1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantoprazol Noridem 40 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér por.

10 ml 0,9%-os NaCl oldattal elkészített oldat pH-ja a 9,00–10,00 tartományban van, és az ozmolalitása körülbelül 380 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Pantoprazol Noridem felnőttek kezelésére javallott az alábbi indikációkban:

- Reflux oesophagitis,

- Gyomor- és nyombélfekély,

- Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.

A Pantoprazol Noridem intravénás alkalmazása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeralkalmazás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napig tartó kezelésre vonatkozóan állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a Pantoprazol Noridem iv alkalmazásást abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni.

Adagolás

Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis

Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Pantoprazol Noridem (40 mg pantoprazol).

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok

A Zollinger-Ellison-szindróma hosszú távú kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg Pantoprazol Noridem adásával kell kezdeni. Ezt követően a dózis nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt a dózist a megfelelő savkontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

Amennyiben gyors savkontroll szükséges, a kezdő dózisként alkalmazott 2-szer 80 mg Pantoprazol Noridem a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodásban szenvedő betegek

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Vesekárosodásban nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Pantoprazol Noridem biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Pantoprazol Noridem 40 mg por oldatos injekcióhoz nem ajánlott 18 év alatti betegek részére.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.2 pontban találhatóak, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.

Az alkalmazás módja

A beadandó oldatot 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után.

Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni!

A gyógyszert kb. 2–15 perc alatt kell intravénásan beadni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gyomor malignus folyamatai

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (például szignifikáns, nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismétlődő hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.

További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont).

Együttadás HIV-proteázgátlókkal

Pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.5 pont).

Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések

A Pantoprazol Noridem‑kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább 3 hónapon és a legtöbb esetben 1 éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyhatják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása után.

Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (például diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók különösen nagy dózisban és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10–40%-kal növelik meg a csonttörések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek nem ismert gyakorisággal a pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni.

Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE-esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint, ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kel fordulni, és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a Pantoprazol Noridem alkalmazásának leállítását. Valamely protonpumpa-gátlóval történt korábbi kezelés utáni SCLE növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók alkalmazása esetén.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen zavaró hatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Noridem‑kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az első mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Nátrium

Ez a készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A nagyfokú és hosszú távú gyomorsavszekréció-gátló hatás miatt a pantoprazol zavarhatja azon egyéb gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, például néhány gombaellenes gyógyszer, mint a a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és más gyógyszerek, mint az erlotinib.

HIV-proteázgátlók

Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel a biohasznosulásuk szignifikánsan csökken miatt (lásd 4.4 pont).

Ha a HIV-proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (például vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására lehet szükség.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-értéket. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről számoltak be protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnak kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozására lehet szükség.

Metotrexát

Nagy dózisú (például 300 mg) metotrexát és protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazásakor néhány betegnél megnövekedett metotrexát-szintről számoltak be. A pantoprazol-kezelés átmeneti felfüggesztése megfontolandó olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például daganatos megbetegedés vagy psoriasis esetén.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazolt a máj citokróm P450 enzimrendszere jelentős mértékben metabolizálja. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyncsak ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, például a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki.

Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (például koffein, teofillin), a CYP2C9‑en (például piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6‑on (például metoprolol), a CYP2E1-en (például etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú távon kezelt vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózismódosítás megfontolható.

A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem mutat malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazolnál.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságként a Pantoprazol Noridem alkalmazása terhesség alatt lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a pantoprazol alkalmazása előtt dönteni kell a szoptatás felfüggesztéséről, vagy a Pantoprazol Noridem-kezelés megszakításáról/felfüggesztéséről, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a Pantoprazol Noridem-kezelés előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

Állatkísérletekben pantoprazol alkalmazását követően nem észlelték a termékenység csökkenését. (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont).

Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás-gyakoriságot sem, ezért a „nem ismert” gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások

Gyakoriság/ Szerv- rendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Agranulocytosis	Thrombocytopenia; Leukopenia; Pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); Testtömeg-változások		Hyponatraemia; Hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont) Hypocalcaemia(1) Hypokalaemia(1)
Pszichiátriai kórképek		Alvászavarok	Depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	Dezorientáció (és az állapot- rosszabbodás minden formája)	Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezen tünetek romlása)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás; Szédülés	Ízérzés zavarai		Paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Látászavar / homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Fundus mirigy polipok (benignus)	Hasmenés; Hányinger / Hányás; Hasfeszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasi fájdalom és diszkomfort érzés			Mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Emelkedett májenzim-értékek (transzaminá-zok, γ-GT)	Emelkedett bilirubinszint		Hepatocellularis károsodás; Sárgaság; Hepatocellularis elégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus	Urticaria; Angiooedema		Stevens–Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékenység; Subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont);
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)	Arthralgia; Myalgia		Izomgörcs(2)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (potenciális progresszióval a veseelégtelenségig)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Thrombophlebitis az injekció beadásának helyén	Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét	Hőemelkedés; Perifériás oedema

1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont)

2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei embernél nem ismertek.

Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja a 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt.

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.

5. Farmakológiai tulajdonságok

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietális sejtekben, savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H⁺/K⁺-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H₂-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény orális és intravénás alkalmazása esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid távú kezelés során az esetek többségében nem haladja meg a normálérték felső határát. Hosszú távú alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Hosszú távú alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték.

Állatkísérletek alapján 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszú távú pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA-mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpa-gátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetika

A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri- és ismétlődő adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikával rendelkezik.

Eloszlás

A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/ttkg.

Biotranszformáció

A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódnak ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb a pantoprazolénál.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (Child-Pugh A és B osztály) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5‑7-szeresére nőttek, a maximális szérumkoncentráció azonban – egészségesekével összehasonlítva – csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedett.

Idősek

Az AUC és C_max értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg-os vagy 1,6 mg/ttkg-os pantoprazol dózis 2–16 éves gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási –vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányoknál végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett 2 éves rágcsálóvizsgálatok során májtumort nagyobb számban figyeltek meg. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

Patkány esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás dózis alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömegértéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (c_max). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. A megnövekedett mortalitást csak az elválasztás előtti patkányoknál (21 napos korig) jelentették, Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal.

A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.

A placentán történő átjutását patkányban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit

nátrium-citrát-dihidrát

nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz)

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan ampulla: 2 év.

A feloldás vagy a feloldás és hígítás után az oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 12 órán át igazolt.

Megjegyzés: a feloldott oldat és a feloldást követően a hígított oldat tárolási ideje nem adódik össze. A maximális tárolási idő a feloldott készítményre és a hígított készítményre összesen 12 óra 25 °C hőmérsékleten.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 25 °C hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 12 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C -on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget a tartsa a dobozában.

Az elkészítést és hígítást követően a gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

40 mg oldatos injekcióhoz való port tartalmazó, alumínium/műanyag lepattintható kupakkal és (I-es típusú) gumidugóval lezárt, 10 ml-es, (I-es típusú) színtelen, injekciós üveg, dobozban.

1 db, 5 db, 10 db vagy 20 db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.

Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A készítmény az elkészítés után színtelen, tiszta folyadék. Ez az oldat beadható közvetlenül, vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval, vagy 50 mg/ml (5%-os) glükózoldatos injekcióval történő hígítás után. A feloldáshoz üveg vagy műanyag tartányt kell használni.

A feloldás vagy a feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 12 óra.

Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni.

A Pantoprazol Noridem az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető, illetve elegyíthető.

A gyógyszert intravénásan 2–15 perc alatt kell beadni.

Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. Az injekciós üvegben a megmaradt oldatot – illetve amennyiben az injekciós üvegben levő oldat szemmel láthatóan megváltozik (például ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a helyi előírásoknak megfelelően meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Noridem Enterprises Limited,

Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115,

1065 Nicosia,

Ciprus

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24547/01 1×10 ml I-es típusú színtelen injekciós üvegben

OGYI-T-24547/02 5×10 ml I-es típusú színtelen injekciós üvegben

OGYI-T-24547/03 10×10 ml I-es típusú színtelen injekciós üvegben

OGYI-T-24547/04 20×10 ml I-es típusú színtelen injekciós üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. március 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 25.