1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta.

Sárga színű, ovális, mindkét oldalán domború, sima felületű, filmbevonattal ellátott tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülők kezelésére javallt:

• Reflux oesophagitisra.

A Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek kezelésére javallt:

• Helicobacter pylori (H. pylory) eradikációjára a megfelelő antibiotikumokkal kombinációban H. pylori-okozta fekélyben szenvedő betegeknél

• Gyomor- és nyombélfekélyre

• Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb patológiás hiperszekretoros állapotokra.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülők

Reflux oesophagitis

Naponta egy Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta. Egyedi esetekben a dózis megduplázható (felemelhető naponta kettő Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tablettára), különösen akkor, ha a beteg más kezelésre nem reagált. A reflux oesophagitis kezeléséhez általában négyhetes periódusra van szükség. Ha ez nem elégséges, a gyógyulás további 4 héten belül általában bekövetkezik.

Felnőttek

H. pylori eradikáció két megfelelő antibiotikummal kombinációban

Gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő, H. pylori pozitív betegeknél a kórokozó eradikációját kombinációs kezeléssel kell elérni. Figyelembe kell venni a baktériumrezisztenciára vonatkozó hivatalos irányelveket, és az antibakteriális szereket megfelelően kell alkalmazni. A rezisztenciaviszonyoktól függően a következő kombinációk javasoltak a H. pylori eradikációjára:

1. 1 db Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta naponta kétszer
   + 1000 mg amoxicillin naponta kétszer
   + 500 mg klaritromicin naponta kétszer

2. 1 db Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta naponta kétszer
   + 400‑500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol) naponta kétszer
   + 250‑500 mg klaritromicin naponta kétszer

3. 1 db Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta naponta kétszer
   + 1000 mg amoxicillin naponta kétszer
   + 400‑500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol) naponta kétszer

A H. pylori fertőzés eradikációjának kombinációs kezelése során a második Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tablettát az esti étkezés előtt 1 órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7 napig kell alkalmazni, és meghosszabbítható további 7 nappal, összesen 2 hét időtartamra. Ha a fekély gyógyulásának biztosítása érdekében további pantoprazol-kezelés szükséges, a nyombél- és gyomorfekély kezelésére vonatkozó javaslatokat kell figyelembe venni.

Ha kombinációs kezelés nem szükséges, azaz a beteg H. pylori negatív, a következő irányelvek vonatkoznak a Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta monoterápiára:

Gyomorfekély kezelése

Naponta egy Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta. Egyedi esetben a dózis megduplázható (felemelhető naponta kettő Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tablettára), különösen akkor, ha a beteg más kezelésre nem reagált. A gyomorfekély kezeléséhez általában négyhetes periódusra van szükség. Ha ez nem elégséges, a gyógyulás további 4 héten belül általában bekövetkezik.

Nyombélfekély kezelése

Naponta egy Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta. Egyedi esetben a dózis megduplázható (felemelhető naponta kettő Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tablettára), különösen akkor, ha a beteg más kezelésre nem reagált. A nyombélfekély kezeléséhez általában kéthetes periódusra van szükség. Ha a kéthetes kezelés nem elégséges, a gyógyulás csaknem minden esetben további két héten belül bekövetkezik.

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb patológiás hiperszekretoros állapotok

A Zollinger-Ellison-szindróma és más patológiás hiperszekretoros állapotok hosszú távú kezelése során a kezelést napi 80 mg-mal (két Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta) kell kezdeni. Ezt követően a dózis emelhető vagy csökkenthető a gyomorsav-szekréció mérése alapján. A 80 mg feletti napi dózisok esetén a napi dózist két részletben kell adni. Lehetséges átmenetileg a napi dózis 160 mg fölé emelése is, de ez csak a megfelelő savkontroll eléréséig alkalmazható.

A Zollinger-Ellison-szindróma és más hiperszekretoros állapotok kezelési ideje nem korlátozott, és a klinikai szükségletekhez kell adaptálni.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a napi 20 mg pantoprazol adagot (1 db 20 mg‑os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta nem alkalmazható a H. pylori eradikációjának kombinációs kezelésében közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre a Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok ezen betegek kombinációs kezelés során (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodás esetén a dózis módosítása nem szükséges. A Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta nem alkalmazható a H. pylori eradikációjának kombinációs kezelésére vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre a Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv‑ellenálló tabletta hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok ezen betegek kombinációs kezelés során (lásd 5.2 pont).

Idősek

A dózis módosítása időseknél nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem ajánlott 12 évnél fiatalabb gyermekek számára, mert ilyen korú gyermekeknél a biztonságosságra és hatásosságra nem áll rendelkezésre elegendő adat (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát nem szabad szétrágni vagy összetörni, egészben, vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, a szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol-kezelés alatt a májenzim-szinteket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen hosszan tartó kezelés esetén. A májenzim-szintek emelkedése esetén a kezelést le kell állítani (lásd 4.2 pont).

Kombinációs kezelés

Kombinációs kezelés esetén figyelembe kell venni az alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását.

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit, és késleltetheti a diagnózist. Figyelmeztető tünetek (pl. jelentős, akarattól független fogyás, ismétlődő hányás, dysphagia, vérhányás, anaemia vagy melaena), valamint gyomorfekély gyanúja vagy fennállása esetén a malignus betegség lehetőségét ki kell zárni.

Mérlegelni kell a további vizsgálatokat, ha a tünetek az adekvát kezelés ellenére fennmaradnak.

Együttadás HIV proteáz-gátlókkal

Pantoprazol együttadása HIV proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont).

A B₁₂-vitamin felszívódására gyakorolt hatás

Zollinger-Ellison-szindrómában és kóros hiperszekrécióval járó hosszú távú kezelést igénylő betegségben a pantoprazol, mint minden savtermelést gátló gyógyszer, a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B₁₂-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Erre hosszan tartó kezelés esetén gondolni kell csökkent B₁₂-vitamin készlettel rendelkező vagy a B₁₂-vitamin felszívódását csökkentő kockázati tényezőkkel bíró betegek esetén, vagy ha megfigyelhetők a jellemző klinikai tünetek.

Hosszú távú kezelés

Hosszú távú kezeléskor, különösen akkor, ha a kezelés időtartama meghaladja az 1 évet, a betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani.

Gastrointestinalis bakteriális fertőzések

A pantoprazol‑kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile okozta fertőzések kockázatát.

Hypomagnesaemia

A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-kkel), mint például pantoprazollal kezelt betegekben ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetania, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápiára és a protonpumpa‑gátlókkal való kezelés abbahagyását követően.

Az egészségügyi szakembernek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú PPI‑kezelésben részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10‑40%-kal növelhetik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin- és kalcium-bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását

Sub-acut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolni a Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyag

Nátrium

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A gyomorsav szekréció kifejezett és tartós gátlása miatt a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, amelyek orális alkalmazhatóságát jelentősen befolyásolja a gyomor pH-ja pl. bizonyos gombaellenes szerek, mint ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, és más gyógyszerek, mint erlotinib.

HIV protáz-gátlók

Pantoprazol együttadása HIV proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont).

Ha a HIV proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadása elkerülhetetlen, akkor szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) szükséges. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV proteáz-gátlók adagolásának módosítására szükség lehet.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR (International Normalized Ratio=Nemzetközileg Normalizált Ráta) -t. Azonban megnövekedett INR értéket és prothrombinidőt jelentettek a protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet.

Metotrexát

Protonpumpa-gátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a metotrexátszint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, a pantoprazol átmeneti megvonása lehet megfontolandó.

Egyéb kölcsönhatás-vizsgálatok

A pantoprazol a májban nagy mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, és az egyéb metabolikus utak közé tartozik a CYP3A4 által végzett oxidáció.

Az ugyanezen metabolikus utakon lebomló gyógyszerekkel, pl. karbamazepinnel, diazepámmal, glibenklamiddal, nifedipinnel, és a levonorgesztrel- és etinilösztradiol-tartalmú orális fogamzásgátlókkal, végzett kölcsönhatás-vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős interakciót.

A pantoprazol interakciója nem zárható ki az azonos enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel.

Számos kölcsönhatás-vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2 (pl. koffein, teofillin), CYP2C9 (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), CYP2D6 (pl. metoprolol), CYP2E1 (pl. etanol) enzimek által lebomló hatóanyagok metabolizmusát, és nem befolyásolja a digoxin p-glikoproteinnel kapcsolatos felszívódását sem.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem tapasztaltak kölcsönhatásokat.

Végeztek kölcsönhatás-vizsgálatokat pantoprazol és bizonyos antibiotikumok együttadásával is (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin). Nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dóziscsökkentés megfontolható.

A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőknél a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300‑1000 terhességi kimenetel) nem jelez a pantoprazol-kezeléshez köthető malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságból a pantoprazol alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Az állatkísérletek a pantoprazol anyatejbe történő kiválasztódását igazolták. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de jelentették az emberi anyatejbe történő kiválasztódást is. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a pantoprazol alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják/felfüggesztik a pantoprazol-kezelést - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a pantoprazol-terápia előnyét a nőre nézve.

Termékenység

Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar előfordulhat (lásd 4.8 pont). Az érintett betegek nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A betegek kb. 5%-nál lehet mellékhatás jelentkezésére számítani.

A mellékhatások csoportokba rendezett felsorolása

Az alábbi táblázat a pantoprazol mellékhatásait sorolja fel a következő gyakorisági osztályozással:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások esetében gyakoriság nem adható meg, és ezért „nem ismert” gyakorisággal ismertetjük.

Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben tüntettük fel.

1. táblázat A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően

Gyakoriság Szervrendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Agranulocytosis	Thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékenység (többek között anaphylaxiás reakciók és anaphylaxiás sokk)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyperlipidaemia és emelkedett lipidszintek (triglicerid, koleszterin), testsúlyváltozások		Hyponatraemia, hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont), hypocalcaemia(1); hypokalaemia)(1)
Pszichiátriai kórképek		Alvászavarok	Depresszió (és rosszabbodása)	Dezorientáció (és rosszabbodása)	Hallucináció, zavartság (különösen a prediszponált betegeknél, valamint ezeknek a tüneteknek a felerősödése, ha korábban már jelen voltak)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás, Szédülés	Ízérzés zavara		Paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Látászavar / homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Fundus mirigy polipok (benignus)	Hasmenés, hányinger/hányás, hasi feszülés és puffadás; székrekedés, szájszárazság, hasi fájdalom és diszkomfort érzés			Mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, gamma‑GT)	Emelkedett bilirubinszint		Hepatocellularis károsodás; sárgaság; Hepatocellularis elégtelenség
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés/ exanthema/ erupció; viszketés	Urticaria, angiooedema		Stevens– Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékenység; Szubakut bőr lupus erythematosus (lásd 4.4 pont)
A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Csípő-, csukló- vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont)	Arthralgia, myalgia		Izomgörcs(2)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (mely veseelégtelenségig progrediálhat)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Asthenia, fáradtság és rossz közérzet	Emelkedett testhőmérséklet, perifériás oedema

⁽¹⁾ Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont).

⁽²⁾ Elektrolitzavar következtében kialakuló izomgörcs.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Embernél a túladagolási tünetek nem ismertek.

Két perc alatt beadott, 240 mg-ig terjedő intravénás adagokat alkalmaztak, és ezek jól tolerálhatóak voltak.

Mivel a pantoprazol nagymértékben kötődik fehérjékhez, nem dializálható könnyen.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül nincs más terápiás javaslat.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók. ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, ami a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a sósav szekrécióját a gyomorban.

A pantoprazol a parietális sejtek savas környezetében alakul át az aktív formává, ahol gátolja a H^+/K⁺‑ATP-áz enzimet, azaz a gyomorban történő sósavtermelés utolsó lépését. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekrécióra hat. A legtöbb betegnél a tünetmentesség 2 héten belül elérhető. Más protonpumpa-gátlókhoz és H₂-receptorblokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol‑kezelés csökkenti a gyomor savasságát, ennek következtében a savasság csökkenésével arányosan fokozódik a gasztrin mennyisége. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtek receptorszintjétől disztálisan lévő enzimhez kötődik, a hatóanyag más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) által kiváltott stimulációtól függetlenül képes a savszekréciót gátolni. A hatás ugyanaz, akár per os, akár intravénásan adják a készítményt.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol hatására az éhgyomri gasztrinszintek emelkednek. Rövid távú alkalmazáskor ezek a legtöbb esetben nem haladják meg a normálérték felső határát. Hosszan tartó kezeléskor a gasztrinszintek a legtöbb esetben megkétszereződnek. Túlzott növekedés azonban csak szórványosan fordul elő. Ennek eredményeként néhány esetben a gyomor specifikus endokrin sejtjei (ECL) számának enyhe vagy közepes fokú emelkedését figyelték meg a hosszan tartó kezelés során (egyszerű hiperpláziától az adenomatózus hiperpláziáig). Azonban az eddig végzett vizsgálatok szerint az állatkísérletekben (lásd 5.3 pont) megfigyelt karcinogén prekurzorok (atípusos hiperplázia) vagy ventrikuláris karcinoidok képződését emberben nem figyelték meg.

A pantoprazollal végzett, egy évnél hosszabb kezelésnek a pajzsmirigy hormonértékeire kifejtett hatását nem lehet teljes mértékben kizárni az állatkísérletek eredménye alapján.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A pantoprazol gyorsan felszívódik, és a maximális plazmakoncentráció már egyetlen 40 mg-os per os adag után kialakul. A kb. 2-3 µg/ml-es maximális szérumkoncentrációk a beadás után átlagosan kb. 2,5 óra múlva alakulnak ki, és ezek az értékek ismételt adagolás után is állandóak maradnak.

A farmakokinetikai paraméterek az egyszeri és ismételt adagolás után nem változnak. A pantoprazol plazmakinetikája 10‑80 mg-os dózistartományban mind orális, mind intravénás adás esetén lineáris.

A tabletta abszolút biohasznosulását kb. 77%-osnak találták. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja sem az AUC-t, sem a maximális szérumkoncentrációt, és így a biohasznosulást sem. Az egyidejű táplálékfelvétel csak a latenciaidő változékonyságát növeli.

Eloszlás

A pantoprazol szérumfehérje-kötődése kb. 98%-os. A megoszlási térfogat kb. 0,15 l/kg.

Biotranszformáció

A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 enzim által történő demetiláció, majd ezt követő szulfát konjugáció; másik metabolikus út a CYP3A4 által végzett oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance 0,1 l/óra/kg. A betegek egy részénél elhúzódó eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nem korrelál a sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitok kiválasztódásának fő útvonalát (kb. 80%) a renális excretio képezi, a többi a széklettel választódik ki. A fő metabolit a szérumban és a vizeletben is a dezmetil-pantoprazol, ami szulfáttal konjugálódik. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem sokkal hosszabb, mint a pantoprazolé.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció körülbelül 3%-nál hiányzik a működő CYP2C19 enzim, ők az úgynevezett gyengén metabolizálók. Ezeknél az embereknél a pantoprazol metabolizmusát főként a CYP3A4 katalizálja. Egyetlen 40 mg-os pantoprazol dózis adását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) körülbelül hatszor nagyobb a gyengén metabolizálóknál, mint működő CYP2C19 esetén (erősen metabolizálók). A plazma csúcskoncentrációk átlagértékei 60%-kal emelkedtek. Ezek az eredmények nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

Vesekárosodás esetén (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése. Az egészségesekhez hasonlóan a pantoprazol felezési ideje rövid. A pantoprazolnak csak nagyon kis mennyisége dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje közepes mértékben meghosszabbodik (2‑3 óra), a kiválasztódás gyors marad, és így akkumuláció nem jön létre.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (a Child-féle beosztás szerinti A és B stádium) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nő és az AUC-értékek 5-7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció csak kismértékben, az egészségesekhez viszonyítva 1,5-szeresére nő.

Idősek

Az idős önkénteseknél az AUC- és c_max-értékekben a fiatalokhoz képest észlelt kismértékű emelkedés klinikailag nem jelentős.

Gyermekek és serdülők

5‑ 16 éves gyermekeknél egyetlen per os 20 vagy 40 mg-os pantoprazol dózis adását követően az AUC- és c_max-értékek a felnőtteknél észlelt tartományokba estek.

2‑16 éves gyermekeknél 0,8 vagy 1,6 mg/ttkg egyszeri i.v. pantoprazol dózisok adása esetén nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol dózisa és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC értéke és a megoszlási térfogat megfelelt a felnőtteknél kapott értékeknek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási- és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányokon végzett, kétéves karcinogenitási vizsgálatokban neuroendokrin daganatokat észleltek. Ezen kívül a patkányok előgyomrában squamosus-sejtes papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazolok által gyomor karcinoidok kialakulásához vezető mechanizmust alaposan megvizsgálták, és azt a következtetést vonták le, hogy ez egy, a patkányokban a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kialakuló, masszívan emelkedett szérum gasztrinszintre adott szekunder reakció.

A rágcsálókon folytatott kétéves vizsgálatokban patkányoknál és nőstény egereknél a májdaganatok számának növekedését találták, amit a pantoprazol nagymértékű hepatikus metabolizációjával magyaráztak.

A legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt patkányok csoportjában a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak enyhe emelkedését észlelték. Ezeknek a neoplazmáknak a kialakulása a tiroxin patkánymájban zajló lebomlásának pantoprazol okozta megváltozásával függ össze. Mivel a terápiás dózis emberben alacsony, pajzsmirigyre gyakorolt káros hatások kialakulása nem várható.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (c_max). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. A megnövekedett mortalitást csak az elválasztás előtti patkányoknál (21 napos korig) jelentették, Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/kttg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal.

A vizsgálatok nem találtak a fertilitás romlására vagy teratogén hatásra utaló bizonyítékot.

A placentán való átjutást patkányokon vizsgálták, és azt találták, hogy az a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Ennek következtében a pantoprazol koncentrációja a magzatban röviddel a születés előtt magasabb.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Dinátrium-foszfát

Mannit (E421)

Mikrokristályos cellulóz

Kroszkarmellóz-nátrium

Magnézium-sztearát

Hipromellóz

Karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)

Filmbevonat:

Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1)

Trietil-citrát

Sárga vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Buborékcsomagolás:

3 év

HDPE tabletta tartály:

Bontatlan csomagolás: 3 év

Az első felbontást követően 60 nap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

7, 14, 15, 28, 30, 50 × 1, 56, 90, 98, 100 vagy 120 db tabletta OPA/Al/PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

28, 50, 56 és 100 db (50 × 2) tabletta nedvességmegkötő betéttel ellátott, gyermekbiztos, PP csavaros zárókupakkal lezárt HDPE tartályban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21497/02 (28 × buborékcsomagolásban)

OGYI-T-21497/04 (56 × buborékcsomagolásban)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 25.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. november 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. április 13.