1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:

36 mg szorbitot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta.

Világos barnás-sárga színű, ovális, mindkét oldalán kissé domború felületű tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőtteknek és 12 éves, vagy annál idősebb gyermekeknek és serdülőknek

• Reflux oesophagitis.

Felnőtteknek

• Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél.

• Gyomor-, és nyombélfekély.

• Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 éves, vagy annál idősebb gyermekek és serdülők

Reflux oesophagitis

Naponta egy Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla dózist lehet alkalmazni (naponta 2-szer 1 db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4 hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4 hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet.

Felnőttek

H. pylori eradikáció két megfelelő antibiotikummal kombinációban

Duodenális és gastricus fekélyben, kimutatott H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálásra az alábbi kombinációk ajánlottak:

1. naponta 2 × 1 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
   + napi 2 × 1000 mg amoxicillin,
   + napi 2 × 500 mg klaritromicin.

2. naponta 2 × 1 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
   + napi 2 × 400‑500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol),
   + napi 2 × 250‑500 mg klaritromicin.

3. naponta 2 × 1 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

+ napi 2 × 1000 mg amoxicillin,

+ napi 2 × 400‑500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol).

Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát az esti étkezés előtt 1 órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7 napig kell folytatni, amely 7 nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2 hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol-kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni.

Amennyiben a kombinációs terápia nem jön szóba (Helicobacter pylori negativitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta monoterápia tekintetében:

Gyomorfekély kezelése

Naponta 1 db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla dózist lehet alkalmazni (emelés napi 2 db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára). A gyomorfekély általában 4 hét alatt gyógyul. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4 héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.

Nyombélfekély kezelése

Naponta 1 db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla dózist lehet alkalmazni (a dózis növelése napi 2 db Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára). A nyombélfekély általában 2 hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2 héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez.

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelése

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszú távú kezelése esetén: a kezelés kezdetén – szokásos dózisa – naponta 80 mg pantoprazol (naponta 2 Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). Ezt követően a dózis nagyságát – a gyomorsav-szekréció függvényében – szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80 mg feletti napi dózist két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt a dózist a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

A Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol dózist (1 db 20 mg-os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása. A Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére veseelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok.

Gyermekek és serdülők

12 éves kor alatti gyermekek

A Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt.

Az alkalmazás módja

A tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, szorbittal vagy, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél különösen hosszú távú alkalmazáskor, a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell a pantoprazol-kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont).

Kombinációs kezelés

Kombinációban való alkalmazásakor az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni.

Gyomor malignus folyamatai

A pantoprazolra adott tüneti válaszreakció elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit és késleltetheti a diagnózist.

Bármely figyelmeztető tünet (pl. jelentős nem szándékos testtömegcsökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.

További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Együttadása HIV-proteáz inhibitorokkal

A pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV-proteáz inhibitorokkal, például az atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.5 pont).

A B₁₂-vitamin felszívódására kifejtett hatása

A pantoprazol – mint minden savtermelést-gátló gyógyszer – a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B₁₂-vitamin (cianokobalamin) abszorpcióját. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik B₁₂- vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél hosszú távú kezelés esetén kialakuló B₁₂-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg.

Hosszú távú kezelés

Hosszú távú kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1 évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések

A Pantoprazol Krka‑kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella, Campylobacter és C. difficile által előidézett emésztőrendszeri fertőzések kockázatát.

Hypomagnesaemia

Ritkán, súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be, a protonpumpagátlókkal, mint például pantoprazollal legalább 3 hónapig, de az esetek többségében 1 éven keresztül kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulziók, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődhetnek és eleinte figyelmen kívül hagyhatják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása után.

Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venniük a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók különösen nagy dózisok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a csonttörések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek az aktuális klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális necrolysist (TEN) és eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciókat (DRESS), amelyek életveszélyesek és halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelés azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Valamely protonpumpa-gátlóval történt kezelés utáni SCLE előfordulása növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók alkalmazása esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta-kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és a gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Szorbit

Ez a gyógyszer 36 mg szorbitot tartalmaz tablettánként. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.

A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.

Nátrium

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A gyomorsav szekréció erőteljes és hosszú távú gátlása miatt, a pantoprazol zavarhatja azoknak a gyógyszereknek az abszorbcióját, melyek orális biohasznosulása jelentős mértékben a gyomor pH-jától függ, ilyen például néhány azol-típusú gomba-ellenes szer, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és más gyógyszerek, mint az erlotinib.

HIV-proteáz inhibitorok

Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, amelyeknek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.4 pont).

Ha a HIV-proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) javasolt. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteáz-gátlók dózisának módosítására lehet szükség.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját, vagy az INR-értéket. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombin időről számoltak be protonpumpa-gátlót és warfarint, vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombin idő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegek ellenőrzésére lehet szükség a megnövekedett INR és protrombin idő miatt.

Metotrexát

Nagy dózisú metotrexát (pl. 300 mg) és protonpumpa gátlók együttadása esetén néhány betegnél a metotrexát szint emelkedését figyelték meg. Ezért nagy dózisú metotrexát kezelés esetén, például daganatos megbetegedéseknél vagy psoriasisban, fontolóra kell venni a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol nagymértékben metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok nem igazoltak klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat.

Nem zárható ki a pantoprazol interakciója ugyan ezen az enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel.

Számos interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9‑en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6‑on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem jelentkeztek kölcsönhatások.

Végeztek olyan interakciós vizsgálatokat, amelyekben pantoprazolt és bizonyos antibiotikumokat (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) adtak együtt. Klinikailag releváns interakciót nem figyeltek meg.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú távon kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (TCH) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem mutat malformatív vagy foeto/neonatalis hatást a pantoprazol tekintetében. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságként a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása terhesség ideje alatt kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

Állatkísérletekben a pantoprazol adását követően nem észlelték a termékenység csökkenését (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatásokat a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre:

• Nagyon gyakori (≥1/10),

• Gyakori (≥1/100–<1/10),

• Nem gyakori (≥1/1000–<1/100),

• Ritka (≥1/10 000‑<1/1000),

• Nagyon ritka (<1/10 000),

• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásoknál egyik esetben sem lehet a mellékhatás gyakoriságát megállapítani, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategóriában szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A mellékhatások felsorolása táblázatos formában

1. táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások

Gyakoriság Szerv- rendszeri kategória	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőrend-szeri és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Agranulocyto-sis	Thrombocyto-penia; Leukopenia; Pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékeny­ség (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is beleértve)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); Testtömeg-változások		Hypo­natraemia; Hypo­magnesemia (lásd 4.4 pont) Hypocalcae­mia1, Hypokalaemia1
Pszichiátriai kórképek		Alvászavarok	Depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	Dezorientált­ság (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezeknek a tüneteknek romlása)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás; Szédülés	Ízérzés zavarai		Paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Látászavar / homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Fundus mirigy polipok (beningnus)	Hasmenés; Hányinger / hányás; Hasfeszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszáraz-ság; Hasfájdalom és diszkomfort érzés			Mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Emelkedett májenzim értékek (transzaminá­zok, γ-GT)	Emelkedett bilirubin-szint		Hepatocellulá­ris károsodás; sárgaság; hepatocellulá­ris elégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus	Urticaria; Angiooedema		Stevens–Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszer-reakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékeny­ség, Subakut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Csípő-, csukló- vagy gerinctörések (lásd 4.4. pont)	Arthralgia; Myalgia		Izomgörcs2
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					Tubulointer­stitialis nephritis (TIN) (amely veseelégtelen-ségbe progrediálhat)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Gynaecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét	Hőemelkedés; Perifériás ödéma

1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont)

2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás tünetei emberben nem ismertek.

Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb dózisa 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt.

Kezelés

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nehezen dializálható.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs egyéb specifikus terápiás ajánlás.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02B C02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H⁺/K⁺-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H₂-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrin szint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol-kezelés hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid távú kezelés során az esetek többségében nem haladja meg a normális érték felső határát. Hosszú távú alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Hosszú távú alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékű). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkentésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetlegesen hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.

Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszú távú pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A pantoprazol igen gyorsan felszívódik, és már egyetlen 20 mg-os tabletta per os adása után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2-2,5 órával alakul ki a maximális 1‑1,5 µg/ml‑es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak.

A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismétlődő adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10‑80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik.

A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolta. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a látencia idő változékonysága nő meg.

Eloszlás

A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/ttkg.

Biotranszformáció

A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs egyenes arányú összefüggésben az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitok elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódnak ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC-értékek 5‑7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedik.

Idősek

Az AUC és C_max értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol dózis 5–16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a C_max értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak.

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő i.v. adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért értékekkel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxicitási – vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Patkányban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor-carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves rágcsáló vizsgálatok során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás dózis alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (C_max). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal.

A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.

A placentán átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

mannit

kroszpovidon

nátrium-karbonát

szorbit

kalcium-sztearát

Filmbevonat:

hipromellóz

povidon (K25)

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

propilénglikol

metakrilsav-etilakrilát kopolimer

nátrium-lauril-szulfát

poliszorbát 80

makrogol 6000

talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

HDPE tabletta tartály

A tartály első felnyitását követően a készítményt 3 hónapon belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Buborékcsomagolás: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Tartály: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100×1, 112 vagy 140 db gyomornedv-ellenálló tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

250 gyomornedv-ellenálló tabletta PP garanciazáras csavaros kupakkal lezárt HDPE tartályban, nedvszívó szilikagéllel ellátva.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  egy keresztes

Osztályozás: II./1. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21903/14 7×

OGYI-T-21903/15 14× (2×7)

OGYI-T-21903/16 14× (1×14)

OGYI-T-21903/17 15×

OGYI-T-21903/18 28× (4×7)

OGYI-T-21903/19 28× (2×14)

OGYI-T-21903/20 30× (3×10)

OGYI-T-21903/21 30× (2×15)

OGYI-T-21903/22 56× (8×7)

OGYI-T-21903/23 56× (4×14)

OGYI-T-21903/24 60× (6×10)

OGYI-T-21903/25 60× (4×15)

OGYI-T-21903/26 84×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. október 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. május 31.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. október 18.