PARICALCITOL FRESENIUS 5 mikrogramm/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml oldatos injekció

Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml

1 milliliter oldatos injekció 2 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml

1 milliliter oldatos injekció 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

2 milliliter oldatos injekció 10 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok: etanol (11 térfogat%) és propilénglikol (39 térfogat%).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

Tiszta és színtelen, látható részecskéktől mentes vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Paricalcitol Fresenius 5-ös stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő, hemodializált felnőtt betegek másodlagos hyperparathyreosisának megelőzésére és kezelésére javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

1.) A kezdő dózis a mellékpajzsmirigy‑hormon (PTH) kezdeti koncentrációja alapján számítandó ki:

A parikalcitol kezdő dózisa a következő képlet alapján számítható ki:

_{Kezdő dózis (mikrogramm) =} kiindulási intakt PTH‑szint pmol/l‑ben

8

VAGY

₌ kiindulási intakt PTH‑szint pg/ml‑ben

80

és ezt az adagot intravénás bolusban kell beadni, nem gyakrabban, mint másnaponta, a dialízis ideje alatt bármikor.

A klinikai vizsgálatok során biztonságosan alkalmazott maximális dózis 40 mikrogramm volt.

2.) A dózis beállítása:

A PTH-szint jelenleg elfogadott célértéke végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dializált betegeknél nem több, mint a nem uraemiás normálérték felső határának, a 15,9‑31,8 pmol/l-nek (150 ‑300 pg/ml) 1,5‑3‑szorosa, intakt PTH esetén. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez szoros monitorozás és individuális dózisbeállítás szükséges. Ha hypercalcaemia áll fenn vagy ha a korrigált Ca × P szorzat tartósan nagyobb mint 5,2 mmol²/l² (65 mg²/dl²), a gyógyszer adagját csökkenteni kell vagy az adagolást fel kell függeszteni, amíg ezek a paraméterek nem normalizálódnak. Ekkor a parikalcitol adagolását újra kell kezdeni, alacsonyabb dózissal. Dóziscsökkentés válhat szükségessé, ha a PTH-szint a kezelés hatására csökken.

A következő táblázat a megfelelő dózis beállításához nyújt segítséget:

Ajánlott adagolási útmutató (Dózismódosítás 2-4 hetente)
iPTH-szint, a kiindulási értékhez viszonyítva	Parikalcitol dózismódosítás
változatlan vagy emelkedett	2-4 mikrogrammal emelendő
kevesebb mint 30%‑kal csökken
legalább 30%‑kal, de nem több mint 60%‑kal csökken	fenntartandó
több mint 60%‑kal csökken	2-4 mikrogrammal csökkentendő
iPTH <15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Miután a dózisbeállítás megtörtént, a szérum kalcium- és foszfátszinteket legalább havonta egy alkalommal meg kell mérni. A szérum intakt PTH‑szint mérése háromhavonta ajánlott. A parikalcitol dózisbeállításának ideje alatt a laboratóriumi vizsgálatok elvégzésére gyakrabban lehet szükség.

Májkárosodás

Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a szabad parikalcitol koncentrációk az egészséges alanyokéhoz hasonlóak, így ebben a betegpopulációban a dózis módosítására nincs szükség. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel nincs tapasztalat.

Gyermekek és serdülők (0–18 éves korcsoport)

A parikalcitol biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. 5 év alatti gyermekek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok. A gyermekgyógyászati betegekre vonatkozóan jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata az 5.1 pontban található, de adagolásra vonatkozó javaslat nem adható.

Idősek (> 65 év felett)

A III. fázisú vizsgálatokból korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a parikalcitolt kapó, 65 éves vagy idősebb betegekkel kapcsolatosan. Ezekben a vizsgálatokban a 65 éves vagy idősebb betegek és a fiatalabb korcsoport között hatásosság és biztonságosság tekintetében összességében nem tapasztaltak különbséget.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A Paricalcitol Fresenius oldatos injekciót a hemodialízisre használt kanülön keresztül alkalmazzák.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• D‑vitamin mérgezés.

• Hypercalcaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A mellékpajzsmirigy‑hormon túlzott gátlása a szérum kalciumszintjének emelkedését és metabolikus csontbetegség kialakulását okozhatja. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez a beteg monitorozása és egyedi dózisbeállítás szükséges.

Ha klinikailag jelentős hypercalcaemia alakul ki, és a beteg kalcium alapú foszfátkötőt kap, a kalcium alapú foszfátkötő dózisát csökkenteni kell, vagy az adagolását abba kell hagyni.

A krónikus hypercalcaemia együtt járhat generalizált érelmeszesedéssel és egyéb lágyszöveti meszesedéssel.

A foszfátot vagy D‑vitamint tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal a hypercalcaemia kockázatának növekedése és a Ca × P szorzat emelkedése miatt (lásd 4.5 pont).

A hypercalcaemia – bármilyen okból is fordul elő – fokozza a digitálisz toxicitását, így elővigyázatosság szükséges, ha a digitáliszt parikalcitollal egyidejűleg rendelik (lásd 4.5 pont).

A parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság javasolt (lásd 4.5 pont).

Figyelmeztetés a segédanyagokra vonatkozóan

A készítmény 11 térfogat% etanolt (alkoholt) tartalmaz.

Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml

A készítmény 40 mikrogrammos dózisát egy 70 ttkg-os felnőtt esetén alkalmazva a szervezetben 25 mg/ttkg etanol expozíciót eredményez, amely körülbelül 4,2 mg/100 ml véralkoholszint-emelkedéshez vezethet.

Alkoholizmusban szenvedők számára a készítmény ártalmas (lásd a 2. és 4.2. pont).

A fentieket figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nők és magas kockázati csoportba tartozó betegek pl. májbetegek vagy epilepsziás betegek esetén.

Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml

A készítmény 40 mikrogrammos dózisát egy 70 ttkg testtömegű felnőtt felnőtt esetén alkalmazva a szervezetben 10 mg/ttkg etanol expozíciót eredményez, amely körülbelül 1,7 mg/100 ml véralkoholszint-emelkedéshez vezethet.

Összehasonlításképpen, felnőttek esetén egy pohár bor vagy 500 ml sör elfogyasztása után körülbelül 50 mg/100 ml-es véralkoholszint várható.

A készítmény együttes alkalmazása propilénglikol- vagy etanoltartalmú egyéb gyógyszerekkel az etanol akkumulációjához vezethet és mellékhatásokat okozhat, különösen kisgyermekeknél, alacsony vagy éretlen metabolizációs kapacitás esetén.

Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml

Ez a gyógyszer 8,1 g propilénglikolt tartalmaz a legnagyobb, 40 mikrogrammos adagonként, ami megfelel 404 mg/ml-nek.

A fentieket figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nők és magas kockázati csoportba tartozó betegek pl. májbetegek vagy epilepsziás betegek esetén.

Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml

Ez a gyógyszer legfeljebb 3,2 g propilénglikolt tartalmaz a legnagyobb, 40 mikrogrammos adagonként, ami megfelel 404 mg/ml-nek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A parikalcitol injekcióval kapcsolatosan nem végeztek célzott interakciós vizsgálatokat. A ketokonazol és a parikalcitol esetében azonban végeztek interakciós vizsgálatot, kapszula gyógyszerformában.

Ketokonazol: A ketokonazol több citokróm P450 enzim ismert nem specifikus inhibitora. A rendelkezésre álló in vivo és in vitro adatok szerint a ketokonazol kölcsönhatásba léphet a parikalcitol és más D-vitamin-analógok lebontásáért felelős enzimekkel. A parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság javasolt (lásd 4.4 pont). Öt napon át, naponta kétszer 200 mg-os többszöri adagban adott ketokonazolnak a parikalcitol kapszula farmakokinetikájára gyakorolt hatását vizsgálták egészséges egyéneknél. A parikalcitol C_max értéke minimálisan változott, de az AUC_0-∞ hozzávetőlegesen megkétszereződött a ketokonazol jelenlétében A parikalcitol átlagos felezési ideje 17,0 óra volt a ketokonazol jelenlétében, szemben a 9,8 órával, ha a parikalcitolt önmagában alkalmazták Ennek a vizsgálatnak az eredményei arra utalnak, hogy a parikalcitol per os alkalmazása után a parikalcitol AUC_0-∞ növekedése a ketokonazollal való kölcsönhatás következtében valószínűleg kétszeresnél nem nagyobb.

A hypercalcaemia – bármilyen okból is fordul elő – fokozza a digitálisz toxicitását, így elővigyázatosság szükséges, ha a digitáliszt parikalcitollal egyidejűleg rendelik (lásd 4.4 pont).

A hypercalcaemia és a Ca × P szorzat növekedésének fokozott kockázata miatt a foszfát- vagy a D‑vitamin‑származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal (lásd 4.4 pont).

Kalciumtartalmú készítmények nagy dózisai vagy tiazid‑diuretikumok növelhetik a hypercalcaemia kockázatát.

Magnéziumtartalmú készítmények (pl.: antacidumok) nem adhatók együtt D‑vitamin készítményekkel, mivel hypermagnesaemia alakulhat ki.

Alumínium tartalmú készítményeket (pl.: antacidumok, foszfátkötők) nem szabad tartósan együtt adni D‑vitamint tartalmazó gyógyszerekkel, mivel a vér alumíniumszintjének emelkedése és alumínium okozta csonttoxicitás fordulhat elő.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A paricalcitol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

A Parikalcitol Fresenius alkalmazása nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a parikalcitol/a parikalcitol metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a parikalcitol/a parikalcitol metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe (részletesen lásd a 5.3 pont).

Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.

A Parikalcitol Fresenius alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy

megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.

Termékenység

Állatkísérletek kimutatták, hogy a parikalcitol nincs hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A parikalcitol beadását követően előfordulhat szédülés, ami enyhe mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. (lásd 4.8 pont).

4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Megközelítőleg 600 beteget kezeltek parikalcitollal a II./III./IV. fázisú klinikai vizsgálatokban. Összességében a parikalcitollal kezelt betegek 6%‑ánál észleltek mellékhatásokat.

A parikalcitol‑kezeléssel összefüggő, leggyakoribb mellékhatás a hypercalcaemia volt, ami a betegek 4,7%‑ánál fordult elő. A hypercalcaemia a túlzott PTH‑szuppresszió mértékétől függ, és megfelelő dózisbeállítással minimálisra csökkenthető.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A klinikai és laboratóriumi vizsgálatokban észlelt mellékhatások, melyek legalább lehetségesen összefüggésben voltak a parikalcitollal MedDRA szervrendszerenként, mellékhatás és előfordulási gyakoriság szerint kerülnek bemutatásra. Az alábbi gyakorisági kategóriák szerepelnek: Nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 – <1/100); ritka (1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer	Mellékhatás	Gyakoriság
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	Sepsis, pneumonia, fertőzés , pharyngitis, hüvelyfertőzés, influenza	Nem gyakori
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)	Emlőrák	Nem gyakori
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Anaemia, leukopenia, lymphadenopathia	Nem gyakori
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Túlérzékenység	Nem gyakori
Gégeödéma, angioödéma, urticaria	Nem ismert
Endokrin betegségek és tünetek	Hypoparathyreosis	Gyakori
Hyperparathyreosis	Nem gyakori
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Hypercalcaemia, hyperphosphataemia	Gyakori
Hyperkalaemia, hypocalcaemia, anorexia,	Nem gyakori
Pszichiátriai kórképek	Zavart állapot, delírium, depersonalisatio, agitatio, insomnia, idegesség	Nem gyakori
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás, dysgeusia	Gyakori
Kóma, cerebrovascularis történés, transiens ischaemiás attack, ájulás, myoclonus, hypaesthesia, paraesthesia, szédülés	Nem gyakori
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Glaucoma, conjunctivitis	Nem gyakori
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Fülbetegség	Nem gyakori
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek	Szívmegállás, arrhythmia, pitvarlebegés	Nem gyakori
Érbetegségek és tünetek	Hypertonia, hypotonia	Nem gyakori
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Tüdőödéma, asthma, dyspnoe, epistaxis, köhögés	Nem gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Rectalis vérzés, colitis, hasmenés, gastritis, dyspepsia, dysphagia, hasi fájdalom, székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság, gastrointestinalis zavarok	Nem gyakori
Gastrointestinalis vérzés	Nem ismert
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei	Pruritus	Gyakori
Bullosus dermatitis, alopecia, hirsutismus, kiütés, izzadás	Nem gyakori
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Arthralgia, ízületi merevség, hátfájás, izomrángás, myalgia	Nem gyakori
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Az emlő fájdalma, merevedési zavar	Nem gyakori
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Bizonytalan testtartás, perifériás ödéma, fájdalom, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom, láz, mellkasi fájdalom, állapotromlás, asthenia, rossz közérzet, szomjúság	Nem gyakori
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Megnyúlt vérzési idő, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz szint, kóros laboratóriumi tesztek, testsúlycsökkenés	Nem gyakori

Ahol a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján a mellékhatások gyakorisága nem állapítható meg, az „Nem ismert” kategóriában van jelentve.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolást nem jelentettek.

A parikalcitol túladagolása hypercalcaemiához, hypercalciuriához, hyperphosphataemiához és a PTH túlzott mértékű szupressziójához vezethet (lásd 4.4 pont).

Túladagolás esetén a hypercalcaemia jeleit és tüneteit (a szérumkalciumszintet) monitorozni kell és jelenteni kell az orvosnak. A kezelést szükség szerint meg kell kezdeni.

A parikalcitol számottevően nem dializálható. A klinikailag jelentős hypercalcaemiában szenvedő beteg kezelése a parikalcitol dózisának azonnali csökkentéséből vagy a kezelés abbahagyásából áll, és részét képezi még az alacsony kalcium-tartalmú étrend, a kalciumpótlók elhagyása, a beteg mobilizálása, a folyadék- és elektrolitegyensúly figyelése, az EKG-eltérések értékelése (digitáliszt kapó betegeknél kritikus jelentőségű) és indokolt esetben, kalcium-mentes dializáló oldattal történő hemodialízis vagy peritonealis dialízis.

Amikor a szérum kalciumszintek visszatértek a normál tartományba, a parikalcitol kisebb dózissal újra kezdhető. Ha tartós és kifejezetten emelkedett szérumkalciumszintek fordulnak elő, számos különféle terápiás alternatíva közül lehet választani. Ezek közé tartozik olyan gyógyszerek alkalmazása, mint például a foszfátok és a kortikoszteroidok, valamint diuresist kiváltó eljárások alkalmazása.

A parikalcitol oldatos injekció segédanyagként 39 térfogat% propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol nagy dózisainak alkalmazása után központi idegrendszeri depresszió, haemolysis és tejsavas acidózis egyedülálló eseteit jelentették. Annak ellenére, hogy ezek a parikalcitol adagolása után nem várhatók, mivel a propiléngikol a dialízis alatt kiürül, túladagoláskor a toxikus hatások kockázatára gondolni kell.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Kalcium-homeosztázis, Anti-parathyreoid készítmények, ATC-kód: H05BX02

Hatásmechanizmus:

A parikalcitol egy szintetikus, biológiailag aktív D‑vitamin analóg, ahol a kalcitriol az oldalláncán (D2) és az A (19‑nor) gyűrűjén módosult. A kalcitrioltól eltérően a parikalcitol szelektív D‑vitamin receptor (VDR) aktiváló szer. A parikalcitol szelektíven up‑regulálja a VDR-eket a mellékpajzsmirigyben anélkül, hogy növelné a belekben lévő VDR‑eket, és kevéssé hat a csont reszorpciójára. A parikalcitol a mellékpajzsmirigyben lévő kalcium-érzékelő receptorokat (CaSR) is up‑regulálja. Ennek eredményeképpen a parikalcitol csökkenti a mellékpajzsmirigy‑hormon (PTH) szintjét azáltal, hogy gátolja a mellékpajzsmirigy proliferációját és csökkenti a PTH szintézisét és szekrécióját, úgy, hogy emellett minimális hatása van a kalcium- és a foszforszintre, és közvetlenül hathat a csontsejtekre, ami által a csonttömeg fennmarad, és javítja a mineralizációs felszínt. A kóros PTH‑szint normalizálásával, a kalcium és a foszfor homeosztázis normalizálásával megelőzheti vagy gyógyítja a krónikus vesebetegséggel járó metabolikus csontbetegséget.

Gyermekpopuláció

A parikalcitol injekció biztonságosságát és hatásosságát egy 12 hétig tartó randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban, 29 hemodializált, 5‑19 éves, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő gyermekkel vizsgálták. A vizsgálatban résztvevő 6 legfiatalabb, parikalcitollal kezelt beteg kora 5 és 12 év között volt. A kezdő parikalcitol dózis hetente 3‑szor 0,04 mikrogramm /ttkg volt, ha a kiindulási iPTH‑szint kevesebb, mint 500 pg/ml volt, illetve hetente 3‑szor 0,08 mikrogramm/ttkg volt a kezdő dózis, amennyiben a kiindulási iPTH-szint ≥500 pg/ml volt. A parikalcitol dózisát a szérum iPTH-, Ca-szintek, valamint a Ca × P alapján további 0,04  mikrogramm/ttkg dózisokkal módosították. A parikalcitollal kezelt betegek 67%‑a, a placebóval kezeltek 14%‑a mindvégig vizsgálatban maradt. A parikalcitol-csoportban lévő betegek 60%‑ánál 2 egymást követő 30%‑os csökkenés következett be a kiindulási iPTH‑értékhez viszonyítva, míg placebocsoportban ez az arány 21% volt. A placebót kapó betegek 71%‑ánál az iPTH‑szint túlzott emelkedése miatt abbahagyták a vizsgálatot. Nem alakult ki hypercalcaemia sem a parikalcitol-, sem a placebocsoport egyik betegénél sem. 5 éves kor alatti gyermekek esetén nem áll rendelkezésre adat.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A parikalcitol farmakokinetikai tulajdonságait krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízisre szoruló betegeknél vizsgálták. A parikalcitolt intravénás injekcióként, bolusban adják be. A 0,04 mikrogramm/ttkg-tól 0,24 mikrogramm g/ttkg-ig terjedő dózisok beadását követő két órán belül a parikalcitol koncentrációja rohamosan csökkent, majd a továbbiakban a gyógyszer koncentrációja log‑lineáris csökkenést mutatott, mintegy 15 órás átlagos felezési idővel. A parikalcitol akkumulációját ismételt adagolást követően sem figyelték meg. A parikalcitol in vitro plazmafehérje-kötődése nagymértékű volt (>99,9%), és 1‑100 ng/ml-es koncentráció-tartományban nem volt telíthető.

Biotranszformáció

Számos ismeretlen metabolitot mutattak ki mind a székletben, mind a vizeletben, míg parikalcitol nem volt kimutatható a vizeletben. Ezeket az anyagcseretermékeket nem jellemezték és azonosították. Együttesen ezek a metabolitok a vizelet radioaktivitásának 51%‑áért, míg a széklet radioaktivitásának 59%‑áért felelősek.

A parikalcitol farmakokinetikai tulajdonságai krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (0,24 µg/kg dózis)
Paraméter	Ν	Érték (átlag ± szórás)
Cmax (5 perccel a bolus után)	6	1850±664 (pg/ml)
AUC0-∞	5	27382±8230 (pg•h/ml)
CL	5	0,72±0,24 (l/h)
Vss	5	6±2 (l)

Elimináció

Egy egészséges alanyokkal (n = 4), egyszeri, 0,16 mikrogramm/ttkg ³H‑parikalcitol intravénás bolusban történő beadásával végzett vizsgálatban a plazma radioaktivitást az anyavegyületnek tulajdonították. A parikalcitol elsősorban hepatobiliaris exkrécióval választódott ki, mivel a radioaktív dózis 74%‑át nyerték vissza a székletből, míg csupán 16%‑át mutatták ki a vizeletben.

Különleges betegcsoportok

Nem, rassz és kor: Sem a korral, sem a nemmel összefüggő farmakokinetikai különbségeket nem észleltek a vizsgált felnőtt populációban. Rasszal összefüggő farmakokinetikai különbségeket sem állapítottak meg.

Májkárosodás: Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a szérum szabad parikalcitol koncentrációi az egészséges személyekéhez hasonlóak, így ebben a betegpopulációban nem szükséges a dózis módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén nincs tapasztalat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Rágcsálókkal és kutyákkal végzett, ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban észlelt szembetűnő hatásokat általában a parikalcitol calcaemiás hatásának tulajdonították. A hypercalcaemiával nem egyértelműen összefüggésbe hozható hatások közé tartozik a kutyáknál megfigyelt csökkent fehérvérsejtszám és thymus atrophia, valamint a megváltozott APTI‑érték (kutyáknál emelkedett, míg patkányoknál csökkent). A parikalcitol klinikai vizsgálatai során fehérvérsejtszám változást nem észleltek.

A parikalcitol nem befolyásolta a a hím, illetve nőstény patkányok termékenységét, és patkányoknál vagy nyulaknál nem igazolódott teratogén hatás. Más D‑vitamin készítmények nagy dózisokban történő alkalmazása vemhes állatoknál teratogén hatásokat okoz. A parikalcitolról kimutatták, hogy károsan befolyásolja a magzat életképességét, Valamint, hogy az anyaállatra nézve toxikus dózisban alkalmazva jelentősen megnöveli az újszülött patkányok perinatalis és postnatalis mortalitását is.

A parikalcitol az elvégzett in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatok egyikében sem bizonyult genotoxikusnak.

Rágcsálókkal végzett karcinogenitási vizsgálatok nem mutatnak semmilyen, a humán alkalmazással kapcsolatos specifikus kockázatot.

Az alkalmazott parikalcitol dózisok és/vagy a szisztémás expozíciók kissé magasabbak voltak, mint a terápiás dózisok/szisztémás expozíciók.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

etanol, vízmentes

propilénglikol

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

A propilénglikol kölcsönhatásba lép a heparinnal, és semlegesíti a hatását. A Parikalcitol Fresenius oldatos injekció segédanyagként propilénglikolt tartalmaz, így más injekciós kanülön keresztül kell beadni, mint a heparint.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Felbontást követően azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Minden I‑es típusú üvegből készült ampulla 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz.

Minden I‑es típusú üvegből készült injekciós üveg 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz.

A Paricalcitol Fresenius kiszerelései:

Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm /ml oldatos injekció:

1 ampulla (1 ml)

5 ampulla (1 ml)

1 injekciós üveg (1 ml)

5 injekciós üveg (1 ml)

Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml oldatos injekció:

1 ampulla (1 ml)

5 ampulla (1 ml)

1 ampulla (2 ml)

5 ampulla (2 ml)

1 injekciós üveg (1 ml)

5 injekciós üveg (1 ml)

1 injekciós üveg (2 ml)

5 injekciós üveg (2 ml)

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A parenterális gyógyszereket az alkalmazás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaznak‑e részecskéket vagy nem színeződtek‑e el. Az oldat tiszta és színtelen.

Kizárólag egyszeri használatra.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egy kereszt)

Osztályozás:

II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg v.d.H., Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml oldatos injekció

OGYI-T-22118/01 1×1 ml I. típusú üvegampulla

OGYI-T-22118/02 1×1 ml I. típusú injekciós üveg

OGYI-T-22118/03 5×1 ml I. típusú üvegampulla

OGYI-T-22118/04 5×1 ml I. típusú injekciós üveg

Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml oldatos injekció

OGYI-T-22118/05 1×1 ml I. típusú üvegampulla

OGYI-T-22118/06 1×1 ml I. típusú injekciós üveg

OGYI-T-22118/07 5×1 ml I. típusú üvegampulla

OGYI-T-22118/08 5×1 ml I. típusú injekciós üveg

OGYI-T-22118/09 1×2 ml I. típusú üvegampulla

OGYI-T-22118/10 1×2 ml I. típusú injekciós üveg

OGYI-T-22118/11 5×2 ml I. típusú üvegampulla

OGYI-T-22118/12 5×2 ml I. típusú injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. 04. 13.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. 12 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. augusztus 27.