1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantoprazol Reiwa Healthcare 40 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér liofilizált por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Pantoprazol Reiwa Healthcare felnőttek kezelésére javallott:

• Reflux oesophagitis,

• Gyomor- és nyombélfekély,

• Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert csak egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.

A Pantoprazol Reiwa Healthcare intravénás adása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeradás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napig tartó kezelésre vonatkozóan állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a Pantoprazol Reiwa Healthcare iv. adását abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni.

Adagolás

Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis

Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Pantoprazol Reiwa Healthcare (40 mg pantoprazol).

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok

A Zollinger–Ellison-szindróma hosszú távú kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a kezelést napi 80 mg Pantoprazol Reiwa Healthcare adásával kell kezdeni. Ezt követően a dózis nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát ideiglenesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, kezdő adagként 2‑szer 80 mg Pantoprazol Reiwa Healthcare alkalmazása a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (< 10 mEq/h) csökkenjen.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol adagja nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot (fél injekciós üveg) (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).

Idősek

Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Pantoprazol Reiwa Healthcare biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Pantoprazol Reiwa Healthcare nem ajánlott 18 év alatti betegek kezelésére.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.2 pontban találhatóak, de adagolási javaslat nem tehető.

Az alkalmazás módja

A beadandó oldat elkészítéséhez a port 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%‑os) nátrium-klorid oldatos injekcióban kell feloldani. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat ld. a 6.6 pontban. Az így elkészült oldatot közvetlenül, vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid vagy 55 mg/ml‑es (5%-os) glükóz oldatos injekcióhoz adva kell alkalmazni.

Elkészítés után az oldat 15 °C – 25 °C‑on tárolva 12 óráig stabil.

A gyógyszert intravénásan, 2‑15 perc alatt kell beadni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gyomor malignus folyamatai

A pantoprazolra adott tüneti válaszreakció elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet jelentkezése (például jelentős, nem szándékos testtömegcsökkenés, többszöri hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.

További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.2 pont).

Együttadás HIV-proteázgátlókkal

Pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV‑proteázgátlókkal, például atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas PH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.5 pont).

Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések

A Pantoprazol Reiwa Healthcare kezelés kismértékben növelheti a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella, Campylobacter vagy C. difficile előidézett emésztőrendszeri fertőzések kockázatát.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be, a protonpumpagátlókkal, mint például pantoprazollal legalább 3 hónapig, de az esetek többségében 1 éven keresztül kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia súlyos tünetei, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar jelentkezhetnek, melyek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte előfordulhat, hogy figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A magnéziumpótlás és a protonpumpa gátlóval végzett kezelés abbahagyása után a legtöbb betegnél javult a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia).

Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését azon betegek esetében - a protonpumpa gátlóval való kezelés megkezdése előtt és a kezelés során -

akik előreláthatóan hosszú távú protonpumpagátló-kezelésben részesülnek vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (például diuretikumok)

Csonttörések

A protonpumpa gátlók különösen nagy dózisban és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlók 10‑40%‑kal növelik a csonttörések kockázatát. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az aktuális klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban kell részesülniük, valamint megfelelő mennyiségű D-vitamint és kalciumot kell bevinniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek nem ismert gyakorisággal a pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat folyamatosan figyelemmel kell kísérni.

Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a Pantoprazol Reiwa Healthcare kezelés leállítását. Valamely protonpumpa-gátlóval történt kezelés utáni SCLE előfordulása növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók alkalmazása esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin‑A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Reiwa Healthcare kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpagátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A nagyfokú és hosszú távú gyomorsavszekréció-gátlás miatt, a pantoprazol zavarhatja azon gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása a gyomor pH‑jától függ, ilyen például néhány gombaellenes szer, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol, és más gyógyszerek, mint az erlotinib.

HIV-proteázgátlók

Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV‑proteázgátlókkal, például atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor pH-jától függ mivel a biohasznosulásuk szignifilánsan csökken (lásd 4.4 pont).

Ha a HIV-proteázgátlók és a protonpumpagátlók együttadása elkerülhetetlen, szoros klinikai monitorozás (például vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg‑os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV‑proteázgátlók dózisánakk módosítására lehet szükség.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-értéket. Azonban megnövekedett INR‑ről és prothrombinidőről számoltak be protonpumpagátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegek ellenőrzésére lehet szükség a megnövekedett INR és protrombin idő miatt.

Metotrexát

Nagy dózisú (például 300 mg) metotrexát és protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása esetén néhány betegnél megemelkedett metotrexát-szintről számoltak be. Ezért olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például daganatos betegségek vagy psoriasis. kezelésekor, megfontolandó a pantoprazol-kezelés átmeneti felfüggesztése.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol nagymértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül a májban. A legfontosabb metabolizációs út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyancsak ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, például a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok nem igazoltak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

Nem zárható ki a pantoprazol és az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerek vagy vegyületek között létrejövő interakció.

Számos interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja azon hatóanyagok metabolizmusát, amelyeket a CYP1A2 (például koffein, teofillin), a CYP2C9 (például piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6 (például metoprolol),valamint a CYP2E1 (például etanol) enzimrendszerek metabolizálnak, és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő felszívódását..

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem jelentkeztek kölcsönhatások.

Végeztek olyan interakciós vizsgálatokat, amelyekben pantoprazolt és bizonyos antibiotikumokat (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) adtak együtt. Klinikailag jelentős kölcsönhatást nem figyeltek meg.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél fontolóra vehető a dózis csökkentése.

A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum), csökkenthetik azon protonpumpagátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy más megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300‑1000 terhességi kimenetel) nem mutat malformatív vagy magzati/újszülöttkori toxicitást a Pantoprazol Reiwa Healthcare esetében.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságból a Pantoprazol Reiwa Healthcare alkalmazása terhesség alatt kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek azt mutatják, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a Pantoprazol Reiwa Healthcare alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a Pantoprazol Reiwa Healthcare terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

Állatkísérletekben pantoprazol alkalmazását követően nem észlelték a termékenység csökkenését. (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatások, mint szédülés vagy látászavarok jelentkezhetnek (ld. 4.8 pont). Ezekben az esetekben a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%‑ánál várható mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén fellépő thrombophlebitis. Hasmenés és fejfájás a betegek körülbelül 1%‑ánál fordult elő.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre:

nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1 000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásoknál egyik esetben sem lehet a mellékhatás gyakoriságát megállapítani, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategóriában szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások

Gyakoriság/ Szervrendszeri kategória	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			agranulocytosis	thrombocyto-penia; leukopenia; pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			hyperlipidaemia és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek; koleszterin); testtömeg-változások		hyponatraemia; hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont); hypocalcaemia(1); hypokalaemia)
Pszichiátriai kórképek		alvászavarok	depresszió (és minden fokú rosszabbodása)	dezorientáció (és minden fokú rosszabbodása)	hallucináció; zavartság (elsősorban az erre hajlamos betegeknél, és a már fennálló zavartság esetén a tünetek súlyosbodása)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás; szédülés	ízérzés zavarai		paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			látászavarok / homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	fundus mirigy polipok (benignus)	hasmenés; hányinger / hányás; hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság; hasi fájdalom és diszkomfort érzés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, γ‑GT)	emelkedett bilirubinszint		hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; pruritus	urticaria; angiooedema		Stevens–Johnson-szindróma; Lyell-szindróma; erythema multiforme; fényérzékenység; subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont);
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)	arthralgia; myalgia		izomgörcs(2)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					interstitialis nephritis (amely veseelégtelenséghez vezethet)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	thrombo-phlebitis az injekció beadásának helyén	asthenia, fáradtság és rossz közérzet	hőemelkedés; perifériás oedema

⁽¹⁾ Hypomagnesaemiaval együtt járó hypocalcaemia

⁽²⁾ Izomgörcs az elektrolitzavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei embereknél nem ismertek.

A 2 percnél hosszabb idő alatt iv. injekcióban beadott legfeljebb 240 mg pantoprazol szisztémás expozíciója jól tolerálható volt.

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése nagymértékű, nem dializálható könnyen.

A mérgezés klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül

nincs egyéb specifikus terápiás ajánlás.

5. Farmakológiai tulajdonságok

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa inhibitorok, ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, mely a parietális sejtekben lévő protonpumpa specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietális sejtekben, savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H⁺/K⁺‑ATP‑áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H₂‑receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény orális és intravénás alkalmazása esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol-kezelés hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid távú kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normálérték felső határát. Hosszú távú alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték.

Állatkísérletek alapján 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszú távú pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5‑14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetika

A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri- és ismétlődő adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10‑80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikával rendelkezik.

Eloszlás

A pantoprazol mintegy 98%‑ban kötődik a szérumfehérjékhez. Az eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/ttkg.

Biotranszformáció

A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, a metabolizmus egyéb útjai között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyeknél lelassult eliminációt figyeltek meg.

A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs egyenes arányú összefüggésben az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék pedig a széklettel választódnak ki. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb, mint a pantoprazolé.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%‑ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, ők az úgynevezett gyengén metabolizálók. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterülete mintegy 6‑szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk kb. 60%‑kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálható. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), a kiválasztódás ennek ellenére gyors, ezért nem következik be akkumuláció.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5‑7‑szeresére nőttek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5‑szeresére emelkedett.

Idősek

Az AUC és C_max értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg‑os vagy 1,6 mg/ttkg‑os pantoprazol dózis 2‑16 éves korú gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance‑e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási –vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin neoplazmákat figyeltek meg. Egy vizsgálatban ezen túlmenően a patkányok előgyomrában squamosus papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett 2 éves rágcsáló vizsgálatok során májtumort nagyobb számban figyeltek meg. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

Egy kétéves vizsgálatban a pajzsmirigy neopláziás elváltozásainak kismértékű emelkedését figyelték meg a legnagyobb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt patkányoknál. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás dózis alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások.

Állati reprodukciós vizsgálatokban 5 mg/ttkg feletti dózisoknál enyhe fötotoxicitás jeleit figyelték meg.

A vizsgálatok sem károsodott fertilitásra, sem teratogén hatásra utaló bizonyítékokat nem mutattak ki.

A pantoprazol placentán történő átjutását patkányokon vizsgálták, melynek eredménye szerint az átjutás mértéke a vemhesség előrehaladtával nőtt. Ennek eredményeként röviddel a születés előtt a magzatban megnő a pantoprazol koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-edetát

nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

mannit

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üvegben: 2 év.

Az elkészítést, vagy az elkészítést és hígítást követően a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 15‑25 °C-on 12 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

Az elkészített és higított oldat tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml‑es színtelen injekciós üveg (I‑es típusú), szürke gumidugóval és lepattintható alumíniumkupakkal lezárva.

Kiszerelés: 10 db injekciós üveg.

Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A használatra kész intravénás oldat elkészítéséhez 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%‑os) nátrium-klorid oldatos injekciót kell a liofilizált port tartalmazó injekciós üvegbe fecskendezni. Az így elkészült oldatot közvetlenül, vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%‑os) nátrium-klorid vagy 55 mg/ml‑es (5%‑os) glükóz oldatos injekcióval hígítva kell beadni.

A hígításhoz kizárólag polietilén infúziós zsák használható.

A feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 15 °C – 25 °C‑on 12 óra.

A Pantoprazol Reiwa Healthcare az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető, illetve elegyíthető.

Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri alkalmazásra használható. A megmaradt oldatot – illetve amennyiben az oldat külleme szemmel láthatóan megváltozik (például ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (egy keresztes, erős hatású szer)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Reiwa Healthcare S.L.

Carretera de Fuencarral 22.

28108, Alcobendas Madrid

Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24095/01 10× 10 ml-es színtelen (I-es típusú) injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. július 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA:

2024. augusztus 16.