OXYCODONE/NALOXONE SANDOZ 5 mg/2,5 mg retard tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta

5 mg oxikodon-hidrokloridot (amely megfelel 4,5 mg oxikodonnak) és

2,5 mg naloxon‑hidrokloridot (2,74 mg naloxon-hidroklorid-dihidrát formájában, amely megfelel 2,25 mg naloxonnak) tartalmaz retard tablettánként.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta

10 mg oxikodon-hidrokloridot (amely megfelel 9 mg oxikodonnak) és

5 mg naloxon‑hidrokloridot (5,45 mg naloxon‑hidroklorid-dihidrát formájában, amely megfelel 4,5 mg naloxonnak) tartalmaz retard tablettánként.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta

20 mg oxikodon-hidrokloridot (amely megfelel 18 mg oxikodonnak) és

10 mg naloxon‑hidrokloridot (10,9 mg naloxon‑hidroklorid-dihidrát formájában, amely megfelel 9 mg naloxonnak) tartalmaz retard tablettánként.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta

40 mg oxikodon-hidrokloridot (amely megfelel 36 mg oxikodonnak) és

20 mg naloxon‑hidrokloridot (21,8 mg naloxon‑hidroklorid-dihidrát formájában, amely megfelel 18 mg naloxonnak) tartalmaz retard tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború retard tabletta, átmérője 4,7 mm, magassága 2,9-3,9 mm.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta

Rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború retard tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel, hosszúsága 10,2 mm, szélessége 4,7 mm, magassága 3,0-4,0 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta

Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború retard tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel, hosszúsága 11,2 mm, szélessége 5,2 mm, magassága 3,3-4,3 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta

Rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború retard tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel, hosszúsága 14,2 mm, szélessége 6,7 mm, magassága 3,6-4,6 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Erős fájdalom enyhítésére, ami csak opioid fájdalomcsillapítóval kezelhető megfelelően.

Az opioid antagonista naloxon az opioidok által indukált székrekedés ellensúlyozását szolgálja azáltal, hogy az oxikodon belekben kifejtett lokális hatását blokkolja az opioid-receptorokon.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz felnőttek kezelésére javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz analgetikus hatása az oxikodon-hidroklorid-tartalmú retard készítményekével egyenértékű.

Az adagolást a fájdalom erősségéhez és a beteg egyéni érzékenységéhez kell igazítani.

Ha az orvos másképpen nem rendeli, az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t az alábbiak szerint kell adagolni:

Felnőttek

A szokásos kezdő adag opioid fájdalomcsillapítót még nem szedett beteg esetében 10 mg/5 mg oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid 12 óránként adagolva.

Korábban opioidot már szedett beteg esetében az Oxycodone/Naloxone Sandoz kezdő adagja lehet magasabb, figyelembe véve az opioidokkal korábban szerzett tapasztalatokat.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta dózisbeállításra javasolt az opioid terápia elindításakor és az egyedi dózisbeállítások során.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz maximális napi adagja 160 mg oxikodon-hidroklorid és 80 mg naloxon-hidroklorid. A maximális napi adag azokra a betegekre vonatkozik, akik korábban stabil napi adagot kaptak és szükségessé vált az emelt adag. Ha emelt adagra van szükség, különös figyelmet kell fordítani a beszűkült vesefunkciójú és enyhe májkárosodásban szenvedő betegekre.

Nagyobb adagokat igénylő betegek esetén kiegészítő retard oxikodon-hidroklorid ugyanazon időintervallumokban történő adagolását lehet mérlegelni, figyelembe véve a retard oxikodon‑hidroklorid maximális napi 400 mg-os dózisát. Amennyiben szükségessé válik kiegészítő oxikodon-hidroklorid adagolás, a naloxon-hidroklorid bélműködésre kifejtett előnyös hatása elmaradhat.

Az oxycodone/naloxon-kezelés teljes megszüntetését követően, valamint más opioidra való áttérés után a bélműködés romlása várható.

Bizonyos betegeknek, akik rendszeres időközönként alkalmazzák a retard tablettákat, azonnali hatóanyagleadású fájdalomcsillapítóra lehet szükségük „mentő” kezelésként az áttörő fájdalmak kezelésére. Az Oxycodone/Naloxone Sandoz nyújtott hatású, ezért nem alkalmas az áttörő fájdalom kezelésére. Áttörő fájdalom kezelésére az egyszeri „mentő” dózis megközelítőleg az oxikodon-hidroklorid napi fájdalomcsillapító dózisának 1/6-ával egyenértékű adag lehet. Napi kettőnél több „mentő” dózis szükségessége esetében az Oxycodone/Naloxone Sandoz adag növelésére lehet szükség. A titrálást 1-2 napos időközönként lehet megtenni napi kétszeri 5 mg/2,5 mg retard tabletta adagolásával vagy, ha szükséges 10 mg/5 mg oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid adagolásával a stabil fájdalomcsillapító dózis eléréséig. A cél egy betegre specifikus napi kétszeri adag beállítása a fájdalomcsillapító kezelés ideje alatt, ami megfelelő fájdalomcsillapító hatást biztosít, és a lehető legkevesebb „mentő” gyógyszeradagot teszi szükségessé.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t meghatározott dózisban naponta kétszer egy fix időrend szerint kell alkalmazni. Míg a fix időrend szerinti (12 óránkénti) szimmetrikus (ugyanazt a dózist kell bevenni reggelenként és esténként) adagolás a betegek többségénél megfelelő, addig egyes betegeknek – az egyedi fájdalomtól függően – hasznosabb lehet a fájdalom jelentkezéséhez igazított aszimmetrikus adagolás. Általában a legalacsonyabb hatékony dózist kell választani.

Nem daganat-eredetű fájdalom esetében a legfeljebb napi 40 mg/20 mg oxikodon‑hidroklorid/naloxon‑hidroklorid adag elegendő, de esetleg magasabb dózisokra is szükség lehet.

Jelen dózisokkal nem kivitelezhető adagolás esetén rendelkezésre állnak a készítmény egyéb hatáserősségei is.

Idősek

Akárcsak a fiatalabb felnőtt betegeknél, a dózist a fájdalom erősségéhez és a beteg egyéni érzékenységéhez kell igazítani.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Egy klinikai vizsgálat igazolta, hogy az oxikodon és a naloxon plazmakoncentrációja is megemelkedett májkárosodásban szenvedő betegek esetében. A naloxon koncentrációkat nagyobb mértékben befolyásolta ez az állapot, mint az oxikodonét (lásd 5.2 pont). A viszonylag magas naloxon-expozíció klinikai jelentősége májkárosodás esetén még nem ismert. Óvatosság szükséges az oxikodon/naloxon alkalmazásakor enyhe májkárosodásban szenvedő betegek esetén (lásd 4.4 pont). Középsúlyos és súlyos májkárosodás esetén az Oxycodone/Naloxone Sandoz ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Egy klinikai vizsgálat igazolta, hogy az oxikodon és a naloxon plazmakoncentrációja is megemelkedett vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 5.2 pont). A naloxon koncentrációkat nagyobb mértékben befolyásolta ez az állapot, mint az oxikodonét. A viszonylag magas naloxon-expozíció klinikai jelentősége vesekárosodás esetén még nem ismert.

Óvatosság szükséges az oxikodon/naloxon alkalmazásakor vesekárosodásban szenvedő betegek esetén (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás időtartama

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t nem szabad tovább alkalmazni, mint ameddig az elengedhetetlenül szükséges. Amennyiben a betegség súlyosságának és természetének figyelembevételével hosszú távú kezelés szükséges, körültekintő és rendszeres monitorozás szükséges a további kezelés szükségességének és időtartamának megállapításához.

Ha a beteg számára az opioid-kezelés már nem indokolt, a dózist fokozatosan kell csökkenteni (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A retard tabletták meghatározott adagjait naponta kétszer fix időrend szerint kell bevenni.

A retard tablettákat étellel vagy anélkül is be lehet venni.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t egészben, megfelelő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni, nem szabad kettétörni, széttörni, elrágni vagy összetörni (lásd 4.4 pont).

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta

A tabletta egyenlő adagokra osztható. Az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t megfelelő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni, nem szabad széttörni, elrágni vagy összezúzni (lásd 4.4 pont).

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• Súlyos, hypoxiával és/vagy hypercapniával járó légzésdepresszió;

• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség;

• Cor pulmonale;

• Súlyos asthma bronchiale;

• Nem-opioid indukálta paralyticus ileus;

• Középsúlyos és súlyos májkárosodás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Légzésdepresszió

Az opioidok mértéktelen alkalmazásának legfőbb kockázata a légzésdepresszió. Körültekintés szükséges a következő betegcsoportok oxikodon/naloxonnal történő kezelésénél: idős vagy legyengült betegek, opioid indukálta paralyticus ileus, súlyos légzésfunkció károsodás, alvási apnoe, myxoedema, hypothyreosis, Addison-kór (mellékvesekéreg-elégtelenség), toxikus pszichózis, cholelithiais, prostata hypertrophia, alkoholizmus, delirium tremens, pancreatitis, hypotonia, hypertonia, meglévő szív-érrendszeri betegség, koponyasérülés (koponyaűri nyomásfokozódás kockázata miatt), epilepszia vagy fokozott görcskészség. MAO-gátlókkal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal történő kezelés esetén elővigyázatosság szükséges.

Nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy rokon vegyületek, egyidejű alkalmazásának kockázata
Az oxikodon/naloxon és nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy rokon vegyületek egyidejű alkalmazása szedációt, légzésdepressziót, kómát és halált okozhat. E kockázatok miatt az ilyen szedatív hatású gyógyszerek egyidejű felírása csak azoknál a betegeknél veendő fontolóra, akiknél alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Amennyiben úgy döntenek, hogy az oxikodon/naloxon-t nyugtató hatású gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, akkor a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni, és a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie.
A betegeknél gondosan oda kell figyelni a légzésdepresszió és a szedáció jeleire és tüneteire.
Erősen ajánlott tájékoztatni a betegeket és gondozóikat ezekről a tünetekről (lásd 4.5 pont).

Máj- vagy vesekárosodás

Óvatosság szükséges enyhe máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek oxikodon/naloxonnal történő kezelése esetén is. Gondos orvosi felügyelet, főleg a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén szükséges.

Diarrhoea

Az esetleg fellépő diarrhoea a naloxon hatásának tudható be.

Hosszú távú kezelés

Hosszú távú opioid-kezelésben részesülő betegek esetében az oxikodon/naloxonra való áttérés elvonási tüneteket okozhat a kezelés kezdetén. Ezeket a betegeket különös figyelemmel kell kísérni.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz nem alkalmas az elvonási tünetegyüttes kezelésére.

Hosszú távú kezelésnél a betegeknél tolerancia alakulhat ki a gyógyszerrel szemben, és a kívánt hatás érdekében egyre magasabb dózisokra lehet szükség. Az oxikodon/naloxon krónikus alkalmazása során fizikai függőség alakulhat ki. Az oxikodon/naloxon kezelés hirtelen abbahagyásakor elvonási tünetegyüttes jelentkezhet. Amennyiben a beteg esetében már nem szükséges az oxikodon/naloxon-kezelés folytatása, az elvonási tünetek elkerülése érdekében a dózis fokozatos csökkentése ajánlott (lásd 4.2 pont).

Pszichés függőség (addikció)

Fennáll a pszichológiai függőség (addikció) kialakulásának veszélye az opioid fájdalomcsillapítókkal szemben, beleértve az oxikodon/naloxont is. Az oxikodon/naloxont különös óvatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében alkohol- vagy gyógyszerfüggőség szerepel. Az oxikodon önmagában más erős opioid agonistákhoz hasonló abúzus-potenciállal rendelkezik.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta

A retard tabletta nyújtott hatóanyagleadási tulajdonságainak megtartása érdekében a tablettákat nem szabad kettétörni, széttörni, elrágni vagy összezúzni. A széttört, elrágott vagy összezúzott retard tabletták adagolása a hatóanyag gyorsabb felszabadulásához és akár halálos oxikodon adag felszívódásához vezethet (lásd 4.9 pont).

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta

A tabletta egyenlő adagokra osztható, bár a retard tabletta nyújtott hatóanyagleadási tulajdonságainak megtartása érdekében a tablettákat nem szabad még kisebb darabokra széttörni, elrágni vagy összetörni. A széttört, elrágott vagy összetört retard tabletták adagolása a hatóanyag gyorsabb felszabadulásához és akár halálos oxikodon adag felszívódásához vezethet (lásd 4.9 pont).

A széklet üres mátrixokat (tablettákat) tartalmazhat.

Azon betegek esetében, akiknél már előfordult aluszékonyság és/vagy időnként hirtelen elalvás, tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől vagy a gépek kezelésétől. Sőt, a dózis csökkentése vagy a terápia abbahagyása is megfontolandó. Ha a beteg egyéb szedatívumot kap az oxikodon/naloxon kombináció mellé, óvatosság szükséges az esetleges additív hatás miatt (lásd 4.5 és 4.7 pontok).

Alkohol

Alkohol és az Oxycodone/Naloxone Sandoz egyidejű alkalmazása fokozhatja az Oxycodone/Naloxone Sandoz nemkívánatos hatásait; az egyidejű alkalmazást kerülni kell.

Gyermekek és serdülők

Nem végeztek vizsgálatokat az oxikodon/naloxon gyermekeknél vagy 18 év alatti serdülőknél a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozóan, ezért ezen betegcsoportoknál az alkalmazása nem ajánlott.

Daganatos betegek

Nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a daganatos betegeknél történő adagolásra vonatkozóan, akiknél peritonealis carcinomatosis vagy emésztőrendszeri és medencei daganat előrehaladott állapotai által okozott kezdődő bélelzáródás állapota áll fenn. Ezért ezeknek a betegeknek az oxikodon/naloxon alkalmazása nem ajánlott.

Sebészeti beavatkozás

Az oxikodon/naloxon adagolása nem ajánlott műtéti beavatkozás előtt vagy 12-24 órával műtéti beavatkozást követően. A sebészeti beavatkozás típusától és nagyságától, a választott aneszteziológiai eljárástól, az egyéb együtt adott gyógyszerektől és a beteg egyéni állapotától függően, a műtét utáni oxikodon/naloxon-kezelés elkezdése a körültekintő előny-kockázat tanulmányozás figyelembevételével történhet minden betegnél egyénileg.

Abúzus

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz-zal történő bármilyen visszaélés drogfüggők által szigorúan tilos.

Ha a beteg opioid agonista-, pl. heroin-, morfin- vagy metadonfüggő, az oxikodon/naloxonnal való parenterális, intranazális vagy orális abúzusa során súlyos elvonási tünetegyüttes jelentkezhet - a készítmény opioid‑receptor antagonista tulajdonságú naloxon-tartalma miatt - illetve már meglévő elvonási tünetek súlyosbodhatnak (lásd 4.9 pont).

A tabletták kizárólag szájon át alkalmazhatóak. Gyógyszer-abúzus esetén a retard tabletta összetevőinek parenterális injekcióban történő beadása (elsősorban a talkum miatt) várhatóan helyi szöveti necrosist, valamint pulmonalis granulómák létrejöttét eredményezheti, vagy egyéb súlyos, potenciálisan fatális nemkívánatos hatásokhoz vezethet.

Endokrin rendszer

Az opioidok, mint például az oxikodon hatással lehetnek a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg vagy a -gonadalis tengelyekre. Megemelkedhet a szérumprolaktinszint, és csökkenhet a plazma kortizol- és a tesztoszteronszintje. A hormonális változások miatt klinikai tünetek jelentkezhetnek.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nyugtató hatású gyógyszerek, például benzodiazepinek vagy rokon vegyületek:
Az opioidok és nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy rokon vegyületek együttadása additív központi idegrendszeri depresszáns hatásuk miatt fokozza a szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál kockázatát. A dózist és az egyidejű alkalmazás időtartamát korlátozni kell (lásd 4.4 pont).

Központi idegrendszeri depresszáns hatású szerek többek között, de nem kizárólag: opioidok, anxiolitikumok, altatók, nyugtatók (beleértve a benzodiazepineket), antidepresszáns szerek, antipszichotikumok, antihisztaminok és antiemetikumok.

Az alkohol fokozhatja az Oxycodone/Naloxone Sandoz farmakodinámiás hatásait; az egyidejű alkalmazást kerülni kell.

Az oxikodon egyidejű alkalmazása szerotonerg szerekkel – pl. szelektív szerotoninvisszavétel- gátlókkal (SSRI) vagy a szerotonin-noradrenalin visszavételgátlókkal (SNRI) – toxikus szerotonin-hatást okozhat. A toxikus szerotonin-hatás lehetséges tünetei az elmeállapot változása (pl. izgatottság, hallucinációk, coma), vegetatív idegrendszeri instabilitás (pl. tachycardia, vérnyomás-ingadozás, hyperthermia), neuromuscularis rendellenességek (pl. hyperreflexia, mozgáskoordinációs zavar, izommerevség) és/vagy gastrointestinalis tünetek (pl. hányinger, hányás, hasmenés). Az ezeket a gyógyszereket szedő betegeknél az oxikodont körültekintően kell alkalmazni, és adagolásának csökkentése is szükségessé válhat.

Egyedi esetekben, oxikodon és kumarin-típusú antikoagulánsok együttadása esetén az International Normalized Ratio (INR vagy Quick-érték) klinikailag releváns csökkenését vagy emelkedését tapasztalták.

Az oxikodon elsődlegesen a CYP3A4 enzimrendszeren keresztül és részben a CYP2D6 enzimrendszeren keresztül metabolizálódik (lásd 5.2 pont). Számos egyidejűleg adott gyógyszer vagy élelmiszer-komponens ezen metabolikus útvonalak gátlását vagy indukálását idézheti elő. Az Oxycodone/Naloxone Sandoz adagok módosítása bizonyos esetekben szükségessé válhat.

CYP3A4 inhibitorok, mint a makrolid antibiotikumok (pl. klaritromicin, eritromicin, telitromicin), azol‑típusú gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol), proteáz-gátlók (pl. ritonavir, indinavir, nelfinavir, szakvinavir), cimetidin és grapefruitlé lassíthatja az oxikodon clearance-ét, így az oxikodon plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet. Az Oxycodone/Naloxone Sandoz dózis csökkentése és későbbi újratitrálása válhat szükségessé.

CYP3A4 induktorok, mint a rifampicin, karbamazepin, fenitoin és az orbáncfű gyorsíthatják az oxikodon metabolizációját és így a hatóanyag-clearance növekedéséhez vezethetnek, ami az oxikodon plazmakoncentrációjának csökkenését eredményezheti. Óvatosság és további titrálás válhat szükségessé a megfelelő szintű fájdalomcsillapítás eléréséhez.

Elméletileg azok a gyógyszerek, amelyek gátolják a CYP2D6 aktivitást, mint a paroxetin, fluoxetin és a kinidin az oxikodon-clearance csökkenését okozhatják, ami az oxikodon plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet. CYP2D6 inhibitorokkal való együttes alkalmazásnak nincs szignifikáns hatása az oxikodon eliminációjára, és nincs hatása az oxikodon farmakodinámiás hatására sem.

In vitro metabolizmus vizsgálatokkal igazolták, hogy nem várható releváns interakció az oxikodon és naloxon között. A klinikailag releváns interakciók valószínűsége paracetamol, acetilszalicilsav, naltrexon és oxikodon/naloxon kombináció között terápiás koncentrációban minimális.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nem áll rendelkezésre adat az oxikodon/naloxon terhesség vagy szülés alatt történő alkalmazására vonatkozóan. Az oxikodon terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos, korlátozott mennyiségű humán adat nem szolgáltat bizonyítékot a veleszületett fejlődési rendellenességek fokozott kockázatára. A naloxon tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű klinikai adat az expozíciónak kitett terhességekre vonatkozóan, de az Oxycodone/Naloxone Sandoz-kezelést követően a nők szisztémás naloxon-expozíciója viszonylag alacsony (lásd 5.2 pont).

Az oxikodon és a naloxon is áthatol a placentán. Az oxikodon vagy naloxon kombinációjával nem végeztek állatkísérleteket (lásd 5.3 pont). Az oxikodonnal és a naloxonnal külön-külön elvégzett állatkísérletek nem igazoltak semmilyen teratogén vagy embriotoxikus hatást.

Az oxikodon hosszú távú szedése a terhesség alatt elvonási szindrómához vezethet újszülötteknél. A szülés alatti időszakban történő oxikodon-alkalmazás légzésdepresszióhoz vezethet az újszülötteknél.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t csak akkor lehet terhesség alatt alkalmazni, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot a magzatra vagy az újszülöttre nézve.

Szoptatás

Az oxikodon kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej/plazma koncentráció mért aránya 3,4:1, ezért oxikodon-hatások az anyatejjel táplált csecsemőnél elképzelhetőek. Nem ismert, hogy a naloxon is kiválasztódik-e az anyatejbe. Az Oxycodone/Naloxone Sandoz alkalmazását követően a szisztémás naloxonszintek nagyon alacsonyak (lásd 5.2 pont).

Az anyatejjel táplált csecsemő veszélyeztetettsége nem zárható ki, főleg többszöri Oxycodone/Naloxone Sandoz adagot alkalmazó szoptató anya esetében.

A szoptatást az Oxycodone/Naloxone Sandoz-kezelés alatt abba kell hagyni.

Termékenység

Nincsenek adatok a termékenység tekintetében.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az oxikodon/naloxon közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez főleg az Oxycodone/Naloxone Sandoz-kezelés elkezdésekor, dózisnöveléskor, készítményváltáskor fordulhat elő vagy abban az esetben, ha az Oxycodone/Naloxone Sandoz-t központi idegrendszeri depresszáns hatású készítménnyel együtt adják. Stabil dózist szedő betegeket nem kell feltétlenül eltiltani. Ezért a betegnek konzultálnia kell kezelőorvosával arról, hogy vezethet-e gépjárművet, illetve kezelhet-e gépeket.

Oxycodone/Naloxone Sandoz-zal kezelt betegeket az aluszékonyságról és/vagy az időnként hirtelen kialakuló elalvásról tájékoztatni kell, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy olyan tevékenységtől (pl. gépek kezelése), amelyeknél a csökkent éberséggel önmagukat, illetve másokat súlyos sérülés kockázatának vagy halálnak teszik ki, amíg ezek a visszatérő epizódok és az aluszékonyság meg nem szűnnek (lásd még 4.4 és 4.5 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások osztályozásának alapját az alábbi gyakorisági kategóriák képezik:

Nagyon gyakori ≥ 1/10

Gyakori ≥ 1/100 - <1/10

Nem gyakori ≥ 1/1000 - <1/100

Ritka ≥ 1/10 000 - <1/1000

Nagyon ritka <1/10 000

Nem ismert a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

A gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosságuk csökkenő sorrendjében vannak feltüntetve.

A fájdalom kezelése során fellépő mellékhatások

Szervrendszeren-kénti (MedDRA) csoportosítás	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek		túlérzékenység
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek	csökkent étvágy vagy étvágytalanság
Pszichiátriai kórképek	insomnia	kóros gondolkodás, szorongás, zavartság, depresszió, csökkent libidó, idegesség, nyugtalanság	gyógyszer-függőség	eufórikus hangulat, hallucináció, rémálmok, agresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek	szédülés, fejfájás, somnolentia	görcsrohamok1, figyelemzavar, dysgeusia, beszédzavar, syncope, tremor, letargia		paraesthesia, szedáció
Szembetegségek és szemészeti tünetek		látászavar
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	vertigo
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		angina pectoris2, palpitatio	tachycardia
Érbetegségek és tünetek	hőhullám	vérnyomás-csökkenés, vérnyomás-emelkedés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		dyspnoe, rhinorrhoea, köhögés	ásítozás	légzés-depresszió
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, szájszárazság, dyspepsia, hányás, hányinger, flatulentia	hasi distensio	fogászati rendellenességek	böfögés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		májenzimszint-emelkedés, epegörcs
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	bőrviszketés, bőrreakciók, hyperhidrosis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		izomgörcs, izomrángás, myalgia
Vese- és húgyúti zavarok		sürgető vizelési inger		vizeletretentio
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek				erectilis diszfunkció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	asthenia, fáradtság	gyógyszerelvonási tünetegyüttes, mellkasi fájdalom, hidegrázás, rossz közérzet, fájdalom, perifériás oedema, szomjúság
Vizsgálatok		testtömeg- csökkenés	testtömeg-növekekedés
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények		baleseti sérülések

¹ Különösen epilepsziás betegek esetében, illetve fokozott görcskészség esetén.

² Különösen olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség fordul elő.

Az oxikodon-hidrokloriddal kapcsolatos további ismert mellékhatások:

Farmakológiai tulajdonságainak köszönhetően az oxikodon-hidroklorid légzésdepressziót, miosist, hörgőgörcsöt, simaizomgörcsöt okozhat, és elnyomhatja a köhögési reflexet.

Szervrendszerenkénti (MedDRA) csoportosítás	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazitafertőzések			herpes simplex
Immunrendszeri betegségek és tünetek				anafila-xiás reakció
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek		dehydratio	megnövekedett étvágy
Pszichiátriai kórképek	megváltozott kedélyállapot, személyiségzavarok, csökkent aktivitás, pszichomotoros hiperaktivitás,	izgatottság, érzékelési zavarok (pl. valóság tudomásul nem vétele)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		koncentráció romlása, migrén, hypertonia, akaratlan izomrángások, hypaesthesia, koordinációs zavarok		hyper-algesia
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei		hallászavar
Érbetegségek és tünetek		vasodilatatio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		hangképzési zavar (dysphonia)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	csuklás	dysphagia, ileus, szájnyálkahártya kifekélyesedése, stomatitis	melaena, fogínyvérzés	fogszuva-sodás
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek				choles-tasis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		száraz bőr	urticaria
Vese- és húgyúti zavarok	dysuria
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		hypogonadismus		amenorr- hoea
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		oedema, gyógyszer-tolerancia		újszülött-kori elvonási tünetek

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei

A beteg kórelőzményeitől függően az oxikodon/naloxon-túladagolás olyan tünetekben nyilvánulhat meg, amelyeket vagy az oxikodon (opioid‑receptor agonista) vagy a naloxon (opioid‑receptor antagonista) idéz elő.

Az oxikodon-túladagolás tünetei az alábbiak lehetnek: miosis, légzésdepresszió, aluszékonyság, mely eszméletlenségig progrediálhat, csökkent izomtónus, bradycardia, hypotensio. Súlyosabb esetekben előfordulhat kóma, nem cardialis eredetű tüdő oedema, keringési elégtelenség, melyek akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az önmagában alkalmazott naloxon túladagolás valószínűleg nem okoz tüneteket.

A túladagolás kezelése

A naloxon-túladagolás miatt fellépő elvonási tüneteket szimptomatikusan, szigorú monitorozás mellett kell kezelni.

Oxikodon-túladagolást követő klinikai tünetek kezelése opioid antagonistákkal történhet (pl. naloxon‑hidroklorid 0,4-2 mg intravénás adagolása). Az alkalmazást 2-3 perces időközönként kell megismételni, ahogyan az klinikailag szükséges. Ugyancsak lehetséges 2 mg naloxon-hidrokloridot tartalmazó, 500 mg 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os dextróz (0,004 mg/ml naloxon) infúzió adása. Az infúzió sebessége függ az előzőleg bólusban adott dózistól és attól, hogy a beteg hogyan reagál.

A gyomor kiürítése megfontolandó.

A túladagolással együtt járó keringési sokk kezelésére szükség szerint támogató intézkedések (mesterséges lélegeztetés, oxigén, vazopresszorok és infúziós folyadékok) alkalmazhatók. Szívmegállás vagy arrhythmia kezelésére szívmasszázs vagy defibrilláció alkalmazandó. A mesterséges lélegeztetést szükség esetén biztosítani kell. A folyadék- és elektrolitháztartás fenntartása szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok; Opioidok; Természetes ópium alkaloidok

ATC kód: N02AA55

Hatásmechanizmus

Az oxikodon és naloxon affinitást mutat a kappa-, mű és delta-opioid-receptorokhoz az agyban, a gerincvelőben és perifériás szervekben (pl. vékonybél). Az oxikodon opioid-receptor agonistaként viselkedik ezeken a receptorokon, és a központi idegrendszer endogén opioid‑receptoraihoz kötődik. Ezzel ellentétben a naloxon tiszta antagonista, amely minden típusú opioid-receptorhoz kötődik.

Farmakodinámiás hatások

Az erőteljes first-pass metabolizmus miatt a naloxon biohasznosulása szájon át történő alkalmazást követően <3%, emiatt klinikailag releváns szisztémás hatás kifejtése nem valószínű. A naloxon csökkenti a belek működési zavarát - ami tipikusan opioid-kezelés következménye - azáltal, hogy a bélben lokális kompetitív antagonizmus van az opioid-receptoron kifejtett oxikodon-hatás és a naloxon között.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Az opioidok endokrin rendszerre kifejtett hatásáról lásd a 4.4 pontot.

Preklinikai vizsgálatok a természetes opioidok különböző, az immunrendszer elemeire kifejtett hatásait igazolják. A klinikai jelentősége ezen észrevételeknek nem ismert, amint az sem, hogy az oxikodonnak, mint szemiszintetikus opioidnak van-e a természetes opioidokhoz hasonló immunrendszeri hatása.

Egy 12 hétig tartó párhuzamos csoportokban 322 opioid okozta székrekedéstől szenvedő betegen elvégzett kettős-vak vizsgálatban az oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid-terápiában részesülő betegeknek átlagosan eggyel több teljesen spontán (hashajtó nélküli) bélmozgásuk volt a kezelés utolsó hetében, szemben a folyamatosan csak oxikodon-hidroklorid retard tablettát hasonló adagokban alkalmazó betegekkel (p<0,0001). A hashajtók használata a kezelés első 4 hetében lényegesen alacsonyabb volt az oxikodon/naloxon csoportban, szemben az oxikodon-monoterápia csoporttal (31% vs. 55%, valamint p<0,0001). Hasonló eredményeket mutatott egy 265 nem daganatos beteg bevonásával végzett vizsgálat is, ami a 60 mg/30 mg-80 mg/40 mg oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid napi dózistartományt hasonlította az azonos tartományban adott oxikodon-hidroklorid-monoterápiához.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Oxikodon-hidroklorid

Felszívódás

Per os adagolást követően az oxikodon abszolút biohasznosulása magas, elérheti a 87%-ot is.

Eloszlás

A felszívódást követően az oxikodon az egész szervezetben eloszlik. Körülbelül 45%-a kötődik plazmafehérjékhez. Az oxikodon átjut a placentán és az anyatejben is kimutatható.

Biotranszformáció

A bélben és a májban metabolizálódik noroxikodonná és oximorfonná és számos glükuronid‑származékká. A noroxikodon, oximorfon és noroximorfon a citokróm P450 rendszeren keresztül képződik. A kinidin csökkenti az oximorfon-képződést, de ezáltal nem befolyásolja lényegesen az oxikodon farmakodinámiáját. A metabolitok hozzájárulása az össz-farmakodinámiás hatáshoz elhanyagolható.

Elimináció

Az oxikodon és metabolitjai a vizelettel és a széklettel ürülnek.

Naloxon-hidroklorid

Felszívódás

Szájon át történő adagolást követően a naloxonnak nagyon alacsony a szisztémás hasznosulása, <3%.

Eloszlás

A naloxon átjut a placentán. Nem áll rendelkezésre adat a naloxon anyatejbe való kiválasztódásáról.

Biotranszformáció és elimináció

Parenterális adagolást követően a plazma felezési ideje kb. 1 óra. A hatás időtartama függ a dózistól és az adagolás módjától. Az intramuscularis injekció hosszabb ideig tartó hatást eredményez, mint az intravénás adagolás. A májban metabolizálódik és a vizelettel választódik ki. A fő metabolit naloxon‑glükuronid, 6-béta-naloxol és glükuronidjai.

Oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid kombináció (Oxycodone/Naloxone Sandoz)

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

Az oxikodon farmakokinetikai jellemzői az Oxycodone/Naloxone Sandoz-ban azonosak a nyújtott hatóanyagleadású oxikodon-hidroklorid tablettáéhoz, amikor nyújtott hatóanyagleadású naloxon-hidroklorid tablettával együtt adagolják.

Az Oxycodone/Naloxone Sandoz különböző dózisai egymás között kicserélhetőek.

Az oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid maximális adagjának per os adagolását követően, egészséges egyénekben a naloxon plazmaszintje annyira alacsony volt, hogy farmakokinetikai analízis elvégzése nem volt kivitelezhető. Naloxon-3-glükuronidot, mint rokon markert használtak a farmakokinetikai analízishez, mivel ennek plazmakoncentrációja kellően magas volt.

Összegezve, magas zsírtartalmú reggelit követő bevétel után az oxikodon biohasznosulása és plazma csúcskoncentrációja (C_max) megnövekedett átlagosan 16%-kal, illetve 30%-kal az éhgyomri adagoláshoz képest. Ezt klinikailag nem számottevőnek értékelték, ezért az Oxycodone/Naloxone Sandoz retard tabletta bevehető étellel vagy anélkül (lásd 4.2 pont).

In vitro metabolizációs vizsgálatok azt igazolták, hogy a klinikailag jelentős oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidrokloridra vonatkozó interakciók valószínűsége alacsony.

Idősek

Oxikodon

Időskorúak esetében az oxikodon AUC értéke átlagosan 118%-ra növekedett (90%-os C.I.: 103, 135) fiatal önkéntesekkel szemben. Az oxikodon C_max értéke átlagosan 114%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 102, 127). Az oxikodon C_min értéke átlagosan 128%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 107, 152).

Naloxon

Időskorúak esetében a naloxon AUC értéke átlagosan 182%-ra növekedett (90%-os C.I.: 123, 270) fiatal önkéntesekkel szemben. A naloxon C_max értéke átlagosan 173%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 107, 280).

A naloxon C_min értéke átlagosan 317%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 142, 708).

Naloxon-3-glükuronid

Idősek esetében a naloxon-3-glükuronid AUC értéke átlagosan 128%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 113, 147) fiatal önkéntesekkel szemben. A naloxon-3-glükuronid C_max értéke átlagosan 127%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 112, 144). A naloxon-3-glükuronid C_min értéke átlagosan 125%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 105, 148).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Oxikodon

Ennél a betegcsoportnál az oxikodon AUC_INF értéke átlagosan 143%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 111, 184) enyhe májkárosodás, 319%-ra (90%-os C.I.: 248, 411) közepesen súlyos májkárosodás és 310%-ra (90%-os C.I.: 241, 398) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Az oxikodon C_max értéke átlagosan 120%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 99, 144) enyhe májkárosodás, 201%-ra (90%-os C.I.: 166, 242) közepesen súlyos májkárosodás és 191%-ra (90%-os C.I.: 158, 231) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Az oxikodon t_1/2z értéke átlagosan 108%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 70, 146) enyhe májkárosodás, 176%-ra (90%-os C.I.: 138, 215) közepesen súlyos májkárosodás és 183%-ra (90%-os C.I.: 145, 221) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva.

Naloxon

A naloxon AUC értéke átlagosan 411%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 152, 1112) enyhe májkárosodás,

11518%-ra (90%-os C.I.:4259, 31149) közepesen súlyos májkárosodás és 10666%-ra (90%-os C.I.: 3944, 28847) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A naloxon C_max értéke átlagosan 193%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 115, 324) enyhe májkárosodás, 5292%-ra (90% C.I: 3148, 8896) közepesen súlyos májkárosodás és 5252%-ra (90%-os C.I.: 3124, 8830) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A t_1/2z értékre vonatkozó kellő mennyiségű adat hiányában a naloxon AUC_INF értékeket nem számolták ki. Ezért a biohasznosulási összehasonlítások a naloxon esetében az AUC értékekre alapulnak.

Naloxon-3-glükuronid

A naloxon-3-glükuronid AUC_INF értéke átlagosan 157%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 89, 279) enyhe májkárosodás, 128%-ra (90%-os C.I.: 72, 227) közepesen súlyos májkárosodás és 125%-ra (90%-os C.I.: 71, 222) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A naloxon-3-glükuronid C_max értéke átlagosan 141%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 100, 197) enyhe májkárosodás, 118% (90%-os C.I.: 84, 166) közepesen súlyos májkárosodás, illetve 98%-ra csökkent (90%-os C.I.: 70, 137) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A naloxon-3-glükuronid t_1/2z értéke átlagosan 117%-ra emelkedett 90%-os C.I.:72, 161) enyhe májkárosodás, 77%-ra csökkent (90%-os C.I.: 32, 121) közepesen súlyos májkárosodás és 94%-ra csökkent (90%-os C.I.: 49, 139) súlyos májkárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Oxikodon

Ennél a betegcsoportnál az oxikodon AUC_INF értéke átlagosan 153%-ra emelkedett enyhe vesekárosodás (90% C.: 130, 182), 166%-ra (90%-os C.I.: 140, 196) közepesen súlyos vesekárosodás és 224%-ra (90%-os C.I.: 190, 266) súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva.

Az oxikodon C_max értéke átlagosan 110%-ra emelkedett enyhe vesekárosodás (90%-os C.I.: 94, 129),

135%-ra (90%-os C.I.: 115, 159) közepesen súlyos vesekárosodás és 167%-ra (90%-os C.I.: 142, 196) súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Az oxikodon t_1/2z értéke átlagosan 149%-ra emelkedett enyhe vesekárosodás, 123%-ra közepesen súlyos vesekárosodás és 142%-ra súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva.

Naloxon

A naloxon AUC_t értéke átlagosan 2850%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 369, 22042) enyhe vesekárosodás, 3910%-ra (90%-os C.I.:506, 30243) közepesen súlyos vesekárosodás, 7612%-ra (90%-os C.I.: 984, 58871) súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A naloxon C_max értéke átlagosan 1076%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 154, 7502) enyhe vesekárosodás, 858%-ra (90%-os C.I.: 123, 5981) közepesen súlyos vesekárosodás és 1675%-ra (90%-os C.I.: 240, 11676) súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Elégtelen adat birtokában a naloxon t_1/2Z és a hozzátartozó AUC_INF értékeket nem számolták ki. Ezért a biohasznosulási összehasonlítások a naloxon esetében az AUC_t értékekre alapulnak. Az arányokat befolyásolhatta az a tény, hogy az egészséges önkéntesek naloxon-plazma profiljait nem lehetett teljes mértékben jellemezni.

Naloxon-3-glükuronid

A naloxon-3-glükuronid AUC_INF értéke átlagosan 220%-ra emelkedett (90%-os C.I.: 148, 327) enyhe vesekárosodás, 370%-ra (90%-os C.I.: 249, 550) közepesen súlyos vesekárosodás és 525%-ra (90%-os C.I.: 354, 781) súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A naloxon-3-glükuronid C_max értéke átlagosan 148%-ra emelkedett 90%-os C.I.: 110, 197) enyhe vesekárosodás, 202%-ra (90%-os C.I.: 151, 271) közepesen súlyos vesekárosodás és 239%-ra (90%-os C.I.: 179, 320) súlyos vesekárosodás esetén, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. A naloxon-3-glükuronid t_1/2z értékeket illetően nem volt lényeges különbség vesekárosodásban szenvedő betegek és egészséges vizsgálati alanyok között.

Abúzus

A készítmény kontrollált hatóanyagleadási tulajdonságainak megtartása érdekében az Oxycodone/Naloxone Sandoz retard tablettákat nem szabad széttörni, összetörni vagy elrágni, mivel ezek adagolása a hatóanyagok gyors felszabadulásához vezethet.

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta

A tabletták egyenlő adagokra oszthatók.

Továbbá, az intranazálisan adagolt naloxonnak lassúbb az eliminációs rátája. Mindkét tulajdonság azt jelenti, hogy az Oxycodone/Naloxone Sandoz-zal való visszaélés nem vezet a kívánt hatáshoz. Oxikodon-függő patkányoknál az intravénásan adott 2:1 arányú oxikodon-hidroklorid/naloxon-hidroklorid elvonási tüneteket váltott ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az oxikodon/naloxon kombinációra vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat a reproduktív toxicitást illetően. Az egyedi komponensekkel patkányokon végzett vizsgálatok azt igazolták, hogy az oxikodonnak nem volt hatása a fertilitásra és a korai embrionális fejlődésre sem 8 mg/ttkg dózisban és nem okozott malformációt 8 mg/ttkg dózisban patkányoknál és 125 mg/ttkg dózisban nyulaknál.

Amikor nyulak magzatait vizsgálták, a statisztikai értékelés során dózisfüggő fejlődési rendellenesség megjelenését figyelték meg (megnövekedett mértékben fordult elő 27 presacralis csigolya, extra bordapár fejlődött ki). Amikor ezeket a paramétereket az almon vizsgálták, csak a 27 presacralis csigolya kifejlődésének incidenciája növekedett meg a 125 mg/ttkg dózisú csoportnál. Ez a dózis súlyos farmakotoxikus hatásokat váltott ki a vemhes állatokban. Peri- és posztnatális fejlődési vizsgálatok során patkányokban az F1 testtömeg alacsonyabb volt a 6 mg/ttkg/nap dózis esetében, összehasonlítva a kontrollcsoport testtömegével - ez utóbbinak dózisa az anyaállat testtömegét és táplálékfelvételét csökkentette (NOAEL 2 mg/ttkg). Nem befolyásolta a fizikai, reflexológiai, érzékszervi fejlődési paramétereket és a viselkedési és reprodukciós mutatókat sem.

A standard orális naloxon reprodukciós toxicitás-vizsgálatai igazolták, hogy a naloxon magas orális dózisai nem teratogén- és/vagy embrio- vagy fötotoxikusak és nem befolyásolták a peri- és posztnatális fejlődést. Nagyon magas dózisokban adva (800 mg/ttkg/nap) a naloxon fokozta a patkánykölykök elhalását közvetlenül a postpartum időszakban, valamint jelentős toxikus hatásokat váltott ki az anyaállatban (testtömeg-csökkenés, görcsrohamok). Az életben maradt kölyköknél nem okozott fejlődési és viselkedési rendellenességeket.

Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat oxikodon/naloxon kombinációval vagy oxikodonnal önállóan nem végeztek. Naloxonnal egy 24 hónapig tartó orális adagoláson alapuló karcinogenitási vizsgálatot végeztek patkányokon 100 mg/ttkg/nap-ig terjedő dózisokkal. Az eredmények azt igazolták, hogy ilyen körülmények között a naloxon nem karcinogén.

Az in vitro tesztek azt mutatják, hogy külön-külön az oxikodon és a naloxon potenciálisan clastogen, azonban ilyen hatást az in vivo vizsgálatokban nem tapasztaltak, még toxikus dózisok esetén sem.

Az eredmények azt igazolják, hogy az oxikodon/naloxon humán mutagén kockázata terápiás dózisoknál biztonsággal kizárható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta:

Tablettamag

poli(vinil-acetát)

povidon

nátrium-laurilszulfát

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

magnézium-sztearát

Filmbevonat

poli(vinil-alkohol)

titán-dioxid (E171)

makrogol 3350

talkum

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta:

Tablettamag

poli(vinil-acetát)

povidon

nátrium-laurilszulfát

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

magnézium-sztearát

Filmbevonat

poli(vinil-alkohol)

titán-dioxid (E171)

makrogol 3350

talkum

vörös vas-oxid (E172)

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta:

Tablettamag

poli(vinil-acetát)

povidon

nátrium-laurilszulfát

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

magnézium-sztearát

Filmbevonat

poli(vinil-alkohol)

titán-dioxid (E171)

makrogol 3350

talkum

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta:

Tablettamag

poli(vinil-acetát)

povidon

nátrium-laurilszulfát

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

magnézium-sztearát

Filmbevonat

poli(vinil-alkohol)

titán-dioxid (E171)

makrogol 3350

talkum

vörös vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Buborékcsomagolásban: 3 év

Tartályban: 3 év

A tartály első felbontása utáni lejárati idő: 3 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Buborékcsomagolás:

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

Tartály:

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Buborékcsomagolás

Gyermekbiztos PVC/PE/PVDC//Al adagonként perforált, kinyomható buborékcsomagolás dobozban.

Gyermekbiztos PVC/PE/PVDC//Al adagonként perforált, lehúzható buborékcsomagolás dobozban.

Gyermekbiztos PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolás dobozban.

Tartály

Gyermekbiztonsági garanciazáras, csavaros PP kupakkal lezárt HDPE tartály

Csomagolási egységek

Adagonként perforált buborékcsomagolás: 10x1 (kórházi kiszerelés), 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 98x1, 100x1 db retard tabletta.

Buborékcsomagolás: 28, 56 és 84 db retard tabletta

Tartály: 50 és 100 db retard tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két üres keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sandoz Hungária Kft

1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA (I)

Oxycodone/Naloxone Sandoz 5 mg/2,5 mg retard tabletta:

OGYI-T-23231 /01 30×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

OGYI-T-23231 /05 98×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

Oxycodone/Naloxone Sandoz 10 mg/5 mg retard tabletta:

OGYI-T-23231/02 30×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

OGYI-T-23231 /06 98×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

Oxycodone/Naloxone Sandoz 20 mg/10 mg retard tabletta:

OGYI-T-23231/03 30×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

OGYI-T-23231 /07 98×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

Oxycodone/Naloxone Sandoz 40 mg/20 mg retard tabletta:

OGYI-T-23231/04 30×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

OGYI-T-23231 /08 98×1 adagonként kinyomható buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. július 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. szeptember 27.