PALPITIN-PP kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Palpitin-PP 100 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg dizopiramid (129 mg dizopiramid-foszfát formájában) kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula: 1-es méretű, kemény zselatin kapszulák átlátszatlan, világos narancssárga színű felső résszel és átlátszatlan, szürke színű alsó résszel, melyek kb. 310 mg töltettömegű fehér, szemcsés port tartalmaznak.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Életveszélyes ventricularis és supraventricularis arrhythmiák kezelésére, elsősorban akkor, ha azok egyéb gyógyszeres kezelésre rezisztensek. Nem életveszélyes esetekben csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható.

Kamrai tachycardia epizódok (tartós kamrai tachycardia esetén rendszerint elektromos cardioversiót alkalmaznak).

A fenti arrhythmiák kezelésére mind digitalizált mind nem digitalizált betegeknél alkalmazható.

Arrhythmiák megelőzésére myocardialis infarktuson átesett betegnél, az előny/kockázat gondos mérlegelése után.

Primer és organikus szívbetegséget (beleértve koronária betegséget is) kísérő arrhythmiák kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Individuális, egyéni beállítást igényel a kardiológiai vizsgálatok alapján.

A szokásos napi adag felnőtteknek 400-600 mg (4-6 kapszula) naponta, három-négy adagra elosztva (50 ttkg alatti felnőtt betegeknek 4 x 100 mg).

Ha gyors hatás szükséges 300 mg telítő adag adható (50 ttkg alatti felnőtt betegeknek 200 mg).

Cardiomyopathiában a kezdő adag 100 mg, ami 6 óránként ismételhető, majd az adagot szigorú ellenőrzés mellett fokozatosan az egyéni szükségletnek megfelelően lehet emelni vagy csökkenteni. Maximális napi adag 800 mg.

Vese és májbetegek adagját csökkenteni kell: enyhe veseelégtelenségben (kreatinin clearance > 40 ml/min) vagy májkárosodásban naponta 4 x 100 mg adható.

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin clearance 40 ml/min) 100 mg egyszeri adag adható a következő táblázat szerint:

Kreatinin clearance (ml/min)	40-30	30-15	15
Kezelési intervallum	8 óra	12 óra	24 óra

Idős (65 év feletti) betegek:

Az időseknél (különösen nem dohányzó időseknél) fennálló csökkent vese- és májfunkció miatt megfontolandó a dózis csökkentése (lásd 4.4 pont).

Gyermekpopuláció:

Gyermekeknek elegendő klinikai tapasztalat hiányában nem adható.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Keringési elégtelenség.

• Cardiogen shock.

• Másod- vagy harmadfokú AV-blokk (pacemaker hiányában).

• Digitálisz intoxikáció.

• Hypokalaemia (csak az elektrolit háztartás rendezése után adható).

• Myasthenia gravis.

• Glaucoma.

• Terhesség első 3 hónapja.

• Tawara-szár blokk első fokú AV blokkal.

• Korábban fennálló hosszú QT-szindrómák.

• A szinuszcsomó súlyos működészavara.

• Súlyos szívelégtelenség, kivéve, ha cardialis arrhythmia következtében alakult ki.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Vaughan Williams osztályozás szerint 1c csoportba tartozó antiarrhythmiás szerekkel egy hosszútávú, multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatot (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial - CAST) végeztek több mint hat napja, de legfeljebb két éve szívinfarktuson átesett, tünetmentes nem életveszélyes kamrai arrhythmiás betegek körében. Az 1c osztályba tartozó antiarrhythmiás szerekkel kezelt betegeknél a mortalitás nem halálos kimenetelű szívmegállás aránya jelentősen meghaladta a placebóval kezelt csoportban tapasztalható arányt. A CAST vizsgálat eredményeinek más antiarrhytmikumokra, illeteve más populációra (pl. friss szívinfarktus nélküli betegekre) való alkalmazhatósága nem bizonyított. Jelenleg a legcélszerűbb feltételezés, hogy a kockázat más antiarrhythmiás szerekkel kezelt strukturális szívbetegségben szenvedő betegek esetében is fennáll.

Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a korai ventrikuláris kontrakciók gátlása tartósan alkalmazott antiarrhythmiás szerrel megelőzné a hirtelen szívhalált. Emiatt tünetmentes ventricularis kontrakciók fennállása esetén nem javasolt a betegnek antiarrhythmiás gyógyszer felírása.

Minden antiarrhythmiás szer okozhat nemkívánatos hatásokat, ha tünetekkel járó, de nem életveszélyes arrhythmia kezelésére alkalmazzák. A várható előnyöket mérlegelni kell a kockázatok függvényében.

Strukturális szívbetegség fennállása esetén a proarrhytmiás hatás és a cardiális dekompenzáció az antiarrhythmiás szerek speciális kockázatai. Ilyen esetre történő felíráskor különös óvatossággal kell eljárni.

A dizopiramid nem alkalmazható dekompenzált pangásos szívelégtelenségben, csak akkor, ha a szívelégtelenség az arrhythmia következménye. Amennyiben a dizopiramidot ilyen körülmények között alkalmazzák, elengedhetetlen a különös óvatosság és az ellenőrzés.

Életveszélyes és hemodinamikailag jelentős arrhythmiák kezelése nehéz, és az érintett betegeknél nagy a mortalitás kockázata. Bármilyen típusú ilyen jellegű arrhythmia kezelését csak kórházban szabad elkezdeni.

Negatív inotrop hatása miatt a dizopiramidot csak óvatosan szabad alkalmazni jelentős szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén. Ez a csoport speciálisan érzékeny lehet a dizopiramid negatív inotrop tulajdonságára. Az ilyen betegek állapotát a dizopiramid kezelés megkezdése előtt digitálisszal vagy más gyógyszerrel teljes mértékben kontrollálni kell.

Pitvar vagy kamrai ingervezetés zavara esetén gondos megfigyelés alatt kell tartani a beteget. A fennálló arrhythmia súlyosbodása, illetve új típusú arrhythmia megjelenése esetén a dizopiramid kezelést sürgősen felül kell bírálni.

Hasonlóan kell eljárni a kezelés során jelentkező atrioventricularis, illetve bifascicularisblokk esetén.

Dizopiramid kezelésben részesülő betegek körében előforduló kamrai tachycardiáról, kamrafibrillációról és Torsade de pointes-ról számoltak be. Ezek a tünetek általában, de nem mindig a QRS komplexum jelentős kiszélesedésével, illetve megnyúlt QT intervallummal járnak együtt.

A QT intervallumot és a QRS időtartamot monitorozni kell, és az értékek 25%-ot meghaladó emelkedése esetén a dizopiramid kezelést abba kell hagyni. Ha ezek az elváltozások, illetve arrhythmiák jelentkeznek, akkor a gyógyszert le kell állítani. Pitvari flutter, illetve pitvari tachycardia esetén a dizopiramidot óvatosan kell alkalmazni, mivel előfordulhat a parciális AV blokk teljessé válása, ami akár még súlyosabb tachyarrhythmia kialakulásához vezethet.

Nagyfokú hypotonia alakulhat ki elsősorban cardiomyopathiában vagy dekompenzált szívelégtelenségben. Hypotonia jelentkezésekor a kezelést azonnal abba kell hagyni.

A kezelést alacsonyabb adaggal és a beteg szoros monitorozásával lehet újrakezdeni. Digitálisz intoxikációban a dizopiramidot óvatosan kell alkalmazni.

Ha elsőfokú AV-blokk fejlődik ki, csökkenteni kell az adagot. Tartós blokk esetén a kezelés csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után folytatható. Másod-harmadfokú AV-blokk esetén a kezelést meg kell szüntetni.

A káliumegyensúly zavara: Az antiarrhythmiás szerek alkalmazása veszélyes lehet a káliumegyensúly zavara esetén, mivel a káliumszint eltérései arrhythmiát okozhatnak. A dizopiramid kezelés során a kálium szint rendszeres ellenőrzésére van szükség. Diuretikumokkal, illetve stimuláló hashajtókkal kezelt betegeknél különösen fennáll a hypokalaemia veszélye.

Hypokalaemiás betegek szérum kálium szintjét a Palpitin-PP kemény kapszula kezelés megkezdése előtt rendezni, a kezelés közben ellenőrizni kell.

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkenteni kell a dózist, az adagolásnál leírtak figyelembevételével.

Hypoglycaemia: A dizopiramid alkalmazásával kapcsolatban hypoglycaemiáról számoltak be. Az esetenként súlyos hypoglycaemia kockázata különösen időseknél, alultáplált betegeknél, kezelt diabeteses betegeknél, illetve vese- vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél áll fenn. A betegek vércukorszintjét minden esetben monitorozni kell. Tanácsos a javasolt adag pontos betartása. Hypoglycaemia esetén a dizopiramid kezelést abba kell hagyni. A hypoglycaemia összefügghet a máj CYP3A enzime által metabolizált gyógyszerekkel történő interakciókkal (lásd 4.5 pont).

Atropin-szerű hatások: Fennáll az alábbiak kockázata:

• ocularis hypertensio szűkzugú glaucomában

• akut vizeletretenció prosztata-megnagyobbodásban szenvedő betegek körében

• myasthenia gravis súlyosbodása (lásd 4.3 pont)

• kognitív zavarok, különösen idős betegek körében (lásd még 4.8 pont).

Óvatosan adható béta-blokkolót szedő betegeknek, prosztata-megnagyobbodás és vizelet retenció esetében.

Csak rendszeres kardiológiai ellenőrzés mellett alkalmazható!

Krónikus obstipatioban csak az állapot rendezése után adható.

Véralvadásgátlókkal való előzetes kezelése ajánlott.

Tartós alkalmazás esetén időnként a fehérvérsejtszámot ellenőrizni kell.

A kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást és az EKG-t, időszakosan vércukorszint-, szérum-kálium szint értékeket, máj- és vesefunkciót.

Alkalmazása során alkohol fogyasztása nem ajánlott.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Kombináció más antiarrhythmiás szerekkel: Az antiarrhythmiás szerek kombinációjával nem végeztek megfelelő vizsgálatokat, és hatásuk kiszámíthatatlan lehet. Ezért az antiarrhythmiás szerek kombinálását el kell kerülni, kivéve bizonyos körülmények között, például béta-blokkolók angina pectoris esetén; digoxin, béta-blokkoló és verapamil pitvarfibrilláció kezelésére, amennyiben hatásosnak ítélik meg a beteg számára.

Torsade des pointes kockázatával járó gyógyszerekkel fenálló interakció

• triciklikus és tetraciklikus antidepresszánsok

• minden makrolid antibiotikum (pl. eritromicin, klaritromicin, azitromicin stb.)

• asztemizol; cizaprid; pentamidin; pimozid; sparfloxacin; terfenadin és thioridazin.

Az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorai: Bizonyított, hogy az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorai a QT megnyúlás kockázatával járhatnak. A dizopiramid és az ilyen gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a QT megnyúlást okozó hatást, ezért nem javasolt. A dizopiramid kezelés során az ilyen gyógyszerek alkalmazása fokozza az arrhythmia kockázatát.

Van néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dizopiramidot a CYP3A enzim metabolizálja. A CYP3A izoenzim jelentős inhibitorainak (pl. bizonyos makrolidok, illetve azol típusú gombaellenes antibiotikumok) egyidejű alkalmazása ezért növelheti a dizopiramid szérumszintjét. Másrészt a CYP3A induktorai (pl. rifampicin és bizonyos anticonvulsiv szerek, például fenitoin, pirimidon és fenobarbitál) csökkenthetik a dizopiramid és növelhetik a MN-dizopiramid szérumszintjét. Mivel ennek a potencírozó hatásnak a mértéke nem ismert, ezért ilyen gyógyszerkombinációk alkalmazása nem javasolt. A CYP3A enzim által metabolizált gyógyszerek [pl. teofillin, HIV proteáz inhibitorok (pl. ritonavir, indinavir, saquinavir), ciklosporin A és warfarin] felírásakor figyelembe kell venni, hogy a dizopiramid valószínűleg szintén szubsztrátja ennek az izoenzimnek, ami miatt a metabolizmus kompetitív gátlása jöhet létre, ami által növekedhet a gyógyszerek szérumszintje.

Interakció hypokalaemiát okozó gyógyszerekkel: Hypokalaemiát okozó gyógyszerekkel, például diuretikumokkal, amfotericin B-vel, tetrakozaktiddal (kortikotropin analóg), glüko- és mineralokortikoidokkal történő egyidejű alkalmazás során csökkenhet a gyógyszer hatása, illetve potencírozódhat a proarrhythmiás hatás. Stimuláló hashajtók egyidejű alkalmazása nem javasolt, mivel csökkenthetik a kálium szintjét.

Interakciók egyéb gyógyszerekkel: Az atropin és egyéb antikolinerg gyógyszerek, például a fenotiazinok potencírozhatják a dizopiramid atropin-szerű hatásait.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Bár a dizopiramid állatokon végzett teratogenitási vizsgálatok során nem volt a fejlődő magzat károsítására utaló jel, a készítmény biztonságossága humán terhességben nem bizonyított. Beszámoltak arról, hogy a dizopiramid stimulálta a terhes uterus kontrakcióit. A terhesség első 3 hónapjában nem javallt a készítmény alkalmazása. A gyógyszer kizárólag akkor alkalmazható a terhesség során, ha a kezelés előnyei egyértelműen meghaladják az anyára és a magzatra nézve fennálló lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

Vizsgálatok kimutatták, hogy az orálisan alkalmazott dizopiramid kiválasztódik az anyatejbe, azonban a csecsemőre gyakorolt nemkívánatos hatásokat nem tapasztaltak. A klinikai tapasztalat azonban korlátozott, és a Palpitin-PP szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha az orvos megítélése szerint az elengedhetetlen a beteg jólléte érdekében. A csecsemőt szoros megfigyelés alatt kell tartani, különösen az antikolinerg hatások miatt, és szükség esetén meg kell határozni a gyógyszerszintet. Ebben az esetben más táplálást kell alkalmazni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az utasítások pontos betartása mellett is jelentősen megváltoztathatja a reakcióképességet, ezért a járművezetési képességet és a baleseti veszéllyel járó munkavégzést befolyásolhatja. Egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen mennyisége mellett szabad járművet vezetni, vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Igazolt, hogy a dizopiramidnak gyenge az arrhythmogen potenciálja. Azonban a többi antiarrhythmiás szerhez hasonlóan a dizopiramid is ronthatja vagy provokálhatja az arrhythmiákat. A proarrhythmogen hatás előfordulásának nagyobb a valószínűsége antiarrhythmiás szerek okozta hypokalaemia esetén, súlyos, a QT intervallum megnyúlásával járó veleszületett szívbetegségben.

Intracardiális ingerületvezetési zavarok előfordulnak: a QT intervallum megnyúlása, a QRS komplexum kiszélesedése, AV blokk, Tawara szár-blokk.

Más típusú arrhythmiákról is beszámoltak: bradycardia, sinus blokk, ventricularis fibrillatio, ventricularis tachycardia és Torsades de pointes.

Súlyos szívelégtelenség epizódjait, sőt cardiogen sokkot is leírtak, különösen súlyos veleszületett szívelégtelenségben. A fentiek következtében kialakuló alacsony cardialis output vérnyomásesést, veseelégtelenséget és/vagy acut hepaticus ischemiát okozhat.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Dysuria, (gyakori és sürgős vizelés), akut vizeletretenció, különösen prostatismus esetén.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Akkomodációs zavarok (homályos látás), szem-szárazság, diplopia.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Szájszárazság, hasi fájdalom, hányinger, anorexia, diarrhoea, hányás, székrekedés, torokszárazság.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Orrszárazság.

A bőr és a bőralatti kötőszövet betegségei és tünetei:

Nagyon ritkán bőrkiütés (urticaria), dermatosis.

Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Általános fáradtság, izomgyengeség, esetleg súlygyarapodás.

Anyagcserebetegségek és tünetek:

Ritkán megfigyelt mellékhatások: hypoglykaemia, néha súlyos (lásd 4.4 pont), amely egyes esetekben kómához vezetett.

Nagyon ritkán megfigyelt mellékhatások: hypokaleamia.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon ritkán megfigyelt mellékhatások: fejfájás, szédülés, fülzúgás, alvászavar.

Pszichés betegségek és tünetek:

Reverzibilis akut pszichózis, idegesség, kognitív zavarok.

Máj- és epebetegségek illetve tünetek:

Cholestatikus icterus.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:

Impotencia.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

Neutropenia, agranulocytosis.

A mellékhatások jelentkezése esetén a terápia folytatása csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytatható, ill. szükség esetén leállítandó.

4.9 Túladagolás

Túladagolásra utaló tünetek: QT idő kifejezett megnyúlása, QRS komplexus kiszélesedése, különféle mértékű AV-blokk, bilateralis mydriasis, syncope (ájulás), hypotonia, shock, intraventricularis blokk, vagy asystolia okozta szívmegállás, coma, nehézlégzés.

Túladagolás gyanúja esetén a beteget azonnal kórházba kell vinni.

Specifikus antidotuma nincs.

Akut mérgezés esetén azonnal, de legalább 12 órán belül gyomormosás.

Toxikus reakciók esetében hemoperfusió és hemodialízis, az alapvető életfunkciók fenntartása: lélegeztetés, EKG megfigyelés alatt szimpatomimetikumok és vazopresszorok, diuretikumok, glikozidok, a kiegészítő gyógyszeres terápia, pacemaker, elektrosokk, nátrium-bikarbonát infúzió.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: antiarrhythmiás szerek, 1a csoport, ATC kód: C01B A03

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

A dizopiramid a kinidinszerűen ható antiarrhythmiás szerek közé tartozik (1/a csoport). Gátolja a gyors Na⁺ beáramlását, de gátolja a repolarizáló K⁺ kiáramlást is. Megakadályozza a Na⁺ beáramlását a sejtmembránon át a sejtplazmába (a 0 és 4. Fázisban), ugyanakkor a Na⁺ K⁺ kiáramlás gátlása révén a repolarizáció, a refrakter szakasz és az akciós potenciál ideje megnyúlik. Az akciós potenciál nagyobb mértékben nyúlik meg, mint a refrakter szakasz, így a refrakter szakasz/akciós potenciál arány nő. Mindezek eredményeképpen a szívben az ektópiás ingerek hatása nem érvényesül. A járulékos nyalábokban és a szabályos ingerületvezetési pályán egyaránt kétirányú blokk jöhet létre és a reentry megszakad.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A dizopiramid foszfátsó jól szívódik fel a gyomor-béltraktusban, az adag bevétele után 1-3 óra alatt éri el a maximális vérszintet. A terápiás plazmakoncentráció 3 g/ml. A plazmafelezési idő egészséges emberben átlagosan 6,3 óra (4,4-8,2 óra között), veseelégtelenség esetén ennek többszöröse (10-18 óra). Döntően a vesén keresztül ürül (80-90 %), a maradék a széklettel (10-20 %).

A vizelettel részben változatlanul (kb. 70 %), részben aktív N-dealkil-dizopiramid metabolit (kb. 30 %) formában ürül.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kapszula töltet: zselatin, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, talkum, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő.

Kapszulatok: sárga vas-oxid (E 172), fekete vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), indigokármin (E 132), eritrozin (E 127), zselatin.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 db kemény kapszula fehér, PP tartályban mely fehér PE kupakkal van lezárva.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (két keresztes)

1. Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PannonPharma Kft., 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-8114/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001.07.27

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. január 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2012. január 25.