

Az oxaliplatint 2‑6 órás intravénás infúzióban kell adni, a koncentrátumot 250‑500 ml 5%-os glükóz oldattal hígítva, oly módon, hogy az elkészített infúzió koncentrációja 0,2 mg/ml és 0,70 mg/ml között legyen; 0,70 mg/ml a klinikai gyakorlatban alkalmazott legnagyobb koncentráció a 85 mg/m²-es oxaliplatin adag esetében.

Az oxaliplatint főként az 5‑fluorouracil folyamatos infúziójával kombinálva használták.

A kéthetenkénti kezelési mód esetén, az 5‑flourouracil bólust és folyamatos infúziót kombináló adagolási sémákat alkalmazzák.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Súlyosan károsodott veseműködésű betegek esetében tilos az oxaliplatin alkalmazása (lásd 4.3 és 5.2 pontokat).

Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az oxaliplatin ajánlott adagja 85 mg/m² (lásd 4.4 és 5.2 pontokat).

Májkárosodás

I. fázisú vizsgálatokban a különböző fokú májkárosodásban szenvedő betegek esetében a hepatobiliaris betegség súlyossága és előfordulási gyakorisága a progresszív betegséggel és a vizsgálat kezdetén mért májenzimeltérésekkel mutatott összefüggést. A klinikai fejlesztés során nem dolgoztak ki külön adagolási sémát a kóros májfunkciójú betegek számára.

Idősek

A 65 éves kor feletti betegek esetében nem figyeltek meg súlyos toxicitásfokozódást az oxaliplatint monoterápiában, vagy 5-fluorouracillal (5‑FU) kombinált alkalmazása során. Következésképpen az adag módosítására idős betegeknél nincs szükség.

Gyermekek és serdülők:

Gyermekekben az oxaliplatin alkalmazására nincs megfelelő javallat. Gyermekekben és serdülőkben a szolid tumorok esetén nem bizonyított az oxaliplatin önálló alkalmazásának hatásossága (lásd az 5.1 pontot).

Az alkalmazás módja

Az oxaliplatint intravénás infúzióban kell adni.

Az oxaliplatin alkalmazása nem igényel hyperhydratiót.

Az oxaliplatint 250–500 ml 5%-os glükóz oldattal hígítva – úgy, hogy az oldat koncentrációja meghaladja a 0,2 mg/ml-t ‑ centrális vénás kanülön vagy perifériás vénán keresztül, 2–6 óra alatt kell beadni. Az oxaliplatin infúziót mindig az 5‑FU beadása előtt kell alkalmazni.

Extravasatio esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni.

Használati útmutató

Az oxaliplatint használat előtt fel kell hígítani. Az oldatos infúzióhoz való koncentrátum hígításához kizárólag 5%-os glükóz oldat használható (lásd 6.6 pont).

4.3 Ellenjavallatok

Az oxaliplatin a következő esetekben ellenjavallt:

a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység,
szoptatás,
csontvelő-depresszió az első kezelési ciklus megkezdése előtt, amennyiben a neutrophil granulocyták száma 2×10⁹/l alatt és/vagy a thrombocyták száma 100×10⁹/l alatt van,
perifériás szenzoros neuropathia funkcionális károsodással az első kezelési ciklus megkezdése előtt,
súlyosan károsodott veseműködés (a kreatinin-clearance kisebb, mint 30 ml/perc) (lásd 5.2 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az oxaliplatin kizárólag speciális onkológiai osztályon, gyakorlott onkológus felügyelete mellett alkalmazható.

Vesekárosodás

Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél szorosan ellenőrizni kell a mellékhatások kilakulását és a dózist a toxicitásnak megfelelően kell módosítani (lásd 5.2 pontot).

Túlérzékenységi reakciók

Külön megfigyelés alatt kell tartani azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében egyéb platinatartalmú készítményekre adott allergiás tünetek szerepelnek. Anaphylaxiás tünetek jelentkezése esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni, és megfelelő tüneti kezelést kell kezdeni. Ilyen betegeknél az oxaliplatinnal való ismételt kezelés ellenjavallt. Minden platinatartalmú gyógyszerrel kapcsolatosan beszámoltak keresztreakciókról, esetenként fatális kimenetellel.

Extravasatio esetén az infúzió adását azonnal le kell állítani és a szokásos helyi tüneti terápiát kell alkalmazni.

Neurológiai tünetek

Az oxaliplatin neurológiai mellékhatásaira fokozott figyelmet kell fordítani, különösen akkor, ha egyéb neurológiai mellékhatással rendelkező gyógyszerkészítménnyel adják együtt. Neurológiai vizsgálatot kell végezni minden oxaliplatin alkalmazása előtt, majd azt követően időszakosan.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kétórás oxaliplatin infúzió adása alatt, vagy az azt követő órákban akut laryngopharyngealis dysaesthesia alakul ki (lásd 4.8 pont), a következő oxaliplatin-kezelést 6 órás infúzióban kell adni.

Perifériás neuropathia

Ha neurológiai tünetek (paraesthesia, dysaesthesia) alakulnak ki, a következő oxaliplatin-kezelés javasolt adagmódosítása a tünetek súlyossága és időtartama szerint a következő:

Ha a tünetek 7 napnál tovább tartanak és zavaróak, a következő oxaliplatin dózisát 85-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésénél), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.
Ha a funkcionális károsodás nélküli paraesthesia a következő ciklusig fennáll, akkor a következő oxaliplatin adagot 85-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésénél), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.
Ha a funkcionális károsodással járó paraesthesia a következő ciklusig fennáll, az oxaliplatin nem adható tovább.
Ha ezek a tünetek az oxaliplatin elhagyása után javulnak, a gyógyszer ismételt adása megfontolható.

A betegeket tájékoztatni kell, hogy a perifériás szenzoros neuropathia tünetei fennmaradhatnak a kezelés befejezését követően is. Az adjuváns kezelésként történő alkalmazás befejezését követően a lokalizált közepesen súlyos paraesthesiák vagy a funkcionális aktivitást akadályozó paraesthesiák akár 3 évig is fennmaradhatnak.

Reverzibilis Posterior Leukoencephalopathia Szindróma (RPLS)

Reverzibilis Posterior Leukoencephalopathia Szindróma (RPLS, vagy más néven PRES, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma) eseteiről számoltak be azoknál a betegeknél, akik az oxaliplatint kombinált kemoterápia részeként kapták. Az RPLS egy ritka, reverzibilis, gyorsan kialakuló neurológiai elváltozás, melynek tünetei között szerepelhetnek a görcsroham, hypertonia, fejfájás, zavartság, vakság és egyéb látás‑, valamint neurológiai zavarok (lásd 4.8 pont). Az RPLS diagnózisát agyi képalkotó eljárásokkal, lehetőleg MRI‑vel (Magnetic Resonance Imaging) kell igazolni.

Hányinger, hányás, hasmenés, dehydratio és hematológiai változások

A hányinger, hányás formájában jelentkező gastrointestinalis toxicitás profilaktikus és/vagy terápiás antiemetikus kezelést tesz szükségessé (lásd 4.8 pont).

A súlyos hasmenés, illetve hányás dehydratiót, paralyticus ileust, bélelzáródást, hypokalaemiát, metabolikus acidózist és vesekárosodást okozhat, különösen, ha az oxaliplatint 5-fluorouracillal (5‑FU) kombinálják.

Oxaliplatin-kezeléssel kapcsolatosan bélelzáródás eseteit jelentették, beleértve a fatális kimenetellel járó eseteket is. Bélelzáródás esetén az oxaliplatin-kezelést fel kell függeszteni és a megfelelő vizsgálatokat el kell végezni (ld. 4.8 pont).

Hematológiai toxicitás esetén (neutrophilszám  1,5×10⁹/l és/vagy thrombocytaszám  50×10⁹/l), a következő kezelést el kell halasztani és csak megfelelő hematológiai értékek esetén szabad folytatni. A terápia megkezdése előtt, majd ezt követően minden újabb kezelés előtt a teljes vérképet és a minőségi vérképet ellenőrizni kell. A csontvelő-depresszív hatások összeadódhatnak az együttesen alkalmazott kemoterápiás szerek esetén. Azon betegeknél, akiknél a myelosuppressio súlyos és tartósan fennáll, magas a fertőzésekkel kapcsolatos szövődmények kockázata. Sepsisről, neutropeniás sepsisről és septicus shockról, beleértve a végzetes kimenetelű eseteket is, számoltak be oxaliplatinnal kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Ezen események bármelyikének előfordulásakor az oxaliplatin-kezelést le kell állítani.

A betegeket megfelelően fel kell világosítani, hogy oxaliplatin/5-fluorouracil (5‑FU)-kezelés utáni hasmenés/hányás, mucositis/stomatitis és neutropenia veszélyeiről, hogy panaszok esetén kezelőorvosukat sürgősen felkereshessék.

Ha mucositis/stomatitis lép fel neutropeniával vagy anélkül, a következő kezelést el kell halasztani legalább az 1-es fokozat eléréséig, és/vagy addig, amíg a neutrofilek száma meghaladja az 1,5x10⁹/l-t.

Amennyiben az oxaliplatint 5‑FU-val kombinálják (folinsavval (FA) vagy anélkül), az 5‑FU‑kezeléssel kapcsolatos toxicitás esetén ajánlott adagkorrekciót kell alkalmazni.

Amennyiben a WHO szerinti 4-es fokozatú hasmenés, 3‑4-es fokozatú neutropenia (neutrophilszám  1,0×10⁹/l), lázas neutropenia (ismeretlen eredetű láz klinikailag vagy mikrobiológiailag igazolt fertőzés nélkül, ahol az összes neutrophilszám < 1,0×10⁹/l, egyszeri 38,3 ºC-ot meghaladó láz/hőemelkedés vagy tartós, több mint egy órán keresztül tartó ≥ 38 ºC-os láz/hőemelkedés), vagy 3‑4-es fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám  50×10⁹/l) jelentkezik - az 5‑FU szükséges adagcsökkentésén kívül – az oxaliplatin adagot 85 mg/m²-ről 65 mg/m²-re (áttétek kezelésénél), illetve 75 mg/m²-re (adjuváns kezelésben) kell csökkenteni.

Pulmonális tünetek

Más okkal nem magyarázható légzőszervi panaszok, például száraz köhögés, dyspnoe, crepitatio vagy röntgenvizsgálattal észlelhető tüdőbeszűrődések jelentkezése esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani addig, amíg további vizsgálatok az interstitialis tüdőbetegség lehetőségét ki nem zárják (lásd 4.8 pont).

Hematológiai betegségek

A haemolyticus uraemiás szindróma (HUS) egy életveszélyes mellékhatás (gyakorisága nem ismert). Az oxaliplatin-kezelést a microangiopathiás haemolyticus anaemia kialakulásának első jeleire, így a gyorsan csökkenő haemoglobinszint és thrombocytopenia, emelkedő szérum bilirubin-, szérum kreatinin-, vér karbamidnitrogén- vagy LDH-szint együttes fennállása esetén, le kell állítani. A vesekárosodás a kezelés leállítása ellenére is irreverzibilis lehet, és dialízis válhat szükségessé.

Disszeminált intravascularis coagulatióról (DIC) számoltak be oxaliplatin-kezeléssel kapcsolatban, beleértve a végzetes kimenetelű eseteket is. A DIC kialakulása esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani és a szükséges kezelést meg kell kezdeni (lásd 4.8 pont). Körültekintően kell eljárni azon betegek esetén, akiknek az állapota kapcsolatba hozható a DIC-kel, mint például a fertőzések, sepsis, stb.

QT-szakasz-megnyúlás

A QT-szakasz megnyúlása a ventricularis arrhythmiák – beleértve a Torsade de Pointes-t – rizikójának növekedéséhez vezethet, mely végzetes kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont). A QT-szakaszt szorosan monitorozni kell mind az oxaliplatin beadása előtt, mind pedig utána. Körültekintően kell eljárni azon betegek esetében, akiknek kórtörténetében szerepel a QT-szakasz megnyúlása vagy pedig veszélyeztetettnek tekinthetők, mivel ismerten a QT-szakasz megnyúlását előidéző gyógyszereket szednek vagy az elektrolit-háztartás zavarában szenvednek, mint a hypokalaemia, a hypocalcaemia vagy a hypomagnesaemia. A QT-szakasz megnyúlásának kialakulása esetén az oxaliplatin-kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.5 és 4.8 pontok).

Rhabdomyolysis

Rhabdomyolysist jelentettek oxaliplatinnal kezelt betegek esetén, beleértve a végzetes kimenetelű eseteket is. Gyengeséggel, lázzal vagy sötét vizelettel együttesen jelentkező izomfájdalom és ‑duzzanat esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani. Amennyiben a rhabdomyolysis igazolódik, a megfelelő intézkedéseket meg kell tenni. Elővigyázatosan kell eljárni, amennyiben az oxaliplatint olyan gyógyszerekkel alkalmazzák egyidejűleg, melyek kapcsolatba hozhatók a rhabdomyolysis kialakulásával (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Gastrointestinalis fekély/Vérző és perforáló gastrointestinalis fekély

Az oxaliplatin-kezelés gastrointestinalis fekélyt és annak olyan esetleges szövődményeit idézheti elő, mint az emésztőrendszeri vérzés és perforáció, mely végzetes kimenetelű is lehet. Gastrointestinalis fekély esetén az oxaliplatin-kezelést le kell állítani és a megfelelő intézkedéseket meg kell tenni (lásd 4.8 pont).

Májműködés

Kóros májfunkciós értékek, vagy a májmetasztázisokkal nem magyarázható portalis hypertensio kialakulása esetén gondolni kell a gyógyszer okozta, igen ritkán kialakuló, hepatovascularis betegségek jelentkezésére.

Terhesség

A terhes nőknél történő alkalmazásról lásd a 4.6 pontot.

Termékenység

Az oxaliplatin genotoxikus hatását figyelték meg a preklinikai vizsgálatokban. Ennek megfelelően az oxaliplatin-kezelésben részesülő férfibetegeknek a kezelés alatt, illetve a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül nem ajánlott gyermeket nemzeni, és emellett tanáccsal kell ellátni a beteget a kezelést megelőző spermakonzerválással kapcsolatban, ugyanis az oxaliplatin károsíthatja a fertilitást, mely akár irreverzíbilis is lehet.

Nőknek az oxaliplatin-kezelés alatt nem szabad teherbe esni, és hatékony fogamzásgátló módszerről kell gondoskodniuk (lásd a 4.6 pontot).

Peritonealis vérzés alakulhat ki az oxaliplatin intraperitonealis alkalmazása esetén (off-label alkalmazási mód).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem figyeltek meg változást az 5-fluorouracil (5‑FU) expozíció szintjében azoknál a betegeknél, akik 85 mg/m² egyszeri oxaliplatin adagot kaptak közvetlenül az 5-fluorouracil (5‑FU) alkalmazása előtt.

In vitro vizsgálatok szerint a következő hatóanyagok nem szorították ki számottevően az oxaliplatint a plazmafehérje-kötésből: eritromicin, szalicilátok, graniszetron, paklitaxel, és nátrium-valproát.

Körültekintően kell eljárni, amennyiben az oxaliplatin-kezeléssel együttesen a beteg ismerten a QT‑szakasz megnyúlását okozó gyógyszereket is szed. Az ilyen gyógyszerekkel történő együttes adagolás esetén a QT-szakaszt szorosan monitorozni kell (lásd 4.4 pont).

Körültekintően kell eljárni az oxaliplatin olyan gyógyszerekkel történő együttes adagolása esetén, melyek ismerten rhabdomyolysist okoznak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Jelenleg nem áll rendelkezésre az oxaliplatin terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó adat. Ezért az oxaliplatin alkalmazása nem ajánlott terhesség alatt, valamint fogamzásgátló készítményt nem alkalmazó, fogamzóképes korú nőkön. Oxaliplatin-kezelés kizárólag a beteg magzatot érintő kockázatokra vonatkozó megfelelő felvilágosítása után, a beteg beleegyezésével adható.

Nők esetében a kezelés során, valamint azt követően további 4 hónapig megfelelően hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.

Szoptatás

Az anyatejbe történő kiválasztódást nem vizsgálták. Az oxaliplatin-kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt.

Termékenység

Az oxaliplatin okozhat nemzőképtelenséget (lásd a 4.4 pontot).

Az oxaliplatin lehetséges genotoxikus hatása miatt a kezelés során, valamint azt követően nők esetén 4, férfiaknál 6 hónapon keresztül még megfelelően hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az oxaliplatin-kezelés azonban a szédülés, hányinger és hányás, valamint egyéb neurológiai tünetek kockázatának emelkedését eredményezi, amelyek befolyásolhatják a járást és az egyensúlyt. Ez a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek enyhe vagy közepes mértékű befolyásolásához vezethet.

A látászavarok, főként az átmeneti látásvesztés (amely a terápia leállítását követően reverzibilis) befolyásolhatják a beteg gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeit. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell az ilyen események gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt potenciális hatásairól.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Biztonsági profil összefoglalása

Az 5‑FU/FA-val kombinált oxaliplatin-kezelés leggyakoribb mellékhatásai emésztőrendszeriek (hasmenés, hányinger, hányás és mucositis), vérképzőszerviek (neutropenia, thrombocytopenia), és idegrendszeriek (akut és dóziskumulatív perifériás szenzoros neuropathia) voltak. Összességében ezek a mellékhatások gyakoribbak és súlyosabbak voltak, ha az 5‑FU/FA kezelést oxaliplatinnal kombinálták, mint egyedüli 5‑FU/FA-kezelés esetén.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázatban jelzett gyakorisági adatokat metasztatizáló betegség esetén történő és adjuváns kezelést alkalmazó klinikai vizsgálatokból (amelyekben 416, illetve 1108 beteget választottak be az oxaliplatin + 5‑FU/FA ágba), valamint a forgalomba kerülést követő tapasztalatokból jelentették.

A mellékhatások gyakoriságait a következő konvenciók alapján állapították meg: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100), ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A további részleteket a táblázat után adjuk meg.

MedDRA szervrendszeri osztályozás	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések	Fertőzés	Rhinitis, Felső légúti fertőzés, Neutropeniás sepsis	Sepsis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek *	Anaemia, Neutropenia, Thrombocyto-penia, Leukopenia, Lymphopenia	Lázas neutropenia		Immunoallergiás thrombocytopenia, Haemolyticus anaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek *	Allergia/allergiás reakció⁺
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Anorexia, Hyperglycaemia, Hypokalaemia, Hypernatraemia	Dehydratio Hypocalcaemia	Metabolikus acidózis
Pszichiátriai kórképek		Depresszió, Insomnia	Idegesség
Idegrendszeri betegségek és tünetek*	Perifériás szenzoros neuropathia, Érzészavar, Dysgeusia, Fejfájás	Szédülés, Motoros neuritis, Meningismus		Dysarthria, Reverzibilis Posterior Leukoencephalo-pathia szindróma (RPLS vagy PRES) (lásd 4.4 pont)***
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Conjunctivitis, Látászavar		Átmeneti látásélesség-csökkenés, Látótér-eltérések, Neuritis optica, Átmeneti látásvesztés, ami reverzibilis a kezelés befejezése után
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			Ototoxicitás	Süketség
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek					Akut coronaria szindróma, beleértve a myocardialis infarctust, a coronaria-spasmust és az angina pectorist, az oxaliplatint 5‑FU-val és bevacizumabbal kombinációban kapó betegeknél
Érbetegségek és tünetek		Haemorrhagia Kipirulás, Mélyvénás thrombosis, Hypertensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Dyspnoe, Köhögés, Epistaxis	Csuklás, Tüdőembólia		Interstitialis tüdőbetegség (néhány esetben fatális), Tüdőfibrózis***
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek *	Hányinger Hasmenés, Hányás, Stomatitis/ Mucositis, Hasi fájdalom, Székrekedés	Dyspepsia, Gastrooesophagealis reflux, Gastrointestinalis vérzés, Rectalis vérzés	Ileus, Bélelzáródás	Colitis, a Clostridium difficile által okozott hasmenést is beleértve, Pancreatitis	Oesophagitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrbetegségek, Alopecia	Bőrhámlás (azaz kéz és láb szindróma), Erythemás bőrkiütés, Bőrkiütés, Hyperhydrosis, Körömbeteg-ségek
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Hátfájás	Arthralgia, Csontfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Haematuria, Dysuria, Kóros vizelési gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fáradtság, Láz⁺⁺⁺, Gyengeség, Fájdalom, Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók⁺⁺⁺⁺
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Májenzimértékek emelkedése, A vér alkalikus foszfatázszint emelkedése, A vér bilirubinszint emelkedése, A vér laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének emelkedése, Hízás (adjuváns alkalmazás során)	A vér kreatinin értékének emelkedése, Testsúlycsökkenés (metasztázis kezelése esetén)
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények		Elesés

* Lásd a részletes részt alább.

** Lásd a 4.4 pontot.

⁺ Végzetes kimenetelt is beleértve.

⁺⁺ Nagyon gyakori: allergia/allergiás reakciók, főként az infúzió beadás alatt, néha fatális kimenetelűek. A gyakori allergiás reakciók közé tartoznak a bőrkiütés, főleg a csalánkiütés, conjuctivitis és rhinitis. A gyakori anaphylaxiás és anaphylactoid reakciók közé tartoznak a bronchospasmus, angiooedema, hypotensio, mellkasi fájdalomérzés és anaphylaxiás sokk. Oxaliplatinnal kapcsolatban késleltetett túlérzékenységről számoltak be órákkal vagy akár napokkal az infúziót követően.

⁺⁺⁺ Nagyon gyakori: Láz, hidegrázás (remegés), amely lehet fertőzéses (lázas neutropeniával kísért vagy anélküli) vagy esetleg immunológiai eredetű.

⁺⁺⁺⁺ Az injekció helyén jelentkező reakciók közé tartozik a helyi fájdalom, pirosság, duzzanat és thrombosis. Az extravasatio eredményezhet helyi fájdalmat, gyulladást, amely akár súlyos is lehet és szövődményekhez, például necrosishoz is vezethet, különösen akkor, ha az oxaliplatint perifériás vénán keresztül adják be (lásd 4.4 pont).

A kiemelt mellékhatások leírása

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Előfordulási gyakoriság a betegek %-ában és súlyossági fokozat szerint

Oxaliplatin 85 mg/m² és 5‑FU/FA kéthetenként	Áttétek kezelése			Adjuváns kezelés
Oxaliplatin 85 mg/m² és 5‑FU/FA kéthetenként
Összesen	3. fokozat	4. fokozat	Összesen	3. fokozat	4. fokozat
Anaemia	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Neutropenia	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Thrombocytopenia	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Lázas neutropenia	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0

Ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000)

Disszeminált intravascularis coagulatio (DIC), beleértve a fatális kimenetelűt is (lásd 4.4 pont).

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal:

Haemolyticus uraemiás szindróma

Autoimmun pancytopenia

Másodlagos leukaemia

Pancytopenia

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Előfordulási gyakoriság a betegek %-ában

Oxaliplatin 85 mg/m²és 5-FU/FA Kéthetenként	Áttétek kezelése	Adjuváns kezelés
Oxaliplatin 85 mg/m²és 5-FU/FA Kéthetenként
Minden fokozatban	Minden fokozatban
Sepsis (beleértve a sepsist és a neutropeniás sepsist)	1,5	1,7

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

Septicus shock, beleértve a fatális kimenetelt is.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Allergiás reakciók előfordulási gyakorisága a betegek %-ában, a súlyossági fokozat szerint

Oxaliplatin/5‑FU/FA 85 mg/m² kéthetenként	Áttétek kezelése			Adjuváns kezelés
Oxaliplatin/5‑FU/FA 85 mg/m² kéthetenként
Összesen	3. fokozat	4. fokozat	Összesen	3. fokozat	4. fokozat
Allergiás reakció/allergia	9,1	1	< 1	10,3	2,3	0,6

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Az oxaliplatin dózislimitáló toxicitása a neurológiai toxicitás. Ezek közé tartozik a szenzoros perifériás neuropathia, amelyet a végtagok dysaesthesiája és/vagy paraesthesiája jellemez görcsökkel vagy anélkül, és amit gyakran hideg vált ki. Ezek a tünetek a kezelt betegek 95%-ánál jelentkeznek. A kezelési ciklusok között a tünetek általában javulnak, de fennállásuk időtartama a kezelési ciklusok számával nő.

A fájdalom és/vagy funkciózavar megjelenése – a tünetek fennállásának időtartamától függően - a gyógyszer adagjának csökkentését, sőt a gyógyszer elhagyását tehetik szükségessé (lásd 4.4 pont).

Ez a funkciózavar a finom mozdulatok kivitelezésének nehezítettségéből áll, és feltehetően a szenzoros károsodás következménye. Hosszabb ideig fennálló károsodások előfordulásának az esélye 850 mg/m²-es kumulatív dózis (10 ciklus) esetén körülbelül 10%, 1020 mg/m²-es kumulatív dózis (12 ciklus) esetén, pedig kb. 20%.

Az esetek többségében a neurológiai tünetek javulnak, vagy teljesen meg is szűnnek a gyógyszer elhagyását követően. A coloncarcinoma adjuváns kezelése esetén, 6 hónappal a kezelés befejezését követően, a betegek 87%-ának nem, vagy csak enyhe tünetei voltak. A 3 éves utánkövetést követően, a betegek körülbelül 3%-ánál észleltek közepesen súlyos intenzitású, folytatódó lokalizált paraesthesiát (2,3%) vagy funkcionális aktivitást befolyásoló paraesthesiát (0,5%).

Akut szenzoros idegrendszeri manifesztációkról (lásd 5.3 pont) is beszámoltak. Ezek az oxaliplatin infúzió megkezdését követő órákban jelentkeznek, és gyakran hideghatás váltja ki őket. Általában átmeneti paraesthesia, dysaesthesia vagy hypaesthesia képében jelentkeznek. Akut pharyngolaryngealis dysaesthesia a betegek 1‑2%-ában lép fel, és szubjektív dysphagia vagy dyspnoe/fulladásérzés jellemzi, a légzés nehezítettségének objektív jelei (cyanosis vagy hypoxia), illetve laryngo- vagy bronchospasmus (zihálás, sípoló légzés) nélkül. Bár ilyen esetekben antihisztaminokat és bronchodilatátorokat is alkalmaztak, a tünetek rendszerint kezelés nélkül is gyorsan elmúlnak. Az infúzió idejének meghosszabbítása csökkenti az ilyen tünetek megjelenésének gyakoriságát (lásd 4.4 pont). Esetenként más tüneteket is megfigyeltek, ilyenek az állkapocs spazmusa/izomspazmus/izomkontrakciók – akaratlan izommozgás/izomrángás/myoclonus, koordinációs zavarok/kóros járás/ataxia/egyensúlyzavarok, torok vagy mellkasi szorítás/nyomásérzés/diszkomfort/fájdalom. Továbbá az agyidegek működészavarai is társulhatnak a fent említett esetekkel, vagy olyan izolált formában is jelentkezhetnek, mint például ptosis, diplopia, aphonia/dysphonia/rekedtség (melyet időnként hangszalag-bénulásként írnak le), kóros érzékelés a nyelven, vagy dysarthria (melyet időnként aphasiaként írnak le), trigeminus neuralgia/facialis fájdalom/szemfájdalom, csökkent látásélesség, valamint látótérzavarok.

Az oxaliplatin-terápia alatt más neurológiai tünetekről, mint dysarthria, a mély ínreflexek kiesése és Lhermitte-tünet is beszámoltak. Neuritis optica szórványos eseteit is leírták.

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

Convulsio.

Ischaemiás és haemorrhagiás eredetű cerebrovascularis zavarok

Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

A QT-szakasz megnyúlása a ventricularis arrhythmiák – beleértve a Torsade de Pointes-t – kialakulásához vezethet, mely végzetes kimenetelű is lehet (lásd 4.4 pont)

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

Laryngospasmus

Pneumonia és bronchopneumonia, esetenként fatális kimenetellel

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Előfordulási gyakoriság a betegek %-ában és súlyossági fokozat szerint

Oxaliplatin/5‑FU/FA 85 mg/m² kéthetenként	Áttétek kezelése			Adjuváns kezelés
Oxaliplatin/5‑FU/FA 85 mg/m² kéthetenként
Összesen	3. fokozat	4. fokozat	Összesen	3. fokozat	4. fokozat
Hányinger	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Hasmenés	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Hányás	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Mucositis/stomatitis	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1

Feltétlenül javasolt a hatékony antiemetikummal végzett profilaxis és kezelés.

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

Bélelzáródás, mely végzetes kimenetelű is lehet (lásd 4.4 pont),

Gastrointestinalis fekély és perforáció, mely végzetes kimenetelű is lehet (lásd 4.4 pont).

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka (< 1/10 000)

A máj sinusoidok obstrukciós szindrómájáról, vagy más néven a máj venoocclusiv megbetegedéséről, vagy ilyen májbetegséggel összefüggő kóros tünetek, mint például a peliosis hepatis, noduláris regeneratív hyperplasia, valamint a perisinusoidalis fibrosis kialakulásáról is beszámoltak. Klinikai tünetként portalis hypertonia és/vagy a transzaminázok emelkedése előfordulhat.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

Rhabdomyolysis, mely végzetes kimenetelű is lehet (lásd 4.4 pont).

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Akut tubularis necrosis, akut interstitialis nephritis és akut veseelégtelenség

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok ismeretlen gyakorisággal

Allergiás vasculitis

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az oxaliplatinnak nincs ismert antidotuma. Túladagolás esetén a mellékhatások súlyosabb megjelenésére kell számítani.

Kezelés

A hematológiai paramétereket fokozottan kell ellenőrizni, és tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb daganatellenes szerek, platina vegyületek.

ATC kód: L01X A03

Hatásmechanizmus

Az oxaliplatin egy daganatellenes hatóanyag, amely a platina-alapú vegyületek azon új osztályába tartozik, amelynél a platina atom 1,2-diamino-ciklohexánnal („DACH”) és egy oxalát-csoporttal alkot komplexet.

Az oxaliplatin egyszeres enantiomer, cisz-[oxalát(transz-l-1,2- DACH)platina].

Az oxaliplatin széleskörűen fejt ki mind in vitro citotoxikus, mind in vivo daganatellenes hatást számos daganatmodell-rendszerben, így az emberi colorectalis carcinoma modelljeiben is. Az oxaliplatin bizonyítottan hatásos in vitro és in vivo a különféle ciszplatinrezisztens modellekben is.

Az 5‑Fluorouracil-lal kombinálva in vitro és in vivo is szinergista citotoxikus hatást figyeltek meg.

Az oxaliplatin hatásmechanizmusának vizsgálatai – bár a hatásmechanizmust nem teljesen tisztázták - azt mutatják, hogy az oxaliplatin biológiai átalakulásának az eredményeképpen létrejövő akva-származékok – mind szálak közötti, mind szálon belüli keresztkötéseket képezve – kölcsönhatásba lépnek a DNS-sel, emiatt a DNS-szintézis felbomlik, és ez vezet a citotoxikus és daganatellenes hatáshoz.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Áttéteket adó colorectalis carcinomában szenvedő betegek esetében három klinikai vizsgálatban számoltak be az 5‑FU/FA-val kombinált oxaliplatin (85 mg/m² kéthetenként ismételve) hatásosságáról:

- Egy kétkarú, összehasonlító, 3. fázisú vizsgálatban (EFC2962), első vonalbeli kezelésként 420 beteget soroltak véletlenszerűen 5‑FU/FA-val (LV5FU2, N= 210) vagy oxaliplatinnal kombinált 5‑FU/FA‑val (FOLFOX4, N= 210) kezelt csoportba.

- Egy előzetesen kezelt betegeken végzett, összehasonlító, háromkarú, 3. fázisú vizsgálatban (EFC4584), 821, az irinotekán + 5‑FU/FA kombinációra nem reagáló beteget soroltak véletlenszerűen 5‑FU/FA‑val (LV5FU2, N= 275), monoterápiában adott oxaliplatinnal (N= 275), vagy oxaliplatinnal kombinált 5‑FU/FA-val (FOLFOX4, N= 271) kezelt csoportba.

- Végül egy nem‑kontrollos, 2. fázisú vizsgálatban (EFC2964) az 5‑FU/FA-kezelésre (LV5FU2) nem reagáló betegeket oxaliplatinnal kombinált 5‑FU/FA-val kezelték (FOLFOX4, N= 57).

A két randomizált klinikai vizsgálat az első vonalbeli terápiában (EFC2962) és az előzetesen kezelt betegek esetén (EFC4584) szignifikánsan magasabb válaszarányt, és hosszabb progressziómentes túlélést (PFS), ill. progresszióig eltelt időtartamot (TTP) mutatott, mint az önmagában adott 5‑FU/FA-kezelés (LV5FU2). Az előzetesen már kezelt, refrakter betegeken végzett vizsgálatban (EFC4584) az átlagos általános túlélésben (OS) talált különbség az oxaliplatinnal és 5‑FU/FA kombinációval (FOLFOX4) történő kezelés esetén a statisztikai szignifikanciát nem érte el.

Az oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4) és önmagában adott 5‑FU/FA (LV5FU2) kezelésre adott válaszarány

Válaszarány, % (95% CI) független radiológiai áttekintés ITT analízis	5‑FU/FA (LV5FU2)	Oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4)	Oxaliplatin-monoterápia
Első vonalbeli kezelés EFC2962	22 (16‑27)	49 (42‑46)	NA*
Válaszarány értékelése 8 hetenként	P-érték = 0,0001
Előzetesen kezelt betegek EFC4584 (irinotekán + 5‑FU/FA-ra refrakter)	0,7 (0,0‑2,7)	11,1 (7,6‑15,5)	1,1 (0,2‑3,2)
Válaszarány értékelése 6 hetenként	P-érték < 0,0001
Előzetesen kezelt betegek EFC2964 (5‑FU/FA-ra refrakter) Válaszarány értékelése 12 hetenként	NA*	23 (13‑36)	NA*

CI: konfidencia intervallum

5‑FU: 5-fluorouracil

FA: folinsav

ITT: szándékolt kezelés szerinti

*NA: nem adaptálható

Átlagos progressziómentes túlélés (PFS)/a progresszióig eltelt átlagos idő (TTP) oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4), illetve önmagában adott 5‑FU/FA (LV5FU2) kezelés esetén

Átlagos PFS/TTP, hónapok (95% CI) független radiológiai áttekintés ITT analízis	5‑FU/FA (LV5FU2)	Oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4)	Oxaliplatin-monoterápia
Első vonalbeli kezelés EFC2962 (PFS)	6,0 (5,5‑6,5)	8,2 (7,2‑8,8)	NA*
Első vonalbeli kezelés EFC2962 (PFS)			NA*
Log-rang P érték = 0,0003
Előzetesen kezelt betegek EFC4584 (TTP) (irinotekán + 5‑FU/FA-ra refrakter)	2,6 (1,8‑2,9)	5,3 (4,7‑6,1)	2,1 (1,6‑2,7)

Log-rang P érték = 0,0001
Előzetesen kezelt betegek EFC2964 (5‑FU/FA-ra refrakter)	NA*	5,1 (3,1‑5,7)	NA*

CI: konfidencia intervallum

5‑FU: 5-fluorouracil

FA: folinsav

ITT: szándékolt kezelés szerinti

*NA: nem adaptálható

Átlagos általános túlélés (OS) oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4), illetve önmagában adott 5‑FU/FA (LV5FU2) kezelés esetén

Átlagos OS, hónapok

(95% CI) ITT analízis

5‑FU/FA (LV5FU2)

Oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4)

Oxaliplatin-monoterápia

Első vonalbeli kezelés

EFC2962

14,7

(13,0‑18,2)

16,2

(14,7‑18,2)

NA*

Log-rang P érték = 0,12

Előzetesen kezelt betegek

EFC4584

(irinotekán + 5‑FU/FA-ra refrakter)

8,8

(7,3‑9,3)

9,9

(9,1‑10,5)

8,1

(7,2‑8,7)

Log-rang P érték = 0,09

Előzetesen kezelt betegek

EFC2964

(5‑FU/FA-ra refrakter)

NA*

10,8

(9,3‑12,8)

NA*

CI: konfidencia intervallum

5‑FU: 5-fluorouracil

FA: folinsav

ITT: szándékolt kezelés szerinti

*NA: nem adaptálható

Az előzetesen kezelt (EFC4584), a kezelés megkezdése előtt tüneteket mutató betegek esetén az oxaliplatin/5‑FU/FA (FOLFOX4) kezelés szignifikáns mértékben javította a betegséggel összefüggő tüneteket a csak 5‑FU/FA (LV5FU2) kezelést kapókkal összehasonlítva (27,7% vs. 14,6%, p= 0,0033).

Az előzetesen nem kezelt betegeknél (EFC2962) nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két kezelési csoport között az életminőségi paraméterek tekintetében. Azonban az életminőségi pontszámok általában jobbak voltak a kontroll ágban az általános egészségi állapot és a fájdalom vonatkozásában, és rosszabbak az oxaliplatin ágban a hányingert, hányást illetően.

Az összehasonlító MOSAIC, fázis III. vizsgálatban (EFC3313) 2246 beteget randomizáltak (899 II. stádiumú/Duke B2 és 1347 III. stádiumú/Duke C) a coloncarcinoma elsődleges daganatának eltávolítását követően, a kezelés kiegészítésére önmagában adott 5‑FU/FA (LV5FU2), N= 1123 (B2/C= 448/675), illetve oxaliplatin és 5‑FU/FA (FOLFOX4), N= 1123 (B2/C=451/672) kezelési csoportba.

EFC 3313 3-éves betegségmentes túlélés (ITT analízis)* az egész vizsgálati populációban

Kezelési ág	5‑FU/FA (LV5FU2)	Oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4)
3-éves betegségmentes túlélés százalékosan (95% CI)	73,3 (70,6‑75,9)	78,7 (76,2‑81,1)
Kockázati arány (95% CI)	0,76 (0,64‑0,89)
Sztratifikált log rang próba	P=0,0008

* átlagos utánkövetés 44,2 hónap (minden beteget legalább 3 évig követtek)

A vizsgálat az oxaliplatin és 5‑FU/FA kombináció (FOLFOX4) összességében szignifikáns előnyét mutatta az önmagában adott 5‑FU/FA-hoz (LV5FU2) viszonyítva.

EFC 3313 3-éves betegségmentes túlélés (ITT analízis)* a betegség stádiuma szerint

Beteg stádiuma	II stádium (Duke B2)		III stádium (Duke C)
Kezelési ág	5‑FU/FA (LV5FU2)	Oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4)	5‑FU/FA (LV5FU2)	Oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4)
3-éves betegségmentes túlélés százalékosan (95% CI)	84,3 (80,9‑87,7)	87,4 (84,3‑90,5)	65,8 (62,2-69,5)	72,8 (69,4‑76,2)
Kockázati arány (95% CI)	0,79 (0,57‑1,09)		0,75 (0,62‑0,90)
Log rang próba	P=0,151		P=0,002

* átlagos utánkövetés 44,2 hónap (minden beteget legalább 3 évig követtek)

Általános túlélés (ITT analízis):

A 3-éves betegségmentes túlélés értékelésekor, mely a MOSAIC vizsgálat elsődleges végpontja volt, az oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4) ágon a betegek 85,1%-a életben volt, szemben az 5‑FU/FA (LV5FU2) ággal, ahol ez az érték 83,8% volt. Ez összességében a mortalitás kockázatának 10%-os csökkenését jelenti az oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4) előnyére, ami azonban nem éri el a statisztikai szignifikanciát (kockázati arány = 0,90).

Az értékek a II. stádiumú (Duke B2) alcsoportban 92,2% versus 92,4% (kockázati arány = 1,01), a III stádiumú (Duke C) alcsoportban pedig 80,4% versus 78,1% (kockázati arány = 0,87), az oxaliplatin + 5‑FU/FA (FOLFOX4), illetve az 5‑FU/FA (LV5FU2) ágon.

Gyermekek és serdülők

Az önmagában alkalmazott oxaliplatint gyermekeknél két 1. fázisú (69 beteg) és két 2. fázisú (166 beteg) klinikai vizsgálatban értékelték. Az összesen 235 gyermekgyógyászati beteget (7 hónapostól 22 éves korig) szolid tumorral kezelték. Az oxaliplatin-monoterápia hatásossága gyermekeknél nem megalapozott. Mindkét 2. fázisú vizsgálatot egymástól függetlenül leállították a tumorválasz hiánya miatt.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás és eloszlás

Az egyes hatóanyagok farmakokinetikáját nem határozták meg. Az összes, kötésben nem lévő, aktív és inaktív platinavegyület keverékét képviselő ultrafiltrálható platina farmakokinetikája a háromhetenként 1–5 cikluson át, 130 mg/m²-es dózisban, kétórás infúzióban, valamint kéthetenkénti 1–3 cikluson át 85 mg/m²-es dózisban adott oxaliplatin esetén a következő volt:

A platina becsült farmakokinetikai paramétereinek összefoglalása az ultrafiltrátumban az ismételten alkalmazott oxaliplatin kéthetenkénti 85 mg/m²-es, ill. háromhetenkénti 130 mg/m²-es adagjai után

Adag	C_max	AUC_0-48	AUC	t_1/2alfa	t_1/2béta	t_1/2gamma	V_ss	Cl
	mcg/ml	mcg×óra/ml	mcg×óra/ml	óra	óra	óra	l	l/óra
85 mg/m² átlag	0,814	4,19	4,68	0,43	16,8	391	440	17,4
SD	0,193	0,647	1,40	0,35	5,74	406	199	6,35
130 mg/m² átlag	1,21	8,20	11,9	0,28	16,3	273	582	10,1
SD	0,10	2,40	4,60	0,06	2,90	19,0	261	3,07

Az AUC_0-48, és C_max középértékeket a 3. (85 mg/m²), illetve 5. (130 mg/m²) ciklus alapján határozták meg. Az AUC, V_ss és Cl középértékeket az 1. ciklus alapján határozták meg. A C_max, AUC, AUC_0-48, V_ss és Clértékeket nem-kompartmentes elemzéssel határozták meg.

A T_1/2alfa, t_1/2béta, és t_1/2gamma értékeket kompartmentes elemzéssel (az 1.–3. ciklusokat kombinálva) határozták meg.

A kétórás infúzió végén az alkalmazott platina 15%-a volt jelen a szisztémás keringésben, míg a többi 85% gyorsan eloszlott a szövetekben vagy kiválasztódott a vizelettel. A vörösvértestekhez és a plazmafehérjékhez történő irreverzibilis kötődés azt eredményezi, hogy a felezési idő ezekben a mátrixokban közel áll a vörösvértestek és a szérum albumin természetes kicserélődésének az idejéhez. Nem figyeltek meg a plazma ultrafiltrátumban felhalmozódást a kéthetenként 85 mg/m², illetve a háromhetenként 130 mg/m² oxaliplatin alkalmazása után, és az egyensúlyi állapot (steady-state) az első ciklusban bekövetkezett ebben a mátrixban. Az inter- és intraindividuális variabilitása általában csekély.

Biotranszformáció

A biotranszformáció in vitro feltehetőleg nem enzimatikus lebomlás eredménye, és nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a diamino-ciklohexán (DACH) gyűrű a citokróm P450 közvetítésével alakulna át.

A betegekben az oxaliplatin kiterjedt biotranszformáción megy át, és a kétórás infúzió végén nem lehet a hatóanyagot a plazma ultrafiltrátumban változatlan formában kimutatni. Későbbi időpontokban számos citotoxikus biotranszformációs terméket, így monoklór-, diklór-, és diakvo-DACH platinavegyületet lehetett azonosítani a szisztémás keringésben, számos inaktív konjugátummal együtt.

Elimináció

A platina túlnyomóan a vizelettel választódik ki, kiürülés főleg az alkalmazást követő 48 órában következett be.

Az ötödik napra a teljes adag megközelítőleg 54%-a volt kimutatható a vizeletben és kevesebb, mint 3%-a a székletben.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A veseműködés károsodásának hatását az oxaliplatin diszpozícióra különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél vizsgálták. Az oxaliplatint 85 mg/m² dózisban adagolták a normál veseműködésű kontrollcsoportban (Cl_Kr > 80 ml/min, n = 12), az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek (Cl_Kr = 50‑80 ml/min, n = 13), illetve a közepes vesekárosodásban szenvedők csoportjában (Cl_Kr = 30‑49 ml/min, n = 11). A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (Cl_Kr < 30 ml/min, n = 5) 65 mg/m² dózisban adagolták az oxaliplatint. Az átlagos expozíció 9, 4, 6, illetve 3 ciklus volt, farmakokinetikai adatokat az 1. ciklusban 11, 13, 10, illetve 4 betegnél kaptak.

A platina plazma ultrafiltrátum (PUF) AUC, és a dózisnormalizált AUC növekedett, a teljes és renalis Cl és Vss pedig fokozódó vesekárosodás mellett csökkent, különösen a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kis) csoportjában: a becsült átlagarányok pontbecslése (90% CI) a dózisnormalizált AUC-re a különböző fokú vesekárosodások adatait összevetve a normál veseműködésűekével 1,36 (1,08‑1,71), 2,34 (1,82‑3,01), illetve 4,81 (3,49‑6,64) volt az enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Az oxaliplatin eliminációja jelentős mértékben összefüggött a kreatinin-clearance mértékével. A teljes platina PUF Cl: 0,74 (0,59-0,92), 0,43 (0,33-0,55) és 0,21 (0,15-0,29), illetve a Vss: 0,52 (0,41-0,65), 0,73 (0,59-0,91) és 0,27 (0,20-0,36) volt az enyhe, közepes és súlyos vesekárosodású betegeknél. A platina PUF teljestest-clearance így az enyhe, közepes, és súlyos vesekárosodás esetén 26, 57, illetve 79%-kal csökkent a normál veseműködésű betegekéhez képest.

A platina PUF renalis clearance 30, 65, illetve 84%-al csökkent az enyhe, közepes és súlyos vesekárosodású betegeknél a normál veseműködésű betegekhez képest.

A platina PUF béta felezési ideje növekedett a vesekárosodás mértékének növekedésével, főleg a súlyos vesekárosodásos csoportban. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek kis létszámának ellenére, ezek az adatok fontosak a súlyos veseelégtelen betegek szempontjából, és az oxaliplatin felírásakor a vesekárosodásban szenvedő betegek esetében mindenképpen figyelembe kell venni (lásd 4,2, 4.3 és 4.4 pontokat).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyszeri és többszöri adagolású vizsgálatokban, a preklinikai szakaszban használt fajokban (egereken, patkányokon, kutyákon és/vagy majmokon) azonosított célszervek a következő voltak: csontvelő, gyomor-bélrendszer, vesék, herék, idegrendszer, szív. Az állatokon megfigyelt célszervi toxikus hatások megegyeznek az egyéb platinatartalmú hatóanyagok és a humán daganatok kezelésére használt egyéb DNS-károsító, citotoxikus hatóanyagok által okozottakkal, kivéve a szívre gyakorolt hatásokat. A szívre kifejtett hatásokat csak kutyák esetében figyelték meg, ezek között előfordultak letális kamrafibrillációval járó elektrofiziológiai zavarok. A cardialis toxicitást nemcsak azért tekintik a kutyára specifikusnak, mert egyedül kutyákon figyelték meg, hanem azért is, mert a kutyákon letális cardiotoxicitást kiváltó adagokhoz hasonlókat (150 mg/m²) az emberek jól tolerálták. A patkány érzőidegeket alkalmazó preklinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy az oxaliplatinnal kapcsolatos akut neuroszenzoros tünetek a feszültség függő Na⁺-csatornákkal lezajló kölcsönhatással függhetnek össze.

Az oxaliplatin emlős tesztrendszerekben mutagén és klasztogén volt, és patkányokban embrionális‑magzati toxikus hatást fejtett ki. Az oxaliplatint potenciális daganatkeltőnek tekintik, bár karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát (45 mg/ml).

Injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A feloldott készítményt nem szabad egyéb gyógyszerrel keverni ugyanabban az infúziós zsákban vagy infúziós szerelékben. A 6.6 pontban leírt utasítások az oxaliplatin folinsav infúzióval Y alakú csatlakozón keresztül történő együttadására vonatkoznak.

NEM keverhető lúgos kémhatású gyógyszerkészítményekkel, illetve oldatokkal, különösen a következőkkel: 5-fluorouracil, folinsav-készítmények, melyek vivőanyagként trometamolt tartalmaznak, illetve egyéb gyógyszerek trometamol sói. Az alkalikus kémhatású gyógyszerek károsan befolyásolják az oxaliplatin stabilitását (lásd 6.6 pont).
NEM hígítható az oxaliplatin sóoldattal vagy kloridionokat tartalmazó oldatokkal (így kalcium-, kálium-, valamint nátrium-klorid-tartalmú oldatokkal).
NEM keverhető egyéb gyógyszerkészítményekkel ugyanabban az infúziós zsákban, illetve szerelékben (a folinsavval történő együttes adásra vonatkozó útmutatásért lásd a 6.6 pontot).
NEM használható alumíniumot tartalmazó injekciós felszerelés.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan, eredeti csomagolásban

2 év

A felhígított oldat stabilitása

5%-os glükóz oldattal történő hígítás után az infúziós oldat kémiai és fizikai stabilitását 2‑8 C között 24 órán át, 25 °C-on 6 órán át őrzi meg.

Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúziós oldatot haladéktalanul fel kell használni.

Amennyiben nem használják fel azonnal, az oldat tárolásának ideje és az alkalmazás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik, és a tárolási idő rendszerint nem haladhatja meg a 24 órát 2 C és 8 C között, hacsak a hígítás nem kontrollált és hitelesítetten aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó. Az ampullákat a külső csomagolásban, fénytől védve kell tárolni.

A feloldott gyógyszerkészítmény tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

4 ml koncentrátum: 4 ml koncentrátum brómbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és polipropilén lepattintható védőlappal lezárt színtelen, I-es típusú injekciós üvegben.

10 ml koncentrátum: 10 ml koncentrátum brómbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és polipropilén lepattintható védőlappal lezárt színtelen, I-es típusú injekciós üvegben.

20 ml koncentrátum: 20 ml koncentrátum brómbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és polipropilén lepattintható védőlappal lezárt színtelen, I-es típusú injekciós üvegben.

40 ml koncentrátum: 40 ml koncentrátum brómbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és polipropilén lepattintható védőlappal lezárt színtelen, I-es típusú injekciós üvegben.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Mint minden egyéb potenciálisan toxikus vegyület esetében, az oxaliplatin oldatok készítése és kezelése során is óvatosságra van szükség.

Kezelési útmutató

A citotoxikus szer kezelése során az egészségügyi szakembereknek minden elővigyázatossági rendszabályt be kell tartani a gyógyszerrel foglalkozó és környezete védelmének a biztosítására.

A citotoxikus szerek injekciós oldatainak elkészítését az alkalmazott gyógyszerkészítményt ismerő, megfelelően képzett szakszemélyzetnek kell végezni, olyan körülmények között, amelyek biztosítják a gyógyszerkészítmény sérülésmentességét, a környezet védelmét, különös tekintettel a gyógyszerkészítményekkel foglalkozó személyzet védelmére, a kórházi előírásoknak megfelelően. Szükség van egy erre a célra külön fenntartott elkészítési területre. Ezen a területen tilos dohányozni, enni vagy inni.

A személyzetet el kell látni a manipulációhoz szükséges megfelelő anyagokkal, nevezetesen hosszú ujjú köpenyekkel, védőmaszkokkal, sapkákkal, védőszemüvegekkel, steril egyszer használatos kesztyűkkel, védőtakarókkal a munkaterület számára, tárolókkal és gyűjtőzsákokkal a hulladék számára.

Az exkrétumok és a hányadék kezelésekor óvatosságra van szükség.

A terhes nőket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a citotoxikus szerekkel való munkát.

A törött tartályokat ugyanolyan elővigyázatossággal kell kezelni, és kontaminált hulladéknak kell tekinteni. A kontaminált hulladékot megfelelően címkézett szilárd tárolókban kell elhelyezni. Lásd a „Megsemmisítés” alatt.

Amennyiben az oxaliplatin-koncentrátum, vagy oldatos infúzió a bőrre vagy nyálkahártyára kerül, azonnal és alaposan le kell mosni vízzel.

Különleges óvintézkedések az alkalmazás során

NEM HASZNÁLHATÓ alumíniumot tartalmazó injekciós készülékkel.
NEM adható hígítás nélkül.
KIZÁRÓLAG 5%-os glükóz oldattal hígítható. NEM hígítható nátrium-klorid oldattal vagy klorid-tartalmú oldatokkal.
NEM keverhető egyéb gyógyszerekkel ugyanabban az infúziós zsákban vagy nem adható egyéb gyógyszer egyidejűleg ugyanazon az infúziós szereléken keresztül.
NEM keverhető lúgos gyógyszerkészítményekkel vagy oldatokkal, különösen 5‑fluorouracillal, folinsavval, segédanyagként trometamolt tartalmazó készítményekkel és egyéb hatóanyagok trometamol sóival. A lúgos kémhatású gyógyszerek vagy oldatok rontják az oxaliplatin stabilitását.

A folinsavval (kalcium-folinát vagy dinátrium-folinát) történő együttadásra vonatkozó utasítások

Az oxaliplatin 85 mg/m² iv. infúzió 250‑500 ml 5%-os glükóz oldatban együttadható folinsav iv. infúzió 5%-os glükóz oldatával több, mint 2‑6 órán keresztül közvetlenül a beadás helye elé tett Y‑elosztón keresztül. Ez a két szer nem keverhető ugyanabban az infúziós zsákban. A folinsav nem tartalmazhat trometamolt segédanyagként, és csak izotóniás oldatokkal, például 5%-os glükóz oldattal hígítható, de nátrium‑klorid oldattal, klorid-tartalmú oldatokkal vagy lúgos oldatokkal NEM.

5-fluorouracillal történő alkalmazás

Az oxaliplatint mindig a fluoropirimidinek (pl. 5-fluorouracil) előtt kell adni.

Az infúziós szereléket az oxaliplatin beadása után mossa át, és csak ezután adja be az 5-fluorouracilt.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz

Alkalmazás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni. Csak tiszta, részecskementes oldat használható fel.

A gyógyszerkészítmény kizárólag egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Hígítás intravénás infúzióhoz

Szívja ki a szükséges mennyiségű oldatot az injekciós üvegekből, és hígítsa 250‑500 ml 5%-os glükóz oldattal, hogy az oxaliplatin koncentrációja 0,2 mg/ml és 0,7 mg/ml között legyen. Az oxaliplatin fizikai-kémiai stabilitását a 0,2 mg/ml – 2,0 mg/ml közötti koncentrációtartományban mutatták ki.

Kizárólag intravénás infúzióban adható be.

5%-os glükóz oldattal történő hígítás után az oldat kémiai és fizikai stabilitását 2‑8 C között 24 órán át, 25 °C-on 6 órán át őrzi meg.

Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az infúziós oldatot haladéktalanul fel kell használni.

Alkalmazás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, részecskementes oldat használható fel.

A gyógyszerkészítmény kizárólag egyszeri használatra szolgál. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni (lásd a megsemmisítésre vonatkozó információt alább).

SOHA ne használjon hígításra nátrium-klorid vagy klorid-tartalmú oldatot.

Az oxaliplatin oldatos infúzió kompatibilitását PVC-alapú szerelékekkel vizsgálták.

Infúzió

Az oxaliplatin alkalmazása nem igényel előzetes hidrálást.

A legalább 0,2 mg/ml koncentrációjú, 250‑500 ml 5%-os glükóz oldattal hígított oxaliplatint perifériás vagy centrális vénába kell beadni több mint 2‑6 óra alatt. 5-fluorouracillal együttadva az oxaliplatin infúziót az 5-fluorouracil infúzió előtt kell beadni.

Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A gyógyszerkészítmény maradékait, valamint az elkészítéshez, hígításhoz és alkalmazáshoz használt anyagokat – a veszélyes hulladékok megsemmisítésére vonatkozó hatályos helyi rendeleteket figyelembe véve – a citotoxikus anyagokkal kapcsolatos általános kórházi szabályok szerint kell megsemmisíteni.

Megjegyzés:  (két keresztjelzés)

Osztályozás: II/3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997.évi CLIV Törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen

Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20505/01 (1×4 ml)

OGYI-T-20505/02 (1×10 ml)

OGYI-T-20505/03 (1×20 ml)

OGYI-T-20505/04 (1×40 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. február 27.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. december 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019.augusztus 13.

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
1 X 10 ml injekciós üvegben		OGYI-T-20505 / 02
1 X 20 ml injekciós üvegben		OGYI-T-20505 / 03
1 X 40 ml injekciós üvegben		OGYI-T-20505 / 04

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag oxaliplatin
ATC kód L01XA03
Forgalmazó Teva Gyógyszergyár Zrt.
Nyilvántartási szám OGYI-T-20505
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2008-02-27
Állapot TT
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal