PANTACID FLUX 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantacid Flux 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv ellenálló tabletta.

Sötétsárga, ellipszis alakú, mindkét oldalán domború gyomornedv ellenálló tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Pantacid Flux felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb gyermekek és serdülők kezelésére javallt:

• Reflux oesophagitis.

A Pantacid Flux felnőttek kezelésére javallt:

• Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél.

• Gyomor- és nyombélfekély.

• Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb gyermekek és serdülők

Reflux oesophagitis

Naponta egy Pantacid Flux 40 mg tabletta Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, kétszeres adagot lehet alkalmazni (naponta 2-szer 1 Pantacid Flux tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4 hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4 hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet.

Felnőttek:

H. pylori eradikáció megfelelő antibiotikumokkal kombinációban

Duodenális és gastricus fekélyben, kimutatott H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálásra

az alábbi kombinációk ajánlottak:

a) naponta 2-szer 1 Pantacid Flux 40 mg tabletta;

+ naponta 2-szer 1000 mg amoxicillin;

+ naponta 2-szer 500 mg klaritromicin.

b) naponta 2-szer 1 Pantacid Flux 40 mg tabletta;

+ naponta 2-szer 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol);

+ naponta 2-szer 250-500 mg klaritromicin.

c) naponta 2-szer 1 Pantacid Flux 40 mg tabletta;

+ naponta 2-szer 1000 mg amoxicillin;

+ naponta 2-szer 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol).

Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Pantacid Flux tablettát az esti étkezés előtt 1 órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7 napig kell folytatni, amely 7 nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2 hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol-kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni.

Amennyiben a kombinációs terápia nem alkalmazható (Helicobacter pylori negativitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Pantacid Flux monoterápia tekintetében:

Gyomorfekély kezelése

Naponta 1 db Pantacid Flux 40 mg tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (emelés napi 2 Pantacid Flux tablettára). A gyomorfekély általában 4 hét alatt gyógyul Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4 héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.

Nyombélfekély kezelése

Naponta 1 db Pantacid Flux 40 mg tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (az adag növelése napi 2 Pantacid Flux tablettára). A nyombélfekély általában 2 hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2 héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez.

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelése

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszantartó kezelése esetén: a kezelés kezdetén – szokásos adagja – naponta 80 mg pantoprazol (naponta 2 tabletta Pantacid Flux 40 mg). Ezt követően az adag nagyságát – a gyomorsav-szekréció függvényében – szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. A Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (1 db 20 mg-os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Pantacid Flux tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatékonysága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges az adag módosítása. A Pantacid Flux tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére veseelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatékonysága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.2 pont).

Idősek

Időseknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Pantacid Flux alkalmazása nem ajánlott 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára, mivel ilyen korú gyermekeknél a biztonságosságra és hatásosságra jelenleg még nem áll rendelkezésre elegendő adat (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A hatóanyaggal, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májkárosodás

Súlyos májfunkciós zavarok esetén, pantoprazol-kezelés alatt a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen tartós kezelés során. Amennyiben a májenzim-értékekben további rosszabbodás következne be, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont).

Kombinációs kezelés

Kombinációban való alkalmazásakor az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni.

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni.

További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Együttadás HIV-proteázgátlókkal

Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, -például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ- nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont).

A B₁₂-vitamin felszívódására kifejtett hatása

A Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb hypersecretiós állapotok hosszantartó kezelése során a pantoprazol – mint az összes sav-gátló gyógyszer – a kialakuló hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B₁₂-vitamin (cianokobalamin) abszorpcióját. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akiknek a szervezetében raktározott B₁₂- vitamin mennyisége csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló B₁₂-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg.

Hosszú távú kezelés

Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1 évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Gastrointestinalis bakteriális fertőzések

A pantoprazol‑kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet.

Hypomagnesaemia

A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például

pantoprazollal kezelt betegekben súlyos hipomagnezémiáról ritkán számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hipomagnezémiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazása során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40 %-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeket az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesíteni.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni.

Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Szubakut bőr lupusz eritematózus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Pantacid Flux adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantacid Flux kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyagok

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő felszívódású gyógyszerek farmakokinetikája

A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, pl. a gomba-ellenes azolokéval mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekével, mint az erlotinib.

HIV proteázgátlók

Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont).

Ha a proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására szükség lehet.

Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről számoltak be a protonpumpa-gátlót és a warfarint vagy a fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnak kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet.

Methotrexát

Protonpumpa-gátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a metotrexátszint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, megfontolandó a pantoprazol átmeneti megvonása.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol főként a máj citokróm P450 enzimrendszere révén metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat.

A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki.

Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-n (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6-n (pl. metoprolol), a CYP2E1-n (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem léptek fel kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal történő (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolandó.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen az enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazol tekintetében.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságból a pantoprazol alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletekből ismert, hogy szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű adat, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a döntést, hogy szakítsák meg a szoptatást illetve, hogy a pantoprazol‑kezelést szakítsák meg/függesszék fel, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy a nő számára a pantoprazol‑kezelés.

Termékenység

Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatásokat a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre:

Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka

(≥1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás gyakoriságot sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően

Gyakoriság Szerv- rendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			agranulocytosis	thrombocytopenia leukopenia pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is beleértve)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); testtömeg-változások		hyponatraemia hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont) hypokalcaemia (1); hypokalaemia(1)
Pszichiátriai kórképek		alvászavarok	depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	dezorientáltság (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	hallucináció; konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezeknek a tüneteknek romlása)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás; szédülés	ízérzékelési zavarok		paresthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			látászavar / homályos látás
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	Fundus mirigy polipok (benignus)	hasmenés; hányinger/ hányás; hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság; hasi fájdalom és diszkomfort érzés			mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek illetve tünetek		emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, γ-GT)	emelkedett bilirubin-szint		hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; pruritus	urticaria; angiooedema		Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztemás tünetekkel (DRESS); erythema multiforme; fényérzékenység; Szubakut bőr lupusz eritematózus (lásd 4.4 pont);
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei		csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4pont)	arthralgia myalgia		izomgörcsök (2)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (veseelégtelenség, az esetleges progresszió következtében)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			gynaectomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakció		általános gyengeség, fáradtság és rosszullét	hőemelkedés; perifériás ödéma-képződés

1. A hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont) megjelenésével függhet össze.

2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei nem ismertek.

Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt.

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem könnyen dializálható.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók

ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol-származék, amely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H⁺ K⁺-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelésének végső fázisát. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik Más protonpumpa-inhibitorokhoz és H₂ receptor-blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrin szint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik a savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normál érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrin szint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő.

Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékű). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban, a precancerosus állapot (atípusos hyperplasia), vagy gyomor karcinomák állatkísérletek során észlelt kialakulása (lásd 5.3 pont) emberben kizárható.

Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol-kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

A pantoprazol igen gyorsan felszívódik, és már egyetlen, 40 mg-os tabletta per os adása után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2,5 órával alakul ki a maximális 2-3 µg/ml-es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak.

A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik.

A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a látencia idő változékonysága nő meg.

Disztribúció

A pantoprazol mintegy 98 %-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/kg.

Biotranszformáció

A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 által történő demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazolnak a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitjainak legnagyobb része (kb. 80%-a) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg, főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlag csúcs plazmakoncentráció 60%-kal emelkedett. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), a kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.

Májkárosodás

Májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlik meg az AUC értékek 5-7-szeresre nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedik.

Idősek

Az AUC és C_max értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adag 5–16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a C_max értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak.

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttek esetében mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Patkányban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül a patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol származékok hatására kialakuló gyomor-karcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő patkányokban. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves vizsgálat során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

Patkányok esetében a legmagasabb dózissal kezelt (200 mg/ttkg) csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (C_max). A felépülési időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes felépülési fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermekpopulációra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb, 3 mg/ttkg-os dózis mellett nem észleltek mellékhatásokat, szemben az ebben a vizsgálatban alkalmazott 5 mg/ttkg-os dózissal.

A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.

A placentán átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

mannit

nátrium-karbonát

A-típusú karboximetil-keményítő-nátrium

bázikus butilált-metakrilát kopolimer (Eudragit E PO )

kalcium-sztearát

Filmbevonat:

hipromellóz

titán-dioxid E171

talkum

makrogol 400

nátrium-laurilszulfát

Gyomornedv-ellenálló bevonat:

metakrilsav-etilakrilát kopolimer diszperzió

propilénglikol

sárga vas-oxid (E 172)

titán-dioxid (E 171)

talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

HDPE tartály: Legfeljebb 30°C-on tárolandó.

Buborékcsomagolás: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

HDPE tartály PP zárókupakkal és deszikkánssal vagy alumínium/alumínium buborékcsomagolás.

Kiszerelések:

Buborékcsomagolás: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 98, 100 és 10x14 db tabletta.

HDPE tartály: 30, 100, 250 db tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zentiva, k.s.,

U kabelovny 130,

Dolní Měcholupy,

102 37, Prága 10,

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20834/07 7x buborékcsomagolásban

OGYI-T-20834/08 14x buborékcsomagolásban

OGYI-T-20834/09 28x buborékcsomagolásban

OGYI-T-20834/10 30x buborékcsomagolásban

OGYI-T-20834/11 56x buborékcsomagolásban

OGYI-T-20834/12 60x buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. április 9.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. június 10.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. december 15.